Os níveis séricos de CD26 em pacientes com câncer gástrico: um romance potencial marker

diagnóstico soro CD26 níveis em pacientes com câncer gástrico: um romance marcador diagnóstico potencial da arte abstracta
Fundo
CD26 é uma ectoenzima com dipeptidil peptidase 4 (DPP4) actividade expressas em uma variedade de tipos de células. Considerando-se que CD26 níveis séricos de ter sido previamente associadas com diferentes tipos de câncer, examinamos o valor diagnóstico potencial dos níveis de CD26 no soro em câncer gástrico.
Métodos
níveis séricos CD26 solúvel foram medidos em amostras de soro pré e pós-operatório de 30 pacientes com câncer gástrico e em 24 doadores saudáveis ​​por um kit ELISA específico.
resultados
Encontramos níveis de CD26 significativamente menor no soro em pacientes com câncer gástrico (557,7 ± 118,3 pg /mL), em comparação com os doadores saudáveis ​​(703,4 ± 170,3 pg /mL). Além disso os pacientes com tumores positivos para HER2 tinham níveis séricos significativamente mais baixos de CD26 (511,8 ± 84,8 pg /ml) em comparação com tumores negativos para HER2 (619,1 ± 109,9 pg /ml, p = 0,006)
. Um modelo de logística binária com câncer gástrico como a variável dependente, enquanto idade, sexo, CEA, CA19.9 e os níveis de CD26 como co-variáveis, mostrou que os níveis séricos de CD26 estavam independentemente associados com a presença de câncer gástrico. De fato, após 3 meses de níveis séricos CD26 cirurgia aumentou significativamente (700,1 ± 119,9 pg /mL vs 557,7 ± 118,3 pg /ml) em todos os pacientes (t = -4,454, p Restaurant < 0,0001).
Conclusões
Este é um estudo preliminar que mostra que a medição dos níveis de CD26 no soro poderia representar um marcador de detecção precoce de câncer gástrico.
Palavras-chave
gástrica câncer de Biomarcador sCD26 dipeptidil-peptidase 4 Background
o câncer gástrico, apesar de sua incidência decrescente, representa um dos maiores problemas de saúde em todo o mundo e o quinto tipo mais comum de cancro [1]. O câncer gástrico é uma doença silenciosa frequentemente diagnosticada em estágios avançados, que é responsável pela sua elevada mortalidade, especialmente entre a população idosa, onde a incidência é significativamente maior [2, 3]. Avanços na tecnologia têm permitido o desenvolvimento de vários métodos para compreender os mecanismos subjacentes carcinogénese gástrico, resultando na identificação de um grande número de alvos moleculares que podem ser utilizados como biomarcadores com potenciais de diagnóstico e de prognóstico. Estudos recentes identificaram CD26 /dipeptidil peptidase 4 (DPP4) como um gene que afeta a capacidade de invasão de muitas células tumorais [4-8] e está consistentemente associada com o câncer. CD26 /dipeptidil-peptidase 4 é uma peptidase de superfície celular amplamente expresso que exibe uma biologia complexo com três funções diferentes: a adenosina desaminase (ADA) de ligação, a actividade de peptidase serina, e matriz extracelular (ECM) de ligação. CD26 pode ser ancorado membrana celular ou numa forma solúvel, que ocorrem no soro (sCD26). CD26 associados a células é amplamente expresso em células T, células B, células assassinas naturais, células endoteliais e células epiteliais. As diferentes actividades biológicas de CD26 e a sua expressão ubíqua pode reflectir as suas diversas funções, por vezes, opostas em ambientes fisiológicos e patológicos [9].
Uma deficiência em CD26 solubilizada foi relatado em homogenatos totais de tumores de cólon, rim, pulmão e fígado . Pelo contrário, a expressão de CD26 na superfície celular foi correlacionada com a agressividade da doença de T e linfomas de células B e leucemias, carcinomas da tiróide derivados de células foliculares e carcinomas basocelulares [10]. Além disso, os níveis séricos de DPP4 está aumentada em pacientes com cancro hepático e diminuiu em pacientes com sangue, cancro sólido e oral [10, 11]. Recentemente, o CD26 foi identificado como um marcador de soro para a detecção do cancro colo-rectal [11-13], bem como um factor de prognóstico capaz de promover a metástase do cancro colo-rectal humano [14], enquanto que a do nosso conhecimento nenhum estudo investigou o papel de CD26 no soro no câncer gástrico. Apenas um estudo anterior sugeriu que o nível de expressão de CD26 em amostras cirúrgicas podem ser consideradas um biomarcador confiável de GISTs malignos do estômago caracterizada por aspectos clínicos, genéticos e histopatológicas distintas [15]. Considerando-se que os marcadores séricos biológicos não-invasivas seria de grande benefício para o rastreio, que teve como objetivo investigar o papel potencial dos níveis séricos de CD26 como marcador de diagnóstico para a detecção de câncer gástrico.
Pacientes e métodos Pacientes

pré-operatória amostras de sangue foram coletadas entre janeiro de 2013 e outubro 2014 de 30 pacientes com adenocarcinoma gástrico histologicamente documentado que eram candidatos para o tratamento cirúrgico com intenção curativa ou paliativa. Os critérios de exclusão foram radioterapia prévia abdominal, quimioterapia pré-operatória, diabetes, história de terapia imunossupressora recente ou distúrbios imunológicos e hematológicos, a infecção em curso. de localização
tumor, tamanho, tipo de Lauren, grau de diferenciação, pTNM, bem como estágio de acordo com a 7 th edição do Comitê americano conjunta sobre Câncer (AJCC) /União de Controle do Câncer Internacional (UICC) tumor, nódulo, metástase do sistema (TNM) [16], radicalidade oncológica de ressecção e HER2 foi examinado.
O grupo controle consistiu de 24 doadores de sangue saudáveis. Para evitar indivíduos viés com evidências de doenças inflamatórias ou infecciosas agudas, diabetes, imunológicas ou hematológicas distúrbios foram excluídos. informações clínicas foram obtidas por análises laboratoriais de rotina, história e exame físico. Depois de uma explicação clara dos riscos potenciais do estudo, todos os indivíduos forneceram consentimento informado para participar do estudo, que foi aprovado pelo comitê de ética da Segunda Universidade de Nápoles.
Métodos Analíticos
amostras de sangue foram coletadas na parte da manhã depois que os participantes estavam em jejum de pelo menos 8 h. O sangue colhido foi deixada a coagular à temperatura ambiente e centrifugou-se a 2000 g durante 15 min. Os soros foram armazenados a -85 ° C até serem usadas.
Determinação dos níveis séricos de CD26
A concentração do CD26 no soro foram analisadas utilizando um imunoensaios específicos (Humano CD26 /DPP4 ELISA KIT, tecnologia biológica Boster, Pleasanton, CA) os ELISA foram realizados de acordo com as instruções do fabricante:. os valores médios de medições em duplicado foram calculadas e uma curva padrão em forma de sigmóide foi determinada por análise em simultâneo uma série de diluições de amostras padrão
Determinação dos níveis de CEA e CA19.9 soro
níveis de CEA e CA19.9 foram analisados ​​no soro por kits de ELISA específicos de acordo com as instruções do fabricante. O corte foram de < 5 ng /ml e para o CEA. ≪ 37 U /ml para CA19.9
Determinação da expressão de HER2 em tecidos de cancro
HER-2 foi testada por imuno-histoquímica (IHC) em todas as amostras de tumor de pacientes avaliados, enquanto em equívoca (2+) amostras de hibridação in situ fluorescente (FISH) foi realizada. Amostras do tumor imuno-coradas em secções espessas 3 mícrons que foram montadas em lâminas revestidas com silano usando HercepTest ™ (Dako, Glostrup, Dinamarca). Cada seção imuno-coradas foi avaliada de acordo com critérios de julgamento Toga: não reactividade ou reactividade membranoso < 10% de células tumorais (0+, negativo); fraca reactividade membranosa incompleta em ≥ 10% de células tumorais (1+, negativo); fraca a moderada reactividade completa membranosa basolateral ou lateral em ≥ 10% de células tumorais (2 +, equívoca); forte reactividade completa basolateral ou lateral membranosa em ≥ 10% de células tumorais (3+, positivo). O teste FISH (pharmDx; Dako, Glostrup, Dinamarca) foi realizada em todos os casos de resultados duvidosos (IHC 2+). A amplificação do gene foi registado quando o HER2 e sonda centromérica 17 (CEP17) relação sinal era > amostras 2.0.The HAC foram testadas usando soro policlonal de coelho anti-humano α-1-fetoproteína (clone A000802-29) e monoclonal de ratinho anti-humano de hepatócitos (clone OCH1E5) (Dako, Glostrup, Dinamarca). Os tumores foram classificados como negativos quando o HER2: rácio CEP17 era < 1,8 e positivo quando o HER2: rácio CEP17 foi ≥ 2,2. Se o HER2: rácio CEP17 foi ≥ 1,8, mas < 2.2 A amostra foi considerada equivocada.
Cálculos e análises estatísticas
Os dados observados são normalmente distribuídos (Shapiro-Wilk W-Test) e apresentados como média ± desvio padrão (SD). As análises foram realizadas com o Qui-quadrado, teste t pareado ou o teste t não pareado, onde apropriado. Um valor de corte para CD26 foi determinada utilizando características de operação do receptor (ROC). cálculo do tamanho da amostra foi estimado em um computador PC IBM pelo software GPower. O tamanho da amostra total resultante, estimado de acordo com um tamanho de efeito global de 25%, com erro tipo I de 0,05 e um poder de 80% foi de 57 casos. Todos os valores p
apresentados são 2 de cauda e uma p
≤ 0,05 foi escolhido para níveis de significância. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa SPSS 17 pacote de software (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Resultados
níveis de CD26 no soro de pacientes com câncer gástrico e doadores saudáveis ​​of the níveis de CD26 no soro foram medidos em 24 indivíduos saudáveis ​​(14 homens e 10 mulheres), com idade média de 63,5 ± 11,1 anos. O grupo de estudo incluiu 30 pacientes com câncer gástrico (16 homens e 14 mulheres), com idade média de 66,9 ± 10,2 anos. Os dois grupos não diferiram em idade (p = 0,262
) e sexo (χ
2 = 0,053, p = 0,519
). O nível sérico médio de CD26 em doentes com cancro gástrico foi 557,7 ± 118,3 pg /ml, significativamente mais baixa do que em indivíduos saudáveis ​​(703,4 ± 170,3 pg /ml, P = 0,001
) (Fig. 1). Não houve diferença nos níveis de CD26 foram encontrados entre os sexos (p = 0,392
) em todo o estudo população. Não houve correlação entre os níveis séricos CD26 e idade (r
= -0,178, p = 0,232
). FIG. níveis 1 CD26 no soro em pacientes com câncer gástrico (n
= 30) e no controle de indivíduos saudáveis ​​(n
= 24). Pacientes níveis séricos CD26: 557,7 ± 118,3 pg /ml; controlar os níveis de CD26 no soro: 703,4 ± 170,3 pg /ml. * P
= 0,001 pelo teste t não pareado
Os níveis séricos de CD26 e características tumores clinicomorphologic
Tabela 1 fornece dados clínico-patológicas para todos os pacientes com câncer gástrico (n = 30). As relações entre os níveis de CD26 no soro e localização do tumor, tamanho, tipo de Lauren, grau de diferenciação, pTNM, palco, radicalidade oncológica da ressecção e expressão HER2 foram examinados (Tabela 1). Não há diferenças nos níveis de CD26 no soro foram encontrados entre todas as variáveis ​​descritas, exceto para a expressão HER2: pacientes com tumores HER2 positivos tinham níveis séricos significativamente menor CD26 (511,8 ± 84,8 pg /mL) negativos tumores HER2 comparação (619,1 ± 109,9 pg /mL, p
= 0,006). Os pacientes com metástases em linfonodos positivos tinham níveis mais baixos CD26, no entanto, a diferença não atingiu significância estatística. Relativamente a outros marcadores pré-operatórios, CEA e CA19.9 foram determinados em todos os pacientes. A correlação positiva entre os níveis de CEA e CA19.9 foram encontrados (r
= 0,515, p
= 0,004). O ponto de corte foram determinados para ambos os marcadores de acordo com a literatura anterior: 7 (23,3%) (χ
2 = 0,900, p = 0,279
) pacientes resultou sobre o corte para CA19.9 e 4 (12%) (χ
2 = 0,279, p = 0,471
) pacientes resultou sobre o corte para CEA. As características tumores clínicos e morfológicas também foram estudados de acordo com o positivo para cada um desses marcadores clínicos (dados não mostrados) e apenas tumores HER2 positivos foram associados com um valor positivo para CEA (χ
2 = 4,971, p
= 0,042). Nenhuma correlação significativa entre CD26 e outros marcadores estudados foram found.Table 1 dados clínico-patológicas para todos os pacientes com câncer gástrico (n
= 30)
Pacientes
níveis de sCD26 (pg /mL)
p valor
Tumor local n (%)
superior
6 (20%)
556,1 ± 77,2
0,986
Middle
11 (36,6%)
558,0 ± 133,8
Lower
13 (43,4%)
564,2 ± 108,5
tamanho do tumor n (%)
< 3 cm
15 (50%)
569,1 ± 101,2
0,800 Art > 3 cm
15 (50%)
558,5 ± 121,6
de Lauren Tipo n (% )
intestinal
20 (60%)
564,8 ± 94,8
0,934
difusa
10 (40%)
651,0 ± 145,9
Diferenciação n ( %)
bem
4 (13,3%)
556,3 ± 95,4
0,681
moderadamente
20 (66,7%)
553,9 ± 120,0
mal
6 (20%)
559,8 ± 107,2
estatuto Tumor n (%)
T1a
0
- 0,781
T1b Página 2 ( 6,6%)
556,3 ± 0
T2
6 (20%)
563,4 ± 88,1
T3
12 (40%)
543,5 ± 146,9
T4a
7 (23,3%)
636,7 ± 0
T4b Sims 3 (10%)
579,6 ± 88,9
metástases linfonodais n (%)
N0
12 (40%)
602,8 ± 120,1
0,113
N1
8 (40%)
511,3 ± 50,6
N2 página 4 (6,6%)
447,7 ± 109,2
N3a
2 (10%)
660,2 ± 0
N3B página 4 (3,4%)
636,7 ± 0
A doença metastática n (%)

M0
26 (86,7%)
562,0 ± 114,7
0,660
M1
4 (13,3%)
586,2 ± 83,5
Stage n (%)

Ia
1 (3,4%)
546,1 ± 26,5
0,513
Ib
4 (13,3%)
587,2 ± 81,3
IIa Página 2 ( 6,6%)
603,3 ± 144,3
IIb
1 (3,4%)
626,8 ± 101,8
IIIa
8 (26,6%)
587,1 ± 59,7
IIIb
5 (16,7%)
613,8 ± 150,4
IIIc
5 (16,7%)
564,8 ± 119,7
IV página 4 (13,3%)
518,9 ± 70,4
tipo de ressecção n (%)
R0
25 (83,3%)
562,0 ± 114,7
0,660
R1-2
5 (16,7%)
586,2 ± 83,5
HER2 n (%)
positiva
15 (50%)
511,8 ± 84,8
0,006
negativo 15 (50%)
619,1 ± 109,9
eficiência de diagnóstico dos níveis séricos pré-operatório CD26
Um modelo logístico binário ter câncer gástrico como a variável dependente, enquanto idade, sexo, CEA, CA19.9 e níveis de CD26 como variáveis ​​independentes, mostraram que os níveis séricos de CD26 foram independentemente associados com a presença de câncer gástrico (Tabela 2). curva ROC para a CD26 mostrou uma área sob a curva de
C = 0,738 com o SE = 0,071 e IC 95% 0,598-0,877 (Fig. 2). O melhor ponto de corte que maximiza (sensibilidade + especificidade) foi 465,8 pg /mL. A este nível, a sensibilidade foi de 0,90 e especificidade de 0,43. Neste estabelecido nível de corte 8 (26,6%) pacientes resultou atrás do cut-off (χ
2 = 7,224, p
= 0,007) mostrando eficiência em comparação CEA maior capacidade de diagnóstico e CA19.9. Depois de 3 meses a partir de níveis de CD26 cirurgia aumentou significativamente (700,1 ± 119,9 pg /mL versus 557,7 ± 118,3 pg /ml) em todos os doentes (t = -4,454, p <
0,0001) 2 .table análise de regressão logística binário com gástrica câncer como as variáveis ​​dependentes em todo o estudo populacional (n = 54
)
B
Odds Ratio
95% CI
p


Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
Sexo expressa como F = 0 um M = 1 | Fig. 2 curva ROC para sCD26. curva ROC para sCD26 mostrou uma área sob a curva de C
= 0,738 com o SE = 0,071 e IC 95% 0,598-0,877. O melhor ponto de corte que maximiza (sensibilidade + especificidade) foi 465,8 pg /mL
Discussão
As principais conclusões da nossa investigação são: i) pacientes afetados por câncer gástrico têm níveis de CD26 no soro significativamente mais baixos em comparação com indivíduos saudáveis ​​II ) níveis séricos CD26 estão associados a presença de câncer gástrico iii) mensuração CD26 mostra maior eficiência em comparação CEA e CA19.9 diagnóstico in iiii câncer gástrico) pacientes com tumores HER2 positivos têm níveis de CD26 significativamente menor do soro em comparação com o homólogo HER2 negativo.
o câncer gástrico representa a terceira causa mais comum de morte por câncer no mundo ea maioria dos pacientes apresentam doença avançada no momento do diagnóstico tornando seu tratamento muito complicado [1-3]. É amplamente aceito que o diagnóstico e tratamento precoces são a chave para um melhor resultado clínico em pacientes com câncer gástrico [2, 3].
CD26 é uma glicoproteína de superfície celular multifuncional com atividade intrínseca dipeptidil peptidase 4 particularmente expressa em células epiteliais e linfócitos [ ,,,0],9, 17, 18]. No entanto, também o CD26 existe como uma forma circulante solúvel no plasma e o seu papel é ainda desconhecido. proteases superfície celular participar de transformação maligna e progressão do cancro através da promoção de invasão e metástase. Por vezes eles podem também deu um efeito oposto, isto é no caso de CD26 [11, 17]. De facto, a expressão de CD26 de superfície é perdido ou alterados em pacientes com melanoma, carcinoma hepatocelular e células cancerígenas do cólon [10]. Sugeriu-se que a CD26 com a sua actividade enzimática é capaz de degradar os factores de crescimento necessários para a sobrevivência e invasividade de células tumorais [12]. Também CD26 soro é substancialmente desregulada em vários cancros: os níveis de CD26 no soro estão aumentados em pacientes com cancro hepático e diminuiu em pacientes com sangue, e cancros da tiróide oral [10, 11]
Recentemente, o CD26 foi identificado como um marcador de soro. para a detecção de câncer colorretal e fator prognóstico [12-14], enquanto a melhor de nosso conhecimento nenhum estudo investigou o papel da CD26 no soro em presença de câncer gástrico.
com este estudo preliminar verificou-se que os pacientes afetados por câncer gástrico têm níveis mais baixos de CD26 no soro circulante comparados com controles saudáveis, representando, assim, um poderoso biomarcadores de câncer gástrico. Encontramos uma falta de qualquer associação de níveis de sCD26 com a localização do tumor, tamanho, tipo, diferenciação, TNM, palco ou metástases linfáticas. Consequentemente Cordero e colegas [12, 13] não encontraram qualquer relação entre os níveis de sCD26 e classificação fase, o Dukes 'em pacientes acometidos por câncer colorretal. Estes dados sugerem coletivamente a utilidade potencial desta molécula para o diagnóstico precoce do câncer gástrico. A análise de regressão mostrou que os níveis de sCD26 mais baixos foram associados à gástrica independente presença de câncer da idade, sexo e outros tumores biomarcadores (CA19.9 e CEA). Esses achados apoiar ainda mais a relevância do CD26 como um novo marcador diagnóstico para câncer gástrico com maior eficiência em comparação com outros biomarcadores disponíveis, como mostrado pela curva ROC. Se os níveis séricos mais baixos de CD26 está relacionado com a expressão à superfície inferior ou superior do tumor é desconhecida e pode representar uma limitação do presente estudo. No entanto, evidências anteriores estão mostrando que o comprometimento em sCD26 no câncer colorretal não parece ser originado por alteração de CD26 em células tumorais [11-13]. Assim, pode-se especular que a diminuição dos níveis de CD26 no soro pode ser relacionado com uma disfunção do estado do sistema imunológico em pacientes com cancro gástrico. Na verdade, uma conversa cruzada entre a linhagem linfóide e tumores malignos in vivo têm sido muito discutidos e alguns dados sobre a resposta anti-tumoral com defeito imune em muitos cancros, tais como o do cólon, foram descritas antes, incluindo um defeito na IL-12 [19], que é um conhecido regulador de CD26-se nas células T [20]. Novamente em pacientes com câncer oral, em que cerca de uma diminuição de 50% na atividade CD26 soro foi avaliado, uma correlação entre sCD26 e CD26 + T foi encontrado, e no monte da CD26 nas membranas plasmáticas de linfócitos T foram significativamente menores do que em indivíduos saudáveis ​​[21 ]. Assim, mesmo no câncer gástrico, o papel hipotético de sCD26 em crosstalk entre o sistema imunológico e carcinogênese, não pode ser descartada. Mais estudada são necessários para testar uma hipótese tal e para recolher a contagem de linfócitos, distribuição de subconjunto e outros parâmetros imunológicos em pacientes com câncer gástrico. estudos Curiosamente recentes estão mostrando que a terapia sCD26 aumenta a função imunológica em alguns estados patológicos como a SIDA [22] e que poderia ser interessante para analisar se os pacientes com câncer gástrico pode muito bem beneficiar do tratamento sCD26 exógena.
Nossa descoberta mais importante é que CD26 níveis séricos mais baixos foram encontrados particularmente no soro de pacientes com tumores positivos para HER2. Mediante o aumento do conhecimento das células de câncer de mama vias moleculares, a característica biológica do câncer gástrico está se tornando uma atenção mais clara e específica deve ser dada à identificação do fator de crescimento epidérmico humano receptor-2 (HER2) amplificado subtipo de câncer gástrico. Esta última é responsável por 10-38% de todos os cancros gástricos, com uma prevalência mais elevada em tumores do terço superior do estômago do que naqueles localizados em áreas mais distais, assim como no tipo intestinal de Lauren do que no cancro gástrico do tipo difuso [ ,,,0],23]. superexpressão da proteína HER2 na superfície das células cancerosas gástricas 'com o seu maior e prolongado sinais de influência particularmente os processos de carcinogênese que determinam fenótipo clínico-patológica distinta caracterizada pela aquisição de propriedades vantajosas para o crescimento celular excessiva e descontrolada, a identificação de uma entidade câncer gástrico distintivo [24]. Do ponto de vista de prognóstico, embora o efeito prognóstico negativo da expressão de HER2 no câncer de mama é bem avaliada, a relação entre o estado HER2 e prognóstico de pacientes com câncer gástrico permanece controverso [25]. No entanto, a administração de quimioterapia padrão com trastuzumab, um anticorpo monoclonal que se liga ao domínio extracelular do receptor HER2 bloqueando a sua sinalização a jusante, apresenta uma melhoria clinicamente significativa na sobrevivência global para os doentes com cancro gástrico avançado HER2-positivos [26]. Os níveis de CD26 séricos mais baixos em pacientes com tumores HER2 positivos sugere um mecanismo de vinculação atraente entre as células efetoras inatas /células T imunidade e os efeitos anti-tumorais. Suportando isto, demonstrou-se que o CD26 é um alvo potencial para amino borónico dipéptido PT-100, um inibidor da dipeptidil peptidase (DPP) de inibidor, que é capaz de aumentar o efeito de trastuzumab na inibição do crescimento de linhas celulares de carcinoma positivo para HER2 em animais modelos [27].
fato, estabelecer o diagnóstico em um estágio inicial no cancro gástrico, com um índice de bioquímica simples, é um assunto actual da investigação em oncologia clínica. Os níveis de CEA é o marcador de referência neste neoplasia, embora não seja recomendado como teste de diagnóstico [28]. Os resultados revelaram que as sensibilidades de sCD26 foram maiores em diferentes valores de especificidade do que os de CEA ou CA 19.9, bem como a eficiência. Com efeito, o facto de os níveis de CD26 aumentar significativamente após a cirurgia pode indicar que o nível sérico sCD26 pode ser utilizado também como marcador de prognóstico. No entanto são necessários mais estudos para validar tal hipótese.
Conclusões
Usando novos biomarcadores para a detecção do câncer gástrico precoce pode potencialmente reduzir a mortalidade e os custos médicos. nível sCD26 pré-operatório pode representar um biomarcador útil e fácil para a detecção precoce do câncer gástrico. Com efeito, a constatação de que pacientes com tumores HER2 positivos têm níveis de sCD26 mais baixas podem ter potencial clínico no tratamento do cancro gástrico melhorar o efeito de drogas na inibição do crescimento de cânceres HER2 positivos
abreviações
DPP4:.
dipeptidil peptidase 4
IHC:
imunohistoquímica
FISH:
hibridização fluorescente in situ

ROC:
Receptor características operacionais
declarações
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concorrentes. interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes
contribuições dos autores
VB e LM contribuíram igualmente para este trabalho.; VB, LM, e GP desenvolveram o estudo; VB, MRR e LM realizados os imunoensaios; RRAR, MRR e NDM recolha dos dados; VB e LM redigido o manuscrito; LM, VB e GP realizada a análise estatística; GP e NDM concebeu o estudo, e participou de sua elaboração e coordenação e ajudou a redigir o manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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