A statinok és a kockázat a gyomorrák cukorbetegek

A statinok és a kockázat a gyomorrák cukorbetegek katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Számos tanulmány szerint azonban a rák kockázata csökkentése sztatin felhasználók, bár a bizonyítékok továbbra is gyenge a gyomorrák. A tanulmány célja az volt, hogy egy pontos egyezés eset-kontroll kialakítása, hogy vizsgálja meg a kockázatot a gyomorrák használatával kapcsolatos sztatinok egy kohorsz a diabéteszes betegek. Katalógusa Módszerek katalógusa esetek kerültek meghatározásra, hogy a betegnek incidens gyomorrák azonosított betegségek Nemzetközi osztályozása 16,0 ~ 16,9 rögzített Samsung Medical Center adatbázis időszakában 1999-2008, legalább 6 hónapig, a belépést követő időpont cukorbetegség kódot. Minden gyomorrák esetén a beteget illeszkedik egy kontroll beteget a cukorbetegek registry 1: 1 divat, tudták, hogy a betegség lefolyása. Katalógusa Eredmények
összesen 983 esetben gyomorrák és 983 kontroll nélkül gyomorrák, igazítottuk az életkor és nemek szerint, vontunk be az elemzésbe. A jelenléte recept bármely sztatin fordított összefüggésbe hozható a gyomorrák kockázatát a kiigazítatlan feltételes logisztikus regressziós modell (OR: 0,18; 95% CI: 0,14-0,24; P < 0,0001). A többváltozós elemzés segítségével kondicionális logisztikus regresszió Bonferroni korrekció ellen aszpirin jelzett jelentős csökkenését a kockázatát gyomorrák diabéteszben szenvedő betegeknél sztatin előírások (OR: 0,21; 95% CI: 0,16-0,28; P < 0,0001). A beállítás után az aszpirin használatra, egy hosszabb időtartama sztatinszedés adása csökkentette a kockázata a gyomorrák, a statisztikai szignifikancia (p < 0,0001).
Következtetések
erős fordított összefüggést találtunk a kockázata gyomor adenokarcinóma és sztatinszedés diabéteszes betegekben. katalógusa Kulcsszavak katalógusa gyomorrák statinok Risk Háttér katalógusa gyomorrák a vezető daganatos halálok világszerte, incidenciája 18,9 /100.000 évente a halálozási arány pedig 14,7 /100000 évente [1]. Ugyancsak a leggyakoribb rákos típusú Koreában. Annak ellenére, hogy a világszerte prevalenciája gyomorrák, annak kemoprevenció már viszonylag kevéssé tanulmányozott.
Számos nagyléptékű epidemiológiai tanulmányok felhívták a potenciális tumor-ellenes statinok hatását a különböző szilárd tumorokban. A sztatinok szintetikus 3-hidroxi-3-metil-glutaril koenzim A (HMG-CoA) reduktáz inhibitorok, amelyek általánosan használt gyógyszerek kezelésére hiperkoleszterinémia. A statinok gátolják a sebességmeghatározó lépés a mevalonát útvonal, hogy termel mevalonsavat, a prekurzor bioszintéziséhez izoprenoid molekulák, például a koleszterin, dolichol és ubikinon. Mevalonát-eredetű prenil csoportok, farnezil-pirofoszfát (FPP), és geranil-geranil-pirofoszfát (GGPP) elősegíti alapvető intracelluláris funkcióit különböző fehérjék, mint például a Ras és Rho [1-3]. Az egyik első nagy léptékű epidemiológiai tanulmányok, az MECC (molekuláris epidemiológiai colorectalis rák) vizsgálatban kimutatták, hogy a használata a sztatinok több mint 5 éve járt egy 47 százalékos relatív csökkenése kockázatának végbélrák korrekció után az egyéb ismert kockázati tényezők, mint az életkor, a nem, az etnikai csoport, hypercholesterinaemia, történelem colorectalis rák első fokú rokon, és szintje zöldségfogyasztás [4]. Bár az eredmények e vizsgálatok alátámasztják azt a feltételezést, hogy a sztatinok csökkentik a rák kialakulásának kockázatát, összesített eredmények a megfigyeléses vizsgálatok még mindig nem egyértelmű, mivel a későbbi vizsgálatok nem mutattak szignifikáns összefüggést a sztatinok és a rák előfordulását. [5] katalógusa Nemrégiben több érdekes tanulmány elemezte a rák kockázatát betegeknél diabetes mellitus (DM), akik a sztatin-terápia. Ezek között tanulmányok, a Hong Kong-csoport elemezte a DM kohort 5276 beteg, és megállapította, csökkent a rák kialakulásának kockázatát a nem statin felhasználó és együttes jelenlétében magas LDL koleszterin [6]. Ezzel ellentétben, a sztatin nem használók alacsony LDL-koleszterin és az albuminuria volt egy 4,9-szeres kockázat minden rák összehasonlítva sztatin felhasználó [6]. Ugyanez a kutatócsoport is kimutatták, hogy a sztatinok csökkentik a rák kockázata DM betegek potenciálisan keresztül normalizálása hydroxymethylgutaryl-CoA-reduktáz (HMGCR), és az inzulin-szerű növekedési faktor-1 (IGF-1) jelátviteli [7]. Ezen túlmenően, sztatinszedés járt szignifikáns 38% -os csökkenését a kockázata a hepatocelluláris karcinóma között DM betegnél [8]. Gyomorrák, később meta-analízis azt mutatta, egy potenciális védőhatását a sztatinok, az átlagos kockázat aránya 0,59 (tartomány: 0,40-0,88) [9]. A beágyazott eset-kontroll tanulmány szerint az esélyhányados 0,86 (95% CI, 0,72-1,02) a gyomorrák alapú con 1992 esetekben és 8279 kontroll [10]. Mindazonáltal, a bizonyítékok továbbra is gyenge, és nincs nagy pikkelyes Epidemiológiai vizsgálatok azt még nem végeztek, hogy specifikusan elemezze a kockázatot a gyomorrák és annak kapcsolata sztatin használatra.
Vállaltuk ebben a vizsgálatban, hogy megvizsgálja a kockázatát gyomorrák használatával összefüggő a sztatinok segítségével pontosan illeszkedő eset-kontroll kialakítása beágyazott kohort cukorbetegek. Vizsgáltuk a közötti lehetséges kapcsolat időtartama sztatinszedés és a kockázat a gyomorrák. Katalógusa Módszerek katalógusa Először azonosítottak egy nagy beteganyagon DM akiket a Samsung Medical Center. Ebben a vizsgálatban, tanulmány esetet definiált betegekben, akiket diagnosztizáltak gyomorrák legalább 6 hónap elteltével a belépési időpont a cukorbetegség kódot. A gyomorrák azonosítottunk a Betegségek Nemzetközi Osztályozása 16,0 ~ 16,9 rögzített Samsung Medical Center adatbázis időszakában 1999-től 2008 eseteket kizárták ha gyomorrák diagnosztizáltak röviddel előtt vagy után a diagnózis a cukorbetegség: olyan gyomorrákos esetet diagnosztizálnak belül 6 hónappal a diagnózis a cukorbetegség kizártuk ebből a vizsgálatból. Minden benne esetet kórosan vagy citológiailag diagnosztizáltak a központban. Minden gyomorrák esetén a beteget illeszkedik egy kontroll beteget a cukorbetegek adatbázis, 1: 1 módon, hogy nem ismerte a beteg állapotát. Matching változók: életkor (pontos) és a szex egy index dátum, ami a dátum a gyomorrák diagnózisát minden esetben. Mi kizárták azokat a betegeket, akiknek nem volt vényköteles rekord elérhető az adatbázisunkban, vagy azok, akik követték a mi kórházban kevesebb, mint 1 év. Katalógusa kitettség sztatinok katalógusa sztatin előírások gyűjtöttünk az elektronikus recept nyilvántartási rendszerben. A statinok tartalmazza szimvasztatin, atorvasztatin, lovasztatin, Rosuvastatin, pitavastatin, pravasztatin, és cerivasztatin. Összegyűjtöttük az időpontját, tele receptek napi adagot, napok számát szállított, és a tabletták száma per recept. Azokban az esetekben, sztatin előírt látogatása előtt Samsung Medical Center, felhasználtuk az elektronikus gyógyszer azonosító rendszer a központ, amely azonosítja a gyógyszer és az adagolás kórházba gyógyszerészek egyeztetve. Ennek rutin, egyeztetünk az összes külső vényköteles gyógyszerek kórházi gyógyszerészek igazolására azonosítására gyógyszerek. Gyűjtöttünk vényköteles információt aszpirin, nonstatin lipidcsökkentő gyógyszerek (kolesztiramin, kolesztipol, és a niacin), és triglicerid-csökkentő gyógyszerek (klofibrát, fenofibrát és gemfibrozil). Sztatint definiáltuk azokat, akik sztatint töltött előírások legalább 6 hónapig. Katalógusa klinikai adatok érvényesítését Tanuld az összes fekvőbeteg és járóbeteg slágerlistákon Samsung Medical Center, beleértve a gyógyszer vényköteles rendszer, jelenleg az elektronikus. Azonosítása után az esetek és a kontrollok, a következő klinikai adatokat gyűjtöttünk az elektronikus orvosi diagram rendszer: dátum diagnózisának gyomorrák, színpadi szerint AJCC 2002 Lauren besorolás (bél, diffúz, vegyes), patológia, dohányzási (soha dohányos, dohányzó, nem ellenőrzött), helyét és a Helicobacter pylori katalógusa állapotát.
Statisztikai elemzések katalógusa leíró adatok bemutatása eszközök és arányait, valamint a gyakoriság, az adatok folyamatos és kategorikus adatok, ill. Mert egyváltozós elemzés feltételes logisztikus regressziós analízis segítségével azonosíthatóak azok a kockázati hatás gyomorrák miatt kiegyenlített adatokat. Feltételes logisztikus regressziós analízis segítségével érzékeli a hatását sztatinszedés gyomorrák kiszűrése után aszpirin használata.
Megvizsgáltuk a statin időtartama hatás gyomorrák feltételes logisztikus regresszió által kifejtett hatásának értékelésére az időtartama bármely sztatin előírások megvizsgálta a következő kategóriákban: 0,5-1,0 év, 1,0-1,5 éves, 1,5-2,0 években nagyobb, mint 2,0 éve. A megtöltött recept rekord bármely sztatin alatt megjelölt időtartam tartalmazza mind a kórházi receptre és kórházon kívül töltött előírások azonosított egészségügyi nyilvántartási rendszer. Bonferroni korrekciót alkalmaztuk, hogy korrigáljuk az infláció típusú hiba többszöri vizsgálatok miatt. Minden elemzés, az a priori szignifikanciaszint 0,05. Minden adat analízist végeztek SAS szoftver verzió 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Ez a tanulmány áttekintette és jóváhagyta a Samsung Medical Center Intézményi Review Board szerint a Helsinki Nyilatkozat.
Eredmények
diabetes kohort 12001 kezelt betegek Samsung Medical Center 1999 és 2008 között szerepelnek 1106 potenciálisan jogosult a betegeknél, akiknél gyomor adenokarcinóma (beleértve pecsétgyűrű sejtes karcinóma) azonosították a vizsgálat ideje alatt. E 1106 betegnél, 123 beteget kizártuk a vizsgálatból hiánya miatt vényköteles nyilvántartások vagy elégtelen klinikai adatok gyomorrák. Így 983 esetben gyomorrák és 983 kontroll nélkül gyomorrák, igazítottuk az életkor és nemek szerint, felvették a végső elemzésben. Minden beteg volt a koreai etnikai. Az átlagéletkor 62,6 év mindegyik csoportban és 76,5% a vizsgálati populáció férfi (1. táblázat). Köszönhetően a pontos párosított elemzés eloszlásának korú és nemű azonosak voltak a két csoport esetében. A recept adatok sztatint és aszpirint használat biztosított az 1. táblázatban átlagos időtartama között lépésének napján a cukorbetegség kohorsz és időpontját gyomorrák index 673 days.Table 1 demográfiai tényezők, tele vényköteles adatokat abban az esetben, előrehaladott gyomorrákban rák (AGC) és illesztett kontroll katalógusa változók
AGC (n = 983) Matton vezérlés (n = 983) Matton N Matton%
N Matton% Matton átlagéletkor, y
62,6 katalógusa 62,6 katalógusa szex katalógusa Férfi katalógusa 752 katalógusa 76,5 katalógusa 752 katalógusa 76,5 katalógusa Női
231 katalógusa 23,5 katalógusa 231 katalógusa 23,5 katalógusa statin felhasználó katalógusa 99 katalógusa 10,1 katalógusa 367 katalógusa 37.3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin expozíciós időtartam (év) hotelben 0 - < 0.5 katalógusa 884 katalógusa 89,9 katalógusa 616 katalógusa 62,7 katalógusa 0,5-1,0 katalógusa 38 katalógusa 3.9 katalógusa 71
7,2 katalógusa 1,0-1,5 katalógusa 12
1,2 katalógusa 61 katalógusa 6.2 katalógusa 1,5-2,0 katalógusa 13
1,3 katalógusa 41
4.2 katalógusa > 2,0 katalógusa 36 katalógusa 3.7 katalógusa 194 katalógusa 19,7 katalógusa Aspirin katalógusa Igen
184 katalógusa 18,7 katalógusa 347 katalógusa 35,3 katalógusa sztatinszedés és a kockázat a gyomorrák katalógusa jelenléte recept bármely sztatin fordított összefüggésbe hozható a gyomorrák kockázatát a kiigazítatlan feltételes logisztikus regressziós modell (OR: 0,18; 95% CI: 0,14-0,24; P < 0,0001; 2. táblázat). A beállítás után a potenciális zavaró tényezők (aszpirin), a szövetség között sztatinok és a csökkentett kockázata gyomorrák szignifikáns maradt (korrigált OR az aszpirin: 0,61; 95% CI: 0,48-0,77; 2. táblázat). A többváltozós elemzés segítségével kondicionális logisztikus regresszió Bonferroni korrekció ellen aszpirin jelzett jelentős csökkenését a kockázatát gyomorrák diabéteszben szenvedő betegeknél sztatin előírások (OR: 0,21; 95% CI: 0,16-0,28; P < 0,0001; 2. táblázat). 2. táblázat hatása sztatinszedés az előfordulási gyomorrák diabéteszes betegeknél katalógusa Univariable elemzés

változók
Case Matton Ellenőrző Matton P-érték Matton OR (95% CI) Matton sztatinszedés katalógusa 99
367 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,183 (0,139-0,241) hotelben Aspirin katalógusa 184 katalógusa 347 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,418 (0,337-0,518) hotelben Egyéb lipidcsökkentő szerek
154 katalógusa 221 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,148 (0,073-0,297) hotelben többváltozós elemzés katalógusa Változó katalógusa Case katalógusa ellenőrző
P-érték katalógusa OR (95% CI) hotelben sztatinszedés
99
367 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,211 (0,159-0,281) hotelben Aspirin katalógusa 184 katalógusa 347 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,608 (0,478-0,773) hotelben Egyéb lipidcsökkentő szerek
154 katalógusa 221 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,156 (0,073-0,337) hotelben Feltételes logisztikus regressziós analízist használtunk.
Feltételes logisztikus regressziós analízist használtunk. Katalógusa * Rövidítések: OR katalógusa esélyhányados. Katalógusa időtartama sztatin használata és a kockázat a gyomorrák katalógusa Mi mellett vizsgálta a hatása időtartama sztatin használata gyomorrák kockázatát. Mi alcsoportokra a betegcsoportban időtartama alapján a sztatinok használata. A többváltozós elemzés feltételes logisztikus regresszió, beállítja az aszpirin, jelzett jelentős csökkenését a kockázatát gyomorrák diabetes betegek sztatin felhasználók csoportba, ha összehasonlítjuk a nonexposed csoport (3. táblázat). Meglepő betegek, akik hosszabb időtartama sztatin előírások már több csökkentett kockázatát gyomorrák. Diabetes betegek kevesebb, mint 1 év sztatinszedés előtt index időpont volt az esélyhányados (OR) 0,45; azonban a betegeknél sztatin használata több mint 2 éve volt egy OR 0,154 (95% CI: 0,09-0,26; P < 0,0001). Elemeztük időtartama sztatinszedés és a kockázat gyomorrák elvégzésével trend teszt a feltételes logisztikus regressziós analízis. A beállítás után az aszpirin, azt találtuk, hogy a hosszabb időtartama sztatinszedés csökkentette a gyomorrák és a különbség statisztikailag szignifikáns volt (P < 0,0001) .table 3 időtartama sztatin használat és a kockázat a gyomorrák a diabeteses betegeknél
univariable elemzés

változó (statin időtartam) Matton Case Matton Ellenőrző Matton P-érték + Matton OR (95% CI) + Matton 0,5-1,0 katalógusa 38 katalógusa 71 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,375 (0,216-0,651) hotelben 1,0-1,5 katalógusa 12 katalógusa 61 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,138 (0,059-0,319) hotelben 1,5-2,0 katalógusa 13 katalógusa 41 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,152 (0,058-0,400) hotelben ≥2.0 katalógusa 36
194 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,132 (0,080-0,219) hotelben többváltozós elemzés katalógusa változó (statin időtartam) hotelben Case katalógusa ellenőrző
P-érték katalógusa OR (95% CI) katalógusa 0,5-1,0 katalógusa 38 katalógusa 71 katalógusa 0.0016+ katalógusa 0,446 (0,252-0,790) + katalógusa 1,0-1,5 katalógusa 12 katalógusa 61 katalógusa < .0001+ Katalógusa 0.143 (0,061-0,338) + katalógusa 1,5-2,0 katalógusa 13 katalógusa 41 katalógusa < .0001+ Katalógusa 0,178 (0,067-0,474) + katalógusa ≥2.0 katalógusa 36
194 katalógusa < .0001+ Katalógusa 0,154 (0,091-0,260) + katalógusa Aspirin katalógusa 184 katalógusa 347 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,618 (0,454-0,843) hotelben Egyéb lipidcsökkentő szerek
154 katalógusa 221 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,144 (0,053-0,392) hotelben (referencia kategória: exponált csoport).
Feltételes logisztikus regressziós analízist használtunk. Katalógusa +; Bonferroni korrekciót beállítani infláció típusú hiba többszöri vizsgálatok miatt. Katalógusa (referencia kategória: exponált csoport).
Feltételes logisztikus regressziós analízist használtunk. Katalógusa +; Több kondicionális logisztikus regresszió Bonferroni korrekciót. Katalógusa * Rövidítések: OR katalógusa esélyhányados. Katalógusa sztatinszedés és klinikai jellemzői gyomorrák
közül 983 esetben gyomorrák, 99 betegnél kezdték sztatin terápia > 6 hónap diagnózisát megelőzően a gyomorrák. Végeztünk egy további egyesület elemzés jellemzésére klinikai jellemzői sztatin felhasználók körében gyomorrák betegeknél (4. táblázat). Sztatinszedés nem szignifikáns összefüggést a dohányzási szokások, Lauren besorolás, hely, vagy a Helicobacter pylori jelenléte katalógusa. Érdekes módon ez az arány a lokalizált betegség szignifikánsan magasabb volt (81,8% vs. 74,0%; sztatin felhasználó, illetve a nem a felhasználó; P = 0,0400) a statin használók (81,8%), mint a nem használók (74,0%) (p = 0,0400 ) (4. táblázat). Ezen túlmenően, a tendencia kedvező túlélés kimenetele nyilvánvaló volt a folt a felhasználókat, ha összehasonlítva a nem-sztatin felhasználói gyomorrák beteg (5 éves OS, 89,3% vs. 73,0%; sztatin felhasználói vs.
nem felhasználói; P = 0,0873, 1. ábra) .table 4 sztatinszedés a gyomorrákos betegek katalógusa változók Matton statin Felhasználó Matton nem statin Felhasználó Matton pvalue Matton N Matton% Matton N Matton%
szex katalógusa Férfi katalógusa 71 katalógusa 71,7 katalógusa 681 katalógusa 77,0 katalógusa 0,2365 katalógusa Női katalógusa 28
28,3 katalógusa 203 katalógusa 23,0 katalógusa Lauren besorolás katalógusa Bél katalógusa 22 katalógusa 22,2 katalógusa 283 katalógusa 33,8 katalógusa 0,1351 katalógusa diffúz
67 katalógusa 67,7 katalógusa 518 katalógusa 61,9 katalógusa Vegyes katalógusa 4 katalógusa 4.0 katalógusa 36
4,3 katalógusa Hiányzó információ
6 katalógusa 6.0 katalógusa 47
5,3 katalógusa Pathology katalógusa W /D adenokarcinóma katalógusa 26 katalógusa 26,3 katalógusa 142 katalógusa 16,0 katalógusa 0,1461 ( adenoca vs katalógusa pecsétgyűrű) hotelben M /D adenokarcinóma katalógusa 39 katalógusa 39,4 katalógusa 357 katalógusa 40,3 katalógusa P /D adenokarcinóma katalógusa 21 katalógusa 21,2 katalógusa 251
28,3 katalógusa pecsétgyűrű sejtes karcinóma
13 katalógusa 13,1 katalógusa 134 katalógusa 15,4 katalógusa Smoking katalógusa Soha dohányzó katalógusa 51 katalógusa 51,5 katalógusa 391
44,2 katalógusa 0,3037 katalógusa dohányzó katalógusa 47 katalógusa 47,5 katalógusa 472 katalógusa 53,4 katalógusa hiányzó információkat
1 katalógusa 1 katalógusa 21 katalógusa 2.4
Hely katalógusa Cardia
6 katalógusa 6.1 katalógusa 51 katalógusa 5.8 katalógusa Body ~ antrumból katalógusa 91 katalógusa 91,9 katalógusa 817 katalógusa 92,5 katalógusa 0,9660
Egész, multifokális katalógusa 2

• Elsődleges gyomor lymphoma egy katona formájában jelentkező akut gasztrointesztinális bleeding
• Az interleukin-23A társul tumornövekedést Helicobacter pylori összefüggő emberi gyomor- cancer