Statinai ir skrandžio vėžio rizika diabetu sergantiems pacientams

Statinai ir skrandžio vėžio rizika diabetu sergantiems pacientams
tezės
Background pervežimas kelių tyrimų pasiūlė vėžio rizikos mažinimo statinų vartotojams nors įrodymai lieka silpnas skrandžio vėžio. Šio tyrimo tikslas buvo naudoti tikslaus atitikimo atvejo-kontrolės dizainą ištirti skrandžio vėžio, susijusio su statinų keliems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu kohortos riziką.
Metodai
atvejai buvo apibūdinama kaip pacientų su incidentas skrandžio vėžio nustatė Tarptautinės ligų klasifikacijos 16,0 ~ 16,9 įrašytų Samsung medicinos centras duomenų bazėje per 1999 m iki 2008 m, ne mažiau kaip 6 mėnesius po atvykimo datos cukrinio kodą. Kiekvienas skrandžio vėžio atvejis pacientui buvo suderinta su vienu valdymo pacientui iš diabeto pacientų registre A 1. 1 mados, apakinti pacientų rezultatų
rezultatai
A 983 atvejais su skrandžio vėžiu ir 983 kontrolės iš viso be skrandžio vėžio, atitiko pagal amžių ir lytį, buvo įtraukti į tyrimą. Receptinių buvimas bet statinu buvo atvirkščiai susijęs su skrandžio vėžio rizika į nekoreguotas sąlyginės logistinės regresijos modelis (ARBA: 0,18; 95% PI: 0.14 - 0,24; p < 0,0001). Daugiamatė analizė, naudojant sąlyginę logistinę regresiją su Bonferroni korekcijos nuo aspirino nurodė žymiai sumažinti skrandžio vėžio riziką cukriniu diabetu sergantiems pacientams statinų receptų (Arba: 0,21; 95% PI: 0,16 - 0,28; P < .0001). Pakoregavus aspirino naudojimo trunka ilgiau statinų vartojimo buvo susijęs su mažesne rizika susirgti skrandžio vėžiu, su statistinio reikšmingumo (p < .0001).
Išvados
Ryžtinga atvirkščiai asociacijos buvo rastas tarp skrandžio adenokarcinoma rizika ir statinų vartojimas cukriniu diabetu sergantiems pacientams.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys Statinai Rizikos faktai
Skrandžio vėžys yra pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje, su 18,9 /100000 per metus sergamumas ir mirtingumas 14,7 /100.000 per metus [1]. Jis taip pat yra labiausiai paplitusi vėžio rūšis Korėjoje. Nepaisant pasaulinio paplitimo skrandžio vėžio, jo chemoprevention buvo gana prastai mokėsi.
Keletas didelio masto epidemiologija tyrimai parodė galimą kovos su naviko poveikio statinais dėl įvairių solidinių navikų. Statinai yra sintetiniai 3-hidroksi-3-methylglutaryl kofermento A (HMG-CoA) reduktazės inhibitorių, kurie paprastai naudojami vaistus hipercholesterolemijos gydymui. Statinai slopina kurso ribojantis žingsnis mevalonato keliu, kuris gamina mevalonic rūgštis, už izoprenoidą molekulių, pavyzdžiui, cholesterolio, dolichol ir ubichinonas biosintezės pirmtakas. Mevalonatu gautas prenyl grupės, farnezilpirofosfatą (FPP), ir geranilgeranilas pirofosfatas (GGPP) palengvinti esminių ląstelėje funkcijas įvairių baltymų, tokių kaip Ras ir Rho [1-3]. Vienas iš pirmųjų didelio masto epidemiologinius tyrimus, MECC (molekulinė epidemiologija kolorektalinio vėžio) tyrimas parodė, kad statinų vartojimas ilgiau nei 5 metus buvo susijęs su 47 procentų santykinio sumažėjimo storosios žarnos vėžio riziką, pakoregavus kitų žinomų rizikos veiksnių, pavyzdžiui, amžių, lytį, etninę grupę, hipercholesterolemija, istorija storosios žarnos vėžio pirmos eilės giminaičiai, ir lygio daržovių vartojimo [4]. Nors šių tyrimų rezultatai patvirtina hipotezę, kad statinai gali sumažinti riziką susirgti vėžiu, bendri rezultatai nuo stebėjimo tyrimų vis dar negalutiniai, nes vėlesni tyrimai neparodė reikšmingo ryšio tarp statinų ir vėžio atsiradimo [5].
Neseniai keletą įdomių tyrimai analizavo vėžio riziką pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (DM), kurie buvo ant gydymą statinu. Tarp šių tyrimų, Honkongo grupė išanalizavo DM kohortos iš 5,276 pacientų ir nustatė, sumažėjo rizika susirgti vėžiu nepriklausančiose statinų vartotojų ir bendro buvimo didelio MTL cholesterolio [6]. Priešingai, statinų nevartojančioms su mažo MTL cholesterolio ir albuminurija turėjo 4,9 kartus riziką bet vėžiu, palyginti su statinų vartotojams [6]. Tais pačiais tyrimais grupė taip pat parodė, kad statinai sumažintas vėžio pavojaus DM pacientų, potencialiai per normalizuoti hydroxymethylgutaryl-CoA reduktazės (HMGCR) ir į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) signalinio kelio [7]. Be to, statino naudojimas buvo susijęs su reikšmingu 38% sumažinti pirminio kepenų vėžio rizikos tarp DM pacientų [8]. Skrandžio vėžiu, neseniai metaanalizė parodė galimą apsauginį poveikį statinais, su vidurine rizikos santykis 0,59 (diapazonas, 0,40 - 0,88) [9]. Lizdinė atveju kontrolės tyrimas pranešė šansų santykis 0,86 (95% PI 0,72 - 1,02) skrandžio vėžys remiantis CON 1,992 atvejai ir 8,279 kontrolė [10]. Nepaisant to, įrodymai tebėra silpna ir dar neatlikta didelio masto epidemiologiniai tyrimai konkrečiai analizuoti skrandžio vėžio riziką ir jos asociacijos statinų naudojimui.
Mes įsipareigojo šį tyrimą siekdama išsiaiškinti skrandžio vėžio, susijusio su naudojimo riziką statinais, naudojant tikslią atitikimo atvejo-kontrolės dizainą įdėtos į pacientų, sergančių cukriniu diabetu kohortos. Mes taip pat tyrė galimą ryšį tarp trukmės statinų vartojimo ir skrandžio vėžio riziką.
Metodai
Mes pirmą kartą nustatė didelių grupių pacientų su DM, kurie buvo gydomi Samsung medicinos centras. Šiame tyrime, tyrimo bylos buvo apibrėžiama kaip pacientų, kuriems buvo diagnozuotas skrandžio vėžys mažiausiai 6 mėnesius po to, kai įvežimo datos cukriniu kodą. Skrandžio vėžys buvo identifikuotos Tarptautinės ligų klasifikacijos 16,0 ~ 16,9 įrašyti Samsung medicinos centras duomenų bazėje per 1999 iki 2008 bylų laikotarpiu buvo atmesti, jei skrandžio vėžys buvo diagnozuotas netrukus po ar prieš diabetą: bet skrandžio vėžio atvejų diagnozuojama per 6 mėnesius nuo diabeto diagnozė buvo pašalintas iš šiame tyrime. Visi įtrauktos bylos buvo patologiškai arba cytologically diagnozuota mūsų centre. Kiekvienas skrandžio vėžio atvejis pacientui buvo suderinta su vienu valdymo pacientui iš diabeto pacientų registrą, į 1: 1 mados, kuri buvo apakintas su pacientų rezultatus. Sutampantys kintamieji buvo amžius (tiksli) ir lyties indekso datos, kuri buvo skrandžio vėžio diagnozę kiekvienu atveju data. Mes įtraukti pacientai, kurie turėjo no prescription įrašą prieinama mūsų duomenų bazėje arba tiems, kurie buvo stebimi mūsų ligoninę mažiau nei 1 metus.
Poveikis Statinai
statinu receptų buvo surinkti iš mūsų elektroninėje recepto įrašų sistemą. Statinai įtraukti simvastatino, atorvastatino, lovastatino, rosuvastatino, pitavastatiną, pravastatiną, ir cerivastatino. Mes surinkome užpildytų receptų, paros dozę, skaičiaus tiekiamų dienų, o tabletes per recepto numeris datos. Siekiant statinu atvejais nustatytų Prieš apsilankymą Samsung medicinos centras, mes naudojamas elektroninis narkotikų identifikavimo sistemą mūsų centrą, kuris identifikuoja narkotikų ir dozę ligoninės vaistininkų nuo konsultacijos. Kaip įprasta praktika, konsultuojame visus ne receptinių vaistų su ligoninės vaistininkų patikrinti identifikuoti narkotikų. Mes surinkome recepto informaciją apie aspirino, nonstatin lipidų kiekį mažinantys vaistai (cholestiraminas, kolestipolis ir niacinas) ir trigliceridų kiekį mažinantys vaistai (klofibrato, fenofibratas ir gemfibrozilis). Statinu Vartotojai klausė apibrėžiamas kaip tie, kurie buvo statinų užpildyti receptų mažiausiai 6 mėnesius.
Klinikiniai duomenys patvirtinimas
Visi stacionarinių ir ambulatorinių diagramas Samsung Medical Center, įskaitant narkotikų recepto sistema, šiuo metu yra elektroninės. Nustačius atvejų ir kontrolės, šie klinikiniai duomenys buvo renkami iš elektroninių medicinos diagramos sistema: datą diagnozuoti skrandžio vėžį, etape pagal AJCC 2002, Laura klasifikacija (žarnyno, difuzinis, ir maišytas), patologija, rūkymo statusą (niekada rūkalius, rūkalius, nepažymėtas), vieta ir Helicobacter pylori
statusas.
statistines analizes
aprašomuosius duomenis pateikti kaip priemonių ir proporcijų, taip pat dažnio, dėl nuolatinių duomenų ir kategorinių duomenų, atitinkamai. Dėl pagal vieną požymį analizės sąlyga logistinės regresijos analizė buvo naudojami siekiant nustatyti rizikos poveikį skrandžio vėžio, nes suderintų duomenų. Sąlyginis kelių logistinės regresijos analizė buvo naudojama aptikti statinų naudojimo skrandžio vėžio poveikį tik suderinusi aspirino vartojimo.
Mes tyrė statinu trukmę poveikį skrandžio vėžio naudojant sąlyginį logistinę regresiją įvertindama bet statinu trukmės poveikį receptų išnagrinėjo į šias kategorijas: 0,5 - 1,0 metų, 1,0 - 1,5 m, 1,5 - 2,0 metų, yra didesnis nei 2,0 metų. Užpildytas recepto rekordas bet statinu per paskirtą laiką įtraukti tiek ligoninėje receptą ir lauko ligoninės užpildyti receptų nustatytus medicinos įrašų sistemą. Bonferroni korekcijos buvo naudojama informacija I infliacija tipo klaidą dėl kelių bandymų. Dėl visų analizių, a priori reikšmingumo lygmuo 0,05. Visi duomenų analiz buvo atlikta naudojant SAS programinę įrangą, versijos 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Šis tyrimas buvo peržiūrėtas ir patvirtintas Samsung medicinos centras institucinių ekspertizės valdyba pagal Helsinkio deklaraciją.
rezultatai Viesbutis The cukriniu kohortos 12,001 gydytų pacientų Samsung Medical Center tarp 1999 ir 2008 m įtrauktas 1,106 potencialiai tinkamos pacientams, kuriems per tyrimo laikotarpį buvo nustatyta skrandžio adenokarcinoma (įskaitant antspaudo žiedas ląstelių karcinoma). Iš tų 1,106 pacientų 123 pacientai buvo pašalinti iš analizės dėl receptinių įrašų ar nepakankamų klinikinių duomenų skrandžio vėžio trūkumo. Taigi, 983 atvejai su skrandžio vėžiu ir 983 kontrolės be skrandžio vėžio, suderintos pagal amžių ir lytį, buvo įtrauktos į galutinę analizę. Visi pacientai buvo Korėjos tautybę. Amžiaus vidurkis buvo 62.6 metų kiekvienos grupės ir 76,5% studijų gyventojų sudarė vyrai (1 lentelė). Dėl tikslaus suderinta pora analizę, amžiaus ir lyties pasiskirstymas buvo identiški tarp dviejų narkomanų. Recepto duomenys statinu ir aspirino vartojimo pateikiami 1 lentelėje reiškia trukmę tarp įsigaliojimo dienos diabeto kohortos ir skrandžio vėžio indeksas dieną buvo 673 days.Table 1 demografinių veiksnių ir užpildyti recepto duomenis tais atvejais, sergantys išplitusiu skrandžio vėžys (AGC) ir suderinti kontrolės
Kintamieji
AGC (n = 983)
kontrolė (N = 983)
N.
%

N pervežimas pervežimas% pervežimas pervežimas vidutinis amžius, Y
62,6
62,6
Lytis
vyrų
752
76,5
752
76,5
Moterys
231
23,5
231
23,5
statinu vartotojas: 99
10,1
367
37,3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin Poveikio trukmė (metai)
0 - < 0,5
884
89,9
616
62,7
0,5 - 1,0 38
3,9
71
7,2
1.0 UAB - 1,5
12
1,2
61
6,2
1,5 - 2,0
13
1,3
41
4,2
> 2,0
36
3,7
194
19,7
aspirino
Taip
184
18,7
347
35,3
statinu naudoti ir skrandžio vėžio riziką Viesbutis The recepto matomumą bet statinu buvo atvirkščiai susijęs su skrandžio vėžio rizika į nekoreguotas sąlyginės logistinės regresijos modelis (ARBA: 0,18; 95% PI: 0,14-0,24; P <0,0001; 2 lentelė). Po patikslinimo dėl galimo confounder (aspirino), tarp statinų ir sumažinti riziką skrandžio vėžio asociacija išliko didelis (pakoreguotas arba aspirino: 0,61; 95% PI: 0,48 - 0,77; 2 lentelė). Daugiamatė analizė, naudojant sąlyginę logistinę regresiją su Bonferroni korekcijos nuo aspirino nurodė žymiai sumažinti skrandžio vėžio riziką cukriniu diabetu sergantiems pacientams statinų receptų (Arba: 0,21; 95% PI: 0,16 - 0,28; P < .0001, 2 lentelė). 2 lentelė poveikis statinų vartojimo dėl skrandžio vėžio cukriniu diabetu sergantiems pacientams
univariacinį analizės dažnis

Kintamieji
dėklas
Control
P vertė
ARBA (95% PI)
statinu naudoti
99
367
< 0,0001
0,183 (0,139-0,241)
aspirinas
184
347
< 0,0001
0,418 (0,337-0,518)
Kiti lipidų koncentraciją mažinančiais
154
221
< 0,0001
0,148 (0,073-0,297)
kintamųjų analizė
Variable pervežimas byloje pervežimas kontrolės
p reikšmė
arba (95% PI)
statinų vartojimas
99
367
< 0,0001
0,211 (0,159-0,281)
aspirinas
184
347
< 0,0001
0,608 (0,478-0,773)
Kiti lipidų koncentraciją mažinančiais
154
221
< 0,0001
0,156 (0,073-0,337)
Sąlyginis logistinės regresijos analizė buvo naudojama
buvo naudojamas sąlyginis kelių logistinės regresijos analizė
* Santrumpos: arba
šansų santykis
trukmė... statinu naudojimo ir skrandžio vėžio rizika
Mes šalia išnagrinėjo trukmės statinų vartojimo poveikį skrandžio vėžio riziką. Mes subgrouped paciento kohortos pagal trukmę statinų naudojimui. Daugiamatė analizė, naudojant sąlyginę logistinę regresiją, koreguojant dėl ​​aspirino, nurodė, kad gerokai sumažėtų skrandžio vėžio riziką cukriniu diabetu pacientams statinų naudotojų grupės, palyginti su nonexposed grupės (3 lentelė). Įdomu, pacientai, kurie turėjo ilgesnį trukmę statinų receptų turėjo daugiau sumažinti riziką skrandžio vėžio. Diabetu sergantiems pacientams, kurių mažiau kaip 1 metų statinų vartojimo prieš indeksas data turėjo šansų santykis (OR) nuo 0,45; Tačiau pacientams, sergantiems statinų vartojimo ilgiau kaip 2 metus buvo pasikeista 0,154 arba (95% PI: 0,09 - 0,26; P < .0001). Mes analizavo statinų vartojimo trukmę ir skrandžio vėžio riziką atliekant tendencijų tyrimas naudojant sąlyginį logistinė regresinė analizė. Pakoregavus aspirino, mes nustatėme, kad trunka ilgiau statinų vartojimo sumažino skrandžio vėžio riziką, o skirtumas buvo statistiškai reikšmingas (p < 0,0001) .table 3 trukmė statinų vartojimo ir skrandžio vėžio cukriniu diabetu sergantiems pacientams univariacinį analizė

kintamąjį (statino trukmę)
Byla
Control
P vertė +
ARBA (95% PI) +
0,5-1,0
38
71
< 0,0001
0,375 (0,216-0,651)
1,0-1,5
12
61
< 0,0001
0,138 (0,059-0,319)
1,5-2,0
13
41
< 0,0001
0,152 (0,058-0,400)
≥2.0
36
194
< 0,0001
0,132 (0,080-0,219)
multivariacinis analizė
kintamąjį (statino trukmę)
dėklas
Valdymo
P vertė
arba (95% PI)
0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252-0,790) +
1,0-1,5
12
61
< .0001+
0,143 (0,061-0,338) +
1,5-2,0
13
41
< .0001+
0,178 (0,067-0,474) +
≥2.0
36
194
< .0001+
0,154 (0,091-0,260) +
Aspirinas
184
347
< 0,0001
0,618 (0,454-0,843)
Kiti lipidų koncentraciją mažinančiais
154
221
< . 0,0001
0,144 (0,053-0,392)
(nuoroda Kategorija: neeksponuotos grupė)
Sąlyginis logistinė regresinė analizė buvo naudojama
+;. Bonferroni korekcijos buvo naudojamas reguliuoti I infliacija tipo klaidą dėl kelių bandymų
(atskaitos kategoriją: neeksponuotos grupė)
Sąlyginis kelis logistinė regresinė analizė buvo naudojama
+;... Keli sąlyga logistinė regresija su Bonferroni korekcijos
* Santrumpos:.. Arba
šansų santykis
statinu naudoti ir klinikiniais požymiais skrandžio vėžio
Tarp 983 atvejais su skrandžio vėžiu, 99 pacientai pradėjo gydymą statinu > 6 mėnesių iki skrandžio vėžio diagnozę. Mes atlikome toliau asociacijos analizę apibūdinti klinikiniais požymiais statinų vartotojų tarp skrandžio vėžiu sergančių pacientų (4 lentelė). Statinų vartojimas nebuvo ženkliai susijęs su rūkymo, Lauren klasifikavimo, vietą, arba Helicobacter pylori pervežimas buvimą. Įdomu, iš lokali ligos dalis buvo žymiai didesnis (81,8% vs 74,0%; statinų vartotojas vs ne vartotojas; p = 0,0400) ir statinų vartotojų (81,8%) nei nevartojančioms (74,0%) (p = 0,0400 ) (4 lentelė). Be to, tendencija palanki išgyvenimo rezultatus buvo akivaizdus dėmių vartotojams, palyginti su ne statinų Viskas skrandžio vėžiu sergančių pacientų (5 metų OS, 89,3% vs 73,0%; statinų vartotojas vs
ne vartotojas; p = 0,0873, 1 paveikslas) .table 4 statinu naudoti skrandžio vėžiu sergantiems pacientams
Kintamieji
statinu Vartotojo
Ne statinu Vartotojas
pvalue
N
%
N.
%
Sex
Vyrų
71
71,7
681
77,0
0,2365
Sąjungos moterų
28
28,3
203
23,0
Lauren klasifikacija
žarnyno
22
22,2
283
33,8
0,1351
Difuzinė
67
67,7
518
61,9
Mišrūnė
4
4.0 36 4.3
trūksta informacija
6
6,0
47
5,3
patologija
W /D adenokarcinoma
26
26,3
142
16,0
0,1461 ( adenoca vs
antspaudo žiedu)
M /D adenokarcinoma
39
39,4
357
40,3 pervežimas P /D adenokarcinoma
21
21,2
251
28,3
Signet žiedas ląstelių karcinoma
13
13,1
134
15,4
rūkymas
Niekada Nerūkantis
51
51,5
391
44,2
.3037
Rūkalių
47
47,5
472
53,4
trūksta informacijos
1
1
21
2,4
kur
Cardia
6 6.1
51
5,8
Kūno ~ Ertmė
91
91,9
817
92,5
0,9660
Sveikos, daugiažidininė
2
2,0
15
1,7
trūksta informacijos
0
0
1
0,1
Helicobacter pylori
pateikti
44
44,4
331
37,4
.1897
NEBŪTI
41
41,4
405
45,8
trūksta informacijos
14
14,2
148
16,7
etapas
lokalizuota (I etapas /II)
81
81,8
642
72,6
.0400
Išplėstinė (III etapas /IV),
16
16,2 226 25,6
trūksta informacijos
2
2,0
16
1,8
* santrumpos: P /G
gerai diferencijuota, M /D
vidutiniškai diferencijuoti, P /D
blogai diferencijuota
pav 1 Išlikimas pagal statinų naudojimui..
Aptarimas
gali būti naudingas statino naudojimui buvo siūloma įvairių rūšių navikais, įskaitant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio [4, 11], dauginė mieloma [12], prostatos vėžio, krūties vėžio [13, 14], kepenų ląstelių karcinoma [ ,,,0],8], ir limfoma [15]. Tai atitiko atvejo ir kontrolės tyrimas yra pirmasis tyrimas nurodyti stiprios atvirkštinis ryšys tarp skrandžio adenokarcinoma ir statinų vartojimą cukriniu diabetu sergantiems pacientams kiltų pavojus. Tendencija link stipresnės rizikos sumažėjimas buvo pastebėtas su ilgesnės trukmės statino receptų. Rizikos sumažinimas pastebėta su statinu naudoti buvo apie 78 masės%, skaičiuojant daugiamatės analizės. Jokių reikšmingų koreliacijų buvo pastebėti tarp skrandžio vėžio rizikos ir receptų aspirino.
Naujus įrodymus remia galimą vaidmenį statinų kaip priešvėžinių vaistų kelių tipų navikais. Statinai yra sintetiniai 3-hidroksi-3-methylglutaryl kofermento A (HMG-CoA) reduktazės inhibitorių ir yra dažniausiai naudojamas narkotikų hipercholesterolemijos gydymui. Mūsų ankstesnėje ataskaitoje, mes parodė, kad mažos dozės lovastatinas (atitinka širdies ir kraujagyslių dozės) sukeltas G1 fazės ląstelės ciklo areštas ir ląstelių senėjimas per RhoA moduliavimo vėžinių ląstelių [16]. Be to, mes apie rezultatus iš II fazės tyrimo, kartu su širdies ir kraujagyslių dozę simvastatino ir standartinio FOLFIRI (irinotekano, infuzinių 5-fluorouracilu, leukovirino) kaip gydymo metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio [17]. Galiausiai, mes neseniai parodė, kad 0,2 mkm simvastatino papildymas (atitinka žmogaus širdies ir kraujagyslių dozės) cetuksimabui žymiai tvirtesnis priešvėžiniai aktyvumą KRAS mutantas storosios žarnos vėžinių ląstelių, bet ne BRAF V600E mutantas gaubtinės žarnos vėžio ląstelėse [18].
insulino ir IGF1 signalai suveikia per insulino receptorių (IRS) ir IGF1 receptorių (IGF1R), atitinkamai, sukelti aktyvavimo phosphotidylinositol 3-kinazės /Akt signalinio kelio ir baltymų kinazės C. IGF-1 ir insulino signalo perdavimo kelių dabar žinoma, kad vaidina svarbų vaidmenį navikų ląstelių augimą, kuris yra susijęs su diabetu riziką ir vėžio [19]. Potencialus priešnavikinis poveikis statinų buvo pranešė, kad kelis IGF-1-priklauso nuo piktybinių navikų [20-22]. Stiprus atvirkštinė koreliacija tarp statinų vartojimo ir kolorektalinio vėžio [11], kepenų ląstelių karcinoma [8], ir kitų tipų pacientams, sergantiems cukriniu diabetu [6, 7] paskatino mus apžvelgti skrandžio vėžio riziką šioje srityje. Ankstesni tyrimai parodė, nutukimas, aukštas kūno masės indeksas, ir beveik nesijungia su plazmos adiponektino lygis turėti su padidėjusia rizika susirgti skrandžio vėžiu, asociaciją, nors įrodymai vis dar negalutiniai [23-25]. Tačiau, statinai gali įtikinamai daryti Priešnavikinio poveikį, moduliuojant IGF tuo pačiu būdu, skrandžio vėžio, ypač diabetu sergantiems pacientams pogrupio. Skrandžio vėžio rizika statinų vartotojų tarp diabetu sergantiems pacientams turėtų būti perspektyviai patvirtino savo tikrą vaidmenį kaip cheminių profilaktikos priemone.
Mūsų tyrimo stipriąsias būtų jos didelės paciento kohortos, skrandžio vėžio diagnozė ne vieno centro, statinų poveikio duomenys renkami iš vienos duomenų bazės, o tikslios atitikties atvejo-kontrolės suporuotas analizę. Dėl patologinio klasifikavimo skrandžio vėžio svarbą, mes atmesti visus atvejus, kurie nebuvo skrandžio adenokarcinoma ar antspaudo žiedas ląstelių karcinoma. Statino poveikio duomenys buvo paimti iš mūsų elektroninių medicinos įrašų sistemą, kuri apima visas stacionarines ir ambulatorines klinikos. Taigi, receptas duomenų bazė yra gana tiksli. Nepaisant to, mūsų tyrimas riboja stebėjimo atgalinio savo studijų dizainas. Kitos preliminarūs rizikos veiksniai skrandžio adenokarcinoma, pavyzdžiui, KMI, adenopectin lygių arba mitybos veiksnių, nebuvo galima koreliacinius analizės. Pakoreguotas šansų santykis skrandžio vėžio buvo gana žemas, suteikiantis apie 70 ~ 80% rizikos sumažinimo statinų vartojimą cukriniu diabetu sergantiems pacientams mūsų tyrime. Tai šansų santykis yra mažesnis nei teikia kitais vėžio rūšių, kurios svyravo 20-60% rizikos mažinimo [4, 8, 11]. Retrospektyvinė pobūdis analizė taip pat gali pateikti potencialių suklydimo, tokių kaip recepto šališkumo dėl statinais skrandžio vėžio pacientų kohortos. Tačiau yra suderintos atveju kontrolės poros buvo nustatyti iš didelio pacientų baseinas su cukriniu diabetu, kuris gali sumažinti šį šališkumo tipą, ypač panaikinant tuos atvejus, sergantiems cukriniu diabetu įrašą po indekso datos skrandžio vėžio. Kitas galimas šališkumas mūsų pastabas būtų būdingas šališkumas iš mūsų pacientų, kurie visi aplankė daugiau aukštąjį ligoninę Korėjoje vietoj privačioje klinikoje už diabeto kontrolė. Šis pacientas baseinas gali būti labiau dėmesingi savo sveikatos būklę, nei kitiems, kurie lankėsi aukštąjį ligoninę skrandžio vėžio gydymo, ir taip būtų galėjęs padidėjusia aptikimo norma statinų vartojimą cukriniu grupei. Taigi, mūsų analizė turėtų būti kryžminio patvirtinti kitose ligoninėse. Be to, mūsų pastebėjimą, kad rečiau skrandžio vėžio statinų vartotojams gali būti sugėdinti MTL cholesterolio. Keletas epidemiologinių tyrimų, pranešė, kad mažas MTL plazmos cholesterolio lygis yra susijęs su padidėjusia rizika susirgti vėžiu [26-29]. Todėl pacientams, kurie buvo nurodyti statinų gali turėti aukštąjį MTL cholesterolio kiekį kraujyje, kuris gali būti susijęs su sumažėjusiu vėžio riziką.
Kitas mūsų tyrimo apribojimas yra tai, kad dėl atgaline data pobūdžio tyrime endoskopija intervalas nebuvo kontroliuojama. Korėjoje ir Japonijoje, endoskopija rekomenduojama kaip šalyje vėžio atrankinės patikros programos, po amžių 40. šiuo konkrečiu kohortos, vidutinis laikas endoskopija intervalas (2 metai) ir vidutinė trukmė tarp įsigaliojimo dienos diabeto kohortos ir skrandžio vėžio indeksas (673 dienų) yra beveik tas pats, o tai rodo, kad jau turi vėžį nuo diabeto kohortos registro metu galimybė negali būti atmesta. Nebuvo skirtumo endoskopija intervalais tarp statinų vartotojas ir ne statinų vartotojas šiuo kohortos. Be to, narkotikų vartojimas šiame tyrime buvo apibrėžtas kaip prieš diagnozuoti skrandžio vėžį, todėl bet kokie laikotarpiai po diagnozės buvo klasifikuojama kaip nenaudojimo statinų visus laikotarpius. Mūsų apibrėžimas naudoti statinų daro prielaidą, kad skrandžio vėžys neatsiranda po to, kai statinu naudojimo. Taigi, trunka ilgiau naudoti pati statinais buvo susijęs su mažiau galimybių buvo diagnozuotas skrandžio vėžys. Tokiu būdu, bandymai trukmė poveikio ryšys gali nereiškia daugiau nei bendro poveikio statinų naudoti dėl skrandžio vėžio riziką. Toliau įteisinti trukmės statinų naudoti skrandžio vėžio atvejų poveikis būtų patvirtinti "tikslų atveju kontrolės tyrimas", naudojant statinų ir jų poveikį širdies ir kraujagyslių ligos ar širdies vainikinių arterijų liga [30].
Statinų vartojimas nebuvo ženkliai susijęs su kitais kintamųjų, tokių kaip klasė diferenciacijos, rūkymą, vietą, arba Helicobacter pylori pervežimas buvimą. Tačiau, skrandžio vėžys randamas statinų vartotojų turėjo padidėjusį tikimybę lokalizuota ligos (p = 0,040). Vienas iš įmanomų priežasčių šios išvados rūšis būtų, kad statinų vartotojas galėjo labiau laikėsi už gastroskopija atrankos, kuri leido ankstyvam. Be to, skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kurie buvo naudojami statinų daugiau nei 6 mėnesius išlikimo parodė teigiamą išgyvenimą (5 metų OS, 89,3% vs 73,0%; statinų vartotojo vscpg
ne vartotojas; p = 0,0873, 1 pav ), lyginant su ne statinų vartotojams. reikia išoriškai patvirtintas siekiant atkreipti daugiau galutinę išvadą dėl statinų vartojimo poveikis išgyvenamumui skrandžio vėžio.
Išvada
Šiame tyrime mes atlikome didelį Tikslus atitikimas atvejo ir kontrolės tyrimas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu , Mes parodė, kad statinų vartojimas gali žymiai sumažinti skrandžio adenokarcinoma riziką. Nors išorinis patvirtinimas yra reikalingas, rečiau skrandžio vėžio buvo akivaizdus statinų vartotojams. Priešnavikinis poveikis simvastatino kaip cheminių profilaktikos agentas ir /ar anti-vėžinių agentas bus įvertintas per vykstančių tyrimų (ty, NCT�.944.463, NCT
.099.085).
Finansavimo šaltiniai
Šio tyrimo metu parėmė dotacija Korėjos sveikatos technologijų R & d Project, sveikatos apsaugos ministerija & Gerovei, Korėjos Respublika (A102166).
Notes
Jeeyun Lee Soo Hyeon Lee prisidėjo vienodai prie šio darbo.
Deklaracijos
Autoriai pradinis pateikiami failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į Autoriai Pradiniame pateiktų failų vaizdų. 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autorių įmokos
JL, SHL parengė rankraštį , KHR, SYO, SWK dalyvavo planuojant tyrimą ir atlikti statistinę analizę. WK sumanyta Tyrimo ir dalyvavo jo sandarą ir koordinavimą. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Pirminis skrandžio limfomos į karys, pasireiškianti kaip ūmių žarnyno bleeding
• Interleukino-23A yra susijęs su naviko augimo Helicobacter pylori--susijusių žmogaus skrandžio vėžio