Statines en het risico op maagkanker bij diabetespatiënten

Statines en het risico op maagkanker bij diabetespatiënten
Abstracte achtergrond
Verschillende studies hebben een risico op kanker verlaging van statine gebruikers gesuggereerd, hoewel het bewijs zwak maagkanker blijft. Het doel van deze studie was om een ​​exacte matching-case-control design om het risico op maagkanker bij gebruik van statines in een cohort van patiënten met diabetes onderzocht.
Methods
product werden gedefinieerd als patiënten met incident maagkanker vastgesteld door de International Classification of Diseases 16,0 ~ 16,9 opgenomen met Samsung Medical Center-database tijdens de periode van 1999-2008, ten minste 6 maanden na de boekdatum van diabetes code. Elke maagkanker geval patiënt werd gekoppeld aan een controle patiënt van de diabetes patiënt register in een 1:. 1 mode, blind voor patient outcomes
Resultaten
Een totaal van 983 gevallen met maagkanker en 983 controles zonder maagkanker, gekoppeld aan leeftijd en geslacht, werden opgenomen in de analyse. De aanwezigheid van recept voor een statine was omgekeerd geassocieerd met de maag risico op kanker in de niet-gecorrigeerde voorwaardelijke logistische regressie model (OR: 0,18; 95% CI: 0,14-0,24; P < 0,0001). Multivariate analyse met conditionele logistische regressie met correctie Bonferroni tegen aspirin bleek een significante vermindering van het risico op maagkanker bij diabetespatiënten met statine vergunning (OR: 0,21; 95% CI: 0,16-0,28; P < 0,0001). Na correctie voor aspirine, werd een langere statingebruik geassocieerd met een verlaagd risico op maagkanker, statistische significantie (P < 0,0001).
Conclusies
Een sterk omgekeerd verband gevonden tussen het risico op maagdarmkanker en statine gebruik bij patiënten met diabetes.
Sleutelwoorden
Maagkanker Statines Risk Achtergrond
Maagkanker is de belangrijkste oorzaak van kanker overlijden wereldwijd, met een incidentie van 18,9 /100.000 per jaar en een sterftecijfer van 14,7 /100.000 per jaar [1]. Het is ook de meest voorkomende vorm van kanker in Korea. Ondanks de wereldwijde prevalentie van maagkanker, heeft zijn chemopreventie is relatief slecht onderzocht.
Verschillende grootschalige epidemiologische studies hebben de mogelijke anti-tumor effect van statines op diverse solide tumoren gemarkeerd. Statines zijn synthetische 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A (HMG-CoA) reductase remmers die gebruikelijk zijn geneesmiddelen voor de behandeling van hypercholesterolemie. Statinen remmen de snelheidsbeperkende stap van de route die mevalonate mevalonzuur, de precursor voor de biosynthese van isoprenoide moleculen zoals cholesterol, dolichol en ubiquinone produceert. -Mevalonaat afgeleide prenyl groepen, farnesylpyrofosfaat (FPP) en geranylgeranyl pyrofosfaat (GGPP) te vergemakkelijken essentiële intracellulaire functies van de verschillende eiwitten zoals Ras en Rho [1-3]. Een van de eerste grootschalige epidemiologische studies, de MECC (de moleculaire epidemiologie van Colorectale Kanker) toonden aan dat het gebruik van statines meer dan 5 jaar was geassocieerd met een 47 procent relatieve vermindering van het risico op colorectale kanker, gecorrigeerd voor andere bekende risicofactoren zoals leeftijd, geslacht, etnische groep, hypercholesterolemie, geschiedenis van colorectale kanker bij een eerstegraads familielid, en het niveau van groenteconsumptie [4]. Hoewel de resultaten van deze studies ondersteunen de hypothese dat statines het risico op kanker kan verminderen, algemene resultaten van observatiestudies nog steeds onduidelijk, aangezien latere studies toonden geen significante associatie tussen statines en kanker voorkomen [5].
Onlangs zijn enkele interessante studies hebben het risico op kanker bij patiënten met diabetes mellitus (DM), die met een statine behandeld waren geanalyseerd. Onder deze studies, de Hong Kong-groep analyseerde een DM cohort van 5276 patiënten en vond een verminderd risico op kanker bij niet-gebruikers van statines en mede-aanwezigheid van hoge LDL-cholesterol [6]. Daarentegen statine niet gebruikers met lage LDL-cholesterol en albuminurie had een 4,9-voudig risico voor kanker vergeleken met statine gebruikers [6]. Dezelfde onderzoeksgroep toonde ook aan dat statines verminderd risico op kanker bij DM patiënten, mogelijk via het normaliseren hydroxymethylgutaryl-CoA reductase (HMGCR) en de insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) signaleringsroute [7]. Daarnaast werd statingebruik geassocieerd met een significante 38% reductie van het risico van hepatocellulair carcinoom bij diabetes mellitus patiënten [8]. Voor maagkanker, een recente meta-analyse toonde een mogelijk beschermend effect van statines, met een mediane risicoverhouding van 0,59 (bereik, 0,40-0,88) [9]. Een geneste case-control studie rapporteerde een odds ratio van 0,86 (95% CI, 0,72-1,02) voor maagkanker gebaseerd con 1992 gevallen en 8279 controles [10]. Niettemin blijft het bewijs zwak en geen grootschalige epidemiologische studies nog uitgevoerd om specifiek wat het risico op maagkanker en de associatie met statine gebruik.
Wij toegezegd dit onderzoek het risico op maagkanker bij gebruik onderzocht van statines met behulp van een exacte matching case-control design genesteld in een cohort van patiënten met diabetes. We onderzochten ook de mogelijke associatie tussen duur van statine en het risico op maagkanker.
Methods
we eerst een groot cohort van patiënten met DM die bij Samsung Medical Center werden geïdentificeerd. In deze studie werden studie gevallen gedefinieerd als patiënten die met maagkanker werden gediagnosticeerd ten minste 6 maanden na de boekdatum van de diabetes code. Maagkanker werd geïdentificeerd door de International Classification of Diseases 16,0 ~ 16,9 opgenomen met Samsung Medical Center-database tijdens de periode van 1999 tot en met 2008. Er werden gevallen uitgesloten als maagkanker kort na de diagnose of voor de diagnose van diabetes: geen maagkanker gevallen gediagnosticeerd binnen 6 maanden na de diagnose van diabetes werden van deze studie uitgesloten. Alles inbegrepen zaken werden pathologisch of cytologisch gediagnosticeerd in ons centrum. Elke maagkanker geval patiënt werd gekoppeld aan een controle patiënt van de diabetes patiënt register, in een 1: 1 mode die werd verblind voor patient outcomes. Matching variabelen waren leeftijd (exact) en geslacht met een index tijdstip, waarop de datum van maagkanker diagnose voor beide zaken. We uitgesloten patiënten die zonder recept staat ter beschikking hadden in onze database of degenen die werden gevolgd in ons ziekenhuis korter dan 1 jaar.
Blootstelling aan statines
statine recepten werden verzameld van onze elektronisch voorschrijven registratiesysteem. Statines inclusief simvastatine, atorvastatine, lovastatine, rosuvastatine, pitavastatine, pravastatine en cerivastatine. We verzamelden de data van gevulde recepten, dagelijkse dosis, het aantal geleverde dagen, en het aantal pillen per voorschrift. In het geval van statine vóór het bezoek aan Samsung Medical Center voorgeschreven, hebben we gebruik gemaakt van de elektronische drug identificatiesysteem in ons centrum, die het geneesmiddel en de dosering identificeert ziekenhuisapothekers in overleg. Als de dagelijkse praktijk, hebben we overleg met alle van de buitenwereld geneesmiddelen op recept met ziekenhuisapothekers om identificatie van drugs te controleren. We verzamelden recept informatie over aspirine, nonstatin lipiden-verlagende medicijnen (cholestyramine, colestipol en niacine), en triglyceride verlagende medicatie (clofibraat, fenofibraat en gemfibrozil). Statine gebruikers werd gedefinieerd als degenen die hadden statine gevuld voorschriften voor ten minste 6 maanden.
Klinische gegevens validatie
Alle van de hitlijsten klinische en poliklinische bij Samsung Medical Center, met inbegrip van het voorschrijven van geneesmiddelen systeem, zijn elektronisch. Na identificatie van patiënten en controles werden de volgende klinische gegevens vanuit het elektronische medische kaart systeem: diagnosedatum maagkanker, stadium volgens AJCC 2002, Lauren classificatie (darm, diffuus en gemengd), pathologie, rookstatus (nooit roker, roker, niet gecontroleerd), locatie, en Helicobacter pylori
toestand.
Statistische analyses
Beschrijvende gegevens worden respectievelijk weergegeven als het gemiddelde en verhoudingen, evenals frequentie voor continue gegevens en categorische gegevens. Voor univariate analyse werd voorwaardelijke logistische regressie-analyse gebruikt om het risico van kracht voor maagkanker als gevolg van aangepaste data te identificeren. Voorwaardelijke multiple logistische regressieanalyse werd gebruikt om het effect van statine maagkanker na correctie voor aspirine detecteren.
We onderzochten de duur statine-effect maagkanker gebruik conditionele logistische regressie door het evalueren van het effect van de duur van elke statine voorschriften in de volgende categorieën onderzocht: 0,5-1,0 jaar, 1,0-1,5 jaar, 1,5-2,0 jaar meer dan 2,0 jaar. De gevulde recept record voor elke statine tijdens de aangegeven periode opgenomen, zowel in het ziekenhuis recept en buiten het ziekenhuis gevuld voorschriften die in het medisch dossier systeem. Bonferroni's correctie werd gebruikt om het type inflatie I fout te corrigeren als gevolg van meerdere testen. Voor alle analyses, de a priori significantieniveau was 0,05. Alle data analyses werden uitgevoerd met behulp van SAS-software, versie 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Deze studie werd beoordeeld en goedgekeurd door de Samsung Medical Center Institutional Review Board in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki.
Resultaten
de diabetes cohort van 12.001 patiënten behandeld in Samsung Medical Center tussen 1999 en 2008 opgenomen 1106 in aanmerking kunnen komen patiënten bij wie adenocarcinoom (inclusief zegelring cell carcinoma) werd vastgesteld tijdens de studie periode. Van de 1106 patiënten, werden 123 patiënten uitgesloten van de analyse door gebrek aan recept platen of onvoldoende klinische gegevens voor maagkanker. Zo 983 gevallen met maagkanker en 983 controles zonder maagkanker, geëvenaard door leeftijd en geslacht, werden opgenomen in de uiteindelijke analyse. Alle patiënten waren van de Koreaanse etniciteit. De gemiddelde leeftijd was 62,6 jaar in elk cohort en 76,5% van de onderzoekspopulatie waren mannen (tabel 1). Door de exacte matched pair analyse, de verdelingen van leeftijd en geslacht waren gelijk tussen de twee cohorten. Het voorschrijven van gegevens voor de statine en aspirine gebruik worden gegeven in tabel 1. De gemiddelde duur tussen de datum van binnenkomst in de diabetes cohort en de datum van maagkanker index was 673 days.Table 1 Demografische factoren en gevuld recept data in gevallen met geavanceerde maag kanker (AGC) en gematchte controles
Variabelen
AGC (n = 983)
control (n = 983)
N
%

N
%
De gemiddelde leeftijd, y
62,6
62,6
Sex
Mannen in 752
76,5
752
76,5
Vrouwen
231
23,5
231
23,5
statine gebruiker
99
10.1
367
37.3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin blootstellingsduur (jaar)
0 - < 0.5
884
89,9
616
62,7
0,5-1,0
38
3,9
71
7.2
1,0-1,5
12
1.2
61
6.2
1,5-2,0
13
1.3
41
4.2 Restaurant > 2,0
36
3.7
194
19,7
Aspirine
Ja
184
18,7
347
35,3
statine gebruik en het risico op maagkanker
de aanwezigheid van recept voor een statine was omgekeerd geassocieerd met de maag risico op kanker in de niet-gecorrigeerde voorwaardelijke logistische regressie model (OR: 0,18; 95% CI: 0,14-0,24; P < 0,0001; tabel 2). Na correctie voor een mogelijke confounder (aspirine), het verband tussen statines en het verminderde risico op maagkanker bleef significant (gecorrigeerde OR voor aspirine: 0,61; 95% CI: 0,48-0,77; tabel 2). Multivariate analyse met conditionele logistische regressie met correctie Bonferroni tegen aspirin bleek een significante vermindering van het risico op maagkanker bij diabetespatiënten met statine vergunning (OR: 0,21; 95% CI: 0,16-0,28; P < 0,0001, Tabel 2). tabel 2 Effect van statine gebruik op de incidentie van maagkanker bij diabetespatiënten
univariabele analyse Gids Variabelen
Case
Controle
P-waarde
OR (95% CI)
statine gebruiken
99
367 Restaurant < 0,0001
0,183 (0,139-0,241)
Aspirine
184
347 Restaurant < 0,0001
0,418 (0,337-0,518)
Andere lipide-verlagende middelen
154
221 Restaurant < 0,0001
0,148 (0,073-0,297)
Multivariate analyse
Variable
van de kwaliteitscontrole
P-waarde
OR (95% CI)
Statine gebruik
99
367 Restaurant < 0,0001
0,211 (0,159-0,281)
Aspirine
184
347 Restaurant < 0,0001
0,608 (0,478-0,773)
Andere lipide-verlagende middelen
154
221 Restaurant < 0,0001
0,156 (0,073-0,337)
Voorwaardelijke logistische regressie-analyse werd gebruikt
Voorwaardelijke multiple logistische regressie-analyse werd gebruikt
* Afkortingen: OR
odds ratio
Duur van... statine gebruik en het risico op maagkanker
wij naast de effecten van duur van statine gebruik op maag kankerrisico onderzocht. We subgrouped de patiënt cohort volgens duur van statine gebruik. Multivariate analyse met conditionele logistische regressie, gecorrigeerd voor aspirine, bleek een significante vermindering van het risico op maagkanker bij diabetespatiënten statine gebruikersgroep vergelijking met de niet-belichte groep (Tabel 3). Intrigerend patiënten die een langere statine voorschriften had meer verminderd risico op maagkanker. Diabetes patiënten met minder dan 1 jaar statine gebruik vóór de index datum had een odds ratio (OR) van 0,45; Echter, patiënten met een statine gebruik van meer dan 2 jaar had een OR van 0,154 (95% CI: 0,09-0,26; P < 0,0001). We analyseerden de duur van statine en het risico op maagkanker maken door de trend test met conditionele logistische regressieanalyse. Na correctie voor aspirine, vonden we dat een langere duur van de statine gebruik verminderde het risico op maagkanker en het verschil was statistisch significant (P < 0,0001) .table 3 Duur van statine gebruik en het risico op maagkanker bij patiënten met diabetes
univariabele analyse Gids Variable (statine duur)
Case
Controle
P-waarde +
OR (95% CI) +
0,5-1,0
38
71 Restaurant < 0,0001
0,375 (0,216-0,651)
1,0-1,5
12
61 Restaurant < 0,0001
0,138 (0,059-0,319)
1,5-2,0
13
41 Restaurant < 0,0001
0,152 (0,058-0,400)
≥2.0
36
194 Restaurant < 0,0001
0,132 (0,080-0,219)
multivariabele analyse
Variable (statine duur)
Case
Controle
P-waarde
OR (95% CI)
0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252-0,790) +
1,0-1,5
12
61 Restaurant < .0001+
0,143 (0,061-0,338) +
1,5-2,0
13
41 Restaurant < .0001+
0,178 (0,067-0,474) +
≥2.0
36
194 Restaurant < .0001+
0,154 (0,091-0,260) +
Aspirine
184
347 Restaurant < 0,0001
0,618 (0,454-0,843)
Andere lipide-verlagende middelen
154
221 Restaurant < . 0,0001
0,144 (0,053-0,392)
(referentie categorie: onbelichte groep)
Voorwaardelijke logistische regressie-analyse werd gebruikt
+;. correctie Bonferroni werd gebruikt om het type inflatie I fout aan te passen als gevolg van meerdere testen
(referentie categorie: onbelichte groep)
Voorwaardelijke multiple logistische regressie-analyse werd gebruikt
+;... Meerdere voorwaardelijke logistische regressie met correctie Bonferroni's
* Afkortingen:.. OR
odds
verhouding statine gebruik en klinische kenmerken van maagkanker
Onder de 983 gevallen met maagkanker, 99 patiënten was begonnen behandeling met een statine > 6 maanden voor de diagnose van maagkanker. We voerden verdere associatie studie naar de klinische kenmerken van statine gebruikers kenmerkend bij maagkanker patiënten (tabel 4). Statine gebruik was niet significant geassocieerd met roken status Lauren kwalificatie, locatie of de aanwezigheid van Helicobacter pylori
. Intrigerend is het aantal gelokaliseerde ziekte was significant hoger (81,8% vs. 74,0%; statineslikker versus niet-user; P = 0,0400) in statine gebruikers (81,8%) dan bij niet-gebruikers (74,0%) (P = 0,0400 ) (Tabel 4). Bovendien, een trend gunstig effect op overleving was duidelijk in vlek gebruikers in vergelijking met niet-statineslikker maagkankerpatienten (5-jaarsoverleving, 89,3% vs. 73,0%; statineslikker versus
niet- gebruikende; P = 0,0873, figuur 1) .table 4 statine gebruiken bij maagkanker patiënten
Variabelen
statine Gebruiker
Non-statine gebruiker
p-waarde
N
%
N
%
Sex
Mannen in 71
71,7
681
77,0
0,2365
Vrouwen
28
28,3
203
23,0
Lauren indeling
Intestinal
22
22,2
283
33.8
0,1351
Diffuse
67
67,7
518
61,9
Mixed verhuur 4
4,0
36
4.3
Missing informatie
6
6,0
47
5.3
Pathologie
w /D adenocarcinoom
26
26,3
142
16,0
0,1461 ( adenoca vs
zegelring)
M /D adenocarcinoom
39
39,4
357
40,3
P /D adenocarcinoom
21
21.2
251
28,3
Signet ring cell carcinoma
13
13.1
134
15,4
roken Never-roker
51
51,5
391
44.2
0,3037
roker
47
47,5
472
53,4
Ontbrekende gegevens
1 1
21
2.4
Locatie
Cardia
6
6.1
51
5.8
Body ~ antrum
91
91,9
817
92,5
0,9660
Geheel, multifocale 2
2,0
15
1,7
Ontbrekende gegevens
0
0 1
0.1
Helicobacter pylori
Present
44
44,4
331
37,4
0,1897
Absent
41
41,4
405
45,8
Ontbrekende gegevens
14
14,2
148
16,7
Stage
Gelokaliseerde (fase I /II)
81
81,8
642
72,6
0,0400
Geavanceerd (stadium III /IV)
16
16,2
226
25,6
Ontbrekende gegevens 2
2.0
16
1.8
* afkortingen: w /D
goed gedifferentieerd, M /D
matig gedifferentieerd, P /D
slecht gedifferentieerde
Figuur 1 Survival volgens statine gebruik..
Discussie
Een potentieel voordeel van statines is van verschillende soorten tumoren, zoals colorectale kanker [4, 11], multiple myeloom [12], prostaatkanker, borstkanker [13, 14], hepatocellulair carcinoom [gesuggereerd ,,,0],8], en lymfoom [15]. Dit paste case-control studie is de eerste studie om de aanwezigheid van een sterk omgekeerd verband tussen het risico op maagdarmkanker en statine gebruik bij diabetespatiënten geven. Een trend in de richting van een sterkere vermindering van het risico werd gezien met een langere duur van de statine voorschriften. De vermindering van het risico waargenomen met een statine gebruik was ongeveer 78%, op basis van multivariate analyse. Significante correlaties werden waargenomen tussen maagkanker risico en recepten voor aspirine.
Recente inzichten steunt de potentiële rol van statines als anti-kanker drugs in verschillende tumortypen. Statines zijn synthetische 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A (HMG-CoA) reductase inhibitors en worden vaak gebruikt geneesmiddelen voor de behandeling van hypercholesterolemie. In ons eerdere rapport hebben we aangetoond dat een lage dosis lovastatine (equivalent aan cardiovasculaire dosis) G1-fase van de celcyclus en celsenescentie via RhoA modulatie in kankercellen [16]. Daarnaast hebben we gerapporteerde resultaten van een fase II-studie die een cardiovasculair dosis simvastatine en standaard FOLFIRI (irinotecan, infuus toegediend 5-fluorouracil, leucovorin) als behandeling voor uitgezaaide darmkanker [17] gecombineerd. Tenslotte hebben we onlangs aangetoond dat de toevoeging van 0,2 uM simvastatine (overeenkomend met het menselijke hart dosis) aanzienlijk verhoogde antitumoractiviteit cetuximab bij KRAS mutante darmkankercellen, maar niet in BRAF V600E mutant darmkankercellen [18].
de insuline en IGF1 signalen geactiveerd door insuline receptoren (IR's) en IGF1 receptor (IGF1R) respectievelijk leiden tot activering van de fosfotidylinositol 3-kinase /Akt signaling pathway en proteïnekinase C. het IGF-1 en insuline signaalroutes nu bekend een belangrijke rol bij de groei van tumorcellen die is gecorreleerd met het risico van diabetes en kanker [19] spelen. De mogelijke antitumor effect van statines gerapporteerd voor meerdere IGF-1-afhankelijke tumoren [20-22]. De sterke omgekeerde correlatie tussen statine gebruik en colorectale kanker [11], hepatocellulair carcinoom [8], en andere soorten van patiënten met diabetes [6, 7] leidde ons naar het risico op maagkanker in dit verband overzien. Eerder onderzoek heeft obesitas, hoge body mass index en lage adiponectine niveaus aangetoond dat een associatie met een verhoogd risico op maagkanker, hoewel het bewijs is nog onduidelijk [23-25]. Evenwel statines aannemelijk oefenen een anti-tumor effect door het moduleren van de IGF route bij maagkanker, vooral in de subgroep van patiënten met diabetes. Het risico van maagkanker in statine gebruikers bij diabetespatiënten moet prospectief worden bevestigd om zijn definitieve rol als chemopreventieve middel. Ondernemingen De sterke punten van onze studie zou zijn grote patiënt cohort, de diagnose van maagkanker in een enkel centrum, statine zijn blootstelling gegevens verzameld uit een enkele database, en de exacte aangepaste case-control gepaarde analyse. Vanwege het belang van pathologische classificatie van maagkanker, uitgesloten we alle zaken die niet adenocarcinoom van de maag of zegelring cell carcinoma waren. De statine blootstelling gegevens werden opgehaald uit onze elektronisch medisch dossier systeem, waarin alle klinische en poliklinische klinieken bestaat. Vandaar het recept database relatief nauwkeurig. Toch is onze studie beperkt door de observationele retrospectieve aard van de studie design. Andere voorlopige risicofactoren voor adenocarcinoom van de maag, zoals BMI, adenopectin levels, of voedingsfactoren, waren niet beschikbaar voor correlatieve analyses. De aangepaste odds ratio voor maagkanker was relatief laag, het verlenen van ongeveer 70 ~ 80% vermindering van het risico van statine gebruik bij patiënten met diabetes in onze studie. Deze odds ratio lager dan die gerapporteerd voor andere kankertypes, die varieerde 20-60% risicoreductie [4, 8, 11]. De retrospectieve aard van de analyse zou ook potentiële confounders, zoals recept voorkeur voor statines in de maagkanker patiënt cohort presenteren. Echter werden de afgedekte case-control paren geïdentificeerd uit een groot aantal patiënten met diabetes, die dit soort vertekening te minimaliseren, met name door het elimineren van de gevallen met diabetes ingang na de datum index voor maagkanker. Een andere mogelijke vertekening voor onze observaties zou de inherente vertekening van onze patiëntenpopulatie, die allen een bezoek aan een grotere tertiaire ziekenhuis in Korea in plaats van een privékliniek voor diabetes controle. Deze patiënt pool kan meer aandacht besteden aan hun gezondheidstoestand dan anderen die de tertiaire ziekenhuis voor de behandeling van kanker maag bezocht, en dus zou hebben geleid tot een verhoogde detectie tarief voor statine gebruik in diabetes groep. Daarom moet onze analyse cross-gevalideerd in andere ziekenhuizen instellingen zijn. Daarnaast is onze waarneming dat lagere incidentie van maagkanker in statine gebruikers kan worden verstoord door LDL-cholesterol. Verschillende epidemiologische studies hebben gemeld dat lage plasma LDL cholesterol zijn geassocieerd met een verhoogd risico op kanker [26-29]. Daarom dienen patiënten die werden voorgeschreven statines misschien hoger LDL-cholesterolgehalte, wat kan worden geassocieerd met een verminderde risico op kanker hebben.
Andere beperking van ons onderzoek is dat te wijten aan retrospectieve aard van de studie, het interval van endoscopie werd niet gecontroleerd. In Korea en Japan, wordt endoscopie aanbevolen als een landelijk cancer screening programma na de leeftijd van 40. In dit specifieke cohort, de mediane tijd voor endoscopie interval (2 jaar) en de gemiddelde duur tussen de datum van binnenkomst in de diabetes cohort en maagkanker index (673 dagen) zijn bijna hetzelfde, wat suggereert dat de mogelijkheid om reeds bestaande kanker ten tijde van diabetes cohort register niet kan worden uitgesloten. Er was geen verschil in endoscopie intervallen tussen statineslikker en niet-statineslikker in dit cohort. Bovendien, het druggebruik in dit onderzoek werd gedefinieerd als elke periode voordat de diagnose van maagkanker en dus alle perioden na de diagnose als niet-gebruik van statines. Onze definitie van gebruik van statines veronderstelt dat maagkanker niet optreedt na gebruik van statine. Dus langere werkingsduur van statines zichzelf was gerelateerd met minder kans op de diagnose van maagkanker. Zo is het testen van de duur-effect relatie kan niet meer dan het totale effect van statine gebruik op het risico op maagkanker betekenen. Om verder te valideren van de impact van de duur van de statine gebruik op maagkanker incidentie zou zijn om de "exacte case control study" valideren met behulp van statines en hun effect op hart-en vaatziekten of coronaire hartziekte [30].
Statine gebruik was niet significant geassocieerd met andere variabelen zoals de graad van differentiatie, roken, vestigingsplaats, of de aanwezigheid van Helicobacter pylori
. Echter, maagkanker in statine gebruikers een verhoogd gevaar voor gelokaliseerde ziekte (p = 0,040). Een van de mogelijke oorzaken van een dergelijke bevinding zou zijn dat een statine gebruiker meer compliant voor gastroscopie screening, die tot vroegtijdige opsporing kunnen zijn. Bovendien, de overleving maagkanker patiënten die statines had gedurende meer dan 6 maanden toonden gunstige overleving (OS 5-jaar, 89,3% vs. 73,0%; statineslikker vscpg
niet- gebruikende; P = 0,0873, figuur 1 ) in vergelijking met niet-statine gebruikers. Het effect van statines op de overleving van maagkanker moet extern worden gevalideerd met het oog op een meer definitieve conclusie te trekken.
Conclusie
In deze studie hebben we een grote exact afgestemd case-control studie bij patiënten met diabetes . We hebben aangetoond dat statine gebruik kan aanzienlijk het risico van adenocarcinoom van de maag te verminderen. Hoewel externe validatie nodig, een lagere incidentie van maagkanker bleek uit statine gebruikers. De anti-tumor effect van simvastatine als chemopreventive middel en /of anti-tumor middel zal worden geëvalueerd door middel van lopende processen (dat wil zeggen, NCT�.944.463, NCT
.099.085).
Financieringsmiddelen Inloggen Deze studie werd ondersteund door een toekenning van de Koreaanse Health Technology R & D Project, Ministerie van Volksgezondheid & Welzijn, de Republiek Korea (A102166).
Notes
Jeeyun Lee, Soo Lee Hyeon eveneens bijgedragen aan dit werk.
Verklaringen
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar origineel van de auteurs ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc Authors' 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen. Bijdragen
Authors '
JL, SHL opstellers van het manuscript . KHR, SYO, SWK deelgenomen aan de opzet van het onderzoek en voerde de statistische analyse. WK bedacht van de studie en nam deel aan het ontwerp en de coördinatie. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Primaire maag lymfoom in een soldaat te presenteren als acute gastro-intestinale bleeding
• Interleukine-23A wordt geassocieerd met tumorgroei in Helicobacter pylori-gerelateerde menselijke maag cancer