Osteoblastinį paūmėjimas pacientui sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu po gydymo pemetreksedo ir gydyta oksaliplatinos: poveikis atsako vertinimui RECIST kriterijus

Osteoblastinį paūmėjimas pacientui sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu po gydymo Pemetreksedu ir gydyta oksaliplatinos: poveikis atsako vertinimui RECIST kriterijus
tezės
Background Viesbutis The RECIST gaires paprastai naudojami II ir III fazės klinikinių tyrimų metu. Teisingas atsako apibūdinimas gali būti prieštaringa tam tikrose situacijose, kaip tuo atveju, mes aprašome.
Byla pristatymas
43 metų vyras su išplitusiu skrandžio vėžiu, buvo įtraukti į II fazės tyrimo metu, kur jis buvo gydomi pemetreksedo 500 mg /m 2 plius oksaliplatina 120 mg /m 2 kas 3 savaites. Prieš pradedant gydyti, tikslinės pažeidimai buvo limfiniai mazgai-ir netikslinių pažeidimai buvo smulkūs plaučių mazgeliai. Iš pirmo pakartotinio vertinimo, tikslinės pažeidimai parodė, dalinis atsakas ir netikslinių pažeidimai parodė visišką atsaką, bet naujų difuzinis osteoblastinį pažeidimai atsirado. Tyrėjas nusprendė tęsti gydymą iki antrojo pakartotinio vertinimo. Kompiuterinė tomografija patvirtino tikslinių ir netikslinių pažeidimų atsakymą, o osteoblastinį pažeidimai nepasikeitė.
Išvada
osteoblastinį pažeidimų išvaizdą po aktyvios priešvėžiniai gydymas, reiškinį, vadinamą išlyginimu, gali komplikuoti apibrėžimą iš geriausių bendro atsako, naudojant RECIST kriterijus. Ši galimybė turėtų būti svarstomas onkologai, dalyvaujančių klinikiniuose tyrimuose.
Faktai
II fazės klinikinių tyrimų, ištirti naujų vaistų ar naujų vaistų deriniais veiklą reikalauti griežtą vertinimą naviko atsaką. Onkologijos bendruomenės, dažniausiai naudojami kriterijai atsako vertinimas yra pateiktos RECIST gaires [1]. Mes aprašysime čia paciento sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu, kuris buvo priimtas į II fazės tyrimo bylą. Geriausio bendro atsako už šio paciento įvertinimas buvo problemiškas naudojant RECIST kriterijus, nes šie kriterijai neturi kontempliuoti reiškinį dokumentais literatūroje ir gerai žinomas kasdieninėje klinikinėje praktikoje vadinamas osteblastic paūmėjimas.
Byla pristatymas
43 metų trukmės vyras su vidutinio sunkumo hipertenzija ir hipercholesterolemija istorijos konsultuojamasi savo gydytoją dėl nespecifinio retrosternal skausmo. Pirmieji diagnostiniai testai atmesti miokardo išemija. Dėl to, kad simptomų patvarumą, ligoniui endoskopija viršutinės virškinimo trakto kuris atskleidė skrandžio adenokarcinoma buvimą antralinėje dalyje ir korpuso. Pacientas patyrė laparotomija. Tačiau tiesioginis infiltracija naviko į kasos galvutės ir mažų metastazavusiu mazgelių į taukinės akivaizdoje neleido chirurginės rezekcijos.
Pirmajame tyrimo dėl medikų onkologų pacientas skundėsi vidutinio skausmas epigastriumo regionas nugaros švitinimo ir dispepsija. Kodeinas ir acetaminofeno buvo skiriama simptomų kontrolei. Norėdami užbaigti naviko sustojimo, kontrastas padidinto spiralės kompiuterinė tomografija (KT) iš krūtinės, pilvo ir dubens buvo atliktas, kuris parodė, kad trijų patologinių limfmazgių-mazgų buvimas. Limfiniai mazgai turėjo skersmenys didesnį kaip 10 mm, o čia buvo įkurti mažesniu išlinkio skrandžio, į peripancreatic regione, ir tarpuplaučio. Trys plaučių mazgelių, kurie buvo mažesnis nei 10 mm, taip pat buvo pastebėta. Labai nedidelė ascitas buvo pateikti į pilvą, tačiau buvo aptikta nei kepenų, nei lizės kaulų pakitimai. Atstovas kaulų langas nuskaitymas iš dubens rodomas 1A pav. Hematotoksinio ir biocheminių tyrimų rezultatai buvo normalus su serumo šarminės fosfatazės, išskyrus, kuris buvo 2,5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą. 1 pav atstovas kaulų langas skenavimas dubens. A, kaulų langas nuskaitymas iš tyrimo pradžioje dubens prieš chemoterapijos administravimo rodomas. Nėra aišku, kaulinį metastazės yra matoma. B, CT skenavimas pačiame regione po dviejų ciklų pemetreksedo ir oksaliplatinos rodo difuzinių osteoblastinį pakitimų, leidžiančių matyti kryžkaulio ir klubinių kaulų.
Po atvirą diskusiją į naudą ir chemoterapijos sergamumo, pacientas sutiko stoti į kontroliuojamą II fazės tyrimo ir buvo gydomi permetreksedas 500 mg /m 2 ir oksaliplatina 120 mg /m 2, tiek kartoti kas 3 savaites. Pirmasis navikas iš naujo įvertinti buvo atliktas 6 savaites po to, kai gydymo pradžioje, prieš trečiojo chemoterapijos ciklo administravimo. Trys limfiniai-mazgai, kurie buvo apibrėžti kaip tikslinių pažeidimų, parodė 43% sumažėjimą ilgiausių skersmenų sumos, klasifikavimas atsakymo dalinis. Plaučių mazgelių, kurie buvo apibrėžti kaip netikslinių pažeidimų, nebebuvo matomas. Kaulų-langų nuskaito, tačiau atskleidė metastazes osteoblastinį beveik visose stuburo organų ir dubens, kaip parodyta 1B pav.
Iš klinikinio požiūriu, gydymas buvo naudinga pacientui, nes jis buvo reikšmingas sumažėjo analgetikų vartojimo; Be to, CA 19,9 lygis sumažėjo nuo 222 V /ml iki 66 U /ml.
Mes argumentavo, kad stebimas kaulų pažeidimai buvo dėl stipraus osteoblastinį atsako nesieja metastazių kauluose nesimato pradinis kompiuterinę tomografiją. Pagal susitarimą su pacientu, gydymas buvo tęsiamas dėl dviejų papildomų ciklų. Tuo antra naviko pakartotinio vertinimo 6 savaičių tikslinės pažeidimai buvo patvirtintas dalinio atsako, o metastazės kauluose, išliko stabilus ir jokių naujų blastic pažeidimai atsirado.
Po penktojo chemoterapijos ciklo, pacientas nusprendė eiti išjungti protokolą nes netoleruojamų šalutinis poveikis, ypač į ryklės disesthesia sukeltos oksaliplatinos.
po dviejų mėnesių, pirmasis tolesnių KT parodė naujų limfos-mazgai tarpuplaučio o žarnų pasaitai, o paciento funkcinės būklės pablogėjo dėl to, kad nuolat vėmimas. Tada jis buvo nurodyta paliatyviosios pagalbos.
Diskusijos
RECIST gaires įvertinti reakciją į gydymą kieto navikai yra tikslūs, daugiausia patvirtintas, todėl plačiai naudojamas klinikiniuose tyrimuose [1]. Tačiau šie kriterijai neturi atsižvelgti į osteosclerotic pokyčius metastazių kauluose, reaguojant į aktyvią priešvėžiniai gydymo [2, 3]. Mes aprašė pacientą sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu, kuris sukūrė osteoblastinį pažeidimų, nepaisant dalinio atsako po dviejų chemoterapijos ciklų su pemetreksedo ir oksaliplatinos režimas
metastazių kauluose atsiranda 1% iki 11% pacientų, sergančių skrandžio vėžiu.; nėra aiškaus ryšio su histologinio naviko tipo ir kaulų svetainės dažniausiai yra paveikti juosmens ir krūtinės ląstos slankstelių [4].
chemoterapiją gali pratęsti bendrą išgyvenamumą ir pagerinti gyvenimo kokybę pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, tačiau ilgalaikiai rezultatai yra nepatenkinami [5]. Todėl svarbu skatinti dalyvavimą klinikiniuose tyrimuose vertinant naujus vaistus.
Pagrindinis tikslas II fazės tyrimo metu yra įvertinti Objektyvus atsako dažnis konkretaus naviko tipą eksperimentiniam gydymui. Pagal RECIST kriterijus, navikinės pažeidimai klasifikuojami kaip išmatuoti ar neišmatuojama. Pažeidimai, kurių ne mažiau kaip 10 mm skersmens, tiksliai matuojama bent vienas matmuo yra su spirale CT, priklauso pirmajai grupei. Neišmatuojama pažeidimai, priešingai, turi skersmuo mažesnis kaip 10 mm. Pažeidimai, kurie tikrai neišmatuojama, pavyzdžiui, pilvo, dubens mases, lymphangitis, pleuros ar pilvaplėvės ertmėje, ir metastazių kauluose, taip pat priklauso šiai grupei [1].
Priklausomai nuo vyraujančių osteoklastinės palyginti osteoblastinį ląstelių aktyvumą, vaizdo technika gali nustatyti metastazes kauluose kaip lizės, blastic arba mišri. Skirtingi aspektai kaulinio audinio gali būti matomos su skirtingomis vaizdavimo būdais. Tradiciniai rentgenografija ir KT vizualizuoti kaulų struktūrą. Navikas ir kaulų čiulpų gali būti matomos su magnetinio rezonanso. Osteoblastinį kaulų metabolizmą gali būti matomos su skeleto scintigrafija ir naviko metabolizmas pozitronų emisijos tomografijos [6]. Esamos standartizuoti kriterijai iš UICC ir PSO atsako vertinimo metastazių kauluose yra grindžiama tik tradiciniais radiologijos ir skeleto scintigrafija.
Klinikinis atvejis aprašytas čia, simptomai, apie kuriuos pranešta pirminio pateikimo nenustatyta metastazių kauluose. Be to, standartas egzaminų protokolai besimptomis atvejais kaip šis nenumato skeleto scintigrafija. Todėl vienintelis nurodymas kuo difuzijos ligos kaulų buvo padidintas šarminės fosfatazės koncentracija serume.
Naviko pakartotinis vertinimas po dviejų chemoterapijos ciklų, nurodė dalinį atsakymą į limfinių mazgų-identifikuojami kaip tikslinių pažeidimų, ir pilną atsakymą mažas plaučių mazgelių nustatyta, netikslinių pažeidimų. Vis dėlto, pagal griežtai taikant RECIST kriterijus, bendras atsakas galėjo būti ligos progresavimas dėl to, kad naujų osteosclerotic židinių susidarymas.
Dešimtmečiais, veiksmingos priešvėžiniai procedūros buvo žinoma, kad padidinti kaulų tankį osteolitinės metastazių. Todėl, naujų osteoblastinėmis pažeidimų išvaizda visada sunku interpretuoti [7, 8]. Skeleto scintigrafija yra naudinga, kai kuriais atvejais, tačiau neleidžia gydymo atsakas kiekybinio, ir jo taikymas riboja reiškinys žinomas kaip scintigrafiniam paūmėjimo [9].
RECIST gaires nevartokite osteoblastinį pakeitimus į kai gydymas atsakas yra vertinama. Tačiau ši galimybė turi būti kruopščiai apsvarstyti, nes neteisingas apibrėžimas ligos progresavimo gali sukelti priešlaikinę nutraukimo galimai palankaus vertinimo.
Už klinikinio tyrimo kontekste, onkologai paprastai sveria gydymo atsaką metastazių kauluose palyginti su praėjusių metų teigiamą poveikį gydymo nuo simptomų, ir dėl naviko žymenų sumažėjimas. Sprendimas, ar tęsti gydymą daugiausia priklauso nuo Onkologas patirtimi, o ne paskelbtais kriterijais [6].
Šiuo klinikinio atvejo degliniam reiškinys buvo nepriklausoma nuo eksperimentinio gydymo pemetreksedas ir oksaliplatinos. Todėl net tuo atveju, pacientų, gavusių standartinį citotoksinių režimų skrandžio vėžio, pavyzdžiui, epirubicino, cisplatina ir fluorouracilu (ECF), turėtų būti atsižvelgiama į kurio osteoblastinį atsakas įvykis.
Čia aprašytą ligonio gavo veiksmingą gydymą dviems Papildomos mėnesiams iki nutraukti dėl susikaupusių toksinų poveikį. Deja, kaip dažniausiai būna už išplitusiu skrandžio vėžiu atveju, atsako trukmė buvo labai trumpa. Tačiau pacientams, sergantiems krūties ar prostatos vėžiu teisingas nustatymas yra osteoblastinį gijimo atsakas į sisteminių gydymo gali sukelti ilgalaikį klinikinės naudos [9].
Išvada Viesbutis The RECIST kriterijai dažnai naudojamas įvertinti atsaką į klinikinius tyrimai, tiriantys naujų gydymo solidinių navikų. Tačiau RECIST kriterijai yra netobulas ir tiksliai matavimo naviko atsaką ir progresavimą, ir stokoja kai kuriais atvejais ir su kai kuriais vėžio terapijos [10] tipams. Dėl šios priežasties, labai svarbu pranešti ginčytinais atvejais, kad gydytojai dažnai susiduria II fazės klinikinių tyrimų vykdymą. Mes manome, kad yra protinga reiškinio, pvz osteoblastinį paūmėjimo būti laikomas į kitą versiją RECIST gaires.
Deklaracijos
Padėka
Raštiškas sutikimas buvo gautas iš paciento paskelbti teismo ataskaitą
autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12885_2006_744_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 12885_2006_744_MOESM2_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų
Autorius (-iai) deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Intraneural metastazės skrandžio karcinoma sukelia sėdimojo nervo palsy
• [18F] fluordezoksigliukoze kaupimas kaip biologinis persekiotoją hipoksinio statusą, bet ne gliukozę pernešančių gebėjimą skrandžio cancer