Statini in tveganje za raka želodca v diabetes patients

Statini in tveganje za raka želodca pri bolnikih s sladkorno boleznijo
Abstract
Ozadje
Številne študije so predlagali zmanjšanje tveganja za raka na statine uporabnikov, čeprav so dokazi ostaja šibko zaradi raka na želodcu . Namen te študije je bil za uporabo modela z natančnim ujemanje primera kontrolno preučiti tveganje za nastanek raka na želodcu, povezanih z uporabo statinov v kohorti bolnikov s sladkorno boleznijo.
Metode
primeri so bili opredeljeni kot bolniki z rak incident želodca opredeljena v Mednarodni klasifikaciji bolezni 16,0 ~ 16,9 zabeleženih v podatkovni bazi Samsung Medical Center v obdobju od leta 1999 do 2008, vsaj 6 mesecev po datumu vstopni sladkorne kode. Vsak želodca primer rak bolnik ujema z eno kontrolno pacienta iz registra diabetes bolnikov v 1:. 1 modo, zaslepljeni, da rezultati pri pacientih
Rezultati
A skupno 983 primerov z rakom želodca in 983 kontrol brez raka želodca po starosti in spolu ujemajo, so bili vključeni v analizo. Prisotnost recepta za vsako statina je obratno povezana s tveganjem za nastanek raka želodca v neprilagojeno pogojno model logistične regresije (OR 0,18, 95% IZ: 0,14-0,24; P < 0,0001). Multivariatna analiza s pogojnim logistične regresije s popravkom Bonferroni proti aspirin pokazala pomembno zmanjšanje tveganja za nastanek raka želodca pri bolnikih s sladkorno boleznijo z statine predpisov (ALI: 0,21; 95% IZ: 0,16 - 0,28, p < .0001). Po prilagoditvi za uporabo aspirina, je bilo daljše trajanje uporabe statinov, povezana z zmanjšanim tveganjem za raka na želodcu, s statistično značilno (P < .0001).
Sklepi
močni obratno združenja je bilo med tveganjem adenokarcinomom želodca in uporaba statin pri bolnikih s sladkorno boleznijo.
Ključne besede
rak želodca Statini Ozadje tveganja
raka želodca je najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu, z incidenco 18,9 /100.000 na leto in stopnjo smrtnosti 14,7 /100.000 na leto [1]. Prav tako je najpogostejša vrsta raka v Koreji. Kljub svetovni razširjenosti raka želodca, je bila njena kemoprevencija razmeroma slabo raziskano.
Več obsežnih študij epidemiologija poudarjajo potencialno protitumorsko učinek statinov na različnih trdnih tumorjev. Statini so sintetične 3-hidroksi-3-metilglutaril koencim A (HMG-CoA) reduktaze, ki se običajno uporabljajo droge za zdravljenje hiperholesterolemije. Statini zavirajo korak, ki omejuje hitrost v mevalonat poti, ki proizvaja mevalonske kisline, je prekurzor za biosintezo izoprenoid molekul, kot holesterola, dolichol in ubikinona. -Mevalonatne izhaja prenil skupine, farnezil pirofosfat (FPP), in geranilgeranil pirofosfat (GGPP) lažje bistvene znotrajcelične funkcij različnih proteinov, kot so Ras in Rho [1-3]. Ena od prvih velikih pomanjšana študij epidemioloških je MECC (molekularni epidemiologije raka na debelem črevesu) študije, je pokazala, da je bila uporaba statinov za več kot 5 let, povezana s 47-odstotno relativno zmanjšanje tveganja za rakom debelega črevesa, po prilagoditvi drugih znanih dejavnikov tveganja, kot so starost, spol, etnično skupino, hiperholesterolemije, zgodovina kolorektalnega raka v prvostopenjsko sorodnika, in ravni uživanja sadja in zelenjave [4]. Čeprav rezultati teh študij podpirajo hipotezo, da lahko statini zmanjša tveganje za nastanek raka, skupni rezultati opazovalnih študij še vedno ni dokončen, saj kasnejše raziskave niso pokazale pomembno povezavo med statini in pojavom raka [5].
V zadnjem času je bilo več zanimivo študije so analizirali tveganje za raka pri bolnikih s sladkorno boleznijo (DM), ki so bili na zdravljenju statinov. Med temi študijami je skupina Hong Kong analizirali DM kohorto 5,276 bolnikov in ugotovili, zmanjšano tveganje za raka na non-statine uporabnikov in sodelovanja prisotnosti visok holesterol LDL [6]. V nasprotju s statini nahajajo uporabnike z nizko LDL holesterola in Albuminuria imel 4,9-krat tveganje za vsako raka v primerjavi z uporabniki statinov [6]. Ista raziskovalna skupina je tudi pokazala, da statini zmanjšajo tveganje za nastanek raka pri bolnikih, DM, lahko preko normalizira hydroxymethylgutaryl-CoA reduktaze (HMGCR) in inzulinu podoben rastni faktor-1 (IGF-1) signalne poti [7]. Poleg tega je bila uporaba statin povezano s pomembnim zmanjšanjem za 38%, nevarnosti karcinomom jetrnih celic med DM bolnikov [8]. Za rakom želodca, nedavna meta-analiza je pokazala potencialno zaščitni učinek statinov, s srednjo razmerje tveganja 0,59 (razpon 0,40 - 0,88) [9]. Ugnezdeno študija nadzor primer poročala o razmerje obetov za 0,86 (95% IZ, 0,72 - 1,02) za raka na želodcu, ki temelji con anketi je sodelovalo 1.992 primerov in 8,279 kontrole [10]. Kljub temu so dokazi še vedno šibka in ni velikih pomanjšana epidemiološke študije še niso bile izvedene posebej analizirati tveganje za nastanek raka želodca in njene povezave z uporabo statinov.
Opravili smo te študije preučiti tveganje za nastanek raka na želodcu, povezanih z uporabo statinov uporabo natančno obliko ujemanje primera kontrolno ugnezdena v kohorti bolnikov s sladkorno boleznijo. Prav tako smo raziskali morebitno povezavo med trajanjem uporabe statinov in tveganje za raka želodca.
Metode
Najprej smo ugotovljenih veliko kohorte bolnikov z DM, ki so se zdravili na Samsung Medical Center. V tej študiji so bili študijski primeri opredeljeni kot bolniki, ki so zboleli za rakom želodca, vsaj 6 mesecev po datumu vstopne kode diabetes. Rak želodca je opredelila Mednarodna klasifikacija bolezni 16.0 ~ 16.9 posneti na podatkovne zbirke Samsung Medical Center v obdobju od 1999 do 2008. Primeri so bili izključeni, če je rak želodca diagnosticiran kmalu po ali pred diagnozo sladkorne bolezni: vse želodca primerov raka diagnosticirali v 6 mesecih po diagnozi sladkorne bolezni so bili izključeni iz te študije. Vsi vključeni primeri so patološko ali citološko diagnosticirali v našem centru. Vsak želodca primer rak bolnik je ujemala z eno kontrolno pacienta iz registra bolnikov diabetesa, v razmerju 1: 1 način, ki je bil slep, da rezultati pri pacientih. Matching spremenljivke so starost (natančni) in spolu na dan indeks, ki je bil datum želodca diagnozo raka za vsak primer posebej. Nismo bolnikov, ki se prej niso na recept na voljo v naši bazi podatkov, ali tiste, ki so spremljali na naši bolnišnici za manj kot 1 leto.
Izpostavljenost statinov
statinov receptov so zbrani iz našega elektronskega sistema rekordnem recept. Statini vključena simvastatin, atorvastatin, lovastatin, rosuvastatina, pravastatin in Cerivastatin. Zbrali smo datume napolnjenih receptov, dnevni odmerek, število dni, dobavljene, in število tablet na recept. V primerih statina predpisanih pred obiskom Samsung Medical Center, smo uporabili elektronsko identifikacijo drog sistema v našem centru, ki opredeljuje zdravila in odmerek na bolnišničnih farmacevtov na posvetu. Kot rutinsko, svetujemo vseh zdravil zunanjih recept z bolnišničnih farmacevtov, da preveri identifikacijo zdravil. Zbrali smo recept informacije o aspirinu, nonstatin lipidov znižanje zdravila (holestiramin, holestipol in niacin), in-trigliceridov znižanje zdravila (klofibratu, fenofibrat in gemfibrozil). Statinov Uporabniki so bile opredeljene kot tiste, ki so statin napolnjena recepte za najmanj 6 mesecev.
Potrditev Klinični podatki
Vse bolnišničnih in ambulantnih kart na Samsung Medical Center, vključno s sistemom za recept drog, so trenutno elektronsko. Po identifikaciji primerov in kontrol, so bili naslednji klinični podatki zbrani iz elektronskega sistema medicinske kart: datum diagnozo raka želodca, stadij po AJCC 2002, klasifikacija Lauren (črevesne, razpršeno in mešano), patologija, kajenje stanje (nikoli kadilec, nekadilec, ne preverja), lokacija, in Helicobacter pylori
stanje.
Statistične analize
Opisni podatki so prikazani kot sredstva in razsežnosti, kot tudi po pogostnosti, za kontinuiranih podatkov in kategorične podatke, oz. Za univariatno analizo, je bila pogojena logistično regresijsko analizo za identifikacijo učinek tveganja za raka želodca zaradi izravnanih podatkov. Pogojno multiple logistične regresije smo uporabili za ugotavljanje vpliva uporabe statinov za rakom želodca, po prilagoditvi za uporabo aspirina.
Preučevali smo statin trajanja-učinek za raka želodca uporablja pogojno logistične regresije z oceno učinka trajanja koli statina pregledani v naslednjih kategorijah predpisi: 0,5 - 1,0 leto, 1,0 - 1,5 let, 1,5 - 2,0 let, večje od 2,0 let. Napolnjena zapis recept za vsako statina v času določenem časovnem obdobju vključeni tako v bolnišnici recept in izven bolnišničnih napolnjena predpisov, opredeljenih v sistemu medicinske evidenc. Bonferronijev popravek je bil uporabljen za odpravo napake tipa inflacija I zaradi večkratnega preskušanja. Pri vseh analizah so a priori raven pomembnosti 0,05. Vse analize podatkov so bile opravljene z uporabo SAS programske opreme, različica 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Ta študija je pregledal in odobril Samsung Medical Center Institutional Review Board v skladu s Helsinško deklaracijo.
Rezultati
sladkorno kohorte 12,001 bolnikov, zdravljenih s Samsung Medical Center med letoma 1999 in 2008 vključenih 1.106 potencialno upravičene bolnikov, pri katerih je bila ugotovljena želodca adenokarcinom (vključno s karcinomom pečatni prstan celic) v času študija. Od teh 1.106 bolnikov je bilo 123 bolnikov, izključeni iz analize zaradi pomanjkanja evidenc na recept ali pomanjkljivih kliničnih podatkov za rakom želodca. Tako je 983 primerov z rakom želodca in 983 kontrol brez raka želodca, po starosti in spolu ujema, so bili vključeni v končno analizo. Vsi bolniki so bili korejski narodnosti. Povprečna starost je bila 62,6 let, v vsakem kohorti in 76,5% prebivalstva študiji je bilo moških (tabela 1). Zaradi natančen izravnane analizo par, so bili razdeljeni na starost in spol enak med dve skupini. Podatki o recept za statina in uporabo aspirina so navedeni v tabeli 1. povprečno trajanje med datumom začetka za diabetes kohorte in datumom želodca indeksa raka je 673 days.Table 1 Demografski dejavniki in polnjene podatki recept v primerih z napredovalo želodca rakom (AGC) in ustreznimi kontrolnimi
spremenljivke
AGC (n = 983)
Control (n = 983)
N
%

N
%
povprečna starost, y
62,6
62,6
Sex
Men
752
76,5
752
76,5
Ženske
231
23,5
231
23,5
uporabnik statinov
99
10.1
367
37.3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin trajanje izpostavljenosti (leto)
0 - < 0.5
884
89,9
616
62,7
0,5-1,0
38
3.9
71
7.2
1,0-1,5
12
1.2
61
6.2
1,5-2,0
13
1.3
41
4.2
> 2.0
36
3.7
194
19,7
aspirin
Da
184
18,7
347
35,3
statinov uporabe in tveganje za nastanek raka želodca
prisotnosti recepta za vsako statina je bilo obratno povezana s tveganjem za nastanek raka želodca v neprilagojeno pogojno model logistične regresije (OR 0,18, 95% iZ: 0,14-0,24; P < 0,0001; tabela 2). Po prilagoditvi za potencialne confounder (aspirin), povezava med statini in zmanjšano tveganje za raka želodca še vedno znatna (prilagojena ali za aspirin: 0,61; 95% IZ: 0,48-0,77; tabela 2). Multivariatna analiza s pogojnim logistične regresije s popravkom Bonferroni proti aspirin pokazala pomembno zmanjšanje tveganja za nastanek raka želodca pri bolnikih s sladkorno boleznijo z statine predpisov (ALI: 0,21; 95% IZ: 0,16 - 0,28; P < .0001; preglednica 2). Tabela 2 Vpliv uporabe statinov na pojavnost raka želodca pri bolnikih s sladkorno boleznijo
univariablinega analizo

spremenljivke
Case
Control
P-vrednost
OR (95% CI)
statin uporabo
99
367
< 0,0001
0,183 (0,139-0,241)
Aspirin
184
347
< 0,0001
0,418 (0,337-0,518)
Druga sredstva za zniževanje lipidov
154
221
< 0,0001
0,148 (0,073-0,297)
multivariatno analizo
spremenljivo
zadevi
nadzor
P-vrednost
ALI (95% CI)
statinov uporaba
99
367
< 0,0001
0,211 (0,159-0,281)
Aspirin
184
347
< 0,0001
0,608 (0,478-0,773)
Druga sredstva za zniževanje lipidov
154
221
< 0,0001
0,156 (0,073-0,337)
je bila uporabljena za pogojni logistična regresijska analiza
je bila uporabljena za pogojni multiple logistične regresije
* Okrajšave: ALI
razmerje obetov
Trajanje... statin Uporaba in tveganje za raka želodca
smo poleg preučila vpliv trajanja uporabe statinov na tveganje za nastanek raka želodca. podskupine smo kohorte pacientov glede na trajanje uporabe statinov. Multivariatna analiza s pogojnim logistične regresije, prilagoditev za aspirin, je pokazala pomembno zmanjšanje tveganja za nastanek raka želodca pri bolnikih s sladkorno boleznijo v statinov uporabnikov skupini, v primerjavi s nonexposed skupini (tabela 3). Zanimivo, je pri bolnikih, ki so imeli daljše trajanje statinov receptov bolj zmanjša tveganje za raka želodca. sladkorni bolniki z manj kot 1 letu uporabe statinov, preden je imel datum indeks je razmerje obetov (OR) od 0.45; Vendar pa so bolniki z uporabo statinov z več kot 2 leti je ali 0,154 (95% IZ: 0,09 - 0,26, p < .0001). Analizirali smo trajanje uporabe statinov in tveganje za nastanek raka želodca z opravljanjem testa trend s pogojnim logistično regresijsko analizo. Po prilagoditvi za aspirin, smo ugotovili, da daljše trajanje uporabe statinov zmanjša tveganje za nastanek raka na želodcu in razlika je bila statistično značilna (P < 0,0001) .table 3 Trajanje uporabe statinov in tveganje za raka želodca pri sladkornih bolnikih
univariablinega analiza

Spremenljivo (trajanje statin)
Case
Control
vrednost P +
OR (95% CI) +
0,5-1,0
38
71
< 0,0001
0,375 (0,216-0,651)
1,0-1,5
12
61
< 0,0001
0,138 (0,059-0,319)
1,5-2,0
13
41
< 0,0001
0,152 (0,058-0,400)
≥2.0
36
194
< 0,0001
0,132 (0,080-0,219)
multivariabilen analiza
Spremenljiva (trajanje statin)
Case
Control
P-vrednost
OR (95% CI)
0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252-0,790) +
1,0-1,5
12
61
< .0001+
0,143 (0,061-0,338) +
1,5-2,0
13
41
< .0001+
0,178 (0,067-0,474) +
≥2.0
36
194
< .0001+
0,154 (0,091-0,260) +
Aspirin
184
347
< 0,0001
0,618 (0,454-0,843)
Druga sredstva za zniževanje lipidov
154
221
< je bila uporabljena
pogojni logistično regresijsko analizo
+;:
(neizpostavljenimi skupina referenčna kategorija) - 0,0001
0,144 (0,392 0,053).. Bonferronijev popravek je bil uporabljen za nastavitev napako tipa inflacija I zaradi večkratnega preskušanja
(referenčno kategorijo: neizpostavljenimi skupina)
Pogojno multiplo logistično regresijsko analizo smo uporabili
+,... Multiple pogojena logistično regresijo s popravkom Bonferroni je
* Okrajšave:.. ALI
razmerje obetov
statin uporabo in klinične značilnosti raka želodca
Med 983 primeri z rakom želodca, je 99 bolnikov začelo zdravljenju s statini > 6 mesecev pred diagnozo raka želodca. Izvedli smo še eno združenje analizo za opredelitev klinične značilnosti uporabnikov statinov pri bolnikih želodca z rakom (tabela 4). uporaba statina ni bila značilno povezana s statusom kajenja, razvrščanje Lauren, lokacijo, ali prisotnost Helicobacter pylori
. Zanimivo, je bil delež lokalizirane bolezni bistveno višja (81,8% v primerjavi z 74,0%; statin uporabnikov v primerjavi z ne-uporabnik; P = 0,0400) in uporabniki statinov (81,8%) kot pri ostalih uporabnikov (74,0%) (P = 0,0400 ) (tabela 4). Poleg tega je bil trend v smeri ugodnega rezultata preživetje očitno uporabnike madežev v primerjavi z ne-statin uporabnikov bolnikov z rakom želodca (5-letno OS, 89,3% v primerjavi z 73,0%; statin uporabnik vs.
brez uporabnika; P = 0,0873, slika 1) .table 4 statin uporabo pri bolnikih z želodčnim rakom
spremenljivk
statinov člane
Non-statin Uporabnik
pvalue
N
%
N
%
seks
Moški
71
71,7
681
77,0
0,2365
Ženska
28
28,3
203
23,0
Lauren klasifikaciji
črevesne
22
22,2
283
33.8
0,1351
difuzna
67
67,7
518
61,9
Mešani
4
4.0
36
4.3
Manjka informacije
6
6,0
47
5.3
Pathology
W /D adenokarcinom
26
26,3
142
16,0
0,1461 ( adenoca vs
pečatni prstan)
M /D adenokarcinom
39
39,4
357
40,3
P /D adenokarcinom
21
21.2
251
28.3
karcinoma Pečatnjak celic
13
13.1
134
15,4
kajenje
Nikoli ne-kadilec
51
51,5
391
44,2
.3037
kadilce
47
47,5
472
53,4
Manjkajoči podatki
1
1
21
2.4
Lokacija
Kardije
6
6.1
51
5.8
Body ~ antruma
91
91,9
817
92,5
0,9660
cela, multifokalne
2
2.0
15
1.7
Manjkajoči podatki
0
0
1
0,1
Helicobacter Pylori
prisotni
44
44,4
331
37,4
.1897
odsoten
41
41,4
405
45,8
Manjkajoči podatki
14
14,2
148
16,7
stage
lokalizirana (faza I /II)
81
81,8
642
72,6
.0400
Napredno (stadij III /IV)
16
16,2
226
25,6
Manjkajoči podatki
2
2.0
16
1,8
* okrajšave: W /D
dobro diferenciran, M /D
zmerno razlikujejo, P /D
slabo diferenciran
Slika 1 preživetje glede na uporabo statinov..
Razprava
Potencialna koristi uporabe statinov bilo predlagano za različne tipe tumorjev, vključno z rakom debelega črevesa [4, 11], multipli mielom [12], raka prostate, raka dojke [13, 14], hepatocelularni karcinom [ ,,,0],8], in limfom [15]. To se ujema študija primerov in kontrol predstavlja prvo študijo, ki označuje obstoj močne inverzne zveze med nevarnostjo adenokarcinomom želodca in uporabo statinov pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Trend močnejše zmanjšanje tveganja opazili z daljšim trajanjem statinov receptov. Zmanjšanje tveganja opazili pri uporabi statinov je bilo približno 78%, na osnovi multivariatne analize. med želodca tveganjem in receptov za aspirin raka niso opazili pomembne korelacije.
novih dokazov podpira morebitno vlogo statinov kot zdravila proti raku v več vrstah tumorjev. Statini so sintetični inhibitorji reduktaze 3-hidroksi-3-metilglutaril koencim A (HMG-CoA) in se običajno uporabljajo droge za zdravljenje hiperholesterolemije. V našem prejšnjem poročilu, smo pokazali, da je nizka doza lovastatin a (enakovredno kardiovaskularni odmerka) povzroča G1 faza zaustavitev celičnega cikla in celic senescenco preko RhoA modulacije v rakave celice [16]. Poleg tega smo poročali rezultate študiji faze II, ki v kombinaciji z kardiovaskularno odmerek simvastatina in standardne FOLFIRI (irinotekan, infundiranimi 5-fluorouracilom, levkovorinu) kot zdravljenje metastatskega kolorektalnega raka [17]. Nazadnje smo pred kratkim pokazala, da dodatek 0,2 uM simvastatin (enakovredno kardiovaskularni odmerku za človeka), da Cetuksimaba bistveno izboljšano antitumorsko aktivnost v KRAS rakavih celic mutant na debelem črevesu, vendar ne v BRAF raka V600E mutant debelega črevesa celic [18].
v insulina in IGF1 signali sprožijo preko receptorjev insulina (IRS) in IGF1 receptor (IGF1R), oziroma povzroči aktivacijo phosphotidylinositol 3-kinaza /Akt signalne poti in proteinske kinaze C. na poti za IGF-1 in insulina signalizacijo zdaj je znano, da igrajo pomembno vlogo v rasti tumorskih celic, ki se ujemajo s sladkorno tveganja in raka [19]. Potencial protitumorsko učinek statinov so poročali večkratnih malignostmi IGF-1-odvisne [20-22]. Močna inverzna korelacija med uporabo statinov in kolorektalnega raka [11], karcinomom jetrnih celic [8], in druge vrste pri bolnikih s sladkorno boleznijo [6, 7], nas je pripeljala do raziskavo tveganje za nastanek raka želodca v tem kontekstu. Predhodne raziskave so pokazale, debelost, visok indeks telesne mase, in nizke plazemske adiponektina, da imajo povezavo z večjim tveganjem za raka želodca, čeprav so dokazi še ni dokončen [23-25]. Vendar pa lahko statini prepričljivo izvaja učinek anti-tumor s spreminjanjem IGF pot v raka želodca, zlasti v podskupini bolnikov s sladkorno boleznijo. Tveganje za nastanek raka želodca pri uporabnicah statinov med bolniki s sladkorno boleznijo je treba naprej, potrjen za svoje dokončne vlogi kemopreventivno sredstvo.
Prednosti naše raziskave je bil njen veliki kohorte bolnika, diagnozo raka želodca na enem centru, statin zbrani podatki o izpostavljenosti iz ene same baze podatkov, in natančno ujema primerov in kontrol v paru analizo. Zaradi pomembnosti patološke klasifikacije raka želodca, smo izločili vse primere, ki niso bili adenokarcinom ali pečat karcinom želodca obroč celic. Podatki o izpostavljenosti statinov so bili pridobljeni iz našega elektronskega rekordno sistem medicine, ki obsega vse bolnišnične in ambulant. Zato je baza podatkov recept je dokaj natančen. Kljub temu pa je naša raziskava omejena z opazovalne retrospektivne narave svojega študija oblikovanja. Drugi preizkusni dejavniki tveganja za adenokarcinomom želodca, kot je ITM, adenopectin ravni ali prehranskih dejavnikov, niso bili na voljo za korelacijskih analiz. Prilagojena razmerje obetov za raka želodca je bila relativno nizka, daje k zmanjšanju tveganja 70 ~ 80% do statini uporabo pri bolnikih s sladkorno boleznijo v naši raziskavi. To razmerje obetov nižji kot tisti za druge vrste raka, ki se giblje od 20 - 60% zmanjšanja tveganja [4, 8, 11]. Naknadnega narava analize lahko tudi predstaviti potencialne confounders kot pristranskosti recept za statinov v želodčni rak bolnikov kohorte. Vendar pa so se ujema primera nadzor parov, pridobljene iz velikega bazena bolnikov s sladkorno boleznijo, ki bi lahko zmanjšali to vrsto pristranskosti, zlasti z odpravo te primere z vstopom sladkorne bolezni po datumu indeksa za rakom želodca. Druga možna pristranskost naša opažanja bi pristranskost iz naše populacije bolnikov, ki so vsi obiskali večji terciarno bolnišnico v Koreji namesto zasebni kliniki za obvladovanje sladkorne bolezni. Bazen bolnik lahko bolj pozorni na njihovo zdravstveno stanje kot drugi, ki so obiskali terciarno bolnišnico za zdravljenje raka želodca in s tem bi lahko privedlo do povečano stopnjo odkrivanja za uporabo statinov v sladkorno skupini. Zato mora biti naša analiza navzkrižno potrdijo v drugih okoljih v bolnišnici. Poleg tega je naše ugotovitve, da manjša incidenca raka želodca pri uporabnicah statinov lahko motijo ​​LDL holesterola. Številne epidemiološke študije so poročali, da so nizko raven holesterola v plazmi LDL povezana s povečanim tveganjem za raka [26-29]. Zato se lahko pri bolnikih, ki so bili predpisani statinov imajo višjo raven LDL holesterola, kar bi lahko bilo povezano z manjšim tveganjem za nastanek raka.
Druga omejitev naše študije je, da je zaradi retrospektivne narave študije, interval endoskopijo ni bil urejen. V Koreji in na Japonskem, je endoskopija priporoča kot preventivno raka programa po starosti 40. V tem kohorte, mediani čas za interval endoskopijo (2 leti) in povprečno trajanje med datumom začetka za diabetes kohorte in želodca indeksa raka (673 dni) skoraj enaka, kar kaže, da je možnost preexisting raka ob registra diabetesa kohorte ni mogoče izključiti. Ni bilo nobene razlike v endoskopijo intervalih med uporabnika statinov in non-statinov uporabnika v tej kohorti. Poleg tega je uporaba drog v tej študiji je opredeljen kot vsak obdobja pred diagnozo raka želodca, zato je bila vsa obdobja po diagnozi razvrščene kot neuporabe statinov. Naša opredelitev uporabe statinov predpostavlja, da rak želodca ne pride po uporabi statin. Zato je bilo daljše trajanje uporabe samih statinov, povezanih z manj možnosti, da zboli za rakom želodca. Tako testiranje odnos na trajanje učinka ne pomeni več kot skupnega učinka uporabo statinov na tveganje za raka želodca. Da bi še dodatno potrditev vpliva trajanje uporabe statinov na incidenco raka želodca bi bilo, da bi preverili "natančno študijo primerov in kontrol" za uporabo statinov in njihovega vpliva na bolezni srca in ožilja ali koronarne bolezni [30].
Uporaba statina ni bila značilno povezana z drugimi spremenljivkami, kot so razred diferenciacije, kajenja, lokacijo, ali prisotnost Helicobacter pylori
. Vendar, želodčni rak dalo uporabnike statinov imeli večjo verjetnost za lokalizirano boleznijo (P = 0,040). Eden od mogočih razlogov za to vrsto ugotovitev bi bila, da bi lahko bil uporabnik statin bolj skladen za gastroskopijo pregleda, ki je privedla do zgodnjega odkrivanja. Poleg tega je preživetje bolnikov želodca z rakom, ki so uporabljale statini več kot 6 mesecev, je pokazala pozitivno preživetje (5-letno OS, 89,3% v primerjavi z 73,0%; statin uporabnik vscpg
brez uporabnika; P = 0,0873, slika 1 ) v primerjavi z ne-statinov uporabnikov. Treba je spremljati vpliv uporabe statinov na preživetje raka želodca, ki se navzven potrjena, da pripravi bolj dokončne odločitve.
Zaključek
V tej študiji smo opravili obsežno študijo z natančnim ujemanjem primer kontrolo pri bolnikih s sladkorno boleznijo . Pokazali smo, da lahko s statini uporabo znatno zmanjša tveganje za adenokarcinomom želodca. Čeprav je potrebno zunanjo potrditev, je bilo očitno v uporabnikov statinov manjšo incidenco raka želodca. anti-tumor učinek simvastatin kot kemopreventivno zastopniku in /ali anti-tumor sredstvo bo ocenjen s pomočjo tekočih postopkov (tj NCT 44463, NCT 99085) je bil.
viri financiranja
Ta študija podprt s dodelitev korejski Health Technology R & D projekt, Ministrstvo za zdravje & Skrbstvo, Republika Koreja (A102166).
Opombe
Jeeyun Lee Soo Hyeon Lee prav tako prispevali k temu delu.
Izjave
avtorjev prvotni predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do prvotni avtorjev prenosov datotek za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc avtorjev 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. Prispevki
avtorjev
JL, SHL pripravila rokopis . KHR, SYO, SWK sodeloval pri oblikovanju študije in izvedli statistično analizo. WK zasnovan študije in sodeloval pri oblikovanju in usklajevanju. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Primarni želodca limfom v vojaka kaže kot akutna krvavitev iz prebavil
• Interlevkin-23A je povezana z rastjo tumorja pri raku s Helicobacter-povezanih pylori humane želodčne