Statíny a riziko rakoviny žalúdka u pacientov s diabetom

Statíny a riziko rakoviny žalúdka u pacientov s diabetom
abstraktné
pozadia
Niekoľko štúdií navrhli zníženie rizika rakoviny vo statínov užívateľov hoci dôkaz zostane slabý na rakovinu žalúdka. Účelom tejto štúdie bolo použiť presné párovanie case-control dizajn skúmať riziko vzniku rakoviny žalúdka spojené s užívaním statínov v skupine pacientov s diabetom.
Metódy
prípady boli definované ako u pacientov s incident rakovina žalúdka identifikovať podľa Medzinárodnej klasifikácie chorôb 16,0 ~ 16,9 zaznamenaných v databáze Samsung Medical Center v období 1999 až 2008, najmenej 6 mesiacov od dátumu vstupu diabetes kódu. Každý žalúdka prípad rakoviny Pacient bol uzavreté s jedným riadiacim pacienta z registra diabetes pacientov v pomere 1 :. 1 módy oslepený k starostlivosti o pacientov
Výsledky
celkom 983 prípadov s rakovinou žalúdka a 983 kontrol bez rakoviny žalúdka, uzavreté podľa veku a pohlavia, boli zahrnuté do analýzy. Prítomnosť predpis pre akýkoľvek statínov bola nepriamo spojené s rizikom rakoviny žalúdka v neupravenej podmienečnom modeli logistickej regresie (OR: 0,18; 95% CI: 0,14 - 0,24; P < 0,0001). Analýza s mnohými premennými pomocou podmienenej logistickej regresie s Bonferroniho korekciou proti aspirínu ukázala výrazné zníženie rizika rakoviny žalúdka u pacientov s diabetom s statínov predpisov (OR: 0,21; 95% CI: 0,16 - 0,28; p < .0001). Po očistení o užívaní aspirínu, dlhšia doba užívania statínov bol spojený s nižším rizikom rakoviny žalúdka, štatisticky významne (P < .0001).
Závery
silnú inverznú asociácia bola nájdená medzi rizikom žalúdočného adenokarcinómu a užívanie statínov u diabetikov.
Kľúčové
karcinóm žalúdka Statíny Risk pozadí
rakovina žalúdka je najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete, s výskytom 18,9 /100.000 ročne a úmrtnosťou 14,7 /100000 za rok [1]. To je tiež najčastejší typ rakoviny v Kórei. Napriek celosvetovej prevalencii rakoviny žalúdka, jeho chemoprevence bolo relatívne málo študované.
Niekoľko rozsiahlych štúdií epidemiológie upozornili potenciálnych protinádorový účinok statínov na rôznych pevných nádorov. Statíny sú syntetické 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzým A (HMG-CoA) reduktázy, ktoré sú bežne používané lieky na liečbu hypercholesterolémie. Statíny inhibujú rýchlosť obmedzujúci krok mevalonát cesty, ktorá produkuje mevalonové kyseliny, prekurzor biosyntézy izoprenoidních molekúl, ako je cholesterol, dolichol, a ubichinon. Mevalonát odvodené prenyl skupiny, farnesylpyrofosfátu (FPP), a geranylgeranyl pyrofosfátu (GGPP) uľahčiť základné intracelulárnej funkcií rôznych proteínov, ako je napríklad Ras a Rho [1-3]. Jedna z prvých štúdií veľkých-zmenšený epidemiologických sa MECC (Molekulárna epidemiológia kolorektálneho karcinómu) štúdie preukázali, že užívanie statínov po dobu dlhšiu ako 5 rokov bolo spojené s 47 percentami zníženie relatívneho rizika vzniku rakoviny hrubého čreva a, po úprave na iných známych rizikových faktorov, ako je vek, pohlavie, etnické skupiny, hypercholesterolémia, história kolorektálneho karcinómu vo prvého stupňa, a úrovne spotreby zeleniny [4]. Aj keď výsledky z týchto štúdií podporujú hypotézu, že statíny môžu znížiť riziko vzniku rakoviny, celkové výsledky z pozorovacích štúdií stále nejednoznačné, pretože následné štúdie ukázali, žiadny významný vzťah medzi výskytom rakoviny statíny a [5].
Posledná dobe niekoľko zaujímavých štúdia analyzovala riziko vzniku rakoviny u pacientov s diabetes mellitus (DM), ktorí boli na statíny. Z týchto štúdií, skupina Hong Kong analyzoval DM kohortu 5,276 pacientov, a bolo zistené, znížené riziko rakoviny u non-statín užívateľa a čo-prítomnosť vysokej hladiny LDL cholesterolu [6]. Na rozdiel od toho statinové non-užívateľom s nízkou LDL cholesterolu a albuminúria mal 4,9-násobné riziko pre akékoľvek rakoviny v porovnaní s užívateľmi statínov [6]. Rovnaká výskumná skupina tiež preukázané, že statíny znižuje riziko vzniku rakoviny u pacientov s DM, prípadne cez normalizáciu hydroxymethylgutaryl-CoA reduktázu (HMGCR) a inzulínu podobný rastový faktor-1 (IGF-1), signálne dráha [7]. Okrem toho, použitie statínu bolo spojené s významným znížením o 38% riziko hepatocelulárneho karcinómu u pacientov s DM [8]. U rakoviny žalúdka, nedávne meta-analýza ukázala potenciálny ochranný účinok statínov, s mediánom pomer rizika 0,59 (rozmedzie 0,40 - 0,88) [9]. Vnorené ovládacie Prípadová štúdia vykázala pomer šancí 0,86 (95% interval spoľahlivosti 0,72 - 1,02) pre rakovinu žalúdka založený con 1.992 prípadov a 8279 kontrol [10]. Avšak, dôkaz je stále slabá a žiadne veľké mierka epidemiologické štúdie zatiaľ neboli vykonané analyzovať konkrétne riziko vzniku rakoviny žalúdka a jej súvislosti s užívaním statínov.
My sme prevádzali tento výskum skúmať riziko vzniku rakoviny žalúdka v súvislosti s užívaním statínov s použitím presné prevedenie zodpovedajúce case-control vnorené v kohorte pacientov s diabetom. Skúmali sme tiež možný vzťah medzi dĺžkou užívania statínov a rizikom rakoviny žalúdka.
Metódy
sme prvýkrát identifikovaný veľkú skupinu pacientov s DM, ktorí boli liečení na Samsung Medical Center. V tejto štúdii, študijné prípady boli definované ako pacientov, ktorí boli diagnostikovaní s rakovinou žalúdka najmenej 6 mesiacov od nadobudnutia účinnosti tohto diabetu kódu. rakovina žalúdka bol identifikovaný podľa Medzinárodnej klasifikácie chorôb 16,0 ~ 16,9 zaznamenané v databáze Samsung Medical Center v období 1999 až 2008. Prípady boli vylúčené, ak rakovina žalúdka bol diagnostikovaný krátko pred alebo po stanovení diagnózy diabetes: všetky prípady, rakovina žalúdka diagnostikovaná počas 6 mesiacov od stanovenia diagnózy diabetu boli z tejto štúdie vylúčení. Všetky prípady boli zahrnuté patologicky alebo cytologicky diagnostikovaná v našom centre. Každý prípad rakoviny žalúdka pacienta bolo uzavreté s jedným ovládacím pacienta z registra pacientov s diabetom, v pomere 1: 1 spôsobom, ktorý bol oslepený k starostlivosti o pacientov. Zodpovedajúce premenné boli vek (presný) a pohlavia pri dňu indexu, čo bol dátum žalúdočné diagnózy rakoviny u každého prípadu. Vylúčili sme pacientov, ktorí mali žiadny záznam predpis k dispozícii v našej databáze, alebo tí, ktorí boli sledovaní v našej nemocnici po dobu kratšiu ako 1 rok.
Expozícia statíny
statinové predpisov boli zhromaždené z našej elektronickej preskripcie systému záznamov. Statíny zahrnuté simvastatín, atorvastatín, lovastatín, rosuvastatín, pitavastatin, pravastatín a cerivastatínom. Zhromaždili sme dáta vyplnených receptov, dennej dávke, počet dní dodaných a počtu piluliek na lekársky predpis. V prípadoch ustanovených statínov pred návštevou Samsung Medical Center, sme použili elektronickú identifikáciu droga systém v našom centre, ktorý identifikuje lieku a jeho dávkovanie na nemocničnom lekárňam po konzultácii. Ako rutinné praxe, konzultujeme všetky vonkajšie liekov na predpis s nemocničným lekárňam overiť identifikáciu liekov. Zhromaždili sme predpis informáciu o aspirín, nonstatin hypolipidemickej lieky (cholestyramín, colestipol, a niacín) a triglyceridov znižujúce lieky (klofibrát, fenofibrát a gemfibrozil). Statínov používatelia boli definované ako tých, ktorí sa statíny naplnené recepty po dobu najmenej 6 mesiacov.
Validácia Klinické údaje
Všetky lôžkových a ambulantných grafy na Samsung Medical Center, vrátane liekov na predpis systému, sú v súčasnej dobe elektronickej. Po identifikácii prípadov a kontrol, tieto klinické údaje boli zhromaždené z elektronickej zdravotnej grafu systému: dátum diagnózou rakoviny žalúdka, etapy podľa AJCC 2002, Lauren klasifikácie (črevné, difúzna a zmiešané), patológie, fajčenie stavu (nikdy fajčiar, fajčiar, nie je začiarknuté), umiestnenia a Helicobacter pylori
stav.
štatistické analýzy
Popisné údaje sú prezentované ako priemery a rozmerov, rovnako ako frekvencie, pre kontinuálne dáta a kategoriálních dát, resp. Pre jednorozmerné analýze, podmienené logistické regresná analýza bola použitá na identifikáciu účinok rizika pre rakovinu žalúdka, pretože krytej dát. Podmienené viacnásobné logistické regresná analýza bola použitá na detekciu účinku použitie statínov u karcinómu žalúdka po úprave pre použitie aspirínu.
Skúmali sme statinové dobou trvania účinku pre rakovinu žalúdka za použitia podmienenej logistickej regresie vyhodnotením účinku trvania akéhokoľvek statínu predpisy skúmané v nasledujúcich kategóriách: 0,5 - 1,0 rok, 1,0 - 1,5 rokov, 1,5 - 2,0 rokov, vyššia ako 2,0 rokov. Záznam plnené recept na akékoľvek statíny v priebehu určeného časového obdobia zahrnuté ako v nemocnici predpis a mimo nemocničného vyplnené predpisy uvedené v lekárskom systéme záznamov. Bonferroniho korekcie sa používajú na korekciu chyby typu I inflácie v dôsledku viacnásobného testovania. Pri všetkých analýz a priori Hladina významnosti bola 0,05. Všetky dátové analýzy boli vykonané pomocou softvéru SAS, verzia 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).
Táto štúdia bola prerokovaná a odsúhlasená Samsung Medical Center Institutional Review Board v súlade s Helsinskou deklaráciou.
Výsledky
diabetes kohorte 12,001 pacientov liečených Samsung Medical Center v rokoch 1999 a 2008 zahrnuté 1,106 potenciálne vhodných pacientov, u ktorých bola identifikovaná adenokarcinóme žalúdka (vrátane karcinómu pečatný prsteň buniek) v priebehu sledovaného obdobia. Z tých 1106 pacientov, 123 pacientov boli vylúčené z analýzy kvôli nedostatku predpis záznamov alebo nedostatočných klinických dát pre rakovinu žalúdka. Tak, 983 prípadov s rakovinou žalúdka a 983 kontrol bez rakoviny žalúdka, zodpovedal podľa veku a pohlavia, boli zahrnuté do konečnej analýze. Všetci pacienti boli kórejskej národnosti. Priemerný vek bol 62,6 rokov v každej kohorty a 76,5% populácie v štúdii boli muži (tabuľka 1). Vzhľadom k presnej analýze uzavreté dvojice, rozvody veku a pohlavia boli zhodné medzi oboma kohorty. Údaje predpis pre statíny a užívaním aspirínu sú uvedené v tabuľke 1. priemerná doba medzi dátumom vstupu do diabetes kohorty a dátumom žalúdočné indexu rakoviny bolo 673 days.Table 1 Demografické faktory a vyplnené údaje predpis v prípadoch s pokročilým žalúdočných rakoviny (AGC) a uzavreté Controls
Premenné
AGC (n = 983)
Control (n = 983)
N
%
N
%
stredného veku, y
62,6
62,6
sex
mužov
752
76,5
752
76,5
Ženy
231
23,5
231
23,5
statíny užívateľ
99
10,1
367
37,3
Atorvastatin
31
31.3
143
39.0
Simvastatin
27
27.3
67
18.2
Rosuvastatin
11
11.1
59
16.1
Pravastatin
12
12.1
48
13.1
Pitavastatin
4
4.0
18
4.9
Others
14
14.1
32
8.7
Statin Doba trvania expozície (rok) NETHRY.cz 0 - < 0,5
884
89,9
616
62,7
0,5-1,0
38
3,9
71
7,2
1,0-1,5
12
1,2
61
6,2
1,5-2,0
13
1,3
41
4,2 Hotel > 2,0
36
3,7
194
19,7
aspirín
Áno
184
18,7
347
35,3
statín použitia a rizika vzniku rakoviny žalúdka
prítomnosti predpisu pre akékoľvek statínov bol nepriamo spojené s rizikom rakoviny žalúdka v neupravenej podmienečnom modeli logistickej regresie (OR: 0,18; 95% CI:, 14-0,24; P < 0,0001, tabuľka 2). Po očistení o potenciálne mätúce faktor (aspirín), vzťah medzi statíny a znížené riziko rakoviny žalúdka zostal významný (byť upravená OR pre aspirín: 0,61, 95% CI: 0,48-0,77; tabuľka 2). Analýza s mnohými premennými pomocou podmienenej logistickej regresie s Bonferroniho korekciou proti aspirínu ukázala výrazné zníženie rizika rakoviny žalúdka u pacientov s diabetom s statínov predpisov (OR: 0,21; 95% CI: 0,16 - 0,28; P < .0001; tabuľka 2). Tabuľka 2 Účinok užívania statínov na výskyt rakoviny žalúdka u pacientov s diabetom
Univariable analýzy
Premenné
Case
kontroly
P-hodnota

OR (95% CI)
statíny používať
99
367 Hotel < 0,0001
0,183 (0,139-0,241)
Aspirín
184
347 Hotel < 0,0001
0,418 (0,337 - 0,518)
Ostatné znižujúce lipidy
154
221 Hotel < 0,0001
0,148 (0,073 až 0,297)
Multivariable analýza
Variabilný
Case
kontroly
P-hodnota
OR (95% CI)
statíny použitie
99
367 Hotel < 0,0001
0,211 (0,159 až 0,281)
Aspirín
184
347 Hotel < 0,0001
0,608 (0,478 - 0,773)
Ostatné znižujúce lipidy
154
221 Hotel < 0,0001
0,156 (0,073 - 0,337)
bol použitý podmienečný logistická regresná analýza
bola použitá Conditional viacnásobná logistická regresná analýza
* Skratky: ALEBO
pomer šancí
Trvanie ... statín použitie a riziko vzniku rakoviny žalúdka
Ďalej sme skúmali vplyv dĺžke užívania statínov na žalúdočné riziko rakoviny. subgrouped sme súboru pacientov v súlade s dĺžkou užívania statínov. Viacnásobnej analýzy za použitia podmienené logistickej regresie, nastavenie pre aspirín, ukázala významné zníženie rizika rakoviny žalúdka u pacientov s diabetom v skupine užívateľov statíny v porovnaní s nonexposed skupinou (tabuľka 3). Je zaujímavé, že pacienti, ktorí mali dlhšie trvanie statínov receptov sa viac zníži riziko rakoviny žalúdka. Pacienti s diabetom s menej ako 1 rok užívanie statínov pred dátumom index mal pomer šancí (OR) 0,45; Avšak, pacienti s použitím statínov viac ako 2 rokmi mal alebo 0,154 (95% CI: 0,09 - 0,26; p < .0001). Analyzovali sme dĺžkou užívania statínov a riziko vzniku rakoviny žalúdka prevedením testu trendu pomocou podmienenej logistickej regresnej analýzy. Po korekcii na aspirín, sme zistili, že dlhšie trvanie použitie statínov znižuje riziko rakoviny žalúdka a rozdiel bol štatisticky významný (P < 0,0001) .Table 3 Doba použitia statínu a riziko karcinómu žalúdka u diabetikov
univariable analýza
Variable (doba trvania statíny)
Case
kontroly
P-hodnota
+
OR (95% CI) +
0,5-1,0
38
71 Hotel < 0,0001
0,375 (0,216 do 0,651)
1,0-1,5
12
61 Hotel < 0,0001
0,138 (0,059-0,319)
1,5-2,0
13
41 Hotel < 0,0001
0,152 (, 058-, 400)
≥2.0
36
194 Hotel < 0,0001
0,132 (0,080 až 0,219)
multivariable analýza
Variable (trvanie statín)
Case
Control
P-hodnota
OR (95% CI)
0,5-1,0
38
71
0.0016+
0,446 (0,252-0,790) +
1,0-1,5
12
61 Hotel < .0001+
0,143 (0,061 - 0,338) +
1,5-2,0
13
41 Hotel < .0001+
0,178 (0,067-0,474) +
≥2.0
36
194 Hotel < .0001+
0,154 (0,091 - 0,260) +
Aspirín
184
347 Hotel < 0,0001
0,618 (0,454 - 0,843)
Ostatné znižujúce lipidy
154
221 Hotel < . 0,0001
0,144 (0,053 - 0,392)
(referenčná kategória: neexponované skupina)
podmienenej logistické regresná analýza bola použitá
+;. Bonferroniho korekcia bola použitá k úprave chyby typu I inflácie v dôsledku viacnásobného skúšania
(referenčná kategórii: neexponované skupiny)
Podmienený viacnásobné logistické regresná analýza bola použitá
+, ... Viacnásobná podmienená logistická regresia s Bonferroniho korekciou
* Skratky: .. ALEBO
pomer šancí
statíny používať a klinickými príznakmi rakoviny žalúdka
Medzi 983 prípadov rakoviny žalúdka, 99 pacienti začali statíny > 6 mesiacov pred diagnózou rakoviny žalúdka. Vykonali sme ďalšiu analýzu asociačné charakterizovať klinické príznaky užívateľov statínov u pacientov s rakovinou žalúdka (tabuľka 4). Použitie statínov nebolo významne spojené so stavom fajčenia, Lauren klasifikácie, umiestnenia, alebo prítomnosť Helicobacter pylori
. Je zaujímavé, že podiel lokalizovaným ochorením bola významne vyššia (81,8% vs. 74,0%; statín užívateľ vs non-užívateľa; P = 0,0400) u užívateľov statínov (81,8%) než u iných užívateľov (74,0%) (P = 0,0400 ) (tabuľka 4). Okrem toho je tendencia k priaznivým výsledkom prežitia bol zjavný v používateľa škvŕn v porovnaní s non-statín užívateľských pacientov s rakovinou žalúdka (5-ročnej OS, 89,3% verzus 73,0%, statín užívateľ vs.
non-užívateľa; P = 0,0873, viď obrázok 1) .Table 4 statíny použitie v onkologickí pacienti žalúdočnej
premenné
statín Užívateľ
Non-statíny User
pvalue
N
%
N
%
sex
Muži
71
71,7
681
77,0
0,2365
Ženy
28
28,3
203
23,0
klasifikácie Laurena
črevných
22
22,2
283
33,8
0,1351
difúznu
67
67,7
518
61,9
Mixed
4
4.0
36
4.3
Chýba informácie o
6
6,0
47
5,3
patológie
W /D adenokarcinóm
26
26,3
142
16,0
0,1461 ( adenoca vs
pečatný prsteň)
M /D adenokarcinóm
39
39,4
357
40,3
P /D adenokarcinóm
21
21,2
251
28,3
karcinómu pečatný prsteň buniek
13
13,1
134
15,4
fajčenie
Nikdy-fajčiar
51
51,5
391
44,2
.3037
fajčiarsky
47
47,5
472
53,4
Chýbajúce informácie
1
1
21
2,4
Umiestnenie
Cardia
6
6,1
51
5,8
telo ~ Antrum
91
91,9
817
92,5
0,9660
celok, multifokálne
2
2,0
15
1,7
Chýbajúce informácie
0
0
1
0,1
Helicobacter pylori
prítomný
44
44,4
331
37,4
.1897
neprítomný
41
41,4
405
45,8
Chýbajúce informácie
14
14,2
148
16,7
Stage
lokalizovaná (etapa I /II)
81
81,8
642
72,6
.0400
Advanced (stupeň III /IV)
16
16,2
226
25,6
Chýbajúce informácie
2
2,0
16
1,8
* skratky: W /D
dobre diferencovaný, M /D
mierne diferencované, P /D
zle diferencované
Obrázok 1 prežitie podľa spotreby statíny ..
Diskusia
Potenciálny prínos použitie statínu bolo navrhnuté pre rôzne typy nádorov, vrátane rakoviny hrubého čreva [4, 11], mnohopočetného myelómu [12], rakoviny prostaty, rakoviny prsníka [13, 14], hepatocelulárneho karcinómu [ ,,,0],8], a lymfóm [15]. Tento uzavreté case-control štúdie predstavuje prvú štúdiu, ktorá ukazujú na existenciu silnej inverzný asociácia medzi rizikom adenokarcinómu žalúdka a použitie statínov u diabetikov. Trend smerom k silnejšiemu zníženie rizika bolo pozorované u dlhšieho trvania statínov receptov. Zníženie rizika pozorovaný použitie statínu bolo asi 78%, vztiahnuté na viacrozmerné analýzy. Žiadne významné korelácie boli zaznamenané medzi žalúdočné rizikom a pravidiel pre aspirín rakoviny.
Vznikajúci dôkaz podporuje potenciálnu úlohu statínov ako liekov proti rakovine v niekoľkých typov nádorov. Statíny sú syntetické inhibítory 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzým A (HMG-CoA) reduktázy a sú bežne používané lieky na liečbu hypercholesterolémie. V našej predchádzajúcej správe, Preukázali sme, že lovastatín nízka dávka (ekvivalentná kardiovaskulárne dávky) vyvolané G1 fázy bunkového cyklu a bunkové starnutie prostredníctvom RhoA modulácie v rakovinových bunkách [16]. Okrem toho sme popísali výsledky štúdii fázy II, ktorá v kombinácii s kardiovaskulárne dávku simvastatínu a štandardné FOLFIRI (irinotekan, infúziou 5-fluóruracilu, leukovorínu) ako liečba metastatického kolorektálneho karcinómu [17]. A konečne, sme nedávno preukázali, že prídavok 0,2 uM simvastatínu (ekvivalent ľudskej kardiovaskulárne dávky) na cetuximab výrazne zvýšenú aktivitu protinádorovú v KRAS nádorových buniek mutant hrubého čreva, ale nie v BRAF s rakovinou V600E mutanta buniek hrubého čreva [18].
inzulínu a IGF1 signály spúšťa cez inzulínové receptory (IRS) a IGF1 receptor (IGF1R), v danom poradí, za následok aktiváciu fosfotidylinositolu 3-kináza /Akt signálne dráhy a proteín kinázy C. IGF-1 a inzulínovej signálnej dráhy je známe, že hrajú dôležitú úlohu v raste nádorových buniek, ktorá súvisí s diabetes a nebezpečenstvo rakoviny [19]. Potenciálne protinádorový účinok statínov bola zaznamenaná u viac IGF-1 v závislosti na malígnych ochorení [20-22]. Silný inverzný korelácia medzi použitím statínov a kolorektálnym karcinómom [11], hepatocelulárny karcinóm [8], a iných typov u pacientov s diabetom [6, 7] nás viedla k prieskumu riziko rakoviny žalúdka v tejto súvislosti. Predchádzajúce výskumy ukázali, obezita, vysoký index telesnej hmotnosti a nízkej hladiny adiponektínu mať súvislosť so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka, aj keď dôkazy sú doteraz nejednoznačné [23-25]. Avšak, statíny môžu vierohodne vyvíjať protinádorový účinok moduláciou IGF cesty u karcinómu žalúdka, a to najmä v podskupine pacientov s diabetom. Riziko rakoviny žalúdka u užívateliek statínov u pacientov s diabetom by mali byť výhľadovo potvrdený pre svoju určitú rolu chemopreventivního činidlo.
Silné stránky našej štúdie by bolo jeho veľké kohorta pacient, diagnóza rakoviny žalúdka u jedného centra, statín údaje o expozícii zhromaždené z jednej databázy a presné uzavreté case-control spárovaný analýzu. Vzhľadom na dôležitosť patologickej klasifikácie karcinómu žalúdka, sme vylúčili všetky prípady, ktoré neboli adenokarcinóme žalúdka alebo karcinóm pečatný prsteň bunka. Tieto údaje o expozícii statínov boli získané z našich elektronických lekárskych záznamov systému, ktorý zahŕňa všetky ústavné a ambulantné kliniky. Z tohto dôvodu, je databáza predpis je pomerne presné. Avšak, naša štúdia je obmedzená počas retrospektívnej povahe jeho návrhu štúdie. Iné pokusné rizikové faktory pre adenokarcinómom žalúdka, ako je BMI, adenopectin úrovniach, alebo diétnych faktorov, neboli k dispozícii pre korelačný analýzy. Pomer upravené kurzy pre rakovinu žalúdka bola relatívne nízka, priznáva asi 70 ~ 80% redukcia rizika statíny použitie u diabetických pacientov v našej štúdii. Tento pomer šancí je nižšie ako tie, ktoré vykazujú pre iné typy rakoviny, ktorá sa pohybovala 20 až 60% zníženie rizika [4, 8, 11]. Retrospektívne charakter analýzy tiež mohol predstavovať potenciálne zmätočné, ako je predpis zaujatosť pre statíny v žalúdku súbore pacientov s rakovinou. Avšak, spárované case-control pary boli identifikované z veľkej pacienta bazén s cukrovkou, ktoré môžu minimalizovať tento typ skreslenia, a to najmä tým, že odstráni tie prípady, so vstupom diabetes odo index rakoviny žalúdka. Ďalšie potenciálne zaujatosť pre našich pozorovaní by bolo vlastné zaujatosť z našich pacientov, z ktorých všetci navštívili väčší terciárne nemocnice v Kórei namiesto súkromnej klinike pre kontrolu diabetu. Tento pacient bazénu môže byť viac pozorní k svojmu zdravotnému stavu ako ostatní, ktorí navštívili terciárne nemocnice pre liečbu rakoviny žalúdka, a preto by mohli viesť k zvýšeniu objasnenosť pre použitie statínov v skupine diabetikov. Z tohto dôvodu naša analýza by mala byť cross-overená v iných nemocniciach. Navyše naše pozorovania, že nižší výskyt rakoviny žalúdka u užívateliek statínov by mohli byť skreslené LDL cholesterolu. Niektoré epidemiologické štúdie uvádzajú, že nízka hladina v plazme cholesterolu LDL sú spojené so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny [26-29]. Preto pacienti, ktorí boli predpísané statínov môže mať vyššiu úroveň LDL cholesterolu v krvi, čo môže byť spojené so znížením rizika rakoviny.
Ďalším obmedzením našej štúdie je to, že vzhľadom na povahu retrospektívnu štúdiu, interval endoskopia nebola kontrolovaná. V Kórei a Japonsku, endoskopia sa odporúča ako celonárodného skríningu rakoviny programu po veku 40 rokov v tomto konkrétnom kohorty, stredná doba pre endoskopiu intervalu (2 roky) a priemerná doba medzi dátumom vstupu do kohorty diabetes a index rakoviny žalúdka (673 dní) sú takmer rovnaké, čo naznačuje, že možnosť už existujúcej rakoviny v okamihu zápisu do registra diabetes kohorty nemožno vylúčiť. Nebol zistený žiadny rozdiel v endoskopia intervaloch medzi užívateľmi statínov a non-statínov užívateľa v tejto kohorte. Okrem toho, užívanie drog v tejto štúdii bolo definované ako každý časový pred diagnózou rakoviny žalúdka, a teda žiadne doby po stanovení diagnózy bol klasifikovaný ako non-použitie statínov. Naša definícia použitie statínov predpokladá, že rakovina žalúdka nedochádza po použití statínu. Z toho dôvodu dlhšia doba používania samotných statínov bolo spojené s menším rizikom bol diagnostikovaný s rakovinou žalúdka. Tak, testovanie vzťahu trvania-efekt nemôže znamenať viac než celkový účinok použitie statínov na riziko rakoviny žalúdka. Pre ďalšie potvrdenie dopadu dĺžke užívania statínov na žalúdočné výskytu rakoviny by bolo overiť "presné ovládanie case study" pomocou statínov a ich vplyv na kardiovaskulárne ochorenia alebo ischemická choroba srdca [30].
Užívanie statínov nebol významne spojený s ďalšími premennými, ako je stupeň diferenciácie, fajčenie, umiestnenia, alebo prítomnosť Helicobacter pylori
. Avšak, karcinómu žalúdka nájsť v užívateľa statínov mal zvýšenú pravdepodobnosť pre lokalizované ochorenie (p = 0,040). Jedným z možných dôvodov tohto typu zistenia by bolo, že užívateľ statíny by mohol byť viac vyhovujúce pre gastroskopia skríningu, ktorý viedol k včasné odhalenie. Okrem toho je prežitie pacientov s karcinómom žalúdka, ktoré užívali statíny po dobu dlhšiu ako 6 mesiacov, preukázala priaznivý prežitie (5-ročnej OS, 89,3% vs 73,0%; statín užívateľské vscpg
non-užívateľa; P = 0,0873, obrázok 1 ) v porovnaní s non-statín užívateľa. Vplyv užívania statínov na prežitie rakoviny žalúdka musí byť externe overené s cieľom získať viac definitívny záver.
Záver
V tejto štúdii sme vykonali veľkú presné zhode case-control štúdii u pacientov s diabetom , Preukázali sme, že statíny použitie môže značne znížiť riziko adenokarcinómu žalúdka. Aj keď je potrebné externé validácia, nižší výskyt rakoviny žalúdka bol viditeľný u užívateliek statínov. Protinádorový účinok simvastatínu ako chemopreventivního prostriedku a /alebo protinádorové činidlo bude hodnotená prostredníctvom prebiehajúcich štúdií (tj NCT 44463, NCT 99085).
Finančné prostriedky,
Táto štúdia bola podporená grant kórejskej Health Technology R &D projekt, Ministerstvo zdravotníctva & Pohoda, Kórejská republika (A102166).
Notes
Jeeyun Lee Soo Lee Hyeon podieľali rovnakou mierou k tejto práci.
Deklarácia
Autori 'originál predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodné autorov predložený súbory obrazov. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12885_2011_3587_MOESM2_ESM.doc autorského 12885_2011_3587_MOESM1_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. Príspevky
autorov
JL, SHL navrhol rukopis , KHR, SYO, SWK podieľal na návrhu štúdie a vykonaná štatistická analýza. WK predstavil štúdiu a podieľal sa na jeho konštrukciu a koordináciu. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Primárne žalúdočné lymfóm v vojak sa prejavuje akútnym gastrointestinálne bleeding
• Interleukín-23A je spojená s rastom nádoru u Helicobacter pylori-súvisiace ľudské žalúdočné cancer