Sikkerhed og foreløbige resultater af perioperativ kemoterapi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) for højrisiko-mavekræft patients

Sikkerhed og foreløbige resultater af perioperativ kemoterapi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) for patienter med høj risiko gastrisk kræft
Abstract
Baggrund
Gastrisk kræft tilbagefald forekommer i omkring 30% af patienterne behandlet med gastrektomi og D2-lymphadenectomy, primært som fjerne eller peritoneale metastaser. Hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) er blevet forbundet med en forbedring i overlevelse og lavere peritoneal gentagelse, omend med forøget morbiditet. Formålet med denne undersøgelse er at rapportere de foreløbige resultater af sammenslutningen af ​​perioperative kemoterapi, radikal kirurgi og HIPEC i højrisiko gastrisk patienter i en enkelt institution.
Metoder
Behandling protokol blev startet i 2007 og omfattede patienter yngre end 65 år, med god performance status og gastrisk adenocarcinom med serosa engagement og lymfeknudemetastaser, som ligger i kroppen eller antrum. Patienter bør modtage tre præoperative cyklusser af DCF (Docetaxel 75 mg /m 2, Cisplatin 75 mg /m 2 og kontinuerlig intravenøs infusion af 5-fluorouracil 750 mg /m 2 til 5 dage), efterfulgt ved gastrisk resektion med D2-lymphadenectomy, hypertermisk intraperitoneal kemoterapi med Mytomicin C 34 mg /m 2 og tre mere postoperative cyklusser af DCF.
Resultater
Ti patienter blev inkluderet mellem 2007 og 2011. Deres median alder var 47 år og seks mænd. Ni blev iscenesat med CT4 cN + tumorer og en som CT3 cN +. Ni patienter fuldførte alle tre præoperative kemoterapicyklusser. Otte personer blev behandlet med en total gastrektomi og de andre to havde en distal gastrektomi, alle har HIPEC. Postoperativ morbiditet var 50%, med ingen dødsfald. Vedrørende postoperativ kemoterapi, kun 5 patienter gennemførte tre cyklusser. Med en median opfølgning på 25 måneder, blev tre tilbagefald identificeret og 7 patienter forbliver sygdomsfri, to med mere end 4 års opfølgning.
Konklusion
sammenslutning af perioperativ systemisk og intraperitoneal kemoterapi plus radikal kirurgi er en mulig multimodalitet behandling, med acceptabel morbiditet. Med en længere opfølgning og en større gruppe patienter, vi håber at kunne afgøre, om det også påvirker overlevelse resultater og mønstre af tilbagefald.
Mini-Abstract
sammenslutning af perioperativ kemoterapi, gastrisk resektion og D2 -lymphadenectomy og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi viste sig at være forbundet med acceptabel morbiditet. For overlevelse analyse, en længere follow-up er nødvendig.
Nøgleord
mavekræft HIPEC Perioperative kemoterapi Baggrund
kirurgisk behandling af mavekræft i de vestlige lande har været forbundet med 5-års overlevelse på mellem 20 og 30% [1]. Dette tal er ganske små sammenlignet med den observeret i østlige historiske serier, af [2] omkring 60%, og i de seneste randomiserede studier af fase II og III patienter, som havde 3-års overlevelse på over 70% [3]. Denne forskel er blevet tilskrevet en højere forekomst af proksimale tumorer og mere fremskreden sygdom på diagnosetidspunktet [1]. omfanget af kirurgi synes imidlertid at have en vigtig rolle i den. I Japan, for patienter med tumorer i etaper IB gennem IIIC, ifølge den syvende udgave af den såkaldte tumor, knude, metastase (TNM) iscenesættelse systemet [4], retningslinjerne for kirurgisk behandling anbefale resektion med D2-lymphadenectomy [5 ]. Ved sammenligning af japanske overlevelsesrater med dem i de vestlige cancer centre, hvor udvidet lymphadenectomy er rutinemæssigt udført, tallene er meget ens [6].
Selv med optimal kirurgi, mere end 30% af patienterne vil have tumor tilbagefald i den første to års opfølgning, primært som peritoneal eller fjernt visceral metastaser [7, 8]. Disse resultater favorisere en multimodal tilgang til behandling af gastrisk cancer. Den første relevante vestlige forsøg var INT 0116, som viste en forbedring i den samlede og sygdomsfri overlevelse med adjuvans chemoradiation efter en negativ-margin resektion [9]. Kirurgisk kvalitetskontrol var et svagt punkt i dette forsøg, hvor kun 10% af patienterne gennemgik en D2 dissektion. Interessant, denne gruppe af individer havde ingen overlevelsesfordel med adjuverende behandling [9]. I 2006 viste Medical Research Council adjuverende gastrisk infusion kemoterapi (MAGIC) forsøg, at patienter, der havde perioperative kemoterapi og kirurgi havde bedre samlet og sygdomsfri overlevelse [10]. Nogle af fordelene ved neo-adjuverende behandling blev afsløret i denne undersøgelse, da det giver mulighed for hurtig behandling af micrometastases og øger sandsynligheden for en R0 resektion [11].
Anden modalitet i den tværfaglige behandling af mavekræft er intraperitoneal kemoterapi. Det har vist sig at forbedre overlevelsen hos patienter behandlet med D2-lymphadenectomy og reducere peritoneal tilbagefald [12]. En nylig metaanalyse forbundet hypertermisk intraperitoneal kemoterapi med eller uden tidlig postoperativ intraperitoneal kemoterapi, og overlegne overordnede overlevelse numre, men med øget sygelighed [13].
Formålet med denne undersøgelse er at rapportere de første erfaringer med en enkelt brasiliansk cancer center med en protokol af multimodal behandling i udvalgte patienter med lokalt fremskreden mavekræft. Det omfatter sammenslutningen af ​​perioperative kemoterapi, gastrektomi med D2-lymphadenectomy og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC).
Metoder
Patienter
Kun patienter under 65 år med Karnofsky performance status (KPS) over 70% var inkluderet i denne protokol. Laboratorieresultater inkluderet normal Hb /Ht og leucogram og bevaret renal (kreatinin ≤ 1,5 mg /dl, BUN ≤ 30 mg /dl) og hepatisk (bilirubin < 2 mg /dl) funktioner. De skulle også have mikroskopisk bekræftet diffus-typen adenocarcinom, beliggende i kroppen eller antrum i maven og er blevet klinisk iscenesat som ikke-metastatiske T3 N + eller T4 tumorer, i henhold til TNM iscenesættelse af amerikanske Blandede foreslået om kræft [4].
Eksklusionskriterier inkluderet anamnesen enhver neoplasma; leverfunktion fra kliniske tilstande; tumorer i gastrisk stump; gastroøsofageal junction tumorer; T1-2-3 N0 eller T1-2 N1 læsioner, og M1 sygdom på diagnose.
Forbehandling iscenesættelse inkluderet øvre endoskopi med biopsi, bryst og abdominal multi-slice computer tomografi (CT), laparoskopi og endoskopisk ultralyd med fin nål aspiration , Hvis det er nødvendigt. Den laparoskopisk procedure burde have medtaget placeringen af ​​en 10-mm infra-umbilical havn og en eller to yderligere 5 til 12 mm-porte, som er nødvendigt. En grundig undersøgelse af peritoneale og lever flader skulle have været udført efterfulgt af peritoneal vask for cytologi analyse. Forstørrede regionale lymfeknuder blev rapporteret, men ikke biopsi.
Begyndelsen i 2007 blev ti patienter inkluderet i denne protokol. Alle af dem blev iscenesat med øvre gastrointestinal endoskopi, thorax og abdominal CT. En laparoskopi blev udført i ni patienter; én patient nægtede at have den laparoskopiske procedure forud for neoadjuvansterapi. Otte patienter havde endoskopisk ultralydsundersøgelse. Ni patienter blev iscenesat som CT4 cN + og en som CT3 cN +.
Skriftligt informeret samtykke blev opnået for alle patienter inkluderet i denne undersøgelse. Den etiske komité på AC Camargo Hospital, São Paulo, Brasilien, godkendte protokollen.
Behandling
Patienter, der passer alle udvælgelseskriterierne blev set af en gruppe onkologer og begyndte på præoperativ kemoterapi bestående docetaxel, cisplatin og 5-fluorouracil (DCF) som følger: docetaxel 75 mg /m 2, cisplatin 75 mg /m 2 og kontinuerlig intravenøs infusion af 5-fluorouracil 750 mg /m 2 til 5 dage. Behandlingen Planen omfattede tre præoperative cyklusser af kemoterapi efterfulgt af kirurgi og tre postoperative cyklusser af kemoterapi. Behandling relateret hæmatologisk toksicitet blev evalueret i henhold til CTCAE v4.0.
Re-iscenesættelse fandt sted før operation og det omfattede øvre endoskopi, thorax og abdominal CT og endoskopisk ultralyd, når de foreligger. Delvis respons blev defineret som nedsat gastrisk fortykkelse, lymfeknude størrelsen eller antallet af CT eller læsion mål for mere end 20% på øvre endoskopi, eller som signifikant lindring af kliniske symptomer. Mavevæggen involvering, og antallet og størrelsen af ​​perigastric lymfeknuder blev også analyseret ved endoskopisk ultralyd.
Kirurgisk behandling bestod af total eller distal gastrektomi og D2-lymphadenectomy. Frosne sektioner af de negative margener blev opnået. Udvidede resektioner, såsom splenektomi eller pankreatektomi, blev udført kun når det skønnes nødvendigt, så der kunne opnås, at negative marginer.
Efter resektion og rekonstruktion, lige før midlertidig abdominal lukning, blev et perfusionssystem forberedt og HIPEC blev administreret. Vores HIPEC systemet er et lukket kredsløb, så perfusat omsætning med en variabel dynamisk flow på 500 til 3000 ml /minut og hypertermisk kapacitet i området mellem 38 til 45 ° C. En fem-forgrenede indstrømning kateter blev indsat i bugen mod subdiaphragmatic overflader, de pericolic rum og bækken fordybning. Omvendt blev et tre-forgrenet udstrømning kateter rettet mod diafragma overflader inden posen ifølge Douglas. Cirka 3 til 4 l dialyseopløsning indeholdende 34 mg /m 2 mitomycin C blev cirkuleret i 90 minutter. Mitomycin C blev anvendt som det havde vist sig at have en acceptabel toksicitet profil på intraperitoneal anvendelse til gastrisk cancer [12], og det ville være forbundet med systemisk kemoterapi, som først kunne øge postoperativ morbiditet og mortalitet. Temperaturregulering blev etableret med samtidig positionering af tre intraabdominale termometre, efter fordelingen af ​​tilgang og afgang katetre. Intraabdominal temperatur bør nå tal mellem 40 og 42 ° C i alle tre termometre. Luk opmærksomhed blev udført på hjerte- og respiratoriske funktion og en intra-øsofageal termometer blev indsat til at styre kroppens temperatur.
Postoperativ morbiditet blev beskrevet ved hjælp af den modificerede Clavien klassificering for kirurgiske komplikationer [14].
Patologisk analyse
alle resektion prøver blev vurderet ifølge en standardiseret protokol. De blev åbnet og makroskopisk identificerbare tumor eller område af maven med ardannelse angiver stedet for den foregående tumor (tumor seng) var tværsnit serielt med 0,5 cm mellemrum. Disse vævssnit blev farvet med hematoxylin og eosin og periode syre-Schiff (PAS) plet blev udført i nogle tilfælde. Kirurgisk resektion marginer, dele af corpus og antrum, og lymfeknuder blev vurderet separat. Omfanget af tumoren (TNM klassifikation) og fuldstændigheden af ​​resektion (R) blev bestemt efter tp retningslinjerne i Den Internationale Union Against Cancer (UICC).
Opfølgning
Enhver patient inkluderet i denne undersøgelse i gang Følg -up efter den sidste cyklus af postoperativ kemoterapi eller for dem, der ikke modtog adjuverende behandling, efter den kirurgiske procedure. Udnævnelser var planlagt hver tredje måned i de første to år, på en seks måneders interval for de næste tre, og årligt derefter. Patienterne skulle have haft en fysisk undersøgelse, en komplet blodtælling, lever-funktion test, og abdominal og thorax CT.
Statistisk analyse
En foreløbig overlevelse analyse blev udført. Samlet overlevelse blev bestemt, og dens interval blev etableret af tiden i måneder mellem kirurgi og død eller den sidste hospital besøg. De overordnede overlevelseskurver blev opnået gennem Kaplan-Meier-metoden.
Resultater
Patienter
Mellem april 2007 og december 2011 blev 10 patienter inkluderet og behandlet i overensstemmelse med vores protokol. Seks af dem var mandlige og fire kvindelige. Gennemsnitsalder var 47,6 år, spændvidde 34 til 63 år. I starten af ​​behandlingen, KPS var over 80% for alle patienter. Én person havde forhøjet blodtryk. Familiær historie var en interessant element i denne kohorte af patienter, som der var en forudgående tilfælde af esophageal pladecellecarcinom, en af ​​larynx cancer, to af non-Hodgkins 'lymfom og en af ​​bryst duktalt carcinom.
Staging og behandling
Med hensyn til neoadjuverende behandling, ni patienter gennemførte tre cyklusser som foreslået. En patient havde sin kemoterapi afbrudt efter to cyklusser, grundet gastrointestinal toksicitet. Tabel 1 beskriver toksicitet forbundet med den foreslåede treatment.Table en Toksicitet profil af patienter behandlet med perioperative og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi
Begivenhed
grad 3/4
Præoperativ kemoterapi

Postoperativ kemoterapi
en
2
3
en
2

3
Bivirkninger, n /samlet
5/10
3/10
1/10
2/10
2/10
6/10 Turklasse 3/4 begivenheder
4/10
3/10
1/10
2/10
0/10
2/10
Ikke-hæmatologiske toksicitet
3
3
1
2
0
1
Træthed
0
0
0
0
0
0
Anoreksi
0
1
0
0
0
0
Gastrointestinal
1
2
1
2
0
1
Mucositis
2
0
0
0
0
0
Udslæt
0
0
0
0
0
0
Alopecia
0
0
0
0
0
0
Fever
0
0
0
0
0
0
Hæmatologisk toksicitet
1
0
0
0
0
1
Pancytopeni
0
0
0
0
0
0
Neutropeni
1
0
0
0
0
1
Total begivenheder
4
3
1
2
0
2
Resultater præsenteres som antal patienter. Hæmatologisk toksicitet blev evalueret i henhold til CTCAE v4.0. Alle grad 3/4 bivirkninger er beskrevet i tabel 1.
Evaluering oparbejdning efter neoadjuverende kemoterapi inkluderet øvre gastrointestinal endoskopi, og thorax og abdominal CT for alle patienter, og endoskopisk ultralyd for fire af dem. I syv patienter blev der observeret en delvis klinisk respons og der var tre andre patienter med stabil sygdom. Nr sygdomsprogression blev beskrevet.
Kirurgisk behandling bestod af i alt gastrektomi i otte patienter og en distal resektion i to. Hos alle patienter blev D2-lymphadenectomy udført med en median på 33 dissekeret noder. En R0 resektion blev opnået i alle tilfælde, og i tre patienter en distal pankreatektomi med splenektomi blev udført. Median operative tid var 450 minutter, og intraoperativ blodtransfusion var nødvendig i kun patient.
Samlede postoperative morbiditet var 50%. Ved at stratificere komplikationer som foreslået af Dindo et al
. [14], vi identificeret tre klasse II, en klasse IIIa og en klasse IIIb begivenheder. Tre patienter havde feber mellem 7 th og 9 th postoperative dage, uden identifikation af en infektion site, blev behandlet med empiriske antibiotika, og udledes mellem 10 th og 13 th dag uden ny begivenhed. En patient blev diagnosticeret med en pancreas fistler gennem identifikation af en unormal udledning i den lukkede suge afløbet placeret under operationen, og bekræftet af en væske amylase undersøgelse. Ingen yderligere behandling var nødvendig. En anden patient, den anden i vores serie, havde en intraabdominal absces, der krævede re-laparotomi. Der var ingen postoperativ dødelighed.
Behandling protokol fastslået, at alle patienter fik yderligere tre cykler af DCF. Imidlertid toksicitetsprofil i den postoperative indstillingen var langt mere alvorlig. Kun fem patienter fuldførte tre cyklusser som foreslået. En patient nægtede adjuverende kemoterapi, to havde deres behandling afbrydes efter den første cyklus på grund af gastrointestinal toksicitet, og de to andre patienter fik kun cisplatin og 5-fluorouracil under den anden og tredje cyklus.
Behandlingsrespons og foreløbige overlevelse resultater
patologisk analyse viste en patologisk komplet respons og tre patienter med ypT1-2 tumorer, men i de andre over 50% af levedygtige tumor (mindre respons) blev identificeret i de kirurgiske eksemplar.
Median opfølgning var 25 måneder, der spænder fra 9 til 60 måneder. En patient havde tumor tilbagefald efter 4 måneders behandling, med fjernt lymfeknude og hjernemetastaser, og døde to måneder senere. To patienter udviklede peritoneal tilbagefald, en 90 dage efter operationen, og den anden efter 15 måneders opfølgning. Syv patienter er i live og uden sygdom på tidspunktet for at skrive denne rapport (tabel 2) .table 2 Kliniske og patologiske data af behandlede patienter
Patient nummer
Alder (år)
Køn
TNM mellemstationer myHotelVideo.com: Re-iscenesættelse
Morbiditet
Patologi iscenesættelse
Opfølgning (måneder)
status
1
56
F
T4 N +
SD
Postoperativ feber
T2 n0 M0
28
Alive, uden sygdom
2
62
M
T4 N +
PR
intraabdominal absces
T4A N2 M0
60
Alive, uden sygdom
3
34
F
T4 N +
PR
T2 n0 M0
10
Død på grund af kræft
4
47
M
T4 N +
SD
bugspytkirtlen lækage
T4A N3a M0
26
Død på grund af kræft
5
49
F
T4 N +
PR
T4A N3a M0
33
Alive, uden sygdom
6
50
M
T4 N +
PR
Postoperativ feber
T1N1M0
52
Alive, uden sygdom
7
39
M
T4 N +
SD
T4A N3b M0
9
Død på grund af kræft
8
49
M
T4 N +
PR
T0 n0 M0
22
Alive, uden sygdom
9
56
M
T4 N +
PR
postoperativ feber
T4aN3aM0
20
Alive, uden sygdom
10
34
F
T3 N +
PR
T3N3aM0
24
Alive uden sygdom
F, kvinde; . M, mandlige
Patologi iscenesættelse: T, tumor; N, node; M, metastaser.
Diskussion
Vores undersøgelse viste de foreløbige resultater af en multimodalitet behandling protokol, som er involveret sammenslutningen af ​​perioperativ systemisk og intraoperativ hypertermisk kemoterapi med radikal kirurgisk behandling. Optimal kirurgi for mavekræft omfatter en gastrisk resektion med tilstrækkelige margener [15] og D2-lymphadenectomy, der har været forbundet med højere overlevelsesrater i Østen [16], og også i nogle vestlige lande [17]. Dette er standarden for kurativ kirurgi på vores institution, også med vægt på at opnå en lavere forhold mellem de metastatiske og dissekerede lymfeknuder (N-forholdet), som påvist i en tidligere papir [18]. Selv med passende kirurgisk behandling, gastrisk cancer stadig igen i mere end 30% af patienterne [7, 8]. Imidlertid mønstre af tilbagefald ofte adskille med omfanget af lymphadenectomy. I en stor retrospektiv serie med 2328 patienter behandlet med D2 dissektion, samlede recidiv var 28%. Peritoneal tilbagefald var den mest almindelige (43,9%), efterfulgt af hæmatogen og loco-regional begivenheder, som skete i 34,3% og 32,5% af patienterne [7]. I en stor vestlige serier, blandt 1172 patienter behandlet med en R0 resektion for mavekræft, var der en 42,3% gentagelse. Lokalregional tilbagefald var den mest almindelige, i 54% af tilfældene, efterfulgt af afstand (51%) og peritoneal (29%) tilbagefald. Men denne serie inkluderet, et stort antal patienter med esophagogastric junction tumorer (44,4%) og 19% af individerne havde en D1-lymphadenectomy [8]. I andre undersøgelser, når en D2-lymphadenectomy blev udført i alle patienter, peritoneale og fjerne gentagelser var mere almindelige; ikke desto mindre, når D1-dissektioner blev medtaget, loco-regional tilbagefald tendens til at øge [7, 8, 19].
Neoadjuverende og adjuvans terapier er forbundet med forskellige mønstre af sygdomstilbagefald. Tilsætningen af ​​postoperativ chemoradiation i INT0116 forsøget var relateret til overlegen samlet og sygdomsfri overlevelse og et signifikant fald i lokalt recidiv, men ikke i peritoneal eller fjernt metastase. Desuden adjuvans chemoradiation måde lykkedes at kompensere en dårlig kirurgisk behandling, eftersom en D2-lymphadenectomy blev udført i kun 10% af patienterne [9]. I MAGIC forsøget, gruppen behandlet med perioperativ kemoterapi og kirurgi havde lavere forekomst af loco-regional tilbagefald og fjernmetastaser. Statistisk analyse af disse data blev ikke udført [10]. Denne samme undersøgelse viste nogle af fordelene ved neoadjuverende behandling, da mere end 90% af de patienter gennemførte alle tre præoperative cyklusser af kemoterapi, men kun 42% fuldført alle seks cyklusser. Dette kan forklares med den ernæringsmæssige værdiforringelse, gastrektomi patienter har tendens til at lide efter operationen, hvilket kan forsinke eller endda annullere adjuverende behandling. Desuden i en nylig europæisk forsøg, personer, der blev behandlet med præoperativ kemoterapi havde tumor downstaging og et større antal R0 resektioner og N0 tumorer [20]. Til sidst, den østlige forsøg med adjuverende kemoterapi med S-1 viste en forbedring i 3-års samlet og sygdomsfri overlevelse, og det var også den første undersøgelse, hvor en systemisk behandling var forbundet med et fald i peritoneal recidiv [3] .
HIPEC, sammen med kirurgisk cytoreduktion, er en del af standard behandling for peritoneal lungehindekræft og pseudomyxoma peritonei, og også et meget vigtigt redskab i behandlingen af ​​peritoneal carcinomatose af kolorektal og ovariecancer [21]. For nylig blev kirurgisk cytoreduktion og HIPEC til behandling af peritoneal carcinomatose af gastrisk cancer associeret med en 20% 5-års overlevelsen hos udvalgte patienter [22].
Når patienter behandles med en D2-lymphadenectomy, loco-regional gentagelser er mindre almindelige, og peritoneal tilbagefald kan forekomme hos op til 40% af [7] individer. Det er begrundelsen for brugen af ​​intraperitoneal kemoterapi som et redskab i den multimodale behandling af patienter med M0 mavekræft.
En østlige randomiseret forsøg undersøgte brugen af ​​tidlig postoperativ intraperitoneal kemoterapi med mitomycin C og 5-fluorouracil i fase II og III patienter efter helbredende kirurgi. Der var ingen overlevelsesfordel i hele sættet af patienterne. Men i undergruppen af ​​personer med stadium III sygdom, var der en signifikant forbedring i samlet overlevelse (49,1% vs. 18,4%). Faldende hyppighed af peritoneal udbredelse efter kirurgi med tidlige postoperative intraperitoneal kemoterapi blev også observeret [23]. En anden Eastern randomiseret forsøg undersøgt anvendelsen af ​​HIPEC som en del af den kirurgiske procedure. Den omfattede 141 patienter og identificeret en signifikant forbedring i samlet overlevelse i multimodalitet gruppen efter 2, 4 og 8 år (88% vs. 77%; 76% vs. 58%; 62% vs. 49%, henholdsvis). Dødsfald som følge af peritoneal recidiv var signifikant reduceret (én patient i multimodale gruppen og seksten i kirurgi-eneste gruppe) [12]. I et forsøg på at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​adjuverende intraperitoneal kemoterapi i behandlingen af ​​gastrisk kræft, var en meta-analyse af 13 undersøgelser offentliggjort i 2007. Der var en forbedring i samlet overlevelse med tilføjelse af HIPEC, efterfulgt af tidlig postoperativ intraperitoneal kemoterapi. Der var også højere risiko for intraabdominal absces og neutropeni [13].
Da resultaterne af kirurgiske og multimodalitet undersøgelser har påvist, mener vi, at det sæt af kombineret behandling skal anlægges i en population bør fokusere på loco-regional gentagelse når suboptimal operation er udført, eller på peritoneal og fjernt tilbagefald, når patienter rutinemæssigt behandles med D2-lymphadenectomy, som det er tilfældet i vores service.
Morbiditet kunne øges ved tilsætning af HIPEC, som fik os at fokusere på toksiciteten forbundet med det. Som forventet, over 90% af de patienter gennemførte de første tre cyklusser af kemoterapi, med kun en enkelt, der har grad 3 toksicitet begivenheder. Den postoperative morbiditet var høj (50%), men kun to patienter havde grad III komplikationer, med en af ​​dem krævende sonderende kirurgi. Foreningen af ​​neoadjuverende og intraperitoneal kemoterapi er allerede blevet undersøgt i en vestlig fase II-studie, hvor præoperativ cisplatin og 5-fluorouracil blev efterfulgt af gastrektomi med D2-lymphadenectomy og tidlig postoperativ intraperitoneal kemoterapi. Der var 38 patienter i studiet, og omkring 80% af dem havde T3 og lymfeknude-positiv sygdom. Behandlingen var ikke forbundet med en stigning i sygelighed, men var forbundet med højere R0 resektion satser og en 39% 5-års overlevelse [24]. For nylig, en østlig undersøgelse undersøgt anvendelsen af ​​neoadjuverende S-1 efterfulgt af kirurgi og intraperitoneal paclitaxel hos 12 patienter med positiv peritoneal cytologi, uden postoperative dødsfald. I 75% af dem, blev der ikke peritoneale metastaser fundet under operationen, og deres peritoneal vask var negativ [25].
Vores resultater bør fortolkes med forsigtighed, da det lille antal patienter og en relativt kort tid på opfølgning kan begrænse enhver konklusion vedrørende overlevelse. Men vi mener, at denne undersøgelse viser, at sammenslutningen af ​​perioperativ systemisk og intraperitoneal hypertermisk kemoterapi plus radikal kirurgi er en mulig multimodalitet behandling, med acceptabel morbiditet. Med en længere opfølgning og en større gruppe patienter, vi håber at kunne afgøre, om det også påvirker overlevelse resultater og mønstre af tilbagefald.
Konklusion
Sammenhængen mellem perioperative kemoterapi, radikal kirurgi og intraperitoneal hypertermisk kemoterapi . er et sikkert og muligt multimodalitet behandling
erklæringer
konkurrerende interesser
Alle forfatterne i denne undersøgelse erklærer nogen interessekonflikt
forfattere bidrag
ES -. Wilson L Costa Jr Heber S C Ribeiro, Alessandro L Diniz, André Luís de Godoy, Milton JB Silva. FG - Felipe J F Coimbra, Maria Dirlei F S Begnami, Marcelo F Fanelli, Celso A L Mello. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Lav Helicobacter pylori primære modstand mod clarithromycin i gastrisk biopsi prøver fra dyspeptiske patienter i en by i det indre af São Paulo, Brazil
• Sammenligning af effekten af ​​anden indgivelsesvej af kemoterapi på inoperabel, avanceret gastrisk kræft