Statiinit ja mahalaukun syövän riski diabetespotilaiden

Statiinit ja mahalaukun syövän riski diabetespotilaiden
tiivistelmä
tausta
Useat tutkimukset ovat ehdottaneet syöpäriskin väheneminen statiinin käyttäjiä, vaikka todisteita jää heikoksi mahasyöpä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli käyttää tarkkaa-matching tapaus-verrokki muotoilu tarkastelemaan mahalaukun syövän riski käyttöön liittyviä statiinien kohortin diabetes. Tool Menetelmät
asiat määriteltiin potilailla, joilla on tapaus mahasyövän tunnistaa kansainvälisen tautiluokituksen 16,0 ~ 16,9 nauhoitettu Samsung Medical Center tietokantaan aikana 1999-2008, vähintään 6 kuukauden kuluttua päivästä diabeteksen koodia. Jokainen mahasyövän tapauksessa potilas oli sovitettu yhteen ohjaus potilas diabeteksen potilaan rekisterinsä 1: 1 muoti, sokkoutettu hoitotuloksia.
Results
Kaikkiaan 983 tapausta mahalaukun syövän ja 983 valvontaa ilman mahasyövän, Hyväksytty iän ja sukupuolen mukaan, otettiin mukaan analyysiin. Läsnäolo reseptin tahansa statiinin oli käänteisesti yhteydessä mahalaukun syövän riski oikaisemattomaan ehdollinen logistinen regressiomalli (OR: 0,18; 95% CI: 0,14-0,24; P < 0,0001). Monimuuttujamenetelmin käyttävät ehdollista logistista regressiota kanssa Bonferronin korjausta vastaan ​​aspiriini osoitti vähentää merkittävästi mahalaukun syövän riski diabetespotilaiden kanssa statiinireseptin (OR: 0,21; 95% CI: +0,16-,28; P < 0,0001). Kun tulokset vakioitiin aspiriinin käyttö, pidempi kesto statiinin käytön nähtiin lisääntynyt mahalaukun syövän riski, jossa tilastollista merkittävyyttä (P < 0,0001).
Johtopäätökset
vahva käänteinen assosioitunut riskin mahalaukun adenokarsinoomaa ja statiinin käyttö diabeetikoilla.
avainsanat
Mahasyöpää Statiinit Risk Background
Mahasyöpä on johtava syy syövän kuoleman maailmanlaajuisesti, joiden esiintyvyys on 18,9 /100,000 vuodessa ja kuolleisuus on 14,7 /100,000 vuodessa [1]. Se on myös yleisin syöpä tyyppi Koreassa. Huolimatta maailmanlaajuinen esiintyvyys mahasyövän, sen kemopreventiossa on melko heikosti tutkittu.
Useita laajoja epidemiologian tutkimukset ovat korostaneet mahdollisia kasvaimen vastainen vaikutus statiinien on erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia. Statiinit ovat synteettisiä 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A: n (HMG-CoA) reduktaasin estäjiä, joita käytetään yleisesti lääkeaineita hyperkolesterolemian. Statiinit estävät nopeutta rajoittava vaihe mevalonaatin reitin, joka tuottaa mevalonihapoksi, esiaste biosynteesin isoprenoid molekyylejä, kuten kolesteroli, dolikolimono-, ja ubikinonia. Mevalonaatin johdettuja prenyyli ryhmiä, farnesyylipyrofosfaatin (FPP), ja geranyyligeranyylipyrofosfaatti (GGPP) helpottaa olennaisen solunsisäistä toimintoja eri proteiinien, kuten Ras ja Rho [1-3]. Yksi ensimmäisistä laajamittainen epidemiologiset tutkimukset, MECC (molekyyliepidemiologiaa kolorektaalisyövän) tutkimus, osoitti, että käyttö statiinien yli 5 vuotta liittyi 47 prosentin suhteellinen väheneminen paksusuolen syövän riskiä, ​​säädön jälkeen muiden tunnettujen riskitekijöiden, kuten ikä, sukupuoli, etninen ryhmä, hyperkolesterolemia, historia ja peräsuolen syövän ensimmäisen asteen sukulainen, ja taso vihannesten kulutuksen [4]. Vaikka Näiden tutkimusten tulokset tukevat olettamusta, että statiinit voivat vähentää syöpäriskiä, ​​kokonaistulokset Havaintotutkimukset edelleen epäselvä, koska myöhemmät tutkimukset osoittivat merkittävää yhdistyksen välillä statiinien ja syövän esiintymistä [5].
Viime aikoina useat mielenkiintoisia tutkimuksissa on analysoitu syöpäriskiä potilailla, joilla on diabetes (DM), jotka olivat statiinihoitoa. Näistä tutkimuksista, Hong Kong ryhmä analysoi DM kohortti 5276 potilasta ja löysi alentunut syöpäriski ei-statiinin käyttäjiä ja mukana olisi korkea LDL-kolesteroli [6]. Sen sijaan statiini ei-käyttäjät, joilla on alhainen LDL-kolesterolin ja albuminuria oli 4,9-kertainen riski syöpä verrattuna statiineja käyttäjiä [6]. Sama tutkimusryhmä osoitti myös, että statiinit pienentää syöpäriskiä DM potilailla, mahdollisesti kautta normalisoi hydroxymethylgutaryl-reduktaasin (HMGCR) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä-1 (IGF-1) signalointireitistä [7]. Lisäksi statiinin käyttö liittyi merkittävästi 38% pienempi riski Maksasolusyövän keskuudessa DM potilailla [8]. Mahasyövän, äskettäin meta-analyysi osoitti mahdollinen suojaava vaikutus statiinien, jossa mediaani riskisuhde 0,59 (vaihteluväli 0,40-0,88) [9]. Sisäkkäinen tapaus ohjaus tutkimuksessa raportoitiin kertoimet suhde 0,86 (95% CI, 0,72-1,02) mahasyövän perustuu con 1992 tapauksia ja 8279 tarkastuksia [10]. Kuitenkin todisteet on edelleen heikko eikä laajamittainen epidemiologiset tutkimukset ovat vielä tehty nimenomaan analysoida mahalaukun syövän riski ja sen yhdessä statiinin käyttöön.
Lupasimme Tutkimuksessa tutkia mahalaukun syövän riski, joka liittyy käyttöön statiinien käyttäen tarkka haku tapaus-verrokki suunnittelu sisäkkäisiä kohortin diabetesta sairastaville potilaille. Tutkimme myös mahdollisia yhdistyksen välillä kesto statiinin käytön ja mahalaukun syövän riski. Tool Menetelmät
Ensin tunnistettiin suuren kohortin potilaista DM jotka hoidettiin Samsung Medical Center. Tässä tutkimuksessa tutkimuksen tapausta määriteltiin potilaat, joilla oli diagnosoitu mahalaukun syöpä vähintään 6 kuukauden kuluttua päivämäärästä diabeteksen koodin. Mahasyöpä tunnistettiin kansainvälisen tautiluokituksen 16,0 ~ 16,9 nauhoitettu Samsung Medical Center tietokannasta aikana 1999 2008. Tapaukset jätettiin jos mahasyövän diagnosoitiin pian tai ennen diagnoosin diabetes: mikä tahansa mahasyövän tapaukset diagnosoitu 6 kuukauden diabeteksen diagnoosia jätettiin pois tästä tutkimuksesta. Kaikki mukana tapausta patologisesti tai sytologisesti diagnosoitu meidän keskelle. Jokainen mahasyövän tapauksessa potilas oli sovitettu yhteen ohjaus potilas diabetes potilas rekisterin, 1: 1 tavalla, joka oli sokkoutettu hoitotuloksia. Vastaavat muuttujat olivat ikä (tarkka) ja sukupuolen indeksi mennessä, mikä oli päivämäärä mahasyövän diagnoosi tapauskohtaisesti. Me poissuljettu potilaat, joilla ei ollut reseptiä kirjaa saatavilla meidän tietokantaan tai jotka olivat seurattiin meidän sairaalassa alle 1 vuoden.
Altistuminen statiinien
statiinireseptin kerättiin meidän sähköisen reseptin tallennusjärjestelmä. Statiinit mukana simvastatiini, atorvastatiini, lovastatiini, rosuvastatiini, pitavastatiini, pravastatiini, ja serivastatiini. Keräsimme päivämäärät täynnä reseptien, päivittäinen annos, päivien toimitettu, ja määrä pillereitä kohden reseptiä. Tapauksissa statiinin määrätty ennen vierailevien Samsung Medical Center, käytimme sähköistä lääke tunnistusjärjestelmän meidän keskus, joka tunnistaa lääke ja annostus sairaalaan farmaseutit upon kuulemiseen. Koska rutiinikäyttöön Käytännössä me kuulla kaikkia ulkopuolen reseptilääkkeiden kanssa sairaalan farmaseutit tarkistaa tunnistaminen huumeita. Keräsimme reseptiä tietoa aspiriini, nonstatin lipidejä alentava lääkkeet (kolestyramiini, kolestipoli, ja niasiinia) ja triglyseridi-alentava lääkitys (klofibraatti, fenofibraatti, ja gemfibrotsiili). Statiinin käyttäjiä määriteltiin ne, jotka olivat statiineja täytetty reseptiä vähintään 6 kuukauden ajan.
Kliiniset tietojen validointi
Kaikki avo- ja kaavioita Samsung Medical Center, mukaan lukien lääkemääräyksiä järjestelmässä tällä hetkellä sähköisiä. Tunnistamisen jälkeen tapausten ja kontrollien seuraavat kliiniset tiedot kerättiin sähköisen lääketieteen kaavio järjestelmä: päivämäärä diagnoosi mahasyöpä, vaihe mukaan AJCC 2002 Lauren luokittelu (suolen, hajanainen, ja sekoitettu), patologia, tupakointi tila (ei koskaan tupakoitsija, tupakoitsija, ei tarkastettu), sijainti, ja Helicobacter pylori
tila.
Tilastolliset analyysit
Tarkempi tiedot esitetään keinot ja mittasuhteet, sekä taajuus, jatkuvaan tietojen ja kategorisen datan, vastaavasti. Sillä univariate analyysi, ehdollinen regressioanalyysimme käytettiin tunnistamaan riski vaikutus mahasyövän vuoksi sovitetun datan. Ehdollinen useita regressioanalyysimme havaitsemiseen käytettiin vaikutus statiinin käyttöön mahasyövän oikaisun jälkeen aspiriinin käyttöä.
Tutkimme statiinin keston vaikutus mahasyövän käyttävät ehdollista logistista regressiota arvioimalla vaikutuksesta kestoon statiinin lääkemääräykset tutkittiin seuraaviin ryhmiin: 0,5-1,0 vuotta, 1,0-1,5 vuotta, 1,5-2,0 vuotta, yli 2,0 vuotta. Täytetty reseptiä ennätys tahansa statiinin aikana nimetty ajanjakso sisällytetään sekä sairaalassa reseptiä ja sairaalan ulkopuolella täytetty reseptien tunnistettu terveystiedot järjestelmään. Bonferronin korjausta käytettiin korjata inflaation tyypin I virhe johtuu useista testaus. Kaikkien analyysien a priori merkitsevyystaso oli 0,05. Kaikki tiedot analyysit tehtiin käyttäen SAS-ohjelmiston, versio 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Tutkimus tarkasteli ja hyväksynyt Samsung Medical Center Institutional Review Board mukaisesti Helsingin julistuksen.
tulokset
diabetes kohortti 12001 potilasta hoidettiin Samsung Medical Center vuosien 1999 ja 2008 olivat 1,106 mahdollisesti sopivaa potilasta, joille mahalaukun adenokarsinooman (mukaan lukien sinettisormus karsinooma) tunnistettiin tutkimusjakson aikana. Näistä 1106 potilasta, 123 potilasta jätettiin pois analyysistä puutteen vuoksi reseptiä kirjaa tai riittämätön kliinistä tietoa mahasyövän. Siten 983 tapauksia mahasyövän ja 983 valvontaa ilman mahasyövän, sovitettava iän ja sukupuolen, sisällytettiin lopulliseen analyysiin. Kaikki potilaat olivat Korean etnisyys. Keski-ikä oli 62,6 vuotta kussakin kohortissa ja 76,5% Tutkimukseen osallistuneista oli miehiä (taulukko 1). Koska tarkka Hyväksytty paria analyysi, jakaumat iän ja sukupuolen olivat identtisiä kahden ikäryhmät. Reseptiä tiedot statiinin ja aspiriinin käyttö on esitetty taulukossa 1. keskimääräinen kesto välinen voimaantulopäivänä diabeteksen kohortti ja päivämäärä mahasyövän indeksi oli 673 days.Table 1 demografiset tekijät ja täytetään reseptiä tietoja tapauksissa kehittyneen mahalaukun syöpä (AGC) ja verrokkia
muuttujat
AGC (n = 983)
ohjaus (n = 983)
N
%

N
%
keski-ikä, y
62,6
62,6
Sex
Men
752
76,5
752
76,5
Women
231
23,5
231
23,5
statiineja käyttäjä
99
10.1
367
37,3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin altistuksen kesto (vuosi)
0 - < 0.5
884
89,9
616
62,7
0,5-+1,0
38
3,9
71
7,2
1,0-1,5
12
1.2
61
6,2
1,5-2,0
13
1.3
41
4.2
> 2,0
36
3,7
194
19.7
Aspiriini
Kyllä
184
18,7
347
35,3
statiineja Käytä ja mahalaukun syövän riski
läsnäolo reseptin tahansa statiinin oli käänteisesti yhteydessä mahalaukun syövän riski oikaisemattomaan ehdollinen logistinen regressiomalli (OR: 0,18; 95% CI: 0,14-0,24; P < 0,0001; taulukko 2). Kun tulokset vakioitiin mahdollisen sekoitin (aspiriini), yhdistyksen välillä statiinien ja alennetun mahalaukun syövän riski säilyi merkitsevänä (oikaistu tai aspiriini: 0,61; 95% CI: 0,48-0,77, taulukko 2). Monimuuttujamenetelmin käyttävät ehdollista logistista regressiota kanssa Bonferronin korjausta vastaan ​​aspiriini osoitti vähentää merkittävästi mahalaukun syövän riski diabetespotilaiden kanssa statiinireseptin (OR: 0,21; 95% CI: +0,16-,28; P < 0,0001; taulukko 2). Taulukko 2 vaikutus statiinin käyttöön esiintyvyys mahasyövän diabeetikoilla
Univariable analyysi

muuttujat
Case
Ohjaus
P-arvo
OR (95% CI)
statiineja käyttää
99
367
< 0,0001
0,183 (0,139-0,241) B Aspirin
184
347
< 0,0001
0,418 (0,337-0,518)
Muut lipidejä alentavia lääkeaineita
154
221
< 0,0001
0,148 (+0,073-+0,297) B Monimuuttujalähettimet analyysi
Variable
Case
Ohjaus
P-arvo
OR (95% CI) B statiineja käyttö
99
367
< 0,0001
0,211 (+0,159-0,281) B Aspirin
184
347
< 0,0001
0,608 (+0,478-+0,773)
Muut lipidejä alentavia lääkeaineita
154
221
< 0,0001
0,156 (0,073-0,337)
Ehdollinen regressioanalyysimme käytettiin.
Ehdollinen useita regressioanalyysimme käytettiin.
* Lyhenteet: OR
riskisuhde.
Kesto statiinin käyttö ja mahalaukun syövän riski
Me seuraavaksi tutkittiin vaikutusta kesto statiinin käyttöön mahasyövän riskiä. Me subgrouped potilaan kohortin mukaan keston statiinin käytön. Monimuuttujamenetelmin käyttävät ehdollista logistista regressiota, säätämisen aspiriini, osoitti vähentää merkittävästi mahalaukun syövän riski diabetespotilaiden in statiinin käyttäjiä ryhmässä verrattuna nonexposed ryhmään (taulukko 3). Kiehtovan, potilaat, joilla oli pitempi statiinireseptin oli enemmän pienempi riski mahasyövän. Diabetespotilaat, joissa on alle 1 vuoden statiinin käytön ennen indeksin päivämäärää oli kerroinsuhde (OR) 0,45; kuitenkin, potilaalla on statiinin käyttöön yli 2 vuoden ajan, OR = 0,154 (95% CI: 0,09-0,26; P < 0,0001). Analysoimme kesto statiinin käytön ja mahalaukun syövän riski suorittamalla suuntaus testissä käytetään ehdollista logistista regressioanalyysiä. Kun tulokset vakioitiin aspiriini, huomasimme, että pitempi statiinin käyttöä vähensi mahasyövän ja ero oli tilastollisesti merkitsevä (P < 0,0001) .table 3 kesto statiinin käyttöä ja mahalaukun syövän riski diabeetikoilla
univariable analyysi

Variable (statiini kesto)
Case
Ohjaus
P-arvo +
OR (95% CI) +
0,5-1,0
38
71
< 0,0001
0,375 (,216-,651)
1,0-1,5
12
61
< 0,0001
0,138 (0,059-0,319)
1,5-2,0
13
41
< 0,0001
0,152 (,058-,400) B ≥2.0
36
194
< 0,0001
0,132 (+0,080-,219) B monimuuttuja-analyysi
Variable (statiini kesto)
Case
Ohjaus
P-arvo
OR (95% CI) B 0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252-0,790) +
1,0-1,5
12
61
< .0001+
0,143 (+0,061-0,338) +
1,5-2,0
13
41
< .0001+
0,178 (0,067-0,474) +
≥2.0
36
194
< .0001+
0,154 (0,091-0,260) +
Aspirin
184
347
< 0,0001
0,618 (0,454-0,843)
Muut lipidejä alentavia lääkeaineita
154
221
< 0,0001
0,144 (,053-,392) B (viite luokka: Valottumaton ryhmä).
Ehdollinen regressioanalyysimme käytettiin.
+; Bonferronin korjausta käytettiin säädä rengas- tyypin I virhe johtuu useista testaus.
(Viite luokka: Valottumaton ryhmä).
Ehdollinen useita regressioanalyysimme käytettiin.
+; Useita ehdollinen logistinen regressio kanssa Bonferronin korjausta.
* Lyhenteet: OR
riskisuhde.
Statiineja Käytä ja kliinisiä piirteitä mahasyövän
Niistä 983 tapauksissa mahasyöpä, 99 potilasta oli alkanut statiinihoidon > 6 kuukautta ennen diagnoosia mahasyövän. Suoritimme edelleen yhdistyksen analyysin karakterisoimiseksi kliiniset piirteet statiinin käyttäjien keskuudessa mahasyöpäpotilaista (taulukko 4). Statiinia käyttö ei merkittävästi liittynyt tupakointistatus, Lauren luokitus, sijainti, tai läsnäolo Helicobacter pylori
. Kiehtovan osuus paikallinen tauti oli merkittävästi korkeampi (81,8% vs. 74,0%; statiinin käyttäjän vs. muu käyttäjä; P = 0,0400) in statiinin käyttäjiä (81,8%) kuin ei-käyttäjät (74,0%) (P = 0,0400 ) (taulukko 4). Lisäksi suuntaus myönteinen eloonjäämisen tulos näkyi tahra käyttäjille verrattuna ei-statiinin käyttäjä mahasyöpäpotilaista (5 vuoden OS, 89,3% vs. 73,0%; statiinin käyttäjä vs.
kuin käyttäjä; P = 0,0873, kuvio 1) .table 4 statiineja käyttöä mahasyöpäpotilaista
muuttujat
statiineja User
kuin statiini User
pvalue
N
%
N
%
Sex
Men
71
71,7
681
77.0
0,2365
Women
28
28,3
203
23,0
Lauren luokitus
Suoliston
22
22,2
283
33.8
0,1351
Diffuusi
67
67,7
518
61,9
Mixed
4
4.0
36
4,3
Puuttuva tiedot
6
6.0
47
5,3
patologia
W /D adenokarsinooma
26
26,3
142
16,0
0,1461 ( adenoca vs
sinettisormus) B M /D adenokarsinooma
39
39,4
357
40,3
P /D adenokarsinooma
21
21,2
251
28,3
sinettisormus cell carcinoma
13
13.1
134
15,4
Tupakointi
koskaan tupakoi
51
51,5
391
44.2
0,3037
Tupakka
47
47,5
472
53,4
Puuttuvat tiedot
1
1
21
2.4
Paikka
Cardia
6
6.1
51
5,8
Body ~ antrum
91
91,9
817
92,5
0,9660
Whole, multifokaalinen
2
2,0
15
1,7
Puuttuvat tiedot
0
0
1
0,1
Helicobacter pylori
Present
44
44,4
331
37,4
0,1897
Absent
41
41,4
405
45,8
Puuttuvat tiedot
14
14.2
148
16,7
Stage
Paikallinen (vaihe I /II)
81
81,8
642
72,6
0,0400
Advanced (vaihe III /IV)
16
16,2
226
25,6
Puuttuvat tiedot
2
2,0
16
1,8
* lyhenteet: W /D
hyvin eriytetty, M /D
kohtuullisesti erilaistunut, P /D
huonosti eriytetty.
Kuvio 1 Survival mukaan statiinin käyttöön.
Keskustelu
mahdollinen hyöty statiinin käyttö on ehdotettu eri kasvaimen tyypit, mukaan lukien peräsuolen syöpä [4, 11], multippeli myelooma [12], eturauhassyöpä, rintasyöpä [13, 14], hepatosellulaarinen karsinooma [ ,,,0],8], ja lymfooma [15]. Tämä sovitetun tapauskontrollitutkimuksessa on ensimmäinen tutkimus osoittaa, että on olemassa vahva käänteinen yhdistyksen välillä riskin mahalaukun adenokarsinooman ja statiinin käyttöä diabeetikoilla. Suuntaus kohti vahvempaa riskien vähentäminen nähtiin pidempi statiinireseptin. Riskien vähentämisen havaittu statiinin käyttö oli noin 78%, perustuen monimuuttujamenetelmin. Mitään merkittäviä korrelaatioita välillä ei havaittu mahasyövän riskin ja lääkemääräykset aspiriini.
Emerging todisteet tukevat mahdollista roolia statiinien kuten syöpälääkkeet useissa kasvaintyypeissä. Statiinit ovat synteettisiä 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A: n (HMG-CoA) reduktaasin estäjiä ja niitä käytetään yleisesti lääkeaineita hyperkolesterolemian. Meidän edellisessä raportissa, osoitimme, että matalan annoksen lovastatiini (vastaa sydän- annos) indusoi G1 vaihe solusyklin pysähtymiseen ja solun vanhenemista kautta RhoA modulaatio syöpäsoluissa [16]. Lisäksi kerroimme tulokset vaiheen II tutkimuksessa, joka yhdisti sydän- simvastatiiniannosta ja standardi FOLFIRI (irinotekaani, infuusiona 5-fluorourasiili, leukovoriinin) hoitona metastasoituneen kolorektaalisyövän [17]. Lopuksi olemme hiljattain osoittaneet, että lisäämällä 0,2 uM simvastatiinin (vastaa ihmisen sydän-annos) setuksimabista merkittävästi parannettu antituumorivaikutus in KRAS mutantti koolonkarsinoomasoluissa, mutta ei BRAF V600E mutantti paksusuolen syöpäsoluissa [18].
insuliini ja IGF1 signaaleja laukeaa kautta insuliinin reseptorit (IR) ja IGF1-reseptori (IGF1 R), vastaavasti, tuloksena aktivointi fosfotidyyli-inositolin-3-kinaasi /Akt-signalointireitin ja proteiinikinaasi C: n IGF-1 ja insuliinin signalointireitteihin nyt tiedetään tärkeitä rooleja tuumorisolukasvua joka korreloi diabeteksen riskiä ja syöpä [19]. Mahdolliset antituumorivaikutus statiinien on raportoitu useita IGF-1-riippuvainen maligniteetit [20-22]. Vahva käänteinen korrelaatio statiinin käyttöä ja peräsuolen syöpä [11], maksasyövän [8], ja muita diabeetikoilla [6, 7] johti meidät kartoittaa mahalaukun syövän riski tässä yhteydessä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet lihavuus, korkea painoindeksi, ja alhainen plasman adiponektiini tasoilla on yhteys lisääntynyt mahalaukun syövän riski, vaikka näyttö on vielä epäselvä [23-25]. Kuitenkin statiinit voivat uskottavasti käyttää anti-kasvain vaikutus moduloimalla IGF väylän mahasyövän, erityisesti potilaiden alaryhmässä, joilla on diabetes. Riski mahalaukun syövän statiinin käyttäjiä keskuudessa diabetes potilaita tulisi takautuvasti vahvistaa sen lopullista rooliaan chemopreventive aineena.
Vahvuuksia tutkimus olisi sen suuri potilaan kohortin diagnoosi mahasyöpä yhdellä keskus, statiini altistusta kerättyjä tietoja yhteen tietokantaan, ja tarkan haun tapaus-verrokki pariksi analyysi. Koska on tärkeää patologisen luokittelun mahasyövän, me ulkopuolelle kaikki tapaukset, jotka eivät olleet mahalaukun adenokarsinooman tai sinettisormus cell carcinoma. Statiinia altistumistietoja haettiin meidän sähköisen potilaskertomuksen järjestelmä, joka käsittää kaikki avo- ja klinikoilla. Näin ollen reseptiä tietokanta on suhteellisen tarkka. Siitä huolimatta meidän tutkimus rajoittaa havaintoihin taannehtivuus sen tutkimuksen suunnittelu. Muut alustava riskitekijöitä mahalaukun adenokarsinoomaa, kuten BMI, adenopectin tasoja, tai ruokavalion tekijät, ei ollut saatavilla korrelatiivisten analyysejä. Vakioitu kerroinsuhde mahasyövän oli suhteellisen pieni, annetaan noin 70 ~ 80% pienempi vuoteen statiini käyttöä diabeetikoilla tutkimuksessamme. Tämä riskisuhde on alhaisempi kuin raportoitu muiden syöpätyyppeihin, jotka vaihtelivat 20-60% pienempi [4, 8, 11]. Takautuvan analyysin luonteen vuoksi myös voisi esittää mahdollisia sekoittavien tekijöiden kuten reseptiä bias statiinien mahalaukun syöpäpotilaan kohortissa. Kuitenkin sovitetun tapaus-verrokki paria tunnistettiin suuri potilaan allas diabetes, mikä voi vähentää tämän tyyppisen bias, erityisesti poistamalla niitä tapauksia diabetes merkintä jälkeen indeksi päivämäärän mahasyövän. Toinen mahdollinen harha meidän havaintoja olisi luontainen bias meidän potilasjoukossa, jotka kaikki kävivät suuremman kolmannen asteen sairaala Koreassa sijaan yksityisen klinikan diabeteksen hallinnassa. Tämä potilas allas voi olla tarkkaavaisempi terveydentilansa kuin muut, jotka kävivät kolmannen asteen sairaalaan mahasyövän hoitoon, ja siten saattanut johtaa lisääntyneeseen havaitsemiseen korko statiinin käyttöä diabetes ryhmässä. Siksi analyysimme pitäisi olla rajat validoitu muissa sairaaloissa. Lisäksi havaintomme että harvemmin mahasyövän statiinin käyttäjiä voidaan sekoitti LDL-kolesterolia. Useat epidemiologiset tutkimukset ovat raportoineet, että alhaiset plasman LDL-kolesterolin tasot liittyy lisääntynyt syöpäriski [26-29]. Siksi potilaiden, joille määrättiin statiinien voisi olla suurempi LDL-kolesterolin tasoa, mikä saattaa liittyä pienentynyt syöpäriskiä.
Toinen rajoitus Tutkimuksemme on, että koska taannehtivuus Tutkimuksen aikaväli tähystys ei hallinnassa. Koreassa ja Japanissa, tähystys suositellaan valtakunnallisen syövän seulontaohjelman jälkeen 40-vuotiaana Tässä nimenomaisessa kohortin ajan mediaanin tähystykseen aikaväli (2 vuotta) ja keskimääräinen kesto välillä voimaantulopäivänä diabeteksen kohortti ja mahasyövän index (673 päivää) ovat lähes samat, mikä viittaa siihen, että mahdollisuus ennestään syövän aikaan diabeteksen kohortti rekisterin ei voida sulkea pois. Ei ollut eroa sisätähystyksen välisenä statiinin käyttäjän ja ei-statiinin käyttäjä tässä kohortissa. Lisäksi huumeiden käyttö tässä tutkimuksessa määriteltiin sellainen aikoja ennen diagnoosia mahasyövän ja siksi kaikki kaudet diagnoosin jälkeen oli luokiteltu ei-statiinien käytöllä. Määritelmämme käytön statiinien edellyttää, että mahasyövän ei ilmene, kun käyttöä statiinin. Näin ollen pidempi kesto statiinien itse liittyi vähemmän mahdollisuuksia on diagnosoitu mahalaukun syöpä. Siten testaus kesto-seuraussuhdetta ei välttämättä tarkoita enemmän kuin kokonaisvaikutus statiinin käytettäväksi mahalaukun syövän riski. Edelleen vahvistaa vaikutuksen kesto statiinin käyttöön mahasyövän esiintyvyys olisi validoimiseksi "tarkka tapaus verrokkitutkimuksessa" statiineilla ja niiden vaikutusta sydän- ja verisuonisairaus tai sepelvaltimotauti [30].
Statiineja käyttö ei merkittävästi liittynyt muiden muuttujien kuten luokan erilaistuminen, tupakoinnista, sijainti, tai läsnäolo Helicobacter pylori
. Kuitenkin mahasyöpä löytyy statiinin käyttäjiä oli lisääntynyt todennäköisyys paikallinen tauti (P ​​= 0,040). Yksi ajateltavissa syistä tämäntyyppistä päätelmä olisi, että statiinin käyttäjä olisi ollut enemmän yhteensopiva gastroskopia- seulontaan, joka johti varhaiseen havaitsemiseen. Lisäksi selviytymisen mahasyövän potilaat, jotka olivat käyttäneet statiinien yli 6 kuukautta osoitti suotuisa selviytymistä (5 vuoden OS, 89,3% vs. 73,0%; statiinin käyttäjän vscpg
kuin käyttäjä; P = 0,0873, kuva 1 ) verrattuna ei-statiinin käyttäjiä. Vaikutus statiinin käytön eloonjäämiseen mahasyövän on ulkoisesti validoitu, jotta voidaan vetää tarkempien päätelmien.
Päätelmä
Tässä tutkimuksessa, teimme suuren tarkan haun tapauskontrollitutkimuksessa diabeetikoilla . Olemme osoittaneet, että statiini käyttö voi merkittävästi vähentää mahalaukun adenokarsinooman. Vaikka ulkoiset validointi tarvitaan harvemmin mahasyövän näkyi statiinin käyttäjiä. Kasvaimenvastainen simvastatiinin kuin chemopreventive aineena ja /tai kasvainten vastaisen aineen arvioidaan jatkuvalla tutkimuksissa (ts NCT 44463, NCT 99085).
Rahoitus resurssit
tutkimuksessa tukivat myöntäminen Korean Health Technology R &D Project, Ministry of Health & Welfare, Korean tasavalta (A102166).
Huomautuksia
Jeeyun Lee, Soo Hyeon Lee vaikuttanut yhtä tähän työhön.
Julistukset
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät maksuosuudet
JL, SHL laadittu käsikirjoitus . KHR, SYO, SWK osallistui tutkimuksen suunnittelu ja suorittaa tilastollisen analyysin. WK raskaaksi tutkimuksen ja osallistuivat sen suunnitteluun ja koordinointiin. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Ensisijainen mahalaukun lymfooma sotilaan joka ilmenee akuutti maha bleeding
• Interleukiini-23A liittyy kasvaimen kasvua Helicobacter-pylorin liittyvät ihmisen mahalaukun cancer