Osteoblastic leimahtaa potilaalla, joilla on edennyt mahasyöpä jälkeen pemetreksedihoidon ja oksaliplatiinin: vaikutukset vasteen arvioinnin RECIST criteria

osteoblastisia leimahtaa potilaalla, joilla on edennyt mahasyöpä jälkeen pemetreksedihoidon ja oksaliplatiinin: vaikutukset vasteen arvioinnin RECIST kriteerit
Abstract
Taustaa
RECIST ohjeita käytetään yleisesti vaiheen II ja III kliinisissä tutkimuksissa. Oikea vasteen määritelmä voi olla kiistanalainen joissakin tilanteissa, kuten tapauksessa kuvaamme.
Tapaus esitys
43 vuotta vanha mies, jolla edennyt mahasyöpä oli kirjoittautunut vaiheen II tutkimus, jossa hän käsiteltiin pemetreksedillä 500 mg /m 2 plus oksaliplatiini 120 mg /m 2 3 viikon välein. Lähtötilanteessa kohde vauriot olivat imusolmukkeen, ja ei-kohteena vauriot olivat pieniä keuhkonoduluksia. Aluksi uudelleenarviointia, kohde vauriot osoitti osittaisen vasteen ja ei-kohteena vaurioiden osoitti täydellisen vasteen, mutta uusi hajanainen osteoblastisissa vaurioita esiintynyt. Tutkijan päätti jatkaa hoitoa, kunnes toinen uudelleenarviointia. CT vahvisti vasteen kohde ja muiden kuin kohde-vaurioita, kun taas osteoblastisissa vauriot eivät muuttuneet.
Päätelmä
osteoblastien ilmaantuminen vaurioiden jälkeen aktiivisia, kasvaimia hoito, ilmiö tunnetaan leimahtaa, voi vaikeuttaa määritelmän parhaista kokonaisvaste käyttäen RECIST kriteerit. Tätä mahdollisuutta tulisi harkita onkologien mukana kliinisissä tutkimuksissa.
Tausta
vaiheen II kliiniset tutkimukset tutkia aktiivisuus uusia lääkkeitä tai uuden lääkkeen yhdistelmiä vaativat tiukkaa arviointia kasvaimen vasteen. Onkologian yhteisö, yleisimmin käytetty kriteerit vasteen arviointiin sisältyvät RECIST suuntaviivojen [1]. Kuvaamme tässä tapauksessa potilaan kanssa edennyt mahasyöpä, joka oli otettu mukaan vaiheen II tutkimus. Arviointi paras kokonaisvaste tähän potilas on ollut ongelmallista käyttäen RECIST perusteita, koska nämä kriteerit eivät miettiä ilmiö on dokumentoitu kirjallisuudessa ja tunnettu päivittäisessä kliinisessä käytännössä kutsutaan osteblastic leimahtaa.
Tapaus esitys
43 -vuotias mies, joilla on ollut kohtalainen verenpainetauti ja hyperkolesterolemia kuullaan hänen lääkäri epäspesifisen kipua rintalastan. Ensimmäinen diagnostiset testit poissuljettu sydänlihasiskemia. Johtuen pysyvyys oireita, potilas koki tähystys ylemmän ruoansulatuskanavan joka paljasti mahalaukun adenokarsinoomaa Antrumin ja corpus. Potilas koki laparotomy. Kuitenkin suora tunkeutuminen kasvain osaksi haiman pään ja pienet etäpesäkenystyröiden että omentum eivät mahdollistaneet kirurgista resektiota.
Ensimmäisessä tutkimus lääketieteen onkologi potilas valitti kohtalaista kipua ylävatsan alueen selkä säteilytys ja dyspepsia. Kodeiini ja parasetamoli määrätty oireiden hallintaan. Viimeistele tuumorin luokitus, joka on varjoainetehosteisiin kierre tietokonetomografia (CT) rinnassa, vatsan ja lantion tehtiin joka osoitti, että läsnä kolmen patologisten imusolmukkeen. Imusolmukkeet oli halkaisijaltaan suurempia kuin 10 mm ja sijaitsi vähemmän kaarevuutta vatsassa, että peripancreatic alueella, ja välikarsina. Kolme keuhkonoduluksia, jotka olivat pienempiä kuin 10 mm havaittiin myös. Hyvin pieni määrä askitesta oli läsnä vatsaan, mutta ei maksan eikä lyyttinen luuston vaurioita havaittiin. Edustava luu ikkuna skannauksen lantion on esitetty kuviossa 1A. Tulokset hematologiset ja biokemialliset testit olivat normaalit lukuun ottamatta AFOS, joka oli 2,5-kertainen normaalin yläraja. Kuva 1 Tyypillinen luun ikkuna skannauksen lantion. A, luun ikkuna skannauksen lantion lähtötilanteessa, ennen kemoterapian näkyy. Mitään selvää luinen etäpesäkkeiden nähdään. Vuonna B CT saman alueen kahden sykliä pemetreksediä ja oksaliplatiinin näyttää hajanainen osteoblastic muutoksia, jotka ovat ilmeisiä ristiluun ja suoliluun luut.
Jälkeen keskusteltiin avoimesti eduista ja sairastuvuus kemoterapiaa, potilaan sovittu ilmoittautua kontrolloidussa vaiheen II tutkimus ja käsiteltiin pemetreksedin 500 mg /m 2 ja oksaliplatiini 120 mg /m 2, sekä toistettiin 3 viikon välein. Ensimmäinen kasvain uudelleen arviointi toteutettiin 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisen ennen antoa kolmannen kemoterapiajakson. Kolmen imusolmukkeen, joka määriteltiin tavoitteeksi vaurioita, osoitti 43%: n lasku summasta pisin halkaisijat luokittelemalla vastaus osittaisena. Keuhkojen kyhmyt, joka määriteltiin muiden kuin kohde-vaurioita, ei enää näy. Luu-ikkuna skannaa kuitenkin paljasti osteoblastisissa etäpesäkkeitä lähes kaikissa nikaman ja lantion, kuten kuvassa 1B.
From kliininen kannalta, hoito oli potilaalle hyödyllistä, koska se johti merkittävään vähentäminen kipulääkkeiden käyttö; Lisäksi CA 19,9 taso laski 222 U /ml 66 U /ml.
Järkeilimme että havaitut luuleesioita olivat vahvan osteoblastivastetta jo olemassa olevan luun etäpesäkkeitä ei näy lähtötilanteen CT. Suostumuksella potilaan hoitoa jatkettiin kaksi jaksoa. Toisessa kasvain uudelleenarviointi 6 viikkoa myöhemmin, kohde vauriot olivat vahvistaneet osittainen vaste, ja luustometastaaseja pysynyt vakaana eikä uusia blastisen vaurioita esiintynyt.
Viidennen solunsalpaajasykliä potilas päätti mennä pois protokollan koska sietämättömiä sivuvaikutuksia, erityisesti nielun disesthesia aiheuttama oksaliplatiini.
Kaksi kuukautta myöhemmin, ensimmäinen seuranta-CT osoittivat uuden imusolmukkeen välikarsinainfektioon ja suoliliepeen, kun potilaan tehokkuustilana oli heikentynyt johtuen pysyviä oksentelu. Sitten hänet tarkoitetun lievittävää hoitoa.
Keskustelu
RECIST ohjeet arvioida Hoitovasteet kiinteitä kasvaimia ovat tarkkoja, pitkälti validoitu, ja siksi sitä käytetään laajasti kliinisissä kokeissa [1]. Nämä kriteerit eivät ota huomioon osteoskleroottisena muutokset luun etäpesäkkeiden vastauksena aktiivisia, kasvaimia hoitoon [2, 3]. Olemme kuvanneet potilaan kanssa edennyt mahasyöpä, joille kehittyi osteoblastic vaurioita huolimatta osittaisen vasteen kahden solunsalpaajahoitojaksoa joiden hoito pemetreksedin ja oksaliplatiinin.
Luuetäpesäkkeiden esiintyy 1%: sta 11%: lla mahasyöpä; ei ole selvää korrelaatiota kanssa histologinen kasvaintyypistä, ja luun sivustot useimmin vaikuttaa ovat ja lannerangan nikamien [4].
Kemoterapia voi pidentää eloonjäämiseen ja parantaa elämänlaatua potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä, mutta pitkäaikaiset tulokset eivät ole tyydyttäviä [5]. Siksi on tärkeää kannustaa osallistumista kliinisissä kokeissa uusia lääkkeitä.
Päätavoitteena vaiheen II tutkimus on arvioida objektiivinen hoitovaste tietyn kavaimen kokeellinen hoito. Mukaan RECIST kriteerit, kasvainten vauriot luokitellaan mitattavissa tai ei-mitattavissa. Leesioita, joiden halkaisija on vähintään 10 mm, tarkasti mitata ainakin yksi dimensio kierre CT, kuuluvat ensimmäiseen ryhmään. Non-mitattavissa vaurioita, päinvastoin, ovat halkaisijaltaan alle 10 mm. Vauriot, jotka ovat todella eivät ole mitattavissa, kuten vatsa--lantion massat, lymphangitis, keuhkopussin tai vatsakalvon nestekertymä, ja luustometastaaseja kuuluvat myös tähän ryhmään [1].
Riippuen vallitsevista osteoklastien versus osteoblastic solujen toimintaa, kuvantamismenetelmiä voidaan tunnistaa luuetäpesäkkeistä kuin lyyttisten, blastisen, tai näiden yhdistelmä. Erillistä aluetta luukudoksen voidaan visualisoida eri kuvantamisen lähestymistapoja. Perinteiset röntgenkuvaus ja CT visualisoida luusto. Kasvain ja luuydin voidaan visualisoida magneettikuvaus. Osteoblastien luun aineenvaihduntaa voidaan visualisoida luuston gammakuvaus, ja kasvain aineenvaihdunta positroniemissiotomografialla [6]. Olemassa standardoituja kriteerejä UICC ja WHO vasteen arvioinnissa luuetäpesäkkeistä perustuvat yksinomaan tavanomaisiin radiologia ja luuston gammakuvaus.
Kliinisissä tapauksessa tässä kuvatut oireet raportoitu alkuperäisen esityksen eivät osoittaneet luustometastaaseja. Lisäksi standardin tutkimus protokollat ​​oireettomia tapauksia, kuten tässä tapauksessa eivät aio luuston gammakuvaus. Siksi ainoa merkintä mahdollista leviämistä taudin luun nostettiin AFOS.
Tumor uudelleenarvioinnin kahden solunsalpaajahoitojaksoa osoitti osittaista vastetta imusolmukkeen tunnistettu kohde vaurioita, ja täydellinen vaste pieni keuhkonoduluksia todettu muille kuin kohde-vaurioita. Kuitenkin mukaan tiukkaa soveltamista RECIST kriteerit, kokonaisvaste voinut olla sairauden etenemistä, koska syntynyt uusia osteoskleroottisena vaurioita.
Vuosikymmeniä, tehokas tuumorin vastainen hoidot ovat tiedetään lisäävän luun tiheyttä osteolyyttisiä etäpesäkkeitä. Siksi on syntynyt uusia osteoblastic vauriot on aina vaikea tulkita [7, 8]. Luuston gammakuvaus on hyödyllistä joissakin tapauksissa, mutta ei salli määrällinen hoitovasteen, ja sen soveltaminen on rajoitettu ilmiö tunnetaan skintigrafiset leimahtaa [9].
RECIST suuntaviivat eivät ota osteoblastic muuttuu huomioon hoidon vaste arvioidaan. Tätä mahdollisuutta on arvioitava huolellisesti, koska virheellinen määrittely taudin etenemistä voi johtaa ennenaikaisen keskeytymisen voisi olla hyödyllinen hoito.
Ulkopuolella yhteydessä kliinisessä tutkimuksessa, onkologit painavat yleensä hoitotuloksiin luun etäpesäkkeitä vastaan edulliset vaikutukset hoidon oireisiin, ja lasku kasvainmarkkerien. Päätös siitä, jatketaanko hoitoa riippuu lähinnä onkologi kokemus pikemminkin kuin julkaistujen perusteiden [6].
Tässä kliinisessä tapauksessa heijastusilmiö oli riipu kokeellinen hoito, pemetreksedi ja oksaliplatiini. Siksi esiintyminen osteoblastivastetta olisi otettava huomioon myös siinä tapauksessa, jossa potilaita hoidettiin standardin sytotoksista hoito mahasyövän, kuten epirubisiini, sisplatiini ja fluorourasiili (ECF).
Potilas Tässä kuvatut saanut tehokasta hoitoa kahdelle kuukaudella ennen lopettamista takia kasautuvat toksiset vaikutukset. Valitettavasti, kuten tavallisesti käy pitkälle mahasyövän, vasteen kesto oli hyvin lyhyt. Kuitenkin potilailla, joilla on rinta- tai eturauhassyövän oikea tunnistamista osteoblastic paranemisen vaste systeemisiä hoitoja voisi johtaa pitkäaikaiseen kliinistä hyötyä [9].
Päätelmä
RECIST kriteerejä käytetään usein arvioida vaste kliinisissä tehdyissä tutkimuksissa uusien hoitojen kiinteitä kasvaimia. Kuitenkin RECIST kriteerit ovat epätäydellisiä juuri mittaamalla kasvaimen vasteen ja etenemiseen, ja jäävän joissakin tilanteissa ja joidenkin syöpien terapeuttisten [10]. Tästä syystä on tärkeää ilmoittaa kiistanalaisissa tapauksissa, että lääkärit usein harjoittaessa kliinisen vaiheen II tutkimuksiin. Mielestämme on kohtuullista, ilmiö kuten osteoblastic leimahtaa pidetään seuraavassa versiossa RECIST ohjeita.
Julistukset
Kiitokset
kirjallinen suostumus saatiin potilaan julkaisemisen tapausselostelomakkeet
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2006_744_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12885_2006_744_MOESM2_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
tekijä (t) ilmoittaa, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Intraneural etäpesäke mahakarsinooman johtaa iskiashermoa vamma
• [18F] fluorodeoksiglukoosi kertymistä biologisena markkerina hypoksinen aseman mutta ei glukoosin kuljetusta kykyä mahasyövän