Statini i rizik od karcinoma želuca u dijabetes patients

statini, a rizik od karcinoma želuca u bolesnika s dijabetesom
apstraktne pregled pozadine
Nekoliko studija ukazuju na smanjenje rizika od raka u statina korisnika, iako su dokazi i dalje je slaba za rak želuca , Svrha ovog istraživanja bila je korištenje točnog podudaranja case-control dizajn ispitati rizik od raka želuca povezane s upotrebom statina u skupini bolesnika s dijabetesom.
Metode pregled Slučajevi su definirane kao bolesnika s incident rak želuca prepoznaje se po Međunarodnoj klasifikaciji bolesti 16,0 ~ 16,9 zabilježenih na Samsung Medical Center baze podataka u razdoblju od 1999. do 2008. godine, najmanje 6 mjeseci od datuma stupanja na dijabetes kod. Svaki želuca slučaj raka pacijent se podudaraju s jednom kontrolnom pacijenta iz registra dijabetes pacijent u 1:. 1 mode, zaslijepljeni ishoda bolesnika pregled Rezultati
je ukupno 983 slučajeva oboljelih od raka želuca i 983 kontrola bez raka želuca, uskladiti prema dobi i spolu, uključeni su u analizu. Prisutnost recept za bilo statina obrnuto je bio povezan s rizikom od nastanka karcinoma želuca u nekorigirani uvjetno logističke regresije (ILI: 0,18; 95% CI: 0,14 - 0,24; p < 0,0001). Multivarijatna analiza pomoću uvjetnog logističke regresije s Bonferronijev je korekcija od aspirina pokazala značajno smanjenje rizika od raka želuca u bolesnika s dijabetesom statinima propisa (ili: 0,21; 95% CI: 0,16 - 0,28; p < .0001). Nakon prilagodbe za uporabu aspirina, dulje trajanje uporabe statina povezana je sa smanjenim rizikom od raka želuca, statistički značajno (P < .0001). Pregled Zaključci
Snažan obrnutu povezanost između rizika od želučanog adenokarcinoma i uporaba statina u bolesnika sa šećernom bolešću. pregled Ključne riječi pregled rak želuca Statini Pozadina Opasnost pregled, raka želuca je vodeći uzrok smrti od raka u svijetu, s incidencijom od 18,9 /100.000 godišnje i stopom smrtnosti od 14,7 /100.000 godišnje [1]. To je ujedno i najčešći tip raka u Koreji. Unatoč svjetskoj učestalost raka želuca, njegova kemoprevenciju je relativno slabo istražena. Pregled nekoliko velikih epidemiologiju studije ukazale su potencijalni antitumorski učinak statina na raznim solidnih tumora. Statini su sintetički 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A (HMG-CoA) inhibitora reduktaze koji se uobičajeno koriste lijekove za liječenje hiperkolesterolemije. Statini inhibiraju ograničava brzinu korak mevalonatnog puta koji proizvodi mevalonske kiseline, prekursor biosinteze izoprenoidnih molekula, kao što su kolesterol, dolichol i ubikinona. Mcvalonat-izvedeni prenyl skupine, farnezil pirofosfat (FPP), a geranilgeranil pirofosfat (GGPP) olakšati bitne unutarstanične funkcije raznih proteina kao što su Ras i Rho [1-3]. Jedan od prvih velikih krljuštima epidemiološkim studijama, MECC (molekularnoj epidemiologiji raka debelog crijeva) istraživanju, pokazali da upotreba statina za više od 5 godina je bilo povezano s 47 posto u odnosu smanjenjem rizika od raka debelog crijeva, nakon podešavanja za ostale poznate faktore rizika, kao što su dob, spol, etničku grupu, hiperkolesterolemija, povijest raka debelog crijeva u rođaka prvog stupnja i razine potrošnje povrća [4]. Iako su rezultati tih istraživanja podupiru hipotezu da statini mogu smanjiti rizik od raka, ukupni rezultati iz opservacijskih studija i dalje neuvjerljiv, jer naknadne studije su pokazale da nema značajne povezanost statina i nastanka raka. [5] pregled Nedavno, nekoliko zanimljivih studije su analizirali rizik od raka kod pacijenata s dijabetesom (DM) koji su bili na terapiju statinima. Među tim studijama, Hong Kong grupa analizirala DM kohortu 5,276 pacijenata, i da je smanjen rizik od raka u ne-statina korisnika i ko-prisutnosti visokog LDL kolesterola [6]. Za razliku od toga, statinima ne-korisnike s niskim LDL kolesterola i albuminuriju imali 4,9 puta rizik za bilo raka u usporedbi s statina korisnika [6]. Ista istraživačka skupina je također pokazalo da statini smanjen rizik od raka u DM pacijenata potencijalno preko normalizaciju hydroxymethylgutaryl-CoA reduktaze (HMGCR) i rast inzulinu sličan faktor-1 (IGF-1) signalnog puta [7]. Osim toga, primjena statina povezana je sa značajnim smanjenjem 38% rizika od hepatocelularnog karcinoma među DM pacijenata [8]. Za rak želuca, nedavna metaanaliza pokazala je potencijalni zaštitni učinak statina, uz medijan omjera rizika od 0,59 (raspon od 0,40 - 0,88) [9]. Umetnute kontrole studija slučaja izvijestili izgledi omjer 0,86 (95% CI, 0,72 - 1,02) od raka želuca se temelji con 1.992 slučajeva i 8,279 kontrole [10]. Ipak, dokazi i dalje slaba, a nema velikih krljuštima Epidemiološke studije još nisu provedena kako bi se posebno analizira rizik od raka želuca i njegovu povezanost s uporabom statinima. Pregled Poduzeli smo ovu studiju ispitati rizik od raka želuca, povezana s uporabom statina koriste točan dizajn podudaranje case-control ugniježđena u skupini bolesnika s dijabetesom. Također smo istraživali potencijalnu povezanost između trajanja uporabe statina i rizik od raka želuca.
Metode pregled Prvo smo identificirali velikoj skupini bolesnika s DM koji su liječeni na Samsung Medical Center. U ovoj studiji, studija slučaja su definirani kao pacijenti koji su bili s dijagnozom raka želuca najmanje 6 mjeseci nakon datuma stupanja na dijabetes kod. Rak želuca je prepoznati po Međunarodnoj klasifikaciji bolesti 16.0 ~ 16.9 snimljene na Samsung Medical Center baze podataka u razdoblju od 1999 do 2008. godine Predmeti su bili isključeni ako karcinom želuca dijagnosticiran je ubrzo nakon ili prije postavljanja dijagnoze šećerne bolesti: svi slučajevi raka želuca dijagnosticiran unutar 6 mjeseci od dijagnoze šećerne bolesti bili su isključeni iz ove studije. Svi uključeni slučajevi su patološki ili citološki dijagnosticirana u našem centru. Svaki želuca slučaj raka pacijent bio je uskladiti s jednom kontrolnom pacijenta od pacijenta registra dijabetesa, u omjeru 1: 1 mode koji je bio slijep za ishoda bolesnika. Odgovarajući varijable su dob (točno) i spol na datum indeksa, što je datum želučane dijagnoze raka za svaki slučaj. Mi smo isključeni pacijenata koji nisu imali recept zapis dostupan u našoj bazi, ili oni koji su praćeni u našoj bolnici za manje od 1 godine. pregled Izlaganje statina
Statini recepta prikupljene su iz naše elektroničke recept zapis sustava. Statini uključuju simvastatin, atorvastatin, lovastatin, rosuvastatin, pitavastatin, pravastatin i cerivastatin. Prikupili smo datume punjene recepta, dnevne doze, broj dana isporučene, a broj tableta po recept. U slučajevima statina propisanim Prije nego posjetite Samsung Medical Center, koristi se za elektronsku identifikaciju lijeka sustav u našem centru, koja identificira lijek i dozu da bolničkih farmaceuta po dogovoru. Kao rutinskoj praksi, možemo konzultirati sve izvan lijekova na recept s bolničkim farmaceutima kako bi potvrdili identifikaciju droga. Sakupljeno recept informacije o aspirin, nonstatin smanjuju lipide lijekove (kolestiramin, kolestipol, te niacin), i triglicerida snižavanje lijekove (klofibrat, fenofibrat, gemfibrozil i). Statina Korisnici su definirani kao oni koji su statin napuni recepte za najmanje 6 mjeseci. Pregled valjanosti Klinički podaci pregled Sve bolničkih i ambulantnih karata na Samsung Medical Center, uključujući i recept droge sustav, trenutno elektronički. Nakon identifikacije slučajeva i kontrola, sljedeći klinički podaci prikupljeni su iz elektronički medicinski shema sustava: datum dijagnoze raka želuca, pozornice prema AJCC 2002. Lauren klasifikacija (crijevna, difuzna i mješovito), patologija, pušenje statusa (nikad pušač, nepušač, ne provjeriti), mjesto i Helicobacter pylori pregled statusa.
Statistički analizira pregled Opisni podaci su prikazani kao srednje vrijednosti i proporcije, kao i frekvencije, za kontinuirano podataka i rangirane podatke, respektivno. Za univarijatne analize, uvjetno logistička regresijska analiza je korištena za identifikaciju utjecaja rizika za rak zbog usklađenih podataka želuca. Uvjetno regresijske analize korištena je za detektiranje učinka statina korištenja za rak želuca, nakon prilagodbe za upotrebu aspirina.
Istraživali smo statina trajanje efekta za rak želuca pomoću uvjetnog logističke regresije procjenom učinka trajanja bilo statina propisi ispitati u sljedećim kategorijama: 0,5 - 1,0 godina, 1,0 - 1,5 godina 1,5 - 2,0 godina, veći od 2,0 godina. Napunjena recept rekord za bilo koju statina tijekom određenog vremenskog razdoblja uključena iu bolnici recept i izvan bolničke napuni recepte utvrđene u medicinskoj zapis sustava. Bonferronijev a korekcija se upotrebljava za ispravljanje tipa inflacije I pogreška zbog višestrukog testiranja. Za sve analize, a priori Razina značajnosti bila je 0,05. Sve analize podataka provedene su korištenjem softvera SAS, verzija 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Ovog istraživanja bio je pregledan i odobren od strane Samsung Medical Center Institutional Review Board, u skladu s Deklaracijom Helsinkija. pregled Rezultati
dijabetesa skupini 12,001 bolesnika liječenih na Samsung Medical Center između 1999. i 2008. bile su 1.106 potencijalno pogodnih bolesnika u kojih je identificiran želučanog adenokarcinoma (uključujući karcinom stanica pečatnjak) tijekom promatranog razdoblja. Od tih 1.106 pacijenata, 123 pacijenata bili su isključeni iz analize zbog nedostatka zapisa na recept ili nedostatnih kliničkih podataka za rak želuca. Dakle, 983 slučajeva s rakom želuca i 983 kontrola bez raka želuca odgovarali po dobi i spolu, uključene su u konačnoj analizi. Svi pacijenti su korejskog nacionalnosti. Srednja dob bila je 62.6 godina u svakoj skupini i 76,5% studijskog stanovništva su bili muškarci (Tablica 1). Zahvaljujući točno podudara analize para, distribucija starosti i spolu bili su identični između dvije skupine. Podaci recept za statina i korištenje aspirina su u Tablici 1. znače trajanja između datuma stupanja na dijabetes kohorte i datum želučane indeksa raka bio je 673 days.Table 1 Demografski faktori i ispunjene podatke na recept u slučajevima s naprednim želuca rak (AGC) i odgovarajućih kontrolnih
varijable

AGC (n = 983)
kontrola (n = 983)
N
%
pregled N
%
srednja dob, y
62,6 pregled 62,6 pregled Spol
Men
752 pregled 76,5 Netlogu 752 pregled 76.5
Žene
231 pregled 23.5 pregled 231 pregled 23.5 pregled statina korisnički pregled 99 pregled 10.1 pregled 367 pregled 37.3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin Trajanje izlaganja (godina)
0 - < 0,5 pregled, 884 pregled 89,9 pregled 616 pregled 62,7 pregled 0,5-1,0 pregled 38 pregled 3.9 pregled 71 pregled 7.2 pregled 1,0-1,5 pregled 12
1,2 pregled, 61 pregled 6.2 pregled 1,5-2,0 pregled 13 pregled 1.3 pregled 41 pregled 4.2 pregled > 2,0 pregled, 36 pregled 3.7 pregled 194 pregled 19.7 pregled aspirin pregled Da
184 pregled 18.7 pregled 347 pregled 35,3 pregled statina korištenja i rizik od raka želuca
prisutnosti recept za bilo statina je obrnuto povezana s rizikom od nastanka karcinoma želuca u nekorigirani uvjetno logističke regresije (ILI: 0,18; 95% CI: ,14-0,24 P < 0,0001; tablica 2). Nakon prilagodbe za potencijalne confounder (aspirin), povezanost između statina i smanjen rizik od raka želuca ostala značajna (korigirani OR za aspirin: 0,61; 95% CI: 0,48-0,77; Tablica 2). Multivarijatna analiza pomoću uvjetnog logističke regresije s Bonferronijev je korekcija od aspirina pokazala značajno smanjenje rizika od raka želuca u bolesnika s dijabetesom statinima propisa (ili: 0,21; 95% CI: 0,16 - 0,28; p < .0001, Tablica 2). Tablica 2. Utjecaj uporabe statina na učestalost raka želuca u bolesnika sa šećernom bolešću
Univarijatnom analize

varijable

Case
kontrola
P-vrijednost
ILI (95% CI)
statina koristiti pregled 99 pregled 367 izvoznici < .0001 Pregled 0,183 (0,139-0,241) pregled Aspirin pregled 184 pregled 347 izvoznici < .0001 Pregled 0,418 (0,337-0,518)
Ostala sredstva za snižavanje lipida
154 pregled 221 izvoznici < .0001 Pregled 0,148 (0,073 do 0,297) pregled multivarijabilno analiza pregled varijabilnog
Case
kontrolu
p-vrijednost
ili (95% CI) pregled statina uporaba
99 pregled 367 izvoznici < .0001 Pregled 0,211 (0,159 do 0,281) pregled Aspirin pregled 184 pregled 347 izvoznici < .0001 Pregled 0,608 (0,478 - 0,773)
Ostala sredstva za snižavanje lipida
154 pregled 221 izvoznici < .0001 Pregled 0,156 (0,073-0,337)
Uvjetno logistička regresijska analiza je korištena
Uvjetno regresijske analize korištena je pregled * Kratice: ILI
OR
Trajanje... statin korištenje i rizik od karcinoma želuca pregled sljedeći smo ispitali utjecaj trajanje uporabe statina na rizik od raka želuca. subgrouped smo skupinu bolesnika prema trajanju korištenja statinima. Multivarijatna analiza pomoću uvjetnog logističke regresije, podešavanje za aspirin, pokazuje značajno smanjenje rizika od raka želuca u bolesnika s dijabetesom u statinima korisnike skupini u usporedbi s nonexposed skupine (tablica 3). Zanimljivo, pacijenti koji su imali dulje trajanje statina recepta je više smanjuje rizik za rak želuca. pacijenata dijabetičara s manje od 1 godine korištenja statina prije dana indeks je imao omjer izgleda (OR) od 0,45; Međutim, bolesnici s statina upotrebi više od 2 godine imao ili 0.154 (95% CI: 0,09 - 0,26; p < .0001). Analizirali smo trajanje uporabe statina i rizik od karcinoma želuca, primjenom testa trend pomoću uvjetnog logističke regresijske analize. Nakon prilagodbe za aspirin, otkrili smo da je duže trajanje uporabe statina smanjuje rizik od raka želuca, a razlika je bila statistički značajna (P < 0,0001) .table 3 Trajanje uporabe statina i rizik od karcinoma želuca u bolesnika sa šećernom bolešću
Univarijatnom analiza

varijabla (trajanje statina)
Slučaj
kontrola
P-vrijednost +
ILI (95% CI) +
0,5-1,0 pregled 38 pregled, 71 izvoznici < .0001 Pregled 0,375 (0,216 do 0,651)
1,0-1,5 pregled 12 pregled, 61 izvoznici < .0001 Pregled 0,138 (0,059-0,319)
1,5-2,0 pregled 13 pregled, 41 izvoznici < .0001 Pregled 0.152 (,058-,400) pregled ≥2.0 pregled 36 pregled 194 izvoznici < .0001 Pregled 0,132 (0,080-0,219) pregled multivarijatnog pregled varijabla (trajanje statina)
Case pregled kontrola
P-vrijednost pregled, OR (95% CI) pregled 0,5-1,0 pregled 38 pregled, 71 pregled 0.0016+ pregled 0,446 (0,252-0,790) + pregled 1,0-1,5 pregled 12 pregled, 61 izvoznici < .0001+ Pregled 0,143 (0,061 - 0,338) + pregled 1,5-2,0 pregled 13 pregled, 41 izvoznici < .0001+ Pregled 0,178 (0,067-0,474) + pregled ≥2.0 pregled 36 pregled 194 izvoznici < .0001+ Pregled 0,154 (0,091-0,260) + pregled Aspirin pregled 184 pregled 347 izvoznici < .0001 Pregled 0,618 (0,454 - 0,843)
Ostala sredstva za snižavanje lipida
154 pregled 221 izvoznici < . 0,0001 pregled 0,144 (0,053 - 0,392) pregled (referentna kategorija: neosvijetljeni grupa)
uvjetni Logistička regresijska analiza korištena je pregled +;. Bonferronijev a korekcija se koristi za podešavanje vrste inflacije I pogreška zbog višestrukog testiranja
(referentna kategorija: neosvijetljeni grupa)
uvjetni regresijske analize korištena je pregled +;... Višestruki uvjetna logistička regresija sa Bonferronijev je korekcija pregled * Kratice:.. ILI
OR pregled statina uporabu i klinička obilježja karcinoma želuca pregled Među 983 slučajeva s rakom želuca, 99 bolesnika je počela terapija statinima > 6 mjeseci prije dijagnoze karcinoma želuca. Izvršili smo daljnje analize udruge za karakterizaciju kliničke značajke statina korisnika među pacijentima želučanog karcinoma (Tablica 4). Upotreba statina nije značajno povezana s statusom pušenje, Lauren klasifikaciji, mjesto, ili prisutnost Helicobacter pylori
. Zanimljivo, postotak lokalizirane bolesti bio je značajno veći (81,8% vs 74,0%; statin korisnički naspram ne-korisnika; P = 0,0400) u statina korisnika (81,8%) nego u ne-korisnika (74,0%) (p = 0,0400 ) (Tablica 4). Osim toga, trend pozitivnog ishoda za preživljavanje bilo je očito kod mrlja korisnika u usporedbi s ne-statina korisnika pacijenata oboljelih od raka želuca (5 godina OS, 89,3% u odnosu na 73,0%; statin korisnički vs pregled ne-korisnika; P = 0,0873, slika 1) .table 4 statina koristiti u bolesnika s rakom želuca
varijabli
statina Korisnik
Non-statina Korisnik
pvalue
N
%
N
%
Sex pregled za muškarce
71 pregled 71.7 pregled 681 pregled 77,0 pregled 0,2365
Ženske
28 pregled 28.3 pregled 203 pregled 23,0 pregled Lauren klasifikaciji pregled crijevnih pregled 22 pregled 22.2 pregled 283 pregled 33.8 pregled 0,1351 pregled difuznim
67 pregled 67.7 pregled 518 pregled 61,9
Mješoviti
4 pregled 4.0
36
4.3
nestale informacije
6 pregled 6.0 pregled 47 pregled 5.3 pregled Patologija pregled W /D adenokarcinom pregled 26
26,3 pregled 142 pregled 16,0 pregled 0,1461 ( adenoca vs pregled prstenom) pregled, M /D adenokarcinom pregled 39
39,4 pregled 357 pregled 40.3
P /D adenokarcinom pregled 21
21,2 pregled 251 pregled 28.3 pregled karcinoma pečatni prsten stanica
13 pregled 13.1 pregled 134 pregled 15.4 pregled pušenje
Nikad pušač pregled 51
51,5
391
44,2 pregled .3037 pregled pušač pregled 47 pregled 47.5 pregled 472 pregled 53,4 pregled Nedostaje podatak
1 pregled 1 pregled 21 pregled 2.4
Lokacija pregled kardija
6 pregled 6.1 pregled 51 pregled 5.8 pregled Body ~ antruma pregled 91 pregled 91.9 pregled 817 pregled 92,5 pregled 0,9660 pregled cjeline, multifokalne pregled 2 pregled 2.0 pregled 15 pregled 1.7 pregled Nedostaje podatak
0 pregled 0
1 pregled 0.1 pregled Helicobacter pylori
prisutna pregled, 44 pregled, 44,4 pregled 331 pregled 37.4 pregled .1897 pregled odsutni pregled 41 pregled 41,4 pregled 405 pregled 45.8 pregled Nedostaje informacija
14 pregled 14.2 pregled 148 pregled 16.7 pregled Stage
lokaliziran (faza I /II)
81 pregled 81,8 pregled 642 pregled 72,6 pregled .0400
Advanced (stadij III /IV)
16 pregled 16.2 pregled 226 pregled 25.6
Nedostaje podatak
2 pregled 2.0 pregled, 16 pregled, 1.8
* kratice: W /D
dobro diferencirani, M /D pregled, umjereno diferencirani, P /D
slabo diferencirani
Slika 1 Survival, ovisno o uporabi statina.. pregled Rasprava
Potencijalna korist od korištenja statina je predložen za različite tipove tumora, uključujući rak debelog crijeva [4, 11], multiplog mijeloma [12], raka prostate, raka dojke [13, 14], karcinom [ ,,,0],8] i limfom [15]. To se podudaraju case-control studija je prva studija koja označava postojanje jake inverznom odnosu između rizika od želučanog adenokarcinoma i uporabe statina u bolesnika sa šećernom bolešću. Trend prema jačem smanjenje rizika je viđen s duljim trajanjem statina recepta. Smanjenje rizika uočeno uz primjenu statina bio je oko 78% u odnosu na multivarijatne analize. Nema značajne korelacije zabilježene su između želuca rizik od raka i recepta za aspirin.
Emerging dokaza podupire moguću ulogu statina što su lijekovi protiv raka u nekoliko tipova tumora. Statini su sintetički reduktaze 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A (HMG-CoA), te se obično koriste lijekove za liječenje hiperkolesterolemije. U našem prethodnom izvješću, pokazali smo da je niska doza lovastatin (ekvivalent za kardiovaskularne doze) izazvana G1 fazi staničnog ciklusa i stanica starenje putem RhoA modulacije u stanicama raka [16]. Osim toga, smo izvijestili rezultati iz istraživanja faze II koja kombinaciji kardiovaskularnih dozu simvastatina i standardnu ​​FOLFIRI (irinotekan, infuzijske 5-fluorouracil, leukovorin) kao liječenje metastatskih karcinoma debelog crijeva [17]. Konačno, nedavno se pokazalo, da dodatak 0,2 uM simvastatina (ekvivalent za ljudski kardiovaskularnog doze) za cetuksimab značajno povećani protutumorski aktivnost Krasu stanicama raka mutant debelog crijeva, ali ne u BRAF stanica V600E mutant raka debelog crijeva, [18].
inzulinski i IGF1 signala aktivira preko receptora inzulina (IRS) i IGF1 receptor (IGF1R), odnosno, za posljedicu aktiviranje fosfatidilinozitola 3-kinaza /Akt signalnog puta i protein kinaze C. IGF-1 i inzulina signalnih putova sada je poznato da imaju važnu ulogu u rastu tumorskih stanica koja je u korelaciji s dijabetes rizik i raka [19]. Potencijalni antitumorski učinak statina je prijavljena za više IGF-1 ovisnog malignoma [20-22]. Jaka inverzna korelacija između uporabe statina i rak debelog crijeva [11], hepatocelularni karcinom [8], i druge vrste u bolesnika s dijabetesom [6, 7] nas je vodio na istraživanju rizik od karcinoma želuca u tom kontekstu. Prethodna istraživanja su pokazala pretilost, visoki indeks tjelesne mase i niske razine u plazmi adiponektina da imaju vezu s povećanim rizikom od raka želuca, iako su dokazi još uvijek nejasne [23-25]. Međutim, statini se uvjerljivo djcluju antitumorski modulacijom IGF put karcinoma želuca, posebno u podskupini pacijenata s dijabetesom. Rizik od raka želuca u statina korisnika među bolesnika s dijabetesom treba prospektivno potvrđena za određeno ulozi kemoprevencijskog.
Prednosti našeg istraživanja će biti njegova velika pacijent kohorta, dijagnoza karcinoma želuca u jednom centru, statin podaci o izloženosti prikupljaju iz jedinstvene baze podataka, a točan uskladiti case-control paru analizu. Zbog važnosti patološke klasifikacije karcinoma želuca, isključeni smo sve slučajeve koji nisu bili karcinom prsten želuca adenokarcinom ili pečat. Podaci o statina izloženosti preuzeti su iz naše elektronički medicinski zapis sustava, koji se sastoji od svih bolničku i ambulanti. Dakle, recept baza podataka je relativno točna. Ipak, naša studija je ograničena promatranja retrospektivne prirode njegove studiju dizajna. Ostali uvjetno faktori rizika za želučane adenokarcinoma, kao što je BMI, adenopectin razina, ili prehrambenim faktorima, nisu bili dostupni za korelacijsko analize. Korigirana omjer vjerojatnosti za rak želuca, bio je relativno nizak, darujući o smanjenju od 70 ~ 80% rizika po statinima primjenu u bolesnika s dijabetesom u našem istraživanju. Taj omjer vjerojatnosti manja od one prikazane na druge vrste raka, u rasponu od 20 - 60% smanjenje rizika [4, 8, 11]. Retrospektivna priroda analize također može predstavljati potencijalni nusnalaz poput recept pristranosti za statina na želučanu od raka skupini. Međutim, nađeno case-control parova identificirani su od velikog pacijenta bazen s dijabetesom, što može smanjiti ovu vrstu predrasuda, osobito ukidanjem onih slučajeva sa stupanja dijabetes nakon datuma indeks za rak želuca. Drugi mogući bias za naše mjerenja bude svojstvena pristranost iz naše populacije pacijenata, od kojih je posjetio veći tercijarnu bolnicu u Koreji umjesto privatnoj klinici za kontrolu dijabetesa. Ovaj pacijent bazen može biti više osjetljiv na njihovo zdravstveno stanje od drugih koji su posjetili tercijarnu bolnicu za želučane liječenja raka, a time možda dovele do povećane stope detekcije za upotrebu statina kod dijabetesa grupi. Dakle, naša analiza trebala biti unakrsno validirani u drugim bolničkim. Osim toga, naša primjedba da niža incidencija karcinoma želuca u statina korisnika može smesti od LDL kolesterola. Nekoliko epidemioloških studija pokazalo da su niske razine LDL kolesterola povezana je s povećanim rizikom od raka [26-29]. Prema tome, pacijenti koji su propisani statina može imati višu razinu LDL kolesterola, što može biti povezano s manjim rizikom od raka.
Drugo ograničenje našeg istraživanja je da zbog retrospektivne prirode studije, interval od endoskopije nije pod kontrolom. U Koreji i Japanu, endoskopija se preporučuje kao nacionalnog programa probira raka nakon dobi od 40 godina u ovom konkretnom skupini, srednja vrijednost vremena za endoskopiju intervalu (2 godine) i prosječno trajanje između dana stupanja na dijabetes kohorte i želučane indeksa raka (673 dana) su gotovo isti, što ukazuje da je mogućnost već postojeće rak u vrijeme dijabetesa kohortnog registar ne može se isključiti. Nije bilo razlike u endoskopiju intervalima između statina korisnika i ne-statinima korisnika u ovoj skupini. Osim toga, uporaba droga u ovom istraživanju definirana je kao bilo razdoblja prije dijagnoze raka želuca, a time i bilo razdoblje nakon dijagnoze se iskazuju kao dugotrajna uporaba statina. Naša definicija upotrebu statina pretpostavlja da je rak želuca ne javlja se nakon uporabe statina. Dakle, duže trajanje upotrebe samih statina bio je povezan s manje šanse da budu s rakom želuca dijagnosticiran. Dakle, testiranje odnos trajanju učinka ne znači više nego ukupni učinak korištenja statina na rizik od raka želuca. Da bi se potvrdilo utjecaj trajanje uporabe statina na učestalost raka želuca da bi se potvrditi "točno case control studija" statina i njihov utjecaj na kardiovaskularne bolesti ili bolesti koronarnih arterija [30]. Pregled, upotreba statina nije značajno povezan s drugim varijablama kao što su stupanj diferencijacije, pušenje, lokacija ili prisutnost Helicobacter pylori
. Međutim, rak želuca pronađena u statina korisnici imaju povećanu vjerojatnost za lokalizirane bolesti (P ​​= 0,040). Jedan od zamislivih razloga za ovu vrstu nalaza će biti da statin korisnik može imati više popustljiv za gastroskopija screening, što je dovelo do ranog otkrivanja. Osim toga, preživljavanje pacijenata s rakom želuca koji su uzimali statine za više od 6 mjeseci, pokazali su povoljne opstanak (5-godišnje OS, 89,3% naspram 73,0%; statin korisnički vscpg pregled ne-korisnika; P = 0,0873, slika 1 ) u usporedbi s ne-statina korisnika. Utjecaj uporabe statina na preživljavanje raka želuca treba biti vani, priznati da bi povukli više konačnog zaključka. Pregled Zaključak
U ovoj studiji, proveli smo veliku točnim podudaranjem case-control studije u bolesnika s dijabetesom , Pokazali smo da je statin upotrebu može značajno smanjiti rizik od želučanog adenokarcinoma. Iako je potrebno vanjske provjere, niža incidencija karcinoma želuca bila je očita u statina korisnicima. Učinak protiv tumora simvastatina kao kemoprevencijskog i /ili sredstvo protiv tumora će se vrednovati kroz suđenja u tijeku (tj NCT 44463, NCT 99085).
Financiranja resursi pregled ovog istraživanja bio je podržan od strane dodjela korejskog Health Technology R &D projekt, Ministarstvo zdravstva & Skrbi, Republika Koreja (A102166). Pregled Bilješke
Jeeyun Lee Soo Hyeon Lee doprinijeli jednako na taj posao. Pregled Deklaracije
autorov izvorni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na i vlastita originalna poslanih datoteka za slike. 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 1 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Doprinosi
autora
JL, SHL izradila rukopis , KHR, SYO, SWK sudjelovao u izradi studije i izveo statističke analize. WK zamišljen istraživanja i sudjelovao u svom dizajnu i koordinaciju. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Primarna želuca limfoma u vojnika koji prezentira kao akutni gastrointestinalno krvarenje
• Interleukin-23A je povezana s rastom tumora na Helicobacter pylori povezanih humanog karcinoma želuca