Le statine e il rischio di cancro gastrico nel diabete patients

statine e il rischio di cancro gastrico nei pazienti con diabete
Abstract
sfondo
Diversi studi hanno suggerito una riduzione del rischio di cancro in utilizzatori di statine, anche se l'evidenza rimane debole per il cancro allo stomaco . Lo scopo di questo studio è stato quello di utilizzare un disegno caso-controllo esatto-matching per esaminare il rischio di cancro gastrico associato all'uso di statine in una coorte di pazienti con diabete.
Metodi
I casi sono stati definiti come pazienti con incidente cancro gastrico identificato dalla Classificazione Internazionale delle Malattie 16,0 ~ 16,9 registrati al database di Samsung Medical center durante il periodo di 1999-2008, almeno 6 mesi dopo la data di entrata di codice diabete. Ogni caso malato di cancro gastrico è stato abbinato con un paziente di controllo dal Registro di diabete paziente in un 1: 1. La moda, accecato per i risultati del paziente
Risultati
Un totale di 983 casi con tumore gastrico e 983 controlli senza cancro gastrico, abbinati per età e sesso, sono stati inclusi nell'analisi. La presenza di prescrizione per qualsiasi statina era inversamente associato con il rischio di cancro gastrico nel modello di regressione logistica condizionale non aggiustato (OR: 0,18; 95% CI: 0,14-0,24; P < 0001). L'analisi multivariata utilizzando la regressione logistica condizionale con la correzione di Bonferroni contro l'aspirina ha indicato una significativa riduzione del rischio di cancro gastrico nei pazienti affetti da diabete con prescrizioni di statine (OR: 0,21; 95% CI: 0,16-0,28; P < 0001). Dopo aggiustamento per l'uso di aspirina, una più lunga durata della terapia con statine era associato ad una riduzione del rischio di cancro gastrico, con significatività statistica (P < 0001).
Conclusioni
Una forte associazione inversa è stata trovata tra il rischio di adenocarcinoma gastrico e l'uso di statine nei pazienti diabetici.
Parole
cancro gastrico statine rischio Sfondo
cancro gastrico è la principale causa di morte per cancro in tutto il mondo, con una incidenza del 18,9 /100.000 per anno e un tasso di mortalità di 14,7 /100.000 all'anno [1]. E 'anche il tipo più comune di cancro in Corea. Nonostante la prevalenza mondiale del cancro gastrico, la sua chemioprevenzione è stato relativamente poco studiati.
Diversi studi epidemiologici su larga scala hanno messo in evidenza il potenziale effetto antitumorale delle statine su vari tumori solidi. Le statine sono sintetici inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) che vengono comunemente utilizzati farmaci per il trattamento dell'ipercolesterolemia. Le statine inibiscono il fattore limitante della via mevalonato che produce acido mevalonico, il precursore per la biosintesi di molecole isoprenoidi come il colesterolo, dolicolo e ubichinone. gruppi prenyl mevalonato-derivati, FARNESIL PIROFOSFATO (FPP), e geranilgeranil pirofosfato (GGPP) facilitano le funzioni intracellulari essenziali di varie proteine ​​come Ras e Rho [1-3]. Uno dei primi studi su larga scala epidemiologici, il MECC (l'epidemiologia molecolare del cancro colorettale) studio, ha dimostrato che l'uso di statine per più di 5 anni era associato ad una riduzione relativa del 47 per cento del rischio di cancro colorettale, dopo aggiustamento per altri fattori di rischio noti, come l'età, il sesso, etnia, ipercolesterolemia, storia di cancro del colon-retto in un parente di primo grado, e il livello di consumo di vegetali [4]. Anche se i risultati di questi studi supportano l'ipotesi che le statine possono ridurre il rischio di cancro, i risultati complessivi ottenuti da studi osservazionali rimangono ancora inconcludenti, dal momento che studi successivi hanno mostrato alcuna significativa associazione tra statine e insorgenza del cancro [5].
Recentemente, diverse interessanti studi hanno analizzato il rischio di cancro nei pazienti con diabete mellito (DM), che erano in terapia con statine. Tra questi studi, il gruppo di Hong Kong ha analizzato una coorte DM di 5.276 pazienti e ha trovato una diminuzione del rischio di cancro a utenti non-statine e co-presenza di alta colesterolo LDL [6]. Al contrario, statine non utenti con basso contenuto di colesterolo LDL e albuminuria avevano un rischio 4,9 volte superiore per qualsiasi tipo di cancro rispetto a utilizzatori di statine [6]. Lo stesso gruppo di ricerca ha anche dimostrato che le statine riducono il rischio di cancro nei pazienti DM, potenzialmente via normalizzando riduttasi hydroxymethylgutaryl-CoA (HMGCR) e l'insulin-like growth factor-1 (IGF-1) via di segnalazione [7]. Inoltre, l'uso di statine era associato ad una significativa riduzione del 38% del rischio di carcinoma epatocellulare nei pazienti DM [8]. Per il cancro gastrico, una recente meta-analisi ha dimostrato un potenziale effetto protettivo delle statine, con rapporto di rischio di 0,59 mediana (range, ,40-,88) [9]. Uno studio caso-controllo nested ha riportato un odds ratio di 0.86 (95% CI, 0,72-1,02) per il cancro dello stomaco con 1.992 casi e 8.279 controlli [10] In base. Tuttavia, l'evidenza rimane debole e sono stati ancora condotti larga scala studi epidemiologici per analizzare in particolare il rischio di cancro gastrico e la sua associazione con l'uso di statine.
Abbiamo intrapreso questo studio per esaminare il rischio di cancro gastrico associato all'uso delle statine utilizzando un disegno esatto caso-controllo nested corrispondenza in una coorte di pazienti con diabete. Abbiamo anche studiato la potenziale associazione tra durata dell'uso di statine e il rischio di cancro gastrico.
Metodi
In primo luogo abbiamo identificato un'ampia coorte di pazienti con DM che sono stati trattati a Samsung Medical Center. In questo studio, i casi di studio sono stati definiti come pazienti che sono stati diagnosticati con cancro gastrico almeno 6 mesi dopo la data di entrata del codice di diabete. Il cancro gastrico è stato identificato da classificazione internazionale delle malattie 16.0 ~ 16.9 registrati a database di Samsung Medical Center durante il periodo di 1999 al 2008. I casi sono stati esclusi se il cancro gastrico è stato diagnosticato poco dopo o prima della diagnosi di diabete: tutti i casi di cancro gastrico diagnosticati entro 6 mesi dalla diagnosi di diabete sono stati esclusi da questo studio. Tutti i casi sono stati inclusi patologicamente o citologicamente diagnosticati presso il nostro centro. Ogni caso malato di cancro gastrico è stato abbinato con un paziente di controllo dal diabete registro dei pazienti, in un 1: 1 di moda che è stato accecato per i risultati del paziente. variabili corrispondenti erano l'età (esatto) e il sesso in una data indice, che era la data della diagnosi cancro gastrico per ogni singolo caso. Sono stati esclusi i pazienti che avevano nessun record prescrizione disponibili nel nostro database o coloro che sono stati seguiti presso il nostro ospedale per meno di 1 anno.
Esposizione alle statine
prescrizioni statine sono stati raccolti dal nostro sistema di registrazione ricetta elettronica. Le statine inclusi simvastatina, atorvastatina, lovastatina, rosuvastatina, pitavastatina, pravastatina, e cerivastatina. Abbiamo raccolto le date delle prescrizioni riempito, dose giornaliera, il numero di giorni in dotazione, e il numero di pillole per prescrizione. Nei casi di statine prescritte prima di visitare Samsung Medical Center, abbiamo utilizzato il sistema di identificazione elettronica di droga presso il nostro centro, che identifica il farmaco e il dosaggio di farmacisti ospedalieri previa consultazione. Come una pratica di routine, ci consultiamo tutti i farmaci da prescrizione al di fuori con i farmacisti ospedalieri per verificare l'identificazione di farmaci. Abbiamo raccolto le informazioni di prescrizione di aspirina, statine farmaci ipolipemizzanti (colestiramina, colestipolo, e niacina), e farmaci per abbassare trigliceridi (clofibrato, fenofibrato e gemfibrozil). utilizzatori di statine sono stati definiti come quelli che avevano statine pieno le prescrizioni per almeno 6 mesi.
convalida dei dati clinici
Tutti i pazienti ricoverati e ambulatoriali grafici a Samsung Medical Center, tra cui il sistema di prescrizione di droga, sono attualmente elettronica. Dopo l'identificazione dei casi e dei controlli, i seguenti dati clinici sono stati raccolti dal sistema elettronico cartella clinica: la data di diagnosi di cancro gastrico, stadio secondo AJCC 2002 classificazione Lauren (intestinale, diffuso, e misto), la patologia, abitudine al fumo (mai fumatore, fumatore, non controllato), la posizione e Helicobacter pylori
stato
. analisi statistiche
dati descrittivi sono presentati come mezzi e proporzioni, oltre che in base alla frequenza, per i dati continui e dati categorici, rispettivamente. Per l'analisi univariata, l'analisi di regressione logistica condizionale è stata utilizzata per identificare l'effetto rischio per il cancro gastrico a causa dei dati corrispondenti. L'analisi di regressione logistica multipla condizionale è stata utilizzata per rilevare l'effetto delle statine per cancro gastrico dopo aggiustamento per l'uso di aspirina.
Abbiamo studiato la statina durata effetto per il cancro gastrico mediante regressione logistica condizionale per valutare l'effetto della durata di una statina prescrizioni esaminati nelle seguenti categorie: 0.5 - 1.0 anni, 1.0 - 1.5 anni, 1,5 - 2,0 anni, superiore a 2,0 anni. Il record ricetta compilata per qualsiasi statina durante il periodo di tempo indicato includeva sia prescrizione in ospedale e ospedale pieno le prescrizioni di fuori individuate nel sistema cartella clinica. la correzione di Bonferroni è stato utilizzato per correggere un errore di tipo inflazione io a causa di test multipli. Per tutte le analisi, il livello a priori di significatività è stato 0.05. Tutte le analisi dei dati sono state effettuate utilizzando il software SAS, versione 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Questo studio è stato esaminato e approvato dal Medical Center Institutional Review Board Samsung in conformità con la Dichiarazione di Helsinki.
Risultati
il diabete coorte di 12.001 pazienti trattati con Samsung Medical center tra il 1999 e il 2008, inclusi 1.106 pazienti potenzialmente ammissibili in cui adenocarcinoma gastrico (tra cui il carcinoma a cellule anello con sigillo) è stato identificato durante il periodo di studio. Di questi 1.106 pazienti, 123 pazienti sono stati esclusi dall'analisi a causa della mancanza di documenti di prescrizione o sufficienti dati clinici per il cancro gastrico. Così, 983 casi con carcinoma gastrico e 983 controlli senza cancro gastrico, abbinati per età e sesso, sono stati inclusi nell'analisi finale. Tutti i pazienti erano di etnia coreana. L'età media era di 62,6 anni in ciascuna coorte e il 76,5% della popolazione in studio era di sesso maschile (Tabella 1). Grazie all'analisi coppia esatta corrispondenza, le distribuzioni di età e sesso erano identici tra le due coorti. I dati di prescrizione per statine e l'uso di aspirina sono riportati nella Tabella 1. La durata media tra la data di entrata in coorte diabete e la data di indice di cancro gastrico era 673 days.Table 1 Fattori demografici e dati di prescrizione riempiti nei casi con gastrico avanzato cancro (AGC) e abbinati controlli
variabili
AGC (n = 983)
di controllo (n = 983)
n
%
N
%
età media, y
62,6
62,6
Sex
di Uomini 752
76,5
752
76,5
Donne in 231
23,5
231
23,5
statine utente
99
10.1
367
37.3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin durata dell'esposizione (l'anno)
0 - < 0.5
884
89,9
616
62,7
0,5-1,0
38
3.9
71
7.2
1,0-1,5
12
1.2
61
6.2
1,5-2,0
13
1.3
41
4.2
> 2.0
36
3.7
194
19,7
Aspirina
Sì
184
18,7
347
35,3
statine uso e il rischio di cancro gastrico
la presenza di prescrizione per qualsiasi statina è risultato inversamente associato al rischio di cancro gastrico nel modello di regressione logistica condizionale non aggiustato (OR: 0,18; 95% CI: 0,14-0,24; P < 0001; Tabella 2). Dopo aggiustamento per un potenziale fattore di confondimento (aspirina), l'associazione tra statine e la riduzione del rischio di cancro gastrico è rimasta significativa (OR aggiustato per l'aspirina: 0,61; 95% CI: 0,48-0,77; tabella 2). L'analisi multivariata utilizzando la regressione logistica condizionale con la correzione di Bonferroni contro l'aspirina ha indicato una significativa riduzione del rischio di cancro gastrico nei pazienti affetti da diabete con prescrizioni di statine (OR: 0,21; 95% CI: 0,16-0,28; P < 0001; Tabella 2). Tabella 2 effetto delle statine sull'incidenza di cancro gastrico nei pazienti diabetici
analisi univariata
variabili
caso
controllo
P-value
OR (95% CI)
statine utilizzare
99
367
< .0001
0,183 (0,139-0,241)
Aspirina
184
347
< .0001
0,418 (0,337-0,518)
Altri agenti ipolipemizzanti
154
221
< .0001
0,148 (0,073-0,297)
analisi multivariata
variabile di caso
controllo
P-value
OR (95% CI)
statine uso
99
367
< .0001
0,211 (0,159-0,281)
Aspirina
184
347
< .0001
0,608 (0,478-0,773)
Altri agenti ipolipemizzanti
154
221
< .0001
0,156 (0,073-0,337)
analisi di regressione logistica condizionale è stata utilizzata
analisi di regressione logistica multipla condizionale è stata utilizzata
* Abbreviazioni: O
odds ratio
Durata... statina uso e il rischio di cancro gastrico
Abbiamo poi esaminato l'impatto della durata dell'uso di statine sul rischio di cancro gastrico. Abbiamo subgrouped la coorte di pazienti in base alla durata del trattamento con statine. L'analisi multivariata utilizzando la regressione logistica condizionale, l'adeguamento per l'aspirina, ha indicato una significativa riduzione del rischio di cancro gastrico nei pazienti con diabete di statine gruppo di utenti rispetto al gruppo non esposti (Tabella 3). Curiosamente, i pazienti che hanno avuto una durata più lunga di prescrizioni di statine erano più ridotto rischio di cancro gastrico. I pazienti diabetici con meno di 1 anno di utilizzo di statine prima della data indice ha avuto un odds ratio (OR) di 0.45; tuttavia, i pazienti con l'uso di statine di più di 2 anni ha avuto un OR di 0,154 (95% CI: 0,09-0,26; P < 0001). Abbiamo analizzato la durata di uso di statine e il rischio di cancro gastrico eseguendo un test di tendenza utilizzando analisi di regressione logistica condizionale. Dopo aggiustamento per l'aspirina, abbiamo scoperto che una più lunga durata della terapia con statine ha ridotto il rischio di cancro gastrico e la differenza era statisticamente significativa (P < 0001) .table 3 Durata di uso di statine e il rischio di cancro gastrico nei pazienti diabetici
analisi univariata
variabile (durata statine)
caso
controllo
P-value +
OR (IC 95%) +
0,5-1,0
38
71
< .0001
0,375 (0,216-0,651)
1,0-1,5
12
61
< .0001
0,138 (0,059-0,319)
1,5-2,0
13
41
< .0001
0,152 (0,058-0,400)
≥2.0
36
194
< .0001
0.132 (0,080-0,219)
analisi multivariata
Variabile (durata statine)
Caso
controllo P-value
OR (95% CI)
0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252-0,790) +
1,0-1,5
12
61
< .0001+
0,143 (,061-,338) +
1,5-2,0
13
41
< .0001+
0,178 (0,067-0,474) +
≥2.0
36
194
< .0001+
0,154 (0,091-0,260) +
Aspirina
184
347
< .0001
0,618 (0,454-0,843)
Altri agenti ipolipemizzanti
154
221
< . .0001
0,144 (0,053-0,392)
(categoria di riferimento: gruppo non esposto)
analisi di regressione logistica condizionale è stata utilizzata
+;. la correzione di Bonferroni è stato utilizzato per regolare errore di tipo inflazione io a causa di test multipli
(categoria di riferimento: gruppo non esposto)
analisi di regressione logistica multipla condizionale è stata utilizzata
+;... Regressione logistica multipla condizionale con la correzione di Bonferroni
* Abbreviazioni:.. O
odds ratio
statine uso e le caratteristiche cliniche del cancro gastrico
Tra i 983 casi di cancro gastrico, 99 pazienti avevano iniziato la terapia con statine > 6 mesi prima della diagnosi di cancro gastrico. Abbiamo eseguito un ulteriore analisi di associazione per caratterizzare le caratteristiche cliniche di utilizzatori di statine tra i pazienti affetti da cancro gastrico (Tabella 4). L'uso di statine non era significativamente associato con l'abitudine al fumo, la classificazione Lauren, la posizione, o la presenza di Helicobacter pylori
. Curiosamente, la percentuale di malattia localizzata era significativamente più alto (81,8% vs 74,0%; utente statina vs non-utente; P = 0,0400) in utilizzatori di statine (81,8%) rispetto ai non utilizzatori (74,0%) (p = 0,0400 ) (Tabella 4). Inoltre, una tendenza verso la sopravvivenza esito favorevole è stato evidente nel utenti macchia se confrontato con utenti non-statine pazienti affetti da cancro gastrico (OS 5 anni, 89,3% vs 73,0%; utente statina vs
non-user; P = 0,0873, figura 1) .table 4 statine uso in pazienti di cancro gastrico
variabili
statine utente
non-statine utente
pvalue
N
%
N
%
Sex
di Uomini 71
71,7
681
77,0
0,2365
Donne in 28
28,3
203
23,0
Lauren classificazione
intestinale
22
22,2
283
33.8
0,1351
Diffuse
67
67,7
518
61,9
misto 4
4.0
36
4.3
mancante informazioni
6
6.0
47
5.3
Patologia
W /D adenocarcinoma
26
26,3
142
16,0
0,1461 ( adenoca vs anello con sigillo
)
M /D adenocarcinoma
39
39,4
357
40,3
P /D adenocarcinoma
21
21.2
251
28,3
carcinoma a cellule Sigillo anello
13
13.1
134
15,4
fumatori
Mai-fumatore
51
51,5
391
44.2
0,3037
Fumatore
informazioni 47
47,5
472
53,4
mancante
1 1
21
2.4
Location
Cardia
6
6.1
51
5.8
corpo ~ antro
91
91,9
817
92,5
0,9660
intero,
multifocale 2
2.0
15
1.7
informazioni mancanti
0 0

1 0,1
Helicobacter Pylori
presente
44
44,4
331
37,4
0,1897
Assente
informazioni 41
41,4
405
45,8
mancante
14
14,2
148
16,7
fase
localizzato (stadio I /II)
81
81,8
642
72,6
0,0400
Avanzate (stadio III /IV)
16
16,2
226
25,6
informazioni mancanti 2
2.0
16
1.8
* Abbreviazioni: W /D
ben differenziato, M /D
differenziato moderatamente, P /D
scarsamente differenziato
figura 1 sopravvivenza a seconda dell'uso di statine..
Discussione
Un potenziale beneficio delle statine è stato suggerito per vari tipi di tumore, compreso il cancro del colon-retto [4, 11], il mieloma multiplo [12], il cancro alla prostata, cancro al seno [13, 14], carcinoma epatocellulare [ ,,,0],8], e il linfoma [15]. Questo studio caso-controllo abbinato rappresenta il primo studio a indicare l'esistenza di una forte associazione inversa tra il rischio di adenocarcinoma gastrico e l'uso di statine nei pazienti diabetici. Una tendenza verso la riduzione del rischio più forte è stata osservata con la durata più lunga di prescrizioni di statine. La riduzione del rischio osservato con l'uso di statine era di circa 78%, sulla base di analisi multivariata. Non sono correlazioni significative sono state osservate tra il rischio di cancro gastrico e prescrizioni per l'aspirina.
Evidenze emergenti sostiene il ruolo potenziale delle statine come farmaci anti-cancro in diversi tipi di tumore. Le statine sono sintetici inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) e sono comunemente utilizzati farmaci per il trattamento dell'ipercolesterolemia. Nella nostra precedente relazione, abbiamo dimostrato che un lovastatina basso dosaggio (equivalente a dosi cardiovascolare) indotta fase G1 arresto del ciclo cellulare e la senescenza cellulare via RhoA modulazione nelle cellule tumorali [16]. Inoltre, abbiamo riportato i risultati di uno studio di fase II che ha combinato una dose di simvastatina cardiovascolare e standard di FOLFIRI (irinotecan, 5-fluorouracile infusionale, leucovorin) come trattamento per il cancro del colon-retto metastatico [17]. Infine, abbiamo recentemente dimostrato che l'aggiunta di 0,2 micron simvastatina (equivalente alla dose cardiovascolare umano) a cetuximab attività antitumorale notevolmente migliorato nelle cellule tumorali mutante del colon KRAS, ma non in BRAF cellule tumorali V600E mutante colon [18].
i segnali di insulina e IGF1 innescato attraverso i recettori dell'insulina (IRS) e dei recettori IGF1 (IGF1R), rispettivamente, provocano l'attivazione del phosphotidylinositol 3-chinasi /segnalazione Akt e proteina chinasi C. i percorsi IGF-1 e insulina segnalazione sono ormai noti a svolgere ruoli importanti nella crescita delle cellule tumorali che è correlato con il rischio di diabete e il cancro [19]. Il potenziale effetto antitumorale delle statine è stato riportato per diverse neoplasie IGF-1-dipendente [20-22]. La correlazione inversa forte tra uso di statine e cancro del colon [11], il carcinoma epatocellulare [8], e di altri tipi nei pazienti con diabete [6, 7] ci ha portato a rilevare il rischio di cancro gastrico in questo contesto. Precedenti ricerche hanno dimostrato l'obesità, indice di massa corporea, e bassi livelli di adiponectina plasmatica di avere una associazione con un aumentato rischio di cancro gastrico, anche se l'evidenza è ancora inconcludenti [23-25]. Tuttavia, le statine possono plausibilmente esercitare un effetto anti-tumorale modulando il percorso dell'IGF nel cancro gastrico, soprattutto nel sottogruppo di pazienti con diabete. Il rischio di cancro gastrico in utilizzatori di statine tra i pazienti diabetici dovrebbero essere prospetticamente confermato per il suo ruolo definito come agente chemiopreventivo.
I punti di forza del nostro studio sarebbe la sua grande coorte di pazienti, la diagnosi di cancro gastrico in un unico centro, statina dati di esposizione raccolti da un unico database, e il caso-controllo esatto abbinato accoppiati analisi. Data l'importanza della classificazione patologica del cancro gastrico, abbiamo escluso tutti i casi che non erano gastrica adenocarcinoma o carcinoma a cellule con sigillo anello. I dati di esposizione statine sono stati recuperati dal nostro sistema di cartella clinica elettronica, che comprende tutte le cliniche di degenza e ambulatoriali. Quindi, il database prescrizione è relativamente accurato. Tuttavia, il nostro studio è limitato dalla natura osservazionale retrospettiva del suo disegno di studio. Altri fattori di rischio sperimentali per adenocarcinoma gastrico, come indice di massa corporea, livelli adenopectin, o fattori dietetici, non erano disponibili per analisi correlativi. L'odds ratio aggiustato per il cancro gastrico è stato relativamente basso, conferendo ad una riduzione del rischio di 70 ~ 80% in uso di statine nei pazienti diabetici nel nostro studio. Questo rapporto di probabilità è inferiore a quelli riportati per altri tipi di cancro, che variava da 20 - 60% di riduzione del rischio [4, 8, 11]. La natura retrospettiva della analisi potrebbe anche presentare i potenziali confondenti, quali pregiudizi prescrizione per statine nella gastrica coorte di pazienti di cancro. Tuttavia, le coppie caso-controllo abbinati sono stati identificati da una grande piscina paziente con diabete, che può ridurre al minimo questo tipo di pregiudizio, in particolare eliminando quei casi con ingresso diabete dopo la data indice per il cancro gastrico. Un altro pregiudizio potenziale per le nostre osservazioni sarebbe il bias intrinseco della nostra popolazione di pazienti, ognuno dei quali ha visitato un ospedale terziario più grande in Corea invece di una clinica privata per il controllo del diabete. Questa piscina paziente può essere più attenti alla loro condizione di salute di altri che hanno visitato l'ospedale terziario per il trattamento del cancro gastrico, e, quindi, avrebbe potuto condurre ad un tasso di rilevamento maggiore per l'uso di statine nel gruppo diabete. Quindi, la nostra analisi dovrebbe essere cross-validati in altri contesti ospedalieri. Inoltre, la nostra osservazione che minore incidenza di cancro gastrico in utilizzatori di statine potrebbe essere confuso con il colesterolo LDL. Diversi studi epidemiologici hanno evidenziato che i livelli di colesterolo LDL basso plasma sono associati ad un aumentato rischio di cancro [26-29]. Pertanto, i pazienti che sono stati prescritti delle statine potrebbero avere più alto livello di colesterolo LDL, che potrebbe essere associato ad una diminuzione del rischio di cancro.
Un altro limite del nostro studio è che a causa della natura retrospettiva dello studio, l'intervallo di endoscopia non è stato controllato. In Corea e in Giappone, l'endoscopia è raccomandato come un programma di screening per il cancro a livello nazionale dopo l'età di 40. In questa particolare coorte, il tempo mediano per l'intervallo l'endoscopia (2 anni) e la durata media tra la data di entrata in coorte diabete e indice di cancro gastrico (673 giorni) sono quasi uguali, suggerendo che la possibilità di preesistente cancro al momento del registro diabete coorte non può essere esclusa. Non c'era alcuna differenza di intervalli di endoscopia tra utente statine e l'utente non statine in questa coorte. Inoltre, l'uso di droghe in questo studio è stato definito come eventuali periodi prima della diagnosi di cancro gastrico e quindi eventuali periodi dopo la diagnosi è stata classificata come non-uso di statine. La nostra definizione di uso di statine presuppone che il cancro gastrico non si verifica dopo l'uso di statina. Quindi, maggiore durata di utilizzo delle statine si era legato con meno possibilità di essere diagnosticati con cancro gastrico. Così, testando il rapporto durata-effetto non può significare più che l'effetto complessivo delle statine sul rischio di cancro gastrico. Per convalidare ulteriormente l'impatto della durata di utilizzo delle statine sulla incidenza del cancro gastrico potrebbe essere quella di convalidare il "studio caso-controllo esatto" con statine e il loro effetto sulla malattia cardiovascolare o malattia coronarica [30].
Uso di statine non è risultato significativamente associato con altre variabili come grado di differenziazione, abitudine al fumo, la posizione, o la presenza di Helicobacter pylori
. Tuttavia, il cancro gastrico trovato in utilizzatori di statine ha avuto un aumento della probabilità per la malattia localizzata (P = 0,040). Uno dei motivi possibili per questo tipo di risultato sarebbe che un utente statina avrebbe potuto essere più compatibile per lo screening gastroscopia, che ha portato alla diagnosi precoce. Inoltre, la sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro gastrico che avevano fatto uso statine per più di 6 mesi dimostrata sopravvivenza favorevole (5 anni OS, 89,3% vs. 73,0%; utente statina vscpg
non utente; P = 0,0873, Figura 1 ) se confrontato con gli utenti non-statine. L'impatto dell'uso di statine sulla sopravvivenza del cancro gastrico deve essere convalidato esternamente al fine di trarre una conclusione più definitiva.
Conclusione
In questo studio, abbiamo condotto un ampio studio caso-controllo a corrispondenza esatta nei pazienti con diabete . Abbiamo dimostrato che statine uso può ridurre considerevolmente il rischio di adenocarcinoma gastrico. Anche se è necessaria la convalida esterna, una minore incidenza di cancro gastrico era evidente in utilizzatori di statine. L'effetto anti-tumorale di simvastatina come agente chemiopreventivo e /o agente anti-tumorale sarà valutata attraverso processi in corso (ad esempio, NCT�.944.463, NCT
.099.085).
Risorse finanziarie
Questo studio è stato sostenuto da un concessione del coreano Salute Technology R & D Progetto, Ministero della Salute & Welfare, Repubblica di Corea (A102166).
Note
Jeeyun Lee, Soo Lee Hyeon contribuito ugualmente a questo lavoro.
Dichiarazioni
degli autori originali presentate file per le immagini
Di seguito sono riportati i link ai originale degli autori presentato file per le immagini. 'file originale per la figura 1 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc Autori 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf autori file originale per la figura 2 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
contributi degli autori
JL, SHL ha redatto il manoscritto . KHR, SYO, SWK partecipato alla progettazione dello studio ed eseguito l'analisi statistica. WK concepito dello studio e ha partecipato alla sua progettazione e il coordinamento. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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