Sérum CD26 hladiny u pacientov s rakovinou žalúdka: nová potenciálna diagnostickým markerom

sérové ​​hladiny CD26 u pacientov s karcinómom žalúdka: nový potenciálny diagnostickým markerom
abstraktné
pozadia
CD26 je ectoenzyme s dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4) aktivita vyjadrená na rôznych typoch buniek. Vzhľadom na to, že v sére CD26 hladiny boli predtým spojené s rôznymi nádormi, sme skúmali potenciálnu diagnostickú hodnotu sérové ​​hladiny CD26 v karcinómu žalúdka.
Metódy
hladiny CD26 rozpustný v sére boli merané vo vopred a pooperačných vzorkách séra 30 pacientov s karcinómu žalúdka a u 24 zdravých darcov špecifickým ELISA kitu.
Výsledky
Zistili sme hladiny CD26 významne nižšie v sére u pacientov s rakovinou žalúdka (557,7 ± 118,3 pg /ml) v porovnaní s zdravých darcov (703,4 ± 170,3 pg /ml). Naviac u pacientov s HER2 pozitívne nádory mali významne nižšie hladiny CD26 v sére (511,8 ± 84,8 pg /ml) v porovnaní s HER2 negatívnymi nádormi (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). Binárne logistický model s rakovinou žalúdka, ako závislej premennej, zatiaľ čo vek, pohlavie, CEA, CA19.9 a hladiny CD26 ako premenných, ukázali, že hladiny CD26 v sére boli nezávisle spojené s prítomnosťou rakoviny žalúdka. V skutočnosti po 3 mesiacoch od hladiny CD26 chirurgie v sére značne zvýšila (700.1 ± 119,9 pg /ml vs 557,7 ± 118,3 pg /ml) u všetkých pacientov (t = -4,454, p Hotel <0,0001).
Závery
Ide o predbežná štúdia ukazuje, že meranie hladiny sérového CD26 by mohli predstavovať včasnú detekciu markeru pre rakovinu žalúdka.
Kľúčové
karcinóm žalúdka biomarkerov sCD26 dipeptidyl peptidázy 4 pozadí
rakovinou žalúdka, cez jeho klesajúcej výskyt, predstavuje jeden z hlavných zdravotných problémov na celom svete a piatu najčastejší typ rakoviny [1]. Karcinómu žalúdka je tichý ochorenie často určil ako v pokročilých štádiách, ktorá je zodpovedná za jeho zvýšenú úmrtnosť, najmä u staršej populácie, kde je výskyt je výrazne vyššia [2, 3]. Pokroky v technológii umožnil vývoj niekoľkých metód pre pochopenie mechanizmov základnej žalúdočné karcinogenézy, čo vedie k identifikácii veľkého počtu molekulárnych cieľov, ktoré môžu byť použité ako biomarkery sa diagnostických a prognostických potenciálov. Nedávne štúdie identifikovali CD26 /dipeptidylpeptidázy 4 (DPP4) vo forme génu, ktorý má vplyv na invazivitu mnohých nádorových buniek [4-8] a je trvalo spojené s rakovinou. CD26 /dipeptidylpeptidázy 4 je široko exprimovaný na povrchu buniek peptidázy, ktorý vykazuje komplexné biológiu s tromi rôznymi funkciami: adenozín deamináza (ADA) väzby, peptidáza serín činnosť, a extracelulárnej matrix (ECM) viazanie. CD26 môže byť bunková membrána, ukotvená alebo v rozpustnej forme, vyskytujúce sa v sére (sCD26). Buniek spojené CD26 je široko exprimovaný na T bunkách, B-buniek, NK buniek, endoteliálnych buniek a epitelových buniek. Rôzne biologickej aktivity CD26 a jeho všadeprítomným prejavu môže odrážať jeho rôznorodé, niekedy protichodné funkcie vo fyziologických a patologických prostredia [9].
Deficit rozpusteným CD26 bolo hlásených celkovo Homogenát nádorov hrubého čreva, obličiek, pľúc a pečene , Naopak, na povrchu buniek CD26 expresia bola v korelácii s agresivitou choroby T a B bunkových lymfómov a leukémií, folikulárna karcinóm štítnej žľazy buniek odvodených od a bazálnych buniek karcinómov [10]. Okrem toho, sérové ​​hladiny DPP4 je zvýšená u pacientov s rakovinou pečene a krvi, pevnú a rakovinu ústnej dutiny [10, 11], u osôb. V poslednej dobe, CD26 bol identifikovaný ako sérového markera kolorektálneho detekciu karcinómu [11-13], rovnako ako prognostický faktor schopná podporovať ľudského kolorektálneho karcinómu metastáz [14], pričom sa podľa našich najlepších vedomostí žiadna štúdia skúmala úlohu sérového CD26 u rakoviny žalúdka. Len predchádzajúce štúdie naznačujú, že hladina expresie CD26 u chirurgických vzoriek môže byť považovaný za spoľahlivý biomarker malígnych GIST žalúdka vyznačujúci sa zreteľnými klinickými, genetické a histopatologických funkcií [15]. Vzhľadom na to, že neinvazívna biologické markery v sére by bola veľkým prínosom pre skríning, sme sa zamerali na skúmanie potenciálnej úlohe hladiny CD26 v sére ako diagnostický marker pre detekciu rakoviny žalúdka.
Pacienti a metódy
chorých
predoperačnej krvné vzorky boli odobraté v období od januára 2013 do októbra 2014 od 30 pacientov s histologicky zdokumentované adenokarcinómom žalúdka, ktorí boli kandidátmi na chirurgickú liečbu buď s kuratívnu alebo paliatívnu zámeru. Kritériá pre vylúčenie boli predchádzajúce abdominálna rádioterapia, predoperačnej chemoterapie, diabetes, história nedávnej imunosupresívnu liečbu či imunologické a hematologické poruchy, prebiehajúcej infekcie. Poloha
nádor, veľkosť, typ Lauren, stupeň diferenciácie, pTNM rovnako ako stupeň v závislosti na 7 ročník spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC) /únie pre medzinárodný boj proti rakovine (UICC) nádoru, uzol, metastázy (TNM) predstavovať systém [16], onkologické radikálnosti resekcia a HER2 bola skúmaná.
kontrolná skupina sa skladala z 24 zdravých darcov krvi. Aby sa zabránilo skresleniu jedinca s preukázanou akútnych zápalových alebo infekčných chorôb, cukrovky, imunologické alebo hematologické poruchy boli vylúčený. Klinické informácie bol získaný rutinné laboratórne vyšetrenia, anamnézy a fyzikálneho vyšetrenia. Po jasného vysvetlenia možných rizík štúdie, všetky subjekty uvedené písomný informovaný súhlas s účasťou v štúdii, ktorá bola schválená etickou komisiou druhej univerzity v Neapole.
Analytických metód
Krvné vzorky boli odobraté ráno po účastníci boli nalačno po dobu najmenej 8 hodín. Odoberaný Krv sa nechala zrážať pri teplote miestnosti, a centrifugovány pri 2000 g počas 15 min. Séra boli skladované pri -85 ° C až do použitia.
Stanovenie hladín CD26 v sére
Koncentrácie sérového CD26 boli analyzované pomocou špecifické imunometódy (ľudský CD26 /DPP4 ELISA Kit, biologické technológie Boster, Pleasanton, CA) ELISA testy boli vykonávané podľa pokynov výrobcu :. priemerné hodnoty duplikovaných meraní boli vypočítané a štandardná krivka sigmoid v tvare bola určená súčasne analýzou sériou riedení štandardných vzoriek
Stanovenie CEA a CA19.9 sére
CEA a CA19.9 hladiny boli analyzované v sére špecifickými súprav ELISA podľa inštrukcií výrobcu. Cut-off boli < 5 ng /ml pre CEA a. ≪ 37 U /ml pre CA19.9
Stanovenie HER2 expresie v nádorových tkanivách
HER-2 stav bol testovaný imunohistochemicky (IHC) na všetkých vzorkách nádorov hodnotených pacientov, zatiaľ čo v nejednoznačné (2+) vzoriek fluorescenčnej in situ hybridizácia (FISH) bola vykonaná. vzorky nádorov imunitný škvrnami na 3-um silné oddiely, ktoré sa začali na silánom potiahnutá sklíčka s použitím HercepTest ™ (DAKO, Glostrup, Dánsko). Každý imunitný postriekané sekcia bola hodnotená podľa skúšobných kritérií Toga: Žiadna reakcia alebo reakcia na membráne < 10% nádorových buniek (0+, negatívny); slabý neúplná reakcia na membráne u ≥ 10% nádorových buniek (1+, negatívny); slabý až stredne kompletné basolateral alebo laterálnej reakcie na membráne u ≥ 10% nádorových buniek (2+, nejednoznačné); silný kompletné bazolaterálnou alebo laterálnej reakcie na membráne ≥ 10% nádorových buniek (3+, pozitívne). Test FISH (pharmDx, Dako, Glostrup, Dánsko) bola vykonaná vo všetkých prípadoch nejednoznačných výsledkov (IHC 2+). amplifikácia génu bola zaznamenaná, keď HER2 a centromér sonda 17 (CEP17) pomer signál bol > 2.0.The HAC vzorky boli testované s použitím polyklonálnej králičie anti-ľudský a-1-fetoproteínu (klon A000802-29) a myšou monoklonálnou anti-humánnemu hepatocytovému (klon OCH1E5) (Dako, Glostrup, Dánsko). Nádory boli klasifikované ako negatívne, keď HER2: CEP17 pomer bol < 1,8 a pozitívne, keď HER2: CEP17 pomer bol ≥ 2,2. V prípade, že HER2: CEP17 pomer bol ≥ 1,8, ale < 2.2 vzorka bol považovaný za nejednoznačný.
Výpočty a štatistické analýzy
pozorovaných dát sú zvyčajne distribuované (Shapiro-Wilk W-Test) a prezentované ako priemer ± štandardná odchýlka (SD). Analýzy boli vykonávané s Chi-kvadrát, párového t testu alebo nepárového t-testu, kde privlastnil. Bola použitá hraničná hodnota pre CD26 bola stanovená pomocou prevádzkových prijímač charakteristiky (ROC). Výpočet veľkosti vzorky bola odhadnutá na IBM PC počítači pomocou softwaru GPOWER. Výsledná celková veľkosť vzorky, vyčíslené podľa globálneho veľkosti účinku vo výške 25% s chybou typu I 0,05 a výkonom 80% bolo 57 prípadov. Všetky p
hodnoty sú 2-sledoval a p
≤ 0,05 bol vybraný kvôli hladiny významnosti. Štatistické analýzy boli vykonané pomocou SPSS 17 softvérového balíka (SPSS, Inc., Chicago, IL). Výsledky
hladiny CD26 v sére pacientov s rakovinou žalúdka a zdravých darcov
hladiny CD26 v sére boli merané v 24 zdravých jedincov (14 mužov a 10 žien) s priemerným vekom 63,5 ± 11,1 rokov. Štúdia skupina zahŕňala 30 pacientov s karcinómom žalúdka (16 mužov a 14 žien) s priemerným vekom 66,9 ± 10,2 rokov. Obe skupiny sa nelíšili vekom (p
= 0,262) a pohlavia (χ
2 = 0,053, p = 0,519
). Priemerná sérová hladina CD26 u pacientov s karcinómom žalúdka bol 557,7 ± 118,3 pg /ml, podstatne nižšie než u zdravých jedincov (703,4 ± 170,3 pg /ml, p
= 0,001) (obr. 1). Žiadny rozdiel hladín CD26 boli nájdené u mužov a žien (p = 0,392
) vo všetkých populačnej štúdie. Nebola nájdená žiadna korelácia medzi hladinami CD26 v sére a vekom (r
= -0,178, p = 0,232
). Obr. 1 CD26 hladiny u pacientov s rakovinou žalúdka (n
= 30) a pod kontrolou zdravých jedincov (n = 24
). Pacienti sérové ​​hladiny CD26: 557,7 ± 118,3 pg /ml; kontrolné sérové ​​hladiny CD26: 703,4 ± 170,3 pg /ml. * P = 0,001
od nepárového t-testu
úrovniach sérum CD26 a clinicomorphologic nádorov charakteristík
tabuľke 1 sú uvedené klinické jednotky dát pre všetkých pacientov s rakovinou žalúdka (n = 30). Vzťahy medzi sérové ​​hladiny CD26 a umiestnenia nádoru, veľkosť, typ Lauren, stupeň diferenciácie, pTNM, štádium, onkologické radikálnosti resekcia a expresie HER2 boli skúmané (tabuľka 1). Žiadne rozdiely v sérových hladín CD26 boli nájdené medzi všetky premenné popísané okrem HER2 výraz: pacienti s HER2 pozitívne nádory mali sérové ​​hladiny významne nižšie CD26 (511,8 ± 84,8 pg /ml) v porovnaní HER2 negatívne nádory (619,1 ± 109,9 pg /ml, p
= 0,006). U pacientov s pozitívnym lymfatických uzlín mali nižšie hladiny CD26, ale tento rozdiel nedosiahol štatistickú významnosť. Pokiaľ ide o ďalšie predoperačné markerov, CEA a CA19.9 boli stanovené u všetkých pacientov. Bolo zistené, že pozitívna korelácia medzi CEA a CA19.9 úrovni (r
= 0,515, p = 0,004
). Cut off bola stanovená na oboch značiek podľa predchádzajúceho literatúry: 7 (23,3%) (χ
2 = 0,900, p = 0,279)
pacientov viedla cez cut-off pre CA19.9 a 4 (12%) (χ
2 = 0,279, p = 0,471)
pacientov viedla cez cut-off pre CEA. Charakteristiky klinické a morfologické nádory boli tiež študované v súlade s pozitívne pre každý z týchto klinických markerov (dáta nie sú uvedené), a tak HER2 pozitívne nádory boli spojené s kladnou hodnotou pre CEA (χ
2 = 4,971, p
= 0,042). Žiadna významná korelácia medzi CD26 a ďalších sledovaných ukazovateľov boli found.Table 1 patologickým údaje pre všetkých pacientov s rakovinou žalúdka (n = 30
)
Pacienti
Hladiny sCD26 (pg /ml)
p
hodnota
Tumor umiestnenie n (%)
Horná
6 (20%)
556,1 ± 77,2
0,986
Blízky
11 (36,6%)
558,0 ± 133,8
Dolné
13 (43,4%)
564,2 ± 108,5
veľkosť nádoru n (%)
< 3 cm
15 (50%)
569.1 ± 101,2
0,800 Hotel > 3 cm
15 (50%)
558.5 ± 121,6
Lauren Type n (% )
črevných
20 (60%)
564.8 ± 94,8
0,934
Difúzna
10 (40%)
651.0 ± 145,9
diferenciácie n ( %)
dobre
4 (13,3%)
556,3 ± 95,4
0,681
mierne
20 (66,7%)
553.9 ± 120,0
zle
6 (20%)
559,8 ± 107,2
stavu nádoru n (%)
T1a NETHRY.cz 0 -
0,781
T1B
2 ( 6,6%)
556,3 ± 0
T2
6 (20%)
563,4 ± 88,1
T3
12 (40%)
543,5 ± 146,9
T4a
7 (23,3%)
636,7 ± 0
T4b Sims 3 (10%)
579.6 ± 88,9
lymfatických uzlín n (%)
N0
12 (40%)
602.8 ± 120,1
0,113
N1
8 (40%)
511,3 ± 50,6
N2
4 (6,6%)
447.7 ± 109,2
N3a
2 (10%)
660,2 ± 0
N3b
4 (3,4%)
636,7 ± 0
Metastázy n (%)

M0
26 (86,7%)
562.0 ± 114,7
0,660
M1
4 (13,3%)
586,2 ± 83,5
Stage n (%)

Ia
1 (3,4%)
546,1 ± 26,5
0,513
Ib
4 (13,3%)
587.2 ± 81,3
IIa
2 ( 6,6%)
603,3 ± 144,3
IIb
1 (3,4%)
626,8 ± 101,8
IIIa
8 (26,6%)
587,1 ± 59,7
IIIb
5 (16,7%)
613.8 ± 150,4
Hic
5 (16,7%)
564.8 ± 119,7
IV
4 (13,3%)
518.9 ± 70,4
typ resekcia n (%)
R0
25 (83,3%)
562,0 ± 114,7
0,660
R1-2
5 (16,7%)
586,2 ± 83,5
HER2 n (%)
pozitívna
15 (50%)
511,8 ± 84,8
0,006
negatívne
15 (50%)
619,1 ± 109,9
Diagnostika účinnosť CD26 hladín v sére predoperačnej
binárne logistický model, ktorý má rakovinu žalúdka ako závislú premennú, zatiaľ čo vek, pohlavie, CEA, CA19.9 a hladiny CD26 ako nezávislé premenné, ukázali, že CD26 sérové sú nezávisle spojené s prítomnosťou rakoviny žalúdka (tabuľka 2). ROC krivka pre CD26 ukázala oblasť pod krivkou C
= 0,738 s SE = 0,071 a 95% CI od 0.598-0.877 (viď obr. 2). Najlepšie cut-off, ktorý maximalizuje (citlivosť + špecifickosť) bol 465,8 pg /ml. Na tejto úrovni, bola senzitivita a špecificita 0,90 0,43. Na tejto ustálenej odrezal úrovni 8 (26,6%) viedlo k pacientom za cut-off (χ
2 = 7,224, p = 0,007
), ktorá ukazuje vyššiu diagnostickú účinnosť v porovnaní CEA a CA19.9. Po 3 mesiace po chirurgickom zákroku hladiny CD26 významne zvýšil (700.1 ± 119,9 pg /ml vs. 557,7 ± 118,3 pg /ml) u všetkých pacientov (t = -4,454, p Hotel &0,0001) .Table 2 Binary logistické regresná analýza s žalúdočných rakovina ako závislej premennej vo všetkých populačnej štúdie (n = 54
)
B
pomer šancí
95% CI
p


Gender
−0.188
0.828
0.220–3.123
.828
Age
0.019
1.019
0.957–1.086
.551
CD 26
−0.007
0.993
0.988–0.998
.003
CEA
0.837
2.308
0.255–20.928
.457
CA19.9
0.507
1.660
0.277–9.963
.579
Pohlavie vyjadrené ako F = 0 písmenom M = 1
Obr. 2 ROC krivka pre sCD26. ROC krivka pre sCD26 ukázala plochu pod krivkou C
= 0,738 s SE = 0,071 a 95% interval spoľahlivosti od 0.598-0.877. Najlepšie cut-off, ktorý maximalizuje (citlivosť + špecifickosť) bol 465,8 pg /ml
Diskusia
hlavných nálezov nášho vyšetrovania sú: i) aby pacientom postihnutým rakovinou žalúdka majú významne nižšiu hladinu CD26 v sére v porovnaní so zdravými jedincami II ) hladiny CD26 v sére sú spojené s žalúdka prítomnosť karcinómu iii) merania CD26 vykazuje vyššiu diagnostickú účinnosť v porovnaní CEA a CA19.9 v žalúdku rakoviny IIII) u pacientov s HER2 pozitívnymi nádormi majú hladinu CD26 významne nižšie v sére v porovnaní s HER2 negatívny náprotivok.
rakovina žalúdka predstavuje treťou najčastejšou príčinou úmrtí na nádorové ochorenia na svete a väčšina pacientov prítomný pokročilom štádiu choroby, pri diagnóze takže jej liečba veľmi zložitý [1-3]. Je všeobecne uznáva, že včasná diagnóza a liečba sú kľúčom pre lepší klinický výsledok u pacientov s karcinómom žalúdka [2, 3].
CD26 je multifunkčný bunkový povrchový glykoproteín s vnútornou dipeptidyl peptidázy 4 aktivitou najmä vztiahnuté na epitelové bunky a lymfocyty [ ,,,0],9, 17, 18]. Avšak, CD26 existuje aj ako rozpustnej forme cirkulujúce v plazme a jeho úlohou je stále neznáma. Bunkovom povrchu proteázy podieľať sa na malígny transformáciu a progresiu rakoviny tým, že podporuje inváziu a metastázy. Niekedy sa tiež dala opačný efekt, to je prípad CD26 [11, 17]. V skutočnosti, povrch CD26 expresie je stratená alebo zmenený v melanómu, hepatocelulárneho karcinómu a karcinómu hrubého čreva [10]. Bolo navrhnuté, že CD26 s enzymatickou aktivitou je schopná degradovať rastové faktory nevyhnutné pre prežitie a invazívnosti nádorových buniek [12]. Aj v sére CD26 je v podstate ich poškodenia v rôznych druhov rakoviny: sérové ​​hladiny CD26 sú zvýšené u pacientov s rakovinou pečene a u osôb s krvou, štítnej žľazy a karcinómu ústnej dutiny [10, 11] V poslednej dobe
, CD26 bol identifikovaný ako sérový marker. kolorektálneho karcinómu detekciu a prognostický faktor [12-14], ktorá je na našich najlepších vedomostí žiadna štúdia skúmala úlohu sérového CD26 v prítomnosti karcinómu žalúdka.
Vďaka tejto predbežnej štúdii sme zistili, že pacienti postihnutí rakovinou žalúdka, majú nižšiu hladinu cirkulujúcich v sére CD26 v porovnaní so zdravými kontrolami, čo predstavuje výkonné biomarkerov rakoviny žalúdka. Zistili sme, nedostatok združením úrovňou sCD26 sa lokalizáciu nádoru, veľkosti, typu, diferenciácie, TNM, fáze alebo metastáz lymfatických uzlín. V súlade s tým Cordero a jeho kolegovia [12, 13] nebol nájdený žiadny vzťah medzi úrovňou sCD26 a Dukesa klasifikáciu štádia u pacientov postihnutých rakovinou hrubého čreva. Tieto údaje spoločne ukazujú na potenciálnu užitočnosť tejto molekuly pre včasnú diagnostiku rakoviny žalúdka. Regresná analýza ukázala, že nižšie hladiny sCD26 boli spojené do žalúdka prítomnosti rakoviny nezávisí od veku, pohlavia a ďalších nádorov biomarkery (CA19.9 a CEA). Tieto zistenia ďalej podporí význam CD26 ako nový diagnostický marker pre rakovinu žalúdka s vyššou účinnosťou v porovnaní s inými dostupnými biomarkerov, ako je znázornené krivkou ROC. Či nižšej úrovne CD26 v sére sú spojené s nižšou alebo vyššou povrchovou expresiu nádoru nie je známy, a môže predstavovať obmedzenie tejto štúdie. Avšak predchádzajúce dôkazy ukazujú, že zníženie hodnoty na sCD26 v kolorektálneho karcinómu sa nezdá byť vznikla zmenou CD26 na nádorové bunky [11-13]. Možno teda špekulovať, že pokles hladín sérového CD26 môže súvisieť s dysfunkciou imunitného stavu systému u pacientov s rakovinou žalúdka. V skutočnosti, cross-talk medzi lymfoidné línie a zhubné nádory in vivo boli dlho diskutované a niektoré údaje o imunitnej chybného protinádorové odozvy v mnohých druhov rakoviny, ako je napríklad hrubého čreva, ktoré boli popísané vyššie, vrátane defektu v IL-12 produkcie [19], čo je dobre známy CD26 up-regulátor na T-buniek [20]. Opäť u pacientov s rakovinou ústnej dutiny, v ktorých okolo 50% zníženie v sére CD26 aktivita bola hlásená, bola nájdená korelácia medzi sCD26 a CD26 + T, a hora CD26 v T lymfocytov plazmatických membránach boli výrazne nižšie ako u zdravých jedincov [21 ]. A tak, aj v karcinómu žalúdka je hypotetická úloha sCD26 v presluchu medzi imunitným systémom a karcinogenézy, nemožno vylúčiť. Ďalej študoval sú potrebné testovať takú hypotézu a zbierať počtu lymfocytov, podmnožina distribúciu a ďalšie imunitné parametre u pacientov s rakovinou žalúdka. Je zaujímavé nedávne štúdie ukazujú, že liečba sCD26 posilňuje imunitný funkcie u niektorých patologických stavov, ako je AIDS [22], a to by mohlo byť zaujímavé analyzovať, či pacienti s rakovinou žalúdka môžu tiež profitovať z exogénnym ošetrením sCD26.
Naším najdôležitejším zistením je, že nižšie sérové ​​hladiny CD26 boli nájdené najmä v sére u pacientov s HER2 pozitívne nádory. Po rozšírení znalostí buniek rakoviny prsníka molekulárnych dráh, biologická funkcia rakoviny žalúdka je stále viac jasné a osobitná pozornosť by sa mala venovať identifikácii ľudského epidermálneho rastového faktora receptora 2 (HER2) zosilnený rakovina žalúdka podtyp. Toto posledné uvedené predstavuje 10-38% všetkých karcinómov žalúdka, s vyššou prevalenciu v nádoroch z hornej tretine žalúdka, než v tých, sa nachádza vo viacerých distálnych oblastiach, ako aj v črevnej typ Lauren než v difúznej typu karcinómu žalúdka [ ,,,0],23]. Nadmerné expresie HER2 na povrchu žalúdočnej rakovinových buniek "so svojím zvýšiť a predĺžiť signálov vplyv najmä karcinogenézy procesy určujúce výrazný kliniku-patologický fenotyp charakterizovaný akvizíciu výhodnými vlastnosťami pre nadmernému a nekontrolovanému rastu buniek, identifikujúce rozlišovací rakovinou žalúdka subjektu [24]. Z hľadiska prognostického, aj keď negatívnym prognostickým účinok HER2 pozitivity u karcinómu prsníka je dobre hodnotená, je vzťah medzi stavom HER2 a prognózy u pacientov s karcinómom žalúdka zostáva kontroverzný [25]. Avšak podávanie štandardnej chemoterapii s trastuzumabom, monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na extracelulárnu doménu receptora HER2 blokuje jeho downstream signalizáciu, vykazuje klinicky významné zlepšenie celkového prežívania u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka HER2 pozitívne [26]. Nižšia sérové ​​hladiny CD26 u pacientov s HER2 pozitívne nádory naznačuje atraktívne spojovací mechanizmus medzi vrodené efektorových buniek /T-buniek imunity a protinádorové účinky. Dokazujúcimi, že bolo dokázané, že CD26 je potenciálnym cieľom amino boritej dipeptidu PT-100, dipeptidylpeptidázy inhibítor (DPP), ktorý je schopný pre zvýšenie účinku trastuzumabu na inhibíciu rastu HER2 pozitívneho karcinómu bunkovými líniami v živočíšnych modely [27].
Vskutku, stanovenie diagnózy v ranom štádiu rakoviny žalúdka, s jednoduchým biochemické indexu, je prúd predmetom výskumu v klinickej onkológii. Úrovne CEA sú marker odkazov v tomto neoplázie, aj keď nie je vhodný ako diagnostický test [28]. Naše výsledky odhalili, že citlivosť sCD26 boli vyššie v rôznych úrovniach, než sú špecifickosťou CEA alebo CA 19,9, rovnako ako účinnosť. Skutočnosť, že hladiny CD26 výrazne zvýšiť po operácii môže znamenať, že hladina sCD26 v sére môžu byť použité aj ako prognostický marker. Je však potrebné ďalšie štúdie na overenie takejto hypotézy.
Závery for S nových biomarkerov pre včasnú detekciu rakoviny žalúdka môže potenciálne znížiť úmrtnosť a náklady na zdravotnú starostlivosť. Predoperačné hladiny sCD26 môže predstavovať užitočný a jednoduchý biomarker pre včasné odhalenie rakoviny žalúdka. V skutočnosti zistenie, že u pacientov s HER2 pozitívnymi nádormi majú nižšiu hladinu sCD26 môže mať klinický potenciál v žalúdku liečbu rakoviny zlepšenie účinku liekov na inhibíciu rastu HER2 pozitívnych nádorov
Skratky
DPP4 :.
dipeptidyl peptidázy 4
IHC:
Imunohistochémia
FISH:
Fluorescenčné in situ hybridizácia

ROC:
prevádzkové charakteristiky Receiver
deklarácia
Otvoriť AccessThis článok je distribuovaný pod podmienkami 4.0 Medzinárodná licencie Creative Commons (http: //Creative Commons. org /licencie /od /4 0 /), ktorý umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, dať patričné ​​uznanie pôvodného autora (ov) a zdrojom, poskytnúť odkaz na licencie Creative Commons, a uviesť, či boli vykonané zmeny. Venovanie vzdanie Creative Commons Public Domain (http: //. Creative Commons org /public domain /nula /1 0 /) sa týka údajov, ktoré boli k dispozícii v tomto článku, ak nie je uvedené inak
Konkurenčné. záujmy
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy
príspevky autorov
VB a LM podieľali rovnakou mierou k tejto práci .; VB, LM, a GP navrhol štúdium; VB, MRR a LM vykonáva imunologických testoch; RRAR, MRR a NDM zhromažďujú dáta; VB a LM navrhol rukopis; LM, VB a GP vykonal štatistickej analýzy; GP a NDM predstavil štúdiu, a podieľal sa na jeho konštrukciu a koordináciu a pomohol navrhnúť rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Hostiteľská bunka invázie a ústnej infekcii Trypanosoma cruzi kmeňov genetických skupín TCI a TcIV z chagasic patients
• Diagnostická výzva pľúcne nádorové trombotickej mikroangiopatie ako prezentácia pre karcinómom žalúdka: kazuistika a revízia literature