Varnost in predhodni rezultati perioperativne kemoterapijo in hipertermični intraperitonealno kemoterapijo (HIPEC) za bolnike z rakom želodca z visokim tveganjem

Varnost in predhodni rezultati perioperativne kemoterapijo in hipertermični intraperitonealno kemoterapijo (HIPEC) za bolnike z rakom visokim tveganjem želodca
Abstract
Ozadje
želodca ponovitve raka se pojavlja pri približno 30% bolnikov, zdravljenih s želodca in D2 limfadenektomijo predvsem kot oddaljene ali peritonealno metastaz. Hipertermični intraperitonealno kemoterapijo (HIPEC) je bila povezana z izboljšanjem preživetja in spodnjem peritonealno ponovitve, vendar z večjo obolevnostjo. Cilj te raziskave je, da poročajo o predhodni rezultati združenja perioperativne kemoterapije, radikalno operacijo in HIPEC v želodcu bolnikih z visokim tveganjem na eni sami instituciji.
Metode
Zdravljenje protokol je začel leta 2007 in vključeni bolniki, mlajši od 65 let, z dobro telesno zmogljivostjo in adenokarcinomom želodca s sodelovanjem serosa in bezgavkah, ki se nahajajo v telesu ali antruma. Bolniki morajo prejeti tri predoperativno ciklov DCF (docetaksel 75 mg /m 2, cisplatin 75 mg /m 2 in stalno intravensko infuzijo 5-fluorouracil 750 mg /m 2 za 5 dni), sledijo Želodčna resekcijo z D2 limfadenektomijo, hipertermični intraperitonealno kemoterapijo s Mytomicin C 34 mg /m 2 in še tri pooperativne cikli DCF.
Rezultati
deset bolnikov je bilo vključenih med letoma 2007 in 2011. Njihova povprečna starost je bila 47 let in je bilo šest moških. Devet so potekali z CT4 CN + tumorjev in enega kot CT3 cN +. Devet bolnikov opravil vse tri predoperativno kemoterapijo ciklov. Osem posamezniki so bili zdravljeni s celotnega želodca in druga dva pa oddaljeni želodca, vse ima HIPEC. Pooperativno obolevnost je bila 50%, brez smrtnih žrtev. Glede pooperativne kemoterapije, le 5 bolnikov je zaključilo tri cikle. Z mediano spremljanja 25 mesecev, so bile ugotovljene tri ponovitve in 7 bolnikov še naprej, brez bolezni, dva z več kot 4 letih spremljanja.
Zaključek
združenje perioperativne sistemsko in intraperitonealno kemoterapijo in radikalno kirurgija je izvedljivo multimodalnost zdravljenje, s sprejemljivo obolevnosti. Z daljšim nadaljnje ukrepanje in večjo skupino bolnikov, upamo, da bomo lahko ugotovili, če vpliva tudi na rezultate preživetja in vzorce ponovitve.
Mini-Povzetek
Združenja perioperativne kemoterapije, želodčne resekcijo in D2 -lymphadenectomy in hipertermični intraperitonealno kemoterapijo je izkazalo, da je povezana s sprejemljivim obolevnosti. Za analizo preživetja, daljše nadaljnje ukrepanje je potrebno.
Ključne besede
Rak želodca HIPEC operativnih posegih kemoterapija Ozadje
kirurškem zdravljenju raka želodca v zahodnih državah je bila povezana s 5-letne stopnje preživetja med 20 in 30% [1]. Ta številka je precej majhen v primerjavi s tem opazili v vzhodni zgodovinskih podatkih, približno 60% [2], in v zadnjih randomiziranih študijah faze II in bolnikov III, ki so imeli 3-letno preživetje več kot 70% [3]. Ta razlika je bila pripisana višjo incidenco bližnjih tumorjev in bolj napredovale bolezni ob diagnozi [1]. Vendar se zdi, da imajo pomembno vlogo pri tem obseg operacije. Na Japonskem, za bolnike s tumorji v fazah IB z IIIC, glede na sedmi izdaji ti tumor, vozlišče, metastaze (TNM) uprizoritev sistem [4], so smernice za kirurško zdravljenje priporočam resekcijo z D2 limfadenektomijo [5 ]. Na primerjavo japonskih preživetja s tistimi v zahodnih centrih raka, kjer je bila razširjena Lymphadenectomy rutinsko opravljenih številke so zelo podobni [6].
Tudi z optimalnim operacijo, več kot 30% bolnikov bo imela tumor ponovitve v prvem dve leti spremljanja, predvsem peritonealno ali daljni visceralne metastaze [7, 8]. Ti rezultati podpirajo multimodalni pristop pri zdravljenju raka želodca. Prva pomembna Western poskus je bil INT 0116, ki je pokazala izboljšanje splošne in brez bolezni preživetja z adjuvantno chemoradiation po resekciji negativno-marže [9]. Kirurški nadzor kakovosti je bila šibka točka v tej študiji, v kateri je le 10% bolnikov doživelo D2 bezgavk. Zanimivo je, da ta skupina posameznikov ni imela koristi preživetje s adjuvantno zdravljenje [9]. Leta 2006 je adjuvans Medical Research Council v želodcu infundiranimi kemoterapijo (MAGIC) raziskave so pokazali, da so imeli bolniki, ki so imeli perioperativne kemoterapijo in operacijo boljše splošno in brez bolezni preživetja [10]. Nekatere prednosti neo-adjuvantno zdravljenje so se pokazali v tej študiji, saj omogoča zgodnje zdravljenje micrometastases in poveča verjetnost za resekcijo R0 [11].
Druga modalnost v multidisciplinarnem zdravljenju raka želodca je intraperitonealno kemoterapijo. Izkazalo se je, da se izboljša preživetje pri bolnikih, zdravljenih z D2 limfadenektomijo in zmanjšanje peritonealno ponovitve [12]. Nedavna metaanaliza povezana hipertermični intraperitonealen kemoterapijo, z ali brez zgodnjega pooperativnega intraperitonealno kemoterapijo in uslug celotne številke preživetja, čeprav z večjo obolevnostjo [13].
Namen te študije je, da poročajo o začetne izkušnje enega samega Brazilian Cancer Center s protokolom multimodalnega zdravljenja pri izbranih bolnikih z lokalno napredovalim rakom želodca. Vključuje združenje perioperativne kemoterapije, želodca z D2 limfadenektomijo in hipertermični intraperitonealno kemoterapijo (HIPEC).
Metode
bili bolniki
le bolniki, mlajši od 65 let, s telesno zmogljivostjo splošno bolnikovo (KPS) več kot 70% vključeni v ta protokol. Laboratorijski rezultati vključeni normalno Hb /Ht in leucogram in ohranjeno ledvic (kreatinina ≤ 1,5 mg /dl, BUN ≤ 30 mg /dl) in jeter (bilirubin < 2 mg /dl) funkcije. Imeli so tudi, da so mikroskopsko potrdili difuzna tipa adenokarcinom, ki se nahaja v telesu ali antruma želodca in so klinično uprizorjena kot tumorji niso metastatskih T3 N + ali T4, po TNM uprizarjanja Skupni odbor ameriškega predlagane raka [4].
merila za izključitev vključena predhodno zgodovino koli neoplazme; okvaro v kliničnih pogojih; tumorjev želodca panju; gastroezofagealno razdelilne tumorje; T1-2-3 n0 ali T1-2 N1 poškodbe in bolezni M1 na diagnozo.
Predobdelava uprizoritev vključen zgornji endoskopijo z biopsijo, prsih in trebuhu multi-slice računalniško tomografijo (CT), laparoskopijo in endoskopski ultrazvok s fino aspiracije iglo , če je potrebno. Laparoskopski postopek mora vključevati postavitev 10 mm infra-popkovna vrata in enega ali dveh dodatnih 5 do 12 mm vrata, kot je potrebno. Temeljit pregled peritonealno in jeter površin bi bilo treba opraviti sledila peritonealno pranje za analizo citologijo. so poročali povečane regionalne bezgavke, ne pa tudi biopsijo.
Začetek leta 2007 je bilo deset bolnikov, vključenih v ta protokol. Vsi izmed njih so potekali z gastrointestinalne endoskopije zgornjih, prsne in trebušne CT. Laparoskopija je bila izvedena v devetih bolnikov; en bolnik ni hotel imeti laparoskopsko postopek pred neadjuvantno terapijo. Osem bolniki so imeli endoskopsko ultrazvočno preiskavo. Devet bolnikov je bilo postopno, kot CT4 cN + in eden kot CT3 cN +.
Pisna privolitev je bila pridobljena vsi bolniki v tej študiji. Odbor za etiko na AC Camargo bolnišnici, São Paulo, Brazil, odobril protokol.
Zdravljenje
Bolniki, ki ustrezajo vsa merila primernosti so opazili skupina onkologov in začel na predoperativno kemoterapijo, ki vsebuje docetaksela, cisplatina in 5-fluorouracil (DCF), kot sledi: docetaksel 75 mg /m 2, cisplatin 75 mg /m 2 in stalno intravensko infuzijo 5-fluorouracil 750 mg /m 2 za 5 dni. Načrt zdravljenja vključevala tri predoperativno cikluse kemoterapije sledi operacijo in tri pooperativne ciklusov kemoterapije. Z zdravljenjem povezano hematološko toksičnost je bila ocenjena po CTCAE v4.0.
Ponovna uprizoritev potekal pred kirurškim posegom in ga vključiti zgornjo endoskopijo, prsnega koša in trebuha CT in endoskopski ultrazvok, kadar so na voljo. Delni odgovor je bil definiran kot zmanjšala želodca stene odebelitve, limfne velikosti vozlišča ali številko na CT ali lezije ukrep več kot 20% na zgornjem endoskopije, ali kot pomembnega oprostitev kliničnih simptomov. Želodca sodelovanje steno, in število in velikost perigastric bezgavk smo analizirali tudi endoskopski ultrazvok.
Kirurško zdravljenje je vključevalo celotno ali distalnega želodca in D2 limfadenektomijo. Dobimo Zamrznjene dele negativnih stopenj. Razširjena resekcije, kot splenektomijo ali pancreatectomy, so bile izvedene le, kadar je to potrebno, da bi bilo mogoče doseči, da negativne marže.
Po resekcijo in obnovo, tik pred začasnim trebuhu zaprtje, smo pripravili sistem perfuzije in HIPEC so dajali. Naš HIPEC sistem je zaprt krog, ki omogoča perfuzata cirkulacijo s spremenljivo dinamičnega toka 500 do 3000 ml /minuto in hipertermični sposobnosti sega med 38-45 ° C. Pet razvejan pritok kateter je vstavljen v trebuh proti subdiaphragmatic površin, na pericolic prostorov in medenici vdolbino. Nasprotno pa je bila tri razvejenega odtok kateter usmerjena k Preponsko površinah znotraj vrečke iz Douglas. Približno 3 do 4-L dializne raztopine, ki vsebuje 34 mg /m 2 mitomicin C je bil poslan 90 minut. Mitomicin C je bila uporabljena kot je bilo dokazano, da imajo sprejemljiv profil toksičnosti za intraperitonealno uporabo za rakom želodca [12] in se bo povezana s sistemsko kemoterapijo, ki bi lahko v prvi poveča pooperativne obolevnosti in umrljivosti. Regulacija temperature je bila ustanovljena s hkratnim pozicioniranje treh termometrov v trebušni votlini, po razdelitvi prilivi in ​​odlivi katetrov. Intraabdominalnem Temperatura mora doseči številke med 40 in 42 ° C v vseh treh termometrov. Posebna pozornost je bila izvedena v srca in dihal in je nameščena znotraj požiralnika termometer za nadzor telesne temperature.
Pooperativno obolevnost je bila opisana po modificirani klasifikacijo Clavien za kirurške zaplete [14].
Patološka analiza
Vse resekcijske vzorci so bili ocenjeni v skladu z standardiziranem protokolu. Bili so odprli in z mikroskopom prepoznavne tumor ali področje trebuha z brazgotinami, ki označuje mesto v prejšnji tumorja (tumorja postelji) je navzkrižno prerezana serijsko v presledkih 0,5 cm. Ti oddelki tkiva smo obarvali s hematoksilinom in eozinom in obdobje kislina-Schiff (PAS) madež je bil izveden v nekaterih primerih. Kirurška resekcija marže, dele korpusa in antruma in bezgavke so ocenjevali ločeno. Obseg tumorja (klasifikacija TNM) in popolnost resekcijo (R) so bile določene po tp smernicah Mednarodne zveze proti raku (UICC).
Spremljanje
Vsak bolnik vključen v tej študiji je začel slediti -do po zadnjem ciklu pooperativne kemoterapije, ali za tiste, ki niso prejeli adjuvantno zdravljenje po kirurškem posegu. Sestanki so bili načrtovani vsake tri mesece v prvih dveh letih po šestmesečnem interval za naslednje tri, in nato vsako leto. je bilo, da so imeli zdravniški pregled, popolno krvno sliko, testiranje jetra-funkcijo, ter trebušne in prsne CT bolniki.
Statistična analiza
Predhodna analiza preživetja je bila opravljena. Celokupnega preživetja je bila določena in njen interval je bil ustanovljen s časom v mesecih med operacijo in smrt ali zadnji bolnišnici obiska. Splošni krivulje preživetja so bili pridobljeni po metodi Kaplan-Meier.
Rezultati
Bolniki
Od aprila 2007 do decembra 2011, je bilo vključenih 10 bolnikov in obdelajo v skladu z našim protokolom. Šest jih je bilo moških in štiri ženske. Povprečna starost je bila 47.6 let, razpon od 34 do 63 let. V začetku zdravljenja, je KPS več kot 80% vseh bolnikov. Ena oseba je imel visok krvni tlak. Družinska zgodovina je zanimiv element te skupine bolnikov, kot je bila ena predhodno primer požiralnika karcinoma skvamoznih celic, eden izmed raka grla, dva ne-Hodgkinov limfom 'in eden izmed dojk duktalni karcinom.
Stopnjevitost in zdravljenje
Glede zdravljenja neoadjuvantnem, devet bolnikov je zaključilo tri cikle, kot je predlagano. En bolnik je njegova kemoterapija prekinjena po dveh ciklih, zaradi strupenosti prebavil. Tabela 1 opisuje toksičnost, povezano s predlaganim treatment.Table 1 toksičnosti profilu bolnikov z perioperativne in hipertermični intraperitonealno kemoterapijo
Dogodek
razred 3/4
Predoperativno kemoterapije

Pooperativna kemoterapija
1
2
3
1
2

3
Neželeni učinki, n /skupno
5/10
3/10
1/10
2/10
2/10
6/10
Grade dogodki 3/4
4/10
3/10
1/10
2/10
0/10
2/10
Non-hematološko toksičnost
3
3
1
2
0
1
utrujenost
0
0
0
0
0
0
anoreksija
0
1
0
0
0
0
prebavil
1
2
1
2
0
1
Mukozitis
2
0
0
0
0
0
izpuščaj
0
0
0
0
0
0
alopecija
0
0
0
0
0
0
Fever
0
0
0
0
0
0
Hematološka toksičnost
1
0
0
0
0
1
pancitopenija
0
0
0
0
0
0
Nevtropenija
1
0
0
0
0
1
Skupaj dogodkov
4
3
1
2
0
2
Rezultati so predstavljeni kot število bolnikov. Hematološka toksičnost je bila ocenjena po CTCAE v4.0. Vse razred 3/4 neželeni učinki so opisani v tabeli 1.
za vrednotenje dela navzgor po novi dopolnilni kemoterapiji vključen zgornji gastrointestinalne endoskopije in prsnega koša in trebuha CT za vse bolnike in endoskopski ultrazvok za štiri izmed njih. Pri sedmih bolnikih opazili delni klinični odziv in so bili ostali trije bolniki s stabilno boleznijo. Ne napredovanja bolezni je bil opisan.
Kirurško zdravljenje sestavljena iz celotnega želodca pri osmih bolnikih in distalni resekcijo v dvoje. Pri vseh bolnikih je D2-Lymphadenectomy izvaja z mediano 33 razkosanih vozlišč. R0 resekcijo je bil dosežen v vsakem primeru, in pri treh bolnikih smo izvedli distalni pancreatectomy s splenektomijo. Mediana operativni čas je bil 450 minut, in je bilo potrebno med operacijo transfuzijo krvi samo pacientu.
Splošna pooperativno obolevnost je bila 50%. Z stratifikacije zapletov, kot jih Dindo et al
predlagal. [14], smo identificirali tri enega razreda IIIb dogodkov razred II, en razred IIIa in. Trije bolniki so imeli vročino med 7 th in 9 th operaciji dni, brez identifikacije na mestu okužbe, so zdravili z empiričnih antibiotiki, in izpraznjena med 10 th in 13 th dan brez kakršnega koli novega dogodka. En bolnik je bil diagnosticiran z trebušne slinavke fistule skozi identifikacijo nenormalno razrešnice v zaprtem sesalnem možganov postavljen med operacijo, in potrjen s tekočino pregledu amilaze. Nobenega dodatnega zdravljenja je potrebno. Še en bolnik, drugi v naši seriji, je imel absces znotraj trebuha, ki je potrebna ponovna laparotomijo. Ni bilo pooperativno smrtnost.
Protokol obravnava ugotovljeno, da vsi bolniki prejeli še tri cikle DCF. Vendar pa je profil toksičnosti v pooperativnem nastavitev je bila veliko hujša. Le pet bolnikov je zaključilo tri več ciklov, kot je predlagano. En bolnik je zavrnil adjuvantno kemoterapijo, dva so zdravljenje prekinili po prvem ciklusu zaradi gastrointestinalne toksičnosti, in druga dva bolniki prejeli samo cisplatin in 5-fluorouracil v drugem in tretjem krogu.
Odziva na zdravljenje in preliminarne rezultate preživetja
Patološka analiza je pokazala eno patološko popolni odgovor in tri bolnikov z ypT1-2 tumorjev, vendar v drugih več kot 50% sposobnega tumorja (manjše odzivnosti), je bilo ugotovljeno v kirurških vzorcu.
Mediana spremljanja je bilo 25 mesecev, in sicer od 9 do 60 mesecev. En bolnik je imel tumor ponovitev po 4 mesecih zdravljenja, z daljno bezgavke in možganske metastaze, in je umrl dva meseca kasneje. Dva bolnika sta razvila peritonealno ponovitev, ena 90 dni po operaciji, in drugo po 15 mesecih sledenja. Sedem bolnikov je živ in brez bolezni v času pisanja tega poročila (tabela 2) .table 2 Klinični in patološki podatki bolnikov, zdravljenih
številu pacientov
Starost (leta)
spolov
TNM uprizoritev
Proste ponovno uprizoritev
obolevnosti
patologija počivališče

Nadaljnje (meseci)
Status
1
56
F
T4 N +
SD
Pooperativna vročina
T2 N0 M0
28
Alive, brez
bolezni 2
62
M
T4 N +
PR
Intraabdominalni absces
T4A N2 M0
60
Alive, brez bolezni
3
34
F
T4 N +
PR
T2 N0 m0
10
Smrt zaradi raka
4
47
M
T4 N +
SD
trebušne slinavke uhajanje
T4A stan3ain M0
26
smrt zaradi raka
5
49
F
T4 N +
PR
T4A stan3ain M0
33
Alive, brez bolezni
6
50
M
T4 N +
PR
Pooperativna vročina
T1N1M0
52
Alive, brez bolezni
7
39
M
T4 N +
SD
T4A n3b M0
9
smrt zaradi raka
8
49
M
T4 N +
PR
T0 N0 M0
22
Alive, brez bolezni
9
56
M
T4 N +
PR
Pooperativno vročina
T4aN3aM0
20
Alive, brez bolezni
10
34
f
T3 N +
PR
T3N3aM0
24
Alive brez bolezni
F, ženska; . M, moški
Pathology uprizoritev: T, tumor; N vozlišče; M, metastaze.
Razprava
naše raziskave so pokazali predhodni rezultati protokola zdravljenja multimodalnost, ki sodeluje s pridružitvijo perioperativne sistemsko in intraoperativnim hipertermični kemoterapijo z radikalno kirurško zdravljenje. Optimalna kirurgija za raka želodca vključuje želodčne resekcijo z ustreznimi robovi [15] in D2 limfadenektomijo, ki je bila povezana z višjo stopnjo preživetja na vzhodu [16], pa tudi v nekaterih zahodnih državah [17]. To je standard za kurativno operacijo na naše institucije, tudi s poudarkom na pridobivanju nižje razmerje med metastatskih in bezgavkami (N-ratio), kot je prikazano v prejšnjem dokumentu [18]. Tudi z ustrezno kirurško zdravljenje, želodčni rak še ponovi več kot 30% bolnikov [7, 8]. Vendar vzorci ponovitve bolezni, se razlikujejo glede na stopnjo limfadenektomijo. V veliki retrospektivni seriji s 2328 bolnikov, zdravljenih z D2 seciranje splošno ponovitev je bila 28%. Peritonealno ponovitve je bil najpogostejši (43,9%), sledijo haematogenous in lokalnoregionalno dogodkov, ki so se zgodili v 34,3% in 32,5% bolnikov, ki so [7]. V enem velikem zahodne serije, pri 1172 bolnikih, zdravljenih z R0 resekcijo raka želodca, je bilo 42,3% ponovitev. Lokalnoregionalno ponovitev je bila najbolj pogosta, v 54% primerov, sledijo daleč (51%) in trebušni votlini (29%) recidivno. Vendar pa je ta serija je vključevala veliko število bolnikov z esophagogastric križišča tumorji (44,4%) in 19% posameznikov imelo D1-Lymphadenectomy [8]. V drugih študijah, ko je bilo D2-Lymphadenectomy opraviti pri vseh bolnikih, so peritonealni in oddaljene ponovitve pogostejše; Kljub temu, ko so bile vključene D1-seciranje, lokalnoregionalno recidivi povečevala [7, 8, 19].
neoadjuvantno in adjuvantne terapije so povezane z različnimi vzorci ponovitve bolezni. Dodatek pooperativne chemoradiation v INT0116 sojenju je bilo povezano z vrhunsko celoti in brez bolezni preživetje in znatno zmanjšanje lokalnega ponovitev, vendar ne v peritonealno ali daljni metastaz. Poleg tega adjuvans chemoradiation nekako nadomestiti slabo kirurško zdravljenje, ker je bila D2 Lymphadenectomy izvede le 10% bolnikov [9]. V MAGIC sojenja, skupina zdravljenih z perioperativne kemoterapijo in operacijo imeli manjšo incidenco lokalnoregionalno ponovitev in oddaljenih metastaz. Statistična analiza teh podatkov ni bila izvedena [10]. Ista študija je pokazala nekatere prednosti neadjuvantno zdravljenja, saj je več kot 90% bolnikov, ki so zaključili vse tri predoperativnega ciklov kemoterapije, vendar le 42% končana vseh šest ciklov. To lahko razložimo s hranilno ledvic, da bolniki želodca ponavadi trpijo po operaciji, ki lahko zavleklo ali celo odpovedi kakršnegakoli zdravljenja adjuvans. Poleg tega je v nedavnem evropskem sojenju, posamezniki, ki so bili zdravljeni s predoperativno kemoterapijo imel tumor downstaging in večje število R0 resekcije in n0 tumorjev [20]. Na zadnji, vzhodni sojenje adjuvantno kemoterapijo s S-1 so pokazali izboljšanje splošnega 3 leta in preživetje brez bolezni, in to je bil tudi prva študija, v kateri je bilo sistemsko zdravljenje povezano z zmanjšanjem peritonealno ponovitev [3] .
HIPEC, skupaj s kirurško cytoreduction, je del standardnega zdravljenja s peritonealno mezoteliom in pseudomyxoma peritonei, in tudi zelo pomembno orodje pri zdravljenju peritonealno karcinomatozo kolorektalnega in raka jajčnikov [21]. Pred kratkim je bil kirurški cytoreduction in HIPEC za zdravljenje peritonealno karcinomatozo raka želodca, povezanih z 20% 5-letno preživetje je pri izbranih bolnikih, [22].
Pri bolnikih, zdravljenih z D2 limfadenektomijo, lokalnoregionalno ponovitve so manj lahko pogosta in peritonealna relapsa pojavi pri do 40% posameznikov, [7]. Da je utemeljitev za uporabo intraperitonealno kemoterapijo kot orodje v multimodalno zdravljenje bolnikov z rakom M0 želodca.
Vzhodni randomizirane raziskave so raziskovali uporabo zgodnjega pooperativnega intraperitonealno kemoterapijo s mitomicina C in 5-fluorouracilom v fazi II in bolniki III po kurativno operacijo. Ni bilo izboljšanje preživetja v celotnem nizu bolnikov. Vendar pa je v podskupini posameznikov s stopnjo III boleznijo, se je bistveno izboljšanje skupnega preživetja (49,1% proti 18,4%). Opažena je bila tudi zmanjšuje pojavnost peritonealne razširjanje po operaciji z zgodnjem pooperativnem intraperitonealno kemoterapijo [23]. Drugo Eastern randomizirane raziskave so raziskovali uporabo HIPEC kot del kirurškega postopka. Vključeval je 141 bolnikov in je odkril veliko izboljšanje skupnega preživetja v skupini večmodalno po 2, 4 in 8 let (88% v primerjavi z 77%; 76% proti 58%; 62% v primerjavi z 49%, v tem zaporedju). Smrt zaradi peritonealno ponovitve je bistveno zmanjšalo (en bolnik v skupini večmodalno in šestnajst v kirurgija samo za skupine) [12]. V poskusu, da bi ocenili učinkovitost in varnost adjuvantno intraperitonealno kemoterapije pri zdravljenju raka želodca, je bila meta-analiza 13 študij, objavljeni v letu 2007 je prišlo do izboljšanja v celotnem preživetju z dodatkom HIPEC, je ali ni prezgodaj pooperativno intraperitonealno kemoterapijo. Bilo je tudi višja tveganja znotraj trebušne abscesa in nevtropenije [13].
Ker rezultati kirurških in Multimodalni študije so pokazale, menimo, da je nabor kombiniranega zdravljenja bodo uvedene v populaciji se mora osredotočiti na lokalnoregionalno ponovitve, ko je optimalna izvedene operacije, ali na peritonealni in daljni ponovitve, ko so bolniki redno zdravljeni z D2 limfadenektomijo, kot je to primer v naši službi.
Obolevnost se lahko poveča z dodatkom HIPEC, kar nas je spodbudilo da se osredotoči na toksičnosti, povezane z njo. Kot je bilo pričakovati, je več kot 90% bolnikov, ki so zaključili prve tri cikluse kemoterapije, z le en posameznik ima razred 3 strupenosti dogodkov. Pooperativno obolevnost je bila visoka (50%), vendar samo dva bolniki so imeli zaplete razred III, z enim od njih zahtevnega raziskovalnega operacijo. Združenje neoadjuvantno in intraperitonealno kemoterapijo je že bila raziskana v zahodni študiji faze II, v katerem je bila pred operacijo cisplatinom in 5-fluorouracilom sledi želodca z D2 limfadenektomijo in zgodnjega pooperativnega intraperitonealno kemoterapijo. V študiji je bilo 38 bolnikov, in približno 80% jih je imelo T3 in vozlišča pozitivni bolezen. Zdravljenje ni bilo povezano s povečanjem obolevnosti, ampak je povezana z višjimi stopnjami resekcijo R0 in 39% 5-letno preživetje v [24]. V zadnjem času, vzhodno študiji so raziskovali uporabo neoadjuvantno S-1, ki ji sledi kirurgijo in intraperitonealno paklitakselom pri 12 bolnikih s pozitivnim peritonealno citologijo, brez postoperativne smrti. V 75% od njih ni bilo ugotovljenih peritonealno metastaze med operacijo in njihova peritonealno pralni bil negativen [25].
Naše rezultate je treba razlagati previdno, saj majhno število bolnikov in relativno kratkem času spremljanja, lahko omejitev vseh ugotovitev glede preživetja. Vendar pa menimo, da je ta študija kaže, da je združenje perioperativne sistemske in intraperitonealno hipertermični kemoterapijo in radikalno operacijo izvedljivo multimodalnost zdravljenje, s sprejemljivo obolevnosti. Z daljšim nadaljnje ukrepanje in večjo skupino bolnikov, upamo, da bomo lahko ugotovili, če vpliva tudi na rezultate preživetja in vzorce ponovitve.
Zaključek
pridružitvi med perioperativno kemoterapijo, radikalno operacijo in intraperitonealno hipertermični kemoterapijo . je varno in izvedljivo zdravljenje multimodalnost
Izjave PODJETJA
nasprotujočimi si interesi
Vsi avtorji v tej študiji izjavi, ni navzkrižja interesov prispevki
avtorjev
ES -. Wilson L Costa Jr, Heber s C Ribeiro, Alessandro L Diniz, André Luís de Godoy, Milton JB Silva. FG - Felipe J F Coimbra, Maria Dirlei F S Begnami, Marcelo F Fanelli, Celso L Mello. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Nizka Helicobacter pylori primarno odpornost na klaritromicin v želodčnih biopsijo iz dispeptičnimi bolnikih mesta v notranjosti Sao Paulo, Brazil
• Primerjava učinkovitosti drugim načinom kemoterapije neizrezljivega, napredne želodca cancer