Los niveles séricos de CD26 en pacientes con cáncer gástrico: una novela marker

de diagnóstico potencial de suero CD26 niveles en pacientes con cáncer gástrico: un nuevo marcador de diagnóstico potencial
Resumen Antecedentes

CD26 es un ectoenzyme con dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) actividad expresada en una variedad de tipos de células. Teniendo en cuenta que los niveles de CD26 en suero se han asociado previamente con diferentes tipos de cáncer, se analizó el potencial valor diagnóstico de los niveles de CD26 en suero en el cáncer gástrico.
Métodos
niveles de CD26 soluble en suero se midieron en muestras de suero pre y postoperatorio de 30 pacientes con cáncer gástrico y en 24 donantes sanos mediante un kit ELISA específico.
: resultados de la encontramos niveles de CD26 en suero significativamente menor en los pacientes con cáncer gástrico (557,7 ± 118,3 pg /ml) en comparación con los donantes sanos (703,4 ± 170,3 pg /ml). Además, con los pacientes tumores HER2 positivos tenían niveles séricos de CD26 significativamente menores (511,8 ± 84,8 pg /ml) en comparación con tumores HER2 negativos (619,1 ± 109,9 pg /ml, p = 0,006)
. Un modelo de logística binaria que tiene cáncer gástrico como la variable dependiente, mientras que la edad, el género, la CEA, CA19.9 y los niveles de CD26 como covariables, mostraron que los niveles séricos de CD26 se asociaron de forma independiente con la presencia de cáncer gástrico. En efecto después de 3 meses a partir de los niveles de CD26 en suero cirugía aumentó significativamente (700,1 ± 119,9 pg /mL vs 557,7 ± 118,3 pg /ml) en todos los pacientes (t = -4,454, p
< 0,0001).
Conclusiones
Este es un estudio preliminar que muestra que la medición de los niveles séricos de CD26 podría representar un marcador de detección precoz del cáncer gástrico.
Palabras clave
gástrico biomarcador del cáncer de sCD26 dipeptidil peptidasa 4 Antecedentes
el cáncer gástrico, a pesar de la disminución de su incidencia, representa uno de los principales problemas de salud en todo el mundo y el quinto tipo más común de cáncer [1]. El cáncer gástrico es una enfermedad silenciosa con frecuencia se diagnostica en etapas avanzadas, el cual es responsable de su elevada mortalidad, especialmente entre la población de edad avanzada, donde la incidencia es significativamente mayor [2, 3]. Los avances en la tecnología han permitido el desarrollo de varios métodos para entender los mecanismos de la carcinogénesis gástrica subyacente, dando como resultado la identificación de un gran número de dianas moleculares que se pueden utilizar como biomarcadores con potenciales de diagnóstico y pronóstico. Estudios recientes han identificado CD26 /dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) como un gen que afecta a la invasividad de muchas células tumorales [4-8] y se asocia constantemente con el cáncer. CD26 /dipeptidil peptidasa 4 es una peptidasa superficie celular ampliamente expresada que muestra una biología compleja con tres funciones diferentes: la adenosina desaminasa (ADA) de unión, la actividad peptidasa de serina, y la matriz extracelular (ECM) de unión. CD26 puede ser anclada a la membrana celular o en una forma soluble, que se produce en el suero (sCD26). CD26 asociado a las células se expresa ampliamente en las células T, células B, células asesinas naturales, células endoteliales y células epiteliales. Las diferentes actividades biológicas de CD26 y su expresión ubicua pueden reflejar sus diversas funciones, a veces opuestos en configuración fisiológicas y patológicas [9].
Una deficiencia en CD26 solubilizado se informó en los homogeneizados totales de los tumores de colon, riñón, pulmón e hígado . Por el contrario, la expresión de CD26 de la superficie celular se ha correlacionado con la agresividad de la enfermedad de T y linfomas de células B y leucemias, carcinomas de tiroides derivados de células foliculares y carcinomas de células basales [10]. Además, los niveles séricos de la DPP-4 se incrementa en pacientes con cáncer hepático y disminuyeron en los pacientes con cáncer de la sangre, oral y sólida [10, 11]. Recientemente, CD26 ha sido identificado como un marcador de suero para la detección del cáncer colorrectal [11-13], así como un factor pronóstico humana capaz de promover la metástasis del cáncer colorrectal [14], mientras que a lo mejor de nuestro conocimiento ningún estudio ha investigado el papel de CD26 en suero en el cáncer gástrico. Sólo un estudio anterior sugiere que el nivel de expresión de CD26 en muestras quirúrgicas puede considerarse un biomarcador fiable de los GIST malignos del estómago que se caracteriza por las características clínicas, genéticas, e histopatológicas diferentes [15]. Teniendo en cuenta que los marcadores séricos biológicos no invasivas serían de gran beneficio para la detección, el objetivo fue investigar el papel potencial de los niveles séricos de CD26 como marcador diagnóstico para la detección del cáncer gástrico.
Pacientes y métodos Pacientes

preoperatoria Las muestras de sangre fueron recolectadas entre enero de 2013 y octubre de 2014, frente a 30 pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma gástrico documentado que eran candidatos para el tratamiento quirúrgico, ya sea con intención curativa o paliativa. Los criterios de exclusión fueron la radioterapia anterior abdominal, la quimioterapia preoperatoria, diabetes, historia de la terapia inmunosupresora reciente o trastornos inmunológicos y hematológicos, infección en curso. ubicación
tumor, tamaño, tipo de Lauren, grado de diferenciación, pTNM así como etapas de acuerdo con la 7 ª edición del Comité americano Conjunto sobre el cáncer (AJCC) /Unión Internacional contra el cáncer (UICC) tumor, nódulo, metástasis (TNM) sistema de clasificación [16], radicalidad oncológica de la resección y HER2 se ha examinado.
El grupo control consistió en 24 donantes de sangre sanos. Para evitar el sesgo de los individuos con evidencia de enfermedades inflamatorias o infecciosas agudas, diabetes, trastornos inmunológicos o hematológicos se hayan descartado. La información clínica se obtuvo mediante análisis de laboratorio de rutina, la historia y examen físico. Se recogieron después de una explicación clara de los riesgos potenciales del estudio, todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio, que fue aprobado por el comité ético de la Segunda Universidad de Nápoles. Los métodos de análisis
muestras de sangre en la mañana después de que los participantes habían estado en ayunas durante al menos 8 h. Se dejó que la sangre para coagular a temperatura ambiente y se centrifugó a 2000 g durante 15 min. Los sueros fueron almacenados a -85 ° C hasta su utilización.
Determinación de los niveles séricos de CD26 México La concentración de CD26 en suero se analizaron mediante un inmunoensayos específicos (Humana CD26 /DPP-4 Kit ELISA, la tecnología biológica Boster, Pleasanton, CA) ELISA se realizaron de acuerdo a las instrucciones del fabricante:. se calcularon los valores medios de mediciones duplicadas y se determinó una curva estándar en forma de sigmoide-analizando simultáneamente una serie de dilución de muestras estándar
Determinación de los niveles de CEA y CA19.9 suero
los niveles de CEA y CA19.9 se analizaron en suero por kits de ELISA específicos de acuerdo a las instrucciones del fabricante. El punto de corte fueron < 5 ng /ml para CEA y. ≪ 37 U /ml para CA19.9
Determinación de la expresión de HER2 en cáncer de los tejidos
HER-2 se puso a prueba mediante técnicas de inmunohistoquímica (IHC) en todas las muestras tumorales de pacientes evaluados mientras en equívocos (2 +) muestras de hibridación in situ fluorescente (FISH) se ha realizado. Las muestras tumorales inmune-manchadas en secciones gruesas de 3 micras que fueron montados en portaobjetos recubiertos de silano utilizando HercepTest ™ (Dako, Glostrup, Dinamarca). Cada sección inmune manchado se evaluó según los criterios de prueba ToGA: no reactividad o reactividad membranosa < 10% de las células tumorales (0+, negativo); débil reactividad membranosa incompleta en ≥ 10% de las células tumorales (1+, negativo); débil a moderada reactividad membranosa basolateral o lateral completa en ≥ 10% de las células tumorales (2 +, equívoca); fuerte reactividad completa basolateral o lateral membranosa en ≥ 10% de las células tumorales (3 +, positivo). La prueba FISH (pharmDx; Dako, Glostrup, Dinamarca) se realizó en todos los casos de resultados equívocos (IHC 2+). La amplificación génica se registró cuando la sonda de HER2 y centrómero 17 (CEP17) Relación de señal era > 2.0.The muestras HAC se sometieron a pruebas de conejo policlonal α-1-fetoproteína anti-humano (clon A000802-29) y el ratón monoclonal anti-humano de hepatocitos (Clone OCH1E5) (Dako, Glostrup, Dinamarca). Los tumores se clasificaron como negativos cuando el HER2: relación CEP17 era < 1,8 y positivo cuando el HER2: relación CEP17 era ≥ 2,2. Si el HER2: relación CEP17 era ≥ 1,8 pero < 2.2 la muestra se consideró equívoca.
Los cálculos y análisis estadísticos
Los datos observados se distribuyen normalmente (Shapiro-Wilk W-Test) y se presentó como media ± desviación estándar (SD). Los análisis se realizaron con Chi-cuadrado, prueba de t pareada o la prueba t no pareada, donde consignó. Un valor de corte para CD26 se determinó utilizando las características de funcionamiento del receptor (ROC). Cálculo del tamaño de la muestra se estimó en un ordenador IBM PC mediante el software GPower. El tamaño de la muestra total resultante, que se estima de acuerdo con un tamaño del efecto global del 25% con un error de tipo I de 0,05 y una potencia de 80% fue de 57 casos. Todos los valores de p
presentados son de 2 colas y una p ≤ 0,05
fue elegido para niveles de significación. Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS 17 paquete de software (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Resultados
niveles de CD26 en el suero de los pacientes con cáncer gástrico y de donantes sanos
Los niveles de CD26 en suero se midieron en 24 sujetos sanos (14 hombres y 10 mujeres) con una edad media de 63,5 ± 11,1 años. El grupo de estudio incluyó a 30 pacientes con cáncer gástrico (16 hombres y 14 mujeres) con una edad media de 66,9 ± 10,2 años. Los dos grupos no mostraron diferencias en la edad (p = 0,262
) y el sexo (χ
2 = 0,053, p = 0,519
). El nivel sérico medio de CD26 en pacientes con cáncer gástrico fue 557,7 ± 118,3 pg /ml, significativamente menor que en individuos sanos (703,4 ± 170,3 pg /ml, P = 0,001
) (Fig. 1). No se encontraron diferencias en los niveles de CD26 se encontraron entre los sexos (p = 0,392
) en toda la población de estudio. No se encontró correlación entre los niveles séricos de CD26 y la edad (r = -0,178
, p = 0,232
). Higo. niveles 1 CD26 en suero en pacientes con cáncer gástrico (n
= 30) y en el control de individuos sanos (n = 24
). Pacientes niveles séricos de CD26: 557,7 ± 118,3 pg /ml; control de los niveles de CD26 en suero: 703,4 ± 170,3 pg /ml. * P = 0,001
mediante la prueba t no pareada
Los niveles séricos de CD26 y las características de los tumores clinicomorphologic
Tabla 1 recoge los datos clínico-patológicas para todos los pacientes con cáncer gástrico (n = 30). Las relaciones entre los niveles séricos de CD26 y la localización del tumor, tamaño, tipo de Lauren, grado de diferenciación, pTNM, etapa, radicalidad oncológica de la resección y la expresión de HER2 fueron examinados (Tabla 1). No se encontraron diferencias en los niveles de CD26 en suero entre todos variable descrito, excepto para la expresión de HER2: pacientes con tumores HER2 positivos tenían niveles séricos significativamente menor CD26 (511,8 ± 84,8 pg /ml) en comparación con los tumores HER2 negativo (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). Los pacientes con ganglios linfáticos positivos metástasis tenían niveles más bajos de CD26, sin embargo, una diferencia no alcanzó la significación estadística. Con respecto a otros marcadores preoperatorios, CEA y CA19.9 se determinaron en todos los pacientes. Se encontró una correlación positiva entre los niveles de CEA y CA19.9 (r = 0,515
, p = 0,004
). El punto de corte se determinaron para ambos marcadores de acuerdo con la literatura anterior: 7 (23,3%) (χ
2 = 0,900, p = 0,279)
pacientes dio como resultado el corte para CA19.9 y 4 (12%) (χ
2 = 0,279, p = 0,471)
pacientes dio como resultado más de la línea de corte para CEA. Las características clínicas y morfológicas tumores también fueron estudiados de acuerdo con el positivo para cada uno de estos marcadores clínicos (datos no presentados) y sólo los tumores HER2 positivos se asociaron con un valor positivo para CEA (χ
2 = 4,971, p
= 0,042). No hay correlación significativa entre CD26 y otros marcadores estudiados fueron found.Table 1 de datos clínico-patológicas para todos los pacientes con cáncer gástrico (n = 30
)
pacientes
niveles de sCD26 (pg /ml)
p
valor
tumor ubicación n (%)
superior página 6 (20%)
556,1 ± 77,2
0,986
Oriente página 11 (36,6%)
558,0 ± 133,8
Baja página 13 (43,4%)
564,2 ± 108,5
El tamaño del tumor n (%)
< 3 cm
15 (50%)
569,1 ± 101,2
0,800 Hotel > 3 cm
15 (50%)
558,5 ± 121,6
Tipo de Lauren n (% ) guía empresas intestinal
20 (60%)
564,8 ± 94,8
0,934
difuso
10 (40%)
651,0 ± 145,9
Diferenciación n ( %) guía empresas así página 4 (13,3%)
556,3 ± 95,4
0.681
moderadamente
20 (66,7%)
553,9 ± 120,0
mal
6 (20%)
559,8 ± 107,2
estado del tumor n (%) guía empresas T1a
0 -
0,781
T1b página 2 ( 6.6%)
556,3 ± 0
T2 página 6 (20%)
563,4 ± 88,1
T3 página 12 (40%)
543,5 ± 146,9
T4a
7 (23,3%)
636,7 ± 0
T4b Estrellas: 3 (10%)
579,6 ± 88,9
metástasis de ganglios linfáticos n (%) guía empresas N0
12 (40%)
602,8 ± 120,1
0,113
N1 página 8 (40%)
511,3 ± 50,6
N2 página 4 (6,6%) 447,7
109,2 ±
N3a página 2 (10%)
660,2 ± 0
N3b página 4 (3,4%)
636,7 ± 0
La enfermedad metastásica n (%)

M0
26 (86,7%)
562,0 ± 114,7
0.660
M1
4 (13,3%)
586,2 ± 83,5
Etapa n (%)

Ia
1 (3,4%)
546,1 ± 26,5
0,513
Ib
4 (13,3%)
587,2 ± 81,3
IIa página 2 ( 6.6%)
603,3 ± 144,3
IIb
1 (3,4%)
626,8 ± 101,8
IIIa página 8 (26,6%)
587,1 ± 59,7
IIIb
5 (16,7%)
613,8 ± 150,4
IIIc página 5 (16,7%)
564,8 ± 119,7
IV página 4 (13,3%)
518,9 ± 70,4
tipo de resección n (%) guía empresas R0
25 (83,3%)
562,0 ± 114,7
0.660
R1-2 página 5 (16,7%)
586,2 ± 83,5
HER2 n (%)
positivo
15 (50%)
511,8 ± 84,8
0,006
negativo
15 (50%)
619,1 ± 109,9
eficiencia diagnóstica de los niveles séricos preoperatorios CD26
Un modelo de logística binaria que tiene cáncer gástrico como la variable dependiente, mientras que la edad, el género, CEA, CA19.9 y los niveles de CD26 como variables independientes, mostraron que los niveles séricos de CD26 se asociaron de forma independiente con la presencia de cáncer gástrico (Tabla 2). curva ROC para CD26 mostró un área bajo la curva de C = 0,738
con SE = 0,071 y el IC del 95%: 0,598 hasta 0,877 (Fig. 2). El mejor punto de corte que maximiza (sensibilidad especificidad +) fue de 465,8 pg /ml. En este nivel, la sensibilidad fue de 0,90 y la especificidad fue de 0,43. En este nivel de corte establecido 8 (26,6%) pacientes dieron lugar detrás de la línea de corte (χ
2 = 7.224, p = 0,007
) que muestra CEA eficiencia en comparación más alta de diagnóstico y CA19.9. Después de 3 meses a partir de los niveles de CD26 de cirugía aumentaron significativamente (700,1 ± 119,9 pg /mL vs 557,7 ± 118,3 pg /ml) en todos los pacientes (t = -4,454, p
< 0,0001) .Tabla 2 análisis de regresión logística binaria con gástrica el cáncer como las variables dependientes en toda la población de estudio (n = 54
)
B
Odds Ratio
95% IC
p


Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
Género expresa como F = 0 un M = 1 | Fig. 2 curva ROC para sCD26. curva ROC para sCD26 mostró un área bajo la curva de C = 0,738
con SE = 0,071 y el 95% a partir de IC 0.598-0.877. El mejor punto de corte que maximiza (sensibilidad especificidad +) fue 465,8 pg /ml
Discusión
Los principales resultados de nuestra investigación son: i) los pacientes afectados por cáncer gástrico tienen niveles de CD26 en suero significativamente más bajos en comparación con los sujetos sanos ii ) los niveles séricos de CD26 se asocian con la presencia de cáncer gástrico iii) la medición CD26 muestra mayor eficiencia en comparación diagnóstico CEA y CA19.9 en iiii cáncer gástrico) pacientes con tumores HER2 positivos tienen niveles de CD26 en suero significativamente menor en comparación con la contraparte HER2 negativo.
el cáncer gástrico es la tercera causa más común de muerte por cáncer en el mundo y la mayoría de los pacientes presentan enfermedad avanzada al momento del diagnóstico por lo que su tratamiento muy intrincada [1-3]. Es ampliamente aceptado que el diagnóstico y tratamiento precoz son claves para un mejor resultado clínico en pacientes con cáncer gástrico [2, 3].
CD26 es una glicoproteína de superficie celular multifuncional con actividad intrínseca 4-dipeptidil peptidasa particular expresado en las células epiteliales y linfocitos [ ,,,0],9, 17, 18]. Sin embargo, CD26 también existe como una forma circulante soluble en el plasma y su función todavía no se sabe. proteasas de la superficie celular participan en la transformación maligna y la progresión del cáncer mediante la promoción de la invasión y la metástasis. A veces también pueden dio un efecto contrario, esto es el caso de CD26 [11, 17]. De hecho, la expresión de CD26 de superficie se pierde o se altera en melanoma, carcinoma hepatocelular y las células de cáncer de colon [10]. Se ha sugerido que CD26 con su actividad enzimática es capaz de degradar los factores de crecimiento necesarios para la supervivencia y la invasividad de las células tumorales [12]. También CD26 suero se dysregulated sustancialmente en varios tipos de cáncer: los niveles de CD26 en suero se incrementan en pacientes con cáncer hepático y la disminución en los pacientes con la sangre, la tiroides y el cáncer oral [10, 11]
Recientemente, CD26 se ha identificado como un marcador de suero. para la detección del cáncer colorrectal y factor pronóstico [12-14], mientras que a lo mejor de nuestro conocimiento ningún estudio ha investigado el papel de CD26 en suero en presencia de cáncer gástrico. Vaya con este estudio preliminar se encontró que los pacientes afectados por cáncer gástrico tienen niveles más bajos de hacer circular CD26 en suero en comparación con los controles sanos, lo que representa un poderoso biomarcadores de cáncer gástrico. Hemos encontrado una falta de cualquier asociación de los niveles de sCD26 con la localización del tumor, el tamaño, el tipo, la diferenciación, la TNM, etapa o metástasis en los ganglios linfáticos. De acuerdo con Cordero y colegas [12, 13], no se halló ninguna relación entre los niveles de sCD26 y clasificación de la etapa de los duques en pacientes afectados por cáncer colorrectal. Estos datos sugieren colectivamente la posible utilidad de esta molécula para el diagnóstico precoz del cáncer gástrico. El análisis de regresión mostró que los niveles de sCD26 inferiores se asociaron a la presencia de cáncer gástrico independiente de la edad, el sexo y otros tumores biomarcadores (CA19.9 y CEA). Estos hallazgos apoyan aún más la importancia de CD26 como un nuevo marcador de diagnóstico para el cáncer gástrico con una mayor eficiencia en comparación con otros biomarcadores disponibles como se muestra por la curva ROC. Si los niveles séricos más bajos están asociados con CD26 expresión en la superficie del tumor menor o mayor es desconocido y puede representar una limitación de este estudio. Sin embargo, la evidencia previa están mostrando que el deterioro de sCD26 en el cáncer colorrectal no parece ser originado por la alteración de CD26 en las células tumorales [11-13]. Por lo tanto, se puede especular que la caída en los niveles de CD26 en suero puede estar relacionada con una disfunción en el estado del sistema inmune en pacientes con cáncer gástrico. De hecho, una diafonía entre el linaje linfoide y los tumores malignos en vivo se han discutido durante mucho tiempo y algunos datos sobre la respuesta antitumoral defectuoso inmune en muchos tipos de cáncer, tales como de colon, han sido descritos antes, incluyendo un defecto en la producción de IL-12 [19], que es un conocido CD26-up-regulador sobre las células T [20]. Una vez más en pacientes con cáncer oral, en la que alrededor de un 50% de disminución en la actividad de CD26 en suero se ha informado, se encontró una correlación entre sCD26 y + T CD26, y el monte de CD26 en las membranas plasmáticas de linfocitos T fueron significativamente menores que en sujetos sanos [21 ]. Por lo tanto, incluso en el cáncer gástrico, el papel hipotético de sCD26 en la interferencia entre el sistema inmune y la carcinogénesis, no se puede descartar. Más estudiado son necesarios para poner a prueba esta hipótesis y para recoger el recuento de linfocitos, la distribución de subconjuntos y otros parámetros inmunológicos en pacientes con cáncer gástrico. Es interesante que los estudios recientes muestran que la terapia de sCD26 mejora la función inmune en algunas condiciones patológicas tales como el SIDA [22] y podría ser interesante analizar si los pacientes con cáncer gástrico pueden así beneficiarse de un tratamiento exógeno sCD26.
Nuestro hallazgo más importante es que los niveles de CD26 en suero más bajos se encontraron en particular en el suero de pacientes con tumores HER2 positivos. Tras el aumento de los conocimientos de las células de cáncer de mama vías moleculares, la función biológica del cáncer gástrico es cada vez más atención clara y en particular se debe prestar a la identificación del factor de crecimiento epidérmico humano receptor-2 (HER2) amplificó subtipo de cáncer gástrico. Este último representa 10-38% de todos los cánceres gástricos, con una mayor prevalencia en los tumores de la tercera superior del estómago que en los situados en las zonas más distales, así como en el tipo intestinal de Lauren que en el cáncer gástrico de tipo difuso [ ,,,0],23]. HER2 sobreexpresión de la proteína en la superficie de las células de cáncer gástrico 'con su influencia señales de aumento y una prolongación en particular los procesos de carcinogénesis determinantes distintivo fenotipo clínica-patológica caracterizada por la adquisición de propiedades ventajosas para el crecimiento celular excesivo y sin control, la identificación de una entidad cáncer gástrico distintivo [24]. Desde una perspectiva de pronóstico, a pesar de que el efecto pronóstico negativo de positividad de HER2 en el cáncer de mama es bien evaluada, la relación entre el estado de HER2 y el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico sigue siendo controvertida [25]. Sin embargo, la administración de la quimioterapia estándar con trastuzumab, un anticuerpo monoclonal que se une al dominio extracelular del bloqueo de su señalización aguas abajo del receptor HER2, muestra una mejoría clínicamente significativa en la supervivencia global de los pacientes con cáncer gástrico avanzado HER2 positivo [26]. Los niveles séricos bajos de CD26 en pacientes con tumores HER2 positivos sugiere un mecanismo de enlace de atracción entre las células efectoras innatas /células T inmunidad y los efectos anti-tumorales. En apoyo de esta, se ha demostrado que CD26 es un objetivo potencial para amino borónico dipéptido PT-100, una dipeptidil peptidasa (DPP) inhibidor, que es capaz de aumentar el efecto de trastuzumab en la inhibición del crecimiento de líneas celulares de carcinoma positivo HER2 en animales modelos [27].
de hecho, para establecer el diagnóstico en una etapa temprana en el cáncer gástrico, con un simple índice de bioquímica, es un tema actual de la investigación en oncología clínica. Los niveles de CEA son el marcador de referencia en esta neoplasia, aunque no se recomienda como prueba de diagnóstico [28]. Nuestros resultados revelaron que las sensibilidades de sCD26 fueron más altos en los diferentes niveles de especificidad que los de CEA o CA 19.9, así como la eficiencia. En efecto, el hecho de los niveles CD26 aumentan significativamente después de la cirugía puede indicar que el nivel sérico de sCD26 puede utilizarse también como marcador de pronóstico. Sin embargo se necesitan más estudios para validar esta hipótesis.
Conclusiones
Uso de nuevos biomarcadores para la detección del cáncer gástrico precoz puede disminuir potencialmente la mortalidad y los costos médicos. sCD26 nivel preoperatorio puede representar un biomarcador útil y fácil para la detección precoz del cáncer gástrico. De hecho, el hallazgo de que los pacientes con tumores HER2 positivos tienen niveles más bajos sCD26 puede tener potencial clínico en el manejo del cáncer gástrico mejorar el efecto de los fármacos sobre la inhibición del crecimiento de los cánceres HER2 positivos
abreviaciones
DPP-4:.
dipeptidil peptidasa 4
IHC:
inmunohistoquímica
FISH:
hibridación fluorescente in situ

ROC:
características de funcionamiento del receptor
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de la competencia. intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia
contribuciones de los autores
VB y LM contribuyeron igualmente a este trabajo.; VB, LM, y GP diseñó el estudio; VB, MRR y LM llevaron a cabo los inmunoensayos; RRAR, MRR y NDM recogieron los datos; VB y LM redactó el manuscrito; LM, VB y GP realizó el análisis estadístico; GP y NDM concebido del estudio, y participó en su diseño y la coordinación y la ayudó a redactar el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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