Statiner og risikoen for magekreft i diabetes patients

statiner og risiko for magekreft hos pasienter med diabetes
Abstract
Bakgrunn
Flere studier har antydet en kreftrisiko redusert statinbrukerne selv om dokumentasjonen er svak for magekreft . Hensikten med denne studien var å bruke en eksakt-matching case-control design for å undersøke risikoen for magekreft forbundet med bruk av statiner i en kohort av pasienter med diabetes.
Metoder
Tilfeller ble definert som pasienter med hendelsen magekreft identifisert av International Classification of Diseases 16,0 ~ 16,9 registrert på Samsung Medical Center database i perioden 1999 til 2008, minst 6 måneder etter innreise dato for diabetes kode. Hver magekreft tilfelle pasienten ble matchet med en kontroll pasient fra diabetes pasienten registret i et 1:. 1 mote, blindet for pasientens utfall
resultater, En totalt 983 tilfeller med magekreft og 983 kontroller uten magekreft, matchet etter alder og kjønn, ble inkludert i analysen. Tilstedeværelsen av resept for noen statin ble omvendt assosiert med magekreft risiko i den ujusterte betinget logistisk regresjonsmodell (OR: 0,18; 95% KI: 0,14 til 0,24; P < 0,0001). Multivariat analyse ved hjelp av betinget logistisk regresjon med Bonferroni korreksjon mot aspirin indikerte en betydelig reduksjon i risikoen for magekreft i diabetespasienter med statin resepter (OR: 0,21; 95% KI: 0,16 til 0,28; P < 0,0001). Etter justering for aspirin bruk, ble en lengre varighet av statin bruk forbundet med redusert risiko for magekreft, med statistisk signifikans (P < 0,0001).
Konklusjoner
En sterk invers sammenheng ble funnet mellom risikoen for adenokarsinom i ventrikkel og statin bruk hos diabetespasienter.
nøkkelord
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP Statiner Risk Bakgrunn
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er den ledende årsak til kreft dødsfall på verdensbasis, med en forekomst på 18,9 /100 000 per år og en dødelighet på 14,7 /100 000 per år [1]. Det er også den vanligste krefttypen i Korea. Til tross for den globale utbredelsen av magekreft, har sin chemoprevention blitt relativt dårlig undersøkt.
Flere store epidemiologiske studier har fremhevet potensialet anti-tumor effekt av statiner på ulike solide svulster. Statiner er syntetiske 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktaseinhibitorer som ofte brukes medikamenter for behandling av hyperkolesterolemi. Statiner inhiberer det hastighetsbegrensende trinnet av mevalonat bane som produserer mevalonsyre, forløperen for biosyntesen av isoprenoid molekyler slik som kolesterol, dolichol, og ubikinon. Mevalonat-avledede prenyl-grupper, farnesyl-pyrofosfat (FPP), og geranylgeranyl pyrofosfat (GGPP) lette vesentlige intracellulære funksjoner av forskjellige proteiner slik som Ras og Rho [1-3]. En av de første store skalert epidemiologiske studier, MECC (The Molecular Epidemiology av tykktarmskreft) studie viste at bruk av statiner i mer enn 5 år var assosiert med en 47 prosent relativ reduksjon i risikoen for tykktarmskreft, etter justering for andre kjente risikofaktorer som alder, kjønn, etnisk gruppe, hyperkolesterolemi, historie av tykktarmskreft i en første-graders slektning, og nivået av grønnsaker forbruk [4]. Selv om resultatene fra disse studiene støtter hypotesen om at statiner kan redusere risikoen for kreft, samlede resultater fra observasjonsstudier fortsatt mangelfulle, siden senere studier viste ingen signifikant sammenheng mellom statiner og kreftforekomst [5].
Nylig, flere interessante studier har analysert risikoen for kreft hos pasienter med diabetes mellitus (DM) som var på statinbehandling. Blant disse studiene, Hong Kong gruppe analysert en DM kohort av 5,276 pasienter og fant en redusert risiko for kreft i ikke-statin brukere og co-forekomst av høyt LDL kolesterol [6]. I motsetning til dette, statin ikke-brukere med lav LDL-kolesterol og albuminuri hadde en 4,9 ganger risiko for enhver kreft sammenlignet med statinbrukerne [6]. Den samme forskningsgruppe også vist at statiner redusert risiko for kreft i DM pasienter, eventuelt via normal hydroxymethylgutaryl-CoA-reduktase (HMGCR) og insulin-lignende vekstfaktor-1 (IGF-1) signalveien [7]. I tillegg ble statin bruk forbundet med en signifikant 38% reduksjon i risiko for leverkreft hos pasienter som DM [8]. For magekreft, en fersk meta-analyse viste en potensiell beskyttende effekt av statiner, med median risiko ratio på 0,59 (range, 0,40 til 0,88) [9]. En nested case-kontroll studie rapporterte en odds ratio på 0,86 (95% KI, 0,72 til 1,02) for magekreft basert con 1,992 saker og 8,279 kontroller [10]. Likevel er det bevis svak og ikke noen stor-skala epidemiologiske studier har ennå ikke blitt utført for å analysere spesifikt risikoen for magekreft og dens assosiasjon med statin bruk.
Vi foretok denne studie for å undersøke risikoen for magekreft knyttet til bruken av statiner ved hjelp av en nøyaktig samsvarende case-kontroll design nestet i en kohort av pasienter med diabetes. Vi har også undersøkt muligheten sammenheng mellom varighet av statin bruk og risiko for magekreft.
Metoder
vi først identifisert en stor kohort av pasienter med DM som ble behandlet på Samsung Medical Center. I denne studien ble studie tilfeller definert som pasienter som ble diagnostisert med magekreft i minst 6 måneder etter innreise dato for diabetes kode. Magekreft ble identifisert ved International Classification of Diseases 16,0 ~ 16,9 registrert på Samsung Medical Center database i perioden 1999 til 2008. Tilfeller ble ekskludert hvis magekreft ble diagnostisert kort tid etter eller før diagnosen diabetes: eventuelle magekrefttilfeller diagnostisert innenfor 6 måneder med diagnostisering av diabetes ble ekskludert fra denne studien. Alle inkluderte saker ble patologisk eller cytologisk diagnostisert på vårt senter. Hver magekreft tilfelle pasienten ble matchet med en kontroll pasient fra diabetes pasientregister, i et 1: 1 mote som ble blindet for pasientens utfall. Matchende variabler var alder (eksakt) og sex på en indeks dato, som var datoen for magekreft diagnose for hvert enkelt tilfelle. Vi ekskluderte pasienter som ikke hadde noen resept posten tilgjengelig i vår database, eller de som ble fulgt opp på vårt sykehus for mindre enn ett år.
Eksponering for statiner
statin resepter ble samlet inn fra vårt elektroniske resept journalsystemet. Statiner inkludert simvastatin, atorvastatin, lovastatin, rosuvastatin, pitavastatin, pravastatin, og cerivastatin. Vi samlet inn datoene for fylt resepter, daglig dose, antall dager som følger med, og antall piller per resept. I de tilfeller av statin foreskrevet før du besøker Samsung Medical Center, benyttet vi den elektroniske legemiddelidentifikasjonssystem på senteret vårt, som identifiserer medikament og dosering til sykehus farmasøyter på høring. Som en rutinemessig praksis, vi konsultere alle utenfor reseptbelagte legemidler med sykehus farmasøyter å bekrefte identifisering av narkotika. Vi samles resept informasjon om aspirin, nonstatin lipidsenkende legemidler (kolestyramin, kolestipol, og niacin), og triglyserid-senkende medisiner (Clofibrate, fenofibrat, og gemfibrozil). Statinbrukerne ble definert som de som hadde statin fylt resepter i minst 6 måneder.
Kliniske data validering
Alle innleggelse og polikliniske listene på Samsung Medical Center, herunder narkotika resept systemet, er nå elektronisk. Etter identifisering av saker og kontroller, ble følgende kliniske data samlet inn fra det elektroniske journal system: dato for diagnose av magekreft, stadium ifølge AJCC 2002, Lauren klassifisering (intestinal, diffuse, og blandet), patologi, røykestatus (aldri røyker, røyker, ikke sjekket), plassering og Helicobacter pylori
status.
Statistiske analyser
beskrivende data presenteres som middel og proporsjoner, samt av frekvens, for kontinuerlige data og kategoriske data, henholdsvis. For univariat analyse ble betinget logistisk regresjonsanalyse brukes for å identifisere risiko effekt for magekreft grunn av tilpassede data. Betinget multippel logistisk regresjonsanalyse ble brukt for å påvise effekten av statin bruk for magekreft etter justering for aspirin bruk.
Vi undersøkte statin varighet-effekt for magekreft ved hjelp av betinget logistisk regresjon ved å evaluere effekten av varigheten av statin resepter undersøkt i følgende kategorier: 0,5 - 1,0 år, 1,0 - 1,5 år, 1,5 - 2,0 år, som er større enn 2,0 år. Den fylte resept rekord for alle statin under den angitte tidsperioden inngår både i sykehus resept og utenfor sykehus fylt resepter identifisert i journalsystemet. Bonferroni korreksjon ble anvendt for å korrigere inflasjon type I-feil på grunn av flere tester. For alle analyser, a priori signifikansnivå var 0,05. Alle data analyser ble utført ved bruk av SAS-programvare, versjon 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Denne undersøkelsen ble gjennomgått og godkjent av Samsung Medical Center Institutional Review Board i samsvar med Helsinkideklarasjonen.
Resultater
diabetes kohort av 12,001 pasienter behandlet ved Samsung Medical Center mellom 1999 og 2008 inkluderte 1,106 potensielt kvalifiserte pasienter der adenokarsinom i ventrikkel (inkludert signetring karsinom) ble identifisert i løpet av studieperioden. Av de 1,106 pasienter, ble 123 pasienter ekskludert fra analysen på grunn av mangel på reseptbelagte poster eller ikke tilstrekkelige kliniske data for magekreft. Dermed 983 tilfeller med magekreft og 983 kontroller uten magekreft, matchet etter alder og kjønn, ble inkludert i den endelige analysen. Alle pasientene var av koreansk etnisitet. Gjennomsnittsalderen var 62,6 år i hver årsklasse og 76,5% av studiepopulasjonen var menn (tabell 1). På grunn av den eksakte matchet par analyse, fordelinger av alder og kjønn var identiske mellom de to kohortene. Reseptbelagte data for statin og aspirin bruk er gitt i tabell 1. gjennomsnittlig varighet mellom datoen for innreise til diabetes kohort og dato for magekreft indeksen var 673 days.Table 1 Demografiske faktorer og fylt reseptbelagte data i tilfeller med avansert mage kreft (AGC) og matchede kontroller
variabler
AGC (n = 983)
Control (n = 983)
N
% <.no> N
%
Mean alder, y
62,6
62,6
Sex
menn
752
76,5
752
76,5
kvinner
231
23,5
231
23,5
statin bruker: 99
10,1
367
37,3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin eksponering varighet (år)
0 - < 0,5
884
89,9
616
62,7
0,5 til 1,0
38
3,9
71
7,2
1,0 til 1,5
12
1,2
61
6,2
1,5 - 2,0
13
1,3
41
4,2
> 2.0
36
3,7
194
19,7
Aspirin
Ja
184
18,7
347
35,3
statin bruk og risikoen for magekreft
tilstedeværelsen av resept for noen statin ble omvendt assosiert med magekreft risiko i den ujusterte betinget logistisk regresjonsmodell (OR: 0,18; 95% KI: 0,14 til 0,24; P < 0,0001, tabell 2). Etter justering for en potensiell confounder (aspirin), sammenhengen mellom statiner og redusert risiko for magekreft forble signifikant (justert OR for aspirin: 0,61; 95% KI: 0,48 til 0,77, tabell 2). Multivariat analyse ved hjelp av betinget logistisk regresjon med Bonferroni korreksjon mot aspirin indikerte en betydelig reduksjon i risikoen for magekreft i diabetespasienter med statin resepter (OR: 0,21; 95% KI: 0,16 til 0,28; P < 0,0001, tabell 2). Tabell 2 Effekt av statin bruk på forekomst av magekreft hos diabetespasienter
Univariable analyse

variabler
sak
Kontroll
P-verdi
OR (95% CI)
statin bruke
99
367
< 0,0001
0,183 (0,139 til 0,241)
Aspirin
184
347
< 0,0001
0,418 (0,337 til 0,518)
Andre lipidsenkende midler
154
221
< 0,0001
0,148 (0,073 til 0,297)
multivariabel analyse
Variabel
sak
Kontroll
P-verdi
OR (95% CI)
statin bruk
99
367
< 0,0001
0,211 (0,159 til 0,281)
Aspirin
184
347
< 0,0001
0,608 (0,478 til 0,773)
Andre lipidsenkende midler
154
221
< 0,0001
0,156 (0,073 til 0,337)
Betinget logistisk regresjonsanalyse ble brukt
Betinget multippel logistisk regresjonsanalyse ble brukt product: * Forkortelser: ELLER
odds ratio
varighet... statin bruk og risikoen for magekreft
Vi neste undersøkt effekten av varigheten av statin bruk på magekreftrisiko. Vi subgrouped pasienten kohorten i henhold til varigheten av statin bruk. Multivariat analyse ved hjelp av betinget logistisk regresjon, justert for aspirin, viste en betydelig reduksjon i risikoen for magekreft hos pasienter med diabetes i statin brukere gruppen sammenlignet med ikke-eksponerte gruppen (tabell 3). Forbløffende nok pasienter som hadde en lengre varighet av statin resepter hadde mer redusert risiko for magekreft. Diabetespasienter med mindre enn ett år av statin bruk før indeksen datoen hadde en odds ratio (OR) på 0,45; Men pasienter med statin bruk av mer enn 2 år hatt en OR av 0,154 (95% KI: 0,09 til 0,26; P < 0,0001). Vi analyserte varigheten av statin bruk og risikoen for magekreft ved å utføre en test med tendens betinget logistisk regresjonsanalyse. Etter justering for aspirin, fant vi at en lengre varighet av statin bruk reduserte risikoen for magekreft og forskjellen var statistisk signifikant (P < 0,0001) .table 3 Varighet av statin bruk og risiko for magekreft hos diabetespasienter
univariable analyse

variabel (statiner varighet)
sak
Kontroll
P-verdi +
OR (95% CI) +
0,5-1,0
38
71
< 0,0001
0,375 (0,216 til 0,651)
1,0-1,5
12
61
< 0,0001
0,138 (0,059 til 0,319)
1,5-2,0
13
41
< 0,0001
0,152 (0,058 til 0,400)
≥2.0
36
194
< 0,0001
0,132 (0,080 til 0,219)
multivariabel analyse
variabel (statiner varighet)
sak
Kontroll
P-verdi
OR (95% CI)
0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252 til 0,790) +
1,0-1,5
12
61
< .0001+
0,143 (0,061 til 0,338) +
1,5-2,0
13
41
< .0001+
0,178 (0,067 til 0,474) +
≥2.0
36
194
< .0001+
0,154 (0,091 til 0,260) +
Aspirin
184
347
< 0,0001
0,618 (0,454 til 0,843)
Andre lipidsenkende midler
154
221
< . 0,0001
0,144 (0,053 til 0,392) plakater (referansekategori: eksponerte gruppen)
Betinget logistisk regresjonsanalyse ble brukt
+;. Bonferroni korreksjon ble brukt til å justere inflasjon type I feil på grunn av flere tester plakater (referansekategori: eksponerte gruppen)
Betinget multippel logistisk regresjonsanalyse ble brukt
+,... Multippel betinget logistisk regresjon med Bonferroni korreksjon product: * Forkortelser:.. ELLER
odds ratio
statin bruk og kliniske funksjoner av magekreft
Blant de 983 tilfellene med magekreft, 99 pasienter hadde begynt statinbehandlingen > 6 måneder før diagnosen magekreft. Vi utførte en videre sammenheng analyse for å karakterisere kliniske kjennetegn statinbrukerne blant mage kreftpasienter (tabell 4). Statin bruk var ikke signifikant assosiert med røykestatus, Lauren klassifisering, plassering, eller tilstedeværelse av Helicobacter pylori
. Forbløffende nok andelen av lokalisert sykdom var signifikant høyere (81,8% vs. 74,0%, statin bruker kontra ikke-bruker; P = 0,0400) i statinbrukerne (81,8%) enn hos ikke-brukere (74,0%) (P = 0,0400 ) (tabell 4). I tillegg er en trend mot positiv overlevelse utfallet var tydelig i flekk brukere sammenlignet med ikke-statin brukermagekreftpasienter (5-års OS, 89,3% vs. 73,0%, statin bruker vs.
ikke-bruker; P = 0,0873, figur 1) .table 4 statin bruke i magekreftpasienter
variabler Book statin bruker
ikke-statin bruker
p-verdi
N
%
N
%
Sex
menn
71
71,7
681
77,0
0,2365
kvinner
28
28,3
203
23,0
Lauren klassifisering
Tarm
22
22,2
283
33,8
0,1351
Diffuse
67
67,7
518
61,9
Mixed
4
4,0
36
4,3
mangler informasjon
6
6,0
47
5,3
Pathology
W /D adenokarsinom
26
26,3
142
16,0
0,1461 ( adenoca vs
signetring)
M /D adenokarsinom
39
39,4
357
40,3
P /D adenokarsinom
21
21,2
251
28,3
Signet ring cell carcinoma
13
13,1
134
15,4
Smoking
Never-røyker
51
51,5
391
44,2
0,3037
røker
47
47,5
472
53,4
Manglende informasjon
en
1 21
2,4
plassering
Cardia
6
6,1
51
5,8
Body ~ antrum
91
91,9
817
92,5
0,9660
Whole, multifokal
2
2.0
15
1,7
Manglende informasjon
0
0
1 0,1
Helicobacter pylori
Presenter
44
44,4
331
37,4
0,1897
Fraværende
41
41,4
405
45,8
Manglende informasjon
14
14,2
148
16,7
Stage
Lokalisert (stadium I /II)
81
81,8
642
72,6
0,0400
Advanced (stadium III /IV)
16
16,2
226
25,6
Manglende informasjon
2
2.0
16
1,8 product: * forkortelser: W /D
godt differensiert, M /D
moderat differensiert, P /D
dårlig differensiert
Figur 1 overlevelse etter statin bruk..
Diskusjon, En potensiell fordel med statin bruk har vært foreslått for forskjellige tumortyper, inkludert kolorektal cancer [4, 11], multippelt myelom [12], prostatakreft, brystkreft [13, 14], hepatocellulært karsinom [ ,,,0],8], og lymfom [15]. Dette matchet case-control studien representerer den første studien som viser at det finnes en sterk invers sammenheng mellom risiko for adenokarsinom i ventrikkel og statin bruk hos diabetespasienter. En trend mot sterkere risikoreduksjon ble sett med lengre varighet av statin resepter. Risikoreduksjonen observert med statin bruk var ca 78%, basert på multivariat analyse. Ingen signifikant korrelasjon ble oppdaget mellom magekreft risiko og resepter for aspirin.
Emerging bevis støtter den potensielle rolle statiner som anti-kreft narkotika i flere krefttyper. Statiner er syntetiske 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktaseinhibitorer og anvendes vanligvis medikamenter for behandling av hyperkolesterolemi. I vår forrige rapport, viste vi at en lav dose lovastatin (tilsvarende hjerte dose) indusert G1 fase cellesyklus arrest og celle senescence via RhoA modulering i kreftceller [16]. I tillegg rapporterte vi resultater fra en fase II studie som kombinerte et hjerte dose av simvastatin og standard FOLFIRI (irinotecan, infusjon 5-fluorouracil, folinsyre) som behandling for metastatisk kolorektalcancer [17]. Til slutt har vi nylig vist at tilsetning av 0,2 pM simvastatin (tilsvarende for det menneskelige hjerte-dose) for å cetuximab betydelig forbedret antitumoraktivitet i KRAS mutant tykktarmskreftceller, men ikke i BRAF V600E mutant tykktarmskreftceller [18].
de insulin og IGF1 signaler utløst gjennom insulin reseptorer (IRS) og IGF1 reseptor (IGF1R), henholdsvis resultere i aktivering av fosfatidylinositol 3-kinase /Akt signalveien og protein kinase C. IGF-1 og insulin signalveier er nå kjent for å spille viktige roller i tumorcellevekst som er korrelert med diabetes risiko og kreft [19]. Den potensielle anti-tumor effekt av statiner har blitt rapportert for flere IGF-1-avhengige maligniteter [20-22]. Den sterke invers korrelasjon mellom statin bruk og endetarmskreft [11], leverkreft [8], og andre typer pasienter med diabetes [6, 7] førte oss å kartlegge risiko for magekreft i denne sammenheng. Tidligere forskning har vist fedme, høy body mass index, og lave plasma adiponectin nivåer for å ha en tilknytning til en økt risiko for magekreft, selv om bevisene er fortsatt usikker [23-25]. Imidlertid kan statiner plausibly utøve en anti-tumor effekt ved å modulere IGF sti i magekreft, særlig i undergruppen av pasienter med diabetes. Risikoen for magekreft i statinbrukerne blant diabetespasienter bør prospektivt bekreftet for sin klar rolle som en chemopreventive agent.
Styrkene i vår studie ville være sin store pasientmateriale, diagnostisering av magekreft på et enkelt senter, statin eksponeringsdata samlet inn fra en enkelt database, og nøyaktig matchet case-control paret analyse. På grunn av viktigheten av patologiske klassifisering av magekreft, vi utelukket alle saker som ikke var adenokarsinom i ventrikkel eller signetring cell carcinoma. De statin eksponeringsdata ble hentet fra vårt elektroniske journalsystem som omfatter alle innleggelse og poliklinikker. Derfor er resepten database relativt nøyaktig. Likevel er vår studie begrenset av observasjons retrospektive natur sin studiedesign. Andre tentative risikofaktorer for adenokarsinom i ventrikkel, som for eksempel BMI, adenopectin nivåer, eller kostholdsfaktorer, var ikke tilgjengelig for samsvarende analyser. Den justerte odds ratio for magekreft var relativt lav, overdragelse om en 70 ~ 80% risikoreduksjon ved statin bruk hos diabetespasienter i vår studie. Dette odds forholdet er lavere enn de som er rapportert for andre krefttyper, som mellom 20 - 60% risikoreduksjon [4, 8, 11]. Den retrospektive natur analysen også kunne presentere potensielle confoundere som resept skjevhet for statiner i magekreft pasient kohort. Men de matchet case-control parene ble identifisert fra en stor pasient basseng med diabetes, som kan redusere denne type skjevhet, særlig ved å eliminere de tilfeller med diabetes innreise etter indeksen dato for magekreft. En annen potensiell skjevhet for våre observasjoner ville være den iboende skjevhet fra vår pasientpopulasjon, som alle har besøkt et større tertiær sykehus i Korea i stedet for en privat klinikk for diabetes kontroll. Denne pasienten bassenget kan være mer oppmerksomme på deres helsetilstand enn andre som besøkte tertiære sykehus for magekreft behandling, og dermed kan ha ført til en økt oppklaringsprosenten for statin bruk i diabetes gruppe. Derfor bør vår analyse være cross-validert i andre sykehus innstillinger. I tillegg vår observasjon at lavere forekomst av magekreft i statinbrukerne kan bli forvirret av LDL kolesterol. Flere epidemiologiske studier har rapportert at lav plasma LDL kolesterol nivåer er assosiert med en økt risiko for kreft [26-29]. Derfor kan pasienter som ble foreskrevet av statiner har høyere LDL kolesterol nivå, som kan være assosiert med redusert kreftrisiko.
En annen begrensning av vår studie er at på grunn av retrospektiv karakter av studien, ble intervallet endoskopi ikke kontrollert. I Korea og Japan, er endoskopi anbefalt som en landsdekkende kreft screening-program etter fylte 40. I denne kohorten var mediantiden for endoskopi intervall (2 år) og gjennomsnittlig varighet mellom datoen for innreise til diabetes kohort og magekreft index (673 dager) er nesten det samme, noe som tyder på at muligheten for preeksisterende kreft ved tidspunktet for diabetes kohort registeret ikke kan utelukkes. Det var ingen forskjell i endoskopi intervaller mellom statin brukeren og ikke-statin brukeren i denne kohort. I tillegg ble det medikamentbruk i denne studien definert som enhver perioder før diagnose av magekreft og derfor noen perioder etter diagnosen ble klassifisert som ikke-bruk av statiner. Vår definisjon av bruk av statiner forutsetter at magekreft ikke oppstår etter bruk av statin. Derfor ble lengre varighet av bruk av statiner seg beslektet med mindre sjanse for å bli diagnostisert med magekreft. Dermed teste varigheten-effekt-forholdet kan ikke bety mer enn den samlede effekten av statin bruk på risikoen for magekreft. For ytterligere å validere effekten av varigheten av statin bruk på magekreftforekomst ville være å validere "eksakt kasus-kontrollstudie" med statiner og deres effekt på kardiovaskulær sykdom eller koronarsykdom [30].
Statin bruk var ikke signifikant assosiert med andre variabler som klasse av differensiering, røykestatus, plassering, eller tilstedeværelse av Helicobacter pylori
. Men magekreft funnet i statinbrukerne hadde en økt sannsynlighet for lokalisert sykdom (P = 0,040). En av de tenkelige årsaker til denne typen funn vil være at et statin brukeren kan ha vært mer kompatibel for gastroskopi screening, noe som førte til tidlig oppdagelse. I tillegg overlevelsen av magekreftpasienter som hadde brukt statiner i mer enn 6 måneder demonstrert gunstig overlevelse (5-års OS, 89,3% vs. 73,0%, statin bruker vscpg
ikke-bruker; P = 0,0873, figur 1 ) når sammenlignet med ikke-statinbrukerne. Virkningen av statin bruk på overlevelse av magekreft må eksternt validert for å trekke en mer definitiv konklusjon.
Konklusjon
I denne studien gjennomførte vi en stor eksakt samsvar case-control studie på pasienter med diabetes . Vi demonstrerte at medisinbruk kan betydelig redusere risikoen for gastrisk adenokarsinom. Selv om ekstern validering er nødvendig, en lavere forekomst av magekreft var tydelig i statinbrukerne. Den anti-tumor effekt av simvastatin som chemopreventive agent og /eller anti-svulst agent vil bli evaluert gjennom pågående studier (dvs. NCT 44463, NCT 99085) ble.
Finansiering ressurser
Denne studien støttes av en bevilgning på den koreanske Health Technology R & D Project, Ministry of Health & Velferd, Republikken Korea (A102166).
Merknader
Jeeyun Lee, Soo Hyeon Lee bidratt likt til dette arbeidet.
Erklæringer
Forfatter opprinnelige legges filer for Images Nedenfor er linker til forfatternes opprinnelige legges filer for bilder. 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc Forfatteroriginalfilen for figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser. Bidrag
Forfatternes
JL, SHL utarbeidet manuskriptet . KHR, SYO, SWK deltatt i utformingen av studien og utført den statistiske analysen. WK unnfanget av studien og deltok i sin utforming og koordinering. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Primær gastrisk lymfom i en soldat presentere som akutt gastrointestinal blødning
• Interleukin-23A er forbundet med tumorvekst i Helicobacter-pylori-relaterte humane magekreft