Sicurezza e risultati preliminari della chemioterapia perioperatoria e chemioterapia ipertermica intraperitoneale (HIPEC) per carcinoma gastrico ad alto rischio per la sicurezza e patients

risultati preliminari della chemioterapia perioperatoria e chemioterapia ipertermica intraperitoneale (HIPEC) per i pazienti ad alto rischio di cancro gastrico
Abstract
Background
cancro gastrico recidiva si verifica in circa il 30% dei pazienti trattati con gastrectomia e D2-linfoadenectomia, soprattutto metastasi come lontani o peritoneale. Chemioterapia ipertermica intraperitoneale (HIPEC) è stato associato ad un miglioramento della sopravvivenza e minore recidiva peritoneale, anche se con un aumento della morbilità. Lo scopo di questo studio è quello di riportare i risultati preliminari dell'associazione della chemioterapia perioperatoria, la chirurgia radicale e HIPEC in pazienti gastrici ad alto rischio in un unico istituto.
Metodi
protocollo di trattamento è stato avviato nel 2007 e comprendeva pazienti più giovani di 65 anni, con una buona performance status e adenocarcinoma gastrico con il coinvolgimento sierosa e metastasi linfonodali, che si trova nel corpo o antro. I pazienti devono ricevere tre cicli preoperatori di DCF (Docetaxel 75 mg /m 2, cisplatino 75 mg /m 2 e continua infusione endovenosa di 5-fluorouracile 750 mg /m 2 per 5 giorni), seguita da resezione gastrica con D2-linfoadenectomia, la chemioterapia intraperitoneale ipertermica con Mytomicin C 34 mg /m 2 e altri tre cicli di post-operatorie di DCF.
Risultati
Dieci pazienti sono stati inclusi tra il 2007 e il 2011. La loro età media era di 47 anni e sei erano di sesso maschile. Nove sono stati in scena con CT4 CN + tumori e uno come cT3 CN +. Nove pazienti hanno completato tutti e tre i cicli di chemioterapia preoperatoria. Otto individui sono stati trattati con una gastrectomia totale e gli altri due aveva una gastrectomia distale, aventi tutti HIPEC. morbilità post-operatoria è stata del 50%, senza morti. Per quanto riguarda la chemioterapia post-operatoria, a soli 5 pazienti hanno completato tre cicli. Con un follow-up mediano di 25 mesi, tre recidive sono stati identificati e 7 pazienti rimangono liberi da malattia, due con più di 4 anni di follow-up.
Conclusione
L'associazione della chemioterapia sistemica e intraperitoneale perioperatoria più radicale la chirurgia è un trattamento multimodale fattibile, con morbilità accettabile. Con un lungo follow-up e di un più ampio gruppo di pazienti, speriamo di essere in grado di determinare se essa influenza anche i risultati di sopravvivenza e modelli di recidiva.
Mini-astratta
L'associazione della chemioterapia perioperatoria, resezione gastrica e D2 -lymphadenectomy e la chemioterapia intraperitoneale ipertermica dimostrato di essere associato con morbilità accettabile. Per l'analisi di sopravvivenza, un lungo follow-up è necessario.
Parole
cancro gastrico HIPEC perioperatoria chemioterapia Sfondo
Il trattamento chirurgico del cancro gastrico nei paesi occidentali è stata associata a tassi di sopravvivenza a 5 anni compresa tra il 20 e 30% [1]. Questo numero è molto piccolo rispetto a quello osservato in serie storica orientale, di circa il 60% [2], in recenti studi randomizzati di fase II e III, i pazienti che avevano sopravvivenza a 3 anni di oltre il 70% [3]. Questa differenza è stata attribuita ad una maggiore incidenza di tumori prossimali e malattia più avanzata al momento della diagnosi [1]. Tuttavia, l'estensione della chirurgia sembra avere un ruolo importante in esso. In Giappone, per i pazienti con tumori in stadi IB attraverso IIIC, secondo la settima edizione del cosiddetto tumore, linfonodi, metastasi (TNM) sistema di stadiazione [4], le linee guida per il trattamento chirurgico raccomandano la resezione con D2-linfoadenectomia [5 ]. Sul confronto dei tassi di sopravvivenza giapponesi con quelli di centri oncologici occidentali, dove linfoadenectomia estesa è stata eseguita di routine, i numeri sono molto simili [6].
Anche con la chirurgia ottimale, oltre il 30% dei pazienti avrà una ricaduta del tumore nel primo due anni di follow-up, in primo luogo come metastasi viscerali peritoneale o distanti [7, 8]. Questi risultati prediligono un approccio multimodale nel trattamento del cancro gastrico. La prima prova occidentale rilevante è stata la INT 0116, che ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza globale e libera da malattia con adiuvante chemioradioterapia dopo una resezione negativo margine [9]. il controllo di qualità chirurgica è stata un punto debole in questo processo, in cui solo il 10% dei pazienti ha subito una dissezione D2. È interessante notare che questo gruppo di individui ha avuto alcun beneficio di sopravvivenza con il trattamento adiuvante [9]. Nel 2006, il gastrico la chemioterapia infusionale (MAGIC) prova adiuvante Medical Research Council ha mostrato che i pazienti che hanno avuto la chemioterapia perioperatoria e chirurgia avevano migliore sopravvivenza generale e libera da malattia [10]. Alcuni dei benefici del trattamento neo-adiuvante sono stati rivelati in questo studio, in quanto consente il trattamento precoce di micrometastasi e aumenta la probabilità di una resezione R0 [11].
Un'altra modalità nel trattamento multidisciplinare del cancro gastrico è la chemioterapia intraperitoneale. Essa ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza in pazienti trattati con D2-linfoadenectomia e ridurre recidiva peritoneale [12]. Una recente meta-analisi associato a chemioterapia ipertermica intraperitoneale, con o senza chemioterapia intraperitoneale precoce post-operatoria, e numeri di sopravvivenza generale superiore, anche se con un aumento della morbilità [13].
Lo scopo di questo studio è quello di riportare l'esperienza iniziale di un unico brasiliano Cancer center con un protocollo di trattamento multimodale in pazienti selezionati con cancro gastrico localmente avanzato. Esso comprende l'associazione della chemioterapia perioperatoria, gastrectomia con D2-linfoadenectomia e chemioterapia ipertermica intraperitoneale (HIPEC).
Metodi
Pazienti
Solo i pazienti sotto i 65 anni di età con Karnofsky performance status (KPS) oltre il 70% erano inclusi in questo protocollo. I risultati di laboratorio inclusi normale Hb /HT e leucogram e renale conservate (creatinina ≤ 1,5 mg /dl, azotemia ≤ 30 mg /dl) ed epatica (bilirubina < 2 mg /dl) funzioni. Dovevano anche di aver microscopio confermato diffusa di tipo adenocarcinoma, che si trova nel corpo o antro dello stomaco e sono stati clinicamente in scena i tumori T3 N + o T4 non metastatico, secondo la messa in scena TNM proposto dal Joint Committee on Cancer . [4]
criteri di esclusione precedente storia di qualsiasi neoplasia; impairment da condizioni cliniche; tumori del moncone gastrico; tumori giunzione gastro-esofagea; T1-2-3 N0 o N1 T1-2 lesioni e malattie M1 al momento della diagnosi.
Pretrattamento messa in scena inclusi endoscopia superiore con biopsia, petto e addominali tomografia computerizzata multistrato (CT), laparoscopia e l'ecografia endoscopica con agoaspirato , se necessario. La procedura laparoscopica dovrebbe aver compreso la collocazione di una porta infra-ombelicale 10 mm e uno o due ulteriori 5 a 12 mm porte, se necessario. Un esame approfondito delle superfici peritoneali e fegato avrebbe dovuto essere eseguita seguita da lavaggio peritoneale per l'analisi citologica. Allargata linfonodi regionali sono stati segnalati, ma non sottoposte a biopsia.
A partire dal 2007, dieci pazienti sono stati inclusi in questo protocollo. Tutti loro sono stati in scena con l'endoscopia gastrointestinale superiore, toracico e addominale CT. Una laparoscopia è stata eseguita in nove pazienti; un paziente ha rifiutato di avere la procedura laparoscopica prima della terapia neoadiuvante. Otto pazienti avevano ecografia endoscopica. Nove pazienti sono stati in scena come CT4 CN + e uno come cT3 CN +.
Consenso informato scritto è stato ottenuto per tutti i pazienti inclusi in questo studio. Il Comitato Etico AC Camargo Hospital, San Paolo, in Brasile, ha approvato il protocollo.
Trattamento
I pazienti che si adattano a tutti i criteri di ammissibilità sono stati visti da un gruppo di oncologi e ha iniziato la chemioterapia preoperatoria comprende docetaxel, cisplatino e 5-fluorouracile (DCF) come segue: docetaxel 75 mg /m 2, cisplatino 75 mg /m 2 e continua infusione endovenosa di 5-fluorouracile 750 mg /m 2 per 5 giorni. Il piano di trattamento comprendeva tre cicli di chemioterapia preoperatoria seguita da chirurgia e tre cicli di chemioterapia post-operatoria. tossicità ematologica correlata al trattamento è stata valutata secondo CTCAE v4.0.
Re-messa in scena ha avuto luogo prima della chirurgia e comprendeva endoscopia superiore, CT toracica e addominale ed ecografia endoscopica, quando disponibile. Una risposta parziale è stata definita come una diminuzione ispessimento della parete gastrica, la linfa dimensione nodo o numero sul CT, o la misura della lesione di oltre il 20% in endoscopia superiore, o sollievo significativo da sintomi clinici. coinvolgimento gastrica muro, e il numero e la dimensione dei linfonodi perigastrici sono stati analizzati anche con l'ecografia endoscopica.
trattamento chirurgico consisteva di gastrectomia totale o distale e D2-linfoadenectomia. sezioni congelate dei margini negativi sono stati ottenuti. resezioni estese, come la splenectomia o pancreatectomy, sono stati eseguiti solo quando ritenuto necessario in modo che i margini negativi potrebbe essere raggiunto.
Dopo la resezione e ricostruzione, poco prima della chiusura addominale temporanea, di un sistema di perfusione è stata preparata e HIPEC è stato somministrato. Il nostro sistema HIPEC è un circuito chiuso, consentendo la circolazione perfusato con un flusso dinamico variabile 500 a 3000 mL /minuto e la capacità ipertermica compresa tra 38 a 45 ° C. Un catetere afflusso cinque ramificato stato inserito nell'addome verso le superfici sottodiaframmatici, gli spazi pericolici e la cavità pelvica. Al contrario, un deflusso catetere a tre braccia è stato diretto alle superfici diaframmatica all'interno della sacca di Douglas. Circa 3 a 4 L di soluzione di dialisi contenente 34 mg /m 2 mitomicina C è stata fatta circolare per 90 minuti. Mitomicina C è stato utilizzato come era stato dimostrato di avere un profilo di tossicità accettabile l'uso intraperitoneale per cancro gastrico [12] e sarebbe associato a chemioterapia sistemica, che in un primo momento potrebbe aumentare la morbilità e la mortalità postoperatoria. Il controllo della temperatura è stato istituito con il posizionamento contemporaneo di tre termometri intra-addominali, a seguito della distribuzione di afflusso e deflusso cateteri. temperatura intra-addominale dovrebbe raggiungere numeri compresi tra 40 e 42 ° C in tutte e tre termometri. Particolare attenzione è stata effettuata per la funzione cardiaca e respiratoria e un termometro intra-esofageo è stato inserito per controllare la temperatura del corpo.
Morbilità post-operatoria è stato descritto sulla base della classificazione di Clavien modificato per complicanze chirurgiche [14].
Patologica analisi
Tutti i campioni di resezione sono stati valutati secondo un protocollo standardizzato. Essi sono stati aperti e il tumore macroscopicamente identificabili o area dello stomaco con cicatrici indicando il sito del tumore precedente (letto tumorale) è stato sezionato in serie a intervalli di 0,5 cm. Queste sezioni di tessuto sono state colorate con ematossilina ed eosina e periodo di acido Schiff (PAS) macchia è stata eseguita in alcuni casi. margini chirurgici di resezione, porzioni del corpus e antro, e linfonodi sono stati valutati separatamente. L'estensione del tumore (classificazione TNM) e la completezza della resezione (R) sono stati determinati secondo tp le direttive della Unione Internazionale Contro il Cancro (UICC).
Follow-up
Ogni paziente inclusi in questo studio è iniziato seguire -up dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia post-operatoria o per coloro che non hanno ricevuto terapia adiuvante, dopo l'intervento chirurgico. Gli appuntamenti sono stati programmati ogni tre mesi per i primi due anni, con un intervallo di sei mesi per i prossimi tre, e ogni anno da allora in poi. I pazienti dovevano aver avuto un esame fisico, un esame emocromocitometrico completo, test di funzionalità epatica, e CT addominale e toracica. L'analisi statistica
è stata effettuata una prima analisi di sopravvivenza. La sopravvivenza globale è stata determinata e il suo intervallo è stato istituito con il tempo in mesi tra l'intervento chirurgico e la morte o l'ultima visita in ospedale. Le curve di sopravvivenza globale sono stati ottenuti attraverso il metodo di Kaplan-Meier.
Risultati
pazienti
Tra aprile 2007 e dicembre 2011, 10 pazienti sono stati inclusi e trattati secondo il nostro protocollo. Sei di loro erano maschi e quattro femmine. L'età media era 47,6 anni, range da 34 a 63 anni. All'inizio del trattamento, il KPS era superiore all'80% per tutti i pazienti. Una persona aveva la pressione alta. storia familiare era un elemento interessante in questa coorte di pazienti, in quanto non vi è stato un caso precedente di carcinoma a cellule squamose dell'esofago, una di cancro della laringe, due di linfoma non-Hodgkins 'e uno di carcinoma duttale mammario.
stadiazione e trattamento
Per quanto riguarda il trattamento neoadiuvante, nove pazienti hanno completato tre cicli, come proposto. Un paziente ha avuto la chemioterapia interrotta dopo due cicli, a causa della tossicità gastrointestinale. La tabella 1 descrive la tossicità associata con la proposta di treatment.Table 1 profilo di tossicità dei pazienti trattati con perioperatoria e ipertermica intraperitoneale chemioterapia
evento
grado 3/4
chemioterapia preoperatoria
chemioterapia postoperatoria
1
2
3
1
2

3
Gli eventi avversi, n /totale
5/10 3/10

1/10 2/10

2/10 6/10

grado 3/4 eventi
4/10 3/10

1/10 2/10

0/10 2/10

non-ematologiche
tossicità 3 3
1 2
0
1 fatica
0 0

0 0

0
0
anoressia
0
1 0 0

0 0

gastrointestinali
1 2
1 2
0
1 mucosite 2
0 0

0 0

0
Rash
0
0
0 0

0 0

alopecia
0 0

0 0

0 0

Fever
0 0

0 0

0 0

tossicità ematologica
1 0 0

0 0

1
Pancitopenia
0 0

0 0

0 0

neutropenia
1 0 0

0
0
1 Totale eventi
4 3
1 2
0 2
I risultati sono presentati come numero di pazienti. tossicità ematologica è stata valutata in base alle CTCAE v4.0. Tutti di grado 3/4 gli eventi avversi sono descritti nella Tabella 1.
valutazione work-up dopo la chemioterapia neoadiuvante incluso endoscopia superiore gastrointestinale, e toracica e addominale CT per tutti i pazienti, e l'ecografia endoscopica per quattro di loro. In sette pazienti è stata osservata una risposta clinica parziale e c'erano altri tre pazienti con malattia stabile. N progressione della malattia è stata descritta.
Trattamento chirurgico consisteva di una gastrectomia totale in otto pazienti e una resezione distale in due. In tutti i pazienti, D2-linfadenectomia è stata eseguita con una mediana di 33 nodi sezionati. Una resezione R0 è stata raggiunta in tutti i casi, e in tre pazienti è stata eseguita una pancreatectomia distale con splenectomia. Tempo medio operatorio è stato di 450 minuti, e intraoperatoria trasfusione di sangue era necessario solo paziente.
Il tasso di morbilità post-operatoria globale è stata del 50%. Stratificando complicazioni come proposto da Dindo et al
. [14], abbiamo identificato tre di II grado, un grado IIIa e IIIb un grado eventi. Tre pazienti hanno avuto la febbre tra il 7 e 9 th giorni postoperatori, senza identificazione di un sito di infezione, sono stati trattati con antibiotici empirici, e scaricata tra i 10 e 13 ° giorno , senza alcun nuovo evento. Un paziente è stato diagnosticato un fistole pancreatiche attraverso l'individuazione di una scarica anomala nello scarico di aspirazione chiusa posto durante l'intervento chirurgico, e confermata da un esame amilasi fluido. Nessun trattamento supplementare era necessario. Un altro paziente, la seconda nella nostra serie, ha avuto un ascesso intra-addominale che ha richiesto re-laparotomia. Non c'era la mortalità post-operatoria.
Il protocollo di trattamento ha stabilito che tutti i pazienti hanno ricevuto più di tre cicli di DCF. Tuttavia, il profilo di tossicità nel postoperatorio era molto più grave. Solo cinque pazienti hanno completato tre cicli più come proposto. Un paziente rifiutava chemioterapia adiuvante, due erano loro trattamento interrotto dopo il primo ciclo a causa della tossicità gastrointestinale, e gli altri due pazienti hanno ricevuto solo cisplatino e 5-fluorouracile durante il secondo e terzo ciclo. La risposta al trattamento Comprare e risultati preliminari sopravvivenza
analisi patologica ha dimostrato una risposta completa patologica e tre pazienti con tumori ypT1-2, ma negli altri oltre il 50% dei tumori vitali (risposta minore) è stato identificato nel pezzo operatorio.
follow-up mediano è stato di 25 mesi, che vanno da 9 a 60 mesi. Un paziente ha avuto una ricaduta del tumore dopo 4 mesi di trattamento, con linfonodo distante e metastasi cerebrali, e morì due mesi dopo. Due pazienti hanno sviluppato recidiva peritoneale, uno 90 giorni dopo l'intervento, e l'altra dopo 15 mesi di follow-up. Sette pazienti sono vivi e senza malattie, al momento della stesura della presente relazione (tabella 2) .table 2 I dati clinici e patologici dei pazienti trattati
numero paziente
Età (anni)
Genere
stadiazione TNM

ri-messa in scena
morbilità
Patologia messa in scena
Follow-up (mesi)
Stato
1
56
F
T4 N +
SD
febbre postoperatoria
T2 N0 M0
28
Alive, senza malattia
2
62
m T4 N +
PR
ascesso intra-addominale
T4a N2 M0
60
Alive, senza malattia 3
34
F
T4 N +
PR
T2 N0 M0 10
morte a causa di cancro 4
47
m T4 N +
SD
perdite al pancreas
T4a N3a M0
26
morte a causa di cancro
5
49
F
T4 N +
PR
T4a N3a M0
33
Alive, senza malattia
6
50
m T4 N +
PR
febbre postoperatoria
T1N1M0
52
Alive, senza malattia 7
39
m T4 N +
SD
T4a N3B M0
9
morte a causa di cancro
8
49
M
T4 N +
PR
T0 N0 M0
22
Alive, senza malattia
9
56
m T4 N +
PR
febbre postoperatoria
T4aN3aM0
20
Alive, senza 10
34
malattia
F
T3 N +
PR
T3N3aM0
24
Alive , senza malattia
F, di sesso femminile; . M, maschio
Patologia messa in scena: T, tumore; N, nodo; M, metastasi
. Discussione
Il nostro studio ha dimostrato i risultati preliminari di un protocollo di trattamento multimodale che ha coinvolto l'associazione dei perioperatoria chemioterapia ipertermica sistemica e intraoperatoria con il trattamento chirurgico radicale. chirurgia ottimale per cancro gastrico include una resezione gastrica con margini adeguati [15] e D2-linfoadenectomia, che è stato associato con tassi di sopravvivenza più elevati in Oriente [16], e anche in alcuni paesi occidentali [17]. Questo è lo standard per la chirurgia curativa presso il nostro istituto, anche con l'enfasi su come ottenere un rapporto più basso tra i linfonodi metastatici e sezionati (N-ratio), come dimostrato in un precedente lavoro [18]. Anche con adeguato trattamento chirurgico, cancro gastrico ricorre ancora in più del 30% dei pazienti [7, 8]. Tuttavia, i modelli di recidiva della malattia tendono a differire con l'estensione della linfoadenectomia. In un ampio studio retrospettivo con 2328 pazienti trattati con D2 dissezione, recidiva complessiva è stata del 28%. recidiva peritoneale è stato il più comune (43,9%), seguita da eventi ematogene e loco-regionale, avvenuta nel 34,3% e 32,5% dei pazienti [7]. In una grande serie occidentale, tra i 1172 pazienti trattati con una resezione R0 per il cancro gastrico, c'è stata una recidiva del 42,3%. recidiva locoregionale era il più comune, nel 54% dei casi, seguita da lontano (51%) e peritoneale (29%) recidiva. Tuttavia, questa serie incluso un elevato numero di pazienti con tumori esofagee giunzione (44,4%) e 19% degli individui aveva un D1-linfoadenectomia [8]. In altri studi, quando un D2-linfoadenectomia è stata effettuata in tutti i pazienti, le recidive peritoneali e lontani erano più comuni; Tuttavia, quando D1-dissezioni sono stati inclusi, le recidive loco-regionali tendevano ad aumentare [7, 8, 19].
neoadiuvante e terapie adiuvanti sono associati a diversi modelli di recidiva della malattia. L'aggiunta di chemoradiation postoperatorio nella prova INT0116 era legato alla sopravvivenza generale e libera da malattia superiore e una diminuzione significativa della recidiva locale, ma non in metastasi peritoneali o lontano. Inoltre, chemioradioterapia adiuvante qualche modo è riuscito a compensare un trattamento chirurgico poveri, poiché un D2-linfoadenectomia è stata eseguita solo nel 10% dei pazienti [9]. Nello studio MAGIC, il gruppo trattato con la chemioterapia perioperatoria e chirurgia ha avuto minore incidenza di recidive loco-regionale e metastasi a distanza. L'analisi statistica di questi dati non è stato eseguito [10]. Questo stesso studio ha dimostrato alcuni dei vantaggi del trattamento neoadiuvante, come più del 90% dei pazienti ha completato tre cicli di chemioterapia preoperatoria, ma solo il 42% completato tutti sei cicli. Questo può essere spiegato con la riduzione di valore nutrizionale che i pazienti gastrectomia tendono a soffrire dopo l'intervento chirurgico, che possono ritardare o addirittura annullare qualsiasi trattamento adiuvante. Inoltre, in un recente studio europeo, gli individui che sono stati trattati con chemioterapia preoperatoria avevano downstaging tumore e un più alto numero di resezioni R0 e tumori N0 [20]. Infine, il processo orientale della chemioterapia adiuvante con S-1 ha dimostrato un miglioramento di 3 anni complessiva e sopravvivenza libera da malattia, ed è stato anche il primo studio in cui un trattamento sistemico è stato associato ad una diminuzione della recidiva peritoneale [3] .
HIPEC, insieme a citoriduzione chirurgica, è parte del trattamento standard per il mesotelioma peritoneale e pseudomyxoma peritoneale, e anche uno strumento molto importante nel trattamento di carcinosi peritoneale del colon-retto e cancro ovarico [21]. Recentemente, citoriduzione chirurgica e HIPEC per il trattamento di carcinosi peritoneale del cancro gastrico è stato associato con una sopravvivenza a 5 anni del 20% in pazienti selezionati [22].
Quando i pazienti sono trattati con una D2-linfoadenectomia, le recidive loco-regionali sono meno comune, e peritoneale ricaduta può verificarsi nel 40% degli individui [7]. Questo è il razionale per l'uso della chemioterapia intraperitoneale come strumento per il trattamento multimodale dei pazienti con cancro gastrico M0.
Un trial randomizzato Orientale studiato l'uso dei primi chemioterapia intraperitoneale postoperatoria con mitomicina C e 5-fluorouracile in stadio II e pazienti III dopo chirurgia curativa. Non c'era alcun beneficio di sopravvivenza in tutto l'insieme di pazienti. Tuttavia, nel sottogruppo di pazienti con malattia in stadio III, c'era un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (49,1% vs. 18,4%). è stato osservato anche diminuendo l'incidenza di disseminazione peritoneale dopo l'intervento chirurgico precoce con la chemioterapia intraperitoneale postoperatoria [23]. Un altro studio randomizzato Orientale studiato l'uso di HIPEC come parte della procedura chirurgica. E 'incluso 141 pazienti e ha identificato un significativo miglioramento della sopravvivenza globale nel gruppo multimodalità dopo 2, 4 e 8 anni (88% vs 77%; 76% vs. 58%; 62% vs. 49%, rispettivamente). La morte a causa di recidiva peritoneale è risultata significativamente ridotta (un paziente nel gruppo multimodalità e sedici nella chirurgia-unico gruppo) [12]. Nel tentativo di valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia intraperitoneale adiuvante nel trattamento del cancro gastrico, una meta-analisi di 13 studi è stata pubblicata nel 2007. C'è stato un miglioramento della sopravvivenza globale con l'aggiunta di HIPEC, preceduta o meno dalla precoce postoperatorio di chemioterapia intraperitoneale. Ci sono stati anche maggiori rischi di intra-addominale ascesso e neutropenia [13].
Come i risultati di studi chirurgici e la multimodalità hanno dimostrato, noi crediamo che l'insieme di trattamento combinato ad essere istituito in una popolazione dovrebbe concentrarsi sulla loco-regionale recidiva quando viene eseguita la chirurgia sub-ottimale, o peritoneale e distante ricaduta, quando i pazienti sono regolarmente trattati con D2-linfoadenectomia, come avviene nel nostro servizio.
morbilità potrebbe essere aumentata con l'aggiunta di HIPEC, che ci ha spinto concentrarsi sulla tossicità associata. Come previsto, oltre il 90% dei pazienti ha completato i primi tre cicli di chemioterapia, con solo individuo avente grado 3 eventi tossicità. La morbilità postoperatoria era alta (50%), ma solo due pazienti hanno avuto complicazioni di grado III, con uno di loro chiedendo un intervento chirurgico esplorativo. L'associazione della chemioterapia neoadiuvante e intraperitoneale è già stata valutata in uno studio di fase II occidentale, in cui cisplatino preoperatoria e 5-fluorouracile è stata seguita da gastrectomia con D2-linfoadenectomia e l'inizio della chemioterapia intraperitoneale postoperatoria. C'erano 38 pazienti nello studio, e circa l'80% di loro aveva T3 e la malattia linfonodo-positivo. Il trattamento non è stato associato ad un aumento della morbilità, ma è stato associato a più alti tassi di resezione R0 e una sopravvivenza a 5 anni del 39% [24]. Recentemente, uno studio orientale ha studiato l'uso di neoadiuvante S-1 seguita da chirurgia e paclitaxel intraperitoneale in 12 pazienti con citologia peritoneale positiva, senza morti postoperatorie. Nel 75% di loro, senza metastasi peritoneali sono stati trovati durante l'intervento chirurgico e il loro lavaggio peritoneale è stato negativo [25].
I nostri risultati devono essere interpretati con cautela, in quanto il piccolo numero di pazienti e di un tempo relativamente breve di follow-up può limitare alcuna conclusione per quanto riguarda la sopravvivenza. Tuttavia, riteniamo che questo studio dimostra che l'associazione di perioperatoria chemioterapia ipertermica intraperitoneale sistemica e più chirurgia radicale è un trattamento multimodale fattibile, con morbilità accettabile. Con un lungo follow-up e di un più ampio gruppo di pazienti, speriamo di essere in grado di determinare se essa influenza anche i risultati di sopravvivenza e modelli di recidiva.
Conclusione
L'associazione tra chemioterapia perioperatoria, chirurgia radicale e la chemioterapia ipertermica intraperitoneale . è un trattamento multimodale sicura e fattibile
dichiarazioni
Competere interessi
in questo studio Tutti gli autori dichiarano assenza di conflitto di interessi contributi
autori
ES -. Wilson L Costa jr, Héber S C Ribeiro, Alessandro L Diniz, André Luís de Godoy, Milton JB Silva. FG - Felipe J F Coimbra, Maria Dirlei F S Begnami, Marcelo F Fanelli, Celso A L Mello. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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