Seerumin CD26 tasot potilailla, joilla on mahalaukun syöpä: uusi potentiaalinen diagnostinen markkeri

Seerumin CD26 tasot potilailla, joilla on mahalaukun syöpä: uusi potentiaalinen diagnostinen markkeri
tiivistelmä
tausta
CD26 on ektoentsyymi kanssa dipeptidyylipeptidaasi 4 (DPP4) aktiivisuus ilmentyy erilaisissa solutyypeissä. Ottaen huomioon, että seerumin CD26-tasot on aiemmin liittynyt eri syöpiin, selvitimme mahdollisia diagnostista arvoa seerumin CD26 tasojen mahasyövässä. Tool Menetelmät
Liukoinen seerumin CD26 tasot mitattiin ennen ja leikkauksen jälkeisiä seeruminäytteistä 30 potilailla, joilla on mahasyövän ja 24 terveen luovuttajan tietyn ELISA kit.
tulokset
Löysimme huomattavasti alhaisemmat seerumin CD26 määrinä potilailla, joilla mahalaukun syövän (557,7 ± 118,3 pg /ml) verrattuna terveiltä luovuttajilta (703,4 ± 170,3 pg /ml). Lisäksi HER2 kasvaimia oli huomattavasti pienempi CD26 seerumissa (511,8 ± 84,8 pg /ml) verrattuna HER2 syöpäkasvain (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). Binäärinen logistinen malli ottaa mahasyövän kuin riippuva muuttuja, kun ikä, sukupuoli, CEA, CA19.9 ja CD26 tasoilla kovariantteja, osoittivat, että CD26 seerumin tasot itsenäisesti liittyy mahasyövän läsnäoloa. Todellakin 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta seerumin CD26 tasoa huomattavasti (700,1 ± 119,9 pg /ml vs. 557,7 ± 118,3 pg /ml) kaikilla potilailla (t = -4,454, p
< 0,0001).
Johtopäätökset
Tämä on alustava tutkimus osoittaa, että mittaamalla seerumin CD26 tasoilla voisivat edustaa varhaishavaintojärjestelmä markkeri mahasyövän.
avainsanat
mahasyöpää biomarkkereiden sCD26 Dipeptidyylipeptidaasi 4 Taustaa
mahasyöpää huolimatta yleisyyden, edustaa yhtä suuri terveysongelma maailmanlaajuisesti ja viidenneksi yleisin syöpätyyppi [1]. Mahalaukun syöpä on hiljainen tauti diagnosoidaan usein pitkälle edennyt, joka vastaa sen kohonnut kuolleisuus etenkin vanhusväestön jossa esiintyvyys on huomattavasti korkeampi [2, 3]. Teknologian kehitys on voitu kehittää useita menetelmiä ymmärtää olevien mekanismien mahasyövän, jolloin tunnistaminen useita molekyylikohteista joita voidaan käyttää biomarkkereita kanssa ja ennustavia potentiaaleja. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tunnistaneet CD26 /dipeptidyylipeptidaasi 4 (DPP4) kuin geenin, joka vaikuttaa invasiivisuus monien kasvainsolujen [4-8], ja se on johdonmukaisesti liittyy syöpään. CD26 /dipeptidyylipeptidaasi 4 on laajalti ilmaistu solun pinnalla peptidaasi, joka osoittaa kompleksin biologian kolme eri toimintoa: adenosiinideaminaasigeenin (ADA) sitova, seriini peptidaasiaktiivisuuteen, ja soluväliaineen (ECM) sitova. CD26 voi olla solukalvon-ankkuroitujen tai liukoisessa muodossa, esiintyy seerumissa (sCD26). Soluun liittyvä CD26 ilmentyy laajalti T-solujen, B-solujen, luonnollisten tappajasolujen, endoteelisolut ja epiteelisolut. Eri biologiset vaikutukset CD26 ja sen läsnä ilme voi heijastaa monipuolinen, joskus vastakkaisia ​​toimintoja fysiologisia ja patologisia asetukset [9].
Puutos liukoiseksi CD26 ilmoitettiin yhteensä homogenaateissa kasvainten paksusuolen, munuaisten, keuhkojen ja maksan . Päinvastoin, solun pinnan CD26 ilmentyminen on korreloitu sairauden aggressiivisuus T- ja B-solulymfoomat ja leukemiat, follikulaarinen-soluista peräisin kilpirauhasen karsinoomat ja tyvisolusyöpien [10]. Lisäksi seerumin DPP4 tasot on suurentunut potilailla, joilla on maksan syöpä ja pienenee potilailla, joiden veressä, kiinteät ja suusyövästä [10, 11]. Äskettäin CD26 on tunnistettu seerumimarkkerina peräsuolen syövän havaitsemiseen [11-13] sekä ennustetekijä kykenee edistämään paksu- ja peräsuolisyövän metastaasin [14], kun taas parhaan tietomme ei tutkimuksessa tutkittiin miten seerumin CD26 mahasyövän. Vain aiemman tutkimuksen mukaan CD26 ekspressiotaso kirurginen näytteet voidaan pitää luotettavana biomarkkereiden pahanlaatuinen GIST mahan ominaista selvä kliininen, geneettinen, ja histopatologiset ominaisuudet [15]. Ottaen huomioon, että ei-invasiivisia biologisia seerumimarkkereilla olisi suureksi hyödyksi seulontaan, me pyrittiin selvittämään mahdollista roolia CD26 seerumissa diagnostisena markkerina mahasyövän havaitsemiseen.
Potilaat ja menetelmät
Potilaat
Preoperatiivisen verinäytteet kerättiin tammi 2013 ja lokakuu 2014 30 histologisesti dokumentoitu mahalaukun adenokarsinoomaa jotka olivat ehdokkaita kirurginen hoito joko parantava tai lievittävä tarkoitusta. Hylkäämisperusteet olivat edellisen vatsan sädehoito, ennen leikkausta kemoterapia, diabetes, lähimenneisyydessä immunosuppressiivista hoitoa tai immunologisten ja verenkierron häiriöt, jatkuva infektio.
Kasvaimen sijainti, koko, Lauren: n tyyppi, erottelua pTNM sekä vaiheessa mukaan 7 painos American sekakomitean Cancer (AJCC) /Union for International Cancer valvonta (UICC) kasvain, solmu, etäpesäkkeitä (TNM) pysähdyspaikan järjestelmä [16], onkologian radicality of resektion ja HER2 on tutkittu.
Vertailuryhmä koostui 24 terveitä verenluovuttajia. Jotta vältettäisiin bias yksilöiden näyttöä akuutti tulehdus- tai tartuntatauteja, diabetes, immunologinen tai hematologisia häiriöitä on poissuljettu. Kliiniset tiedot saatiin rutiini laboratoriotutkimukset, historia ja lääkärintarkastus. Jälkeen selkeä selvitys mahdollisista riskeistä tutkimuksen, kaikki aiheet edellyttäen kirjallinen lupa osallistua tutkimukseen, joka hyväksyttiin eettinen komitea Napolin toinen yliopisto.
Analyysimenetelmät
otettiin verinäytteet aamulla, kun osanottajat olivat paastonneet ainakin 8 tuntia. Piirretty Veren annettiin hyytyä huoneenlämpötilassa ja sentrifugoitiin 2000 g: ssä 15 minuutin ajan. Seerumit säilytettiin -85 ° C: ssa, kunnes se käytettiin.
Määritys CD26 seerumin
seerumin CD26 analysoitiin käyttämällä erityistä immunomäärityksiä (Human CD26 /DPP4 ELISA Kit, Boster biologinen tekniikan, Pleasanton, CA) ELISA: t suoritettiin valmistajan ohjeiden: keskiarvoja päällekkäistä mittaukset lasketaan ja sigmoidisen muotoinen standardikäyrä määritettiin samanaikaisesti analysoimalla laimennussarja standardinäytteitä.
määritys CEA ja CA19.9 seerumin
CEA ja CA19.9 tasot analysoitiin seerumin erityisiä ELISA mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti. Cut-off olivat < 5 ng /ml CEA ja < 37 U /ml CA19.9.
Määritys HER2 ilmentymisen syövän kudoksissa
HER-2 tila testattiin immunohistokemiallinen (IHC) kaikissa kasvain näytteet arvioitiin potilailla, kun epäselvissä (2+) näytteet fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) suoritettiin. Kasvainnäytteet immuuni-värjättiin 3 um: n paksuisia leikkeitä, jotka on asennettu silaanilla päällystettyä dioja käyttäen HercepTest ™ (Dako, Glostrup, Tanska). Jokainen immuuni-värjätty osassa arvioitiin mukaisesti Toga tutkimus kriteerit: Ei reaktiivisuutta tai kalvo reaktiivisuus < 10% kasvainsolujen (0+, negatiivinen); heikko epätäydellinen kalvomainen reaktiivisuus ≥ 10% tuumorisolujen (1+, negatiivinen); heikko tai kohtalainen täydellinen basolateraalisessa tai sivusuunnassa kalvo reaktiivisuus ≥ 10% tuumorisolujen (2+, moniselitteinen); voimakas täydellinen basolateraalisessa tai sivusuunnassa kalvo reaktiivisuus ≥ 10% tuumorisolujen (3+, positiivinen). FISH-testi (pharmDx; Dako, Glostrup, Tanska) suoritettiin kaikissa tapauksissa moniselitteisiä tuloksia (IHC 2 +). Geenin monistuminen on tallennettu, kun HER2 ja centromere koetin 17 (CEP17) signaalin suhde oli > 2.0.The HAC testattiin käyttäen polyklonaalista kanin anti-ihmis-α-1-fetoproteiini (klooni A000802-29) ja hiiren monoklonaalinen anti-ihmisen hepatosyyttien (Clone OCH1E5) (Dako, Glostrup, Tanska). Kasvaimet luokiteltiin negatiiviseksi, kun HER2: CEP17 suhde oli < 1.8 ja positiivinen, kun HER2: CEP17 suhde oli ≥ 2,2. Jos HER2: CEP17 suhde oli ≥ 1,8 mutta < 2.2 Näytteen pidettiin epäselvä.
Laskelmat ja tilastolliset analyysit
Havaitut tiedot ovat jakautuneet normaalisti (Shapiro-Wilk W-Test) ja esitetään keskiarvoina ± keskihajonta (SD). Analyysit tehtiin Chi-square, pariksi t-testiä tai parittomia t-testin, jossa siirrettäväksi. Käytettiin raja-arvoa CD26 määritettiin käyttämällä vastaanotinta käyttöominaisuudet (ROC). Näytteen koon laskenta arvioitiin IBM PC-tietokoneeseen GPOWER ohjelmisto. Tuloksena yhteensä otoskoko mukaisesti arvioitu maailmanlaajuinen vaikutus koko 25% tyypin I virhe 0,05 ja teho 80% oli 57 tapauksessa. Kaikki p
arvot ovat 2-tailed ja p
≤ 0,05 valittiin tason merkitystä. Tilastolliset analyysit tehtiin SPSS 17 ohjelmistopaketti (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Tulokset
CD26 seerumissa potilailla mahalaukun syövän ja terveen luovuttajan
seerumissa CD26 tasot mitattiin 24 terveillä henkilöillä (14 miestä ja 10 naista), joiden keski-ikä 63,5 ± 11,1 vuotta. Tutkimuksessa ryhmän mukana 30 potilasta, joilla mahalaukun syövän (16 miestä ja 14 naista), joiden keski-ikä 66,9 ± 10,2 vuotta. Kaksi ryhmää eivät eronneet iän (p
= 0,262) ja sukupuoli (χ
2 = 0,053, p
= 0,519). Keskimääräinen seerumin CD26 potilailla, joilla on mahalaukun syöpä oli 557,7 ± 118,3 pg /ml, merkittävästi pienempi kuin terveillä henkilöillä (703,4 ± 170,3 pg /ml, P
= 0,001) (Kuva. 1). Eroa CD26 määrän todettiin joukossa sukupuoli (p
= 0,392) kaikissa populaatiotutkimuksessa. Ei korrelaatio löytyi CD26 seerumin ja ikä (r
= -0,178, p
= 0,232). Kuva. 1 CD26 seerumin potilailla, joilla on mahalaukun syövän (n
= 30) ja valvonta terveiden yksilöiden (n
= 24). Potilaiden seerumin CD26 tasolla: 557,7 ± 118,3 pg /ml; kontrolliseerumi CD26 tasolla: 703,4 ± 170,3 pg /ml. * P
= 0.001 parittomalla t test
Seerumin CD26 tasoilla ja clinicomorphologic kasvainten ominaisuudet
Taulukossa 1 esitetään ennusteeseen viittaavia tietoja kaikille potilaille, joilla mahalaukun syövän (n = 30). Väliset suhteet seerumin CD26 tasojen ja kasvaimen sijainti, koko, Lauren: n tyyppi, erottelua pTNM, vaihe, onkologian radicality of resektion ja HER2 ilmaisun tutkittiin (taulukko 1). Mitään eroja seerumin CD26 määrän todettiin kaikkien muuttuvien kuvattu paitsi HER2 ilmaus: HER2 kasvaimia oli huomattavasti pienempi CD26 seerumissa (511,8 ± 84,8 pg /ml) verrattuna HER2 syöpäkasvain (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). Potilaat, joilla on positiivinen imusolmuke etäpesäke oli alhaisemmat CD26 tasoilla, mutta tällainen ero ei saavuttanut tilastollista merkittävyyttä. Mitä muita preoperative markkereita, CEA ja CA19.9 määritettiin kaikilla potilailla. Positiivinen korrelaatio CEA ja CA19.9 määrän todettiin (r
= 0,515, p
= 0,004). Leikattu pois määritettiin molemmille markkereita mukaan edelliseen kirjallisuudessa: 7 (23,3%) (χ
2 = 0,900, p
= 0,279) potilailla johti yli cut-off CA19.9 ja 4 (12%) (χ
2 = 0,279, p
= 0,471) potilailla johti yli raja-CEA. Kliiniset ja morfologisia kasvaimia ominaisuudet tutkittiin myös mukaan positiivinen kullekin näistä kliinisten merkkiaineiden (tuloksia ei ole esitetty) ja vain HER2 kasvaimissa liittyi positiivinen arvo CEA (χ
2 = 4,971, p
= 0,042). Mitään merkittävää korrelaatiota CD26 ja muiden tutkittujen merkkiaineet olivat found.Table 1 ennusteeseen viittaavia tietoja kaikille potilaille, joilla mahalaukun syövän (n
= 30)
Potilaat
sCD26 tasoilla (pg /ml)
p
arvo
Kasvaimen sijainti n (%)
Upper
6 (20%) B 556,1 ± 77,2
0,986
Middle
11 (36,6%)
558,0 ± 133,8
Ala
13 (43,4%) B 564,2 ± 108,5
Tuumorikoko n (%)
< 3 cm
15 (50%)
569,1 ± 101,2
0,800
> 3 cm
15 (50%) B 558,5 ± 121,6
Lauren tyyppi n (% )
Suoliston
20 (60%)
564,8 ± 94,8
0,934
Diffuusi
10 (40%) B 651,0 ± 145,9
erilaistuminen n ( %)
hyvin
4 (13,3%)
556,3 ± 95,4
0,681
kohtalaisen
20 (66,7%) B 553,9 ± 120,0
huonosti
6 (20%)
559,8 ± 107,2
Kasvaimen tila n (%)
T1 a
0 -
0,781
T1b
2 ( 6,6%) B 556,3 ± 0
T2
6 (20%) B 563,4 ± 88,1
T3
12 (40%) B 543,5 ± 146,9
T4a
7 (23,3%) B 636,7 ± 0
T4b
3 (10%) B 579,6 ± 88,9
Imusolmuke etäpesäke n (%)
N0
12 (40%)
602,8 ± 120,1
0,113
N1
8 (40%) B 511,3 ± 50,6
N2
4 (6,6%) B 447,7 ± 109,2
N3A
2 (10%) B 660,2 ± 0
N3b
4 (3,4%) B 636,7 ± 0
Etäpesäkkeiden n (%) B
M0
26 (86,7%) B 562,0 ± 114,7
0,660
M1
4 (13,3%) B 586,2 ± 83,5
Stage n (%)

Ia
1 (3,4%) B 546,1 ± 26,5
0,513
Ib
4 (13,3%) B 587,2 ± 81,3
IIa
2 ( 6,6%) B 603,3 ± 144,3
IIb
1 (3,4%) B 626,8 ± 101,8
IIIa
8 (26,6%) B 587,1 ± 59,7
IIIb
5 (16,7%)
613,8 ± 150,4
IIIc
5 (16,7%) B 564,8 ± 119,7
IV
4 (13,3%) B 518,9 ± 70,4
Kaarileikkaus tyyppi n (%)
R0
25 (83,3%) B 562,0 ± 114,7
0,660
R1-2
5 (16,7%) B 586,2 ± 83,5
HER2 n (%)
positiivinen
15 (50%) B 511,8 ± 84,8
0,006
negatiivinen
15 (50%)
619,1 ± 109,9
Diagnostic tehokkuutta CD26 preoperatiivisen seerumin
binäärinen logistinen malli ottaa mahasyövän kuin riippuva muuttuja, kun ikä, sukupuoli, CEA, CA19.9 ja CD26 tasolla kuin riippumattomia muuttujia, osoittivat, että CD26 seerumin olivat itsenäisesti liittyy mahasyövän läsnä (taulukko 2). ROC-käyrä CD26 osoittivat AUC C
= 0,738 SE = 0,071 ja 95%: n luottamusväli +0,598-0,877 (Fig. 2). Paras cut-off joka maksimoi (herkkyys + spesifisyys) oli 465,8 pg /ml. Tällä tasolla, herkkyys oli 0,90 ja spesifisyys oli 0,43. Tällä perustettu katkaista tasolla 8 (26,6%) potilaista johti takana cut-off (χ
2 = 7,224, p
= 0,007) osoittaa tarkempaa diagnostista tehokkuutta verrattuna CEA ja CA19.9. 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta CD26 tasoa huomattavasti (700,1 ± 119,9 pg /ml vs. 557,7 ± 118,3 pg /ml) kaikilla potilailla (t = -4,454, p
< 0,0001) .table 2 Binary regressioanalyysimme mahalaukun syöpä kuin riippumattomia muuttujia kaikissa väestön tutkimuksessa (n
= 54)
B
Odds Ratio
95% CI
p


Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
Sukupuoli ilmaistaan ​​F = 0 M = 1
Fig. 2 ROC käyrä sCD26. ROC-käyrä sCD26 osoittivat AUC C
= 0,738 SE = 0,071 ja 95%: n luottamusväli 0,598-0,877. Paras cut-off joka maksimoi (herkkyys + spesifisyys) oli 465,8 pg /ml
Keskustelu
Päälöydökset meidän tutkimuksen ovat: i) sairastavien potilaiden mahalaukun syöpä ovat merkittävästi pienemmät seerumin CD26 tasoa verrattuna terveisiin koehenkilöihin ii ) CD26 seerumitasot liittyvät mahalaukun syövän läsnäolo iii) CD26 mittaus osoittaa tarkempaa diagnostista tehokkuutta verrattuna CEA ja CA19.9 mahasyövän iiii) HER2 kasvaimia ovat merkittävästi pienemmät seerumin CD26 tasot verrattuna HER2 negatiivinen vastine.
mahasyövän edustaa kolmanneksi yleisin syy syövän liittyvän kuoleman maailmassa ja useimmat potilaat läsnä edennyt sairaus diagnoosin tekeminen sen hoito hyvin monivaiheinen [1-3]. On yleisesti hyväksytty, että varhainen diagnoosi ja hoito ovat avaimia parempaan kliiniseen tulokseen potilailla mahalaukun syöpä [2, 3].
CD26 on monitoiminen pintaglykoproteiinille luontaisen dipeptidyylipeptidaasi 4 harjoittamisen erityisen ilmentyy epiteelisolujen ja lymfosyytit [ ,,,0],9, 17, 18]. Kuitenkin CD26 on olemassa myös liukoinen kiertävä muoto plasmassa ja sen rooli on vielä tuntematon. Solun pinnan proteaasien osallistua pahanlaatuisiksi ja syövän etenemisen edistämällä ja metastaasit. Joskus ne voivat myös antoi päinvastainen vaikutus, näin on CD26 [11, 17]. Itse asiassa, pinta CD26 ilmentyminen on kadonnut tai muuttunut melanooman, maksasolusyövän ja paksusuolen syövän soluja [10]. On ehdotettu, että CD26 ja sen entsymaattinen aktiivisuus pystyy hajottamaan kasvutekijöitä tarvitaan selviytymisen ja invasiivisuus kasvainsolujen [12]. Myös seerumin CD26 on olennaisesti väärin säädellystä erilaisissa syövissä: seerumin CD26 tasot ovat suurempia potilailla, joilla on maksan syöpä ja pienenee potilailla, joiden veressä, kilpirauhasen ja suusyöpä [10, 11].
Äskettäin CD26 on tunnistettu seerumimarkkerin peräsuolen syövän havaitsemiseen ja ennustetekijä [12-14] aikaa parhaan tietomme ei tutkimuksessa tutkittiin miten seerumin CD26 läsnäollessa mahasyövän.
tämän esiselvityksen huomasimme, että potilaat kärsivät mahalaukun syöpä on alhaisempi kiertävän seerumin CD26 verrattuna terveisiin kontrolleihin muodostaa näin voimakas biomarkkerit mahasyövän. Löysimme puuttuminen yhdistyksen sCD26 tasoilla kasvainpaikantumisen, koon, tyypin, erilaistuminen, TNM, vaihe tai imusolmukemetastaaseja. Niinpä Cordero ja työtovereiden [12, 13] ei löytänyt mitään suhdetta tasojen sCD26 ja Dukes "vaihe luokitus potilailla vaikuttaa peräsuolen syöpä. Nämä tiedot yhdessä viittaavat siihen mahdollinen hyöty tämän molekyylin varhaiseen diagnosointiin mahasyöpä. Regressioanalyysissä osoitti, että alempi sCD26 tasot liittyivät syöpään läsnäolo riippumaton iästä, sukupuolesta ja muut kasvaimet biomarkkerit (CA19.9 ja CEA). Tämä havainnot tukevat edelleen merkitystä CD26 uutena diagnostinen markkeri mahasyövän jonka hyötysuhde on korkeampi verrattuna muihin käytettävissä biomarkkerit kuten esitetään ROC käyrä. Olipa alempi CD26 seerumissa liittyy pienempi tai suurempi kasvaimen pinnalla ilmaisua ei tunneta ja voi edustaa rajoitusta tämän tutkimuksen. Kuitenkin aiemmin esitetyn näytön osoittavat, että heikentynyt sCD26 kolorektaalisyövässä ei näytä olla peräisin muuttamalla CD26 tuumorisoluissa [11-13]. Näin ollen voimme spekuloida, että lasku seerumin CD26 tasot voivat liittyä toimintahäiriö immuunijärjestelmän tila potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Itse asiassa, cross-talk välillä Imusukuisten ja pahanlaatuisia kasvaimia in vivo on pitkään käsitelty ja joitakin tietoja immuunivasteen viallisen tuumorinvastaista vastetta monissa syövissä, kuten paksusuolen, on kuvattu aikaisemmin, mukaan lukien viasta IL-12: n tuottoa [19], joka on tunnettu CD26 up-säädin T-solujen [20]. Jälleen suun syöpäpotilailla, jossa noin 50% seerumin CD26 toiminta on raportoitu, korrelaatiota sCD26 ja CD26 + T todettiin, ja vuorelle CD26 T-lymfosyytti plasmakudoksissa olivat merkittävästi alhaisemmat kuin terveillä koehenkilöillä [21 ]. Siten jopa mahasyövän, hypoteettisen roolia sCD26 vuonna ylikuulumisen immuunijärjestelmää ja syövän synnyn, ei voida sulkea pois. Lisäksi tutkittiin tarvitaan testata tällaista hypoteesia ja kerätä lymfosyyttien, alijoukkoa jakelu ja muiden immuunijärjestelmän parametrit potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Kiinnostavaa viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että sCD26 hoito parantaa immuunijärjestelmän toimintaa joissakin patologisissa tiloissa, kuten AIDS: [22], ja se voisi olla mielenkiintoista analysoida, mahasyövän potilaat saattavat hyvinkin hyötyä eksogeenisen sCD26 hoitoa.
Tärkein havainto on, että alhaisemmat seerumin CD26 tasot havaittiin erityisesti seerumeista HER2 kasvaimia. Kun lisääntynyt tieto rintasyövän solujen molekyyli polkuja, biologinen ominaisuus mahasyövän on yhä selkeä ja erityistä huomiota olisi kiinnitettävä tunnistamiseksi ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori-2 (HER2) monistettu mahasyövän alatyyppiä. Tämä jälkimmäinen osuus 10-38% kaikista syöpien, jossa korkeampi esiintyvyys kasvaimia ylemmästä kolmannes mahan kuin ne, jotka sijaitsevat enemmän distaalipinnoille, sekä Laurenin suoliston tyyppinen kuin diffuusi-tyyppinen mahasyöpä [ ,,,0],23]. HER2-proteiinin yli-ilmentymisen sekä mahasyövän solujen pinnalle sen parannettu ja pitkäaikainen signaalien vaikutus erityisesti syövän synnyn prosesseja määritettäessä erottuva klinikalle-patologinen fenotyyppi ominaista hankinta edullisia ominaisuuksia liiallinen ja hallitsematon solukasvu, tunnistaa erottuva mahasyövän kokonaisuus [24]. Vuodesta ennustetyövälineenä näkökulmasta, vaikka negatiivinen ennustetekijöiden vaikutusta HER2-positiivisuuden rintasyöpä hyvin arvioidaan, suhde HER2 tila ja ennuste mahasyöpäpotilaista edelleen kiistanalainen [25]. Kuitenkin anto tavanomaisen kemoterapian kanssa Trastutsumabi, monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu solunulkoiseen domeeniin HER2-reseptorin esto sen alavirran signalointia, näyttää kliinisesti merkittävää parannusta yleinen potilaiden elinaikaa HER2-positiivinen edennyt mahasyöpä [26]. Alempi seerumissa CD26 tasot HER2 kasvaimia ehdottaa houkutteleva yhdistää mekanismi välillä synnynnäinen efektorisolujen /T-solujen koskemattomuutta sekä kasvaimia torjuvaa vaikutusta. Tukee tätä, on osoitettu, että CD26 on potentiaalinen kohde amino boronihapon dipeptidi PT-100, joka on dipeptidyylipeptidaasi (DPP) estäjä, joka pystyy lisätä vaikutus trastutsumabi kasvuun inhibitioon HER2 karsinooman solulinjoissa eläinten mallit [27].
todellakin perustamisesta diagnoosin varhaisessa vaiheessa mahasyövän, yksinkertainen biokemiallinen indeksi, on nykyinen tutkimuksen kohteena kliinisen onkologian. CEA tasot ovat merkkiaine viitataan tässä neoplasia, vaikka ei suositella diagnostinen testi [28]. Tuloksemme paljasti, että herkkyydet sCD26 olivat korkeammat eri spesifisyys tasoilla kuin CEA tai CA 19.9 sekä tehokkuutta. Todellakin, itse asiassa CD26 kohoavat merkittävästi leikkauksen jälkeen voi merkitä, että sCD26 seerumin taso voidaan käyttää myös ennustetekijöiden merkki. Kuitenkin lisätutkimuksia tarvitaan vahvistamaan tällaista hypoteesia.
Johtopäätökset
käyttäminen uusien biomarkkereiden varhaiseen mahasyöpä havaitseminen voi mahdollisesti pienentää kuolleisuutta ja hoitokustannuksia. Preoperatiivinen sCD26 taso voi muodostaa käyttökelpoinen ja helppo biomarkkeri varhaista havaitsemista mahasyöpä. Itse havainto, että HER2 kasvaimia on alhaisempi sCD26 tasoja voi olla kliinistä potentiaalia mahasyövän hallinnan parantamiseksi vaikutus huumeita kasvun estäminen HER2 positiivisia syöpiä.
Lyhenteet
DPP4:
dipeptidyylipeptidaasi 4
IHC:
immunohistokemia
FISH:
Fluoresenssi in situ -hybridisaatio

ROC:
Receiver käyttöominaisuudet
julistukset
Open AccessThis artikkeli jaetaan ehtojen mukaisesti Creative Commons Nimeä 4.0 International License (http: //creativecommons. org /lisenssejä /by /4 0 /), joka mahdollistaa rajoittamattoman käytön, jakelun, ja lisääntyminen tahansa mediassa, kunhan annat asianmukaiset luottoa alkuperäinen kirjoittaja (t) ja lähde, antaa linkin Creative Commons lisenssin, ja ilmoittaa, jos muutoksia on tehty. Creative Commons Public Domain Dedication luopuminen (http: //creativecommons. Org /public domain /nolla /1 0 /) sovelletaan toimitetut tiedot tässä artikkelissa, ellei toisin mainita.
Kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
VB ja LM vaikuttanut yhtä tähän työhön; VB, LM, ja GP suunniteltu tutkimuksen; VB, MRR ja LM suorittaneen immunomääritykset; RRAR, MRR ja NDM kerättyjen tietojen; VB ja LM laadittu käsikirjoitus; LM, VB ja GP suoritettu tilastollinen analyysi; GP ja NDM raskaaksi tutkimuksen ja osallistui sen suunnittelu ja koordinointi ja auttoi laatimaan käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Isäntä soluinvaasiota ja suun infektion Trypanosoma cruzi kantojen geneettisen ryhmien TCI ja TcIV alkaen chagasic patients
• Diagnostinen haaste keuhkojen kasvain tromboottisen mikroangiopatian kuin esitys metastaattinen mahasyövän: tapausselostus ja katsaus literature