szérum CD26 szint gyomorrákos betegeknél: újszerű potenciális diagnosztikus marker katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa CD26 egy ectoenzyme a dipeptidil peptidáz 4 (DPP-4) aktivitás kifejezve a különböző sejttípusokban. Tekintettel arra, hogy a szérum CD26 szintek korábban kapcsolódó különböző rákos megbetegedések, megvizsgáltuk a potenciális diagnosztikai értékét szérum CD26 szintek gyomorrákban.
Módszerek
Oldható szérum CD26 szintet mértek előtti és műtét utáni szérum mintákat 30 beteg gyomorrák és 24 egészséges donorok által adott ELISA-készlettel.
eredménye
Azt találtuk szignifikánsan kisebb a szérum CD26 szintek betegeknél gyomorrák (557,7 ± 118,3 pg /ml), mint az egészséges donorok (703,4 ± 170,3 pg /ml). Továbbá a betegeket HER2-pozitív daganatok szignifikánsan alacsonyabb volt a CD26 szérumszinteket (511,8 ± 84,8 pg /ml) összehasonlítva HER2 negatív tumorok (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). A bináris logisztikus modell, amelynek a gyomorrák, mint a függő változó, míg az életkor, a nem, a CEA, CA19.9 és CD26 szintek változót, azt mutatták, hogy a CD26-szérumszinteket független kockázati gyomorrák jelenlétét. Valóban, 3 hónap után a műtét szérum CD26 szintek szignifikánsan növekedett (700,1 ± 119,9 pg /ml, szemben a 557,7 ± 118,3 pg /ml) minden betegnél (T = -4,454, p
< 0,0001).
Következtetések
Ez egy előzetes vizsgálat azt mutatja, hogy a mérés a szérum CD26 szint jelenthet korai felismerés marker gyomorrák. katalógusa Kulcsszavak katalógusa gyomorrák biomarker sCD26 dipeptidil peptidáz 4 Background katalógusa gyomorrák, annak ellenére, hogy csökkenő előfordulási, képviseli az egyik fő egészségügyi probléma világszerte, és az ötödik leggyakoribb rák típusától [1]. Gyomorrák néma betegség gyakran diagnosztizáltak előrehaladott szakaszában, amely felelős a megemelt halálozás különösen az idősek körében népesség amelyek incidenciája szignifikánsan magasabb [2, 3]. A technológiai fejlődés lehetővé tette a fejlesztés a több módszer, hogy megértsék az alapját képező mechanizmusok gyomor karcinogenezis, így a azonosítása számos molekuláris célpontok, hogy lehet használni, mint biomarkerek diagnosztikai és prognosztikai potenciálokat. A legújabb tanulmányok azonosított CD26 /dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4), mint egy olyan gént, amely befolyásolja a invazivitását sok tumorsejtek [4-8], és ez következetesen rákkal kapcsolatos. CD26 /dipeptidil-peptidáz-4 széles körben expresszált sejtfelszíni peptidáz hogy mutat egy komplex biológia három különböző funkciók: adenozin-deamináz (ADA) kötő, szerin peptidáz aktivitás, és az extracelluláris mátrix (ECM) kötelező érvényű. CD26 lehetnek sejt membránhoz lehorgonyzott vagy egy oldható formában, előforduló a szérumban (sCD26). Sejt-asszociált CD26 széles körben expresszálódik a T-sejtek, B-sejtek, természetes killer-sejtek, endothelialis sejtek és epiteliális sejteket. A különböző biológiai aktivitását CD26 és mindenütt jelenlévő expresszió tükrözik a sokszínű, néha egymással szemben funkciók fiziológiás és patológiás beállítások [9].
A hiány szolubilizált CD26 számoltak be teljes homogenizátumaival daganatok vastagbél, a vese, a tüdő és a máj . Éppen ellenkezőleg, a sejtfelszíni CD26 expresszióját összefüggésbe hozták a betegség agresszivitása T és B sejt limfómák és leukémiák, follikuláris sejt-eredetű pajzsmirigy karcinómák és bazális sejt karcinómák [10]. Ezen túlmenően, a szérum DPP-4 szintje megnő betegeknél májrák és csökkent azoknál a betegeknél a vér, a szilárd és a szájüregi rák [10, 11]. A közelmúltban, CD26 már azonosították egy szérum marker a colorectalis rák kimutatására [11-13], valamint egy prognosztikus faktor képes elősegíteni a humán kolorektális rák metasztázis [14], míg a legjobb tudásunk nincs tanulmány vizsgálta a szerepe a szérum CD26 a gyomorrák. Csak egy korábbi tanulmány azt javasolta, hogy a CD26 expressziós szint a sebészeti mintákban lehet tekinteni egy megbízható biomarker rosszindulatú GIST-ek a gyomor jellemezhető különböző klinikai, genetikai, és kórszövettani jellemzői [15]. Tekintettel arra, hogy nem invazív biológiai szérum markerek lenne nagy előny átvizsgálás, arra törekedtünk, hogy vizsgálja a lehetséges szerepét CD26 szérumszintje diagnosztikai markerként gyomorrák kimutatására. Katalógusa Betegek és módszerek katalógusa Betegek katalógusa Preoperatív vérmintákat vettünk között január 2013 és októberben 2014-ben 30 beteg szövettanilag dokumentált gyomor adenokarcinóma, akik jelöltek sebészi kezelés akár gyógyító vagy palliatív céllal. A kizárási kritériumok voltak a korábbi hasi radioterápia, preoperatív kemoterápia, cukorbetegség, a közelmúltban immunszuppresszív terápia vagy immunológiai és hematológiai betegségek, folyamatos fertőzést. Katalógusa tumor helyét, méretét, Lauren típusú, mértékű megkülönböztetést, pTNM valamint színpadi szerint 7
th kiadása American Joint Committee on Cancer (AJCC) /Union Nemzetközi Rákellenes (UICC) tumor, nyirokcsomó, metasztázis (TNM) staging rendszer [16], onkológiai radikális reszekció és HER2 megvizsgálták.
A kontroll csoport 24 egészséges véradók. Kerülve a egyének észleltek akut gyulladásos és fertőző betegségek, a cukorbetegség, immunológiai vagy hematológiai rendellenességek kizárt. Klinikai információs kaptuk rutin laboratóriumi vizsgálatok, a történelem és a fizikális vizsgálat. Miután egy világos magyarázatot a lehetséges kockázatokat a vizsgálatban mind a témák írásos beleegyezését adta, hogy vegyenek részt a vizsgálatban, amely jóváhagyta az etikai bizottság a második Nápolyi Egyetem. Katalógusa Analitikai módszerek katalógusa vérmintákat a reggeli után a résztvevők éheztetett legalább 8 órán át. A levett vérből hagyjuk koagulálni szobahőmérsékleten, és centrifugáltuk 2000 g-on 15 percig. A szérumokat tároltuk -85 ° C-ig használható.
Meghatározása CD26 szérumszintek
A koncentráció szérum CD26 segítségével elemeztük egy specifikus immunoassay (Human CD26 /DPP-4 ELISA Kit, Boster biológiai technológia, Pleasanton, CA) ELISA szerint végeztük a gyártó utasításai: átlagértékeit duplikált mérések számított és egy szigmoid alakú standard görbét úgy határoztuk meg, egyidejűleg elemzésével hígítási sor szabványos mintákon.
meghatározása CEA és CA19.9 szérumszintek katalógusa CEA és CA19.9 szinteket elemeztük a szérum specifikus ELISA kitek szerint a gyártó utasításai szerint. A cut-off volt < 5 ng /ml CEA és < 37 U /ml CA19.9.
HER2 expresszió a rákos szövetekben
HER-2 állapota úgy vizsgáltuk, immunhisztokémiai (IHC) minden tumor minták betegeket vizsgáltak, míg a kétértelmű (2+) a mintákat fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) végeztünk. Tumor mintákat immun-festett 3-um vastag metszeteket, amelyek szerelt szilán bevont tárgylemezekre használatával HercepTest ™ (Dako, Glostrup, Dánia). Minden immun-festett rész szerint értékeltük ToGA tárgyalás kritériumok: nincs reaktivitás vagy hártyás reaktivitás < 10% a tumorsejtek (0+, negatív); halvány hiányos hártyás reaktivitás ≥ 10% tumorsejtek (1+, negatív); gyenge vagy mérsékelt teljes basolateralis vagy oldalsó hártyás reaktivitás ≥ 10% tumorsejtek (2+, bizonytalan); erős teljes bazolaterális vagy laterális hártyás reaktivitás ≥ 10% tumorsejtek (3+ pozitív). A FISH vizsgálat (PharmDx; Dako, Glostrup, Dánia) végeztük, minden esetben a vitás eredményeinek (IHC 2+). Gene amplifikációt rögzíthető, ha a HER2 és centromer szonda 17 (CEP17) jel arány > 2.0.The MAB mintákat vizsgáltunk poliklonális nyúl anti-humán α-1-fetoprotein (klón A000802-29) és monoklonális egér anti-humán hepatocita (Clone OCH1E5) (Dako, Glostrup, Dánia). A tumorokat besorolása negatív, ha a HER2: CEP17 arány < 1.8 és pozitív, ha a HER2: CEP17 arány ≥ 2,2. Ha a HER2: CEP17 arány ≥ 1,8, de < 2,2 mintának tekintették kétértelmű. Katalógusa Számítások és statisztikai elemzések katalógusa A megfigyelt adatok normális eloszlást (Shapiro-Wilk W-teszt), és átlagérték ± standard deviáció (SD). Az analíziseket a Chi-négyzet, párosított t-próbával vagy párosítatlan t-tesztet, ahol kisajátított. A levágta érték CD26 alkalmazásával határoztuk vevő működési jellemzők (ROC). A minta nagysága számítás a becslések egy IBM PC számítógép által GPOWER szoftver. A kapott teljes minta méretét, a becslések szerint a globális hatás mérete 25% I-es típusú hiba 0,05 és az erő 80% volt 57 esetben. Minden p katalógusa bemutatott értékek 2 farkú és egy p katalógusa ≤ 0,05 választottuk szintek jelentősége. Statisztikai elemzéseket végeztünk SPSS 17 programcsomag (SPSS Inc., Chicago, IL).
Eredmények
CD26 szérumban betegek gyomorrák és egészséges donorok
a szérum CD26 szinteket mértünk 24 egészséges egyénekben (14 férfi és 10 nő), életkoruk középértéke 63,5 ± 11,1 év. A tanulmány csoportban 30 gyomorrákos betegeknél (16 férfi, 14 nő), életkoruk középértéke 66,9 ± 10,2 év. A két csoport között nem volt különbség az életkor (p = 0,262 katalógusa) és a nemek (χ katalógusa 2 = 0,053, p = 0,519 katalógusa). Az átlagos szérum szintje CD26 betegeknél gyomorrákos volt 557,7 ± 118,3 pg /ml, lényegesen alacsonyabb, mint az egészséges egyének (703,4 ± 170,3 pg /ml, p
= 0,001) (ábra. 1). Nincs különbség a CD26 szintet találtak többek között a nemek (p = 0,392 katalógusa) minden populációs vizsgálatban. Nem találtunk korrelációt CD26 szérum szintje és az életkor (r = -0,178 katalógusa, p = 0,232 katalógusa). Ábra. 1 CD26 szérumszintek betegeknél gyomorrák (n
= 30) és a kontroll, egészséges egyedekben (n
= 24). A betegek szérum CD26 szintek: 557,7 ± 118,3 pg /ml; kontrollszérum CD26 szintek: 703,4 ± 170,3 pg /ml. * P
= 0,001 által párosítatlan t-teszttel
szérum CD26 szintek és clinicomorphologic tumorok jellemzőit
1. táblázat klinikopatológiai adatok az összes beteg gyomorrák (n = 30). Meg kell határozni a szérum CD26 szint és a tumor elhelyezkedése, mérete, Lauren típusú, mértékű megkülönböztetést, pTNM, színpadi, onkológiai radikális reszekció és HER2 vizsgáltuk (1. táblázat). Nem volt különbség a szérum CD26 szinteket találtak között változó leírt kivéve HER2 expresszió: A betegek HER2-pozitív daganatok szignifikánsan alacsonyabb volt a CD26 szérumszinteket (511,8 ± 84,8 pg /ml) összehasonlítva HER2 negatív tumorok (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). Pozitív betegek nyirokcsomó-metasztázis alacsonyabb volt CD26 szintek azonban ez a különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát. Az egyéb preoperatív markerek, CEA és CA19.9 meghatároztuk minden betegnél. A pozitív korreláció CEA és CA19.9 szinteket találtak (r = 0,515 katalógusa, p = 0,004 katalógusa). A levágott meghatároztuk mindkét marker szerint a korábbi szakirodalom: 7 (23.3%) (χ katalógusa 2 = 0,900, p = 0,279 katalógusa) betegnél vezetett át a cut-off CA19.9 és 4 (12%) (χ katalógusa 2 = 0,279, p = 0,471 katalógusa) betegnél vezetett át a cut-off CEA. A klinikai és morfológiai tumorok jellemzőit is tanulmányozták szerint pozitív minden egyes ilyen klinikai markerek (az adatokat nem mutatjuk be), és csak a HER2 pozitív daganatok jártak együtt egy pozitív értéket a CEA (χ
2 = 4,971, p katalógusa = 0,042). Nincs szignifikáns korrelációt CD26 és más vizsgált markerek found.Table 1 klinikai és adatok minden gyomorrákos betegeknél (n = 30 katalógusa) Matton Betegek Matton sCD26 szintet (pg /ml) Matton p katalógusa érték Matton tumor helyét n (%) Matton Felső katalógusa 6 (20%) hotelben 556,1 ± 77,2 katalógusa 0,986
Közel katalógusa 11 (36,6%) hotelben 558,0 ± 133,8 katalógusa Alsó katalógusa 13 (43,4%) hotelben 564,2 ± 108,5 katalógusa tumor méretét n (%) Matton < 3 cm katalógusa 15 (50%) hotelben 569,1 ± 101,2 katalógusa 0.800 katalógusa > 3 cm katalógusa 15 (50%) hotelben 558,5 ± 121,6 katalógusa Lauren Type n (% ) Matton intestinalis katalógusa 20 (60%) hotelben 564,8 ± 94,8 katalógusa 0,934 katalógusa Diffúz katalógusa 10 (40%) hotelben 651,0 ± 145,9 katalógusa differenciálódást n ( %) Matton jól katalógusa 4 (13.3%) hotelben 556,3 ± 95,4 katalógusa 0,681 katalógusa mérsékelten katalógusa 20 (66,7%) hotelben 553,9 ± 120,0 katalógusa rosszul
6 (20%) hotelben 559,8 ± 107,2 katalógusa tumor állapot n (%) Matton T1a
0 -
0,781 katalógusa T1b katalógusa 2 ( 6,6%) hotelben 556,3 ± 0 katalógusa T2 katalógusa 6 (20%) hotelben 563,4 ± 88,1 katalógusa T3 katalógusa 12 (40%) hotelben 543,5 ± 146,9 katalógusa T4a
7 (23.3%) hotelben 636,7 ± 0 katalógusa T4B
3 (10%) hotelben 579,6 ± 88,9 katalógusa nyirokcsomó metasztázis n (%) Matton N0
12 (40%) hotelben 602,8 ± 120,1 katalógusa 0,113 katalógusa N1 katalógusa 8 (40%) hotelben 511,3 ± 50,6 katalógusa N2 katalógusa 4 (6.6%) hotelben 447,7 ± 109,2 katalógusa N3a
2 (10%) hotelben 660,2 ± 0 katalógusa N3b katalógusa 4 (3.4%) hotelben 636,7 ± 0 katalógusa metasztázis n (%) hotelben
M0
26 (86,7%) hotelben 562,0 ± 114,7 katalógusa 0.660 katalógusa M1
4 (13.3%) hotelben 586,2 ± 83,5 katalógusa Stage n (%)
katalógusa Ia
1 (3.4%) hotelben 546,1 ± 26,5 katalógusa 0.513 katalógusa Ib
4 (13.3%) hotelben 587,2 ± 81,3 katalógusa IIa katalógusa 2 ( 6,6%) hotelben 603,3 ± 144,3 katalógusa IIb katalógusa 1 (3.4%) hotelben 626,8 ± 101,8 katalógusa IIIa katalógusa 8 (26.6%) hotelben 587,1 ± 59,7 katalógusa IIIb
5 (16.7%) hotelben 613,8 ± 150,4 katalógusa lile katalógusa 5 (16.7%) hotelben 564,8 ± 119,7 katalógusa IV katalógusa 4 (13.3%) hotelben 518,9 ± 70,4
Rezekciós típusú n (%) Matton R0 katalógusa 25 (83,3%) hotelben 562,0 ± 114,7 katalógusa 0.660 katalógusa R1-2
5 (16.7%) hotelben 586,2 ± 83,5 katalógusa HER2 n (%) Matton pozitív katalógusa 15 (50%) hotelben 511,8 ± 84,8 katalógusa 0,006 katalógusa negatív katalógusa 15 (50%)
619,1 ± 109,9 katalógusa diagnosztikai hatékonyságának CD26 preoperatív szérumszintje
Egy bináris logisztikus modell, amelynek a gyomorrák, mint a függő változó, míg az életkor, a nem, a CEA, CA19.9 és CD26 szint független változóként, azt mutatták, hogy a CD26 szérumszintje is független rizikófaktornak gyomorrák jelenlétében (2. táblázat). ROC görbe CD26 mutatott a görbe alatti terület a C katalógusa = 0,738 SE = 0,071 és a 95% -os CI 0,598-0,877 (ábra. 2). A legjobb cut-off, amely maximalizálja (érzékenység + specificitás) volt 465,8 pg /ml. Ezen a szinten az érzékenység 0,90 volt, és specificitása 0.43. Ennél létre levágta szinten 8 (26.6%) betegnél vezetett mögött a cut-off (χ katalógusa 2 = 7,224, p = 0,007 katalógusa) mutatja nagyobb diagnosztikai hatékonysága, mint a CEA és CA19.9. 3 hónap után a műtét CD26 szintek szignifikánsan növekedett (700,1 ± 119,9 pg /ml, szemben a 557,7 ± 118,3 pg /ml) minden betegnél (T = -4,454, p
< 0,0001) .table 2 Bináris logisztikus regressziós analízissel, a gyomor rák, mint a függő változók minden populációs vizsgálatban (n = katalógusa 54) Matton B Matton esélyhányados
95% CI Matton p
Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
A nemek közötti kifejezett F = 0 M = 1 katalógusa ábra. 2 ROC görbe sCD26. ROC görbe sCD26 mutatott a görbe alatti terület a C katalógusa = 0,738 SE = 0,071 és a 95% -os CI 0,598-0,877. A legjobb cut-off, amely maximalizálja (érzékenység + specificitás) volt 465,8 pg /ml katalógusa Vita katalógusa A fő Vizsgálatunk eredményei a következők: i) szenvedő betegek gyomorrák szignifikánsan kisebb a szérum CD26 szint egészséges egyénekkel összehasonlítva ii ) CD26 szérumszintek társított gyomorrákos jelenlétében iii) a CD26 mérés azt mutatja, nagyobb diagnosztikai hatékonysága, mint a CEA és CA19.9 gyomorrákban IIII) betegek HER2 pozitív daganatok szignifikánsan kisebb a szérum CD26 szintjét összehasonlítva a HER2 negatív megfelelője.
a gyomorrák jelenti a harmadik leggyakoribb oka a rák okozta halál a világon, és a legtöbb betegnél a betegség előrehaladott a diagnózis idején így annak kezelése nagyon bonyolult [1-3]. Széles körben elfogadott, hogy a korai diagnózis és kezelés kulcsok a jobb klinikai eredményt betegeknél gyomorrák [2, 3].
CD26 egy multifunkcionális sejtfelszíni glikoprotein, intrinsic dipeptidil-peptidáz-4 aktivitás különösen expresszált epiteliális sejtek és limfociták [ ,,,0],9, 17, 18]. Azonban, CD26 is létezik, mint egy oldható keringő forma a plazmában, és szerepe még mindig ismeretlen. Sejtfelszíni proteázok vesznek részt a malignus transzformáció és a rák előrehaladásának előmozdítása invázió és metasztázis. Néha ezek is adott egy ellenkező hatást, ez a helyzet a CD26 [11, 17]. Tény, hogy a felületi CD26 expresszió elvész, vagy megváltozott a melanoma, hepatocelluláris karcinóma és a vastagbél rákos sejteket [10]. Azt javasolták, hogy a CD26 és annak enzimaktivitását képes lebontani növekedési faktorok szükségesek a túlélés és invazivitását tumorsejtek [12]. Szintén szérum CD26 lényegében megbomlik különböző rákos szérum CD26 szint emelkedett betegeknél májrák és csökkent azoknál a betegeknél a vér, a pajzsmirigy és a szájüregi rákok [10, 11]. Katalógusa Nemrégiben CD26 már azonosították a szérum marker kolorektális rák kimutatására és prognosztikai tényező [12-14], míg a legjobb tudásunk nincs tanulmány vizsgálta a szerepe a szérum CD26 jelenlétében gyomorrák.
Ezzel előzetes vizsgálatban azt találtuk, hogy a betegek által érintett gyomorrák alacsonyabb szinteken a keringő CD26 az egészséges kontrollokhoz képest, így ábrázoló hatalmas biomarkerek a gyomorrák. Találtunk egy hiányát szövetség sCD26 szintek a tumor lokalizációja, mérete, típusa, a differenciálás, TNM, színpadon, vagy nyirokcsomó-metasztázisok. Ennek megfelelően Cordero és munkatársai [12, 13] nem találtak összefüggést az szintek sCD26 és a Dukes stádium besorolás szenvedők végbélrák. Ezek az adatok együttesen azt sugallják, potenciális használhatóságát ez a molekula a korai diagnózis a gyomorrák. A regressziós elemzés azt mutatta, hogy az alacsonyabb sCD26 szinttel gyomorrák jelenléte független az életkortól, nemtől és mások daganatok biomarkerek (CA19.9 és CEA). Ez a megállapítások további támogatása relevanciáját CD26, mint egy új diagnosztikai markerként gyomorrák nagyobb hatásfokkal, mint a többi rendelkezésre álló biomarkerek amint azt a ROC görbe. Függetlenül attól, hogy alacsonyabb CD26 szérumszintek társított alacsonyabb vagy magasabb tumor felületi expresszióját ismeretlen, és jelenthet korlátozása ebben a vizsgálatban. Azonban a korábbi bizonyítékok azt mutatják, hogy a károsodott sCD26 kolorektális rák nem úgy tűnik, hogy által kezdeményezett megváltoztatása CD26 a tumorsejtek [11-13]. Így tudjuk feltételezés, hogy a csepp a szérum CD26 szintek kapcsolatban lehet egy diszfunkció az immunrendszer állapotát gyomorrákos betegeknél. Tény, hogy egy cross-talk között a limfoid és a rosszindulatú daganatok in vivo már régóta tárgyalt és néhány adatot az immunrendszer hibás tumorellenes válasz számos rák, mint például a vastagbél, már korábban leírt, beleértve a defektus az IL-12-termelés [19], amely egy jól ismert CD26 up-szabályozó T-sejtek [20]. Ismét szájüregi rákban szenvedő betegek, ahol mintegy 50% -os csökkenést a szérum CD26 tevékenység számoltak, a korreláció sCD26 és CD26 + T találtak, és a hegyén CD26 a T-limfocita plazmamembrán szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az egészséges alanyok [21 ]. Így még a gyomorrák, a hipotetikus szerepe sCD26 a áthallás között az immunrendszer és a karcinogenezis, nem zárható ki. Tovább vizsgáltuk van szükség, hogy teszteljék egy ilyen hipotézist és összegyűjteni a limfocita, részhalmaza elosztás és az immunrendszer más paraméterek gyomorrákos betegeknél. Érdekes legutóbbi vizsgálatok azt mutatják, hogy sCD26 terápia javítja az immunrendszer működését, bizonyos kóros állapotok, például az AIDS [22], és ez érdekes lenne megvizsgálni, hogy gyomorrákos betegek is jól előnyös exogén sCD26 kezelés.
A legfontosabb megállapítás az, hogy a alacsonyabb szérum CD26 szinteket találtak különösen betegek szérumában HER2-pozitív daganatok. Amikor a megnövekedett tudás a mellrák sejtek molekuláris útvonalakat, a biológiai funkció gyomorrák egyre több tiszta és különös figyelmet kell fordítani az azonosító az emberi epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2) erősített gyomorrák altípus. Ez utóbbi számlák 10-38% -a az összes gyomor rák, a magasabb előfordulási tumorokban a felső harmadában a gyomorban, mint azokban található távolabbi területeken, valamint Lauren intesztinális típusú, mint a diffúz típusú gyomorrák [ ,,,0],23]. HER2-protein fokozott expressziója a gyomor rákos sejteket "felület a fokozott és elnyújtott jelek hatása különösen a karcinogenezis folyamatok meghatározó megkülönböztető Clinic-patológiai fenotípus megszerzése jellemez előnyös tulajdonságai a túlzott és szabályozatlan sejtnövekedést, azonosítva a megkülönböztető gyomorrák entitás [24]. Egy prognosztikai szempontból, bár a negatív prognosztikai hatását HER2 pozitivitás emlőrák jól értékelik, a kapcsolat a HER2-státus és gyomorrák prognózisa betegek továbbra is vitatott. [25] Mindazonáltal a beadása standard kemoterápiás Trasztuzumabbal monoklonális antitest, amely kötődik az extracelluláris domén a HER2 receptor-blokkoló downstream jeltovábbító, azt mutatja, egy klinikailag jelentős javulást a teljes túlélés betegeknél a HER2-pozitív előrehaladott gyomorrák [26]. Az alacsonyabb szérum CD26 szintek betegekben HER2 pozitív daganatok sugallja vonzó összekötő mechanizmus között veleszületett effektor sejt /T-sejtek immunitás és az anti-tumor hatását. Támogató ez azt bizonyította, hogy a CD26 egy potenciális célpontja amino-boronsav-dipeptid PT-100, a dipeptidil-peptidáz (DPP) inhibitor, amely képes növelni a hatása a trastuzumab a növekedés gátlását, HER2-pozitív karcinóma sejtvonalak állati modellek [27].
Valóban, a diagnózis felállításában a korai szakaszban a gyomorrák, egyszerű biokémiai index, a jelenlegi kutatási téma a klinikai onkológiában. A CEA szint a marker referencia ebben neoplázia, bár nem ajánlott, mivel a diagnosztikai teszt [28]. Eredményeink szerint érzékenységét sCD26 magasabbak voltak a különböző szinteken specificitása, mint a CEA vagy CA 19,9, valamint a hatékonyságot. Valóban, az a tény, a CD26 szintek jelentősen növelik a műtét után azt jelezheti, hogy a sCD26 szérum szint is alkalmazható úgy is, mint prognosztikai markerként. Azonban további vizsgálatok szükségesek, hogy érvényesítse az ilyen feltételezést.
Következtetések katalógusa használata újszerű biomarkerek korai gyomorrák kimutatására potenciálisan csökkentheti a halálozás és az orvosi költségeket. Preoperatív sCD26 szintet képviselhet egy hasznos és könnyen biomarker korai felismerése gyomorrák. Valójában az a megállapítás, hogy a betegek HER2 pozitív daganatok alacsonyabb sCD26 szintek klinikailag lehetséges a gyomorrák kezelése javítja a gyógyszerek hatását a növekedés gátlás HER2 pozitív daganatok. Katalógusa rövidítések katalógusa DPP-4: katalógusa dipeptidil peptidáz 4
IHC: katalógusa immunhisztokémia
FISH: katalógusa fluoreszcens in situ hibridizáció Matton
ROC: katalógusa Vevő működési jellemzőit
nyilatkozatok katalógusa Nyitott AccessThis cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! 4.0 International License (http: //creativecommons. org /engedélyeket /által /4 0 /), amely lehetővé teszi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, ha kellő hitelt az eredeti szerző (k), és a forrás, egy linket a Creative Commons licenc, és jelzi, ha változások történtek. A Creative Commons Public Domain Dedication lemondás (http: //creativecommons. Org /közkincs /zero /1 0 /) vonatkozik a rendelkezésre bocsátott adatok ebben a cikkben, ha másképp nem jeleztük.
Versengő érdekek
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa VB és LM hozzájárult egyaránt ezt a munkát; VB, LM, és a GP tervezte a vizsgálatot; VB, MRR és LM végzett az immunoassay; RRAR, MRR és NDM összegyűjtött adatok; VB és az LM megfogalmazott a kéziratot; LM, VB és GP végzett statisztikai elemzés; GP és NDM fogant a tanulmány, és részt vett a tervezés és koordináció, és segített, hogy megfogalmazza a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa