Osteoblasta baklje u bolesnika s uznapredovalim rakom želuca nakon tretmana s pemetrekseda i oksaliplatin: implikacije za procjenu odziva s kriterijima RECIST

Osteoblasta baklje u bolesnika s uznapredovalim rakom želuca nakon tretmana pemetrekseda i oksaliplatin: implikacije za procjenu odgovora kriterijima RECIST
apstraktne pregled pozadine
RECIST smjernicama se obično koriste u fazi II i III kliničkih ispitivanja. Ispravna definicija odgovor može biti sporno u nekim situacijama, kao u slučaju ćemo opisati. Pregled, prikaz slučaja
43-godišnji muškarac s uznapredovalim rakom želuca upisan u suđenju faza II gdje je tretirana s pemetrekseda 500 mg /m 2 plus oksaliplatin 120 mg /m 2 svaka 3 tjedna. Na početku su ciljne lezije su limfni čvorovi-i ne-ciljne lezije su male plućne kvržica. Na prvi re-evaluacije, ciljane lezije pokazala djelomičan odgovor, a koji ne pripadaju ciljanoj lezije pokazala potpuni odgovor, ali se pojavio novi difuzna osteoblastne lezije. Istražitelj je odlučila nastaviti s tretmanom do drugog re-evaluacije. CT je potvrdio odgovor ciljnih i ne-ciljnih oštećenja, dok su osteoblastične lezije nisu se mijenjale. Pregled Zaključak
izgled osteoblasta lezija nakon aktivnog anti-tumorskom liječenja, fenomen poznat kao baklju, može zakomplicirati definiciju od najbolji ukupni odgovor pomoću RECIST kriterije. Ova mogućnost treba uzeti u obzir od strane onkologa koji su uključeni u kliničkim ispitivanjima. Pregled Pozadina pregled, faza II kliničkih studija koje istražuju djelovanje novih lijekova ili novih kombinacija lijekova zahtijevaju strogu procjenu tumorskog odgovora. U onkologije zajednice, najčešće korišteni kriterij za procjenu odgovora nalaze se u smjernicama RECIST [1]. Mi ćemo ovdje opisati slučaj pacijenta s uznapredovalim rakom želuca, koji je upisan u Faza II. Procjena najbolji ukupni odgovor za ovog pacijenta bila problematična koristeći kriterije RECIST, jer ovi kriteriji ne razmišljamo fenomen dokumentirano u literaturi i dobro poznat u svakodnevnoj kliničkoj praksi naziva osteblastic odbljeska. Pregled, prikaz slučaja
43 -godiĹnje-stari čovjek s poviješću umjerene hipertenzije i hiperkolesterolemije konzultirati svog liječnika za nespecifičnu retrosternal boli. Prvi dijagnostički testovi isključiti ishemije miokarda. Zbog postojanosti simptoma, pacijent podvrgnut endoskopiju gornjem gastrointestinalnom traktu koji je otkrio prisutnost želučanog adenokarcinoma u antrumu i korpusa. Bolesnik je laparotomije. Međutim, izravni infiltracija tumora u gušterače glave i prisutnosti malih metastatskih čvorova u omentuma nije dopustio za kirurške resekcije.
Na prvom pregledu od strane medicinske onkolog pacijent prigovara umjerene boli u epigastričan regija s leđne zračenja i čirom. Kodeina i acetaminofen su propisani za kontrolu simptoma. Da biste dovršili stupnjevanje tumora, kontrast poboljšanog spiralni kompjutorizirana tomografija (CT) prsnog koša, trbuha i zdjelice je provedeno koja je pokazala prisustvo tri patoloških limfnih čvorova. Limfni čvorovi imali promjere veće od 10 mm i bili su smješteni u manjoj zakrivljenosti želuca, u peripancreatic regiji, te u medijastinuma. Također su promatrane tri plućni čvorići koji su manji od 10 mm. Vrlo mala količina ascitesom bila prisutna u trbuhu, ali su otkrivene ni jetre, niti Litička lezije na kostima. Reprezentativni prozor kosti skeniranje zdjelice prikazan je na slici 1A. Rezultati hematoloških i biokemijskih testova bili su normalni izuzev seruma alkalne fosfataze, koja je 2,5 puta gornja granica normale. Slika 1 Zastupnik prozor kost skeniranje zdjelice. U A prikazan je skeniranje prozor kost zdjelice na početku, prije primjene kemoterapije. Nema jasne koštane metastaze su vidjeli. U B, CT istoj regiji nakon dva ciklusa pemetrekseda i oksaliplatina pokazuje difuzne osteoblasta lezije koje su očito u sacrum i ilijačne kosti.
Nakon iskren rasprave o prednostima i morbiditeta kemoterapije, pacijent se složili upisati u kontroliranom ispitivanju faze II i bila je tretirana s pemetreksed 500 mg /m 2 i oksaliplatin 120 mg /m 2, i ponavlja svaka 3 tjedna. Prvi tumor ponovno ocjenjivanje provedeno je 6 tjedana nakon početka liječenja, prije davanja trećeg ciklusa kemoterapije. Tri limfnih čvorova, koji su definirani kao ciljne lezije, pokazalo je smanjenje od 43% u iznosu od najdužih promjera, klasificiranje odgovor kao djelomična. Plućne kvržica, koje su definirane kao ne-ciljne lezije, više nisu bili vidljivi. Kosti prozor skenira, međutim, otkrio osteoblasta metastaze u gotovo svim kralješka i zdjelice, kao što je prikazano na slici 1B.
Iz kliničke gledišta, liječenje je korisno za pacijenta jer je dovelo do značajnog redukcija uporabom analgetika; Osim toga, razina CA 19.9 smanjio se od 222 U /ml do 66 U /mL. pregled Smatrali smo da bi se uočene lezije na kostima su zbog jakog osteoblasta odgovor već postojeće koštane metastaze nisu vidljive na osnovni CT. U dogovoru s pacijentom, liječenje je nastavljeno dodatna dva ciklusa. Na drugi tumora re-evaluacije 6 tjedana kasnije, ciljane su lezije u potvrđenoj djelomičnog odgovora, a kosti metastaze ostala stabilna i čini se nema novih blastic lezije.
Nakon petog ciklusa kemoterapije, pacijent je odlučio otići protokol zbog nepodnošljivih nuspojava, osobito u disesthesia ždrijela izazvane oksaliplatina.
Dva mjeseca kasnije, prvi nastavak CT je pokazao nove limfnih čvorova u medijastinuma i mezenterija, a status izvedbe pacijentova pogoršala zbog uporni povraćanje. On je tada bio iz palijativne skrbi. Pregled diskusije
RECIST smjernice za procjenu odgovora na liječenje u solidni tumori su točne, uglavnom potvrđene, pa se često koriste u kliničkim ispitivanjima [1]. Međutim, ti kriteriji ne uzimaju u obzir osteosclerotic promjene koštanih metastaza u odgovoru na aktivnom anti-tumorskom liječenja [2, 3]. Opisali smo pacijenta s uznapredovalim rakom želuca koji je razvio osteoblasta lezije usprkos djelomičnom odgovor nakon dva ciklusa kemoterapije s režimom pemetrekseda i oksaliplatina
Koštane metastaze javljaju se u 1% do 11% bolesnika s karcinomom želuca. ne postoji očita korelacija s tipom tumora histološki, a kosti stranice najčešće zahvaćena su lumbalne i torakalne kralješci [4].
Kemoterapija se može produžiti ukupno preživljavanje i poboljšanje kvalitete života u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca, no dugoročni rezultati nisu zadovoljavajući. [5] Stoga je važno poticati sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima vrednovanja novih lijekova.
Glavni cilj suđenje faza II je procijeniti objektivnu stopu odgovora od određene vrste tumora na eksperimentalni tretman. Prema kriterijima RECIST, tumorskih lezija su klasificirani kao mjerljive ili nemjerljivi. Lezije promjera od najmanje 10 mm, točnije mjerljivo u najmanje jednoj dimenziji sa spiralnim CT, pripadaju prvoj skupini. Nemjerljivih lezije, naprotiv, ima promjer manji od 10 mm. Lezije koje su zaista nemjerljivi, kao što su trbušni-prsni mase, lymphangitis, pleuralnog ili peritonealnoj izljeva, i koštanih metastaza također pripadaju ovoj skupini. [1] pregled, ovisno o prevladavajućim osteoklastičku odnosu osteoblasta stanične aktivnosti, imaging tehnike mogu identificirati koštane metastaze, kao litičnoj, blastic ili mješoviti. Različite aspekte koštanog tkiva mogu se vizualizirati s različitim pristupima za snimanje. Konvencionalna radiografija i CT vizualizirati strukturu kostiju. Tumor i koštane srži mogu se vizualizirati s magnetskom rezonancom. Osteoblastnim metabolizam kosti može se vizualizirati koštanog scintigrafije i metabolizma tumorskog pozitronske emisijske tomografije [6]. Postojeći standardizirani kriteriji iz UICC i WHO za procjenu odgovora koštanih metastaza temelje isključivo na konvencionalne radiologije i skeletnim scintigrafije.
U kliničkom slučaju opisano ovdje, simptomi prijavljene na početnom predstavljanju nije ukazuju na metastaze kostiju. Osim toga, standardni ispitni protokoli za asimptomatskih slučajeva kao što je ovaj jedan ne predviđa skeletni scintigrafiju. Dakle, jedini pokazatelj mogućeg širenja bolesti na kosti je povećana u serumu alkalna fosfataza. Pregled, tumor ponovno ocjenjivanje nakon dva ciklusa kemoterapije pokazuje djelomični odgovor u limfnim čvorovima-identificirane kao ciljne lezije i potpun odgovor na male plućne kvržica identificiran kao ne-ciljne lezije. Ipak, prema strogu primjenu kriterija RECIST, sveukupni odgovor mogao biti progresije bolesti zbog pojave novih osteosclerotic lezija.
Već desetljećima, učinkovite antitumorski tretmani su poznati da se poveća gustoća kostiju osteolitičke metastaza. Dakle, pojava novih osteoblasta lezija je uvijek teško interpretirati [7, 8]. Skeletni scintigrafija je korisno u nekim slučajevima, ali ne dopušta za kvantifikaciju odgovora na liječenje, a njegova primjena ograničena je fenomen poznat kao scintigrafske baklju [9].
RECIST smjernice ne uzimaju promjene osteoblasta u obzir prilikom liječenja odgovor se ocjenjuje. No, ta mogućnost treba pažljivo razmotriti, jer je netočna definicija progresije bolesti može dovesti do prerane prekida potencijalno korisnog tretmana.
Izvan konteksta kliničkog ispitivanja, onkolozi obično vagati terapijski odgovor koštanih metastaza protiv blagotvorni učinci liječenja na simptome, a na smanjenje tumorskih biljega. Odluka o nastavku liječenja uglavnom ovisi o onkolog iskustva, a ne na objavljenim kriterijima [6].
U ovom kliničkom slučaju baklja pojava bila neovisna o eksperimentalnom liječenju, pemetreksed i oksaliplatin. Stoga je pojava jednog osteoblasta odgovor treba uzeti u obzir i kod bolesnika liječenih standardnim citotoksičnih režima za rak želuca, kao što su epirubicin, cisplatinom i fluorouracila (ECF).
Pacijenta ovdje opisan dobila učinkovit tretman za dvoje dodatna mjeseca prije prestanka zbog kumulativnih toksičnih učinaka. Nažalost, kao što je obično slučaj za uznapredovali karcinom želuca, trajanje odgovora bilo je vrlo kratka. Međutim, u bolesnika s dojke ili prostate raka ispravan identifikacijski od osteoblasta ozdravljenja odgovor na sistemskim liječenjem može dovesti do dugoročne kliničke koristi [9]. Pregled Zaključak
Kriteriji RECIST često se koriste za procjenu odgovora u kliničkom studije koje istražuju nove metode liječenja za solidnih tumora. Međutim, kriteriji RECIST nesavršena u precizno mjerenje odgovora tumora i napredovanje, i lišeni su u nekim situacijama i sa nekim vrstama lijekova protiv raka [10]. Iz tog razloga, važno je da izvješće kontroverzne slučajeve da liječnici često suočavaju u vođenju faze II kliničkih studija. Mi vjerujemo da je razumno za fenomen kao što osteoblasta baklju da se smatra da u sljedećoj verziji RECIST smjernica. Pregled Izjave pregled Zahvale
Pismeni pristanak koji je dobiven od pacijenta za objavu izvješća slučaja pregled autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 12885_2006_744_MOESM1_ESM.tiff autora izvorna datoteka za Slika 1 12885_2006_744_MOESM2_ESM.jpeg autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
autor (i) izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Pregled

• Intraneural metastaze želučanog karcinoma dovodi do bedreni živac palsy
• [18F] fluorodeoxyglucose nakupljanje kao biološki marker za hipoksična stanja, ali ne i transport glukoze sposobnost u želučanom cancer