Serum CD26-Spiegel bei Patienten mit Magenkrebs: a novel mögliche diagnostische marker

Serum CD26-Spiegel bei Patienten mit Magenkrebs: a novel mögliche diagnostische Marker
Zusammenfassung
Hintergrund
CD26 ist ein Ektoenzym mit Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) Aktivität, ausgedrückt auf einer Vielzahl von Zelltypen. Anbetracht dessen, dass Serum-CD26 Ebenen mit unterschiedlichen Krebsarten zuvor zugeordnet wurden, untersuchten wir die mögliche diagnostische Wert der Serumspiegel CD26 in Magenkrebs.
Methods
CD26 Soluble Serumspiegel in prä- und postoperativen Serumproben von 30 Patienten gemessen wurden, mit Magenkrebs und von 24 gesunden Spendern durch einen spezifischen ELISA-Kit.
Ergebnisse
Wir signifikant niedrigere Serum CD26-Spiegel bei Patienten mit Magenkrebs (557,7 ± 118,3 pg /ml) gefunden, verglichen mit gesunden Spendern (703,4 ± 170,3 pg /mL). Darüber hinaus Patienten mit HER2-positiven Tumoren signifikant niedrigere CD26-Serumspiegel hatte (511,8 ± 84,8 pg /ml) im Vergleich mit HER2-negativen Tumoren (619,1 ± 109,9 pg /mL, p
= 0,006). Eine binäre logistische Modell Magenkrebs als abhängige Variable, während Alter, Geschlecht, CEA, CA19.9 und CD26 Ebenen als Kovariaten zeigten, dass CD26-Serumspiegel unabhängig mit Magenkrebs Präsenz verbunden waren. Tatsächlich nach 3 Monaten von der Operation Serum CD26-Spiegel signifikant erhöht (700,1 ± 119,9 pg /ml vs 557,7 ± 118,3 pg /ml) bei allen Patienten (t = -4,454, p
< 0,0001).
Schlussfolgerungen
Dies ist eine vorläufige Studie, die zeigt, dass die Messung des Serum-CD26 Ebenen eine Früherkennung Marker für Magenkrebs darstellen könnten.
Schlüsselwörter Magenkrebs Biomarker sCD26 Dipeptidyl Peptidase 4 hintergrund und Magenkrebs, trotz der abnehmenden Häufigkeit, stellt eines der Hauptgesundheitsproblem weltweit und die fünfthäufigste Krebsart [1]. Magenkrebs ist eine stille Krankheit häufig in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert, die für ihre erhöhte Mortalität vor allem unter der älteren Bevölkerung verantwortlich ist, wo die Häufigkeit deutlich höher ist [2, 3]. Fortschritte in der Technologie haben die Entwicklung von mehreren Verfahren erlaubt die zugrunde liegenden Mechanismen Magen Karzinogenese zu verstehen, was in der Identifizierung einer großen Anzahl von molekularen Zielen, die als Biomarker mit diagnostischen und prognostischen Potentiale verwendet werden können. Jüngste Studien haben CD26 /Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) als ein Gen identifiziert, das die Invasivität vieler Tumorzellen beeinflusst [4-8] und es ist konsistent mit Krebs in Verbindung gebracht. CD26 /Dipeptidylpeptidase 4 ist eine allgemein ausgedrückt Zelloberfläche Peptidase, die mit drei verschiedenen Funktionen eine komplexe biology aufweist: Adenosin-Deaminase (ADA) -Bindung, Serin-Peptidase-Aktivität, und die extrazelluläre Matrix (ECM) zu binden. CD26 kann Zellmembran verankerte oder in einer löslichen Form vorliegen, auftreten im Serum (sCD26). Zellassoziierte CD26 auf T-Zellen, B-Zellen, natürliche Killerzellen, Endothelzellen und Epithelzellen stark exprimiert wird. Die verschiedenen biologischen Aktivitäten von CD26 und ihren allgegenwärtigen Ausdruck kann reflektieren seine vielfältigen, manchmal gegensätzlichen Funktionen in physiologischen und pathologischen Einstellungen [9]. Ein Mangel an solubilisierten CD26
wurde insgesamt Homogenaten von Tumoren des Dickdarms, der Niere, Lunge und Leber berichtet . Im Gegenteil, CD26 Expression der Zelloberfläche wurde mit der Krankheit Aggressivität von T und B-Zell-Lymphome und Leukämien, follikulärem Zellen stammSchilddrüsenKarzinome und Basalzellkarzinome [10] korreliert. Darüber hinaus wird Serum DPP4-Spiegel bei Patienten mit Leberkrebs erhöht und verringert bei Patienten mit Blut, solide und Mundkrebs [10, 11]. Vor kurzem wurde als Serummarker für Nachweis von Darmkrebs [11-13] sowie prognostischer Faktor der Lage zu fördern menschlichen Darmkrebs Metastasen [14], während auf bestem Wissen und Gewissen keine Studie die Rolle der Serum-CD26 untersuchten CD26 identifiziert bei Magenkrebs. Nur eine frühere Studie vorgeschlagen, dass CD26-Expressionsniveau in der chirurgischen Proben kann ein zuverlässiger Biomarker für maligne GIST des Magens durch verschiedene klinische, genetische und histopathologischen Merkmale [15] gekennzeichnet betrachtet werden. Bedenkt man, dass nicht-invasiven biologischen Serum-Marker von großem Nutzen für das Screening wäre, wollten wir die mögliche Rolle von CD26-Serumspiegel als diagnostischer Marker für Magenkrebs-Erkennung.
Patienten und Methoden bei der Untersuchung
Patienten
präoperative Blutproben wurden zwischen Januar 2013 und Oktober 2014 von 30 Patienten mit histologisch dokumentiert Adenokarzinom des Magens gesammelt, die Kandidaten für die chirurgische Behandlung waren entweder mit kurativen oder palliativen Absicht. Ausschlusskriterien waren vorherigen Bauch Strahlentherapie, eine präoperative Chemotherapie, Diabetes, Geschichte der letzten immunsuppressiven Therapie oder immunologische und hämatologische Störungen, die laufende Infektion.
Tumor Lage, Größe, Laurens Art, dem Grad der Differenzierung, pTNM sowie Stufe nach der 7 th Ausgabe des American Joint Committee on Cancer (AJCC) /Union for international Cancer Control (UICC) Tumor, Knoten, Metastasen (TNM) Staging-System [16], onkologische Radikalität der Resektion und HER2 untersucht wurde.
Die Kontrollgruppe bestand aus 24 gesunden Blutspendern. Um Bias Personen mit Anzeichen einer akuten entzündlichen oder Infektionskrankheiten, Diabetes, immunologischer oder hämatologischen Erkrankungen ausgeschlossen vermeiden worden sind. Klinische Informationen wurden von Routinelaboranalysen, Anamnese und körperliche Untersuchung erhalten. Nach einer deutlichen Erklärung der potenziellen Risiken der Studie, die alle eine schriftliche Einverständniserklärung zur Verfügung gestellt Probanden an der Studie teilnehmen, die von der Ethikkommission der Zweiten Universität von Neapel.
Analytische Methoden
Blutproben wurden gesammelt genehmigt wurde am Morgen nach dem die Teilnehmer das Fasten für mindestens 8 h hatte. Die entnommenem Blut wurde bei Raumtemperatur gerinnen und bei 2000 g für 15 min zentrifugiert. Die Seren wurden bei -85 ° C bis zur Verwendung gelagert.
Bestimmung von CD26-Serumspiegel
Die Konzentration des Serum-CD26 wurden eine spezifische Immunoassays (Human CD26 /DPP4 ELISA Kit, Boster biologische Technologie, Pleasanton, CA) analysiert ELISAs wurden gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt. Mittelwerte von duplizierten Messungen wurden berechnet, und eine Sigmoid-förmige Standardkurve wurde durch die gleichzeitige Analyse einer Verdünnungsreihe von Standardproben
Bestimmung von CEA und CA19.9 Serumspiegel bestimmt
CEA und CA19.9 Spiegel wurden im Serum durch spezifischen ELISA-Kits nach den Anweisungen des Herstellers analysiert. Der Cut-off waren < 5 ng /ml für CEA und. ≪ 37 U /ml für CA19.9
Bestimmung des HER2-Expression in Krebsgeweben
HER-2-Status durch die Immunhistochemie (IHC) an allen Tumorproben von ausgewerteten Patienten getestet wurde, während in zweideutigen (2+) Proben-Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) durchgeführt wurde. Tumorproben immun gefärbt auf 3 um dicke Abschnitte, die auf Silan-beschichtete Objektträger mit HercepTest ™ (Dako, Glostrup, Dänemark) montiert wurden. Jeder immun gefärbt wurde Abschnitt ausgewertet nach ToGA Studie Kriterien: keine Reaktivität oder membranartige Reaktivität < 10% der Tumorzellen (0+, negativ); schwache unvollständig membranöse Reaktivität bei ≥ 10% der Tumorzellen (1+, negativ); schwach vollständige basolateralen oder laterale membranöse Reaktivität bei ≥ 10% der Tumorzellen (2+, zweideutig) zu moderieren; starke vollständige basolateralen oder laterale membranöse Reaktivität bei ≥ 10% der Tumorzellen (3+, positiv). Der FISH-Test (pharmDx; Dako, Glostrup, Dänemark) wurde in allen Fällen von grenzwertigen Ergebnissen (IHC 2+) durchgeführt. Genamplifikation wurde aufgezeichnet, wenn der HER2 und Zentromer-Sonde 17 (CEP17) Signal-Verhältnis betrug > 2.0.The HAC Proben wurden unter Verwendung von polyklonalen Kaninchen getestet Anti-Human-α-1-Fetoprotein (Klon A000802-29) und monoklonalen Maus-Anti-Human-Hepatozyten (Clone OCH1E5) (Dako, Glostrup, Dänemark). Die Tumore wurden als negativ eingestuft, wenn der HER2: CEP17 Verhältnis war < 1,8 und positiv, wenn der HER2: CEP17 Verhältnis war ≥ 2,2. Wenn das HER2: CEP17 Verhältnis ≥ 1,8, aber < 2.2 die Probe wurde als zweideutig.
Berechnungen und statistische Analysen
die beobachteten Daten normal verteilt (Shapiro-Wilk W-Test) und präsentiert als Mittelwert ± Standardabweichung (SD). Die Analysen wurden mit Chi-Quadrat, gepaart t-Test oder ungepaarten t-Test durchgeführt, wo angeeignet. Ein Schnittwert für CD26 wurde mit receiver operating characteristics (ROC) bestimmt. Probengröße Berechnung wurde auf einem IBM-PC-Computer von GPower Software geschätzt. Die resultierende Gesamtstichprobengröße, geschätzt nach einer globalen Effektgröße von 25% mit Typ-I-Fehler von 0,05 und einer Leistung von 80% betrug 57 Fälle. Alle p
dargestellten Werte sind 2-tailed und eine p
≤ 0,05 wurde für Signifikanzniveaus gewählt. Statistische Analysen wurden SPSS mit 17 Softwarepaket (SPSS Inc., Chicago, IL).
Ergebnisse | CD26 im Serum von Patienten mit Magenkrebs und gesunden Spendern
Die Serum CD26-Spiegel wurden in 24 gemessen gesunden Probanden (14 Männer und 10 Frauen) mit einem Durchschnittsalter von 63,5 ± 11,1 Jahre. Die Studie Gruppe gehörten 30 Patienten mit Magenkrebs (16 Männer und 14 Frauen) mit einem Durchschnittsalter von 66,9 ± 10,2 Jahre. Die beiden Gruppen unterschieden sich nicht in Alter (p = 0,262
) und Geschlecht (χ
2 = 0,053, p = 0,519
). Die mittlere Serumspiegel von CD26 bei Patienten mit Magenkrebs war 557,7 ± 118,3 pg /ml, signifikant niedriger als bei gesunden Personen (703,4 ± 170,3 pg /ml, P
= 0,001) (Abb. 1). Kein Unterschied in der CD26-Spiegel wurden unter Geschlecht (p = 0,392
) in Gesamtbevölkerung Studie gefunden. Es wurde keine Korrelation zwischen CD26-Serumspiegel und Alter (r
= -0,178, p = 0,232
) gefunden. Feige. 1 CD26-Serumspiegel bei Patienten mit Magenkrebs (n
= 30) und in der Steuerung gesunden Personen (n = 24
). Die Patienten Serum CD26 Ebenen: 557,7 ± 118,3 pg /ml; Kontrollserum CD26 Ebenen: 703,4 ± 170,3 pg /mL. * P
= 0,001 ungepaarte t-Test
Serum CD26 Ebenen und clinicomorphologic Tumoren Merkmale
Tabelle 1 clinicopathologic Daten für alle Patienten mit Magenkrebs (n = 30) zur Verfügung stellt. Die Beziehungen zwischen Serum-CD26 Ebenen und Tumorlokalisation, Größe, Laurens Art, dem Grad der Differenzierung, pTNM, Bühne, Ausdruck onkologische Radikalität der Resektion und HER2 wurden untersucht (Tabelle 1). Keine Unterschiede in Serum CD26 Ebenen unter allen variable gefunden Ausnahme HER2 Ausdruck beschrieben: Patienten mit HER2-positiven Tumoren signifikant niedrigere CD26-Serumspiegel (511,8 ± 84,8 pg /ml) im Vergleich HER2-negativen Tumoren (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). Patienten mit positiven Lymphknoten-Metastasen hatten niedrigere CD26 Ebenen, aber ein solcher Unterschied nicht die statistische Signifikanz erreichte. In Bezug auf andere präoperative Markern CEA und CA19.9 wurden bei allen Patienten bestimmt. Eine positive Korrelation zwischen CEA und CA19.9 Spiegel wurden (r
= 0,515, p = 0,004
) gefunden. Der Cut-off für beide Marker nach den bisherigen Literatur bestimmt: 7 (23,3%) (χ
2 = 0,900, p = 0,279
) Patienten führten über dem Cut-off für CA19.9 und 4 (12%) (χ
2 = 0,279, p = 0,471
) Patienten über dem Cut-off für CEA geführt. Die klinischen und morphologischen Eigenschaften Tumoren wurden auch für jede dieser klinischen Marker gemäß der positive sucht (Daten nicht gezeigt), und nur HER2-positiven Tumoren wurden mit einem positiven Wert für CEA assoziierten (χ
2 = 4,971, p
= 0,042). Keine signifikante Korrelation zwischen CD26 und andere studierten Marker waren found.Table 1 Clinicopathologic Daten für alle Patienten mit Magenkrebs (n
= 30)
Patienten
sCD26 Ebenen (pg /ml)
p
Wert
Tumor Lage n (%)
Ober
6 (20%)
556,1 ± 77,2
0,986
Mitte
11 (36,6%)
558,0 ± 133,8
Lower
13 (43,4%)
564,2 ± 108,5
Tumorgröße n (%)
< 3 cm
15 (50%)
569,1 ± 101,2
0.800
> 3 cm
15 (50%)
558,5 ± 121,6
Lauren Typ n (% )
Intestinale
20 (60%)
564,8 ± 94,8
0.934
10 (40% Diffuse)
651,0 ± 145,9
Differentiation n ( %)
gut
4 (13,3%)
556,3 ± 95,4
0.681
mäßig
20 (66,7%)
553,9 ± 120,0
schlecht
6 (20%)
559,8 ± 107,2
Tumorstatus n (%)
T1a
0
- 0.781
T1b
2 ( 6,6%)
556,3 ± 0
T2
6 (20%)
563,4 ± 88,1
T3
12 (40%)
543,5 ± 146,9
T4a
7 (23,3%)
636,7 ± 0
T4b
3 (10%)
579,6 ± 88,9
Lymphknotenmetastase n (%)
N0
(40%)
602,8 ± 120,1
0.113
N1
8 (40%)
511,3 ± 50,6
N2
4 (6,6%)
447,7 ± 109,2
N3a
2 (10%)
660,2 ± 0
N3b
4 (3,4%)
636,7 ± 0
Metastasierung n (%)

M0
26 (86,7%)
562,0 ± 114,7
0.660
M1
4 (13,3%)
586,2 ± 83,5
Stufe n (%)

Ia
1 (3,4%)
546,1 ± 26,5
0.513
Ib 4 (13,3%)
587,2 ± 81,3
IIa
2 ( 6,6%)
603,3 ± 144,3
IIb
1 (3,4%)
626,8 ± 101,8
IIIa
8 (26,6%)
587,1 ± 59,7
IIIb
5 (16,7%)
613,8 ± 150,4
IIIc
5 (16,7%)
564,8 ± 119,7
IV
4 (13,3%)
518,9 ± 70,4
Freie Station Typ n (%)
R0
25 (83,3%)
562,0 ± 114,7
0.660
R1-2
5 (16,7%)
586,2 ± 83,5
HER2 n (%)
positiv
15 (50%)
511,8 ± 84,8
0,006
negativ
15 (50%)
619,1 ± 109,9
Diagnose-Leistungsfähigkeit der präoperativen Serumspiegel CD26 Eine binäre logistische Modell Magenkrebs als abhängige Variable
, während Alter, Geschlecht, CEA, CA19.9 und CD26 Ebenen als unabhängige Variablen zeigten, dass CD26-Serumspiegel wurden unabhängig mit Magenkrebs Anwesenheit (Tabelle 2) zugeordnet ist. ROC-Kurve für CD26 zeigte eine Fläche unter der Kurve von C
= 0,738 mit SE = 0.071 und 95% CI 0,598-0,877 (Fig. 2). Die besten Cut-off, die (Sensitivität + Spezifität) maximiert war 465,8 pg /mL. Auf dieser Ebene war die Sensitivität 0,90 und Spezifität betrug 0,43. An dieser etablierten abgeschnitten Level 8 (26,6%) Patienten hinter dem Cut-off führte (χ
2 = 7,224, p = 0,007
) zeigt höhere diagnostische Effizienz im Vergleich CEA und CA19.9. Nach 3 Monaten nach der Operation CD26-Spiegel signifikant erhöht (700,1 ± 119,9 pg /mL vs 557,7 ± 118,3 pg /ml) bei allen Patienten (t = -4,454, p
< 0,0001) .Tabelle 2 Binäre logistische Regressionsanalyse mit Magen Krebs als die abhängigen Variablen in allen Bevölkerungsstudie (n =
54)
B
Odds Ratio
95% CI
p



Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
Geschlecht, ausgedrückt als F = 0 ein M = 1 | Abb. 2 ROC-Kurve für sCD26. ROC-Kurve für sCD26 ergab eine Fläche unter der Kurve von C
= 0,738 mit SE = 0.071 und 95% CI 0,598-0,877. Die besten Cut-off, die (Sensitivität + Spezifität) maximiert wurde 465,8 pg /ml
Diskussion
Die wichtigsten Ergebnisse unserer Untersuchung sind: i) Patienten von Magenkrebs betroffen haben signifikant niedrigere Serum CD26 Spiegel im Vergleich zu gesunden Probanden ii ) CD26-Serumspiegel Messung werden im Zusammenhang mit iii) CD26 Magenkrebs Präsenz signifikant niedrigere Serum CD26 Ebenen haben im Vergleich mit dem HER2 negativen gegen~~POS=TRUNC zeigt höhere diagnostische Effizienz im Vergleich CEA und CA19.9 bei Magenkrebs iiii) Patienten mit HER2-positiven Tumoren.
Magenkrebs ist die dritthäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle in der Welt und die meisten Patienten vorhanden fortgeschrittener Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose macht ihre Behandlung sehr kompliziert [1-3]. Es ist weithin anerkannt, dass eine frühzeitige Diagnose und Behandlung sind der Schlüssel für eine bessere klinische Ergebnisse bei Patienten mit Magenkrebs [2, 3].
CD26 ist ein multifunktionales Glykoprotein der Zelloberfläche mit intrinsischer Dipeptidylpeptidase 4-Aktivität besonders auf den Epithelzellen und Lymphozyten exprimiert [ ,,,0],9, 17, 18]. Es besteht jedoch auch CD26 als lösliches zirkulierenden Form im Plasma und dessen Rolle es ist noch unbekannt. Zelloberflächen-Proteasen mit bei der malignen Transformation und Tumorprogression durch Invasion und Metastasierung fördern. Manchmal können sie auch eine entgegengesetzte Wirkung hat, ist dies der Fall von CD26 [11, 17]. In der Tat Ausdruck Oberfläche CD26 ist in Melanom, hepatozelluläres Karzinom und Darmkrebs-Zellen [10] verloren oder verändert werden. Es wurde vorgeschlagen, dass CD26 mit seiner enzymatischen Aktivität der Lage ist, Wachstumsfaktoren für das Überleben und Invasivität von Tumorzellen [12] erforderlich, zu verschlechtern. Serum CD26 Spiegel erhöht bei Patienten mit Leberkrebs und verringert bei Patienten mit Blut, der Schilddrüse und der oralen Krebserkrankungen [10, 11]
Vor kurzem hat CD26 als Serummarker identifiziert worden: Auch Serum CD26 wird in verschiedenen Krebsarten im Wesentlichen dysreguliert. für die Darmkrebs-Erkennung und prognostischer Faktor [12-14], während auf bestem Wissen und Gewissen keine Studie die Rolle der Serum-CD26 in Gegenwart von Magenkrebs untersucht.
Mit dieser vorläufigen Studie fanden wir, dass von Magenkrebs betroffen Patienten unteren Ebenen haben der zirkulierenden Serum CD26 im Vergleich zu gesunden Kontrollen, damit eine leistungsfähige Biomarker von Magenkrebs darstellt. Wir fanden einen Mangel an Vereinigung von sCD26 Ebenen mit Tumorlokalisation, Größe, Typ, Differenzierung, TNM, Bühne oder Lymphknotenmetastasen. Dementsprechend Cordero und Kollegen [12, 13] fanden keine Beziehung zwischen den Ebenen von sCD26 und die Stadieneinteilung bei Patienten 'Dukes gefunden von Darmkrebs betroffen. Diese Daten legen nahe zusammen die potentielle Nützlichkeit dieses Moleküls für die frühe Diagnose von Magenkrebs. Die Regressionsanalyse zeigte, dass niedrigere sCD26 Ebenen zu Magenkrebs Präsenz verbunden waren, unabhängig von Alter, Geschlecht und anderen Tumoren Biomarker (CA19.9 und CEA). Diese Erkenntnisse die Relevanz von CD26 als neuer diagnostischer Marker für Magenkrebs mit höherer Effizienz im Vergleich zu anderen verfügbaren Biomarkern unterstützen, wie von der ROC-Kurve gezeigt. Ob niedrigere CD26-Serumspiegel mit niedrigeren oder höheren Tumoroberflächenexpression assoziiert sind, ist unbekannt und kann eine Einschränkung dieser Studie darstellen. Allerdings sind vorherige Anzeichen dafür, dass eine Wertminderung in sCD26 bei Darmkrebs zeigt scheint nicht durch Veränderung der CD26 auf Tumorzellen [11-13] entstanden sein. So können wir vermuten, dass mit Magenkrebs bei Patienten im Immunsystem Status zu einer Dysfunktion werden der Rückgang in Serum CD26-Spiegel können. In der Tat haben ein Übersprechen zwischen der lymphoiden Abstammungslinie und malignen Tumoren in vivo seit langem diskutiert und einige Daten über die Immun defekten Antitumor-Antwort in vielen Krebsarten, wie Dickdarm, sind zuvor beschrieben worden, einschließlich eines Defekts in IL-12-Produktion [19], die eine bekannte CD26 up-Regler auf T-Zellen [20]. Auch bei der oralen Krebspatienten, in denen um eine 50% ige Abnahme der Serum-CD26-Aktivität wurde berichtet, wurde eine Korrelation zwischen sCD26 und CD26 + T gefunden, und die Halterung von CD26 in Membranen Plasma T-Lymphozyten waren signifikant niedriger als bei gesunden Probanden [21 ]. So auch in der Magenkrebs, die hypothetisch Rolle von sCD26 in Übersprechens zwischen dem Immunsystem und der Karzinogenese kann nicht ausgeschlossen werden. Weiterhin benötigt werden untersucht, eine solche Hypothese zu testen und die Lymphozytenzahl, Teilmenge Verteilung und andere Immunparameter bei Patienten mit Magenkrebs zu sammeln. Interessanter jüngsten Studien zeigen, dass sCD26 Therapie der Immunfunktion bei einigen pathologischen Zuständen, wie AIDS verbessert [22] und es könnte interessant sein, zu untersuchen, ob Patienten mit Magenkrebs und von exogenen sCD26 Behandlung profitieren können.
Unsere wichtigste Erkenntnis ist, dass niedrigere Serum CD26-Spiegel wurden vor allem in Seren von Patienten mit HER2-positiven Tumoren gefunden. Auf dem erhöhten Wissen von Brustkrebszellen molekularen Mechanismen, die biologische Funktion von Magenkrebs wird immer klarer und besonderes Augenmerk auf die Identifizierung des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2) verstärkt Magenkrebs-Subtyp bezahlt werden. Diese letztere entfallen 10-38% aller Magenkarzinome, mit einer höheren Prävalenz in Tumoren aus dem oberen Drittel des Magens als bei denen in mehr distalen Gebieten, sowie in Laurens Darm-Typ als bei diffusem-Typ Magenkrebs [ ,,,0],23]. HER2-Protein-Überexpression auf die Magen-Oberfläche "Krebszellen mit ihrer verstärkten und verlängerten Signale beeinflussen vor allem die Karzinogenese Prozesse Bestimmung unverwechselbaren Klinik pathologischen durch Erwerb von vorteilhaften Eigenschaften für eine übermäßige und unkontrollierte Zellwachstum gekennzeichnet Phänotyp, ein unverwechselbares Magenkrebs Entität identifizieren [24]. Von prognostischer Perspektive, auch wenn die negative prognostische Wirkung der HER2-Positivität in Brustkrebs ist gut beurteilt, bleibt die Beziehung zwischen HER2-Status und die Prognose von Patienten mit Magenkrebs umstritten [25]. Dennoch ist die Verwaltung von Standard-Chemotherapie mit Trastuzumab, einem monoklonalen Antikörper, der an die extrazelluläre Domäne des HER2-Rezeptors blockiert seine nachgeschalteten Signal bindet, zeigt eine klinisch bedeutsame Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit für Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem Magenkrebs [26]. Die niedrigeren Serum CD26-Spiegel bei Patienten mit HER2-positiven Tumoren deutet auf eine attraktive Verbindungsmechanismus zwischen angeborenen Effektorzellen /T-Zellen Immunität und die anti-tumorale Wirkung. Unterstützt wird dieser hat es sich gezeigt, dass CD26 ein potentielles Ziel für Amino Boron Dipeptid ist PT-100, ein Dipeptidyl peptidase (DPP) Inhibitor, der die Wirkung von Trastuzumab auf die Wachstumshemmung von HER2 positive Karzinomzelllinien in Tier zu verstärken Lage ist, Modelle [27].
der Tat die Diagnose in einem frühen Stadium bei Magenkrebs, mit einem einfachen biochemischen Index Gründung, ein aktuelles Thema der Forschung in der klinischen Onkologie ist. Die CEA Ebenen sind die Marker der Bezugnahme in dieser Neoplasien, die aber nicht als diagnostischer Test empfohlen [28]. Unsere Ergebnisse zeigten, dass Sensitivitäten von sCD26 höher waren auf verschiedenen Ebenen Spezifität als die von CEA oder CA 19.9 sowie Effizienz. Die Tatsache, die CD26-Spiegel nach der Operation deutlich erhöhen kann darauf hindeuten, dass die sCD26-Serumspiegel auch als prognostische Marker verwendet werden. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, eine solche Hypothese zu bestätigen.
Schlussfolgerungen
neue Biomarker zu Magenfrühkarzinomen Erkennung verwenden, kann möglicherweise die Sterblichkeit und die medizinischen Kosten zu verringern. Die präoperative sCD26 Ebene kann eine nützliche und einfache Biomarker für die Früherkennung von Magenkrebs darstellen. Tatsächlich ist die Erkenntnis, dass Patienten mit HER2-positiven Tumoren niedriger sCD26 Ebenen haben kann klinische Potenzial bei Magenkrebs-Management auf die Wachstumshemmung von HER2-positivem Krebs die Wirkung von Medikamenten zu verbessern
Abkürzungen
DPP4.
Dipeptidyl Peptidase 4
IHC:
Immunhistochemie
FISH:
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung

ROC: //Creative:
receiver operating characteristics
Erklärungen
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Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben
Beiträge der Autoren
VB und LM gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen. VB, LM und GP entwickelt, um die Studie; VB, MRR und LM die Immunoassays durchgeführt wird; RRAR, MRR und NDM gesammelt, um die Daten; VB und LM entwarf das Manuskript; LM, VB und GP geführt, um die statistische Analyse; GP und NDM der Studie konzipiert, und beteiligte sich an der Gestaltung und Koordination und half, das Manuskript zu entwerfen. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

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