Остеобластического вспышка у пациентов с распространенным раком желудка после лечения с пеметрекседом и оксалиплатин: последствия для оценки отклика с критериями RECIST

Остеобластического вспышка у пациентов с распространенным раком желудка после лечения с пеметрекседом и оксалиплатин: последствия для оценки отклика с критериями RECIST
Аннотация
Справочная информация
руководящими принципами RECIST обычно используются в фазе II и III клинических испытаний. Правильное определение ответа может быть спорным в некоторых ситуациях, как в случае мы описываем.
Клинический случай
A 43-летний мужчина с прогрессирующим раком желудка был зачислен в испытании фазы II, где он проходил лечение с пеметрекседом 500 мг /м 2 плюс оксалиплатин 120 мг /м 2 каждые 3 недели. На исходном уровне, целевые поражения были лимфоузлы, и нецелевые повреждения были небольшие узелки легких. На первый переоценки, целевые поражения показали частичный ответ и нецелевых поражений показали полный ответ, но появились новые диффузный остеобластические поражения. Следователь решил продолжить лечение до второй повторной оценки. КТ подтвердила реакцию целевых и нецелевых поражений, в то время как остеобластические поражения не изменилась.
Вывод изображения Появление остеобластических поражений после активного противоопухолевого лечения, явление, известное как вспышка, может осложнить определение лучшего общего ответа с использованием критериев RECIST. Эту возможность следует рассматривать онкологи, участвующих в клинических испытаниях.
Предпосылки
клинических исследований II фазы, которые исследуют активность новых лекарств или новых комбинаций препаратов требуют тщательной оценки реакции опухоли. В онкологического сообщества, наиболее часто используемые критерии оценки ответа содержатся в рекомендациях RECIST [1]. Мы опишем здесь случай пациента с распространенным раком желудка, который был зачислен в II фазы клинических испытаний. Оценка лучшего общего ответа для этого пациента было проблематичным с использованием критериев RECIST, потому что эти критерии не рассматривают явление, описанное в литературе и хорошо известны в повседневной клинической практике под названием osteblastic вспышки.
Клинический случай
A 43 -летний мужчина с историей умеренной гипертензии и гиперхолестеринемии сверился врачу для неспецифической боли за грудиной. Первые диагностические тесты исключать ишемию миокарда. В связи с сохранением симптомов, пациент проводилось эндоскопическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта, который показал наличие аденокарциномы желудка в антральном и тела. Пациент перенес лапаротомию. Тем не менее, прямой инфильтрации опухоли в головки поджелудочной железы и наличие небольших метастатических узелков в сальнике не позволяло хирургической резекции.
При первом осмотре медицинским онкологом пациент жаловался на умеренной боли в эпигастрии регион с дорсальной облучения и диспепсии. Кодеин и ацетаминофен были назначены для контроля симптомов. Для завершения стадирования опухоли, контрастным усилением спиральная компьютерная томография (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза проводили, который показал наличие трех патологических лимфоузлы. Лимфатические узлы имели диаметр больше 10 мм и были расположены в малой кривизны желудка, в перипанкреатического области, а в средостение. также наблюдались три легочные узелки, которые были меньше, чем на 10 мм. Очень небольшое количество асцитической жидкости присутствовал в брюшной полости, но были обнаружены ни в печени, ни литические повреждения кости. Представитель окна сканирование костей таза показано на рисунке 1А. Результаты гематологических и биохимических анализов были в норме, за исключением сыворотки щелочной фосфатазы, которая была в 2,5 раза выше верхней границы нормы. Рисунок 1 Представитель окна сканирование костей таза. В А, окно сканирование костей таза на исходном уровне, до введения химиотерапии показано. Нет четких Костный метастаз не видно. В В, КТ одного и того же региона после двух циклов пеметрекседом и оксалиплатина показывает диффузные остеобластов поражения, которые проявляются в крестца и подвздошных костей.
После откровенного обсуждения преимуществ и заболеваемости химиотерапии, пациент согласился поступить в контролируемом исследовании фазы II и обрабатывали пеметрексед 500 мг /м 2 и оксалиплатин 120 мг /м 2, и повторяется каждые 3 недели. Первая опухоль повторная оценка была проведена через 6 недель после начала лечения, перед введением третьего цикла химиотерапии. Три лимфоузлы, которые определены в качестве целевых поражений, показал уменьшение суммы длинных диаметров 43%, классифицируя ответ как частичное. Легочные узелки, которые были определены как нецелевых поражений, больше не были видны. Костно-окно сканирования, однако, показало остеобластов метастазы практически во всех телах позвонков и в области таза, как показано на рисунке 1В.
С клинической точки зрения, лечение было полезным для пациента, потому что это привело к значительному сокращение использования анальгетиков; Более того, уровень CA 19,9 снизился с 222 Ед /мл до 66 Ед /мл.
Мы рассудили, что наблюдаемые повреждения кости были обусловлены сильной остеобластов реакции существовавшие ранее метастаз кости не видимые на базовой линии КТ. По согласованию с пациентом, лечение продолжалось в течение двух дополнительных циклов. На второй опухоли повторной оценки 6 недель спустя, целевые поражения были в подтвержденный частичный ответ, а метастазы в кости оставались стабильными и не появилось никаких новых бластный поражений.
После пятого цикла химиотерапии, пациент решил уйти протокол из-за невыносимых побочных эффектов, в частности, глоточной disesthesia индуцированной оксалиплатина.
Два месяца спустя, первый последующий КТ показала новые лимфатических узлов в средостении и в брыжейке, в то время как общее состояние пациента ухудшилось из-за постоянных рвота. Затем он был передан в паллиативной помощи.
Обсуждение
руководящими принципами RECIST для оценки ответа на лечение в солидных опухолей являются точными, в значительной степени подтверждено, и поэтому широко используется в клинических испытаниях [1]. Тем не менее, эти критерии не учитывают изменения osteosclerotic костных метастазов в ответ на активное противоопухолевого лечения [2, 3]. Мы описали пациента с раком желудка, который разработал остеобластов поражения, несмотря на частичный ответ после двух циклов химиотерапии с режимом пеметрекседом и оксалиплатина
Костные метастазы встречаются в 1% до 11% пациентов с раком желудка. нет никакой очевидной корреляции с типом гистологического опухоли, и костные участки наиболее часто поражаются поясничные и грудные позвонки [4].
Химиотерапия может продлить общую выживаемость и улучшить качество жизни у пациентов с распространенным раком желудка, но долгосрочные результаты не являются удовлетворительными [5]. Поэтому важно, чтобы стимулировать участие в клинических испытаниях, оценивающих новых лекарств.
Основная цель судебного разбирательства фазы II является оценка объективного ответа конкретного типа опухоли на экспериментальное лечение. В соответствии с критериями RECIST, опухолевые поражения классифицируются как измеримое или неизмеримое. Очаги поражения с диаметром не менее 10 мм, точно измеримой по меньшей мере, в одном измерении с СКТ, относятся к первой группе. Неизмеримые поражений, напротив, имеют диаметр менее 10 мм. Поражения, которые действительно неизмеримое, такие как брюшной-тазовой масс, лимфангит, плевры или брюшины, выпот и костных метастазов также относятся к этой группе [1].
В зависимости от преобладающей остеокластов против остеобластов клеточной активности, методы визуализации может выявить метастазы в кости, как литических, бластных, или смешанный. Четкие аспекты костной ткани могут быть визуализированы с различными подходами визуализации. Традиционная рентгенография и КТ визуализировать структуру кости. Опухоли и костный мозг можно визуализировать с магнитно-резонансной томографии. Остеобластов костного метаболизма могут быть визуализированы с скелетной сцинтиграфии и метаболизм раковых опухолей с помощью позитронно-эмиссионной томографии [6]. Существующие стандартные критерии из UICC и ВОЗ для оценки реакции костных метастазов основаны исключительно на традиционной рентгенологии и скелетной сцинтиграфии.
В клиническом случае, описанном здесь, симптомы сообщили при первоначальном представлении не указывали на метастазы в кости. Кроме того, стандартные протоколы экзаменов для бессимптомных случаев, подобных этому не предусматривают скелетную сцинтиграфии. Таким образом, единственным признаком возможного распространения заболевания в кости была увеличена в сыворотке крови щелочной фосфатазы.
Опухоль повторная оценка после двух циклов химиотерапии показали частичный ответ в лимфоузлы, определенных в качестве целевых поражений, а также полный ответ в малые легочные узелки идентифицированы как нецелевых поражений. Тем не менее, в соответствии со строгими применения критериев RECIST, общая реакция может быть прогрессирование заболевания из-за появления новых osteosclerotic поражений.
В течение многих десятилетий, эффективные методы лечения противоопухолевыми, как известно, увеличивает плотность костной ткани остеолитических метастазов. Таким образом, появление новых остеобластов поражений всегда трудно интерпретировать [7, 8]. Скелетная сцинтиграфия полезно в некоторых случаях, но не позволяет для количественной оценки ответа на лечение, и его применение ограничено явление, известное как сцинтиграфическую вспышки [9].
Инструкции по RECIST не принимают изменений остеобластов во внимание, когда лечение ответ оценивается. Тем не менее, эта возможность должна быть тщательно продуманы, так как неправильное определение прогрессирования заболевания может привести к несвоевременной прерывания потенциально полезного лечения.
Вне контекста клинического исследования, онкологи обычно весят реакции на лечение костных метастазов по отношению к благотворное воздействие лечения на симптомы, а также на уменьшение опухолевых маркеров. Решение о том, чтобы продолжить лечение в основном зависит от опыта онколога, а не на опубликованных критериев [6].
В этом клиническом случае вспышки явление не зависит от экспериментального лечения, пеметрекседом и оксалиплатина. Поэтому вхождение остеобластов ответ следует принимать во внимание, даже в случае пациентов, получавших стандартные цитотоксические режимы для рака желудка, таких как эпирубицин, цисплатин и фторурацил (ECF).
Пациент, описанный здесь, получили эффективное лечение в течение двух дополнительные месяцев до прекращения из-за кумулятивных токсических эффектов. К сожалению, как это обычно бывает на поздних стадиях рака желудка, длительность ответа был очень коротким. Тем не менее, у пациентов с раком молочной железы или простаты правильная идентификация остеобластов исцеления ответ на системного лечения может привести к долгосрочной клинической пользы [9].
Заключение
Критерии RECIST часто используются для оценки ответа в клинических испытания исследования новых методов лечения солидных опухолей. Однако критерии RECIST несовершенны точного измерения ответа и прогрессии опухоли, и не дотягивают в некоторых ситуациях и с некоторыми типами терапии рака [10]. По этой причине важно, чтобы сообщить о спорных случаях, что врачи часто сталкиваются при проведении клинических исследований фазы II. Мы считаем, что это разумно для такого явления, как остеобластов вспышки, которые будут рассматриваться в следующей версии руководств RECIST.
Заявления
Выражение признательности
Письменное согласие было получено от пациента к публикации отчета по делу
Авторские оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12885_2006_744_MOESM2_ESM.jpeg Авторского 12885_2006_744_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 2 конкурирующими интересами
Автор (ы) заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Интраневрального метастазирования рака желудка приводит к седалищного нерва palsy
• [18F] Фтордезоксиглюкозой накопление как биологический маркер гипоксического состояния, но не способность тра…