Statines et le risque de cancer de l'estomac chez les patients atteints de diabète

Statines et le risque de cancer gastrique chez les patients atteints de diabète
Résumé de l'arrière-plan
Plusieurs études ont suggéré une réduction du risque de cancer chez les utilisateurs de statines, bien que la preuve reste faible pour le cancer de l'estomac. Le but de cette étude était d'utiliser une conception exacte de correspondance de cas-témoins pour examiner le risque de cancer gastrique associé à l'utilisation des statines dans une cohorte de patients atteints de diabète.
Méthodes
Les cas ont été définis comme des patients avec cancer gastrique incidents identifiés par Classification internationale des maladies 16,0 ~ 16,9 enregistrés à la base de données Samsung Medical Center au cours de la période de 1999-2008, au moins 6 mois après la date du code de diabète d'entrée. Chaque cas de cancer du patient gastrique a été jumelé à un patient de contrôle du registre des patients diabétiques dans un 1:. Mode 1, aveuglée résultats pour les patients: Résultats
Un total de 983 cas de cancer gastrique et 983 témoins sans cancer de l'estomac, appariés selon l'âge et le sexe, ont été inclus dans l'analyse. La présence de la prescription pour toute statine était inversement associée au risque de cancer de l'estomac dans le modèle non ajusté de régression logistique conditionnelle (OR: 0,18; IC à 95%: 0,14 à 0,24; P < 0,0001). L'analyse multivariée par régression logistique conditionnelle avec correction de Bonferroni contre l'aspirine a indiqué une réduction significative du risque de cancer de l'estomac chez les patients diabétiques avec des prescriptions de statine (OR: 0,21; IC à 95%: de 0,16 à 0,28; P < 0,0001). Après ajustement pour l'utilisation d'aspirine, une plus longue durée d'utilisation des statines était associée à un risque réduit de cancer de l'estomac, avec une signification statistique (P < 0,0001). Conclusions de
Une forte association inverse a été trouvé entre le risque d'adénocarcinome gastrique et l'utilisation des statines chez les patients diabétiques.
Mots-clés
cancer gastrique risque Contexte Statins
cancer gastrique est la principale cause de décès par cancer dans le monde entier, avec une incidence de 18,9 /100.000 par an et un taux de mortalité de 14,7 /100.000 par an [1]. Il est également le type de cancer le plus répandu en Corée. Plusieurs études épidémiologiques à grande échelle de Malgré la prévalence mondiale du cancer gastrique, son chimioprévention a été relativement peu étudiées. Ont mis en évidence l'effet potentiel anti-tumoral des statines sur diverses tumeurs solides. Les statines sont synthétiques 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase les inhibiteurs qui sont couramment utilisés médicaments pour le traitement de l'hypercholestérolémie. Les statines inhibent l'étape cinétiquement limitante de la voie du mévalonate qui produit de l'acide mévalonique, le précurseur de la biosynthèse de molécules isoprénoïdes, tels que le cholestérol, le dolichol et l'ubiquinone. groupes prényle mévalonate dérivés, farnésyl pyrophosphate (FPP) et géranylgéranyl pyrophosphate (GGPP) facilitent les fonctions intracellulaires essentielles de diverses protéines telles que Ras et Rho [1-3]. L'une des premières de grande échelle des études épidémiologiques, le MECC (Épidémiologie moléculaire du cancer colorectal) étude, ont démontré que l'utilisation des statines pendant plus de 5 ans a été associée à une réduction relative de 47 pour cent du risque de cancer colorectal, après ajustement pour d'autres facteurs de risque connus tels que l'âge, le sexe, le groupe ethnique, l'hypercholestérolémie, antécédents de cancer colorectal chez un parent au premier degré, et le niveau de la consommation de légumes [4]. Bien que les résultats de ces études soutiennent l'hypothèse que les statines peuvent réduire le risque de cancer, les résultats globaux des études d'observation restent peu concluantes, puisque les études ultérieures ont montré aucune association significative entre les statines et l'incidence du cancer [5].
Récemment, plusieurs intéressant des études ont analysé le risque de cancer chez les patients atteints de diabète sucré (DM) qui étaient sur un traitement par statine. Parmi ces études, le groupe de Hong Kong a analysé une cohorte de DM de 5,276 patients et a constaté une diminution du risque de cancer chez les utilisateurs non-statine et co-présence de taux élevé de cholestérol LDL [6]. En revanche, les statines non-utilisateurs avec un faible taux de cholestérol LDL et de l'albuminurie avaient un risque 4,9 fois pour tout cancer par rapport aux utilisateurs de statines [6]. Le même groupe de recherche a également démontré que les statines ont réduit le risque de cancer chez les patients diabétiques, ce qui peut par normalisant hydroxymethylgutaryl-CoA-réductase (HMGCR) et la croissance analogue à l'insuline factor-1 (IGF-1), la voie de signalisation [7]. En outre, l'utilisation des statines était associée à une réduction significative de 38% du risque de carcinome hépatocellulaire chez les patients DM [8]. Pour le cancer gastrique, une méta-analyse récente a démontré un effet protecteur potentiel des statines, avec ratio médian de risque de 0,59 (intervalle, 0,40 à 0,88) [9]. Une étude de contrôle de cas imbriqué rapporté un rapport de cotes de 0,86 (IC 95%, 0,72 à 1,02) pour le cancer de l'estomac con 1,992 de cas et 8,279 contrôles [10] sur la base. Néanmoins, la preuve reste faible et pas de grande échelle des études épidémiologiques ont encore été menée pour analyser spécifiquement le risque de cancer de l'estomac et de son association avec l'utilisation des statines.
Nous avons entrepris cette étude pour examiner le risque de cancer gastrique associé à l'utilisation des statines en utilisant un modèle de cas-témoins exact imbriquée dans une cohorte de patients atteints de diabète. Nous avons également étudié l'association potentielle entre la durée de l'utilisation des statines et le risque de cancer de l'estomac.
Méthodes
Nous avons d'abord identifié une grande cohorte de patients atteints de DM qui ont été traités au centre médical de Samsung. Dans cette étude, des études de cas ont été définis comme des patients qui ont été diagnostiqués avec un cancer gastrique au moins 6 mois après la date du code de diabète d'entrée. Le cancer gastrique a été identifié par Classification internationale des maladies 16.0 ~ 16.9 enregistrés à la base de données Samsung Medical Center pendant la période de 1999 à 2008. Les cas ont été exclus si le cancer gastrique a été diagnostiqué peu de temps avant ou après le diagnostic du diabète: tous les cas de cancer gastrique diagnostiqués dans les 6 mois du diagnostic du diabète ont été exclus de cette étude. Tous les cas ont été inclus pathologiquement ou cytologiquement diagnostiqués dans notre centre. Chaque cas de cancer gastrique du patient a été jumelé à un patient de contrôle du registre des patients du diabète, dans un 1: mode 1 qui a aveuglé les résultats des patients. variables d'appariement étaient l'âge (exact) et le sexe à une date de référence, qui était la date du diagnostic de cancer de l'estomac pour chaque cas. Nous avons exclu les patients qui avaient aucune trace de prescription disponible dans notre base de données ou ceux qui ont été suivis dans notre hôpital pour moins de 1 an.
Exposition aux prescriptions de statine de statines ont été collectées à partir de notre système de dossiers de prescription électronique. Statine compris la simvastatine, l'atorvastatine, la lovastatine, la rosuvastatine, la pitavastatine, la pravastatine, la cérivastatine et. Nous avons recueilli les dates des ordonnances remplies, la dose quotidienne, le nombre de jours fournis, et le nombre de pilules par ordonnance. Dans le cas des statines prescrites avant de visiter Samsung Medical Center, nous avons utilisé le système d'identification électronique des médicaments dans notre centre, qui identifie le médicament et le dosage aux pharmaciens hospitaliers après consultation. En pratique courante, nous consultons tous les médicaments d'ordonnance à l'extérieur avec les pharmaciens de l'hôpital pour vérifier l'identification des médicaments. Nous avons recueilli des informations de prescription sur l'aspirine, nonstatin médicaments hypolipémiants (cholestyramine, colestipol, et niacine) et les médicaments de triglycérides abaissement (Clofibrate, fénofibrate et gemfibrozil). les utilisateurs de statine ont été définis comme ceux qui avaient statine prescriptions remplies pendant au moins 6 mois.
validation des données cliniques
Tous les patients hospitalisés et ambulatoires cartes au centre médical Samsung, y compris le système médicament d'ordonnance, sont actuellement électronique. Après l'identification des cas et des témoins, les données cliniques suivantes ont été recueillies à partir du système médical électronique de la carte: date du diagnostic du cancer gastrique, le stade selon l'AJCC 2002 classification Lauren (intestinale, diffuse, et mixte), la pathologie, le tabagisme (jamais analyses statistiques du fumeur, fumeur, non vérifié), l'emplacement et l'état
Helicobacter pylori.
Les données descriptives sont présentées comme des moyens et des proportions, ainsi que par la fréquence, pour les données continues et les données catégoriques, respectivement. Pour l'analyse univariée, l'analyse de régression logistique conditionnelle a été utilisé pour identifier l'effet de risque de cancer de l'estomac en raison de données appariées. analyse conditionnelle de régression logistique multiple a été utilisée pour détecter l'effet de l'utilisation des statines pour le cancer gastrique après ajustement pour l'utilisation d'aspirine.
Nous avons étudié la durée effet des statines pour le cancer gastrique en utilisant une régression logistique conditionnelle en évaluant l'effet de la durée de toute statine prescriptions examinées dans les catégories suivantes: 0,5 - 1,0 an, 1,0 - 1,5 ans, 1,5 - 2,0 ans, supérieure à 2,0 ans. Le dossier de prescription remplie pour toute statine pendant la période désignée comprenait à la fois la prescription à l'hôpital et de l'hôpital rempli prescriptions en dehors identifiés dans le système de dossier médical. correction de Bonferroni a été utilisé pour corriger le type d'inflation erreur I due à des tests multiples. Pour toutes les analyses, le niveau de signification a priori était de 0,05. Toutes les analyses de données ont été effectuées à l'aide du logiciel SAS version 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Cette étude a été examiné et approuvé par le comité d'examen institutionnel Samsung Medical Center, conformément à la Déclaration d'Helsinki.
Résultats
la cohorte de diabète de 12,001 patients traités au centre médical Samsung entre 1999 et 2008 inclus 1106 patients potentiellement éligibles dans lesquels adénocarcinome gastrique (y compris le carcinome à cellules de chevalière) a été identifié au cours de la période d'étude. Parmi les 1106 patients, 123 patients ont été exclus de l'analyse en raison du manque de dossiers d'ordonnances ou de données cliniques sont insuffisantes pour le cancer gastrique. Ainsi, 983 cas de cancer gastrique et 983 témoins sans cancer gastrique, appariés selon l'âge et le sexe, ont été inclus dans l'analyse finale. Tous les patients étaient d'ethnie coréenne. L'âge moyen était de 62,6 ans dans chaque cohorte et 76,5% de la population de l'étude étaient des hommes (tableau 1). Grâce à l'analyse de la paire exacte correspondance, les distributions de l'âge et le sexe étaient identiques entre les deux cohortes. Les données de prescription pour les statines et l'utilisation de l'aspirine sont fournis dans le tableau 1. La durée moyenne entre la date d'entrée dans la cohorte de diabète et la date de l'indice de cancer gastrique était 673 days.Table 1 Les facteurs démographiques et les données de prescription remplies dans les cas avec gastrique avancé Variables de cancer (AGC) et appariés contrôles
AGC (n = 983)
contrôle (n = 983)
N
%
N
%
âge moyen, y
62,6
62,6
Sex
752
76,5 de
hommes 752
76,5
Femmes
231
23,5
231
23,5
utilisateur statine
99
10.1
367
37,3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin la durée d'exposition (année)
0 - < 0.5
884
89,9
616
62,7
0,5 à 1,0
38
3.9
71
7.2
1,0 à 1,5
12
1.2
61
6.2
1,5 à 2,0
13
1.3
41
4.2
> 2.0
36
3.7
194
19,7
aspirine
Oui
184
18,7
347
35,3
statine utilisation et le risque de cancer gastrique
la présence de prescription pour toute statine était inversement associée au risque de cancer gastrique dans le modèle non ajusté de régression logistique conditionnelle (OR: 0,18; IC à 95%: 0,14 à 0,24; P < 0001; tableau 2). Après ajustement pour un facteur de confusion potentiel (aspirine), l'association entre les statines et le risque réduit de cancer gastrique est restée significative (OR ajusté pour l'aspirine: 0,61; IC à 95%: 0,48-0,77; tableau 2). L'analyse multivariée par régression logistique conditionnelle avec correction de Bonferroni contre l'aspirine a indiqué une réduction significative du risque de cancer de l'estomac chez les patients diabétiques avec des prescriptions de statine (OR: 0,21; IC à 95%: de 0,16 à 0,28; P < 0001; tableau 2). Tableau 2 effet de l'utilisation des statines sur l'incidence du cancer gastrique chez les patients diabétiques de l'analyse univariée
Variables
Case
P-valeur
contrôle
OR (IC à 95%)
statine utiliser
99
367
< .0001
0,183 (0,139-0,241)
Aspirine
184
347
< .0001
0,418 (0,337 à 0,518)
D'autres agents hypolipidémiants
154
221
< .0001
0,148 (de 0,073 à 0,297)
analyse multivariée
Case variable
contrôle
P-valeur
OR (IC à 95%)
statine utilisation
99
367
< .0001
0,211 (de 0,159 à 0,281)
Aspirine
184
347
< .0001
0,608 (0,478 au 0,773)
D'autres agents hypolipidémiants
154
221
< .0001
0,156 (0,073 à 0,337)
analyse de régression logistique conditionnelle a été utilisée
analyse conditionnelle de régression logistique multiple a été utilisé
* Abréviations: OU
odds ratio
Durée de... statine utilisation et le risque de cancer gastrique
Nous avons ensuite examiné l'impact de la durée de l'utilisation des statines sur le risque de cancer de l'estomac. Nous sous-groupes en la cohorte de patients en fonction de la durée d'utilisation des statines. L'analyse multivariée par régression logistique conditionnelle, le réglage de l'aspirine, a indiqué une réduction significative du risque de cancer de l'estomac chez les patients diabétiques dans statine groupe d'utilisateurs par rapport au groupe non exposé (tableau 3). Curieusement, les patients qui ont eu une plus longue durée de prescriptions de statines avaient plus de risque réduit de cancer gastrique. Les patients diabétiques de moins de 1 an d'utilisation des statines avant la date de l'indice a un odds ratio (OR) de 0,45; Cependant, les patients avec l'utilisation des statines de plus de 2 ans avaient un OR de 0,154 (IC à 95%: 0,09 à 0,26; P < 0,0001). Nous avons analysé la durée de l'utilisation des statines et le risque de cancer de l'estomac en effectuant un test de tendance en utilisant une analyse de régression logistique conditionnelle. Après ajustement pour l'aspirine, nous avons constaté qu'une plus longue durée d'utilisation des statines réduit le risque de cancer de l'estomac et la différence était statistiquement significative (P < 0,0001) .Table 3 Durée d'utilisation des statines et le risque de cancer de l'estomac chez les patients diabétiques
analyse univariée
variable (durée statine)
Case
P-valeur de contrôle +
OR (IC à 95%) +
0,5-1,0
38
71
< .0001
0,375 (de 0,216 à 0,651)
1,0-1,5
12
61
< .0001
0,138 (0,059 à 0,319)
1,5-2,0
13
41
< .0001
0,152 (de 0,058 à 0,400)
≥2.0
36
194
< .0001
0,132 (0,080 à 0,219)
analyse multivariée
variable (durée statine)
Case
contrôle
P-valeur
OR (IC à 95%)
0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252 à 0,790) +
1,0-1,5
12
61
< .0001+
0,143 (0,061 à 0,338) +
1,5-2,0
13
41
< .0001+
0,178 (0,067 à 0,474) +
≥2.0
36
194
< .0001+
0,154 (de 0,091 à 0,260) +
Aspirine
184
347
< .0001
0,618 (0,454 à 0,843)
D'autres agents hypolipidémiants
154
221
< . .0001
0,144 (de 0,053 à 0,392)
(catégorie de référence: groupe non exposé)
analyse de régression logistique conditionnelle a été utilisée
+;. correction de Bonferroni a été utilisé pour ajuster le type d'inflation erreur I due à des tests multiples
(catégorie de référence: groupe non exposé)
analyse conditionnelle de régression logistique multiple a été utilisé
+;... La régression multiple conditionnelle logistique avec correction de Bonferroni
* Abréviations:.. OU
odds ratio statine utilisation
et caractéristiques cliniques de cancer gastrique
Parmi les 983 cas de cancer gastrique, 99 patients ont commencé un traitement par statine > 6 mois avant le diagnostic du cancer gastrique. Nous avons effectué une analyse plus approfondie de l'association pour caractériser les caractéristiques cliniques des utilisateurs de statines chez les patients atteints de cancer gastrique (tableau 4). L'utilisation des statines n'a pas été significativement associée à l'usage du tabac, la classification Lauren, l'emplacement ou la présence d'Helicobacter pylori
. Curieusement, la proportion de la maladie localisée était significativement plus élevée (81,8% vs 74,0%; l'utilisateur statine par rapport aux non-utilisateurs; P = 0,0400) chez les utilisateurs de statines (81,8%) que chez les non-utilisateurs (74,0%) (P = 0,0400 ) (tableau 4). En outre, une tendance favorable des résultats de survie était évidente chez les utilisateurs de taches par rapport aux patients atteints de cancer gastrique utilisateur non-statine (5 ans OS, 89,3% contre 73,0%; l'utilisateur statine vs
non-utilisateur; P = 0,0873, Figure 1) .Table 4 statine utilisation chez les patients atteints de cancer gastrique Variables
statine utilisateur
non-statine utilisateur
Pvalue
N
%
N
%
hommes
71
71,7
681
Sex 22
22,2
283 de
Intestinal de 28
28,3
203
23,0
Lauren classement de 77,0
0,2365
Femmes 33,8
0,1351
diffuse
67
67,7
518
61,9
Mixed 4
4.0
36
4.3
manquant informations
6
6.0
47
5.3
Pathologie
W /adénocarcinome
D 26
26,3
142
16,0
0,1461 ( adenoca vs anneau
chevalière)
M /D adénocarcinome
39
39,4
357
40,3
P /adénocarcinome D
21
21,2
251
28,3
carcinome Signet cellulaire anneau
13
13,1
134
15,4
fumeurs
jamais fumeur
51
51,5
391
l'information 47
47,5
472
53,4
manquant de 44,2
0,3037
Fumeur
1 1
21
2.4
Lieu
Cardia
6
6.1
51
5.8
Body ~ antrum
91
91,9
817
92,5
0,9660
entier,
multifocale 2
2.0
15
1.7
informations manquantes
0
0 1
0.1
Helicobacter Pylori
informations 41
41,4
405
45,8
manquant
44
44,4
331
37,4
0,1897
Absent de Présent
14
14.2
148
16,7
Stage
Localized (stade I /II)
81
81,8
642
72,6
0,0400
Avancé (stade III /IV)
16
16,2
226
25,6
manquant d'informations 2
2.0
16
1.8
* abréviations: W /D
bien différencié, M /D
modérément différencié, P /D
peu différencié
Figure 1 survie selon l'utilisation des statines..
Discussion
Un avantage potentiel de l'utilisation des statines a été suggéré pour divers types de tumeurs, y compris le cancer colorectal [4, 11], le myélome multiple [12], le cancer de la prostate, le cancer du sein [13, 14], carcinome hépatocellulaire [ ,,,0],8], et le lymphome [15]. Cette étude cas-témoins appariés représente la première étude pour indiquer l'existence d'une forte association inverse entre le risque d'adénocarcinome gastrique et l'utilisation des statines chez les patients diabétiques. Une tendance à la réduction des risques plus forte a été observée avec une plus longue durée de prescriptions de statines. La réduction du risque observée avec l'utilisation des statines était d'environ 78%, sur la base de l'analyse multivariée. Aucune corrélation significative n'a été observée entre le risque et les prescriptions pour l'aspirine cancer de l'estomac.
Nouvelles preuves soutient le rôle potentiel des statines comme médicaments anti-cancéreux dans plusieurs types de tumeurs. Les statines sont des inhibiteurs de la synthèse de 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) et sont couramment utilisés médicaments pour le traitement de l'hypercholestérolémie. Dans notre précédent rapport, nous avons démontré que la lovastatine à faible dose (équivalent à dose cardiovasculaire) induite par l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1 et la sénescence cellulaire via RhoA modulation dans les cellules cancéreuses [16]. En outre, nous avons rapporté les résultats d'une étude de phase II combinant une dose cardiovasculaire de simvastatine et de la norme FOLFIRI (irinotécan, perfusion de 5-fluorouracile, leucovorine) comme traitement pour le cancer colorectal métastatique [17]. Enfin, nous avons récemment démontré que l'addition de 0,2 uM simvastatine (équivalent à la dose cardio-vasculaire humain), cetuximab activité anti-tumorale significativement accrue dans les cellules cancéreuses du côlon mutant KRAS, mais pas dans BRAF cellules cancéreuses V600E mutant du côlon [18].
les signaux d'insuline et de IGF1 déclenchés par les récepteurs de l'insuline (RI) et récepteur de l'IGF1 (IGF1R), respectivement, donnent lieu à l'activation de la voie et de la protéine phosphatidylinositol 3-kinase /signalisation Akt kinase C. les voies de l'IGF-1 et de l'insuline de signalisation sont maintenant connus pour jouer un rôle important dans la croissance des cellules tumorales qui est en corrélation avec le diabète et le cancer risque [19]. L'effet potentiel anti-tumoral des statines a été rapportée pour de multiples malignités de l'IGF-1 dépendant de [20-22]. La corrélation inverse forte entre l'utilisation des statines et le cancer colorectal [11], le carcinome hépatocellulaire [8], et d'autres types de patients atteints de diabète [6, 7] nous a conduit à étudier le risque de cancer de l'estomac dans ce contexte. Des recherches antérieures ont montré l'obésité, l'indice de masse corporelle, et les niveaux plasmatiques d'adiponectine bas pour avoir un lien avec un risque accru de cancer de l'estomac, bien que les preuves ne sont pas concluantes [23-25]. Cependant, de manière plausible les statines peuvent exercer un effet anti-tumoral par la modulation de la voie de l'IGF dans le cancer gastrique, en particulier dans le sous-groupe des patients atteints de diabète. Le risque de cancer gastrique chez les utilisateurs de statines chez les patients atteints de diabète devrait être prospectivement confirmé pour son rôle défini comme agent de chimioprévention.
Les points forts de notre étude serait sa grande cohorte de patients, le diagnostic du cancer gastrique dans un seul centre, statine les données d'exposition recueillies à partir d'une seule base de données, et le cas-contrôle exact appariés appariés analyse. En raison de l'importance de la classification pathologique du cancer gastrique, nous avons exclu tous les cas qui ne sont pas carcinome anneau adénocarcinome ou chevalière gastrique. Les données sur l'exposition aux statines ont été extraites de notre système de dossier médical électronique, qui comprend toutes les cliniques de patients hospitalisés et ambulatoires. Par conséquent, la base de données de prescription est relativement précise. Néanmoins, notre étude est limitée par la nature rétrospective observationnelle de sa conception de l'étude. D'autres facteurs de risque provisoires pour adénocarcinome gastrique, comme l'IMC, les niveaux adenopectin, ou les facteurs alimentaires, ne sont pas disponibles pour les analyses corrélatives. L'odds ratio ajusté pour le cancer gastrique est relativement faible, ce qui confère à une réduction du risque de 70 ~ 80% par statine chez les patients diabétiques dans notre étude. Ce rapport de cotes est inférieur à ceux rapportés pour d'autres types de cancer, qui variait de 20 à 60% de réduction des risques [4, 8, 11]. La nature rétrospective de l'analyse pourrait également présenter des facteurs de confusion potentiels tels que le biais de prescription pour les statines dans la gastrique cohorte de patients atteints de cancer. Cependant, les paires cas-témoins appariés ont été identifiés à partir d'un grand bassin de patients atteints de diabète, ce qui peut minimiser ce type de biais, notamment en éliminant les cas avec l'entrée du diabète après la date de l'indice pour le cancer gastrique. Un autre biais potentiel de nos observations serait le biais inhérent de notre population de patients, qui ont tous visité un hôpital tertiaire plus grand en Corée à la place d'une clinique privée pour le contrôle du diabète. Ce pool patient peut être plus attentifs à leur état de santé que d'autres qui ont visité l'hôpital tertiaire pour le traitement du cancer de l'estomac, et donc aurait pu conduire à un taux de détection accru pour l'utilisation des statines dans le groupe de diabète. Par conséquent, notre analyse devrait être une validation croisée dans d'autres milieux hospitaliers. En outre, notre observation que l'incidence plus faible de cancer gastrique chez les utilisateurs de statines pourrait être confondu par le cholestérol LDL. Plusieurs études épidémiologiques ont montré que les taux de cholestérol LDL faible plasmique sont associés à un risque accru de cancer [26-29]. Par conséquent, les patients qui ont été prescrits des statines pourraient avoir plus le niveau de cholestérol LDL, ce qui pourrait être associée à une diminution du risque de cancer.
Une autre limitation de notre étude est que, en raison de la nature rétrospective de l'étude, l'intervalle de l'endoscopie n'a pas été contrôlé. En Corée et au Japon, l'endoscopie est recommandé comme un programme national de dépistage du cancer après l'âge de 40. Dans cette cohorte particulière, la durée médiane de l'intervalle d'endoscopie (2 ans) et la durée moyenne entre la date d'entrée dans la cohorte du diabète et de l'indice de cancer gastrique (673 jours) sont presque les mêmes, ce qui suggère que la possibilité d'un cancer préexistant au moment de registre du diabète de cohorte ne peut être exclue. Il n'y avait pas de différence dans les intervalles entre endoscopie utilisateur statine et l'utilisateur non-statine dans cette cohorte. De plus, l'usage de drogues dans cette étude a été définie comme toute période avant le diagnostic du cancer gastrique et donc les périodes après le diagnostic a été classé comme non-utilisation des statines. Notre définition de l'utilisation des statines suppose que le cancer gastrique ne se produit pas après l'utilisation de statine. Par conséquent, plus la durée d'utilisation des statines était liée elle-même avec moins de chance d'être diagnostiqué avec un cancer gastrique. Ainsi, le test de la relation durée-effet peut ne pas signifier plus que l'effet global de l'utilisation des statines sur le risque de cancer de l'estomac. Afin de valider l'impact de la durée d'utilisation des statines sur l'incidence du cancer de l'estomac serait de valider la «étude exacte de contrôle de cas" en utilisant les statines et leurs effets sur les maladies cardiovasculaires ou d'une maladie de l'artère coronaire [30].
L'utilisation de statine n'a pas été associée de façon significative avec d'autres variables telles que le degré de différenciation, le tabagisme, l'emplacement ou la présence d'Helicobacter pylori
. Cependant, le cancer gastrique trouvé chez les utilisateurs de statines avait un risque accru de maladie localisée (P = 0,040). Une des raisons envisageables pour ce type de constatation serait qu'un utilisateur de statine aurait été plus conforme pour le dépistage gastroscopie, qui a conduit à la détection précoce. En outre, la survie des patients atteints de cancer gastrique qui avaient utilisé des statines pendant plus de 6 mois a démontré la survie favorable (5 ans OS, 89,3% contre 73,0%; l'utilisateur statine vscpg
non-utilisateur; P = 0,0873, Figure 1 ) en comparaison avec les utilisateurs non-statine. L'impact de l'utilisation des statines sur la survie du cancer gastrique doit être validé en externe afin d'en tirer une conclusion plus définitive.
Conclusion
Dans cette étude, nous avons mené une grande étude cas-témoins appariés exacte chez les patients atteints de diabète . Nous avons démontré que les statines utilisation peut réduire considérablement le risque d'adénocarcinome gastrique. Bien que la validation externe est nécessaire, une plus faible incidence de cancer gastrique était évident chez les utilisateurs de statines. L'effet anti-tumeur de la simvastatine comme agent de chimioprévention et /ou agent anti-tumoral sera évalué par des essais en cours (c.-à-NCT 44463, NCT 99085).
Ressources de financement
Cette étude a été soutenue par un octroi de la Korean Health Technology R & D Project, Ministère de la Santé & soumis originale Remarques
Jeeyun Lee Bien-être social, la République de Corée (A102166)., Soo Hyeon Lee a contribué également à ce travail. Déclarations de
'Auteurs fichiers pour les images
Voici les liens vers l'origine des auteurs ont soumis des dossiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc Auteurs 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. Les contributions de
Auteurs
JL, SHL a rédigé le manuscrit . KHR, SYO, SWK ont participé à la conception de l'étude et procédé à une analyse statistique. WK conçu de l'étude et a participé à sa conception et la coordination. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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