Serum CD26 vrednosti pri bolnikih z rakom želodca: roman potencialno diagnostično dvojno podajo

serumske CD26 pri bolnikih z rakom želodca: roman potencialno diagnostično dvojno podajo
Abstract
Ozadje
CD26 je ectoenzyme z dipeptidil peptidaze 4 (DPP4) dejavnosti, izražene na različnih vrstah celic. Glede na to, da v serumu CD26 ravni so že bili, povezanega z različnimi vrstami raka, smo pregledali potencialno diagnostično vrednosti serumskih ravni CD26 pri bolnikih z rakom želodca.
Metode
ravni CD26 topen v serumu so bile izmerjene v vnaprej in pooperativne serumskih vzorcih po 30 bolnikov z rak želodca in pri 24 zdravih darovalcev s posebnim kompletom ELISA.
Rezultati
Ugotovili smo raven CD26 bistveno nižja v serumu pri bolnikih z rakom želodca (557,7 ± 118,3 pg /ml) v primerjavi z zdravimi donatorji (703,4 ± 170,3 pg /ml). Poleg tega morajo bolniki s HER2 pozitivnimi tumorji imela znatno nižje ravni CD26 serumu (511,8 ± 84,8 pg /ml) v primerjavi s HER2-negativnimi tumorji (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). Binarno logistični model, ki ima raka na želodcu, kot odvisne spremenljivke, medtem ko starost, spol, CEA, CA19.9 in ravni CD26 kot spremenljivk, je pokazala, da so bile ravni CD26 serumu neodvisno povezano s prisotnostjo raka želodca. Dejansko po 3 mesecih od ravni CD26 kirurgija serumu znatno povečalo (700.1 ± 119,9 pg /ml v primerjavi s 557,7 ± 118,3 pg /ml) pri vseh bolnikih (t = -4,454, p
< 0,0001).
Sklepi
To je predhodna študija kaže, da bi se meritve serumskih vrednosti CD26 predstavlja zgodnji marker odkrivanja raka želodca.
Ključne besede
rak želodca Biomarker sCD26 dipeptidil peptidaze 4 Ozadje
raka želodca, kljub upada pojavnosti, predstavlja eno izmed večji zdravstveni problem po vsem svetu in peti najpogostejši tip raka [1]. Rak želodca je tiha bolezen pogosto postavljena v poznejših fazah, ki je odgovorna za povišano smrtnost predvsem med starejšo populacijo, kjer je incidenca bistveno višja [2, 3]. Napredek v tehnologiji so omogočili razvoj različnih metod za razumevanje mehanizmov osnovni želodca nastanek raka, kar pri ugotavljanju velikega števila molekularnih tarč, ki se lahko uporabljajo kot biomarkerjev pri diagnostičnih in prognostičnih potencialov. Nedavne študije so označene CD26 /dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), kot gen, ki vpliva invazivnosti številnih tumorskih celic [4-8] in je vedno povezana z rakom. CD26 /dipeptidil peptidaze 4 je zelo izražena celična površinska peptidaze, ki kaže kompleksno biologije s tremi različnimi funkcijami: adenozin deaminaze (ADA) vezavo, serin peptidaze aktivnost in ekstracelularni matriks (ECM) vezavo. CD26 lahko celična membrana, ki stavi ali v topni obliki, ki se pojavljajo v serumu (sCD26). -Celično povezan CD26 se pogosto izražene na celicah T, celic B, naravnih celic ubijalk, endotelijskih celic in epitelijskih celic. Različne biološke aktivnosti CD26 in njene povsod izražanja lahko odraža njegove raznolike, včasih nasprotujoči funkcije fizioloških in patoloških nastavitev [9].
Pomanjkljivost v raztopljenih CD26 so poročali pri vseh homogenatih tumorjev v debelem črevesu, ledvicah, pljučih in jetrih . Nasprotno, je izraz površino celic CD26 povezana z agresivnostjo bolezni T in limfomov celic B in levkemij, folikularnih karcinoma ščitnice celice pridobljene in bazalnih celic karcinoma [10]. Poleg tega je serumsko koncentracijo DPP-4 povečana pri bolnikih z rakom jeter in zmanjšan pri bolnikih s krvnim, trdno in raka ustne votline [10, 11]. V zadnjem času, CD26 je bilo opredeljeno kot serumski marker debelega odkrivanje raka [11-13], kot tudi prognostični dejavnik, ki lahko spodbujajo ljudi debelega metastaze raka [14], medtem ko je na našem najboljšem vedenju ne študiji so raziskovali vlogo v serumu CD26 pri raku želodca. Samo prejšnji študija predlaga, da se CD26 nivo izražanja pri kirurških vzorcih lahko šteje za zanesljivo biomarker malignih starinokope želodca so značilne različne klinične, genetskih in histopatoloških značilnosti [15]. Glede na to, da bi neinvazivni biološki serumski markerji zelo koristna za pregledovanje, smo želeli preiskuje morebitno vlogo ravni CD26 serumu kot diagnostični označevalec za odkrivanje raka želodca.
Bolniki in metode
bolnikov
Predoperativno vzorce krvi so bili zbrani med januarjem 2013 in oktobrom 2014 je 30 bolnikov s histološko dokumentirani adenokarcinomom želodca, ki so bili kandidati za kirurško zdravljenje bodisi z kurativno ali paliativno nameri. Merila za izključitev so bili prejšnji trebuhu radioterapija, predoperativno kemoterapijo, diabetes, zgodovina nedavno imunosupresivno terapijo ali imunoloških in hematoloških motenj, stalno okužbe z.
Tumor lokacija, velikost, vrsta Lauren, stopnja diferenciacije, pTNM kot tudi stopnja po do 7 th izdaji skupnega odbora ameriškega raka (AJCC) /unije za mednarodni nadzor raka (UICC) tumorja, vozlišča, metastaz (TNM) sistema počivališču [16], onkološko radikalnosti resekcije in HER2 je pregledal.
kontrolna skupina je bila sestavljena iz 24 zdravih krvodajalcev. Da bi se izognili pristranskosti osebe z znaki akutnih vnetnih ali infekcijskih bolezni, diabetes, imunološki ali hematoloških bolezni so bile izključi. Klinični podatki so bili pridobljeni z rutinskim laboratorijske analize, zgodovine in fizični pregled. Po jasno razlago potencialnih tveganj študije so vse osebe, predvideni pisno privolitev k sodelovanju v raziskavi, ki je bil odobren s strani etične komisije drugega univerzi v Neaplju.
Analitskih metod
Vzorci krvi so bili zbrani zjutraj, ko so se udeleženci so bili na tešče vsaj 8 ur. Narisan kri smo pustili koagulirati pri sobni temperaturi in centrifugiramo pri 2000 g 15 minut. Sera smo hranili pri -85 ° C do uporabe.
Določanje ravni CD26 serumu
koncentracijo v serumu CD26 bili analizirani uporabe posebnih imunskima (Human CD26 /DPP4 ELISA Kit, biološke tehnologije Boster, Pleasanton, CA) ELISA testi so bili izvedeni v skladu z navodili proizvajalca. smo izračunali srednje vrednosti podvojenih meritev in standardna krivulja-sigmasto obliki je bila določena s sočasno analizo serije razredčitev standardnih vzorcev
Določitev ravni CEA in CA19.9 serumu
CEA in CA19.9 ravni so bili analizirani v serumu s posebnimi kompleti ELISA v skladu z navodili proizvajalca. Presečni so < 5 ng /ml za CEA in <. 37 U /ml za CA19.9
Določanje HER2 izražanja v tumorskih tkivih
HER-2 statusa bil preizkušen z imunohistokemijo (IHC) na vseh vzorcih tumorjev ovrednotenih bolnikov, medtem ko v nezanesljivo (2+) vzorcev fluorescence in situ hibridizacija (FISH) je bila izvedena. Vzorci tumor imunsko obarvajo na 3-mikrometrskimi debelih odseke, ki so bili nameščeni na silana obložene diapozitivi uporabljajo HercepTest ™ (Dako, GLOSTRUP, Danska). Vsak imunsko obarvajo sekcija je bila ocenjena v skladu z merili Toga sojenja: ni reaktivnosti ali membranskih reaktivnost < 10% tumorskih celic (0 +, negativni); šibek nepopolna membranous reaktivnost pri ≥ 10% tumorskih celic (1+, negativno); šibko do zmerno popolno basolateral ali stranskim membranskih reaktivnost pri ≥ 10% tumorskih celic (2+, dvoumen); močan popolna basolateral ali stranskih membranska reaktivnost pri ≥ 10% tumorskih celic (3+, pozitivno). Test FISH (pharmDx, Dako, Glostrup, Danska) je bila izvedena v vseh primerih dvoumnih rezultatov (IHC 2+). Pomnožitev gena smo zabeležili ko HER2 in sonda Centromera 17 (CEP17) Razmerje signal je bil > 2.0.The HAC Vzorce smo testirali z uporabo poliklonalna kunčjega anti-humanega a-1-fetoproteinom (klon A000802-29) in monoklonsko miške anti-človeški hepatocitni (Clone OCH1E5) (Dako, Glostrup, Danska). Tumorji so razvrščene kot negativne, ko HER2: je razmerje CEP17 < 1.8 in pozitivna ko HER2: je razmerje CEP17 ≥ 2.2. Če HER2: je razmerje CEP17 ≥ 1,8, temveč < 2.2 Vzorec je zdelo dvoumno.
Izračuni in statistične analize
opazovanih podatkov so normalno porazdeljene (Shapiro-Wilk W-Test) in prikažejo kot sredstva ± standardna deviacija (SD). Analize so bile opravljene s hi-kvadrat, parnim testom t ali brez para preizkus t kjer je odobren. Cut off vrednost za CD26 je bila določena z značilnostmi sprejemnik poslovanja (ROC). Izračun velikosti vzorca je bila ocenjena na IBM PC računalnikom in programsko opremo GPOWER. Skupna velikost vzorca, ki je ocenjen glede na globalno velikosti učinka 25% z napako tipa I 0,05 in močjo 80% je bilo 57 primerov. Vse vrednosti p
predstavljeni so 2-repa in p
≤ 0,05 je bila izbrana za raven pomena. Statistične analize so bile opravljene s pomočjo SPSS 17 programsko opremo (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Rezultati
ravni CD26 v serumu bolnikov z rakom želodca in zdravih darovalcev
ravni CD26 serumu so bile izmerjene v 24 zdravih osebah (14 moških in 10 žensk) s srednjo starostjo 63,5 ± 11,1 let. Skupina študijo je bilo vključenih 30 bolnikov z rakom želodca (16 moških in 14 žensk), s srednjo starostjo 66,9 ± 10,2 let. Obe skupini ni bilo razlik v starosti (p
= 0,262) in spol (χ
2 = 0,053, p
= 0,519). Povprečna vrednost serumu CD26 pri bolnikih z rakom želodca je bila 557,7 ± 118,3 pg /ml, kar je bistveno nižja od tiste pri zdravih posameznikih (703,4 ± 170,3 pg /ml, P
= 0,001) (Sl. 1). Nobene razlike v stopnjah CD26 je bilo ugotovljeno med spoloma (p
= 0.392) v vseh populacijski študiji. Ni korelacije je bilo med serumskih koncentracij CD26 in starostjo (r
= -0,178, p
= 0,232). Fig. Ravni 1 CD26 v serumu pri bolnikih z rakom želodca (n
= 30) in pri nadzoru zdravih posameznikov (n
= 24). Bolniki serumsko koncentracijo CD26: 557,7 ± 118,3 pg /ml; serumske CD26 nadzora: 703,4 ± 170,3 pg /ml. * P
= 0.001 jih brez para t testom
ravni Serum CD26 in clinicomorphologic tumorji značilnosti
Tabela 1 clinicopathologic podatke za vse bolnike z rakom želodca (n = 30). Razmerja med serumskih koncentracij CD26 in lokacijo tumorja, velikosti, Lauren vrste, stopnje diferenciacije, so pTNM, oder, onkološka radikalnosti za resekcijo in HER2 izražanja pregledati (tabela 1). Ni razlike v serumskih koncentracij CD26 je bilo ugotovljeno med vse spremenljivke, opisane razen HER2 izražanja: pri bolnikih s HER2 pozitivnimi tumorji v serumu bistveno nižje CD26 (511,8 ± 84,8 pg /ml) v primerjavi HER2 negativnim tumorji (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). Bolniki s pozitivnim bezgavkah metastaze imeli nižje vrednosti CD26, pa takšna razlika ni dosegla statistične pomembnosti. V zvezi z drugimi predoperativnih označevalcev, so CEA in CA19.9 določena pri vseh bolnikih. Pozitivna korelacija med ravnmi CEA in CA19.9 bilo ugotovljeno, (r
= 0,515, p
= 0,004). Rez off so se za obe označevalcev glede na prejšnje literature: 7 (23,3%) (χ
2 = 0,900, p
= 0.279) bolnikov je povzročilo več kot svetlo-temno za CA19.9 in 4 (12%) (χ
2 = 0,279, p
= 0.471) bolnikov je povzročilo več kot svetlo-temno za CEA. značilnosti klinične in morfološke tumorjev so raziskovali tudi v skladu s pozitivno za vsako od teh kliničnih označevalcev (podatki niso prikazani) in le HER2 pozitivni tumorji so bili povezani s pozitivno vrednost za CEA (χ
2 = 4,971, p
= 0,042). Ni pomembna korelacija med CD26 in drugimi študiral markerjev so found.Table 1 Clinicopathologic podatki za vse bolnike z rakom želodca (n
= 30)
Bolniki
ravni sCD26 (pg /ml)
p
vrednost
Tumor lokacija n (%)
Zgornja
6 (20%)
556,1 ± 77,2
0,986
Bližnji
11 (36,6%)
558,0 ± 133,8
Spodnja
13 (43,4%)
564.2 ± 108,5
velikosti tumorja n (%)
< 3 cm
15 (50%)
569.1 ± 101,2
0,800
> 3 cm
15 (50%)
558.5 ± 121,6
Lauren Vrsta n (% )
črevesne
20 (60%)
564.8 ± 94.8
0.934
razpršenih
10 (40%)
651.0 ± 145,9
Differentation n ( %)
tudi
4 (13,3%)
556.3 ± 95,4
0.681
zmerno
20 (66,7%)
553.9 ± 120,0
slabo
6 (20%)
559,8 ± 107,2
stanja Tumor n (%)
T1A
0 -
0.781
T1b
2 ( 6,6%)
556,3 ± 0
T2
6 (20%)
563,4 ± 88,1
T3
12 (40%)
543,5 ± 146,9
T4A
7 (23,3%)
636,7 ± 0
T4b
3 (10%)
579.6 ± 88.9
limfnega vozla metastaze n (%)
N0
12 (40%)
602.8 ± 120,1
0.113
N1
8 (40%)
511,3 ± 50,6
N2
4 (6,6%)
447.7 ± 109,2
stan3ain
2 (10%)
660,2 ± 0
n3b
4 (3,4%)
636,7 ± 0
metastatske bolezni n (%)

M0
26 (86,7%)
562.0 ± 114,7
0,660
M1
4 (13,3%)
586,2 ± 83,5
Stage n (%)

Ia
1 (3,4%)
546.1 ± 26.5
0,513
Ib
4 (13,3%)
587.2 ± 81,3
IIa
2 ( 6,6%)
603,3 ± 144,3
IIb
1 (3,4%)
626,8 ± 101,8
IIIa
8 (26,6%)
587,1 ± 59,7
IIIb
5 (16,7%)
613,8 ± 150,4
IIIc
5 (16,7%)
564.8 ± 119,7
IV
4 (13,3%)
518.9 ± 70.4
Vrsta Resekcija n (%)
R0
25 (83,3%)
562,0 ± 114,7
0,660
R1-2
5 (16,7%)
586,2 ± 83,5
HER2 n (%)
pozitiven
15 (50%)
511,8 ± 84,8
0,006
negativno
15 (50%)
619,1 ± 109,9
Diagnostic učinkovitost CD26 ravni predoperativna serumu
binarno logistično model, ki ima raka na želodcu, kot odvisne spremenljivke, medtem ko starost, spol, CEA, CA19.9 in nivoji CD26 kot neodvisne spremenljivke, je pokazala, da je raven CD26 v serumu smo neodvisno povezano s prisotnostjo želodčnega raka (tabela 2). ROC krivulja za CD26 pokazala površino pod krivuljo C
= 0,738 s SE = 0,071 in 95% interval zaupanja od 0.598-0.877 (sl. 2). Najboljši cut-off, ki poveča (občutljivost + specifičnost) je bila 465,8 pg /ml. Na tej ravni je bila občutljivost 0,90 in specifičnost je bila 0,43. Na tej sedež odrezani ravni 8 (26,6%) bolnikov je povzročilo za svetlo-temno (χ
2 = 7,224, p
= 0,007) kaže višjo diagnostično učinkovitost v primerjavi CEA in CA19.9. Po 3 mesece po operaciji ravni CD26 znatno povečal (700.1 ± 119,9 pg /ml vs 557.7 ± 118,3 pg /ml) pri vseh bolnikih (t = -4,454, p
< 0,0001) .table 2 Binary logistična regresijska analiza s želodca rak kot odvisne spremenljivke v vseh populacijski študiji (n
= 54)
B
razmerje obetov
95% CI
p


Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
Spol izraženo kot F = 0 M = 1
Sl. 2 ROC krivulja za sCD26. ROC krivulja za sCD26 pokazala površino pod krivuljo C
= 0,738 s SE = 0,071 in 95% IZ od 0.598-0.877. Najboljši cut-off, ki poveča (občutljivost + specifičnost) je bila 465,8 pg /ml
Pogovor
glavnih ugotovitev naše preiskave so: i) pacienti na raka želodca prizadela znatno nižje vrednosti CD26 serumu v primerjavi z zdravimi osebami II ) raven CD26 v serumu so povezane s prisotnostjo rak želodca iii) meritve CD26 kaže višjo diagnostično učinkovitost v primerjavi CEA in CA19.9 v želodcu IIII raka) pri bolnikih s HER2 pozitivnimi tumorji imajo raven CD26 bistveno nižje serumske primerjavi s HER2 negativnim kolegom.
rak želodca predstavlja tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v svetu in pri večini bolnikov prisotne napredovalo boleznijo ob diagnozi česar je obdelava zelo zapleten [1-3]. Na splošno velja, da so zgodnje odkrivanje in zdravljenje tipke za boljši klinični izid pri bolnikih z rakom želodca [2, 3].
CD26 je večnamenski mobilni površinski glikoprotein z notranjo peptidaze 4, kar še posebej izraženo na epitelnih celic in limfocitov [ ,,,0],9, 17, 18]. Vendar CD26 obstaja tudi kot topni krožečega obliki v plazmi in njena vloga je še vedno neznan. Cell površinske proteaze sodelujejo v maligno transformacijo in napredovanje raka s spodbujanjem invazijo in metastaze. Včasih so lahko dobimo tudi nasproten učinek, to je v primeru CD26 [11, 17]. V resnici je površina CD26 izraz izgubljena ali spremenjen v melanoma, karcinomom jetrnih celic in celic raka kolona [10]. Predlagano je bilo, da je CD26 z encimsko aktivnostjo lahko poslabša rastne faktorje, potrebne za preživetje in invazivnosti tumorskih celic [12]. Tudi serum CD26 bistveno dysregulated v različnih rakavih obolenj: serumsko koncentracijo CD26 so pri bolnikih z rakom jeter povečala in zmanjšan pri bolnikih s krvjo, ščitnice in ustnih raka [10, 11]
Nedavno CD26 je bilo opredeljeno kot serumski marker. kolorektalnega odkrivanje raka in prognostični faktor [12-14], medtem ko bi po našem najboljšem vedenju ne študiji so raziskovali vlogo v serumu CD26 v prisotnosti raka želodca.
s tem predhodni raziskavi smo ugotovili, da imajo bolniki s rakom želodca prizadela nižje stopnje krožečih serumu CD26 v primerjavi z zdravimi kontrolami, kar predstavlja močan biomarkerjev raka želodca. Ugotovili smo, pomanjkanje vsem združenjem ravni sCD26 z tumorja lokalizacije, velikosti, vrsti diferenciacije, TNM, fazo ali bezgavkah. Skladno Cordero in sodelavci [12, 13], ni našel nobenega odnosa med stopnjami sCD26 in klasifikacije fazi Dukes pri bolnikih s kolorektalnim rakom prizadela. Ti podatki skupaj kažejo na potencialno uporabnost te molekule za zgodnje odkrivanje raka želodca. Regresijska analiza je pokazala, da so bile nižje ravni sCD26 povezana z želodčno prisotnost raka, ki je neodvisen od starosti, spola in drugih tumorjev biomarkerjev (CA19.9 in CEA). Ta ugotovitev nadalje podpirajo pomen CD26 kot novi diagnostični marker za raka želodca z večjo učinkovitostjo v primerjavi z drugimi razpoložljivimi biomarkerjev, kot je prikazano s krivuljo ROC. Ali so nivoji nižji CD26 serumu povezano z nižjo ali višjo tumorja površinsko izražanja ni znan in lahko predstavljajo omejitev te študije. Vendar dokaznih kažejo, da je poslabšanje sCD26 pri raku debelega črevesa in ne zdi, da bi nastal s spremembo CD26 na tumorskih celicah [11-13]. Tako bomo lahko domnevajo, da se padec serumskih koncentracij CD26 lahko povezana z disfunkcijo v stanje imunskega sistema pri bolnikih z rakom želodca. Dejansko, navzkrižno pogovor med limfoidnega izvora in malignih tumorjev in vivo že dolgo razpravljali in nekateri podatki o imunskem nezadostnega odziva protitumorsko v mnogih vrst raka, kot debelega so bili opisani doslej, vključno napake v IL-12 proizvodnje [19], kar je dobro znano CD26 navzgor regulatorni T celic [20]. Spet pri bolnikih raka ustne votline, v kateri je okoli 50% zmanjšanje serum CD26 aktivnosti je bil poročali, je bila korelacija med sCD26 in CD26 + T ugotovljeno, in pritrdilni CD26 v T limfocitov plazemskih membranah so bistveno nižje kot pri zdravih osebah [21 ]. Tako je tudi pri raku želodca je hipotetičnih vloga sCD26 v preslušavanja med imunskim sistemom in rakotvornost ni mogoče izključiti. Nadalje raziskovali so potrebne za testiranje takšno hipotezo in zbrati število limfocitov, podmnožica distribucijo in drugih imunskih parametrov pri bolnikih z rakom želodca. Zanimivo nedavne študije kažejo, da je zdravljenje sCD26 izboljšuje delovanje imunskega sistema v nekaterih bolezenskih stanj, kot so aids [22], in da bi bilo zanimivo analizirati, ali lahko bolniki z rakom želodca in koristi od eksogeno zdravljenja sCD26.
Naša najpomembnejša ugotovitev je, da nižje serumsko koncentracijo CD26 so bile ugotovljene predvsem v serumih bolnikov s HER2 pozitivnim tumorjev. Ob povečanju znanja celic raka dojke molekularnih poteh, biološka značilnost raka želodca postaja vse bolj jasno in posebno pozornost je treba nameniti opredelitvi človeškega epidermalni rastni faktor receptor-2 (HER2) pomnožili želodca podvrsto raka. Navedena računi za 10-38% vseh želodčnega raka, z višjim razširjenosti v tumorjih iz zgornje tretjine želodca kot pri tistih, ki se nahajajo v več distalnih področjih, kot tudi v črevesnem tipa Lauren kot pri raku difuzna tipa želodca [ ,,,0],23]. HER2 proteina overexpression na površini želodčne rakavih celic "s svojo izboljšane in podaljšanim signalov vpliva zlasti karcinogenosti procesov, ki določajo poseben kliniko-patoloških fenotip je značilna pridobitev ugodnih lastnosti za prekomerno in nenadzorovano rast celic, ki opredeljuje značilnim želodčne subjekta raka [24]. Iz prognostičnih vidika, čeprav je negativni napovedni učinek HER2 pozitivnosti pri raku dojk tudi ocenil, odnos med statusa HER2 in prognozo bolnikov z rakom želodca je še vedno sporna [25]. Kljub temu dajanje standardno kemoterapijo s trastuzumab, ki je monoklonsko protitelo, ki se veže na zunajcelično domeno receptorja HER2 blokiranje njenega nadaljnjega signalizacijo, kažejo klinično pomembno izboljšanje skupnega preživetja bolnikov z napredovanim rakom HER2 pozitivnega želodca [26]. Nižje serumsko koncentracijo CD26 pri bolnikih s HER2 pozitivnim tumorji kažejo privlačno povezovalni mehanizem med prirojene efektor celic /T-celic imunitete in anti-tumorskih učinkov. Podpiranje tega je bilo dokazano, da je CD26 potencialna tarča amino boronske dipeptida PT-100, dipeptidil peptidaze (DPP) zaviralec, ki je sposoben, da poveča učinek trastuzumaba na inhibicijo rasti HER2 linij pozitivni karcinom celic v žival modeli [27].
dejansko postavitvi diagnoze v zgodnji fazi raka želodca, s preprostim biokemijske indeks, je trenutno predmet raziskav v klinični onkologiji. Ravni CEA sta dvojno podajo reference v tem neoplazije, čeprav ni priporočljivo, saj diagnostični test [28]. Naši rezultati so pokazali, da je bila občutljiva za sCD26 višje na različnih ravneh specifičnostnih od tistih, CEA in CA 19.9 kot tudi učinkovitosti. Dejansko lahko dejstvo ravni CD26 bistveno povečala po operaciji kažejo, da se lahko nivo sCD26 serum tudi kot prognostični označevalec. Vendar pa so potrebne nadaljnje študije za potrditev takšne hipoteze.
Sklepe
Uporaba novih biomarkerjev za zgodnje želodca odkrivanje raka bi lahko potencialno zmanjša umrljivost in zdravstvene stroške. Predoperativno stopnjo sCD26 lahko predstavlja uporabno in enostavno biomarker za zgodnje odkrivanje raka želodca. Dejansko je ugotovitev, da imajo bolniki s HER2 pozitivnimi tumorji nižje ravni sCD26 lahko klinično potencial pri zdravljenju raka želodca izboljšati učinek drog na zaviranje rasti HER2 pozitivnega raka
Kratice
DPP4.
peptidaze 4
IHC:
Imunohistokemija
FISH:
fluorescence in situ hibridizacija

ROC:
je sprejemnik značilnosti delovanja
deklaracij
Odpri AccessThis člen razširja pod pogoji Creative Commons 4.0 Mednarodne License (http: //creativecommons. org /licence /s /4. 0 /), ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, ki jih daje ustrezen kredit izvirnega avtorja (-ev) in vira, zagotavlja povezavo do licenco Creative Commons, in navesti, ali so bile narejene spremembe. Odprava Creative Commons Public Domain Posvetilo (http: //. creativecommons org /javna last /nič /1. 0 /) se uporablja za podatke, ki so na voljo v tem članku, razen če ni drugače navedeno
konkurirati. interesi
Avtorji izjavi, da nimajo konkurenčnih interesov
prispevke avtorjev
VB in LM prav tako prispevali k temu delu.; VB, LM in GP izdelana študija; VB, MRR in LM opravila imunskima; RRAR, MRR in NDM zbranih podatkov; VB in LM pripravila rokopis; LM, VB in GP izvedli statistično analizo; GP in NDM zasnovana študije in sodeloval pri oblikovanju in usklajevanju in pomagali pripraviti rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Host celic invazijo in ustne okužba s Trypanosoma cruzi sevi genskih skupin TCI in TcIV iz chagasic patients
• Diagnostični izziv pljučne tumorja trombotične mikroangiopatije kot predstavitev metastatskega raka želodca: prikaz primera in pregled literature