Sikkerhet og foreløpige resultatene av perioperativ kjemoterapi og hyper intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) for høyrisikomagekreftpasienter

Sikkerhet og foreløpige resultatene av perioperativ kjemoterapi og hyper intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) for høy risiko magekreftpasienter
Abstract
Bakgrunn
Magekreft tilbakefall forekommer i ca 30% av pasientene som ble behandlet med gastrektomi og D2-lymphadenectomy , hovedsakelig som fjerne eller peritoneal metastaser. Hyper intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) har blitt forbundet med en forbedring i overlevelse og nedre peritoneal tilbakefall, men med økt sykelighet. Målet med denne studien er å rapportere de foreløpige resultatene av foreningen av perioperative kjemoterapi, radikal kirurgi og HIPEC i høyrisiko mage pasienter i en enkelt institusjon.
Metoder
behandling protokollen ble startet i 2007 og inkluderte pasienter yngre enn 65 år gammel, med god allmenntilstand og adenokarsinom i ventrikkel med serosa involvering og lymfeknutemetastaser, som ligger i kroppen eller antrum. Pasientene bør få tre preoperative sykluser med DCF (Docetaxel 75 mg /m 2, Cisplatin 75 mg /m 2 og kontinuerlig intravenøs infusjon av 5-fluorouracil 750 mg /m 2 for 5 dager), etterfulgt ved gastrisk reseksjon med D2-lymphadenectomy, hyper intraperitoneal kjemoterapi med Mytomicin C 34 mg /m 2 og tre mer postoperative sykluser av DCF.
Resultater
ti pasienter ble inkludert mellom 2007 og 2011. Deres median alder var 47 år og seks var menn. Ni ble iscenesatt med CT4 CN + svulster og en som CT3 cN +. Ni pasienter fullført alle tre preoperativ kjemoterapi sykluser. Åtte individer ble behandlet med en total gastrektomi og de andre to hadde en distal gastrektomi, som alle har HIPEC. Postoperativ morbiditet var 50%, med ingen dødsfall. Når det gjelder postoperativ kjemoterapi, bare 5 pasienter fullførte tre sykluser. Med en median oppfølgingstid på 25 måneder, ble tre tilbakefall identifisert og 7 pasienter forblir sykdomsfri, to med mer enn 4 års oppfølging.
Konklusjon
sammenslutning av perioperativ systemisk og intraperitoneal kjemoterapi pluss radikal kirurgi er en mulig multimodalitet behandling, med akseptabel sykelighet. Med en lengre oppfølging og en større gruppe pasienter, håper vi å kunne fastslå om det også påvirker overlevelse utfall og mønstre for gjentakelse.
Mini-Abstract
sammenslutning av perioperativ kjemoterapi, mage reseksjon og D2 -lymphadenectomy og hyper intraperitoneal kjemoterapi viste seg å være assosiert med akseptabel sykelighet. For overlevelsesanalyse, en lengre oppfølging er nødvendig.
Nøkkelord
Magekreft HIPEC Perioperativ kjemoterapi Bakgrunn
kirurgisk behandling av magekreft i vestlige land har vært forbundet med 5-års overlevelse på mellom 20 og 30% [1]. Dette tallet er ganske liten sammenlignet med det som ble observert i Øst historisk serie, på rundt 60% [2], og i de senere randomiserte studier av stadium II og III pasienter som hadde 3-års overlevelse på over 70% [3]. Denne forskjellen har blitt tilskrevet en høyere forekomst av proksimale svulster og mer avansert sykdom ved diagnose [1]. Imidlertid er omfanget av kirurgi synes å ha en viktig rolle i den. I Japan, for pasienter med svulster i etapper IB gjennom IIIC, i henhold til den syvende utgaven av den såkalte tumor, node, metastase (TNM) staging system [4], retningslinjer for kirurgisk behandling anbefaler reseksjon med D2-lymphadenectomy [5 ]. På sammenligning av japanske overlevelse med de i vestlige kreft sentre hvor utvidet lymphadenectomy har blitt rutinemessig utført, tallene er svært like [6].
Selv med optimal kirurgi, mer enn 30% av pasientene vil ha svulst tilbakefall i første to års oppfølging, primært som peritoneal eller fjern visceral metastase [7, 8]. Disse resultatene favorisere en multimodal ved behandling av magekreft. Den første relevant Western rettssaken var INT 0116, som viste en bedring i generell og sykdomsfri overlevelse med adjuvans chemoradiation etter en negativ margin reseksjon [9]. Kirurgisk kvalitetskontroll var et svakt punkt i denne studien, hvor bare 10% av pasientene gjennomgikk en D2 disseksjon. Interessant, denne gruppen av mennesker hadde ingen overlevelsesgevinst med adjuvant behandling [9]. I 2006 Medical Research Council adjuvant mage infusjon kjemoterapi (MAGIC) studie viste at pasienter som hadde perioperativ kjemoterapi og kirurgi hadde bedre samlet og sykdomsfri overlevelse [10]. Noen av fordelene med neo-adjuvant behandling ble avdekket i denne studien, som gjør det mulig tidlig behandling av mikrometastaser og øker sannsynligheten for en R0 reseksjon [11].
Annen modalitet i tverrfaglig behandling av magekreft er intraperitoneal kjemoterapi. Det har vist seg å forbedre overlevelsen hos pasienter behandlet med D2-lymphadenectomy og for å redusere peritoneal tilbakefall [12]. En fersk meta-analyse i forbindelse hyper intraperitoneal kjemoterapi, med eller uten tidlig postoperativ intraperitoneal kjemoterapi, og overlegen total overlevelse tall, men med økt sykelighet [13].
Hensikten med denne studien er å rapportere den første opplevelsen av en enkelt brasilianske Cancer Center med en protokoll av multimodal behandling av selekterte pasienter med lokalavansert magekreft. Det inkluderer foreningen av perioperative kjemoterapi, gastrektomi med D2-lymphadenectomy og hyper intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC).
Metoder
Pasienter
Kun pasienter under 65 år med Karnofsky funksjonstilstand (KPS) over 70% var inkludert i denne protokollen. Laboratorieresultater inkludert normal Hb /Ht og leucogram og bevart nedsatt (kreatinin ≤ 1,5 mg /dl, BUN ≤ 30 mg /dl) og lever (bilirubin < 2 mg /dl) funksjoner. De måtte også ha mikroskopisk bekreftet diffus-type adenokarsinom, som ligger i kroppen eller antrum i magen og har vært klinisk iscenesatt som ikke-metastatisk T3 N + eller T4 svulster, i henhold til TNM staging foreslått av den amerikanske Joint Committee on Cancer . [4] Hotell Eksklusjonskriterier kriterier~~POS=HEADCOMP inkluderte tidligere historie med noen svulst; fall fra kliniske tilstander; svulster i mage stubben; gastroøsofageal krysset svulster; T1-2-3 N0 eller T1-2 N1 lesjoner og M1 sykdom ved diagnose.
Forbehandling iscenesettelse inkludert øvre endoskopi med biopsi, bryst og buk multi-slice computertomografi (CT), laparoskopi og endoskopisk ultralyd med tynn nål aspirasjon , hvis nødvendig. Laparoskopisk prosedyre bør ha innbefattet plasseringen av en 10-mm infra-umbilical port og en eller to ytterligere 5 til 12 mm portene etter behov. En grundig undersøkelse av peritoneal og lever overflater skal ha blitt utført fulgt av peritoneal vask for cytologi analyse. Forstørrede lymfeknuter ble rapportert, men ikke vevsprøve.
Begynnelsen i 2007, ti pasienter ble inkludert i denne protokollen. Alle av dem ble iscenesatt med øvre gastrointestinal endoskopi, thorax og abdominal CT. En laparoskopi ble utført i ni pasienter; en pasient nektet å ha laparoskopisk prosedyre før neoadjuvant terapi. Åtte pasienter hadde endoskopisk ultralydundersøkelse. Ni pasienter ble iscenesatt som CT4 cN + og en som CT3 cN +.
Skriftlig informert samtykke ble innhentet for alle pasienter inkludert i denne studien. Etikkutvalget ved AC Camargo Hospital, São Paulo, Brasil, godkjent protokollen.
Behandling
Pasienter som passer alle kriteriene ble sett av en gruppe onkologer og startet på preoperativ kjemoterapi bestående av docetaxel, cisplatin og 5-fluorouracil (DCF) som følger: docetaxel 75 mg /m 2, cisplatin 75 mg /m 2 og kontinuerlig intravenøs infusjon av 5-fluorouracil 750 mg /m 2 for 5 dager. Behandlingen plan inkludert tre preoperative sykluser med kjemoterapi etterfulgt av kirurgi og tre postoperative sykluser med kjemoterapi. Behandlingsrelatert hematologisk toksisitet ble evaluert i henhold til CTCAE v4.0.
Re-oppsetningen fant sted før operasjonen, og det inkludert øvre endoskopi, thorax og abdominal CT og endoskopisk ultralyd, når det er tilgjengelig. Partiell respons ble definert som redusert gastrisk fortykkede, lymfeknute størrelse eller antall på CT, eller lesjon mål på mer enn 20% på øvre endoskopi, eller som en betydelig lettelse fra kliniske symptomer. Gastric vegg engasjement, og antallet og størrelsen på perigastric lymfeknuter ble også analysert ved endoskopisk ultralyd.
Kirurgisk behandling besto av total gastrektomi eller distal og D2-lymphadenectomy. Frosne seksjoner av negative marginer ble oppnådd. Utvidet reseksjoner, som splenektomi eller pancreatectomy, ble utført bare når det er nødvendig, slik at negative marginer kan oppnås.
Etter reseksjon og rekonstruksjon, like før midlertidig abdominal nedleggelse, ble en perfusjon system utarbeidet og HIPEC ble administrert. Vår HIPEC Systemet er et lukket kretsløp, slik at perfusatet sirkulasjon med en variabel dynamisk strømning på 500 til 3000 ml /minutt og hyper evne som strekker seg mellom 38 til 45 ° C. En fem-forgrenet tilsig kateter ble satt inn i magen mot subdiaphragmatic overflater, de pericolic mellomrom og bekken fordypningen. Motsatt ble en tre-forgrenet strøm kateter rettet mot diaphragmatic overflater i posen av Douglas. Omtrent 3-4 liter dialysevæske inneholder 34 mg /m 2 mitomycin C ble sirkulert i 90 minutter. Mitomycin C ble anvendt som det hadde vist seg å ha en akseptabel toksisitetsprofil på intraperitoneal bruk for magekreft [12], og det ville være assosiert med systemisk kjemoterapi, som til å begynne med kan øke postoperative morbiditet og mortalitet. Temperaturkontroll ble etablert med samtidig posisjonering av tre intraabdominale termometre, etter fordeling av tilsig og utstrømningen kateter. Intraabdominal temperatur skal nå tall mellom 40 og 42 ° C i alle tre termometre. Lukk oppmerksomhet ble utført til hjerte- og lungefunksjon og en intra-esophageal termometer ble satt inn for å kontrollere kroppstemperaturen.
Postoperativ morbiditet ble beskrevet ved hjelp av den modifiserte Clavien klassifisering for kirurgiske komplikasjoner [14].
Patologisk analyse
alle reseksjon prøver ble vurdert i henhold til en standardisert protokoll. De ble åpnet og den makroskopisk identifiserbare tumor eller et område av magen med arrdannelse som angir stedet for det foregående tumor (tumor seng) ble tverrsnitts serielt ved 0,5 cm intervaller. Disse vevssnitt ble farget med hematoksylin og eosin og periode syre-Schiff (PAS) flekk ble utført i noen tilfeller. Kirurgisk reseksjon marginer, deler av corpus og antrum, og lymfeknuter ble evaluert separat. Omfanget av svulsten (TNM-klassifikasjon) og fullstendigheten av reseksjon (R) ble fastsatt i henhold tp retningslinjene fra International Union Against Cancer (UICC).
Oppfølging
Hver pasient inkludert i denne studien startet følge -opp etter siste syklus av postoperativ kjemoterapi eller for de som ikke fikk adjuvant behandling, etter det kirurgiske inngrepet. Avtaler var planlagt hver tredje måned for de to første årene, i en seks måneders intervall for de neste tre, og årlig etterpå. Pasientene måtte ha hatt en fysisk undersøkelse, en komplett blodprosent, lever-funksjonstesting, og abdominal og thorax CT.
Statistisk analyse, En foreløpig overlevelsesanalyse ble utført. Total overlevelse ble bestemt og dens intervall ble etablert av den tiden i månedene mellom kirurgi og død eller den siste sykehusbesøk. De totale overlevelseskurver ble oppnådd gjennom Kaplan-Meier metoden. Search Results
Pasienter
Mellom april 2007 og desember 2011 ble 10 pasienter inkludert og behandlet i henhold til vår protokoll. Seks av dem var menn og fire kvinner. Gjennomsnittsalderen var 47,6 år, range 34 til 63 år. I begynnelsen av behandling, KPS var over 80% for alle pasienter. En person hadde høyt blodtrykk. Familiær historie var et interessant element i denne gruppen av pasienter, så det var en tidligere tilfelle av spiserørs plateepitelkarsinom, en av strupekreft, to av non-Hodgkins 'lymfom og en av bryst ductal carcinoma.
Staging og behandling
Angå neoadjuvant behandling, ni pasienter fullførte tre sykluser som foreslått. En pasient hadde sin kjemoterapi avbrytes etter to sykluser, på grunn av gastrointestinal toksisitet. Tabell 1 beskriver toksisitet forbundet med den foreslåtte treatment.Table en toksisitetsprofilen for pasienter behandlet med perioperativ og hyper intraperitoneal kjemoterapi
Hendelses
grad 3/4
Preoperativ kjemoterapi <.no> Postoperativ kjemoterapi
en
2
3
en
2

3
Bivirkninger, n /total
5/10
3/10
1/10
2/10
2/10
6/10
Grade 3/4 hendelser
4/10
3/10
1/10
2/10
0/10
2/10
ikke-hematologisk toksisitet
3
3
1 2
0
1 Trøtthet
0
0
0
0
0
0
Anoreksi
0
1 0
0
0
0
Gastrointestinal
1 2
1 2
0
1 mukositt
2
0
0
0
0
0
Utslett
0
0
0
0
0
0
Alopecia
0
0
0
0
0
0
Fever
0
0
0
0
0
0
Hematologisk toksisitet
1 0
0
0
0
1
Pancytopeni
0
0
0
0
0
0
Nøytropeni
1 0
0
0
0
1 antall hendelser
4
3
1 2
0
2
Resultatene er presentert som antall pasienter. Hematologisk toksisitet ble evaluert i henhold til CTCAE v4.0. Alle grad 3-4 bivirkninger er beskrevet i Tabell 1.
Evaluering work-up etter neoadjuvant kjemoterapi inkluderte øvre gastrointestinal endoskopi, og thorax og abdominal CT for alle pasienter, og endoskopisk ultralyd for fire av dem. I sju pasienter ble det observert en delvis klinisk respons, og det var tre andre pasienter med stabil sykdom. Ingen sykdomsprogresjon ble beskrevet.
Kirurgisk behandling besto av en total gastrektomi i åtte pasienter, og en distal reseksjon i to. Hos alle pasienter ble D2-lymphadenectomy utført med en median på 33 dissekert noder. En R0 reseksjon ble oppnådd i alle tilfeller, og i tre pasienter en distal pancreatectomy med splenektomi ble utført. Median operasjonstid var 450 minutter, og intraoperativ blodoverføring var nødvendig i bare pasient.
Generelle postoperative sykelighet var 50%. Ved stratifying komplikasjoner som foreslått av dindo et al
. [14], identifiserte vi tre klasse II, en klasse IIIa og en klasse IIIb hendelser. Tre pasienter hadde feber mellom 7 th og 9 th postoperative dager, med ingen identifikasjon av en infeksjon stedet, ble behandlet med empiriske antibiotika, og slippes ut mellom 10 th og 13 th dag , uten noen ny hendelse. En pasient ble diagnostisert med en bukspyttkjertelen fistel gjennom identifisering av en unormal utflod i lukket suge avløp plasseres under operasjonen, og bekreftet av en væske amylase eksamen. Ingen ytterligere behandling var nødvendig. En annen pasient, den andre i vår serie, hadde en intraabdominale abscesser som krevde gjen laparotomi. Det var ingen postoperativ mortalitet.
Behandling protokollen etablert at alle pasienter fikk tre sykluser av DCF. Men toksisitetsprofilen i den postoperative innstillingen var mye mer alvorlig. Bare fem pasienter fullførte tre mer sykluser som foreslått. En pasient nektet adjuvant kjemoterapi, to hadde avbryte behandlingen etter første syklus på grunn av gastrointestinal toksisitet, og de to andre pasientene fikk bare cisplatin og 5-fluorouracil i løpet av andre og tredje syklus.
Behandling respons og foreløpige overlevelses resultater
Patologisk analyse viste en patologisk komplett respons og tre pasienter med ypT1-2 svulster, men i de andre over 50% av levedyktige tumor (minor respons) ble identifisert i de kirurgiske prøven.
Median oppfølging var 25 måneder, alt fra 9 til 60 måneder. En pasient hadde svulst tilbakefall etter 4 måneders behandling, med fjernt lymfeknute og hjernemetastaser, og døde to måneder senere. To pasienter utviklet peritoneal tilbakefall, en 90 dager etter operasjonen, og den andre etter 15 måneders oppfølging. Sju pasienter er i live og uten sykdom på tidspunktet for å skrive denne rapporten (tabell 2) .table 2 Kliniske og patologisk data for pasienter behandlet
Pasientnummer
Alder (år)
Kjønn
TNM staging

Re-staging
sykelighet
Pathology iscenesettelse
Oppfølging (måneder)
status
en
56
F
T4 N +
SD
Postoperativ feber
T2 N0 M0
28
Alive, uten sykdom
2
62
M
T4 N +
PR
intraabdominale abscesser
T4a N2 M0
60
Alive, uten sykdom
3
34
F
T4 N +
PR
T2 N0 M0
10
døde på grunn av kreft
4
47
M
T4 N +
SD
Bukspyttkjertel lekkasje
T4a N3a M0
26
døde på grunn av kreft
5
49
F
T4 N +
PR
T4a N3a M0
33
Alive, uten sykdom
6
50
M
T4 N +
PR
Postoperativ feber
T1N1M0
52
Alive, uten sykdom
7
39
M
T4 N +
SD
T4a N3B M0
9
døde på grunn av kreft
8
49
M
T4 N +
PR
T0 N0 M0
22
Alive, uten sykdom
9
56
M
T4 N +
PR
Postoperativ feber
T4aN3aM0
20
Alive, uten sykdom
10
34
F
T3 N +
PR
T3N3aM0
24
Alive uten sykdom
F, kvinne; . M, male patologi iscenesettelse: T, svulst; N, node; M, metastase.
Diskusjon
Vår studie viste de foreløpige resultatene av en multimodalitet behandlingsprotokoll som involverte foreningen av perioperativ systemisk og intraoperativ hyper kjemoterapi med radikal kirurgisk behandling. Optimal kirurgi for magekreft inkluderer en mage reseksjon med tilstrekkelige marginer [15] og D2-lymphadenectomy, som har vært assosiert med høyere overlevelse i øst [16], og også i noen vestlige land [17]. Dette er standard for kurativ kirurgi ved vår institusjon, også med vekt på å få en lavere forholdstall mellom metastatiske og dissekerte lymfeknuter (N-ratio), som vist i en tidligere artikkel [18]. Selv med adekvat kirurgisk behandling, likevel oppstår på magekreft hos mer enn 30% av pasientene [7, 8]. Imidlertid mønstre av tilbakefall av sykdommen har en tendens til å variere med graden av lymphadenectomy. I en stor retrospektiv serie med 2328 pasienter behandlet med D2 disseksjon, samlet tilbakefall var 28%. Peritoneal tilbakefall var den mest vanlige (43,9%), etterfulgt av hematogen og lokoregionalt hendelser, som skjedde i 34,3% og 32,5% av pasientene [7]. I en stor serie Western blant 1172 pasienter behandlet med en R0 reseksjon for magekreft, var det en 42,3% tilbakefall. Loco-regional gjentakelse var mest vanlig, i 54% av tilfellene, etterfulgt av fjernt (51%) og peritoneal (29%) tilbakefall. Men denne serien inkludert et stort antall pasienter med esophagogastric koblings tumorer (44,4%) og 19% av individene hadde en D1-lymphadenectomy [8]. I andre studier, når en D2-lymphadenectomy ble utført hos alle pasienter, peritoneal og fjerne tilbakefall var mer vanlig; likevel, når D1-disseksjoner ble inkludert, lokoregionalt tilbakefall tendens til å øke [7, 8, 19].
Neoadjuvant og adjuvant behandling er assosiert med ulike mønstre av sykdom tilbakefall. Tilsetting av postoperative chemoradiation i INT0116 rettssaken var relatert til overlegen generelle og sykdomsfri overlevelse og en betydelig reduksjon i lokalt tilbakefall, men ikke i peritoneal eller fjernmetastaser. Videre adjuvant chemoradiation klarte å kompensere en dårlig kirurgisk behandling, ettersom en D2-lymphadenectomy ble utført i bare 10% av pasientene [9]. I MAGIC rettssaken, gruppen behandlet med perioperativ kjemoterapi og kirurgi hadde lavere forekomst av lokoregionalt tilbakefall og fjernmetastaser. Statistisk analyse av disse data ble ikke utført [10]. Den samme undersøkelsen demonstrerte noen av fordelene med neoadjuvant behandling, som mer enn 90% av pasientene fullførte alle tre preoperative sykluser med kjemoterapi, men bare 42% fullført alle seks sykluser. Dette kan forklares med den ernæringsmessige nedskrivninger som gastrektomi pasienter har en tendens til å lide etter operasjonen, noe som kan forsinke eller kansellere adjuvant behandling. Videre, i en fersk europeisk studie, personer som ble behandlet med preoperativ kjemoterapi hadde svulst downstaging og et høyere antall R0 reseksjoner og N0 svulster [20]. Endelig, den østlige utprøving av adjuvant kjemoterapi med S-1 viste en bedring i 3-års generell og sykdomsfri overlevelse, og det var også den første studien der en systemisk behandling var forbundet med en reduksjon i peritoneal tilbakefall [3] .
HIPEC, sammen med kirurgisk cytoreduksjon, er en del av standard behandling for peritoneal mesothelioma og pseudomyxoma peritonei, og også et svært viktig verktøy i behandlingen av peritoneal karsinomatose av tykktarms og eggstokkreft [21]. Nylig ble kirurgisk cytoreduksjon og HIPEC for behandling av peritoneal karsinomatose av magekreft assosiert med en 20% 5-års overlevelse hos utvalgte pasienter [22].
Når pasienter blir behandlet med en D2-lymphadenectomy, lokoregionalt tilbakefall er mindre vanlig, og peritoneal tilbakefall kan forekomme i opp til 40% av individene [7]. Det er begrunnelsen for bruk av intraperitoneal kjemoterapi som et verktøy i multimodal behandling av pasienter med M0 magekreft.
En Eastern randomisert studie undersøkt bruken av tidlig postoperativ intraperitoneal kjemoterapi med mitomycin C og 5-fluorouracil i stadium II og III pasienter etter kurativ kirurgi. Det var ingen overlevelsesfordel i hele settet av pasientene. Men i undergruppen av individer med stadium III sykdom, var det en betydelig forbedring i total overlevelse (49,1% vs. 18,4%). Avtagende forekomsten av peritoneal formidling etter operasjonen med tidlig postoperativ intraperitoneal kjemoterapi ble også observert [23]. En annen Eastern randomisert studie undersøkt bruken av HIPEC som en del av den kirurgiske prosedyren. Det inkluderte 141 pasienter og viste en signifikant forbedring i total overlevelse i multimodalitet gruppe etter 2, 4 og 8 år (88% vs. 77%, 76% vs. 58%, 62% vs. 49%, henholdsvis). Død på grunn av peritoneal tilbakefall var signifikant redusert (en pasient i multimodalitet gruppen og seksten i kirurgi-eneste gruppen) [12]. I et forsøk på å vurdere effekten og sikkerheten av adjuvant intraperitoneal kjemoterapi i behandling av magekreft, ble en meta-analyse av 13 studier publisert i 2007. Det var en forbedring i total overlevelse med tillegg av HIPEC, fulgt eller ikke ved tidlig postoperativ intraperitoneal kjemoterapi. Det var også høyere risiko for intraabdominale abscesser og nøytropeni [13].
Som resultatet av kirurgiske og multimodalitet studier har vist, tror vi at settet av kombinert behandling som skal anlegges i en befolkning bør fokusere på lokoregionalt tilbakefall når sub-optimal operasjonen er utført, eller på peritoneal og fjernt tilbakefall, når pasienter blir rutinemessig behandlet med D2-lymphadenectomy, slik tilfellet er i vår tjeneste.
sykelighet kunne økes med tillegg av HIPEC, som blir bedt oss å fokusere på giftigheten knyttet til den. Som forventet, over 90% av pasientene fullførte de tre første sykluser av kjemoterapi, med bare ett individ som har grad 3 toksisitet hendelser. Den postoperative sykelighet var høy (50%), men bare to pasienter hadde grad III komplikasjoner, med en av dem krevende utforskende kirurgi. Foreningen av neoadjuvant og intraperitoneal kjemoterapi har allerede blitt undersøkt i et vestlig fase II studie, der preoperativ cisplatin og 5-fluorouracil ble etterfulgt av gastrektomi med D2-lymphadenectomy og tidlig postoperativ intraperitoneal kjemoterapi. Det var 38 pasienter i studien, og rundt 80% av dem hadde T3 og lymfeknutepositiv sykdom. Behandlingen var ikke assosiert med en økning i sykelighet, men var assosiert med høyere R0 reseksjon priser og en 39% 5-års overlevelse [24]. Nylig, en østlig studien undersøkte bruk av neoadjuvant S-1 etterfulgt av kirurgi og intraperitoneal paclitaxel hos 12 pasienter med positiv peritoneal cytologi, uten postoperative dødsfall. I 75% av dem ble det ikke peritoneal metastaser funnet under operasjonen og deres peritoneal vasking var negativ [25].
Våre resultater bør tolkes med forsiktighet, da det lave antallet pasienter og relativt kort tid på oppfølging kan begrense noen konklusjon om overlevelse. Vi mener imidlertid at denne studien viser at foreningen av perioperativ systemisk og intraperitoneal hyper kjemoterapi pluss radikal kirurgi er en mulig multimodalitet behandling, med akseptabel sykelighet. Med en lengre oppfølging og en større gruppe pasienter, håper vi å kunne fastslå om det også påvirker overlevelse utfall og mønstre for gjentakelse.
Konklusjon
sammenheng mellom perioperativ kjemoterapi, radikal kirurgi og intraperitoneal hyper kjemoterapi . er en trygg og gjennomførbar multimodalitet behandling
Erklæringer
konkurrerende interesser
Alle forfatterne i denne studien erklærer ingen interessekonflikt bidrag
forfatternes
ES -. Wilson L Costa Jr, Héber S C Ribeiro, Alessandro L Diniz, André Luís de Godoy, Milton JB Silva. FG - Felipe J F Coimbra, Maria Dirlei F S Begnami, Marcelo F Fanelli, Celso A L Mello. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Lav Helicobacter pylori primære motstand mot klaritromycin i mage snitt fra dyspepsi pasienter i en by i det indre av São Paulo, Brazil
• Sammenligning av effekt av annen rute for administrasjon av kjemoterapi på operabel, avansert mage cancer