Estatinas eo risco de câncer gástrico em pacientes com diabetes

Estatinas e o risco de câncer gástrico em pacientes com diabetes arte abstracta
Fundo
Vários estudos têm sugerido uma redução do risco de câncer em usuários de estatina embora a evidência permanece fraca para o câncer de estômago. O objetivo deste estudo foi o de utilizar um design de caso-controle exato de correspondência para analisar o risco de câncer gástrico associado com o uso de estatinas em uma coorte de pacientes com diabetes.
Métodos
Os casos foram definidos como pacientes com câncer gástrico incidente identificado pela Classificação Internacional de Doenças 16,0 ~ 16,9 registrados no banco de dados Samsung Medical Center durante o período de 1999 a 2008, pelo menos 6 meses após a data de entrada de código de diabetes. Cada paciente caso de câncer gástrico foi combinado com um paciente controle a partir do registo diabetes paciente em um 1:. Moda 1, cego para os resultados dos pacientes

Resultados Um total de 983 casos com câncer gástrico e 983 controles sem câncer gástrico, pareados por idade e sexo, foram incluídos na análise. A presença de prescrição para qualquer estatina foi inversamente associado com o risco de câncer gástrico no modelo de regressão logística condicional não ajustado (OR: 0,18; IC 95%: 0,14-0,24; P < 0,0001). A análise multivariada por meio de regressão logística condicional com correção de Bonferroni contra aspirina indicado uma redução significativa no risco de câncer gástrico em pacientes com diabetes com prescrições de estatinas (OR: 0,21; IC 95%: 0,16-0,28; P < 0,0001). Após o ajuste para o uso de aspirina, um longo período de uso de estatina foi associado com um risco reduzido de câncer gástrico, com significância estatística (P < 0,0001).
Conclusões
A forte associação inversa foi encontrada entre o risco de adenocarcinoma gástrico e uso de estatinas em pacientes diabéticos.
Palavras-chave
câncer de estatinas fundo Risco gástrica
o câncer gástrico é a principal causa de morte por câncer em todo o mundo, com uma incidência de 18,9 /100.000 por ano e uma taxa de mortalidade de 14,7 /100.000 por ano [1]. É também o tipo de câncer mais comum na Coréia. Apesar da prevalência mundial do câncer gástrico, a sua quimioprevenção tem sido relativamente pouco estudada.
Vários estudos epidemiológicos de grande escala têm destacado o potencial efeito anti-tumoral das estatinas em vários tumores sólidos. As estatinas são inibidores da reductase sintéticos 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA), que são fármacos vulgarmente utilizados para o tratamento da hipercolesterolemia. As estatinas inibem a etapa limitante da velocidade da via do mevalonato, que produz o ácido mevalónico, o precursor para a biossíntese de moléculas de isoprenóides tais como colesterol, dolicol, ubiquinona e. grupos prenilo derivados de mevalonato, pirofosfato de farnesilo (FPP), e pirofosfato de geranilgeranilo (GGPP) facilitar funções intracelulares essencial das várias proteínas, tais como Ras e Rho [1-3]. Um dos primeiros estudos de grande escala epidemiológicos, o MECC (a epidemiologia molecular do câncer colorretal) estudo, demonstraram que o uso de estatinas para mais de 5 anos foi associado com uma redução relativa de 47 por cento no risco de câncer colorretal, após o ajuste para outros fatores de risco conhecidos, como idade, sexo, grupo étnico, hipercolesterolemia, história de câncer colorretal em um parente de primeiro grau e nível de consumo de produtos hortícolas [4]. Embora os resultados destes estudos suportam a hipótese de que as estatinas podem reduzir o risco de câncer, os resultados globais de estudos observacionais ainda permanecem inconclusivos, uma vez que estudos posteriores mostraram nenhuma associação significativa entre estatinas e ocorrência de câncer [5].
Recentemente, vários interessante estudos analisaram o risco de câncer em pacientes com diabetes mellitus (DM) que estavam em terapia com estatina. Entre esses estudos, o grupo de Hong Kong analisou uma coorte de MS de 5.276 pacientes, encontraram uma diminuição do risco de câncer em usuários não-estatina e co-presença de níveis elevados de colesterol LDL [6]. Em contraste, a estatina não-usuários com baixo colesterol LDL e albuminúria tiveram um risco 4,9 vezes superior para qualquer tipo de câncer, quando comparado com usuários de estatina [6]. O mesmo grupo de investigação também demonstrou que as estatinas reduzido o risco de cancro em doentes de MS, potencialmente através de normalizar redutase hydroxymethylgutaryl-CoA (HMGCR) e o crescimento insulina-like factor-1 (IGF-1) via de sinalização [7]. Além disso, o uso de estatina foi associada com uma redução significativa de 38% no risco de carcinoma hepatocelular entre doentes de MS [8]. Para o câncer gástrico, uma recente meta-análise demonstrou um potencial efeito protetor das estatinas, com taxa de risco média de 0,59 (intervalo de 0,40-0,88) [9]. Um estudo caso-controle aninhado relatou um odds ratio de 0,86 (95% CI, 0,72-1,02) para câncer de estômago con 1.992 casos e 8.279 controles [10] com base. No entanto, a evidência permanece fraca e não há estudos epidemiológicos de grande escala ainda não foram realizados para analisar especificamente o risco de câncer gástrico e sua associação com o uso de estatina.
Realizamos este estudo para examinar o risco de câncer gástrico associado ao uso de estatinas usando um design de caso-controle de correspondência exata aninhado em uma coorte de pacientes com diabetes. Também foi investigada a associação entre a duração do uso de estatinas eo risco de câncer gástrico.
Métodos
Nós identificado pela primeira vez uma grande coorte de pacientes com DM que foram tratados no Samsung Medical Center. Neste estudo, os casos de estudo foram definidos como pacientes que foram diagnosticados com câncer gástrico, pelo menos, 6 meses após a data de entrada do código de diabetes. O câncer gástrico foi identificada pela Classificação Internacional de Doenças 16,0 ~ 16,9 registrados no banco de dados Samsung Medical Center durante o período de 1999 a 2008. Os casos foram excluídos se o câncer gástrico foi diagnosticada logo após ou antes do diagnóstico de diabetes: todos os casos de câncer gástrico diagnosticado dentro de 6 meses do diagnóstico de diabetes foram excluídos deste estudo. Todos os casos incluídos foram patologicamente ou citologia diagnosticado em nosso centro. Cada paciente caso de câncer gástrico foi combinado com um paciente controle a partir do registro de pacientes diabetes, numa proporção de 1: 1 de moda que estava cego para os resultados dos pacientes. variáveis ​​correspondentes foram idade (exato) e sexo em uma data índice, que foi a data do diagnóstico de câncer gástrico para cada caso. Foram excluídos os pacientes que não tinham registro de prescrição disponível em nosso banco de dados ou aqueles que foram acompanhados em nosso hospital por menos de 1 ano.
Exposição a estatinas
prescrições estatinas foram coletados a partir de nosso sistema de registro de prescrição eletrônica. As estatinas incluídas simvastatina, atorvastatina, lovastatina, rosuvastatina, pitavastatina, pravastatina, cerivastatina e. Foram coletadas as datas de prescrições preenchidas, dose diária, número de dias fornecidos, e o número de comprimidos por prescrição. Nos casos de estatina prescritos antes de visitar Samsung Medical Center, utilizamos o sistema de identificação de drogas eletrônico no nosso centro, que identifica o medicamento e dosagem aos farmacêuticos hospitalares sob consulta. Como uma prática rotineira, consultamos todos os medicamentos fora com os farmacêuticos hospitalares para verificar a identificação de drogas. Foram coletadas informações de prescrição de aspirina, nonstatin medicamentos hipolipemiantes (colestiramina, colestipol e niacina) e medicamentos para baixar triglicerídeos (clofibrato, fenofibrato e gemfibrozil). usuários de estatina foram definidos como aqueles que tinham estatina preenchido prescrições por pelo menos 6 meses.
validação de dados clínicos
Todos os gráficos de pacientes internados e ambulatoriais em Samsung Medical Center, incluindo o sistema de prescrição de medicamentos, estão actualmente eletrônico. Após a identificação de casos e controles, os seguintes dados clínicos foram coletados a partir do sistema de prontuário eletrônico: data do diagnóstico de câncer gástrico, estágio de acordo com AJCC 2002, a classificação de Lauren (intestinal e difuso, e misto), patologia, tabagismo (nunca analisa fumante, fumante, não marcado), localização e Helicobacter pylori
status.
estatística
Os dados descritivos são apresentados como médias e proporções, bem como pela frequência, para dados contínuos e dados categóricos, respectivamente. Para a análise univariada, análise de regressão logística condicional foi utilizada para identificar o efeito de risco para câncer gástrico por causa dos dados correspondentes. A análise de regressão logística múltipla condicional foi usado para detectar o efeito do uso de estatina para câncer gástrico após o ajuste para o uso de aspirina.
Nós investigamos a duração de efeito de estatina para câncer gástrico por meio de regressão logística condicional, avaliando o efeito da duração de qualquer estatina prescrições examinadas nas seguintes categorias: 0,5 - 1,0 anos, 1,0 - 1,5 anos, 1,5 - 2,0 anos, superior a 2,0 anos. O registro de prescrição preenchida por qualquer estatina durante o período de tempo designado incluídos tanto prescrição hospitalar e hospitalar preenchido prescrições fora identificados no sistema de registro médico. a correção de Bonferroni foi utilizado para corrigir tipo de inflação de erro I, devido a testes múltiplos. Para todas as análises, o nível a priori de significância foi de 0,05. Todas as análises de dados foram realizados utilizando software SAS, versão 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Este estudo foi analisado e aprovado pela Samsung Medical Center Institutional Review Board, em conformidade com a Declaração de Helsinki.
resultados of the diabetes coorte de 12.001 pacientes tratados no Samsung Medical Center entre 1999 e 2008 incluiu 1.106 pacientes potencialmente elegíveis nos quais foi identificado adenocarcinoma gástrico (incluindo carcinoma de células anel de sinete) durante o período do estudo. Desses 1.106 pacientes, 123 pacientes foram excluídos da análise devido à falta de registros de prescrição ou de dados clínicos suficientes para o câncer gástrico. Assim, 983 casos com câncer gástrico e 983 controles sem câncer gástrico, pareados por idade e sexo, foram incluídos na análise final. Todos os pacientes eram de etnia coreana. A idade média foi de 62,6 anos em cada coorte e 76,5% da população do estudo eram do sexo masculino (Tabela 1). Devido à análise par de correspondência exata, as distribuições de idade e sexo eram idênticas entre as duas coortes. Os dados de prescrição para estatina e uso de aspirina são fornecidos na Tabela 1. A duração média entre a data de entrada no diabetes coorte ea data do índice de câncer gástrico foi 673 days.Table 1 Fatores demográficos e dados de prescrição preenchida em casos com gástrico avançado câncer (AGC) e controles pareados
Variáveis ​​
AGC (n = 983)
Controle (n = 983)
N
%
N
%
média de idade, y
62,6
62,6 Sexo seguro Procurando Homens em 752
76,5
752
76,5 Procurando Mulheres em 231
23,5
231
23,5
usuário estatina
99
10,1
367
37,3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin A duração da exposição (ano)
0 - < 0,5
884
89,9
616
62,7
0,5-1,0
38
3,9
71
7,2
1,0-1,5
12
1,2
61
6,2
1,5-2,0
13
1,3
41
4.2 Art > 2,0
36
3,7
194
19,7
aspirina
Sim
184
18,7
347
35,3
estatina Use eo risco de câncer gástrico
a presença de prescrição para qualquer estatina foi inversamente associado com o risco de câncer gástrico no modelo de regressão logística condicional não ajustado (OR: 0,18; IC 95%: 0,14-0,24; P < 0,0001; Tabela 2). Após o ajuste para um fator de confusão em potencial (aspirina), a associação entre estatinas e o risco reduzido de câncer gástrico permaneceu significativa (OR ajustado para a aspirina: 0,61; IC 95%: 0,48-0,77; Tabela 2). A análise multivariada por meio de regressão logística condicional com correção de Bonferroni contra aspirina indicado uma redução significativa no risco de câncer gástrico em pacientes com diabetes com prescrições de estatinas (OR: 0,21; IC 95%: 0,16-0,28; P < 0,0001; Tabela 2). tabela 2 Efeito do uso de estatinas sobre a incidência de câncer gástrico em pacientes diabéticos
análise univariada
Variáveis ​​
Caso
Controle
P-value

OR (95% CI)
estatina usar
99
367 Art < 0001
0,183 (0,139-0,241)
Aspirina
184
347 Art < 0001
0,418 (0,337-0,518)
Outros agentes hipolipemiantes
154
221 Art < 0001
0,148 (0,073-0,297)
A análise multivariada
caso
Variável
Controle
P-valor
OR (IC 95%)
estatina uso
99
367 Art < 0001
0,211 (0,159-0,281)
Aspirina
184
347 Art < 0001
0,608 (0,478-0,773)
Outros agentes hipolipemiantes
154
221 Art < 0001
0,156 (0,073-0,337)
análise de regressão logística condicional foi usada
análise de regressão logística múltipla condicional foi usada
* abreviações: ou
odds ratio
Duração... estatina Use eo risco de câncer gástrico
Nós próxima examinou o impacto da duração do uso de estatinas no risco de câncer gástrico. Nós subagrupados o grupo de pacientes de acordo com a duração do uso de estatina. A análise multivariada por meio de regressão logística condicional, ajustando para a aspirina, indicaram uma redução significativa no risco de câncer gástrico em pacientes com diabetes em estatina grupo usuários quando comparado com o grupo de não expostos (Tabela 3). Curiosamente, os pacientes que tiveram uma duração mais longa de prescrições de estatinas tinham mais risco reduzido de câncer gástrico. pacientes com diabetes com menos de 1 ano de uso de estatinas antes da data índice teve um odds ratio (OR) de 0,45; no entanto, os pacientes com uso de estatina de mais de 2 anos teve uma OR de 0,154 (IC 95%: 0,09-0,26; P < 0,0001). Analisou-se a duração do uso de estatinas eo risco de câncer gástrico através da realização de um teste de tendência usando análise de regressão logística condicional. Após o ajuste para a aspirina, descobrimos que uma maior duração de uso de estatinas reduziu o risco de câncer gástrico ea diferença foi estatisticamente significativa (P < 0,0001) .table 3 Duração do uso de estatinas eo risco de câncer gástrico em pacientes diabéticos
análise univariável
(duração estatina) variável
Caso
Controle
P-value +
OR (IC 95%) +
0,5-1,0
38
71 Restaurant < 0001
0,375 (0,216-0,651)
1,0-1,5
12
61 Restaurant < 0001
0,138 (0,059-0,319)
1,5-2,0
13
41 Restaurant < 0001
0,152 (0,058-0,400)
≥2.0
36
194 Art < 0001
0,132 (0,080-0,219)
análise multivariada
(duração estatina) Variável
Caso
Controle
P-valor
OR (IC 95%)
0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252-0,790) +
1,0-1,5
12
61 Restaurant < .0001+
0,143 (,061-,338) +
1,5-2,0
13
41 Restaurant < .0001+
0,178 (0,067-0,474) +
≥2.0
36
194 Art < .0001+
0,154 (0,091-0,260) +
Aspirina
184
347 Art < 0001
0,618 (0,454-0,843)
Outros agentes hipolipemiantes
154
221 Art < foi usada
análise de regressão logística condicional
+;:
(grupo não exposto categoria de referência) - 0001
0,144 (0,392 0,053).. a correção de Bonferroni foi usado para ajustar tipo de inflação de erro I, devido a testes de múltipla
(categoria de referência: grupo não exposto)
análise de regressão logística múltipla condicional foi usada
+;... regressão múltipla logística condicional com correção de Bonferroni
* Abreviaturas:.. OU
odds ratio
estatina utilização e as características clínicas de câncer gástrico
Entre os 983 casos com câncer gástrico, 99 pacientes tinham começado a terapia com estatinas > 6 meses antes do diagnóstico de cancro gástrico. Foi realizada uma análise posterior associação para caracterizar as características clínicas de usuários de estatinas em pacientes com câncer gástrico (Tabela 4). O uso de estatinas não foi significativamente associada com o tabagismo, a classificação Lauren, localização, ou a presença de Helicobacter pylori
. Curiosamente, a proporção de doença localizada foi significativamente maior (81,8% vs. 74,0%; usuário estatina vs. não-usuário; P = 0,0400) em usuários de estatina (81,8%) do que os não-usuários (74,0%) (P = 0,0400 ) (Tabela 4). Além disso, uma tendência de desfecho favorável de sobrevivência era evidente em usuários mancha quando comparados com pacientes com câncer gástrico usuário não-estatina (OS 5 anos, 89,3% vs. 73,0%; usuário estatina vs.
não-usuário; P = 0,0873, Figura 1) .table 4 estatina uso em pacientes com câncer gástrico
Variáveis ​​
estatina usuário
não-estatina usuário
ValorP
N
%
N
%
Sex Procurando Homens em 71
71,7
681
28 77,0
0,2365 Procurando Mulheres em
28,3
203
23,0
classificação Lauren
intestinal
22
22,2
283
33,8
0,1351
difusa
67
67,7
518
61,9
Mixed 4
4.0
36
4.3
Faltando informações
6
6,0
47
5,3
Patologia
W D adenocarcinoma /Tablet 26
26,3
142
16,0
0,1461 ( adenoca vs anel de sinete
)
M adenocarcinoma /D
39
39,4
357
40,3
P /adenocarcinoma D
21
21,2
251
28,3
carcinoma de células em anel de sinete
13
13,1
134
15,4
fumar
Nunca-fumante
51
51,5
391
44,2
0,3037
Smoker
informações 47
47,5
472
53,4
Faltando
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