Veiligheid en de voorlopige resultaten van de peri-operatieve chemotherapie en hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) voor hoog-risico maagkanker patients

veiligheid en de voorlopige resultaten van peri-operatieve chemotherapie en hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) voor hoog-risico patiënten met maagkanker
De abstracte Achtergrond
Maagkanker recidief bij ongeveer 30% van de patiënten die gastrectomie en D2-lymfadenectomie, hoofdzakelijk even ver of peritoneale metastasen. Hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) is geassocieerd met een verbetering in overleving en lagere peritoneale herhaling, zij het met verhoogde morbiditeit. Het doel van deze studie is om de voorlopige resultaten van de vereniging van peri-operatieve chemotherapie, radicale chirurgie en HIPEC in hoog-risico patiënten melden maag in één instelling.
Methods
Behandeling protocol werd in 2007 gestart en opgenomen patiënten jonger dan 65 jaar oud, met een goede performance status en adenocarcinoom van de maag met serosa betrokkenheid en lymfkliermetastasen, gelegen in het lichaam of antrum. Patiënten moeten drie preoperatieve cycli van DCF ontvangt (Docetaxel 75 mg /m 2, Cisplatine 75 mg /m 2 en continue intraveneuze infusie van 5-fluorouracil 750 mg /m 2 gedurende 5 dagen), gevolgd door maagresectie met D2-lymfadenectomie, hypertherme intraperitoneale chemotherapie met Mytomicin C 34 mg /m 2 en drie meer postoperatieve cycli van DCF.
Resultaten
Tien patiënten werden opgenomen tussen 2007 en 2011. Hun gemiddelde leeftijd was 47 jaar oud en zes waren mannen. Negen werden opgevoerd met CT4 cN + tumoren en één als cT3 cN +. Negen patiënten maakten alle drie de preoperatieve chemotherapie cycli. Acht individuen werden behandeld met een totale gastrectomie en de andere twee hadden een distale gastrectomie, die alle HIPEC. Postoperatieve morbiditeit was 50%, zonder sterfte. Ten aanzien van postoperatieve chemotherapie, slechts 5 patiënten voltooiden drie cycli. Met een mediane follow-up van 25 maanden werden drie terugval geïdentificeerd en 7 patiënten blijven ziektevrij, twee met meer dan 4 jaar follow-up.
Conclusie Ondernemingen De vereniging van PO-systemische en intraperitoneale chemotherapie plus radicale chirurgie is een haalbare multimodaliteit behandeling, met aanvaardbare morbiditeit. Met een langere follow-up en een grotere groep patiënten, hopen we te kunnen bepalen of het ook van invloed op de overleving resultaten en patronen van herhaling.
Mini-De abstracte De associatie van peri-operatieve chemotherapie, maagresectie en D2 -lymphadenectomy en hypertherme intraperitoneale chemotherapie bleek geassocieerd te worden met een aanvaardbare morbiditeit. Voor survival analyse, een langere follow-up nodig is.
Sleutelwoorden
Maagkanker HIPEC Perioperative chemotherapie Achtergrond
De chirurgische behandeling van maagkanker in de westerse landen is in verband gebracht met een 5-jaarsoverleving van tussen de 20 en 30% [1]. Dit aantal is vrij klein in vergelijking met die waargenomen in Oost-historische reeksen, van ongeveer 60% [2], en in de afgelopen gerandomiseerde studies van fase II en III patiënten die een 3-jaars overleving van meer dan 70% had [3]. Dit verschil wordt toegeschreven aan een hogere incidentie van proximale tumoren en meer gevorderde ziekte bij diagnose [1]. De omvang van de operatie lijkt een belangrijke rol te hebben. In Japan, voor patiënten met tumoren in stadium IB tot IIIC volgens de zevende uitgave van de zogenaamde tumor, node metastase (TNM) stadiëringssysteem [4], de richtlijnen voor chirurgische behandeling aanbevolen resectie D2-lymfadenectomie [5 ]. Uit vergelijking van de Japanse overlevingskansen met die in westerse kanker centra waar uitgebreide lymfadenectomie werd routinematig uitgevoerd, de cijfers zijn zeer vergelijkbaar [6].
Zelfs met optimale chirurgie, meer dan 30% van de patiënten tumorrecidief hebben de eerste twee jaar follow-up, hoofdzakelijk als peritoneale of verre viscerale metastasen [7, 8]. Deze resultaten voorkeur een multimodale benadering in de behandeling van maagkanker. De eerste relevante Westerse proef was de INT 0116, die een verbetering van de algehele en ziektevrije overleving met adjuvante chemoradiatie aangetoond na een negatieve marge resectie [9]. Gepassiveerd controle was een zwak punt in dit proces, waarbij slechts 10% van de patiënten ondergingen een D2 dissectie. Interessant is dat deze groep van individuen hadden geen overlevingsvoordeel met adjuvante behandeling [9]. In 2006 heeft de adjuvant Medical Research Council gastric infusie chemotherapie (MAGIC) studie toonde aan dat patiënten die peri-operatieve chemotherapie en chirurgie hadden hadden een betere algemene en ziektevrije overleving [10]. Enkele voordelen van neo-adjuvante behandeling werden geopenbaard in deze studie, omdat daarmee vroegtijdige behandeling van micrometastasen en verhoogt de kans op een R0 resectie [11].
Andere modaliteit in de multidisciplinaire behandeling van maagkanker is intraperitoneale chemotherapie. Het is aangetoond dat overleving bij patiënten behandeld met D2-lymfadenectomie verbeteren en peritoneale herhaling [12] te verminderen. Een recente meta-analyse geassocieerd hypertherme intraperitoneale chemotherapie, met of zonder vroege postoperatieve intraperitoneale chemotherapie, en een superieure totale overleving nummers, zij het met een verhoogde morbiditeit [13].
Het doel van deze studie is de eerste ervaring van een enkele Braziliaanse melden Cancer Center met een protocol van multimodale behandeling bij geselecteerde patiënten met lokaal gevorderde maagkanker. Het omvat de associatie van peri-operatieve chemotherapie, gastrectomy met D2-lymphadenectomy en hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC).
Methods
Patiënten
Alleen patiënten jonger dan 65 jaar met Karnofsky performance status (KPS) meer dan 70% waren opgenomen in dit protocol. Laboratoriumresultaten opgenomen normale Hb /Ht en leucogram en bewaard nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 mg /dl, BUN ≤ 30 mg /dl) en de lever (bilirubine < 2 mg /dl) functies. Ze hadden ook microscopisch te hebben bevestigd diffuse-type adenocarcinoom, gelegen in het lichaam of antrum van de maag en zijn klinisch opgevoerd als niet-uitgezaaide T3 N + of T4 tumoren, volgens de door het Gemengd Comité American voorgesteld on Cancer TNM staging . [4]
Uitsluitingscriteria opgenomen voorgeschiedenis van elk neoplasma; waardevermindering van klinische omstandigheden; tumoren van het maag stomp; gastro-oesofageale overgang tumoren; T1-2-3 N0 of T1-2 N1 letsels, en de ziekte van M1 bij diagnose.
Voorbehandeling enscenering van de bovenste endoscopie met biopsie, borst en buik multi-slice computer tomografie (CT), laparoscopie en endoscopische echografie met fijne naald aspiratie , indien nodig. De laparoscopische procedure moet de plaatsing van een 10-mm infra-umbilical poort en een of twee extra 5 tot 12 mm havens, noodzakelijk worden opgenomen. Een grondig onderzoek van peritoneale en de lever oppervlakken moeten uitgevoerd werd gevolgd door peritoneale wassen voor cytologie analyse. Vergrote regionale lymfeklieren werden gemeld, maar niet een biopsie.
Beginning in 2007, tien patiënten werden opgenomen in dit protocol. Ieder van hen werden opgevoerd met het bovenste maagdarmkanaal endoscopie, borstkas en buik CT. Een laparoscopie werd uitgevoerd in negen patiënten; één patiënt weigerde de laparoscopische procedure voorafgaand aan neoadjuvant therapie. Acht patiënten hadden endoscopisch echo-onderzoek. Negen patiënten werden opgevoerd als CT4 cN + en één als cT3 cN +.
Schriftelijke informed consent werd verkregen voor alle patiënten in deze studie opgenomen. De ethische commissie bij AC Camargo Hospital, São Paulo, Brazilië, keurde het protocol.
Behandeling
Patiënten die passen op alle criteria werden gezien door een groep van oncologen en begon op preoperatieve chemotherapie bestaande uit docetaxel, cisplatine en 5-fluorouracil (DCF) als volgt: 75 mg docetaxel /m 2, cisplatine 75 mg /m 2 en continue intraveneuze infusie van 5-fluorouracil 750 mg /m 2 gedurende 5 dagen. De behandeling plan omvatte drie preoperatieve chemokuren gevolgd door chirurgie en drie postoperatieve chemokuren. Behandeling gerelateerde hematologische toxiciteit werd geëvalueerd volgens CTCAE v4.0.
Re-staging vond plaats voorafgaand aan de operatie en bevatte de bovenste endoscopie, borstkas en buik CT en endoscopische echografie, indien beschikbaar. Partiële respons werd gedefinieerd als verminderde maagwand verdikking lymfeknoop grootte of nummer op CT of letsel maat van meer dan 20% op endoscopie, of significante verlichting van de klinische symptomen. Maagwand betrokkenheid, en het aantal en de grootte van perigastric lymfeklieren werden ook geanalyseerd door endoscopische echografie.
Chirurgische behandeling bestond uit van de totale of distale gastrectomie en D2-lymphadenectomy. Bevroren delen van de negatieve marges werden verkregen. Uitgebreide resections, zoals splenectomie of pancreatectomy, werden alleen uitgevoerd wanneer dit noodzakelijk wordt geacht, zodat negatieve marges zou kunnen worden bereikt.
Na resectie en wederopbouw, net voor tijdelijke abdominale sluiting, werd een perfusie-systeem voorbereid en HIPEC werd toegediend. Ons HIPEC is een gesloten circuit, zodat perfusaat verkeer met variabele dynamische stroom van 500-3000 ml /minuut en hypertherme vermogen variërend tussen 38-45 ° C. Een vijf-vertakte instroom katheter werd ingebracht in de buik naar de subdiaphragmatic oppervlakken pericolic de ruimten en de bekken uitsparing. Omgekeerd, werd een drie-vertakte uitstroom katheter gericht op het middenrif oppervlakken in het zakje van Douglas. Ongeveer 3-4 L van dialyse-oplossing die 34 mg /m 2 mitomycine C werd gecirculeerd gedurende 90 minuten. Mitomycine C werd als aangetoond was een aanvaardbaar toxiciteitsprofiel op intraperitoneale gebruik maagkanker [12] en het zou geassocieerd met systemische chemotherapie, die aanvankelijk postoperatieve morbiditeit en mortaliteit zou kunnen vergroten. Temperatuurregeling werd opgericht met gelijktijdige plaatsing van drie intra-abdominale thermometers, naar aanleiding van de verdeling van de in- en uitstroom katheters. Intra-abdominale temperatuur moet nummers bereiken tussen 40 en 42 ° C in alle drie thermometers. Veel aandacht werd uitgevoerd om de cardiale en respiratoire functie en een intra-oesofageale thermometer werd ingevoegd lichaamstemperatuur.
Postoperatieve morbiditeit beschreven toepassing van de gemodificeerde Clavien indeling voor chirurgische complicaties [14].
Pathologische analyse
alle resectie monsters werden geëvalueerd volgens een gestandaardiseerd protocol. Zij werden geopend en de macroscopisch herkenbare tumor of gebied van de maag met littekens aanduiding van de plaats van de vorige tumor (tumor bed) was dwarsdoorsnede serieel op 0,5 cm intervallen. Deze weefselsecties werden gekleurd met hematoxyline en eosine en periode zuur-Schiff (PAS) kleuring werd uitgevoerd in sommige gevallen. Chirurgische resectie marges, delen van het corpus en antrum, en lymfeknopen werden afzonderlijk geëvalueerd. De omvang van de tumor (TNM classificatie) en de volledigheid van resectie (R) werden bepaald volgens tp de richtlijnen van de International Union Against Cancer (UICC).
Follow-up
Elke patiënt opgenomen in deze studie begon te volgen -up na de laatste cyclus van postoperatieve chemotherapie of voor degenen die niet adjuvante therapie heeft ontvangen, na de chirurgische ingreep. Afspraken werden om de drie maanden gepland voor de eerste twee jaar, op een zes maanden durende interval voor de komende drie, en daarna jaarlijks. De patiënten hadden een lichamelijk onderzoek, een volledig bloedbeeld, lever-functie testen, en abdominale en thoracale CT te hebben gehad.
Statistische analyse
Een voorlopige survival analyse werd uitgevoerd. Totale overleving werd bepaald en het interval is ingesteld door de tijd in maanden tussen chirurgie en de dood of de laatste ziekenhuisbezoek. De totale overleving werden verkregen door middel van de Kaplan-Meier-methode.
Resultaten
Patiënten
Tussen april 2007 en december 2011 werden 10 patiënten opgenomen en behandeld volgens ons protocol. Zes van hen waren mannen en vier vrouwen. De gemiddelde leeftijd was 47,6 jaar, range 34-63 jaar. In het begin van de behandeling, de KPS was dan 80% voor alle patiënten. Eén persoon had een hoge bloeddruk. Familiaire voorgeschiedenis was een interessant element in deze groep patiënten, aangezien er één eerdere geval van oesofageale plaveiselcelcarcinoom, een van larynxcarcinoom, twee van non-Hodgkin-lymfoom 'en één van de borst ductaal carcinoom was.
Staging en behandeling
Ten aanzien van neoadjuvante behandeling, negen patiënten voltooiden drie cycli zoals voorgesteld. Eén patiënt had zijn chemotherapie onderbroken na twee cycli door gastro-intestinale toxiciteit. Tabel 1 beschrijft de toxiciteit in verband met de voorgestelde treatment.Table 1 toxiciteit profiel van de patiënten behandeld met perioperatieve en hypertherme intraperitoneale chemotherapie
Event
Grade 3/4
preoperatieve chemotherapie

Postoperatieve chemotherapie
1 kopen van 2
3
1 kopen van 2

3
bijwerkingen, n /totaal
5/10
3/10
1/10
2/10
2/10
6/10
Grade 3/4 gebeurtenissen
4/10
3/10
1/10
2/10
0/10
2/10
Niet-hematologische toxiciteit
3
3
1 2
0 1
Vermoeidheid
0
0
0
0
0
0
Anorexia
0 1
0
0
0
0
Maag-1
2 1
2
0 1
Mucositis 2
0
0
0
0
0
Rash
0
0
0
0
0
0
Alopecia
0
0
0
0
0
0
Fever
0
0
0
0
0
0
hematologische toxiciteit 1
0
0
0
0
1
Pancytopenie
0
0
0
0
0
0
Neutropenie 1
0
0
0
0 1
Totaal Evenementen in 4
3
1 2
0 2
De resultaten worden gepresenteerd als het aantal patiënten. Hematologische toxiciteit werd geëvalueerd volgens CTCAE v4.0. Alle graad 3/4 bijwerkingen worden beschreven in tabel 1.
Evaluatie work-up na neoadjuvant chemotherapie opgenomen bovenste maagdarmkanaal endoscopie, en thoracale en abdominale CT voor alle patiënten, en endoscopische echografie voor vier van hen. Bij zeven patiënten werd een partiële klinische respons en er waren drie patiënten met stabiele ziekte. Geen ziekteprogressie beschreven.
Chirurgische behandeling bestond uit een totale gastrectomie bij acht patiënten en een distaal resectie in twee. Bij alle patiënten werd D2-lymphadenectomy uitgevoerd met een mediaan van 33 ontleed knooppunten. Een R0 resectie werd gerealiseerd in alle gevallen, en bij drie patiënten een distale pancreatectomy met splenectomie werd uitgevoerd. De mediane operatieduur was 450 minuten, en intra-operatieve bloedtransfusie nodig was enige patiënt. Ondernemingen De totale postoperatieve morbiditeit was 50%. Door stratificatie complicaties zoals voorgesteld door Dindo et al
. [14], identificeerden we drie graad II, een graad IIIa en één graad IIIb evenementen. Drie patiënten hadden koorts tussen de 7 e en 9 e postoperatieve dagen, zonder identificatie van een plaats van infectie, werden behandeld met empirische antibiotica, en tussen de 10 e en 13 afgevoerd ste dag zonder nieuwe gebeurtenis. Eén patiënt werd gediagnosticeerd met een pancreas fistels door de identificatie van een abnormale ontlading in de gesloten zuigkracht drain geplaatst tijdens de operatie, en bevestigd door een vloeistof amylase onderzoek. Geen verdere behandeling noodzakelijk. Een andere patiënt, de tweede in onze reeks, had een intra-abdominale abces die nodig re-laparotomie. Er was geen postoperatieve sterfte.
Gevestigde De behandeling protocol dat alle patiënten kregen drie cycli van DCF. Echter, het toxiciteitsprofiel van de postoperatieve setting was veel ernstiger. Slechts vijf patiënten gedurende drie cycli zoals voorgesteld. Een patiënt weigerde adjuvante chemotherapie, twee waren de behandeling onderbroken na de eerste cyclus door gastro-intestinale toxiciteit, en de andere twee patiënten kregen alleen cisplatine en 5-fluorouracil gedurende de tweede en derde cyclus.
Behandelingsrespons en voorlopige overlevingsresultaten
pathologische analyse toonde een pathologische complete respons en drie patiënten met ypT1-2 tumoren, maar in de andere dan 50% levensvatbare tumor (minor respons) geïdentificeerd in het chirurgische monster.
mediane follow-up was 25 maanden, variërend 9-60 maanden. Een patiënt had tumor recidief na 4 maanden behandeling met verre lymfeklieren en hersenmetastasen en stierf twee maanden later. Twee patiënten ontwikkelden peritoneale terugval één 90 dagen na de operatie, en de andere na 15 maanden follow-up. Zeven patiënten zijn in leven en zonder de ziekte op het moment van schrijven van dit rapport (tabel 2) .table 2 Klinische en pathologische gegevens van de behandelde patiënten
Patient aantal
Leeftijd (jaar)
Gender
TNM enscenering
heropvoering
Morbiditeits
Pathologie staging
Follow-up (maanden)
Status
1
56
F
T4 N +
SD
Postoperatieve koorts
T2 N0 M0
28
Alive, zonder ziekte
2
62
M
T4 N +
PR
intra-abdominale abces
T4a N2 M0
60
Alive, zonder ziekte
3
34
F
T4 N +
PR
T2 N0 M0
10 | De dood als gevolg van kanker verhuur 4
47
M
T4 N +
SD
De alvleesklier- lekkage
T4a N3a M0
26
dood als gevolg van kanker
5
49
F
T4 N +
PR
T4a N3a M0
33
Alive, zonder ziekte
6
50
M
T4 N +
PR
Postoperatieve koorts
T1N1M0
52
Alive, zonder ziekte
7
39
M
T4 N +
SD
T4a N3B M0
9
dood als gevolg van kanker
8
49
M
T4 N +
PR
T0 N0 M0
22
Alive, zonder ziekte
9
56
M
T4 N +
PR
postoperatieve koorts
T4aN3aM0
20
Alive, zonder ziekte
10 | 34
F
T3 N +
PR
T3N3aM0
24
Alive zonder ziekte
F, vrouw; . M, mannelijke
Pathologie enscenering: T, tumor; N, knooppunt; M, metastase.
Discussie
Onze studie toonde de voorlopige resultaten van een multimodale behandeling protocol dat betrokken is bij perioperatieve systemische en intra-operatieve hypertherme chemotherapie met radicale chirurgische behandeling. Optimale operatie van maagkanker omvat een maagresectie voldoende marges [15] en D2-lymfadenectomie, die is geassocieerd met hogere overlevingskansen in de East [16], en in sommige westerse landen [17]. Dit is de standaard voor curatieve chirurgie aan onze instelling, ook met de nadruk op het verkrijgen van een lagere verhouding tussen de uitgezaaide en ontleed lymfeklieren (N-ratio), zoals aangetoond in een eerder document [18]. Zelfs bij adequate chirurgische behandeling, maagkanker terugkomt nog meer dan 30% van de patiënten [7, 8]. Echter, patronen van de terugkeer van de ziekte hebben de neiging te verschillen met de omvang van lymphadenectomy. In een grote retrospectieve serie met 2328 patiënten behandeld met D2 dissectie, algemeen recidief 28%. Peritoneale terugval was de meest voorkomende (43,9%), gevolgd door hematogene en loco-regionale evenementen, die gebeurde in 34,3% en 32,5% van de patiënten [7]. In een grote reeks Western onder 1172 patiënten behandeld met een R0 resectie maagkanker, was er 42,3% recidief. Loco-regionale recidief de meest voorkomende, in 54% van de gevallen, gevolgd door ver (51%) en peritoneale (29%) terugval. Echter, deze serie omvatte een groot aantal patiënten met oesofageale overgang tumoren (44,4%) en 19% van de individuen had D1-lymfadenectomie [8]. In andere studies, wanneer een D2-lymfadenectomie werd uitgevoerd bij alle patiënten, peritoneale en verre recidieven kwamen vaker; niettemin, wanneer D1-dissecties bevatten, locoregionale recidieven neiging tot [7, 8, 19].
Neoadjuvant en adjuvante therapieën kunnen verschillende patronen van terugkeer van de ziekte. De toevoeging van postoperatieve chemoradiatie in de INT0116 proef had met uitstekende totale en ziektevrije overleving en een significante daling van lokaal recidief, maar niet in peritoneale of verre metastasen. Bovendien adjuvante chemoradiatie slaagt erin om een ​​slechte chirurgische behandeling compenseren, aangezien een D2-lymfadenectomie werd uitgevoerd in slechts 10% van de patiënten [9]. In de MAGIC studie, de groep behandeld met perioperatieve chemotherapie en chirurgie had lagere incidentie van loco-regionale recidief en metastasen op afstand. Statistische analyse van deze gegevens werd niet uitgevoerd [10]. Dezelfde studie toonde enkele voordelen neoadjuvante behandeling, meer dan 90% van de patiënten voltooiden alledrie preoperatieve cycli van chemotherapie, maar slechts 42% voltooid alle zes cycli. Dit kan worden verklaard door de voedingswaarde stoornis die gastrectomie patiënten de neiging te lijden na de operatie, die kan vertragen of zelfs te annuleren enig adjuvante behandeling. Bovendien is in een recente Europese studie, personen die werden behandeld met preoperatieve chemotherapie tumor downstaging en een groter aantal R0 resecties en N0 tumoren [20]. Tenslotte, de Oost proces van adjuvante chemotherapie met S-1 toonde een verbetering van 3-jaars en ziektevrije overleving en het was ook de eerste studie waarbij een systemische behandeling werd geassocieerd met een afname van peritoneale herhaling [3] .
HIPEC, samen met chirurgische cytoreductie, maakt deel uit van de standaard behandeling voor peritoneale mesothelioom en pseudomyxoma peritonei, en ook een zeer belangrijk instrument bij de behandeling van peritoneale metastasen van colorectale en eierstokkanker [21]. Onlangs, chirurgische cytoreductie en HIPEC voor de behandeling van peritoneale metastasen van maagkanker werd geassocieerd met een 20% 5-jaars overleving bij geselecteerde patiënten [22].
Wanneer patiënten worden behandeld met een D2-lymphadenectomy, loco-regionale recidieven zijn minder vaak en peritoneale terugval kan bij maximaal 40% van de individuen [7]. Dat is de reden voor het gebruik van intraperitoneale chemotherapie als een instrument in de multimodale behandeling van patiënten met M0 maagkanker.
Een Oost-gerandomiseerde studie onderzocht het gebruik van de vroege postoperatieve intraperitoneale chemotherapie met mitomycine C en 5-fluorouracil in fase II en III patiënten na curatieve operatie. Er was geen overlevingsvoordeel in de hele set van de patiënten. In de subgroep van individuen met stadium III, was er een significante verbetering in de algehele overleving (49,1% vs. 18,4%). Afnemend voorkomen van peritoneale verspreiding na chirurgie met postoperatieve intraperitoneale chemotherapie werd ook waargenomen [23]. Andere Oost gerandomiseerde studie onderzocht het gebruik van HIPEC kader van de chirurgische procedure. Het omvatte 141 patiënten en heeft een aanzienlijke verbetering van de totale overleving van de multimodale groep na 2, 4 en 8 jaar (88% vs. 77%; 76% vs. 58%; 62% vs. 49%, respectievelijk). Overlijden als gevolg van peritoneale recidief was significant verminderd (één patiënt in de multimodale groep zestien in de enige operatie-groep) [12]. In een poging om de effectiviteit en veiligheid van adjuvante intraperitoneale chemotherapie bij de behandeling van maagkanker beoordelen, een meta-analyse van 13 studies gepubliceerd in 2007. Er was een verbetering in overall overleving met de toevoeging van HIPEC, al dan niet gevolgd door vroege postoperatieve intraperitoneale chemotherapie. Er waren ook een hoger risico op intra-abdominale abces en neutropenie [13].
Aangezien de resultaten van chirurgische en multimodaliteit studies hebben aangetoond, zijn wij van mening dat de verzameling van de gecombineerde behandeling te worden ingesteld in een populatie moet zich richten op loco-regionale herhaling wanneer suboptimale operatie wordt uitgevoerd of peritoneale en verre terugval, wanneer patiënten routinematig behandeld met D2-lymfadenectomie, zoals het geval is in onze service.
morbiditeit kunnen worden verhoogd met de toevoeging van HIPEC die ons ertoe richten op de toxiciteit verbonden. Zoals verwacht, meer dan 90% van de patiënten voltooiden de eerste drie cycli van chemotherapie, met slechts één persoon met graad 3 toxiciteitsreacties. Postoperatieve morbiditeit was hoog (50%), maar slechts twee patiënten had graad III complicaties, met één van hen eisen kijkoperatie. De associatie van neoadjuvante en intraperitoneale chemotherapie reeds onderzocht in een Western fase II studie waarbij preoperatieve cisplatine en 5-fluorouracil werd gevolgd door gastrectomie D2-lymfadenectomie en postoperatieve intraperitoneale chemotherapie. Er waren 38 patiënten in de studie en ongeveer 80% van hen had T3 en klierpositief ziekte. De behandeling werd niet geassocieerd met een toename van morbiditeit, maar was geassocieerd met hogere tarieven R0 resectie en 39% 5-jaars overleving [24]. Onlangs, een Oost studie onderzocht het gebruik van neoadjuvante S-1 gevolgd door chirurgie en intraperitoneale paclitaxel bij 12 patiënten met positieve peritoneale cytologie, zonder postoperatieve sterfte. In 75% van hen werden geen peritoneale uitzaaiingen gevonden tijdens de operatie en hun peritoneaal wassen was negatief [25].
Onze resultaten moeten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, omdat het kleine aantal patiënten en een relatief korte tijd van de follow-up kan beperkt een conclusie met betrekking tot de overleving. Wij zijn echter van mening dat deze studie toont aan dat de associatie van perioperatieve systemische en intraperitoneale hypertherme chemo plus radicale chirurgie is een haalbare multimodaliteit behandeling, met aanvaardbare morbiditeit. Met een langere follow-up en een grotere groep patiënten, hopen we te kunnen bepalen of het ook van invloed op de overleving resultaten en patronen van herhaling.
Conclusie Ondernemingen De associatie tussen perioperatieve chemotherapie, radicale chirurgie en intraperitoneale hypertherme chemotherapie . is een veilige en haalbare multimodaliteit behandeling
verklaringen
Competing belangen
Alle auteurs in dit onderzoek verklaart geen belangenconflict bijdragen
Authors '
ES -. Wilson L Costa Jr, Heber S C Ribeiro, Alessandro L Diniz, André Luís de Godoy, Milton JB Silva. FG - Felipe J F Coimbra, Maria Dirlei F S Begnami, Marcelo F Fanelli, Celso A L Mello. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Low Helicobacter pylori primaire resistentie tegen claritromycine in de maag biopten van dyspeptische patiënten van een stad in het binnenland van São Paulo, Brazil
• Vergelijking van de werkzaamheid van de verschillende wijze van toediening van chemotherapie op inoperabele, gevorderde maagkanker