Serum CD26-niveauer i patienter med gastrisk cancer: en hidtil ukendt potentiel diagnostisk markør
Abstract
Baggrund
CD26 er et ectoenzyme med dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) aktivitet udtrykt på en række celletyper. I betragtning af at serum CD26-niveauer er tidligere blevet forbundet med forskellige cancere, undersøgte vi den potentielle diagnostiske værdi af serum CD26 niveauer i gastrisk cancer. Salg Metoder
Opløseligt serum CD26-niveauer blev målt i præ og postoperative serumprøver fra 30 patienter med gastrisk kræft og i 24 raske donorer ved en specifik ELISA kit.
Resultater
Vi fandt signifikant lavere serum CD26 niveauer hos patienter med mavekræft (557,7 ± 118,3 pg /ml) sammenlignet med raske donorer (703,4 ± 170,3 pg /ml). Desuden patienter med HER2-positiv tumorer havde signifikant lavere CD26 serumniveauer (511,8 ± 84,8 pg /ml) sammenlignet med HER2 negative tumorer (619,1 ± 109,9 pg /mL, p
= 0,006). En binær logistisk model med mavekræft som den afhængige variabel, mens alder, køn, CEA, CA19.9 og CD26 niveauer, som kovariater, viste, at CD26 serumniveauer uafhængigt var associeret med gastrisk tilstedeværelse kræft. Faktisk efter 3 måneder fra kirurgi serum CD26 niveauer signifikant øget (700,1 ± 119,9 pg /mL vs 557,7 ± 118,3 pg /ml) hos alle patienter (t = -4,454, p
< 0,0001).
Konklusioner
Dette er en foreløbig undersøgelse, der viser, at målingen af serum CD26 niveauer kunne udgøre en tidlig påvisning markør for mavekræft.
Nøgleord
mavekræft Biomarkør sCD26 Dipeptidylpeptidase 4 Baggrund
mavekræft, trods sin faldende hyppighed, repræsenterer en af de større sundhedsproblem på verdensplan og den femte mest almindelige form for cancer [1]. Gastrisk kræft er en tavs sygdom ofte diagnosticeret i fremskredne stadier, som er ansvarlig for sin høje dødelighed især blandt den ældre befolkning, hvor forekomsten er betydeligt højere [2, 3]. Teknologiske fremskridt har muliggjort udviklingen af flere metoder til at forstå mekanismerne bag gastrisk carcinogenese, hvilket resulterer i identifikationen af et stort antal molekylære mål, der kan bruges som biomarkører med diagnostiske og prognostiske potentialer. Nylige undersøgelser har identificeret CD26 /dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) som et gen, der påvirker invasivitet af mange tumorceller [4-8], og det er konsekvent i forbindelse med cancer. CD26 /dipeptidylpeptidase 4 er en bredt udtrykt celleoverflade peptidase, der udviser en kompleks biologi med tre forskellige funktioner: adenosindeaminase (ADA) binding, serin peptidaseaktivitet, og ekstracellulær matrix (ECM) binding. CD26 kan være cellemembran-forankrede eller i en opløselig form, der forekommer i serum (sCD26). Celleassocierede CD26 er bredt udtrykt på T-celler, B-celler, naturlige dræberceller, endotelceller og epitelceller. De forskellige biologiske aktiviteter af CD26 og dets allestedsnærværende ekspression kan afspejle dens forskellige, undertiden modstridende funktioner i fysiologiske og patologiske indstillinger [9].
En mangel i solubiliseret CD26 blev rapporteret i de samlede homogenater af tumorer i colon, nyre, lunge og lever . Tværtimod har celle-overflade CD26-ekspression blevet korreleret med sygdom aggressivitet af T- og B-celle lymfom og leukæmier, follikulære celleafledte thyroid carcinomer og basalcellecarcinomer [10]. Desuden er serum DPP4 niveauer forhøjet hos patienter med nedsat kræft og nedsat hos patienter med blod, solid og oral cancer [10, 11]. For nylig, CD26 er blevet identificeret som en serum markør for tarmkræft detektion [11-13] samt en prognostisk faktor i stand til at fremme menneskers kolorektal cancer metastaser [14], mens til vores bedste overbevisning ingen studie undersøgte rolle serum CD26 i gastrisk cancer. Kun en tidligere undersøgelse tydede på, at CD26 ekspressionsniveau i kirurgiske prøver kan betragtes som en pålidelig biomarkør for maligne GIST'er i maven kendetegnet ved distinkte kliniske, genetiske og histopatologiske karakteristika [15]. I betragtning af, at ikke-invasive biologiske serum markører ville være til stor gavn for screening, vi sigter mod at undersøge den potentielle rolle for CD26 serumniveauer som en diagnostisk markør for gastrisk påvisning kræft.
Patienter og metoder
Patienter
Præoperativ blodprøver blev opsamlet fra januar 2013 og oktober 2014 fra 30 patienter med histologisk dokumenteret gastrisk adenocarcinom, der var kandidater til kirurgisk behandling enten med helbredende eller lindrende hensigt. Eksklusionskriterier var tidligere abdominal strålebehandling, præoperativ kemoterapi, diabetes, historie af nyere immunosuppressiv behandling eller immunologiske og hæmatologiske lidelser, løbende infektion.
Tumor beliggenhed, størrelse, Laurens type, grad af differentiering, pTNM samt scenen efter 7
th udgave af amerikanske Blandede Cancer (AJCC) /Union for International Cancer Control (UICC) tumor, node, metastase (TNM) iscenesættelse systemet [16], onkologisk radikalitet af resektion og HER2 er blevet undersøgt.
kontrolgruppen bestod af 24 raske bloddonorer. For at undgå bias individer med tegn på akutte inflammatoriske eller infektiøse sygdomme, diabetes, immunologiske eller hæmatologiske lidelser er blevet udelukket. Klinisk information blev opnået ved rutinemæssige laboratorieanalyser, historie og fysisk undersøgelse. Efter en klar forklaring på de potentielle risici ved undersøgelsen, at alle fag forudsat skriftligt informeret samtykke deltage i undersøgelsen, som blev godkendt af den etiske komité i Napolis andet universitet.
Analysemetoder
Blodprøver blev indsamlet om morgenen efter at deltagerne havde fastet i mindst 8 timer. Det trukne Blodet fik lov at koagulere ved stuetemperatur og centrifugeret ved 2000 g i 15 minutter. Den sera blev opbevaret ved -85 ° C indtil brug.
Bestemmelse af CD26 serumniveauer
Koncentrationen af serum CD26 blev analyseret ved hjælp af en specifik immunoassays (human CD26 /DPP4 ELISA Kit, Boster biologisk teknologi, Pleasanton, CA) ELISA'er blev udført ifølge producentens instruktioner:. middelværdier af duplikerede målinger blev beregnet, og en sigmoid-formet standardkurve blev bestemt ved samtidigt at analysere en fortyndingsrække af standardprøver
Bestemmelse af CEA og CA19.9 serumniveauer
CEA og CA19.9 niveauer blev analyseret i serum ved specifikke ELISA-kits ifølge producentens anvisninger. Cut-off var < 5 ng /ml for CEA og. ≪ 37 U /ml for CA19.9
Bestemmelse af HER2-ekspression i cancer væv
HER-2 status blev testet ved immunhistokemi (IHC) på alle tumor prøver af evaluerede patienter, mens i tvetydige (2+) prøver fluorescens in situ hybridisering (FISH) blev udført. Tumorprøver immun-farvet på 3 um tykke snit, som blev monteret på silan-coatede objektglas ved hjælp HercepTest ™ (Dako, Glostrup, Danmark). Hver immun-farvede afsnit blev evalueret i henhold til kriterier toga forsøg: ingen reaktivitet eller membranøs reaktivitet < 10% af tumorcellerne (0+, negativ); svag ufuldstændig membranøs reaktivitet i ≥ 10% af tumorcellerne (1+, negativ); svag til moderat komplet basolateral eller lateral membranøs reaktivitet i ≥ 10% af tumorcellerne (2+, tvetydigt); stærk komplet basolateral eller lateral membranøs reaktivitet i ≥ 10% af tumorcellerne (3+, positiv). FISH test (pharmDx, Dako, Glostrup, Danmark) blev udført i alle tilfælde af tvetydige resultater (IHC 2+). Genamplifikation blev registreret, når HER2 og centromer sonde 17 (CEP17) signal forholdet var > 2.0.The HAC prøver blev testet under anvendelse af polyklonalt kanin-anti-human α-1-føtoprotein (klon A000802-29) og monoklonalt muse-anti-humant hepatocyt (Klon OCH1E5) (Dako, Glostrup, Danmark). Tumorer blev klassificeret som negativ, når HER2: CEP17 forholdet var < 1,8 og positiv, når HER2: CEP17 forholdet var ≥ 2,2. Hvis HER2: CEP17 forholdet var ≥ 1,8 men < 2.2 prøven blev anset tvetydig.
Beregninger og statistiske analyser
De observerede data er normalfordelte (Shapiro-Wilk W-Test) og præsenteres som gennemsnit ± standardafvigelse (SD). Analyserne blev udført med Chi-square, parret t-test eller uparret t-test, hvor tilegnet. En afskæringsværdi for CD26 blev bestemt under anvendelse receiver driftsegenskaber (ROC). beregning størrelse Prøve blev estimeret på en IBM PC computer ved GPOWER software. Den resulterende samlede stikprøve størrelse, anslået i henhold til en global effekt størrelse på 25% med type I fejl på 0,05 og en effekt på 80% var 57 sager. Alle p
værdier præsenteres er 2-sidede og en p
≤ 0,05 blev valgt for niveauer af betydning. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS 17 softwarepakke (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Resultater
CD26-niveauer i serum af patienter med gastrisk kræft og raske donorer
serum CD26 niveauer er målt i 24 raske forsøgspersoner (14 mænd og 10 kvinder) med en median alder på 63,5 ± 11,1 år. Studiegruppen omfattede 30 patienter med mavekræft (16 mænd og 14 kvinder) med en median alder på 66,9 ± 10,2 år. De to grupper adskilte sig ikke i alder (p
= 0,262) og køn (χ
2 = 0,053, p
= 0,519). Det gennemsnitlige serum niveau af CD26 hos patienter med mavekræft var 557,7 ± 118,3 pg /ml, hvilket er betydeligt lavere end hos raske personer (703,4 ± 170,3 pg /ml, P
= 0,001) (fig. 1). Ingen forskel i CD26 niveauer blev fundet blandt køn (p
= 0,392) i al befolkningen undersøgelse. Ingen korrelation blev fundet mellem CD26 serumniveauer og alder (r
= -0,178, p
= 0,232). Fig. 1 CD26 serumniveauer hos patienter med gastrisk cancer (n
= 30) og i kontrol raske individer (n
= 24). Patienter serum CD26 niveauer: 557,7 ± 118,3 pg /ml; kontrol serum CD26 niveauer: 703,4 ± 170,3 pg /mL. * P
= 0,001 ved uparret t-test
Serum CD26 niveauer og clinicomorphologic tumorer egenskaber
Tabel 1 indeholder clinicopathologic data for alle patienter med mavekræft (n = 30). Forholdet mellem serum CD26 niveauer og tumor placering, størrelse, Laurens type, hvor differentiering blev pTNM, scene, onkologisk radikalitet af resektion og HER2 ekspression undersøgt (tabel 1). Ingen forskelle i serum CD26 niveauer blev fundet blandt alle variable beskrevet bortset HER2 udtryk: patienter med HER2-positiv tumorer havde signifikant lavere CD26 serumniveauer (511,8 ± 84,8 pg /ml) sammenlignet HER2 negative tumorer (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). Patienter med positiv lymfeknude metastaser havde lavere CD26 niveauer, men en sådan forskel nåede ikke statistisk signifikans. Med hensyn til andre præoperative markører, blev CEA og CA19.9 bestemt i alle patienter. En positiv korrelation mellem CEA og CA19.9 niveauer blev fundet (r
= 0,515, p
= 0,004). Snittet off blev bestemt for begge mærker efter tidligere litteratur: 7 (23,3%) (χ
2 = 0,900, p
= 0,279) patienter resulterede over cut-off for CA19.9 og 4 (12%) (χ
2 = 0,279, p
= 0,471) patienter resulterede over cut-off for CEA. De kliniske og morfologiske tumorer karakteristika blev også studeret ifølge den positivt for hver af disse kliniske markører (data ikke vist) og kun HER2 positive tumorer var forbundet med en positiv værdi for CEA (χ
2 = 4,971, p
= 0,042). Ingen signifikant sammenhæng mellem CD26 og andre undersøgte markører var found.Table 1 Clinicopathologic data for alle patienter med mavekræft (n
= 30)
Patienter
sCD26 niveauer (pg /ml)
p Drømmeholdet værdi
Tumor placering n (%)
Upper
6 (20%)
556,1 ± 77,2
0,986
Mellemøsten
11 (36,6%)
558,0 ± 133,8
Lavere
13 (43,4%)
564,2 ± 108,5
Tumor størrelse n (%)
< 3 cm
15 (50%)
569,1 ± 101,2
0.800
> 3 cm
15 (50%)
558,5 ± 121,6
Laurens Type n (% )
Intestinal
20 (60%)
564,8 ± 94,8
0,934
Diffus
10 (40%)
651,0 ± 145,9
Differentiering n ( %)
godt
4 (13,3%)
556,3 ± 95,4
0,681
moderat
20 (66,7%)
553,9 ± 120,0
dårligt
6 (20%)
559,8 ± 107,2
Tumor status n (%)
T1A
0 -
0,781
T1b
2 ( 6,6%)
556,3 ± 0
T2
6 (20%)
563,4 ± 88,1
T3
12 (40%)
543,5 ± 146,9
T4A
7 (23,3%)
636,7 ± 0
T4B
3 (10%)
579,6 ± 88,9
lymfeknudemetastase n (%)
n0
12 (40%)
602,8 ± 120,1
0,113
N1
8 (40%)
511,3 ± 50,6
N2
4 (6,6%)
447,7 ± 109,2
N3a
2 (10%)
660,2 ± 0
N3b
4 (3,4%)
636,7 ± 0
Metastatisk sygdom n (%)
M0
26 (86,7%)
562,0 ± 114,7
0.660
M1
4 (13,3%)
586,2 ± 83,5
Stage n (%)
Ia
1 (3,4%)
546,1 ± 26,5
0,513
Ib
4 (13,3%)
587,2 ± 81,3
IIa
2 ( 6,6%)
603,3 ± 144,3
IIb
1 (3,4%)
626,8 ± 101,8
IIIa
8 (26,6%)
587,1 ± 59,7
IIIb
5 (16,7%)
613,8 ± 150,4
III c
5 (16,7%)
564,8 ± 119,7
IV
4 (13,3%)
518,9 ± 70,4
resektion typen n (%)
R0
25 (83,3%)
562,0 ± 114,7
0.660
R1-2
5 (16,7%)
586,2 ± 83,5
HER2 n (%)
positiv
15 (50%)
511,8 ± 84,8
0,006
negativ
15 (50%)
619,1 ± 109,9
diagnostisk effektivitet CD26 præoperativ serumniveauer
En binær logistisk model med mavekræft som den afhængige variabel, mens alder, køn, CEA, CA19.9 og CD26 niveauer som uafhængige variable, viste, at CD26 serumniveauer blev uafhængigt associeret med gastrisk tilstedeværelse cancer (tabel 2). ROC-kurven for CD26 viste et område under kurven for C
= 0,738 med SE = 0,071 og 95% CI 0,598 til 0,877 (fig. 2). Den bedste cut-off, der maksimerer (følsomhed + specificitet) var 465,8 pg /ml. På dette niveau, følsomheden var 0,90 og specificitet var 0,43. På dette etableret afskåret niveau 8 (26,6%) resulterede patienterne bag cut-off (χ
2 = 7,224, p
= 0,007), der viser højere diagnostisk effektivitet sammenlignet CEA og CA19.9. Efter 3 måneder fra kirurgi CD26 niveauer signifikant forøget (700,1 ± 119,9 pg /mL vs 557,7 ± 118,3 pg /ml) hos alle patienter (t = -4,454, p
< 0,0001) .table 2 Binær logistisk regressionsanalyse med gastrisk kræft som de afhængige variabler i alle befolkningsundersøgelse (n
= 54)
B
Odds Ratio
95% CI
p
Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
Køn udtrykt som F = 0 en M = 1
fig. 2 ROC-kurven for sCD26. ROC-kurven for sCD26 viste et område under kurven for C
= 0,738 med SE = 0,071 og 95% CI 0,598-0,877. Den bedste cut-off, der maksimerer (følsomhed + specificitet) blev 465,8 pg /mL
Diskussion
De store resultater af vores undersøgelse er: i) patienter med mavekræft har væsentligt lavere serum CD26-niveauer sammenlignet med raske forsøgspersoner ii ) CD26 serumniveauer er forbundet med mavekræft tilstedeværelse iii) CD26 måling viser højere diagnostisk effektivitet sammenlignet CEA og CA19.9 i mavekræft IIII) patienter med HER2-positiv tumorer har væsentligt lavere serum CD26 niveauer sammenlignet med HER2 negativ modstykke.
mavekræft repræsenterer den tredje mest almindelige årsag til kræft dødsfald i verden og nuværende fleste patienter fremskreden sygdom ved diagnose gør behandlingen meget indviklet [1-3]. Det er almindeligt accepteret, at tidlig diagnose og behandling er taster til bedre kliniske resultater hos patienter med mavekræft [2, 3].
CD26 er et multifunktionelt celleoverfladeglycoprotein med iboende dipeptidylpeptidase 4 aktivitet især udtrykt på epitelceller og lymfocytter [ ,,,0],9, 17, 18]. Men CD26 eksisterer også som en opløselig cirkulerende formular i plasma og dets rolle er stadig ukendt. Cell overflade proteaser deltager i malign transformation og kræft progression ved at fremme invasion og metastase. Nogle gange kan de også gav en modsat virkning, dette er tilfældet med CD26 [11, 17]. Faktisk er overfladen CD26-ekspression tabt eller ændret på melanom, hepatocellulært carcinom og tyktarmskræft celler [10]. Det er blevet foreslået, at CD26 med dens enzymatiske aktivitet er i stand til at nedbryde vækstfaktorer nødvendige for overlevelse og invasivitet af tumorceller [12]. Også serum CD26 er væsentligt dysreguleret i forskellige kræftformer: serum CD26 niveauer øges hos patienter med nedsat kræft og nedsat hos patienter med blod, skjoldbruskkirtel og oral cancer [10, 11]
nylig CD26 er blevet identificeret som en serum markør. for tarmkræft afsløring og prognostiske faktor [12-14], mens til vores bedste overbevisning ingen studie undersøgte rolle serum CD26 i tilstedeværelse af mavekræft.
med denne forundersøgelse fandt vi, at patienter med mavekræft har lavere niveauer af cirkulerende serum CD26 sammenlignet med raske kontroller, hvilket repræsenterer en kraftfuld biomarkører for mavekræft. Vi fandt en manglende sammenslutning af sCD26 niveauer med tumor lokalisering, størrelse, type, differentiering, TNM, scene eller lymfeknudemetastaser. Derfor Cordero og kolleger [12, 13] ikke fundet nogen sammenhæng mellem niveauerne af sCD26 og klassifikationstrinnet hertugerne 'i patienter med kolorektal cancer. Disse data kollektivt antyder den potentielle nytte af dette molekyle til tidlig diagnosticering af gastrisk cancer. Den regressionsanalyse viste, at lavere sCD26 niveauer blev forbundet til mavekræft tilstedeværelse uafhængig af alder, køn og andre tumorer biomarkører (CA19.9 og CEA). Denne fund støtte yderligere relevansen af CD26 som en ny diagnostisk markør for mavekræft med højere effektivitet sammenlignet med andre biomarkører som vist af ROC-kurven. Hvorvidt lavere CD26 serumniveauer er forbundet med lavere eller højere tumor overfladeekspression er ukendt og kan repræsentere en begrænsning af denne undersøgelse. Men tidligere dokumentation for, at nedskrivninger i sCD26 i kolorektal cancer synes ikke at være opstået ved ændring af CD26 på tumorceller [11-13]. Således kan vi spekulere, at faldet i serum CD26-niveauer kan være relateret til en dysfunktion i immunsystemet status hos patienter med gastrisk cancer. Faktisk har en krydstale mellem den lymfoide afstamning og ondartede tumorer in vivo været længe diskuteret og nogle data om immun defekt antitumorrespons i mange cancere, såsom colon, er blevet beskrevet før, herunder en defekt i IL-12-produktion [19], som er en velkendt CD26 up-regulator på T-celler [20]. Igen i orale kræftpatienter, hvor omkring et fald i serum CD26 aktivitet 50% er rapporteret, var en sammenhæng mellem sCD26 og CD26 + T fundet, og bjerget af CD26 i T lymfocyt plasma membraner var betydeligt lavere end hos raske forsøgspersoner [21 ]. Selv i gastrisk cancer, den hypotetiske rolle sCD26 i krydstale mellem immunsystemet og carcinogenese, kan ikke udelukkes. Yderligere studerede er nødvendige for at teste en sådan hypotese og at indsamle lymfocyttallet, delmængde distribution og andre immun parametre hos patienter med mavekræft. Interessant seneste undersøgelser viser, at sCD26 terapi forbedrer immunforsvaret i nogle patologiske tilstande såsom AIDS [22], og det kunne være interessant at analysere, om gastrisk kræftpatienter godt kan have gavn af eksogen sCD26 behandling.
Vores vigtigste fund er, at lavere serum CD26 niveauer blev fundet navnlig i sera fra patienter med HER2-positive tumorer. Ved øget viden om brystkræft celler molekylære veje, er den biologiske funktion af mavekræft bliver mere klare og særlig opmærksomhed bør rettes mod identifikation af human epidermal vækstfaktor receptor-2 (HER2) forstærket mavekræft undertype. Sidstnævnte udgør 10-38% af alle gastrisk kræft, med en højere forekomst i tumorer fra den øverste tredjedel af maven end i dem, der findes i mere distale områder, såvel som i Laurens tarm type end i diffust-typen mavekræft [ ,,,0],23]. HER2 protein overekspression på mavens kræftcellernes overflade med dens forbedrede og langvarige signaler indflydelse især carcinogenese processer afgørende karakteristiske klinik-patologisk fænotype karakteriseret ved erhvervelse af fordelagtige egenskaber til overdreven og ukontrolleret cellevækst, identificere en karakteristisk mavekræft enhed [24]. Fra et prognostisk synspunkt, selv om den negative prognostiske effekt af HER2 positivitet i brystcancer er godt vurderes, forholdet mellem HER2 status og prognose af mavecancerpatienter forbliver kontroversiel [25]. Ikke desto mindre er administrationen af standard kemoterapi med trastuzumab, et monoklonalt antistof, der binder til det ekstracellulære domæne af HER2-receptoren blokere dens nedstrøms signalering, viser en klinisk betydningsfuld forbedring i samlet overlevelse for patienter med HER2-positiv fremskreden mavekræft [26]. De lavere serum CD26 niveauer hos patienter med HER2-positive tumorer antyder en attraktiv forbinder mekanisme mellem medfødte effektorceller /immunitet T-celler og anti-tumorale effekter. Støtte dette, er det blevet vist, at CD26 er et potentielt mål for amino boronic dipeptid PT-100, en dipeptidylpeptidase (DPP) inhibitor, der er i stand til at forøge virkningen af trastuzumab på vækstinhibering af HER2 positive carcinoma cellelinier i dyr modeller [27].
Faktisk oprettelse diagnosen på et tidligt tidspunkt i gastrisk kræft, med en enkel biokemisk indeks, er en aktuel genstand for forskning i klinisk onkologi. CEA niveauer er markør af reference i denne neoplasi, selvom ikke anbefales som diagnostisk test [28]. Vores resultater viste, at følsomhed sCD26 var højere ved forskellig specificitet niveau end i CEA eller CA 19.9 samt effektivitet. Faktisk kan den omstændighed CD26 koncentrationerne stiger signifikant efter kirurgi indikere, at sCD26 serumniveauet også kan anvendes som prognostisk markør. Men er behov for yderligere undersøgelser for at validere en sådan hypotese.
Konklusioner
Brug nye biomarkører til tidlig gastrisk opdagelse kræft kan potentielt nedsætte dødeligheden og medicinske omkostninger. Præoperativ sCD26 niveau kan udgøre en nyttig og nem biomarkør til tidlig opdagelse af mavekræft. Faktisk konstateringen af, at patienter med HER2-positiv tumorer har lavere sCD26 niveauer kan have klinisk potentiale i gastrisk ledelse kræft forbedre effekten af lægemidler på væksthæmning af HER2-positiv kræft
Forkortelser
DPP4:.
dipeptidylpeptidase 4
IHC:
Immunhistokemi
FISH:
Fluorescens in situ hybridisering
ROC:
Receiver opererer egenskaber
erklæringer
Open AccessThis artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution 4.0 International License (http: //creativecommons. org /licenser /ved /4. 0 /), som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat du give passende kredit til den oprindelige forfatter (e) og kilden, give et link til Creative Commons licens, og angive, om der er sket ændringer. Creative Commons Public Domain Dedication frafald (http:. //Creativecommons org /public domain /nul /1. 0 /) gælder for de data, der stilles til rådighed i denne artikel, medmindre andet er angivet
Konkurrerende. interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser
forfattere bidrag
VB og LM bidrog ligeledes til dette arbejde.; VB, LM, og GP designet undersøgelsen; VB, MRR og LM udført immunoassays; RRAR, MRR og NDM indsamlede data VB og LM udarbejdet manuskriptet; LM, VB og GP udførte den statistiske analyse; GP og NDM udtænkt af undersøgelsen, og deltog i sit design og koordinering og været med til at udarbejde manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.