Osteoblastov svetlice u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka po liečbe pemetrexedom a oxaliplatiny: dôsledky pre vyhodnotenie odozvy s kritériami riečiskom

Osteoblastov svetlice u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka po liečbe pemetrexedom a oxaliplatiny: dôsledky pre vyhodnotenie odozvy s kritériami riečiskom
abstraktné
pozadia
pokynov riečisku sú bežne používané vo fáze II a III klinických štúdií. Správna definícia odpovede môžu byť sporné v niektorých situáciách, ako je tomu v prípade popíšeme.
Prípad prezentácie
A 43 ročný muž s pokročilým karcinómom žalúdka bol prijatý v štúdii fázy II, kde sa zmieša s pemetrexedom 500 mg /m 2 plus oxaliplatina 120 mg /m 2 každé 3 týždne. Pri vstupe do cieľovej lézie boli lymfatických uzlín-a necieľové lézie boli malé pľúcne uzliny. Na prvý prehodnotenie, cieľové lézie ukázala čiastočnú odpoveď a necieľové lézie ukázala úplnú odpoveď, ale nové difúzny Osteoblastické lézie objavili. Skúšajúci sa rozhodol pokračovať v liečbe až do druhého prehodnotenia. CT vyšetrenie potvrdilo reakciu cieľových a necieľových lézií, zatiaľ čo Osteoblastické lézie nezmenili.
Záver
vzhľad osteoblastickými lézií po aktívnom liečenie protinádorovú, čo je jav známy ako svetlice, môže komplikovať definícii z najlepších celkovej reakcie podľa kritérií RECIST. Táto možnosť by sa mali považovať onkológov zapojené do klinických štúdií.
Pozadie
fázy II klinických štúdií, ktoré skúmajú aktivitu nových drog alebo nových kombinácií liečiv požadujú prísne vyhodnotenie odpovede nádoru. V onkologickej komunity, najčastejšie používané kritérium hodnotenia odozvy sú obsiahnuté v smerniciach riečisku [1]. Tu popíšeme prípad pacienta s pokročilou rakovinou žalúdka, ktorý bol zapísaný v štúdii fázy II. Vyhodnotenie najlepších celkovej reakcie pre tohto pacienta bolo problematické pomocou RECIST, pretože tieto kritériá nie sú uvažovať o jav popísaná v literatúre a dobre známy v každodennej klinickej praxi s názvom osteblastic svetlice.
Case prezentácie
43 konzultované -rok-starý muž s anamnézou mierneho hypertenzie a hypercholesterolémie svojho lekára pre nešpecifickej retrosternálna bolestí. Prvé diagnostické testy vylúčiť ischémii myokardu. Vzhľadom na pretrvávanie príznakov, pacient podstúpil endoskopia hornej časti gastrointestinálneho traktu, čo ukazuje na prítomnosť adenokarcinóme žalúdka v dutine a korpusu. Pacient podstúpil laparotómii. Avšak, priama infiltrácia nádoru do hlavy pankreasu a prítomnosťou malých metastatických uzlíkov v omentum neumožňoval chirurgickej resekcii.
Pri prvom vyšetrení onkológom pacient sťažoval na stredne silné bolesti v epigastrické región s chrbtovou ožarovanie a dyspepsia. Kodeín a paracetamol boli predpísané pre kontrolu symptómov. Ak chcete dokončiť nádoru predstavovať, je kontrastná špirálové počítačová tomografia (CT), hrudníka, brucha a panvy bola vykonaná ktorá preukázala prítomnosť troch patologických lymfatických uzlov. Lymfatické uzliny mali väčší priemer než 10 mm a bola umiestnená v menšej zakrivenie žalúdka, v peripankreatických oblasti, a v medzihrudia. Boli tiež pozorované tri pľúcne uzly, ktoré boli menšie ako 10 mm. Veľmi malé množstvo ascitu bol prítomný v bruchu, ale boli zistené ani pečeňové, ani lytické kostné lézie. Reprezentatívny kosti okno scan panvy je znázornené na obrázku 1A. Výsledky hematologických a biochemických testov boli normálne s výnimkou alkalickej fosfatázy v sére, čo je 2,5 násobok hornej hranice normálu. Obrázok 1 Reprezentatívne kosť okno scan panvy. A, zobrazí sa okno kostnej scan panvice na začiatku štúdie, pred podaním chemoterapie. Žiadny jasný kostné metastázy sú videné. V B, CT scan rovnakej oblasti po dvoch cykloch pemetrexedu a oxaliplatiny ukazuje difúzny osteoblastickými lézie, ktoré sú viditeľné v krížovej kosti a bedrové kosti.
Po úprimné diskusiu o výhodách a chorobnosti chemoterapie pacient súhlasil zapísať sa do štúdie kontrolovanej fázy II a bol spracovaný s pemetrexed 500 mg /m 2 a oxaliplatiny 120 mg /m 2, a to ako opakovať každé 3 týždne. Prvé tumor Prehodnocovanie bolo vykonané 6 týždňov po začiatku liečby, pred podaním tretieho cyklu chemoterapie. Tieto tri lymfatické uzliny-, ktoré boli definované ako cieľové lézie, ukázala pokles o 43% v súčte najdlhších priemerov, klasifikáciu odpoveď ako čiastočné. Pľúcne uzliny, ktoré boli definované ako necieľové lézie, už nebolo vidieť. Tieto kosti okenné skenuje však ukázalo, osteoblastov metastázy v takmer všetkých tiel stavcov a v panve, ako je ukázané na obrázku 1B. Predaj z klinického hľadiska, liečba bola prínosom pre pacienta, pretože to viedlo k významnej zníženie spotreby analgetík; Okrem toho, je hladina CA 19.9 sa znížil z 222 U /ml až 66 U /ml.
Odôvodnené sme, že pozorované kostné lézie boli v dôsledku silného osteoblastov reakciu skôr existujúce metastázy kostí nie je na snímke CT základnej viditeľné. V súlade s pacientom, liečba sa pokračuje po dobu ďalších dvoch cyklov. Na druhej nádoru prehodnotenie 6 týždňov neskôr cieľovej lézie boli v potvrdené čiastočné odpovede a kostné metastázy zostali stabilné a žiadne nové blastov lézie objavili.
Po piatom cykle chemoterapie, pacient sa rozhodol odísť protokol kvôli neznesiteľným vedľajším účinkom, najmä v hltane disesthesia vyvolané oxaliplatiny.
o dva mesiace neskôr, prvý follow-up CT ukázala nové lymfatické uzliny v mediastíne a v okružie, zatiaľ čo celkový stav pacienta zhoršil kvôli pretrvávajúcej zvracanie. On bol potom odvolával sa na paliatívnu starostlivosť.
Diskusia
usmernení riečisku zhodnotiť odpoveď na liečbu u solídnych nádorov sú presné, z veľkej časti potvrdené, a preto použitý značne v klinických štúdiách [1]. Avšak, tieto kritériá nezohľadňujú osteosclerotic zmeny kostných metastáz v reakcii na aktívnej liečbe protinádorové [2, 3]. Sme opísali pacienta s pokročilou rakovinou žalúdka, ktorý vyvinul osteoblastov lézie aj napriek čiastočnej odozvy po dvoch cykloch chemoterapie s režimom pemetrexedu a oxaliplatiny
kostných metastáz sa vyskytujú v 1% až 11% pacientov s rakovinou žalúdka .; Nie je zrejmý vzťah s histologický typ nádoru, a kostnej miesta najčastejšie postihnuté sú bedrové a hrudné stavce [4].
Chemoterapia môže predĺžiť celkové prežitie a zlepšiť kvalitu života u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka, ale dlhodobé výsledky nie sú uspokojivé [5]. Preto je dôležité podporovať zapojenie do klinických štúdií hodnotiacich nových liekov.
Hlavným cieľom štúdie fázy II je vyhodnotiť objektívna mieru odpovede určitého typu nádoru na experimentálnu liečbu. V súlade s kritériami riečiskom, nádorové lézie sú klasifikované ako merateľné alebo nemerateľné. Lézie o priemere aspoň 10 mm, presne merateľné aspoň v jednom rozmere s špirálové CT, patrí do prvej skupiny. Non-merateľné lézie, naopak, má priemer menší ako 10 mm. Lézie, ktoré sú skutočne nemerateľné, ako sú brušné, panvové masy, lymphangitis, pleurálna alebo peritoneálnej výpotok a kostnými metastázami tiež patrí do tejto skupiny [1].
V závislosti na prevažujúci osteoklastických proti osteoblastov bunkovej aktivity, môžete zobrazovacej techniky identifikovať kostné metastázy ako lytické, blastov alebo zmiešané. Rôzne aspekty kostného tkaniva môžu byť zobrazené v rôznych prístupov k zobrazovaniu. Konvenčné röntgen a CT vizualizovať štruktúru kostí. Nádor a kostnej drene môžu byť zobrazené s magnetickou rezonanciou. Osteoblastov kostného metabolizmu možno vizualizovať pomocou scintigrafie skeletu, a metabolizmus nádoru pozitrónovú emisnú tomografiou [6]. Existujúce štandardizovaná kritériá z UICC a WHO pre hodnotenie odozvy kostných metastáz sú založené výhradne na konvenčné rádiológii a kostrovým rádiodiagnostika.
V klinického prípadu tu popísané príznaky hlásené pri prvej manifestácii neukazovala na kostnými metastázami. Okrem toho, štandardné vyšetrovacie protokoly pre bezpríznakových prípadoch, ako je tento, nepredpokladajú kostrové scintigrafia. Preto je len údaj o možnom rozšírení ochorenia do kostí sa zvýšila alkalickej fosfatázy v sére.
Tumor Prehodnotenie po dvoch cykloch chemoterapie je uvedené čiastočné odpovede v lymfatických uzlov ako cieľové lézie, a kompletné odpoveď v malé pľúcne uzliny identifikované ako necieľových lézií. Avšak podľa prísneho uplatňovania RECIST, celková odpoveď by mohla byť progresie ochorenia v dôsledku vzniku nových osteosclerotic lézií.
Po desaťročia boli známe účinné protinádorovej liečby zvýšiť hustotu kostí osteolytických metastáz. Preto je vznik nových osteoblastickými lézií je vždy ťažké interpretovať [7, 8]. Kostrové Scintigrafia je užitočné v niektorých prípadoch, ale neumožňuje kvantifikáciu odpovede na liečbu a jej použitie je obmedzené jav známy ako scintigrafických svetlice [9].
Pokyny riečisku neberú zmeny osteoblastickými do úvahy pri liečbe reakcia sa posudzuje. Avšak, je potrebné starostlivo zvážiť túto možnosť, pretože nesprávne definície progresie ochorenia môže viesť k predčasnej prerušeniu potenciálne priaznivé zaobchádzanie.
Mimo počas klinickej skúšky, onkológovia obyčajne vážia odozvu liečbu kostných metastáz proti priaznivé účinky liečby na symptómy, a na zníženie nádorových markerov. Rozhodnutie, či pokračovať v liečbe závisí predovšetkým na skúsenostiach onkológ skôr než na zverejnených kritérií [6].
V tomto klinickom prípade vzplanutia jav bol nezávislý na experimentálnu liečbu, pemetrexedu a oxaliplatiny. Preto je potrebné vziať do výskyt z osteoblastov reakcie do úvahy aj v prípade pacientov liečených štandardnou cytotoxické režimy pre rakovinu žalúdka, ako je napríklad epirubicín, cisplatina a fluorouracil (ECF).
Pacienta, ktorý tu bol opísaný dostal účinnú liečbu pre dvoch ďalšie mesiace pred prerušením kvôli kumulatívnym toxickým účinkom. Bohužiaľ, je zvyčajne v prípade pokročilého karcinómu žalúdka, doba odpovede bola veľmi krátka. Avšak u pacientov s karcinómom prsníka alebo prostaty správna identifikácia z osteoblastov hojenie reakcii na systémovej liečby by mohlo viesť k dlhodobému klinický prínos [9].
Záver
RECIST sú často používané na posúdenie reakcie v klinickej štúdie skúmajúce nové spôsoby liečby solídnych nádorov. Avšak kritériá riečisku sú nedokonalé v presne merať odozvu nádoru a progresie, a zaostávajú v niektorých situáciách a u niektorých typov liečby rakoviny [10]. Z tohto dôvodu je dôležité, aby správy sporných prípadoch, že lekári často čelia pri vykonávaní fázy II klinických štúdií. Veríme, že je rozumné, aby jav, ako osteoblastov svetlice, ktoré majú byť považované za v budúcej verzii pokynov riečisku.
Vyhlásenie
Poďakovanie
písomný súhlas bol získaný od pacienta na zverejnenie správy o prípade
autorské originálne predložené súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12885_2006_744_MOESM2_ESM.jpeg autorského 12885_2006_744_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru pre obrázok 2 protichodnými záujmami
Autor (ri) vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Intraneural metastázy karcinómu žalúdka vedie k sedacieho nervu palsy
• [18 F] fluorodeoxyglukózy akumulácie ako biologický marker hypoxické stave, ale nie pre transport glukózy schopností v karcinómu žalúdka