Siero CD26 livelli in pazienti con cancro gastrico: un romanzo potenziale marker diagnostico

I livelli sierici di CD26 nei pazienti con cancro gastrico: un romanzo potenziale marcatore diagnostico
Abstract
sfondo
CD26 è un ectoenzima con dipeptidil peptidasi 4 (DPP4) l'attività espressa su una varietà di tipi di cellule. Considerando che CD26 livelli sierici sono stati precedentemente associati a diversi tipi di cancro, abbiamo esaminato il valore diagnostico potenziale dei livelli sierici di CD26 nel cancro gastrico.
Metodi
livelli di CD26 solubile nel siero sono stati misurati in campioni di siero pre e post-operatorio di 30 pazienti con cancro gastrico e in 24 donatori sani da uno specifico kit ELISA.
Risultati
Abbiamo trovato livelli significativamente più bassi di siero CD26 nei pazienti con cancro gastrico (557,7 ± 118,3 pg /mL) rispetto ai donatori sani (703.4 ± 170.3 pg /mL). Inoltre, i pazienti con tumori HER2 positivi erano significativamente più bassi livelli sierici di CD26 (511,8 ± 84,8 pg /mL) rispetto HER2 tumori negativi (619,1 ± 109,9 pg /mL, p
= 0.006). Un modello logistico binario avente cancro gastrico come variabile dipendente, mentre l'età, il sesso, CEA, CA19.9 e livelli di CD26 come covariate, hanno mostrato che i livelli sierici di CD26 erano indipendentemente associati con la presenza del cancro gastrico. In effetti dopo 3 mesi da livelli sierici CD26 chirurgia aumentate in modo significativo (700.1 ± 119,9 pg /mL vs 557,7 ± 118,3 pg /ml) in tutti i pazienti (t = -4,454, p
< 0,0001).
Conclusioni
si tratta di uno studio preliminare che mostra che la misurazione dei livelli sierici di CD26 potrebbe rappresentare un marker per la diagnosi precoce del cancro gastrico.
Parole
cancro gastrico Biomarker sCD26 della dipeptidil peptidasi 4 Background
cancro gastrico, nonostante la sua incidenza decrescente, rappresenta uno dei maggiori problemi di salute in tutto il mondo e il quinto tipo più comune di cancro [1]. cancro gastrico è una malattia silenziosa frequentemente diagnosticata in fase avanzata, che è responsabile per la sua elevata mortalità soprattutto tra la popolazione anziana, dove l'incidenza è significativamente più alto [2, 3]. I progressi tecnologici hanno consentito lo sviluppo di diversi metodi per comprendere i meccanismi alla base della carcinogenesi gastrica, con conseguente identificazione di un gran numero di bersagli molecolari che può essere utilizzato come biomarker con potenziali diagnostici e prognostici. Recenti studi hanno identificato CD26 /dipeptidil peptidasi 4 (DPP4) come un gene che influenza l'invasività di molte cellule tumorali [4-8] ed è sempre associata al cancro. CD26 /dipeptidil peptidasi 4 è una peptidasi superficie cellulare ampiamente espresso che presenta una biologia complesso con tre funzioni diverse: adenosina deaminasi (ADA) vincolante, serina attività peptidasi, e la matrice extracellulare (ECM) vincolante. CD26 può essere cellule membrana ancorati o in forma solubile, che si verificano nel siero (sCD26). CD26 delle cellule-associato è ampiamente espresso sulle cellule T, cellule B, le cellule natural killer, cellule endoteliali e cellule epiteliali. Le diverse attività biologiche di CD26 e la sua espressione ubiquitaria può riflettere le sue diverse, a volte opposte funzioni in contesti fisiologici e patologici [9].
Un deficit di CD26 solubilizzato è stato segnalato in omogenati totali di tumori del colon, rene, polmone e fegato . Al contrario, l'espressione CD26 sulla superficie cellulare è stata correlata con la malattia aggressività del T e linfomi a cellule B e leucemie, carcinomi tiroidei derivati ​​dalle cellule follicolari e carcinomi a cellule basali [10]. Inoltre, i livelli sierici DPP4 è aumentata nei pazienti con carcinoma epatico e diminuita nei pazienti con il sangue, il cancro solido e orale [10, 11]. Recentemente, CD26 è stata identificata come un marcatore sierico per il rilevamento del cancro del colon-retto [11-13], nonché un fattore prognostico in grado di promuovere la metastasi del cancro colorettale umano [14], mentre al meglio delle nostre conoscenze nessuno studio ha esaminato il ruolo di CD26 siero nel cancro gastrico. Solo un precedente studio ha suggerito che CD26 livello di espressione nei campioni chirurgici può essere considerato un biomarcatore affidabile dei GIST maligni dello stomaco caratterizzata da caratteristiche cliniche, genetiche e istopatologici distinte [15]. Considerando che non invasivi marcatori sierici biologici sarebbe di grande beneficio per lo screening, abbiamo puntato ad indagare il ruolo potenziale dei livelli sierici CD26 come marcatore diagnostico per il rilevamento del cancro gastrico.
Pazienti e metodi
pazienti
preoperatoria I campioni di sangue sono stati raccolti tra gennaio 2013 e ottobre 2014 da 30 pazienti con istologicamente documentata adenocarcinoma gastrico che erano candidati per il trattamento chirurgico o con intento curativo o palliativo. I criteri di esclusione sono stati precedentemente trattati con radioterapia addominale, la chemioterapia pre-operatoria, il diabete, storia recente terapia immunosoppressiva o patologie immunologiche ed ematologiche, infezione in corso. posizione
tumore, le dimensioni, il tipo di Lauren, grado di differenziazione, pTNM così come fase in base alla 7 ° edizione del Comitato americano congiunto sul cancro (AJCC) /Unione per il controllo internazionale Cancer (UICC) del tumore, linfonodi, metastasi (TNM) sistema di stadiazione [16], la radicalità oncologica della resezione e HER2 è stata esaminata.
Il gruppo di controllo era costituito da 24 donatori di sangue sani. Per evitare gli individui di polarizzazione con evidenza di malattie infiammatorie o infettive acute, diabete, disturbi immunologici o ematologici sia stato possibile escludere. Le informazioni cliniche è stato ottenuto in laboratorio analisi di routine, la storia e l'esame fisico. Dopo una chiara spiegazione dei rischi potenziali dello studio, tutti i soggetti di cui il consenso informato scritto per partecipare allo studio, che è stato approvato dal comitato etico della Seconda Università di Napoli.
Metodi analitici
I campioni di sangue sono stati raccolti la mattina dopo che i partecipanti erano stati digiuno per almeno 8 ore. Il sangue prelevato è stato permesso di coagulare a temperatura ambiente e centrifugata a 2000 g per 15 min. I sieri sono stati conservati a -85 ° C fino al momento dell'utilizzo.
Determinazione dei livelli sierici di CD26
La concentrazione di CD26 nel siero sono stati analizzati usando uno specifico test immunologici (umana CD26 /DPP4 ELISA Kit, tecnologia biologica Boster, Pleasanton, CA) ELISA sono stati eseguiti secondo le istruzioni del produttore. sono stati calcolati i valori medi delle misurazioni duplicati e una curva standard a forma di sigma è stata determinata analizzando allo stesso tempo una serie di diluizioni di campioni standard
Determinazione dei livelli di CEA e siero CA19.9
livelli di CEA e CA19.9 sono stati analizzati nel siero da specifici kit ELISA secondo le istruzioni del produttore. Il cut-off erano < 5 ng /ml per i CEA e. ≪ 37 U /ml per CA19.9
determinazione di espressione di HER2 in tessuti tumorali
HER-2 status è stato testato da immunoistochimica (IHC) su tutti i campioni tumorali di pazienti valutati, mentre in equivoca (2+) campioni ibridazione in situ fluorescente (FISH) è stata effettuata. campioni tumorali immuno-macchiati del 3-sezioni micron di spessore che sono stati montati su vetrini rivestiti di silano utilizzando HercepTest ™ (Dako, Glostrup, Danimarca). Ogni sezione immuno-macchiato è stata valutata in base a criteri di prova toga: nessuna reattività o reattività membranoso < 10% delle cellule tumorali (0+, negativo); debole incompleta reattività membranosa in ≥ 10% delle cellule tumorali (1+, negativo); deboli a moderati completa reattività membranosa basolaterale o laterale in ≥ 10% delle cellule tumorali (2+, equivoca); forte completa reattività basolaterale o laterale membranoso in ≥ 10% delle cellule tumorali (3+, positivo). Il test FISH (pharmDx, Dako, Glostrup, Danimarca) è stata eseguita in tutti i casi di risultati equivoci (IHC 2+). amplificazione del gene è stato registrato quando l'HER2 e sonda centromero 17 (CEP17) rapporto segnale era > campioni 2.0.The HAC sono stati testati utilizzando il coniglio policlonale anti-umano α-1-fetoproteina (clone A000802-29) e monoclonale di topo epatociti anti-umano (Clone OCH1E5) (Dako, Glostrup, Danimarca). I tumori sono stati classificati come negativo quando il HER2: rapporto CEP17 era < 1.8 e positivo quando l'HER2: rapporto CEP17 era ≥ 2.2. Se l'HER2: rapporto CEP17 era ≥ 1,8 ma < 2.2 il campione è stato considerato equivoca
. Calcoli e analisi statistiche
I dati osservati sono distribuiti normalmente (Shapiro-Wilk W-Test) e presentato come media ± deviazione standard (SD). Le analisi sono state effettuate con Chi-quadro, t test o il test t spaiato dove appropriato. Un valore limite per CD26 è stato determinato utilizzando receiver operating characteristic (ROC). calcolo della dimensione del campione è stata stimata su un computer IBM PC dal software GPower. La dimensione del campione totale risultante, stimato secondo una dimensione effetto globale del 25% con l'errore di tipo I di 0,05 e una potenza di 80% era di 57 casi. Tutti i valori p
presentati sono 2 dalla coda e un p ≤ 0,05
è stato scelto per i livelli di significato. Le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando SPSS 17 software package (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Risultati
livelli CD26 nel siero dei pazienti con cancro gastrico e donatori sani
I livelli sierici di CD26 sono stati misurati in 24 soggetti sani (14 uomini e 10 donne) con un'età media di 63,5 ± 11,1 anni. Il gruppo di studio ha incluso 30 pazienti con cancro gastrico (16 uomini e 14 donne) con un'età media di 66,9 ± 10,2 anni. I due gruppi non differivano per età (p = 0,262
) e sesso (χ
2 = 0,053, p = 0,519
). Il livello sierico media di CD26 nei pazienti con cancro gastrico era 557,7 ± 118,3 pg /mL, significativamente inferiore a quello nei soggetti sani (703.4 ± 170.3 pg /mL, P = 0,001
) (Fig. 1). Nessuna differenza nei livelli di CD26 sono stati trovati tra i sessi (p = 0,392
) in tutti studio di popolazione. Nessuna correlazione è stata trovata tra i livelli sierici di CD26 e l'età (r = -0,178
, p = 0,232
). Figura. livelli 1 CD26 siero in pazienti con cancro gastrico (n
= 30) e nel controllo individui sani (n =
24). Pazienti livelli sierici di CD26: 557,7 ± 118,3 pg /mL; controllare i livelli sierici di CD26: 703.4 ± 170.3 pg /mL. * P = 0.001
da test t spaiati
livelli sierici di CD26 e le caratteristiche tumori clinicomorphologic
La tabella 1 fornisce i dati clinico-patologici per tutti i pazienti con cancro gastrico (n = 30). I rapporti tra i livelli sierici di CD26 e posizione del tumore, dimensione, tipo di Lauren, grado di differenziazione, pTNM, palcoscenico, radicalità oncologica della resezione e l'espressione di HER2 sono stati esaminati (Tabella 1). Non ci sono differenze nei livelli di CD26 sierici sono stati trovati tra tutte le variabili descritte tranne che per l'espressione di HER2: pazienti con HER2 tumori positivi avevano livelli sierici significativamente più basso CD26 (511,8 ± 84,8 pg /mL) rispetto HER2 tumori negativi (619,1 ± 109,9 pg /mL, p
= 0.006). I pazienti con positivo metastasi linfonodali avevano livelli più bassi CD26, ma tale differenza non ha raggiunto la significatività statistica. Per quanto riguarda altri marcatori preoperatoria, CEA e CA19.9 sono stati determinati in tutti i pazienti. Una correlazione positiva tra i livelli di CEA e CA19.9 sono stati trovati (r
= 0.515, p = 0.004
). Il cut-off sono stati determinati per entrambi i marcatori secondo la letteratura precedente: 7 (23,3%) (χ
2 = 0.900, p = 0,279)
pazienti ha portato sopra il cut-off per CA19.9 e 4 (12%) (χ
2 = 0,279, p = 0,471)
pazienti ha portato sopra il cut-off per la CEA. Le caratteristiche cliniche tumori e morfologiche sono stati studiati in funzione della positiva per ciascuno di questi marcatori clinici (dati non riportati) e solo i tumori HER2 positivi sono stati associati ad un valore positivo per CEA (χ
2 = 4.971, p
= 0,042). Nessuna correlazione significativa tra CD26 e altri marcatori sono stati studiati found.Table 1 dei dati clinico-patologici per tutti i pazienti con cancro gastrico (n = 30
)
pazienti
livelli sCD26 (pg /mL)
p
valore
Tumore posizione n (%)
superiore
6 (20%)
556.1 ± 77.2
0,986
Medio
11 (36,6%)
558,0 ± 133,8
inferiore
13 (43,4%)
564,2 ± 108,5
Le dimensioni del tumore n (%)
< 3 cm
15 (50%)
569,1 ± 101,2
0.800
> 3 cm
15 (50%)
558,5 ± 121,6
Tipo di Lauren n (% )
intestinale
20 (60%)
564,8 ± 94,8
0,934
Diffuse
10 (40%)
651,0 ± 145,9
differenziazione n ( %)
ben
4 (13,3%)
556,3 ± 95,4
0,681
moderatamente
20 (66,7%)
553,9 ± 120,0
mal
6 (20%)
559,8 ± 107,2
stato Tumore n (%)
T1a
0 -
0,781
T1b
2 ( 6,6%)
556,3 ± 0
T2
6 (20%)
563,4 ± 88,1
T3
12 (40%)
543,5 ± 146,9
T4a
7 (23,3%)
636,7 ± 0
T4b Sims 3 (10%)
579,6 ± 88,9
metastasi linfonodali n (%)
N0
12 (40%)
602,8 ± 120,1
0,113
N1 Pagina 8 (40%)
511,3 ± 50,6
N2
4 (6,6%)
447,7 ± 109,2
N3a
2 (10%)
660.2 ± 0
N3B
4 (3,4%)
636,7 ± 0
malattia metastatica n (%)

M0
26 (86,7%)
562,0 ± 114,7
0,660
M1
4 (13,3%)
586,2 ± 83,5
fase n (%)

Ia
1 (3,4%)
546,1 ± 26,5
0,513
Ib
4 (13,3%)
587,2 ± 81,3
IIa
2 ( 6,6%)
603,3 ± 144,3
IIb
1 (3,4%)
626,8 ± 101,8
IIIa Pagina 8 (26,6%)
587,1 ± 59,7
IIIb
5 (16,7%)
613.8 ± 150.4
IIIc
5 (16,7%)
564,8 ± 119,7
IV
4 (13,3%)
518,9 ± 70,4
tipo di resezione n (%)
R0
25 (83,3%)
562,0 ± 114,7
0,660
R1-2
5 (16,7%)
586.2 ± 83.5
HER2 n (%)
positivo
15 (50%)
511,8 ± 84,8
0.006
negativo 15 (50%)
619,1 ± 109,9
efficienza diagnostica di CD26 livelli sierici pre-operatoria
Un modello logistico binario avente cancro gastrico come variabile dipendente, mentre l'età, il sesso, CEA, CA19.9 e livelli di CD26 come variabili indipendenti, hanno mostrato che i livelli sierici di CD26 erano indipendentemente associati con la presenza cancro gastrico (Tabella 2). curva ROC per CD26 ha mostrato un'area sotto la curva di C
= 0.738 con SE = 0,071 e il 95% CI 0,598-0,877 (Fig. 2). Il miglior cut-off che massimizza (sensibilità + specificità) era 465,8 pg /mL. A questo livello, la sensibilità e la specificità era 0,90 era 0,43. A questo tagliare livello stabilito 8 (26,6%) pazienti hanno portato dietro il cut-off (χ
2 = 7,224, p = 0,007
) mostrando maggiore efficienza diagnostica rispetto CEA e CA19.9. Dopo 3 mesi dall'intervento i livelli di CD26 significativamente aumentati (700.1 ± 119,9 pg /mL vs 557,7 ± 118,3 pg /mL) in tutti i pazienti (t = -4,454, p
< 0,0001) .table 2 Binary analisi di regressione logistica con gastrica il cancro come le variabili dipendenti di tutti gli studi di popolazione (n = 54
)
B
Odds ratio
95% CI
p


Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
Sesso espresso come F = 0 un M = 1
Fig. 2 curva ROC per sCD26. curva ROC per sCD26 ha mostrato un'area sotto la curva di C
= 0.738 con SE = 0,071 e il 95% CI 0,598-0,877. Il miglior cut-off che massimizza (sensibilità + specificità) è stato 465,8 pg /mL
Discussione
I principali risultati della nostra indagine sono: i) i pazienti affetti da cancro gastrico hanno significativamente più bassi livelli sierici di CD26 rispetto ai soggetti sani II ) i livelli sierici di CD26 sono associati con la presenza cancro gastrico iii) la misura CD26 mostra una maggiore efficienza rispetto diagnostica CEA e CA19.9 in gastrica iiii cancro) i pazienti con tumori HER2 positivi hanno livelli significativamente più bassi di siero CD26 rispetto alla controparte negativa HER2.
cancro gastrico rappresenta la terza causa più comune di morte per cancro nel mondo e la maggior parte dei pazienti presenti stadio avanzato della malattia al momento della diagnosi rendendo il suo trattamento molto complessa [1-3]. E 'ampiamente accettato che la diagnosi precoce e il trattamento sono le chiavi per una migliore risultato clinico in pazienti con cancro gastrico [2, 3].
CD26 è una glicoproteina di superficie cellulare multifunzionale con intrinseca dipeptidil peptidasi 4 un'attività particolarmente espresso sulle cellule epiteliali e linfociti [ ,,,0],9, 17, 18]. Tuttavia, CD26 esiste anche in forma circolante solubile nel plasma e il suo ruolo è ancora sconosciuta. proteasi superficie delle cellule partecipano a trasformazione maligna e la progressione del cancro attraverso la promozione di invasione e metastasi. A volte possono anche dato un effetto opposto, questo è il caso di CD26 [11, 17]. In realtà, l'espressione di superficie CD26 viene persa o alterato nel melanoma, carcinoma epatocellulare e le cellule del cancro del colon [10]. È stato suggerito che il CD26 con la sua attività enzimatica è in grado di degradare fattori di crescita necessari per la sopravvivenza e l'invasività delle cellule tumorali [12]. Anche CD26 siero è sostanzialmente deregolazione in vari tipi di cancro: i livelli sierici di CD26 sono aumentati nei pazienti con carcinoma epatico e diminuita nei pazienti con sangue, tiroide e tumori del cavo orale [10, 11]
Recentemente, CD26 è stata identificata come un marcatore sierico. per il rilevamento del cancro del colon-retto e fattore prognostico [12-14], mentre al meglio delle nostre conoscenze nessuno studio ha esaminato il ruolo di CD26 siero in presenza di cancro gastrico.
Con questo studio preliminare abbiamo trovato che i pazienti affetti da cancro gastrico hanno livelli più bassi di far circolare CD26 siero rispetto ai controlli sani, rappresentando così un potente biomarcatori di cancro gastrico. Abbiamo trovato una mancanza di qualunque forma di associazione dei livelli sCD26 con localizzazione del tumore, le dimensioni, il tipo, la differenziazione, TNM, palcoscenico o metastasi linfonodali. Di conseguenza Cordero e colleghi [12, 13] non hanno trovato alcuna relazione tra i livelli di sCD26 e classificazione fase dei Duchi 'in pazienti affetti da tumore del colon-retto. Questi dati suggeriscono collettivamente la potenziale utilità di questa molecola per la diagnosi precoce del cancro gastrico. L'analisi di regressione ha mostrato che i livelli più bassi sono stati associati sCD26 a gastrico presenza cancro indipendentemente dall'età, dal sesso e altri Tumori biomarcatori (CA19.9 e CEA). Questo risultati supportano ulteriormente la rilevanza di CD26 come un nuovo marker diagnostico per il cancro gastrico con maggiore efficienza rispetto ad altri biomarcatori disponibili come mostrato dalla curva ROC. Se i livelli sierici inferiori CD26 sono associati con l'espressione di superficie del tumore inferiore o superiore è sconosciuto e può rappresentare un limite di questo studio. Tuttavia, le prove precedenti mostrano che compromissione sCD26 nel cancro del colon-retto non sembra essere originati dalla alterazione delle CD26 sulle cellule tumorali [11-13]. Quindi, possiamo ipotizzare che il calo dei livelli sierici di CD26 può essere correlato ad una disfunzione dello stato del sistema immunitario nei pazienti con cancro gastrico. In realtà, un cross-talk tra lineage linfoide e tumori maligni in vivo sono stati a lungo discusso e alcuni dati circa la risposta antitumorale difettoso immunitaria in molti tumori, come colon, sono stati descritti prima, tra cui un difetto di IL-12 [19], che è un noto CD26-up-regolazione sulle cellule T [20]. Sempre in pazienti affetti da cancro orale, in cui circa una diminuzione del 50% dell'attività del siero CD26 è stato segnalato, è stata trovata una correlazione tra sCD26 e + T CD26, e il monte di CD26 nelle membrane dei linfociti plasma T erano significativamente più bassi rispetto ai soggetti sani [21 ]. Così, anche nel cancro gastrico, il ruolo ipotetico di sCD26 in diafonia tra il sistema immunitario e carcinogenesi, non può essere esclusa. Ulteriori studi sono necessari per verificare tale ipotesi e di raccogliere la conta dei linfociti, la distribuzione sottoinsieme ed altri parametri immunitari in pazienti con cancro gastrico. È interessante notare che recenti studi stanno dimostrando che la terapia sCD26 migliora la funzione immunitaria in alcune condizioni patologiche come l'AIDS [22] e potrebbe essere interessante analizzare se i malati di cancro gastrico possono anche trarre beneficio dal trattamento sCD26 esogeno.
La nostra scoperta più importante è che più bassi livelli sierici di CD26 sono stati trovati soprattutto nel siero di pazienti con tumori HER2 positivi. Al momento la maggiore conoscenza delle cellule del cancro al seno percorsi molecolari, la funzione biologica del cancro gastrico sta diventando l'attenzione più chiaro e particolare deve essere rivolta all'identificazione del fattore di crescita epidermico umano del recettore-2 (HER2) amplificato gastrico sottotipo di cancro. Quest'ultima conti per 10-38% di tutti i tumori gastrici, con una prevalenza maggiore nei tumori del terzo superiore dello stomaco rispetto a quelli situati nelle zone più distali, così come nel tipo intestinale di Lauren rispetto diffuso tipo di cancro gastrico [ ,,,0],23]. iperespressione della proteina HER2 sulla superficie delle cellule di cancro gastrico 'con la sua segnali aumento e prolungamento influenza in particolare i processi di cancerogenesi determinano distintivo fenotipo clinico-patologica caratterizzata da acquisizione di proprietà vantaggiose per la crescita cellulare eccessiva e incontrollata, l'identificazione di un soggetto cancro gastrico distintivo [24]. Dal punto di vista prognostico, anche se l'effetto prognostico negativo di HER2 positività nel carcinoma mammario è ben valutata, il rapporto tra lo stato HER2 e la prognosi dei pazienti affetti da cancro gastrico rimane controverso [25]. Tuttavia la somministrazione di chemioterapia standard con trastuzumab, un anticorpo monoclonale che si lega al dominio extracellulare del recettore HER2 bloccando la sua segnalazione a valle, mostra un miglioramento clinicamente significativo in termini di sopravvivenza globale per i pazienti con carcinoma gastrico avanzato HER2-positivo [26]. I livelli sierici di CD26 più bassi nei pazienti con tumori HER2 positivi suggerisce un meccanismo di collegamento interessante tra le cellule effettrici innate /cellule T immunità e gli effetti anti-tumorali. A supporto di questa, è stato dimostrato che CD26 è un potenziale bersaglio per amino boronic dipeptide PT-100, un inibitore della dipeptidil peptidasi (DPP) inibitore, che è in grado di aumentare l'effetto di trastuzumab sulla inibizione della crescita di HER2 linee cellulari di carcinoma positive in animali modelli [27].
Infatti, stabilendo la diagnosi in una fase precoce di cancro gastrico, con un semplice indice di biochimica, è un tema attuale della ricerca in oncologia clinica. I livelli di CEA sono l'indicatore di riferimento in questa neoplasia, anche se non è raccomandato come test diagnostico [28]. I nostri risultati hanno rivelato che la sensibilità di sCD26 erano superiori a diversi livelli di specificità rispetto a quelli del CEA o CA 19,9 e l'efficienza. Infatti, il fatto che i livelli di CD26 significativamente aumentano dopo la chirurgia può indicare che il livello sierico sCD26 può anche essere utilizzato come indicatore prognostico. Tuttavia sono necessari ulteriori studi per validare questa ipotesi.
Conclusioni
Utilizzando nuovi biomarcatori per l'individuazione del cancro gastrico precoce potrebbe potenzialmente diminuire la mortalità e le spese mediche. livello sCD26 preoperatoria può rappresentare un biomarker utile e semplice per la diagnosi precoce del cancro gastrico. Infatti la constatazione che i pazienti con tumori HER2 positivi hanno livelli più bassi sCD26 può avere potenziale clinico nella gestione del carcinoma gastrico migliorare l'effetto dei farmaci sulla inibizione della crescita dei tumori HER2 positivi
Abbreviazioni
DPP4:.
dipeptidil peptidasi 4
IHC:
immunoistochimica
FISH:
ibridazione in situ fluorescente

ROC:
receiver operating characteristic
dichiarazioni
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contributi degli autori
VB e LM hanno contribuito ugualmente a questo lavoro.; VB, LM, e GP progettato lo studio; VB, MRR e LM effettuate le analisi immunologiche; RRAR, MRR e NDM ha raccolto i dati; VB e LM redatto il manoscritto; LM, VB e GP eseguita l'analisi statistica; GP e NDM concepito dello studio, e partecipato alla sua progettazione e coordinamento e ha contribuito a redigere il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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