Уровни сыворотки CD26 у больных раком желудка: роман потенциал диагностики marker

Сыворотка CD26 уровни у больных раком желудка: новым потенциальным диагностическим маркером
Аннотация
Справочная информация
CD26 является ectoenzyme с дипептидилпептидазы 4 (DPP4) активность выражается в различных типах клеток. Учитывая то, что в сыворотке крови CD26 уровни были ранее связанной с различными рака, мы исследовали потенциальное диагностическое значение сывороточных уровней CD26 при раке желудка.
Методы
уровни CD26 Растворимые в сыворотке были измерены в пре-и послеоперационные образцах сыворотки 30 больных рака желудка и 24 здоровых доноров с помощью определенного набора ELISA.
Результаты
Мы обнаружили, что уровни CD26 в сыворотке крови значительно ниже у пациентов с раком желудка (557,7 ± 118,3 пг /мл) по сравнению со здоровыми донорами (703,4 ± 170,3 пг /мл). Более того у пациентов с HER2-положительные опухоли имели значительно более низкие уровни CD26 в сыворотке (511,8 ± 84,8 пг /мл) по сравнению с HER2-негативными опухолями (619,1 ± 109,9 пг /мл, р = 0,006
). Бинарное логистическая модель, имеющих рак желудка в качестве зависимой переменной в то время как возраст, пол, CEA, CA19.9 и уровни CD26 в качестве ковариант, показали, что сывороточные уровни CD26 были независимо связаны с желудочным присутствием рака. На самом деле после того, как 3 месяца от уровня CD26 хирургии в сыворотке крови значительно увеличилась (700,1 ± 119,9 пг /мл против 557,7 ± 118,3 пг /мл) у всех больных (т = -4,454, р
&л; 0,0001).
Выводы <бр> Это предварительное исследование показывает, что измерение уровня сывороточного CD26 может представлять собой ранний маркер обнаружения рака желудка.
Ключевые слова
рак желудка биомаркеров sCD26 дипептидилпептидазы 4 Предпосылки
рак желудка, несмотря на его уменьшения распространенности, представляет собой одну из основных проблем здравоохранения во всем мире и пятый наиболее распространенный тип рака [1]. Рак желудка является бессимптомным заболеванием часто диагностируется на поздних стадиях, который отвечает за его повышенной смертности, особенно среди пожилых людей, где заболеваемость значительно выше [2, 3]. Прогресс в области технологии позволили разработать несколько способов, чтобы понять механизмы, лежащие канцерогенез желудка, что приводит к идентификации большого числа молекулярных мишеней, которые могут быть использованы в качестве биомаркеров с диагностическими и прогностическими потенциалов. Недавние исследования выявили CD26 /дипептидилпептидазы 4 (DPP4) как ген, который влияет на инвазивность многих опухолевых клеток [4-8], и она последовательно ассоциируется с раком. CD26 /дипептидилпептидазы 4 является широко экспрессируется на поверхности клеток пептидазы, которая проявляет сложную биологию с тремя различными функциями: аденозиндезаминазы (ADA) связывание, серин пептидазы активность и внеклеточного матрикса (ЕСМ) связывание. CD26 может быть клеточной мембраной якорь или в растворимой форме, происходящих в сыворотке (sCD26). Клеточно-ассоциированной CD26 широко экспрессируется на Т-клетки, В-клетки, естественные клетки-киллеры, эндотелиальные клетки и эпителиальные клетки. Различные виды биологической активности CD26 и его повсеместной экспрессии могут отражать его различные, иногда противоположные функции в физиологических и патологических установок [9].
Дефицит в растворимой CD26 было сообщено в общей сложности гомогенатах опухолей толстой кишки, почек, легких и печени , Напротив, экспрессия CD26 клеточной поверхности коррелирует с агрессивностью заболевания Т и клеточные лимфомы В и лейкозы, фолликулярных клеток, полученных карцином щитовидной железы и рака базальных клеток [10]. Кроме того, сывороточные уровни DPP4 увеличивается у пациентов с раком печени и снижение у пациентов с кровью, твердой и рака полости рта [10, 11]. В последнее время CD26 был идентифицирован как сывороточный маркер для колоректального обнаружения рака [11-13], а также в качестве прогностического фактора, способного содействовать колоректального метастазирование рака человека [14], в то время как в меру наших знаний ни одно исследование не исследовали роль CD26 в сыворотке крови при раке желудка. Только предыдущее исследование показало, что уровень экспрессии CD26 в хирургических образцах может считаться надежным биомаркером злокачественных гов желудка характеризуется различными клиническими, генетическими и гистологических признаков [15]. Учитывая, что неинвазивные биологические маркеры сыворотки будет иметь большую выгоду для скрининга, мы нацелены на исследование потенциальной роли сывороточных уровней CD26 в качестве диагностического маркера для диагностики рака желудка.
Пациенты и методы
пациентов
Предоперационное образцы крови были собраны в период с января 2013 по октябрь 2014 года из 30 пациентов с гистологически документально аденокарциномы желудка, которые были кандидатами на хирургическое лечение либо с лечебной или паллиативное умысла. Критерии исключения: предыдущая брюшная лучевая терапия, предоперационной химиотерапии, диабет, история недавней иммуносупрессивной терапии или иммунологических и гематологических расстройств, текущей инфекции.
Опухоль местоположение, размер, тип Лорен, степень дифференциации, pTNM, а также в соответствии с этапом 7 е издание американского Объединенного комитета по вопросам рака (AJCC) /Союз по международному контролю рака (UICC) опухоли лимфатических узлов, метастазирование (TNM) постановка системы [16], онкологической радикальности резекции и HER2 был изучен. <бр> Контрольная группа состояла из 24 здоровых доноров крови. Для того, чтобы избежать предвзятости лиц с признаками острых воспалительных или инфекционных заболеваний, сахарного диабета, иммунологических или гематологические нарушения были исключены. Клиническая информация была получена с помощью рутинных лабораторных анализов, истории и физической экспертизы. После четкого разъяснения о потенциальных рисках исследования, все пациенты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено этическим комитетом Второго университета Неаполя.
Аналитические методы
Образцы крови были собраны в первой половине дня после того, как участники постились в течение по крайней мере 8 часов. Нарисованная кровь оставляли коагулировать при комнатной температуре и центрифугировали при 2000 г в течение 15 мин. Сыворотку хранили при -85 ° C до использования.
Определение уровней в сыворотке крови CD26
Концентрация сывороточного CD26 анализировали с использованием специфических иммунологических (Human CD26 /DPP4 ELISA Kit, биологические технологии Boster, Pleasanton, CA) ИФА были выполнены в соответствии с инструкциями завода-изготовителя:. были рассчитаны средние значения дублированных измерений и сигмовидной в форме стандартной кривой определяли путем одновременного анализа разбавления серии стандартных образцов
Определение СЕА и CA19.9 уровни сыворотки
CEA и CA19.9 уровни были проанализированы в сыворотке крови при помощи специальных наборов ELISA в соответствии с инструкциями изготовителя. Отсечка были &л; 5 нг /мл для СЕА и &ЛТ;. 37 ед /мл для CA19.9
Определение экспрессии HER2 в опухолевых тканях
HER-2 статус был протестирован с помощью иммуногистохимии (IHC) на всех образцах опухолей оцененных пациентов в то время как в двусмысленной (2+) образцов флуоресценции в гибридизация (FISH) была проведена в. Образцы опухоли иммунной окрашивали на толстых участках 3 мкм, которые были установлены на слайдах силана покрытием с использованием HercepTest ™ (Dako, Glostrup, Дания). Каждый иммуно-окрашенных раздел не оценивали в соответствии с критериями тоге испытаний: отсутствие реактивности или мембранную реактивность &лт; 10% опухолевых клеток (0+, отрицательный); слабая неполная перепончатая реактивность в ≥ 10% опухолевых клеток (1+, отрицательный); слабой до умеренной полной базолатеральной или боковой мембранную реактивность в ≥ 10% опухолевых клеток (2+, неоднозначны); сильная полная базолатеральная или боковой перепончатая реактивность в ≥ 10% опухолевых клеток (3+, положительный). Тест FISH (pharmDx; Dako, Glostrup, Дания) была проведена во всех случаях неоднозначных результатов (IHC 2+). Амплификацию генов регистрировали при HER2 и центромеры зонд 17 Отношение сигнал (CEP17) был > 2.0.The HAC образцы тестировали с использованием поликлональных кроличьих анти-человеческий альфа-1-фетопротеин (клон A000802-29) и Мышиные моноклональные антитела против человеческого гепатоцита (Clone OCH1E5) (Dako, Glostrup, Дания). Опухоли были классифицированы как отрицательным, когда HER2: соотношение CEP17 было &л; 1.8 и положительный результат при HER2: соотношение CEP17 было ≥ 2,2. Если HER2: соотношение CEP17 было ≥ 1,8, но &лт; 2.2 образец считался неоднозначны.
Расчеты и статистический анализ
Наблюдаемые данные нормально распределены (Шапиро-Wilk W-Test) и представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение (SD). Анализы проводились с хи-квадрат, парным т или непарный тест т, где присвоил. Срезаемого значение для CD26 определяли, используя функциональные характеристики приемника (ROC). Расчет размера выборки был оценен на PC компьютер IBM с помощью программного обеспечения GPOWER. В результате общий размер выборки, по оценкам, в зависимости от глобального размера эффекта в размере 25% с типом I погрешностью 0,05 и мощностью 80% было 57 случаев. Все значения р
представлены в 2-белохвост и р ≤ 0,05
был выбран для уровней значимости. Статистический анализ проводили с помощью программы SPSS 17 пакет программного обеспечения (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Результаты
уровни CD26 в сыворотке крови больных раком желудка и здоровых доноров
Уровни CD26 в сыворотке крови были измерены в 24 здоровых испытуемых (14 мужчин и 10 женщин), средний возраст 63,5 ± 11,1 лет. Исследовательская группа включала 30 пациентов с раком желудка (16 мужчин и 14 женщин) со средним возрастом 66,9 ± 10,2 лет. Обе группы не отличались по возрасту (р = 0,262
) и пол (χ
2 = 0,053, р = 0,519
). Средний уровень в сыворотке крови CD26 у больных раком желудка была 557,7 ± 118,3 пг /мл, что значительно ниже, чем у здоровых лиц (703,4 ± 170,3 пг /мл, P
= 0,001) (рис. 1). Никакой разницы в уровнях CD26 были найдены среди пол (р = 0,392
) во всех популяционном исследовании. Никакой корреляции не было найдено между уровнями в сыворотке крови CD26 и возраста (г
= -0,178, р = 0,232
). Инжир. Уровни 1 CD26 в сыворотке крови у больных раком желудка (п
= 30), а также в контроле здоровых лиц (п
= 24). Пациенты сывороточные уровни CD26: 557,7 ± 118,3 пг /мл; контрольные уровни сывороточного CD26: 703,4 ± 170,3 пг /мл. * Р = 0,001
по непарный тест т
сывороточные уровни CD26 и clinicomorphologic опухоли характеристик
В таблице 1 приведены данные клинико для всех пациентов с раком желудка (п = 30). Отношения между уровнями CD26 в сыворотке крови и локализации опухоли, размер, тип Лорен, степень дифференциации, pTNM, стадии, онкологические радикальность резекции и экспрессии HER2 были исследованы (таблица 1). Никаких различий в сыворотке крови уровней CD26 были найдены среди всех переменных, описанной для экспрессии HER2, за исключением: у больных с HER2 положительными опухолями были сывороточные уровни значительно ниже CD26 (511,8 ± 84,8 пг /мл) по сравнению HER2 негативные опухоли (619,1 ± 109,9 пг /мл, р
= 0,006). Пациенты с положительным метастаза лимфатических узлов имели более низкие уровни CD26, однако такая разница не достигала статистической значимости. Что касается других предоперационной маркеров, CEA и CA19.9 определяли у всех пациентов. были найдены положительная корреляция между CEA и CA19.9 уровнях (г
= 0,515, р = 0,004
). Отсечной были определены для обоих маркеров в соответствии с предыдущей литературе: 7 (23,3%) (χ
2 = 0,900, р = 0,279
) пациентов в результате над отсечкой для CA19.9 и 4 (12%) (χ
2 = 0,279, р = 0,471
) пациентов в результате над отсечкой для СЕА. Были также изучены клинические и морфологические характеристики опухоли в соответствии с положительным для каждого из этих клинических маркеров (данные не показаны), и только HER2 положительные опухоли были связаны с положительным значением для CEA (χ
2 = 4,971, р
= 0,042). Нет значимая корреляция между CD26 и другими исследованными маркерами были found.Table 1 клиникопатологическими данные для всех пациентов с раком желудка (п
= 30)

Пациенты

уровни sCD26 (пг /мл)

значение р


Опухоль расположение п (%)

Верхняя
6 (20%)
556,1 ± 77,2
0,986 <бр> Ближний
11 (36,6%)
558,0 ± 133,8
Нижняя
13 (43,4%)
564,2 ± 108,5
размер опухоли п (%)

&ЛТ; 3 см
15 (50%)
569,1 ± 101,2
0,800
&GТ; 3 см
15 (50%)
558,5 ± 121,6
Тип Лорен п (% )

кишечными
20 (60%)
564,8 ± 94,8
0.934
Диффузный
10 (40%)
651.0 ± 145.9
дифференцированием п ( %)

хорошо
4 (13,3%)
556,3 ± 95,4
0,681
умеренно
20 (66,7%)
553,9 ± 120,0
плохо
6 (20%)
559,8 ± 107,2
статус опухоли; N (%)

Т1а 0

-
0,781
T1b
2 ( 6,6%)
556,3 ± 0
T2
6 (20%)
563,4 ± 88,1
T3
12 (40%)
543,5 ± 146,9
Т4а
7 (23,3%)
636,7 ± 0
T4b
3 (10%)
579,6 ± 88,9
лимфоузлов метастаз п (%)

N0 <бр> 12 (40%)
602,8 ± 120,1
0,113
N1
8 (40%)
511,3 ± 50,6
N2
4 (6,6%)
447,7 ± 109,2
N3a
2 (10%)
660,2 ± 0
N3B
4 (3,4%)
636,7 ± 0
метастатической болезни п (%)

M0
26 (86,7%)
562.0 ± 114,7
0,660
M1
4 (13,3%)
586,2 ± 83,5
Стадия п (%) <бр>
Ia
1 (3,4%)
546.1 ± 26.5
0,513
Ib страница 4 из (13,3%)
587,2 ± 81,3
IIa (страница 2 6,6%)
603,3 ± 144,3
IIb
1 (3,4%)
626,8 ± 101,8
IIIa
8 (26,6%)
587,1 ± 59,7
IIIb
5 (16,7%)
613,8 ± 150,4
IIIc
5 (16,7%)
564,8 ± 119,7
IV
4 (13,3%)
518.9 ± 70,4
тип резекция п (%)

R0
25 (83,3%)
562,0 ± 114,7
0,660
R1-2
5 (16,7%)
586,2 ± 83,5
HER2 п (%)

положительный
15 (50%)
511,8 ± 84,8
0,006
отрицательной
15 (50%) <бр> 619,1 ± 109,9
Диагностическая эффективность уровней предоперационное сыворотки CD26
двоичный логистическую модель, имеющую рак желудка в качестве зависимой переменной в то время как возраст, пол, CEA, CA19.9 и уровни CD26 в качестве независимых переменных, показали, что сывороточные уровни CD26 были независимо связаны с желудочным присутствием рака (таблица 2). ROC кривая для CD26 показал площадь под кривой C
= 0,738 с SE = 0,071 и 95% ДИ от 0.598-0.877 (рис. 2). Лучший отсечка, которая максимизирует (чувствительность + специфичность) была 465,8 пг /мл. На этом уровне, чувствительность составляла 0,90 и специфичность 0,43. При этом установленном отрезан 8-го уровня (26,6%) пациентов, в результате за отсечкой (χ
2 = 7,224, р = 0,007
) показывает выше диагностическая эффективность по сравнению СЕА и CA19.9. Через 3 месяца после операции уровни CD26 значительно увеличились (700,1 ± 119,9 пг /мл против 557,7 ± 118,3 пг /мл) у всех пациентов (т = -4,454, р
&Лт; 0,0001) .table 2 Binary логистический регрессионный анализ с желудочным рак, как зависимые переменные во всех популяционного исследования (п
= 54)

B

Odds Ratio

95% ДИ

р <бр>

Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
Пол выражается как F = 0 М = ​​1
рис. 2 ROC кривая для sCD26. ROC кривая для sCD26 показала площадь под кривой C
= 0,738 с SE = 0,071 и 95% ДИ от 0.598-0.877. Лучший отсечка, которая максимизирует (чувствительность + специфичность) была 465,8 пг /мл
Обсуждение
основных выводов нашего исследования являются: I) пациентов, страдающих от рака желудка имеют значительно более низкие уровни CD26 в сыворотке крови по сравнению со здоровыми людьми II ) уровни CD26 в сыворотке крови связаны с желудочной наличие рака III) измерение CD26 показывает более высокую диагностическую эффективность по сравнению СЕА и CA19.9 в желудочном IIII рака) у пациентов с HER2 положительными опухолями имеют уровни CD26 в сыворотке крови значительно ниже по сравнению с HER2 отрицательного аналога.
рак желудка является третьим наиболее распространенной причиной, связанной с раком смерти в мире, и большинство пациентов присутствует запущенное заболевание на момент постановки диагноза делает его лечение очень сложный [1-3]. Широко распространено мнение, что ранняя диагностика и лечение являются ключевыми для улучшения клинических исходов у пациентов с раком желудка [2, 3].
CD26 представляет собой многофункциональный гликопротеин клеточной поверхности с внутренней дипептидилпептидазы 4 активности особенно выражено на эпителиальных клетках и лимфоцитов [ ,,,0],9, 17, 18]. Тем не менее, CD26 также существует в виде растворимой форме, циркулирующей в плазме и ее роли, которую она до сих пор неизвестна. клеточной поверхности протеазы участвуют в злокачественной трансформации и прогрессии рака, способствуя инвазии и метастазированию. Иногда они могут также дали противоположный эффект, это случай CD26 [11, 17]. На самом деле, выражение поверхности CD26 теряется или изменено в меланому, печеночно-клеточного рака и рака толстой кишки [10]. Было высказано предположение, что CD26 с ее ферментативной активности способен деградировать факторы роста, необходимые для выживания и инвазивности опухолевых клеток [12]. Также в сыворотке крови CD26, по существу, дизрегуляции в различных видов рака: сывороточные уровни CD26 увеличены у пациентов с раком печени и снижение у пациентов с кровью, щитовидной железы и рака полости рта [10, 11]
Недавно CD26 был идентифицирован как сывороточный маркер. колоректального рака и обнаружения прогностического фактора [12-14] в то время как в меру наших знаний ни одно исследование не исследовали роль CD26 в сыворотке крови в присутствии рака желудка.
с помощью этого предварительного исследования мы обнаружили, что у пациентов, пострадавших от рака желудка имеют более низкие уровни циркулирующих в сыворотке крови CD26 по сравнению со здоровыми, таким образом, представляя собой мощное биомаркеры рака желудка. Мы обнаружили, отсутствие какой-либо ассоциации уровней sCD26 с локализацией опухоли, размер, тип, дифференциации, TNM, стадии или метастазов в лимфатических узлах. Соответственно Кордеро и его коллеги [12, 13] не обнаружили каких-либо отношений между уровнями sCD26 и стадии классификации герцогов у пациентов, пострадавших от колоректального рака. Эти данные в совокупности указывают на потенциальную полезность этой молекулы для ранней диагностики рака желудка. Регрессионный анализ показал, что более низкие уровни sCD26 были связаны с желудочной присутствия рака, независимо от возраста, пола и других опухолей биомаркеров (CA19.9 и CEA). Эти результаты далее поддерживают актуальность CD26 в качестве нового диагностического маркера рака желудка с более высокой эффективностью по сравнению с другими доступными биомаркеров, как показано на кривой СОХ. Является ли сывороточные уровни ниже CD26 связаны с более низким или более высоким поверхностной экспрессии опухоли неизвестна и может представлять собой ограничение данного исследования. Тем не менее, предыдущие доказательства показывают, что нарушения в sCD26 в колоректального рака не кажется, возникла за счет изменения CD26 на опухолевых клетках [11-13]. Таким образом, мы можем предположить, что снижение уровня сывороточного CD26 может быть связано с дисфункцией в состоянии иммунной системы у больных раком желудка. На самом деле, наводок между лимфоидного и злокачественных опухолей в естественных условиях, уже давно обсуждаются и некоторые данные об иммунной дефектного противоопухолевой реакции во многих видов рака, таких как ободочной, которые были описаны ранее, в том числе дефект в производстве IL-12 [19], которая является хорошо известным CD26 вверх-регулятора на Т-клетки [20]. Опять же в полости рта больных раком, в которых вокруг снижения в сыворотке крови CD26 активности на 50% была отмечена корреляция между sCD26 и CD26 + T был найден, и гора CD26 в Т-лимфоцит плазменных мембран были значительно ниже, чем у здоровых испытуемых [21 ]. Таким образом, даже в раке желудка, гипотетическая роль sCD26 в перекрестных помех между иммунной системой и канцерогенеза, не может быть исключена. Далее изучены необходимы, чтобы проверить эту гипотезу и собрать количество лимфоцитов, подмножество распределения и другие иммунные параметры у больных раком желудка. Интересно отметить недавние исследования показывают, что sCD26 терапия усиливает иммунную функцию в некоторых патологических состояний, таких как СПИД [22], и это может быть интересно проанализировать, если у больных раком желудка может также извлечь выгоду из экзогенного лечения sCD26.
Наш самый важный вывод заключается в том, что более низкие сывороточные уровни CD26 были обнаружены особенно в сыворотках пациентов с HER2-положительные опухоли. По мере накопления знаний клеток рака молочной железы молекулярных путей, биологическая особенность рака желудка становится более четкой и особое внимание должно быть уделено идентификации человеческого эпидермального фактора роста рецептора-2 (HER2) усиливается желудка подтип рака. Эта последняя составляет 10-38% всех случаев рака желудка, с более высокой распространенности в опухолях верхней трети желудка, чем в тех, которые расположены в более отдаленных районах, а также в кишечном типа Лорена, чем при раке желудка диффузного типа [ ,,,0],23]. HER2 белка избыточная экспрессия на поверхности клеток рака желудка "с его влиянием более активных и продолжительных сигналов особенно канцерогенеза процессов, определяющих отличительную клинико-патологический фенотип характеризуется приобретением выгодных свойств для чрезмерного и неконтролируемого роста клеток, идентифицирующую отличительным желудочной субъекта рака [24]. С прогностической точки зрения, даже несмотря на то, негативный прогностический эффект положительный HER2 статус при раке молочной железы хорошо оценена, взаимосвязь между HER2 статусом и прогнозом у больных раком желудка остается спорным [25]. Тем не менее, введение стандартной химиотерапии с трастузумаб, моноклональное антитело, которое связывается с внеклеточным доменом рецептора HER2 блокирует его вниз по течению сигнализации, показывает клинически значимое улучшение общей выживаемости у пациентов с HER2-положительным раком желудка [26]. Нижние уровни сыворотки CD26 у пациентов с HER2-позитивными опухолями предполагает привлекательный механизм связывания между врожденными эффекторных клеток /Т-клетки иммунитета и противоопухолевых эффектов. В поддержку этого, было показано, что CD26 является потенциальной мишенью для амино- борной дипептида PT-100, дипептидилпептидазы (DPP) ингибитор, который способен усиливать действие трастузумаба на ингибирование роста HER2 положительной карциномы линий клеток у животных модели [27].
Действительно, установления диагноза на ранней стадии рака желудка, с помощью простого биохимического индекса, в настоящее время является предметом исследований в клинической онкологии. Уровни СЕА являются маркером ссылки в новообразованиях, хотя и не рекомендуется в качестве диагностического теста [28]. Наши результаты показали, что чувствительность sCD26 были выше на разных уровнях специфичность, чем те, СЕА или СА 19.9, а также эффективности. В самом деле, тот факт, что уровни CD26 значительно увеличить после операции может свидетельствовать о том, что уровень сывороточного sCD26 может быть использован также в качестве прогностического маркера. Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения такой гипотезы.
Выводы
Использование новых биомаркеров для раннего рака желудка обнаружения потенциально может снизить смертность и расходы на медицинское обслуживание. Предоперационное уровень sCD26 может представлять собой полезный и легкий биомаркеров для раннего выявления рака желудка. Действительно обнаружение того, что у пациентов с HER2-позитивными опухолями имеют более низкие уровни sCD26 может иметь клинический потенциал в желудочном лечении рака улучшения эффекта лекарственных препаратов на ингибирование роста HER2 положительных видов рака
Сокращения
DPP4:.
дипептидилпептидазы 4


IHC:
Immunohistochemistry


FISH:
Флуоресцентная гибридизация в системе
<бр> РПЦ:
приемник операционные характеристики


декларациях
Open AccessThis статья распространяется в соответствии с условиями Creative Commons Attribution 4.0 International License (HTTP: //CreativeCommons. орг /лицензии /на /4/0), что позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, вы даете соответствующий кредит с первоначальным автором (ами) и источник, дать ссылку на лицензия Creative Commons, и указать, если были внесены изменения. Посвящение отказ от права Creative Commons Public Domain (HTTP:. //CreativeCommons орг /общественное достояние /ноль /1. 0 /) применяется к данным, предоставляемым в этой статье, если не указано иное
Конкурирующие. интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов
вклад авторов
VB и LM внесли одинаковый вклад в эту работу. VB, LM и GP разработал исследование; VB, MRR и LM выполнял иммунологические; RRAR, MRR и NDM собрали данные; В. Б. и Л. М. подготовил рукопись; LM, В. Б. и Г. П. выполнил статистический анализ; GP и NDM задумана исследования, а также участвовал в ее разработке и координации и помог подготовить рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• вторжение клетки и полости рта инфекции узла с помощью трипаносом Тгурапозота штаммов генетических групп TCI …
• Диагностическая задача легочной опухоли тромботической микроангиопатии в качестве презентации для лечения…