Las estatinas y el riesgo de cáncer gástrico en la diabetes patients

estatinas y el riesgo de cáncer gástrico en pacientes con diabetes
Resumen Antecedentes

Varios estudios han sugerido una reducción del riesgo de cáncer en los usuarios de estatinas aunque la evidencia permanece débil para el cáncer de estómago . El propósito de este estudio fue utilizar un diseño de casos y controles de coincidencia exacta para examinar el riesgo de cáncer gástrico asociado con el uso de estatinas en una cohorte de pacientes con diabetes.
Métodos
casos se definieron como pacientes con cáncer gástrico incidente identificado por la Clasificación Internacional de Enfermedades 16.0 ~ 16.9 registrados en la base de datos de Samsung Medical Center durante el período del año 1999 al 2008, por lo menos 6 meses después de la fecha de entrada de código de la diabetes. Cada paciente de cáncer gástrico caso, emparejados con un paciente de control del registro de diabetes en un paciente. 1: 1 de la moda, cegados a los resultados del paciente: Resultados de la
Un total de 983 casos con cáncer gástrico y 983 controles sin cáncer gástrico, emparejados por edad y sexo, fueron incluidos en el análisis. La presencia de prescripción para cualquier estatina se asoció inversamente con el riesgo de cáncer gástrico en el modelo de regresión logística condicional no ajustado (OR: 0,18; IC del 95%: 0,14 a 0,24; p < 0,0001). El análisis multivariante mediante regresión logística condicional con la corrección de Bonferroni con la aspirina, indicó una reducción significativa en el riesgo de cáncer gástrico en pacientes con diabetes con recetas de estatinas (OR: 0,21; IC del 95%: 0,16 - 0,28; P < 0,0001). Después del ajuste para el uso de aspirina, una mayor duración de uso de estatinas se asoció con un menor riesgo de cáncer gástrico, con significación estadística (p < 0,0001). Conclusiones

una fuerte asociación inversa se encontró entre el riesgo de adenocarcinoma gástrico y el uso de estatinas en pacientes diabéticos.
Palabras clave
cáncer gástrico estatinas Fondo de Riesgo
el cáncer gástrico es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo, con una incidencia de 18,9 /100.000 por año y una tasa de mortalidad de 14,7 /100.000 por año [1]. También es el tipo de cáncer más común en Corea. A pesar de la prevalencia mundial de cáncer gástrico, su quimioprevención ha sido relativamente poco estudiadas.
Varios estudios epidemiológicos a gran escala han puesto de relieve el potencial efecto anti-tumor de las estatinas en varios tumores sólidos. Las estatinas son inhibidores de la síntesis de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) que se utilizan frecuentemente como fármacos para el tratamiento de la hipercolesterolemia. Las estatinas inhiben el paso limitante de la velocidad de la vía del mevalonato que produce el ácido mevalónico, el precursor para la biosíntesis de moléculas de isoprenoides tales como colesterol, dolicol, y ubiquinona. grupos prenil mevalonato derivados, farnesil pirofosfato (FPP), y geranilgeranil pirofosfato (GGPP) facilitan funciones intracelulares esenciales de diversas proteínas como Ras y Rho [1-3]. Uno de los primeros estudios a gran escala epidemiológicos, el MECC (la epidemiología molecular del cáncer colorrectal) estudio, demostraron que el uso de estatinas durante más de 5 años se asoció con una reducción relativa del 47 por ciento en el riesgo de cáncer colorrectal, después del ajuste para otros factores de riesgo conocidos como la edad, el sexo, el grupo étnico, la hipercolesterolemia, antecedentes de cáncer colorrectal en un familiar de primer grado, y el nivel de consumo de verduras [4]. Aunque los resultados de estos estudios apoyan la hipótesis de que las estatinas pueden reducir el riesgo de cáncer, los resultados generales de los estudios observacionales todavía no son concluyentes, ya que los estudios posteriores mostraron ninguna asociación significativa entre las estatinas y la incidencia de cáncer [5].
Recientemente, varios interesante los estudios han analizado el riesgo de cáncer en pacientes con diabetes mellitus (DM) que estaban en tratamiento con estatinas. Entre estos estudios, el grupo de Hong Kong analizó una cohorte de 5.276 pacientes de MS y se encontró una disminución del riesgo de cáncer en las no usuarias de estatinas y co-presencia de niveles altos de colesterol LDL [6]. Por el contrario, estatinas no usuarios con bajo colesterol LDL y albuminuria tenían un riesgo 4,9 veces mayor para cualquier tipo de cáncer en comparación con los usuarios de estatinas [6]. El mismo grupo de investigación también demostró que las estatinas reducen el riesgo de cáncer en pacientes con DM, potencialmente a través de la normalización de la reductasa de hydroxymethylgutaryl-CoA (HMGCR) y el crecimiento similar a la insulina factor 1 (IGF-1) vía de señalización [7]. Además, el uso de estatinas se asoció con una reducción significativa del 38% en el riesgo de carcinoma hepatocelular en pacientes DM [8]. Para el cáncer gástrico, un reciente meta-análisis demostró un potencial efecto protector de las estatinas, con relación riesgo promedio de 0,59 (rango, 0,40 - 0,88) [9]. Un estudio de casos y controles anidados informó un odds ratio de 0,86 (IC del 95%, 0,72 - 1,02) para el cáncer de estómago con 1.992 casos y 8.279 controles [10] Sobre la base. Sin embargo, la evidencia sigue siendo débil y sin embargo, no se han realizado estudios epidemiológicos de gran escala para analizar específicamente el riesgo de cáncer gástrico y su asociación con el uso de estatinas.
Se realizó este estudio para examinar el riesgo de cáncer gástrico asociado con el uso de las estatinas utilizando un diseño de casos y controles anidados coincidencia exacta en una cohorte de pacientes con diabetes. También se investigó la posible asociación entre la duración del uso de estatinas y el riesgo de cáncer gástrico.
Métodos
identificó por primera vez una gran cohorte de pacientes con DM que fueron tratados en el Centro Médico Samsung. En este estudio, se definieron los casos de estudio que los pacientes que fueron diagnosticados con cáncer gástrico por lo menos 6 meses después de la fecha de entrada del código de la diabetes. El cáncer gástrico fue identificado por la Clasificación Internacional de Enfermedades 16.0 ~ 16.9 registrados en la base de datos de Samsung Medical Center durante el período de 1999 a 2008. Los casos fueron excluidos si el cáncer gástrico se diagnostica poco después o antes del diagnóstico de la diabetes: los casos de cáncer gástrico diagnosticados dentro de los 6 meses del diagnóstico de la diabetes fueron excluidos de este estudio. Todos los casos fueron incluidas patológicamente o citológicamente diagnosticados en nuestro centro. Cada paciente caso de cáncer gástrico fue emparejado con un paciente de control del registro de pacientes de diabetes, en una relación 1: 1 de la manera que fue cegado a los resultados del paciente. las variables que emparejan fueron la edad (exacta) y el sexo en una fecha índice, que fue la fecha del diagnóstico de cáncer gástrico para cada caso. Se excluyeron los pacientes que no tenían registro de receta disponible en nuestra base de datos o los que fueron seguidos en nuestro hospital durante menos de 1 año.
La exposición a estatinas
recetas de estatinas se obtuvieron de nuestro sistema de registro de receta electrónica. Las estatinas incluyen simvastatina, atorvastatina, lovastatina, rosuvastatina, pitavastatina, pravastatina, y cerivastatina. Hemos recogido las fechas de surtir sus recetas, dosis diaria, el número de días suministrados, y el número de pastillas por receta. En los casos de estatinas prescritas antes de visitar Samsung Medical Center, se utilizó el sistema de identificación electrónica de medicamentos en nuestro centro, que identifica el medicamento y la dosis a los farmacéuticos de hospital, tras la consulta. Como una práctica de rutina, se consulta a todos los medicamentos de venta con receta fuera con los farmacéuticos de hospital para verificar la identificación de los medicamentos. Se obtuvo información sobre la prescripción de aspirina, nonstatin medicamentos hipolipemiantes (colestiramina, colestipol y niacina), y los medicamentos reductores de triglicéridos (clofibrato, fenofibrato, gemfibrozil y). los usuarios de estatinas se definieron como aquellos que habían llenado con estatinas recetas durante al menos 6 meses.
validación de datos clínicos
Todas las listas de pacientes internos y externos en el Centro Médico Samsung, incluyendo el sistema de prescripción de medicamentos, son actualmente electrónico. Tras la identificación de casos y controles, los siguientes datos clínicos se obtuvieron de este sistema electrónico la carta médica: fecha de diagnóstico de cáncer gástrico, etapas de acuerdo con AJCC 2002, clasificación de Lauren (intestinal y difuso, y mixta), patología, el consumo de tabaco (nunca analiza fumador, fumador, no comprobado), la ubicación y el estado de Helicobacter pylori
.
estadístico
Los datos descriptivos se presentan como medias y proporciones, así como por la frecuencia, para los datos continuos y los datos categóricos, respectivamente. Para el análisis univariado, se utilizó un análisis de regresión logística condicional para identificar el efecto del riesgo de cáncer gástrico debido a datos emparejados. Se utilizó un análisis de regresión logística múltiple condicional para detectar el efecto del uso de estatinas para el cáncer gástrico después de ajustar por el uso de aspirina.
Investigamos la estatina duración de efecto para el cáncer gástrico mediante regresión logística condicional mediante la evaluación del efecto de la duración de cualquier estatina recetas examinados en las siguientes categorías: 0.5 - 1.0 años, 1.0 - 1.5 años, 1.5 - 2.0 años, superior a 2,0 años. El registro de receta para cualquier estatina durante el período de tiempo designado incluía tanto la prescripción en el hospital y fuera de la prescripción hospitalaria llena identificadas en el sistema de registro médico. la corrección de Bonferroni se utilizó para corregir el error tipo I debido a la inflación de múltiples ensayos. Para todos los análisis, el nivel a priori de significación fue de 0,05. Todos los análisis de datos se realizaron utilizando el software SAS, versión 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Este estudio fue revisado y aprobado por el Centro Médico de la Junta de Revisión Institucional de Samsung, de conformidad con la Declaración de Helsinki.
resultados
la diabetes cohorte de 12.001 pacientes tratados en Samsung Medical Center entre 1999 y 2008 incluyeron 1.106 pacientes potencialmente elegibles en el que se identificó adenocarcinoma gástrico (incluyendo carcinoma de células en anillo de sello) durante el período de estudio. De esos 1.106 pacientes, 123 pacientes fueron excluidos del análisis debido a la falta de registros de medicamentos o suficientes datos clínicos para el cáncer gástrico. Por lo tanto, 983 casos con cáncer gástrico y 983 controles sin cáncer gástrico, emparejados por edad y sexo, se incluyeron en el análisis final. Todos los pacientes eran de etnia coreana. La edad media fue de 62,6 años en cada cohorte y el 76,5% de la población del estudio eran de sexo masculino (Tabla 1). Debido a la par análisis de concordancia exacta, las distribuciones de la edad y el sexo eran idénticos entre las dos cohortes. Los datos de prescripción de estatinas y el uso de aspirina se proporcionan en la Tabla 1. La duración media entre la fecha de entrada en la cohorte de la diabetes y la fecha del índice de cáncer gástrico era 673 days.Table 1 Los factores demográficos y los datos de receta en los casos con gástrico avanzado cáncer (AGC) y controles emparejados
variables
AGC (n = 983) guía empresas de control (n = 983)
N
%
N
%
La edad media, y
62,6 62,6
Sexo seguro hombres
752
76,5
752
76,5 Buscando Mujeres en 231
23,5
231
23,5
estatinas usuario
99
10.1
367
37.3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin duración de la exposición (año)
0 - < 0.5
884
89,9
616
62,7
0.5 - 1.0
38
3.9
71
7.2
1.0 - 1.5
12
1.2
61
6.2
a 1.5 - 2.0 página 13
1.3
41
4.2 Hotel > 2,0
36
3,7
194
19,7
aspirina
Sí
184
18,7
347
35,3
uso de estatinas y el riesgo de cáncer gástrico
la presencia de prescripción para cualquier estatina se asoció inversamente con el riesgo de cáncer gástrico en el modelo de regresión logística condicional no ajustado (OR: 0,18; IC del 95%: 0,14 - 0,24; P < 0,0001; Tabla 2). Después del ajuste de un potencial de confusión (aspirina), la asociación entre las estatinas y la reducción del riesgo de cáncer gástrico se mantuvo significativa (OR ajustada para la aspirina: 0,61; IC del 95%: 0.48 - 0,77; Tabla 2). El análisis multivariante mediante regresión logística condicional con la corrección de Bonferroni con la aspirina, indicó una reducción significativa en el riesgo de cáncer gástrico en pacientes con diabetes con recetas de estatinas (OR: 0,21; IC del 95%: 0,16 - 0,28; P < 0,0001; Tabla 2). Tabla 2 Efecto del uso de estatinas en la incidencia de cáncer gástrico en pacientes diabéticos
análisis univariable
Variables Venta de CASE
control
valor P
OR (IC del 95%) guía empresas el uso de estatinas
99
367 Hotel < 0001
0,183 (0,139 - 0,241)
aspirina
184 347
Hotel < 0001
0,418 (0,337 - 0,518) en otras agentes hipolipemiantes
154 221
Hotel < 0001
0,148 (0,073 - 0,297)
análisis multivariable
variable de caso
control
valor P
OR (IC del 95%)
estatinas uso
99
367 Hotel < 0001
0,211 (0,159 - 0,281)
aspirina
184 347
Hotel < 0001
0,608 (0,478 - 0,773) en otras agentes hipolipemiantes
154 221
Hotel < 0001
0,156 (0,073 - 0,337)
Se utilizó un análisis de regresión logística condicional
Se utilizó un análisis de regresión logística múltiple condicional
* Abreviaturas: O
odds ratio
Duración de... el uso de estatinas y el riesgo de cáncer gástrico
a continuación examinó el impacto de la duración del uso de estatinas en el riesgo de cáncer gástrico. Nos dividieron en subgrupos la cohorte de pacientes de acuerdo con la duración del uso de estatinas. El análisis multivariante mediante regresión logística condicional, con ajuste de la aspirina, indicó una reducción significativa en el riesgo de cáncer gástrico en pacientes con diabetes en estatina grupo usuarios en comparación con el grupo no expuesto (tabla 3). Curiosamente, los pacientes que tenían una duración más larga de la prescripción de estatinas tenían más riesgo reducido de cáncer gástrico. Pacientes con diabetes con menos de 1 año de uso de estatinas antes de la fecha índice presentó una odds ratio (OR) de 0,45; Sin embargo, los pacientes con el uso de estatinas de más de 2 años tenían una OR de 0,154 (IC del 95%: 0,09 a 0,26; p < 0,0001). Se analizó la duración del uso de estatinas y el riesgo de cáncer gástrico mediante la realización de una prueba de tendencia mediante análisis de regresión logística condicional. Después del ajuste de la aspirina, se encontró que una mayor duración de uso de estatinas redujo el riesgo de cáncer gástrico y la diferencia fue estadísticamente significativa (P < 0,0001) .Tabla 3 Duración del uso de estatinas y el riesgo de cáncer gástrico en pacientes diabéticos
análisis univariable
variable (duración estatinas) Venta de CASE
control
valor P +
OR (IC del 95%) +
0,5-1,0
38
71 Hotel < 0001
0,375 (0,216 - 0,651)
1,0-1,5 página 12
61 Hotel < 0001
0,138 (0,059 - 0,319)
1,5-2,0 página 13
41 Hotel < 0001
0,152 (0,058 - 0,400)
≥2.0
36
194 Hotel < 0001
0,132 (0,080 - 0,219)
análisis multivariable
variable (duración estatinas)
caso
control
valor P
OR (IC del 95%)
0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252 - 0,790) +
1,0-1,5 página 12
61 Hotel < .0001+
0,143 (0,061 - 0,338) +
1,5-2,0 página 13
41 Hotel < .0001+
0,178 (0,067 - 0,474) +
≥2.0
36
194 Hotel < .0001+
0,154 (0,091 - 0,260) +
aspirina
184 347
Hotel < 0001
0,618 (0,454 - 0,843) en otras agentes hipolipemiantes
154 221
Hotel < Se utilizó
análisis de regresión logística condicional
+;: gratis (grupo no expuesto categoría de referencia) - 0001
0,144 (0,392 0,053).. la corrección de Bonferroni se utilizó para ajustar la inflación error de tipo I debido a las múltiples pruebas gratis (categoría de referencia: el grupo no expuesto): perfil del análisis de regresión logística múltiple condicional se utilizó
+;... La regresión múltiple logística condicional con la corrección de Bonferroni
* Abreviaturas:.. O
odds ratio
estatinas uso y las características clínicas de cáncer gástrico Estar entre los 983 casos con cáncer gástrico, 99 pacientes habían comenzado la terapia con estatinas > 6 meses antes del diagnóstico de cáncer gástrico. Se realizó un análisis adicional asociación para caracterizar las características clínicas de los usuarios de estatinas en los pacientes con cáncer gástrico (Tabla 4). El uso de estatinas no se asoció significativamente con el consumo de tabaco, clasificación de Lauren, la ubicación o la presencia de Helicobacter pylori
. Curiosamente, la proporción de la enfermedad localizada fue significativamente mayor (81,8% vs. 74,0%; el usuario estatina frente a no-usuario; P = 0,0400) en los usuarios de estatinas (81,8%) que en los no usuarios (74,0%) (p = 0,0400 ) (Tabla 4). Además, una tendencia hacia resultados de supervivencia favorable fue evidente en los usuarios de la mancha, en comparación con los pacientes con cáncer gástrico usuario no estatina (SG a 5 años, 89,3% frente a 73,0%; el usuario estatina vs.
no usuario; P = 0,0873, Figura 1) .Tabla 4 uso de estatinas en pacientes con cáncer gástrico
variables
estatinas usuario
no estatinas usuario
valor P
N
%
N
%
Sexo hombres
71
71,7
681
77.0
0,2365 Buscando Mujeres en
28 28,3 23,0
203

Lauren clasificación
intestinal
22
22,2
283
33.8
0,1351
difusa
67
67,7
518
61,9
Mixta
4 de 4.0
36
4.3
Missing información de página 6
6.0
47
5.3
Patología
W /D adenocarcinoma
26
26,3
142
16,0
0.1461 ( adenoca vs anillo de sello
)
M /D adenocarcinoma
39
39,4
357
40,3
P /D adenocarcinoma
21
21,2
251
28,3
carcinoma de células en anillo de sello página 13
13,1
134
15,4
fumar
Nunca fumador
51
51,5
391
44,2
0,3037
Fumador
información
47 47,5 53,4
472

Missing
1 | 1 | 21
2.4
Ubicación y Cardia página 6
6.1
51
5,8
Cuerpo ~ antro
91
91,9
817
92,5 0,9660

entero, multifocal
2 2.0
15
1.7
La falta de información
0 0

1 | 0.1
Helicobacter Pylori
actual
44
44,4
331
37,4
0,1897
Ausente
información
41 41,4 45,8
405

Missing
14
14,2
148
16,7
etapa
localizada (estadio I /II)
81
81,8
642
72,6
0,0400
Avanzado (estadio III /IV)
16
16,2
226
25,6
Falta información
2 2.0
16
1.8
* abreviaturas: W /D
bien diferenciado, M /D
moderadamente diferenciado, P /D
pobremente diferenciado
Figura 1 Supervivencia de acuerdo con el uso de estatinas..
Discusión
Un beneficio potencial de uso de estatinas se ha sugerido para diversos tipos de tumores, incluyendo el cáncer colorrectal [4, 11], mieloma múltiple [12], cáncer de próstata, cáncer de mama [13, 14], carcinoma hepatocelular [ ,,,0],8], y el linfoma [15]. Este estudio de casos y controles representa el primer estudio para indicar la existencia de una fuerte asociación inversa entre el riesgo de adenocarcinoma gástrico y el uso de estatinas en pacientes diabéticos. Una tendencia hacia la reducción del riesgo más fuerte se observó con mayor duración de la prescripción de estatinas. La reducción del riesgo observada con el uso de estatinas fue aproximadamente 78%, basado en el análisis multivariante. No hay correlaciones significativas se observaron entre el riesgo de cáncer gástrico y las recetas de la aspirina.
La evidencia emergente apoya el papel potencial de las estatinas como fármacos contra el cáncer en varios tipos de tumores. Las estatinas son inhibidores de la síntesis de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) y se usan comúnmente fármacos para el tratamiento de la hipercolesterolemia. En nuestro informe anterior, hemos demostrado que una dosis baja de lovastatina (equivalente a una dosis cardiovascular) inducida por la detención del ciclo celular en fase G1 y la senescencia celular a través de la modulación de RhoA en las células del cáncer [16]. Además, se informó de los resultados de un estudio de fase II que combina una dosis de simvastatina y cardiovasculares estándar FOLFIRI (irinotecán, una infusión de 5-fluorouracilo, leucovorina) como tratamiento para el cáncer colorrectal metastásico [17]. Por último, hemos demostrado que la adición de 0,2 M simvastatina (equivalente a la dosis cardiovascular humano) a cetuximab actividad antitumoral significativamente mayor en las células de cáncer de colon mutante KRAS, pero no en BRAF células cancerosas V600E mutante de colon [18].
las señales de la insulina y de IGF1 activan a través de los receptores de la insulina (IRS) y del receptor de IGF1 (IGF1R), respectivamente, dan como resultado la activación de la fosfatidilinositol 3-quinasa de señalización /Akt vía y la proteína quinasa C. las vías de señalización de IGF-1 e insulina ahora se sabe que juegan un papel importante en el crecimiento de células tumorales que se correlaciona con el riesgo de diabetes y el cáncer [19]. El efecto potencial anti-tumor de las estatinas se ha informado de varios tumores malignos de IGF-1 dependiente de [20-22]. La fuerte correlación inversa entre el uso de estatinas y el cáncer de colon [11], carcinoma hepatocelular [8], y otros tipos en pacientes con diabetes [6, 7] nos llevó a examinar el riesgo de cáncer gástrico en este contexto. Investigaciones anteriores han demostrado la obesidad, índice de masa corporal elevado, y los bajos niveles de adiponectina plasmática de tener una asociación con un mayor riesgo de cáncer gástrico, aunque la evidencia aún no es concluyente [23-25]. Sin embargo, las estatinas pueden ejercer plausible un efecto anti-tumor mediante la modulación de la vía de IGF en el cáncer gástrico, especialmente en el subgrupo de pacientes con diabetes. El riesgo de cáncer gástrico en los usuarios de estatinas entre los pacientes con diabetes debe ser confirmado de forma prospectiva por su papel definido como un agente quimiopreventivo.
Los puntos fuertes de nuestro estudio sería su gran cohorte de pacientes, el diagnóstico de cáncer gástrico en un solo centro, con estatinas datos de exposición recogidos a partir de una sola base de datos, y el de casos y controles de concordancia exacta pares de análisis. Debido a la importancia de la clasificación patológica de cáncer gástrico, se excluyeron todos los casos que no eran adenocarcinoma o carcinoma de células en anillo de sello gástrico. Los datos de exposición de estatinas fueron recuperados de nuestro sistema de registro médico electrónico, que comprende todas las clínicas de pacientes internos y externos. Por lo tanto, la base de datos de prescripción es relativamente precisa. Sin embargo, nuestro estudio está limitado por el carácter retrospectivo observacional de su diseño del estudio. Otros factores de riesgo tentativos para adenocarcinoma gástrico, como el índice de masa corporal, los niveles de adenopectin, o factores de la dieta, no estaban disponibles para análisis correlativos. El odds ratio ajustado para el cáncer gástrico fue relativamente bajo, que confiere una reducción del riesgo del 70 ~ 80% en el uso de estatinas en pacientes diabéticos en nuestro estudio. Esta odds ratio es inferior a los reportados para otros tipos de cáncer, que osciló entre el 20 - 60% de reducción del riesgo [4, 8, 11]. La naturaleza retrospectiva del análisis también podría presentar posibles factores de confusión como el sesgo de prescripción para las estatinas en la cohorte de pacientes de cáncer gástrico. Sin embargo, los pares de casos y controles emparejados fueron identificados a partir de una gran piscina al paciente con diabetes, que puede minimizar este tipo de sesgo, especialmente mediante la eliminación de los casos con la entrada de la diabetes después de la fecha índice de cáncer gástrico. Otro sesgo potencial de nuestras observaciones sería el sesgo inherente de nuestra población de pacientes, todos los cuales visitó un hospital terciario grande en Corea en lugar de una clínica privada para el control de la diabetes. Este grupo de pacientes puede ser más atentos a su condición de salud que otros que visitaron el hospital de tercer nivel para el tratamiento del cáncer gástrico, y por lo tanto podría haber dado lugar a un aumento de la tasa de detección de uso de estatinas en el grupo de diabetes. Por lo tanto, nuestro análisis debe ser cruzada validado en otros entornos hospitalarios. Además, nuestra observación de que una menor incidencia de cáncer gástrico en los usuarios de estatinas podría ser confundida por el colesterol LDL. Varios estudios epidemiológicos han mostrado que los niveles bajos de colesterol LDL en plasma se asocian con un mayor riesgo de cáncer [26-29]. Por lo tanto, los pacientes a quienes se prescribió de las estatinas podrían tener un mayor nivel de colesterol LDL, que podría estar asociado con una disminución del riesgo de cáncer.
Otra limitación de nuestro estudio es que, debido a la naturaleza retrospectiva del estudio, el intervalo de la endoscopia no se controló. En Corea y Japón, la endoscopia se recomienda como un programa nacional de detección del cáncer después de la edad de 40. En esta cohorte en particular, la mediana del tiempo para el intervalo de endoscopia (2 años) y la duración media entre la fecha de entrada en la cohorte de la diabetes y el índice de cáncer gástrico (673 días) son casi los mismos, lo que sugiere que la posibilidad de cáncer preexistente en el momento de registro de diabetes cohorte no se puede excluir. No hubo diferencias en los intervalos de endoscopia entre usuario estatina y el usuario no estatina en esta cohorte. Además, el consumo de drogas en este estudio se definió como cualquier período antes del diagnóstico de cáncer gástrico y, por tanto, cualquier período después del diagnóstico se clasifican como no-uso de estatinas. Nuestra definición de uso de estatinas presume que el cáncer gástrico no se produce después de que el uso de estatinas. Por lo tanto, una mayor duración de uso de estatinas en sí se relacionó con menos probabilidad de ser diagnosticados con cáncer gástrico. Por lo tanto, las pruebas de la relación duración-efecto no puede significar más que el efecto global del uso de estatinas en el riesgo de cáncer gástrico. A fin de validar el impacto de la duración del uso de estatinas en la incidencia de cáncer gástrico sería para validar el "estudio de casos y controles exacta" por medio de las estatinas y su efecto sobre la enfermedad cardiovascular o enfermedad de las arterias coronarias [30]. El uso de estatinas
no se asoció significativamente con otras variables como grado de diferenciación, el tabaquismo, la ubicación o la presencia de Helicobacter pylori
. Sin embargo, el cáncer gástrico que se encuentra en los usuarios de estatinas tenían una mayor probabilidad para la enfermedad localizada (p = 0,040). Una de las razones de una máquina de este tipo de hallazgo sería que un usuario con estatinas podría haber sido más compatible para el cribado gastroscopia, que condujo a la detección temprana. Además, la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico que habían tomado estatinas durante más de 6 meses presentaron una supervivencia más favorable (SG a 5 años, 89,3% frente a 73,0%; estatina usuario vscpg
no usuario; P = 0,0873, Figura 1 ) en comparación con los usuarios no estatinas. El impacto del uso de estatinas en la supervivencia del cáncer gástrico necesita ser validado externamente con el fin de llegar a una conclusión más definitiva.
Conclusión
En este estudio, se realizó un amplio estudio de casos y controles de concordancia exacta en pacientes con diabetes . Hemos demostrado que el uso de estatinas puede reducir considerablemente el riesgo de adenocarcinoma gástrico. Aunque se necesita una validación externa, una menor incidencia de cáncer gástrico fue evidente en los usuarios de estatinas. El efecto antitumoral de la simvastatina como agente quimiopreventivo y /o el agente antitumoral se evaluó a través de ensayos en curso (es decir, NCT 44463, NCT 99085). Los recursos de financiación
Este estudio fue apoyado por una concesión de la tecnología de la salud R Korean & D Proyecto, Ministerio de Salud & El bienestar, la República de Corea (A102166).
Notas
Jeeyun Lee, Soo Lee Hyeon contribuyeron igualmente a este trabajo.
Declaraciones
los autores originales presentados archivos de imágenes
A continuación se presentan los enlaces a original de los autores presentó archivos de imágenes. 'archivo original para la figura 1 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc autores 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf Autores archivo original para la figura 2 Conflicto de intereses México La autores declaran que no tienen intereses en competencia.
contribuciones de los autores
JL, SHL redactó el manuscrito . KHR, SYO, SWK participado en el diseño del estudio y realizó el análisis estadístico. WK concibe el estudio y participó en su diseño y coordinación. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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