Statiner og risikoen for mavekræft i diabetespatienter

Statiner og risikoen for mavekræft i diabetespatienter
Abstract
Baggrund
Flere undersøgelser har foreslået en reduktion af kræftrisiko i statin brugere selv beviserne stadig svagt for mavekræft. Formålet med denne undersøgelse var at bruge en eksakt-matching case-control design til at undersøge risikoen for mavekræft forbundet med brugen af ​​statiner i en kohorte af patienter med diabetes.
Metoder
Sager blev defineret som patienter med hændelse gastrisk cancer identificeret ved International Classification of Diseases 16,0 ~ 16,9 indspillet i Samsung Medical center database i perioden 1999-2008, i mindst 6 måneder efter datoen for diabetes indtastning. Hver mavekræft tilfælde patient blev matchet med en kontrol patient fra diabetes patient registreringsdatabasen i en 1:. 1 mode, blindet for patientresultater
Resultater
alt 983 tilfælde med mavekræft og 983 kontroller uden mavekræft, modsvares af alder og køn, blev inkluderet i analysen. Tilstedeværelsen af ​​recept for enhver statin blev omvendt forbundet med gastrisk kræftrisiko i ukorrigerede betinget logistisk regressionsmodel (OR: 0,18; 95% CI: 0,14-0,24; P < 0,0001). Multivariat analyse ved hjælp betinget logistisk regression med Bonferroni korrektion mod aspirin angivet en signifikant reduktion i risikoen for mavekræft i diabetespatienter med statin forskrifter (OR: 0,21; 95% CI: 0,16-0,28; P < 0,0001). Efter justering for aspirin brug, blev en længere varighed af statin brug forbundet med nedsat risiko for mavekræft, med statistisk signifikans (P < 0,0001).
Konklusioner
En stærk omvendt sammenhæng blev fundet mellem risikoen for gastrisk adenocarcinom og statin brug hos diabetespatienter.
Nøgleord
mavekræft Statiner Risk Baggrund
mavekræft er den førende årsag til kræft død på verdensplan, med en incidens på 18,9 /100.000 om året og en dødelighed på 14,7 /100.000 per år [1]. Det er også den mest almindelige kræftform i Korea. På trods af den verdensomspændende udbredelse af mavekræft, har sin chemoprevention blevet relativt dårligt undersøgt.
Flere store epidemiologiske undersøgelser har understreget den potentielle anti-tumor effekt af statiner på forskellige solide tumorer. Statiner er syntetiske 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A (HMG-CoA) reduktase-inhibitorer, der er almindeligt anvendte lægemidler til behandling af hypercholesterolæmi. Statiner inhiberer det hastighedsbegrænsende trin i mevalonat-vejen, der producerer mevalonsyre, forstadiet for biosyntesen af ​​isoprenoid molekyler, såsom cholesterol, dolichol, og ubiquinon. Mevalonat-afledte prenylgrupper, farnesylpyrophosphat (FPP), og geranylgeranylpyrophosphat (GGPP) lette den nødvendige intracellulære funktioner af forskellige proteiner, såsom Ras og Rho [1-3]. En af de første store-skaleret epidemiologiske studier, MECC (The molekylær epidemiologi af tyk- og endetarmskræft) undersøgelse, viste, at brugen af ​​statiner i mere end 5 år var forbundet med en 47 procent relativ reduktion i risikoen for colorectal cancer, efter justering for andre kendte risikofaktorer som alder, køn, etnisk gruppe, hyperkolesterolæmi, historie kolorektal cancer i en første grads slægtning, og niveauet af vegetabilsk forbrug [4]. Selv om resultaterne fra disse studier støtter hypotesen om, at statiner kan reducere risikoen for kræft, overordnede resultater fra observationsstudier stadig usikkert, da efterfølgende undersøgelser viste ingen signifikant sammenhæng mellem statiner og kræft forekomst [5].
Nylig, flere interessante undersøgelser har analyseret risikoen for kræft i patienter med diabetes mellitus (DM), som var på statin-behandling. Blandt disse undersøgelser, Hongkong gruppen analyseret en DM kohorte af 5,276 patienter og fandt en nedsat risiko for kræft i ikke-statin brugere og co-tilstedeværelsen af ​​højt LDL-kolesterol [6]. I modsætning hertil statin ikke-brugere med lavt LDL-kolesterol og albuminuri havde en 4,9-fold risiko for enhver kræft sammenlignet med statin brugere [6]. Den samme forskergruppe viste også, at statiner reducerede kræftrisiko i DM patienter, potentielt via normalisering hydroxymethylgutaryl-CoA-reduktase (HMGCR) og insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) signaleringspathway [7]. Desuden blev statin brug forbundet med en signifikant reduktion i risikoen for hepatocellulært carcinom blandt DM patienter 38% [8]. For gastrisk cancer, en nylig meta-analyse viste en potentiel beskyttende virkning af statiner, med risiko-forhold median på 0,59 (interval, 0,40 - 0,88) [9]. En nested case-kontrol undersøgelse rapporteret en odds ratio på 0,86 (95% CI, 0,72-1,02) for mavekræft baseret con 1.992 sager og 8,279 kontroller [10]. Ikke desto mindre er beviserne stadig svag og har endnu ikke foretaget storstilet epidemiologiske undersøgelser specifikt analysere risikoen for mavekræft og dens forbindelse med statin brug.
Vi foretog denne undersøgelse for at undersøge risikoen for mavekræft er forbundet med brugen af statiner bruger en eksakt match case-kontrol design indlejret i en kohorte af patienter med diabetes. Vi undersøgte også den potentielle sammenhæng mellem varigheden af ​​statin brug og risikoen for mavekræft. Salg Metoder
vi først identificerede en stor kohorte af patienter med DM, som blev behandlet på Samsung Medical Center. I denne undersøgelse blev undersøgelsens sager defineret som patienter, der blev diagnosticeret med mavekræft i mindst 6 måneder efter datoen for diabetes indtastning. Gastrisk cancer blev identificeret af International Classification of Diseases 16,0 ~ 16,9 indspillet i Samsung Medical Center database i perioden 1999 til 2008. Sager blev udelukket hvis mavekræft blev diagnosticeret kort efter eller før diagnosen diabetes: enhver gastrisk kræfttilfælde diagnosticeret inden 6 måneder efter diagnose af diabetes blev udelukket fra dette forsøg. Alle inkluderet sager blev patologisk eller cytologisk diagnosticeret på vores center. Hver mavekræft tilfælde patient blev matchet med en kontrol patient fra diabetes patient registreringsdatabasen, i et 1: 1 mode, der var blindet for patientresultater. Matchende variabler var alder (nøjagtig) og køn på et indeks dato, som var datoen for den gastriske diagnose kræft for hver enkelt sag. Vi ekskluderede patienter, som havde ingen recept rekord til rådighed i vores database eller dem, der blev fulgt op på vores hospital for mindre end 1 år.
Udsættelse for statiner
Statin recepter blev indsamlet fra vores elektroniske recept rekord system. Statiner inkluderet simvastatin, atorvastatin, lovastatin, rosuvastatin, pitavastatin, pravastatin, og cerivastatin. Vi indsamlede datoerne for fyldte recepter, daglig dosis, antal dage leveret, og antallet af piller per recept. I tilfælde af statin ordineret, før du besøger Samsung Medical Center, vi udnyttet elektronisk identifikation drug-system på vores center, som identificerer stoffet og dosering til hospitalets farmaceuter efter samråd. Som en rutinemæssig praksis, vi konsultere alle de udvendige receptpligtig medicin med hospitalets farmaceuter til at kontrollere identifikation af narkotika. Vi indsamlede recept information om aspirin, nonstatin lipidsænkende medicin (colestyramin, colestipol og niacin) og triglycerid-sænkende medicin (clofibrat, fenofibrat, og gemfibrozil). Statin Brugerne blev defineret som dem, der havde statin fyldt recepter i mindst 6 måneder.
Kliniske data validering
Alle stationær og ambulant diagrammer på Samsung Medical Center, herunder stof recept systemet, er i øjeblikket elektronisk. Efter identificering af sager og kontroller blev følgende kliniske data indsamlet fra den elektroniske medicinske kort system: dato for diagnose af mavekræft, scene ifølge AJCC 2002 Lauren klassifikation (tarm, diffus, og blandet), patologi, rygning status (aldrig ryger, ryger, ikke er markeret), placering og Helicobacter pylori
status.
statistiske analyser
Beskrivende data præsenteres som midler og proportioner, samt efter frekvens, for kontinuerlige data og kategoriske data, hhv. For univariat analyse blev betinget logistisk regressionsanalyse anvendes til at identificere risikoen effekt for mavekræft grund af matchede data. Betinget multipel logistisk regressionsanalyse blev anvendt til at påvise virkningen af ​​statin brug for mavekræft korrigeret for aspirin brug.
Vi undersøgte statin varighed-effekt for mavecancer ved anvendelse af betinget logistisk regression ved at evaluere effekten af ​​varigheden af ​​enhver statin recepter undersøgt i følgende kategorier: 0.5 - 1.0 år, 1,0 - 1,5 år, 1,5 - 2,0 år, mere end 2,0 år. Den fyldte recept rekord for enhver statin i den udpegede periode omfattede både in-hospital recept og uden hospital fyldt recepter identificeret i journal-system. Bonferroni korrektion blev anvendt til at korrigere inflationen type I fejl på grund af flere test. For alle analyser, a priori signifikansniveau var 0,05. Alle data analyser blev udført ved hjælp af SAS-software version 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Denne undersøgelse blev gennemgået og godkendt af Samsung Medical Center Institutional Review Board i overensstemmelse med Helsinki-deklarationen.
Resultater
diabetes kohorte af 12.001 patienter behandlet på Samsung Medical center mellem 1999 og 2008 omfattede 1.106 potentielt egnede patienter i hvem gastrisk adenocarcinom (herunder signetring celle karcinom) blev identificeret i løbet af undersøgelsen periode. Af de 1.106 patienter blev 123 patienter udelukket fra analysen på grund af manglende receptpligtig poster eller utilstrækkelige kliniske data for mavekræft. Således 983 tilfælde med mavekræft og 983 kontroller uden mavekræft, modsvares af alder og køn, blev medtaget i den endelige analyse. Alle patienterne var af koreansk etnicitet. Den gennemsnitlige alder var 62,6 år i hvert kohorte og 76,5% af den undersøgte population var mænd (tabel 1). På grund af den nøjagtige par tilpassede analyse, fordelingerne af alder og køn var identiske mellem de to kohorter. De receptpligtig data for statin og aspirin anvendelse er angivet i tabel 1. Den gennemsnitlige varighed mellem tidspunktet for indtræden i diabetes-kohorten og datoen for mavekræft indeks var 673 days.Table 1 Demografiske faktorer og udfyldte receptpligtig data i tilfælde med fremskreden gastrisk kræft (AGC) og matchede kontroller
Variabler
AGC (n = 983)
Kontrol (n = 983)
N
%

N
%
Mean alder, y
62,6
62,6
Sex
mænd
752
76,5
752
76,5
Kvinder
231
23,5
231
23,5
Statin bruger
99
10,1
367
37,3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin varighed eksponering (år)
0 - < 0,5
884
89,9
616
62,7
0,5-1,0
38
3,9
71
7.2
1,0-1,5
12
1.2
61
6,2
1,5-2,0
13
1.3
41
4.2
> 2,0
36
3.7
194
19,7
Aspirin
Ja
184
18,7
347
35,3
statin brug og risikoen for mavekræft
tilstedeværelsen af ​​recept for enhver statin blev omvendt forbundet med gastrisk kræftrisiko i ukorrigerede betinget logistisk regressionsmodel (OR: 0,18; 95% CI: 0,14-0,24; P < 0,0001; tabel 2). Efter justering for en potentiel confounder (aspirin), sammenhængen mellem statiner og reduceret risiko for mavekræft forblev signifikant (justeret OR for aspirin: 0,61; 95% CI: 0,48-0,77; Tabel 2). Multivariat analyse ved hjælp betinget logistisk regression med Bonferroni korrektion mod aspirin angivet en signifikant reduktion i risikoen for mavekræft i diabetespatienter med statin forskrifter (OR: 0,21; 95% CI: 0,16-0,28; P < 0,0001; Tabel 2). tabel 2 Effekt af statin brug på forekomsten af ​​mavekræft hos diabetespatienter
Univariable analyse
variabler
Case
Kontrol
P-værdi
OR (95% CI)
Statin bruge
99
367
< 0,0001
0,183 (0,139-0,241)
Aspirin
184
347
< 0,0001
0,418 (0,337-0,518)
Andre lipidsænkende midler
154
221
< 0,0001
0,148 (0,073-0,297)
Multivariabel analyse
Variabel
Case
Kontrol
P-værdi
OR (95% CI)
Statin brug
99
367
< 0,0001
0,211 (fra 0,159 til 0,281)
Aspirin
184
347
< 0,0001
0,608 (0,478-0,773)
Andre lipidsænkende midler
154
221
< 0,0001
0,156 (0,073-0,337)
blev brugt Betinget logistisk regressionsanalyse
blev brugt Betinget multipel logistisk regressionsanalyse
* Forkortelser: ELLER
odds ratio
varighed... statin brug og risikoen for mavekræft
Vi næste undersøgt virkningerne af varigheden af ​​statin brug på gastrisk kræftrisiko. Vi subgrouped patienten kohorte ifølge varighed statin brug. Multivariat analyse ved hjælp betinget logistisk regression, justering for aspirin, indikerede en betydelig reduktion i risikoen for mavekræft i diabetespatienter i statin-brugere gruppe sammenlignet med den nonexposed gruppe (tabel 3). Interessant nok patienter, der havde en længere varighed af statin recepter havde mere reduceret risiko for mavekræft. Diabetes patienter med mindre end 1 år af statin brug, før indekset dato havde en odds ratio (OR) på 0,45; Men patienter med statin brug af mere end 2 år haft en OR på 0,154 (95% CI: 0,09-0,26; P < 0,0001). Vi analyserede varigheden af ​​statin brug og risikoen for mavecancer ved at udføre en trend test med betinget logistisk regressionsanalyse. Efter justering for aspirin, fandt vi, at en længere varighed af statin brug reducerede risikoen for mavekræft og forskellen var statistisk signifikant (P < 0,0001) .table 3 varighed statin brug og risikoen for mavekræft hos diabetespatienter
univariable analyse
variabel (Statin varighed)
Case
Kontrol
P-værdi +
OR (95% CI) +
0,5-1,0
38
71
< 0,0001
0,375 (0,216-0,651)
1,0-1,5
12
61
< 0,0001
0,138 (0,059-0,319)
1,5-2,0
13
41
< 0,0001
0,152 (0,058 til 0,400)
≥2.0
36
194
< 0,0001
0,132 (0,080-0,219)
multivariable analyse
variabel (Statin varighed)
Case
Kontrol
P-værdi
OR (95% CI)
0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252-0,790) +
1,0-1,5
12
61
< .0001+
0,143 (0,061 til 0,338) +
1,5-2,0
13
41
< .0001+
0,178 (0,067-0,474) +
≥2.0
36
194
< .0001+
0,154 (0,091-0,260) +
Aspirin
184
347
< 0,0001
0,618 (0,454-0,843)
Andre lipidsænkende midler
154
221
< . 0,0001
0,144 (0,053-0,392) Hotel (henvisning kategori: ueksponerede gruppe)
Betinget logistisk regressionsanalyse blev brugt
+;. Bonferroni korrektion blev brugt til at justere inflationen type I fejl på grund af gentagen afprøvning
(henvisning kategori: ueksponerede gruppe)
Betinget multipel logistisk regressionsanalyse blev brugt
+;... Multipel betinget logistisk regression med Bonferroni korrektion
* Forkortelser:.. ELLER
odds ratio
Statin Brug og kliniske funktioner i mavekræft
Blandt de 983 tilfælde med mavekræft, 99 patienter var begyndt statinbehandling > 6 måneder før diagnosticering af gastrisk cancer. Vi udførte en yderligere association analyse for at karakterisere de kliniske træk ved statinbrugere blandt mavecancerpatienter (tabel 4). Statin brug var ikke signifikant associeret med rygning status, Lauren klassificering, placering, eller tilstedeværelsen af ​​Helicobacter pylori
. Interessant nok er andelen af ​​lokaliseret sygdom var signifikant højere (81,8% vs. 74,0%; statin bruger vs. ikke-bruger, P = 0,0400) i statin-brugere (81,8%) end hos ikke-brugere (74,0%) (P = 0,0400 ) (tabel 4). Derudover en tendens til gunstig overlevelse resultat var tydelig i plet brugere sammenlignet med ikke-statin brugergrupper gastrisk kræftpatienter (5-års OS, 89,3% vs. 73,0%; statin bruger vs.
non-user; P = 0,0873, Figur 1) .table 4 Statin brug i gastrisk kræftpatienter
Variabler
Statin bruger
Ikke-Statin bruger
p-værdi
N
%
N
%
Sex
mænd
71
71,7
681
77.0
0,2365
Kvinder
28
28,3
203
23,0
Lauren klassifikation
Intestinal
22
22,2
283
33.8
0,1351
Diffuse
67
67,7
518
61,9
Blandet
4
4.0
36
4,3
Missing information
6
6,0
47
5,3
Patologi
W /D adenocarcinom
26
26,3
142
16,0
0,1461 ( adenoca vs
signetring)
M /D adenocarcinom
39
39,4
357
40,3
P /D adenocarcinom
21
21,2
251
28,3
Signet ring celle karcinom
13
13.1
134
15,4
Rygning
Never-ryger
51
51,5
391
44,2
0,3037
Smoker
47
47,5
472
53,4
Manglende oplysninger
1
1
21
2.4
Placering
Cardia
6
6.1
51
5,8
Krop ~ antrum
91
91,9
817
92,5
0,9660
Hel, multifokal
2
2,0
15
1.7
Manglende oplysninger
0
0
1
0.1
Helicobacter Pylori
Present
44
44,4
331
37,4
0,1897
Fraværende
41
41,4
405
45,8
Manglende oplysninger
14
14,2
148
16,7
Stage
Lokaliseret (fase I /II)
81
81,8
642
72,6
0,0400
Avanceret (stadie III /IV)
16
16,2
226
25,6
Manglende oplysninger
2
2,0
16
1,8
* Forkortelser: W /D
godt differentieret, M /D
moderat differentieret, P /D
dårligt differentieret
Figur 1 Overlevelse efter statin brug..
Diskussion
En potentiel fordel ved statin brug er blevet foreslået til forskellige tumortyper, herunder colorectal cancer [4, 11], myelomatose [12], prostatacancer, brystcancer [13, 14], hepatocellulært carcinom [ ,,,0],8], og lymfom [15]. Dette matchet case-control studie repræsenterer den første undersøgelse for at indikere eksistensen af ​​en stærk omvendt sammenhæng mellem risikoen for gastrisk adenocarcinom og statin brug hos diabetespatienter. En tendens mod reduktion stærkere risiko blev set med længere varighed af statin recepter. Reduktionen observeret med statin brug risiko var ca. 78%, baseret på multivariat analyse. Ingen signifikante korrelationer blev noteret mellem mavekræft risiko og forskrifter for aspirin.
Emerging beviser støtter potentielle rolle statiner som anti-cancer medicin i flere tumortyper. Statiner er syntetiske 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A (HMG-CoA) reduktase-inhibitorer og er almindeligt anvendte lægemidler til behandling af hypercholesterolæmi. I vores tidligere rapport, viste vi, at en dosis lovastatin lav (svarende til hjerte-kar-dosis) inducerede G1 fase cellecyklusstop og celle ældning via RhoA graduering i cancerceller [16]. Desuden har vi rapporteret resultater fra et fase II studie, der kombinerede en hjerte-kar-dosis af simvastatin og standard FOLFIRI (irinotecan, infusion 5-fluorouracil, leucovorin) som behandling for metastatisk kolorektal cancer [17]. Endelig har vi for nylig demonstreret, at tilsætning af 0,2 uM simvastatin (svarende til den humane kardiovaskulære dosis) til cetuximab signifikant forøget antitumorvirkning i KRAS mutant colon cancerceller, men ikke i BRAF V600E mutant coloncancerceller [18].
de insulin- og IGF1 signaler udløst gennem insulinreceptorer (IRS) og IGF1 receptor (IGF1R) henholdsvis resultere i aktivering af phosphotidylinositol 3-kinase /Akt-signalvejen og protein kinase C. IGF-1 og insulin signalveje er nu kendt for at spille vigtige roller i tumorcellevækst, der er korreleret med diabetes risiko og cancer [19]. Den potentielle anti-tumor effekt af statiner er blevet rapporteret for flere IGF-1-afhængige maligniteter [20-22]. Den stærke inverse sammenhæng mellem statin brug og kolorektal cancer [11], hepatocellulært carcinom [8], og andre typer af patienter med diabetes [6, 7], førte os til at kortlægge risikoen for mavekræft i denne sammenhæng. Tidligere forskning har vist, fedme, forhøjet BMI, og lave plasma adiponectin niveauer for at have en forening med en øget risiko for mavekræft, selvom beviserne er stadig usikkert [23-25]. Dog kan statiner plausibelt udøve en antitumorvirkning ved at modulere IGF-vejen i gastrisk cancer, især i undergruppen af ​​patienter med diabetes. Risikoen for mavekræft i statin-brugere blandt diabetespatienter bør fremadrettet bekræftet for sin konkret rolle som kemoforebyggende middel.
Den styrker vores undersøgelse ville være sin store tålmodig kohorte, diagnosticering af gastrisk kræft på et enkelt center, statin eksponeringsdata indsamlet fra en enkelt database, og den præcise matchet case-kontrol parret analyse. På grund af vigtigheden af ​​patologisk klassifikation af mavekræft, vi udelukkede alle sager, der ikke var gastrisk adenocarcinom eller signetring celle karcinom. data statin eksponering blev hentet fra vores elektroniske journal-system, der omfatter alle indlagte og ambulatorier. Derfor er den recept database er forholdsvis nøjagtige. Ikke desto mindre er vores undersøgelse begrænset af den observerende retrospektiv karakter af sin undersøgelse design. Andre tentative risikofaktorer for gastrisk adenocarcinom, såsom BMI, adenopectin niveauer, eller kostfaktorer, var ikke tilgængelige for korrelative analyser. Den justerede odds ratio for mavekræft var forholdsvis lav, giver en reduktion af statin brug i diabetespatienter i vores undersøgelse 70 ~ 80% risiko. Dette odds ratio er lavere end dem, der er rapporteret for andre typer kræft, som varierede fra 20 - 60% reduktion risiko [4, 8, 11]. Den tilbagevirkende kraft af analysen også kunne præsentere potentielle konfoundere såsom recept bias for statiner i mavekræft patient kohorte. Imidlertid blev de matchede case-kontrol-par identificeret fra en stor patient pool med diabetes, som kan minimere denne type bias, især ved at fjerne de tilfælde med diabetes post efter indeksdatoen til gastrisk cancer. En anden potentiel bias for vores observationer ville være den iboende bias fra vores patientpopulation, som alle besøgt en større tertiær hospital i Korea i stedet for en privat klinik for diabetes kontrol. Denne patient pool kan være mere opmærksomme på deres helbredstilstand end andre, der besøgte den tertiære hospital for mavekræft behandling, og dermed kunne have ført til en øget opdagelse sats for statin brug i diabetes-gruppe. Derfor bør vores analyse være cross-valideret i andre hospitaler. Desuden er vores observation, at lavere forekomst af mavekræft i statin-brugere kan blive forstyrret af LDL-kolesterol. Flere epidemiologiske undersøgelser har rapporteret, at lave plasma LDL-kolesterol er forbundet med en øget risiko for kræft [26-29]. Derfor skal patienter, der var ordineret af statiner kan have højere LDL kolesterol niveau, der kan være forbundet med nedsat risiko for kræft.
Anden begrænsning af vores undersøgelse er, at på grund af retrospektiv karakter af undersøgelsen, blev intervallet endoskopi ikke kontrolleret. I Korea og Japan, er endoskopi anbefales som et landsdækkende kræft screeningsprogram efter alder af 40. I denne særlige kohorte, den gennemsnitlige tid for endoskopi interval (2 år) og betyde varighed mellem datoen for indrejse i diabetes kohorten og mavekræft indeks (673 dage), er næsten den samme, hvilket antyder, at muligheden for allerede eksisterende kræft ved diabetes kohorte register ikke kan udelukkes. Der var ingen forskel i endoskopi intervaller mellem statin bruger og ikke-statin bruger i denne kohorte. Desuden blev stofbrug i denne undersøgelse defineret som enhver perioder før diagnosen mavekræft og derfor eventuelle perioder efter diagnosen blev klassificeret som ikke-brug af statiner. Vores definition af anvendelse af statiner forudsætter, at mavekræft ikke forekommer efter anvendelse af statin. Derfor blev længere varighed af brugen af ​​statiner selv relateret til mindre chance for at blive diagnosticeret med mavekræft. Således afprøvning varigheden og virkning kan ikke betyde mere end den samlede effekt af statin brug på risikoen for mavekræft. For yderligere at validere effekten af ​​varigheden af ​​statin brug på mavekræft forekomst ville være at validere "eksakt tilfælde kontrol studie" ved hjælp af statiner og deres effekt på hjerte-kar-sygdom eller koronararteriesygdom [30].
Statin brug var ikke signifikant associeret med andre variabler såsom kvalitet af differentiering, rygning status, placering, eller tilstedeværelsen af ​​Helicobacter pylori
. Men gastrisk kræft fundet i statin-brugere havde en øget sandsynlighed for lokaliseret sygdom (P = 0,040). En af de tænkelige årsager til denne type fund ville være, at et statin bruger kunne have været mere kompatible til gastroskopi screening, som førte til tidlig opdagelse. Desuden overlevelse mavecancerpatienter der havde anvendt statiner i mere end 6 måneder demonstreret positiv overlevelse (5-års OS, 89,3% vs. 73,0%; statin bruger vscpg
non-user; P = 0,0873, figur 1 ) sammenlignet med ikke-statin brugere. Virkningen af ​​statin brug på overlevelsen af ​​mavekræft skal eksternt valideret for at trække en mere definitiv konklusion.
Konklusion
I denne undersøgelse, vi gennemførte en stor eksakt case-kontrol undersøgelse hos patienter med diabetes . Vi viste, at statin brug betydeligt kan reducere risikoen for gastrisk adenocarcinom. Men der skal ekstern validering, en lavere forekomst af mavekræft var tydelig i statin brugere. Den anti-tumor effekt af simvastatin som kemoforebyggende middel og /eller anti-tumor middel vil blive evalueret gennem igangværende forsøg (dvs. NCT�.944.463, NCT
.099.085) blev.
Funding ressourcer
Denne undersøgelse understøttes af en tildeling af den koreanske Health Technology R & D Project, Sundhedsministeriet & Velfærd, Republikken Korea (A102166).
Notes
Jeeyun Lee, Soo Hyeon Lee bidrog ligeledes til dette arbejde.
Erklæringer
Forfatternes oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendt filer til billeder. 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc Forfatternes oprindelige fil til figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
JL, SHL udarbejdet manuskriptet . KHR, SYO, SWK deltaget i udformningen af ​​undersøgelsen og udførte den statistiske analyse. WK udtænkt af undersøgelsen og deltog i sit design og koordinering. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Primær gastrisk lymfom i en soldat præsentere som akut gastrointestinal blødning
• Interleukin-23A er forbundet med tumorvækst i Helicobacter-pylori-relaterede human gastrisk cancer