Osteoblastnimi flare pri bolniku z napredovalim rakom želodca, po zdravljenju s pemetreksedom in oksaliplatinu: posledice za oceno odziva z merili kriterijih RECIST

Osteoblastnimi flare pri bolniku z napredovalim rakom želodca, po zdravljenju s pemetreksedom in oksaliplatinu: posledice za oceno odziva z merili kriterijih RECIST
Abstract
Ozadje
smernic The kriterijih RECIST se običajno uporabljajo v fazi II in kliničnih preskušanjih III. Pravilna opredelitev odziva je lahko sporno, v nekaterih primerih, kot v primeru bomo opisali.
Predstavitev primera
43-letni moški z napredovalim rakom želodca je bila vpisana v preskušanju faze II, kjer je bil obdelan z pemetreksedom 500 mg /m 2 plus oksaliplatin 120 mg /m 2 vsake 3 tedne. V izhodišču so bile ciljne lezije limfne-vozlišč, in neciljne lezije niso bile majhne pljučni gomoljev. Na prvi ponovni oceni, ciljne lezije so pokazali delni odgovor in neciljne poškodbe je prišlo do popolnega odziva, vendar je pojavil novi razpršeno Osteoblastne lezij. Preiskovalec odločila, da nadaljuje z zdravljenjem do drugega ponovnega ocenjevanja. CT je potrdil odziv ciljnih in neciljnih poškodb, medtem ko Osteoblastne lezije ni spremenila.
Zaključek
videz osteoblastnimi poškodb po aktivnem zdravljenju proti tumorjem, pojav, imenovan flare, lahko zapletla opredelitev najboljših splošnega odziva z uporabo kriterijev kriterijih RECIST. To možnost bi bilo treba po mnenju onkologov, ki sodelujejo v kliničnih preskušanjih.
Ozadje
kliničnih študijah faze II, ki raziskujejo delovanje novih zdravil ali novih kombinacij drog zahteva strogo oceno odziva tumorja. Na onkološkem skupnosti, so najpogosteje uporabljena merila za ocenjevanje odziva vsebovana v smernicah kriterijih RECIST [1]. Opisali bomo tu primer bolnika z napredovalim rakom želodca, ki je bil vpisan v II preskušanju faze. Ocena Najboljši celotni odziv na ta bolnik je problematično uporabo kriterijev kriterijih RECIST, ker ta merila ne razmišljamo pojav dokumentirano v literaturi in dobro znana v vsakodnevno klinično prakso, imenovano osteblastic flare.
Case predstavitev
A 43 -Leto-starec z zgodovino zmerno hipertenzijo in hiperholesterolemijo posvetoval z zdravnikom za nespecifično retrosternalna bolečino. Prvi diagnostični testi izključiti miokardialno ishemijo. Zaradi vztrajnosti simptomov, je bolnik doživel endoskopijo prebavil zgornji, ki je razkrila prisotnost adenokarcinomom želodca v antruma in korpusa. Bolnik doživel laparotomijo. Vendar pa je neposredna infiltracija tumorja v trebušni slinavki glave in prisotnost majhnih metastatski vozlov na omentum ni dovolila za kirurški odstranitvi.
Na prvem pregledu zdravniške onkologa bolnik kritizirala zmerne bolečine v žlički regija z hrbtnim obsevanjem in dispepsije. Kodein in paracetamol so predpisane za nadzor simptomov. Za dokončanje tumorja uprizoritev je bila z izboljšanim kontrastom spiralna računalniška tomografija (CT) prsnega koša, trebuha in medenice izvede ki je pokazala prisotnost treh patoloških limfnih-vozlišč. Bezgavke imeli premeri večji od 10 mm in so se nahajajo v manjšem ukrivljenosti želodca v peripancreatic regiji, v mediastinuma. Opazili so tudi tri pljučne gomoljev, ki so manjši od 10 mm. Zelo majhna količina ascitesa je bil prisoten v trebuhu, vendar so bili odkriti niti jetrni niti litičen poškodbe kosti. Predstavnik okno kost scan medenice je prikazano na sliki 1A. Rezultati hematoloških in biokemičnih testih so bili normalni z izjemo serumske alkalne fosfataze od, ki je 2,5-krat večja od zgornje meje normalnega. Slika 1 Predstavnik okno rentgenski posnetek kosti medenice. V A, se prikaže okno rentgenski posnetek kosti medenice na izhodišču, pred dajanjem kemoterapije. Ni jasno, kost metastaze so videti. V B je CT v isti regiji po dveh ciklov pemetrekseda in oksaliplatina kaže razpršene osteoblastnih lezij, ki so očitno v križne kosti in iliakalnih kosti.
Po odkrito razpravo o prednostih in obolevnosti kemoterapije, bolnik dogovorjeno vpis v nadzorovano preskušanje faze II in je bil obdelan z pemetreksed 500 mg /m 2 in oksaliplatina 120 mg /m 2, tako ponovi vsake 3 tedne. Prvi tumor ponovno ovrednotenje bila izvedena 6 tednov po začetku zdravljenja pred dajanjem tretjega cikla kemoterapije. Trije limfnih-vozle, ki so bile opredeljene kot ciljne lezije, je pokazala 43% zmanjšanje vsota najdaljših premerov, razvrščanje odziv kot delno. Pljučnih vozliči, ki so bili opredeljeni kot neciljne poškodb, niso več vidni. kostnega pomik skenira pa je pokazala osteoblastnimi metastaz v skoraj vseh vretenčnih teles in medenice, kot je prikazano na sliki 1B.
S kliničnega vidika je bilo zdravljenje koristno za pacienta, ker je povzročil znatno zmanjšanje uporabe analgetikov; Poleg tega je stopnja CA 19.9 se je zmanjšal s 222 U /ml do 66 U /ml.
obrazloženo smo, da so bile opažene kosti poškodbe zaradi močnega osteoblastov odziv preexisting kostne metastaze niso vidne na osnovni CT za. V dogovoru s pacientom, je zdravljenje nadaljevalo za dva dodatna cikla. Na drugi tumorja ponovno oceno 6 tednov kasneje so bile ciljne lezije v potrjenem delni odgovor, in metastaze v kosteh ostala stabilna in se je pojavila nobena nova blastnimi lezij.
Po petem cikel kemoterapije, bolnik odločili, da gredo off protokol zaradi nevzdržnih neželenih učinkov, zlasti na žrela disesthesia s oksaliplatina inducirane.
Dva meseca kasneje, prvo nadaljevanje CT je pokazala nove limfna vozlišča v mediastinuma in v mezenterij, medtem ko je bolnikova stanje zmogljivosti zaradi obstojne poslabšalo bruhanje. Nato so ga iz paliativne oskrbe.
Debato
smernic The kriterijih RECIST za oceno odziva na zdravljenje v trdni tumorji točni, predvsem potrjena, in zato v veliki meri uporabljajo v kliničnih preskušanjih [1]. Vendar ta merila ne upoštevajo osteosclerotic spremembe kostnih zasevkov v odgovor na aktivnem zdravljenju proti tumorjem [2, 3]. Opisali smo bolnika z napredovalim rakom želodca, ki je razvil osteoblastnimi lezije kljub delni odgovor po dveh ciklusih kemoterapije z režimom pemetrekseda in oksaliplatina
kosti metastaze pojavijo pri 1% do 11% bolnikov z rakom želodca.; ni očitne povezave z histološki tip tumorja in mesta kosti najpogosteje prizadeti so ledvenih in prsnih vretenc [4].
kemoterapijo lahko podaljša celokupno preživetje in izboljšanje kakovosti življenja pri bolnikih z napredovalim rakom želodca, vendar dolgoročni rezultati niso zadovoljivi [5]. Zato je pomembno spodbujati sodelovanje pri kliničnih preskušanj za vrednotenje novih zdravil.
Glavni cilj poskusa faze II je oceniti stopnjo odzivnosti določeno vrsto tumorja za poskusno zdravljenje. V skladu z merili kriterijih RECIST so tumorske lezije razvrščena kot merljivi ali niso merljivi. Žarišča s premerom vsaj 10 mm, ravno merljiv vsaj v eni dimenziji s spiralnim CT, spadajo v prvo skupino. Non-merljivih sprememb, nasprotno, imajo premer manjši od 10 mm. Spremembe, ki so se resnično ne merljivi, kot so trebušne-medenici množic, lymphangitis, plevralni ali peritonealni izliv in metastazami v kosteh sodijo v to skupino [1].
Glede na prevladujočo osteoklastov primerjavi osteoblastov celično aktivnost, can tehnike slikanja identificirati kostnih metastaz kot litična, blastnimi ali mešano. Različni vidiki kostnega tkiva lahko predstavljamo z različnimi pristopi slikanje. Rentgensko slikanje in CT vizualizirati strukturo kosti. Tumor in kostni mozeg lahko predstavljamo z magnetno resonanco. Osteoblastnimi presnove kosti lahko predstavljamo s skeletne scintigrafijo in presnovo tumorja pozitronska emisijska tomografija [6]. Obstoječe standardizirana merila iz UICC in WHO za oceno odziva kostnih metastaz temeljijo izključno na konvencionalne radiologije in skeletne scintigrafijo.
V kliničnem primeru, opisanem tukaj, simptomi o katerih so poročali pri prvem pojavu niso kazali kostnih metastaz. Poleg standardne pregled protokoli za asimptomatskih primerih, kot je ta ne predvideva skeletno scintigrafijo. Zato je bila edina navedba morebitnega širjenja bolezni na kosti poveča serumske alkalne fosfataze.
Tumor ponovna ocena po dveh ciklusih kemoterapije pokazali delni odgovor v limfnih-vozle opredeljene kot ciljne lezije in popoln odziv majhne pljučnih vozlički opredeljena kot neciljne lezij. Vendar pa glede na dosledno uporabo meril kriterijih RECIST, skupni odziv bi bilo napredovanje bolezni zaradi pojava novih osteosclerotic lezij.
Desetletja, je bilo znano, učinkovite metode zdravljenja antitumorskih za povečanje kostne gostote v osteolitičnimi metastaz. Zato je pojav novih osteoblastnimi poškodb je vedno težko razložiti [7, 8]. Skeletne scintigrafija je v nekaterih primerih, vendar ne omogočajo kvantifikacijo odziva na zdravljenje, in njegova uporaba je omejena z pojav, znan kot scintigrafijo flare [9].
Smernice kriterijih RECIST ne upoštevajo sprememb osteoblastnimi upoštevati pri zdravljenju odziv je ocenil. Vendar pa je treba skrbno preučiti to možnost, saj lahko nepravilna opredelitev napredovanja bolezni privede do prezgodnje prekinitve potencialno ugodne obravnave.
Zunaj okviru kliničnega preskušanja, onkologi običajno tehtajo odziva pri zdravljenju kostnih metastaz proti koristni učinki zdravljenja na simptome, ter o zmanjšanju tumorskih markerjev. Odločitev za nadaljevanje zdravljenja je odvisno predvsem od izkušenj onkologa, ne pa na objavljenih meril [6].
V kliničnem primeru flare pojav je neodvisna od eksperimentalnega zdravljenja, pemetrekseda in oksaliplatinom. Zato bi bilo treba pojav na osteoblastov odziva upoštevati tudi pri bolnikih, zdravljenih s standardnimi citotoksičnih režimi za rakom želodca, kot epirubicin, cisplatinom in fluorouracil (ECF).
Bolnika tu opisani prejeli učinkovito zdravljenje v dvoje dodatne mesece pred prenehanjem zaradi kumulativni toksični učinki. Žal, kot je običajno v primeru napredovalega raka želodca, je trajanje odziva zelo kratek. Vendar pa je pri bolnikih z raka dojke in prostate lahko pravilna identifikacija osteoblastov odgovor zdravilno do sistemskih zdravljenj privede do dolgoročne klinične koristi [9].
Zaključek
Merila kriterijih RECIST se pogosto uporablja za oceno odziva pri klinični poskusi so raziskovali nove načine zdravljenja za solidnih tumorjev. Vendar merila kriterijih RECIST so nepopolni v natančno merjenje odziva tumorja in napredovanje, in zaostajajo v nekaterih primerih in z nekaterimi vrstami raka terapij [10]. Zaradi tega je pomembno, da poročajo o spornih primerov, da zdravniki pogosto srečujejo pri vodenju kliničnih študij faze II. Menimo, da je primeren za pojav kot osteoblastov ravnanjem, ki se šteje v naslednji različici smernic kriterijih RECIST.
Izjave
Zahvala PODJETJA
Pisna privolitev je bila pridobljena iz pacienta za objavo poročila o primeru
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2006_744_MOESM2_ESM.jpeg avtorjev 12885_2006_744_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki slika 2 nasprotujočimi si interesi
Avtor (y) ugotovi, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Intraneural metastaze raka želodca vodi ishiadičnega živca palsy
• [18F] Fluorodeoksiglukoza kopičenje kot biološki marker hipoksične statusa, ne pa glukoze prometne sposobnosti v želodčni cancer