Razmerje med praznjenja želodca, plazma holecistokinin in peptida YY pri kritično bolnih patients

razmerje med praznjenja želodca, plazma holecistokinin in peptida YY pri kritično bolnih
Abstract
Ozadje
holecistokinin (CCK) in peptid YY (PYY) se sprosti v odziv na črevesnih hranil in igrajo pomembno fiziološko vlogo pri regulaciji praznjenja želodca (GE). Plasma CCK in PYY koncentracije povišano kritično bolnih bolnikov, še posebej pri tistih z anamnezo nestrpnosti krme. Ta študija je namenjen za oceno razmerja med CCK in PYY koncentracijah in GE v kritičnih bolezni.
Metode
GE 100 ml Zagotoviti ® obrokom (106 kcal, 21% maščob) je bila izmerjena z uporabo 13C-oktanoata dih testu v 39 mehanskim prezračevanjem, kritično bolnih bolnikov (24 moških, starih 55,8 ± 2,7 let). Vzorci izdihanega zraka za 13CO 2 ravni so bili zbrani tekom 4 ure, in koeficient GE (GEC) (normalno = 3,2 do 3,8) je bila izračunana. Meritve plazme CCK, PYY in koncentracije glukoze so bili pridobljeni neposredno pred in po 60 in 120 minut po dajanju Zagotoviti.
Rezultati
GE se je zavleklo pri 64% (25/39) bolnikov. Izhodiščno plazemsko vrednost CCK (8,5 ± 1,0 v primerjavi z 6,1 ± 0,4 pmol /L; P
= 0,045) in PYY (22,8 ± 2,2 v primerjavi s 15,6 ± 1,3 pmol /L; P
= 0,03) so bile višje pri bolnikih z zamudo GE in so obratno povezana z GEC (CCK: r
= -0,33, P
= 0,04, in PYY: r
= -0,36, P
= 0,02). Po želodca Poskrbite, medtem ko sta v plazmi CCK (P
= 0,03) in PYY (P
= 0,02) so bile koncentracije večje pri bolnikih z zapoznelim GE, obstaja neposredna povezava med rastjo v plazmi CCK (r
= 0,40, P
= 0,01) in PYY (r
= 0,42, P
. < 0,01) od izhodišča po 60 minutah po obroku in GEC
Zaključek
v kritični bolezen, je kompleksna interakcija med plazmo CCK, PYY in GE. Medtem ko plazma CCK in PYY korelaciji zmerno z motnjami v GE je patogeni vloga teh črevesnih hormonov v zamudo GE zahteva nadaljnjo oceno s posebnimi antagonisti.
Uvod
Na zdravje, holecistokinin (CCK) in peptid YY (PYY) so pomembni humoralna mediatorji hranil povzroča tankega črevesa povratne informacije, ki ureja praznjenje želodca (GE) in energetski vnos [1-5]. V odgovor na prisotnost hranila (zlasti maščob in beljakovin) v tankem črevesu, CCK in PYY se sproščajo na način obremenitve odvisni od enteroendokrine celice, predvsem v proksimalnem tankem črevesu za CCK in distalnim tankega črevesa za PYY [5 -8]. CCK so poročali tudi za posredovanje začetno obroku sproščanje PYY [9, 10]. Pri zdravih ljudeh se eksogena dajanje CCK in PYY povezan z relaksacijo proksimalnega želodca, zaviranje antralnih gibalne aktivnosti, stimulacija popadkov lokaliziranih do pilorus, upočasnjevanja GE [1, 2, 4, 7, 11, 12] in zmanjšanje energetske vnosa [3, 4, 13-16]. CCK antagonisti bilo dokazano, da poveča GE in energijski vnos pri človeku [17-19]. Učinki PYY antagonizma na GE pri ljudeh, vendar pa niso znani. Poleg tega sta v plazmi CCK in koncentracije PYY zvišane pri bolnikih s kronično pomanjkanja hranil, podhranjenost in anoreksija [20-22], pogoje, ki so znani, da je povezana z visoko prevalenco zamudo GE [23, 24].
okvarjenim želodca delovanje motorja in s tem povezani nestrpnosti krme pojavi pri do 50% kritično bolnih bolnikov in lahko negativno vplivajo tako na obolevnost in umrljivost [25, 26]. Medtem ko so mehanizmi, ki je osnova zamudo GE v kritičnih bolezni še vedno slabo definirano, pretirana zaviralni povratne informacije o GE, ki izhajajo iz interakcije hranil z tankem črevesu, je verjetno, da bo pomembno [27]. Na primer, v odgovor na dvanajstniku hranila, da je večja stopnja antralnih hipo-gibljivost, piloricne hiperaktivnost [27], in pretirana sproščanje tako CCK in PYY pri kritično bolnih bolnikov [28, 29]. Poleg tega CCK in PYY odzivi so bistveno večje pri tistih bolnikih, ki so se hranijo nestrpnosti [28, 29]. Na tešče, pride do povečanja v plazemskih koncentracij hormonov, ki počasi GE, kot CCK in PYY ter zmanjšanje hormonov, ki lahko pospeši GE, kot ghrelin [28-30]. Učinki eksogeno CCK in PYY na želodca gibljivost tudi primerljivi z motornimi motnjami, tako v proksimalnem in distalnem želodcu opaziti pri kritično bolnih bolnikov [27, 31, 32].
Ker zgoraj dokazov podpira morebitno vlogo oboje CCK in PYY v mediaciji okrepljenega hranil povzroča enterogastric povratnih informacij med kritične bolezni, doslej niso bili ovrednoteni razmerja med plazemsko CCK in koncentracije PYY in GE pri kritično bolnih. Ta študija je bila zasnovana z namenom raziskati naslednje hipoteze:. (A) počasi GE je povezana s plazemske koncentracije CCK in PYY, in (b) GE je dejavnik obroku koncentracij CCK in PYY pri kritično bolnih
materiali in metode
Predmeti
so bile izvedene predvidoma v 39 neizbranih kritično bolnih bolnikov (24 moških, starih 55,8 ± 2,7 let), ki so bili sprejeti v enoti za intenzivno nego enakih-3 (ICU) med majem 2005 in novembrom 2006. Vsak pacient, stari najmanj 17 let, je bila primerna za vključitev, če je on ali ona omamljen, mehansko prezračevani, in lahko prejema enteralne prehrane. Merila za izključitev, vključenih nobenih kontraindikacij za prehod enteralno cevi; zgodovina želodca, požiralnika ali črevesno operacijo; Nedavna večjo operacijo v trebuhu; dokazi, moteno delovanje jeter; dajanje prokinetične zdravljenja v 24 urah pred študije; in zgodovina sladkorno boleznijo. Vsi bolniki so prejemali infuzijo insulina glede na standardni protokol, ki je bil oblikovan za vzdrževanje koncentracije glukoze v krvi med 5,0 in 7,9 mmol /L [27-29, 31]. Pisna privolitev je bila pridobljena iz ožjih sorodnikov pri vseh bolnikih pred vpisom v študiji. Študija je odobril Odbor za etiko za človekovo raziskovalnega Royal Adelaide Hospital in izvedena v skladu s smernicami za nacionalne zdravstvene in medicinske raziskave sveta za vodenje raziskav o nezavednih bolnikov.
Študija protokol in tehnike
bili kritično bolnih študiral zjutraj po najmanj 8-urni hitro. Vsi bolniki so pomirjevalo, bodisi propofola ali kombinacije morfija in midazolam, ves najmanj 24 ur pred študijo. Vrsta sedacije je bila določena s intensivist, zadolžen za bolnika in ne vpliva na izbiro bolnika. Pri vseh bolnikih je bila cev 14- do 16-francoski gauge Levin Nazogastrično hranjenje (Pharma-Plast, Lynge, Danska), je že v situ
v želodcu, kot del klinične oskrbe in pravilnem položaju za polnjenje smo potrdili radiološko pred začetkom študije.
GE smo izmerili s preskusom dih 13C-oktanoata, pri čemer pacienta v ležečem položaju in vzglavje zvišane do 30 ° C. Želodčne vsebine so bile najprej Sesalni in zavreči, nato pa 100 ml tekočine obroku hranil (Zagotoviti ™; Abbott Avstralija, Kurnell, Avstralija), ki vsebuje 106 kcal z 21% maščob in označene z 100 ml za 13C-oktanoat (100 mg /ml, Cambridge izotopov Laboratories, Inc., Andover, MA, ZDA) smo infundiramo počasi v teku 5 minut v želodcu preko nazogastrični sondi. Vzorci konec izdiha dih smo pridobili iz prezračevalne cevi z uporabo T-adapter (Datex-Engström, zdaj del GE Healthcare, Little Chalfont, Buckinghamshire, Združeno kraljestvo) in držalo za vakuumske epruvete (držalo igle krvi; Reko Pty Ltd, Lisarow, Avstralija ), ki vsebuje iglo (VenoJect ®; Terumo Corporation, Tokio, Japonska). Vzorci so bili zbrani na izhodišču, vsakih 5 minut za prvo uro, in vsakih 15 minut zatem, za naslednje 3 ure po dajanju obroka [33]. Čas (t) = 0 minut je bil definiran kot čas, ko vse Zagotovili so infundiramo v želodcu. Da bi se izognili vzorčenje, razen ob koncu izdiha zraka, je bilo vzorčenje časovno končnemu izdiha fazi z opazovanjem bolnika in krivuljo časovnega toka na monitorju prezračevanja.
Vzorci krvi (5 ml) za merjenje plazme CCK in PYY so bili zbrani v ohlajeno EDTA (etilendiaminotetraocetna kislina) cevi tik pred in na 60 in 120 minut po dostavi želodčne obroku. Vzorce krvi smo centrifugirali pri 4 ° C v 30 minutah po zbiranju in shranjena pri -70 ° C za kasnejšo analizo. Vzorce krvi za merjenje glukoze v krvi so bili zbrani tudi v izhodišču, je vsakih 15 minut za prvo uro, in vsakih 30 minut, v naslednjih 3 urah.
Meritve
praznjenje želodca
GE posredno oceniti s pomočjo testi izdihanega zraka 13C-oktanoat. Ta neinvazivna metoda že bila znanstveno potrjena proti želodčni scintigrafijo, ki uporabljajo trdna in tekoča obrokov, pri zdravih osebah in-kritično niso bolnih [34-39]. Pri kritično bolnih bolnikov, dihalni test ima občutljivost 71% in specifičnost 100% pri odkrivanju zamudo GE, s skromno korelacijo med želodčno pol praznjenje časa, ki ga dihalni test in scintigrafijo [40] določen.
Koncentracija CO 2 in odstotek 13CO 2 so bile izmerjene v vsakem vzorcu z masnim spektrometrom z razmerja izotopov (ABCA modela 20/20; Europa znanstvenega, Crewe, UK). Vzorci, ki vsebujejo manj kot 1% CO 2 se je štelo, da niso v končni izdiha in so bili izključeni iz nadaljnje analize. Oznaka 13CO 2 koncentracij, v času, ko je narisan, in nastali krivulje so bili uporabljeni za izračun GE koeficient (Gec) [41], z uporabo nelinearnih regresijskih enačb: Gec = ln (y)) in y = na
b
e
-et
, kjer je y odstotek 13CO 2 izločanja v vdihov na uro, t čas v urah, in a, b in c so regresijski ocenjena konstante [36, 38, 42]. GEC je globalni indeks za stopnjo GE, in normalno območje za normalno GE je bilo ugotovljeno zgoraj v skupini 28 zdravih prostovoljcih (normalno Gec = 3.2 in 3.8) [33].
Plasma holecistokinin, peptida YY in plazemske koncentracije CCK glukoze v krvi
so bile izmerjene z radioimunsko uporabo prilagoditev načina Santangelo in sodelavci [43]. Komercialno dostopen protitelo (C2581, zemljišča 105H4852, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ZDA), postavljeno na kuncih proti sintetičnih sulfati bila uporabljena CCK-8. To protitelo veže na vse CCK peptide, ki vsebujejo sulfati ostanke tirozina v legi 7 in ima 26% navzkrižno reaktivnost s un-sulfati CCK-8, manj kot 2% navzkrižno reaktivnost s človeško gastrina 1 in brez navzkrižne reaktivnosti s strukturno nepovezana peptidi. Protitelesa dodamo v razredčenju 1: 17.500, in jod-125-označenih sulfatni CCK-8 s Bolton-Hunter reagenta (74 TBq /mmol, Amersham International, sedaj del GE Healthcare) je bil uporabljen kot indikator. Inkubacijska nadaljevalo 7 dni pri 4 ° C. frakcija-protitelo veže ločimo z dodatkom oglja vsebuje želatine-dekstran prevleko (0,015 g želatine, 0,09 g dekstrana in 0,15 g oglja v 30 ml testnem pufru). Meja zaznavanja je 1 pmol /L, in koeficient znotraj test variacije na 50 pmol /L je bil 9,5%.
Plazemske koncentracije PYY so bile izmerjene z radioimunsko uporabo protiseruma postavljeno pri kuncih proti človeški PYY (1-36) (Sigma-Aldrich) [43]. Ta antiserum pokazala manj kot 0,001% navzkrižno reaktivnost s humanim trebušne slinavke polipeptidom in sulfati CCK-8 in 0,0025% navzkrižna reaktivnost s človeško nevropeptidov Y. Tracer (Prosearch International, Malvern, Avstralija) je pripravil radioaktivno označevanje sintetičnega prehrano PYY (1 -36) (Auspep Pty Ltd, Parkville, Avstralija), z uporabo metode lactoperoxidase. Mono-jodo-tirozin-PYY ločimo od prostega joda-125, dijodo-PYY in neoznačenega PYY z obrnjenimi fazami tekočinska kromatografija visoke ločljivosti (Phenomenex Jupiter C4-300A kartic 5U kolona številka 00 mrd-4167-EO 250 _ 4,6 mm; Phenomenex Inc., Torrance, CA, ZDA). Standardi (1,6-50 fmol /cev) ali vzorci (200 ul plazme) inkubiramo v testnem pufru s 100 ml antiseruma pri končnem razredčenju 1: 10.000 za 20 do 24 ur pri 4 ° C, 100 ml jodiranih PYY (10.000 cpm) nato dodamo in inkubacijo nadaljujemo še 20 do 24 ur. Ločevanje protiteles vezani sledilni iz prostega sledilca smo dosegli z dodatkom 200 p.L-dekstran obloženih oglju, ki vsebuje želatinaste (0,015 g želatine, 0,09 g dekstrana in 0,15 g aktivnega oglja na 30 ml preskusnega pufra) in zmes inkubiramo pri 4 ° C 20 minut in nato centrifugirali pri 4 ° C 25 minut. Radioaktivnost veže frakcije smo določili s štetjem supernatantov v gama števcu. znotraj in med testom koeficienti variacije je bilo 12,3% in 16,6%, v tem zaporedju. Najmanjša vrednost zaznavanja koncentracija je bila 4 pmol /L [43]. koncentracije glukoze v krvi so bile izmerjene s pomočjo prenosnega Glucometer (Precision Plus, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, ZDA).
Statistična analiza
Podatki so predstavljeni kot povprečje ± standardna napaka srednje vrednosti. Integrirane spremembe plazemskih koncentracij CCK in PYY bila izračunana in izražena kot območja pod krivuljo 120 minut (AUC 0-120 min) po Zagotovite obroku. Razlike v demografskih značilnostih, v glukozo izhodiščno krvi, CCK, in koncentracije PYY, in AUC 0-120 min plazmi CCK in PYY med kritično bolnih skupin smo primerjali s pomočjo Student neparni t
testno in Chi- kvadrat test. Spremembe plazemske koncentracije CCK in PYY s časom smo določili z enosmerne ponavljajočih se ukrepov analizo variance (ANOVA). Morebitne razlike med bolniki z normalno v primerjavi z zamudo GE glede na plazmo CCK, PYY in glukoze v krvi odzivi na obrok so ovrednotili s dvosmerno ANOVA post hoc
analize. Razmerja med GE z izhodiščno plazemsko CCK in PYY, spremembe v plazmi CCK in PYY (od izhodišča do t = 60 minut in t = 120 minut), in demografske dejavnike (starost, indeks telesne mase [BMI] Akutna fiziologija in kroničnih zdravstvenih Rezultat vrednotenje [APACHE] II [41], in serumskega kreatinina) so bili ocenjeni z Pearsonov povezavo. Pomen je bila sprejeta v P
vrednosti manj kot 0,05.
Rezultati
Trajanje ICU ostati pred študiji je bila 4,60 ± 0,34 dni. Za sprejem diagnozami so multi-travmo (n
= 12), poškodbe glave (n
= 12), sepsa (n
= 11), odpoved dihal (n
= 9), srčno popuščanje (n
= 3), aortna disekcija (n
= 3), pankreatitis (n
= 1), in retroperitonealna krvavitev (n
= 1). Povprečna ocena APACHE II na dan študije je bil 22,4 ± 0,9. Petindvajset bolnikov (64%) je bilo pomirjevalo z morfijem in midazolam, in 14 bolnikov (36%) z propofola. Devetnajst bolnikov (48%) zahteva inotropic podporo pri obeh adrenalina in noradrenalina. Acid terapija zatiranje (ranitidin ali pantoprazol) je dobila 32 (82%) od 39 bolnikov. Ledvična funkcija je bila običajna pri večini bolnikov (82%; 32/39) v času študija, s koncentracije kreatinina v serumu 0,10 ± 0,01 mmol /L. Nobeden od 7 bolnikov z ledvično okvaro (povprečno koncentracijo kreatinina v serumu = 0,23 ± 0,04 mmol /L) zahteva hemodializo. Pred vpisom v raziskavi, je 24 (66%) bolnikov je prejemalo enteralno krmila za povprečno trajanje 3,52 ± 0,36 dni, in 15 (34%) bolnikov ni prejela nobene prehranske podpore pred študijo. Deset bolnikov (42%), ki so prejele predhodno enteralne prehrane je krma intoleranco, definiran kot aspirati ki presegajo 250 ml med želodčno enteralno hranjenje [44]. Povprečno trajanje ICU ostati pred študiji ni bilo razlik med dvema skupinama (FED 4,9 ± 0,5 dni, v primerjavi z ne krmijo: 4,2 ± 0,4 dni; P
= 0,78)
praznjenja želodca
GE. je bila odložena v 64% (25/39) bolnikov, povprečno GEC 2,8 ± 0,1. Demografski podatki in značilnosti bolnikov, ki so imeli normalno in zapozneli GE so povzeti v tabeli 1. ni bilo razmerje med GEC in starosti (P ​​
= 0,23), spol (P
= 0,82), BMI (P
= 0,86), ocena APACHE II v času študija (P
= 0,68), vrsto pomirjeval, uporaba inotropna ali zatiranje kisline, prisotnosti sepse ali predhodno enteralno hranjenje. koncentracija glukoze v krvi srednja tešče je bila 7,14 ± 0,24 mmol /L, ki po obroku nekoliko povečal na rekordnih 8,13 ± 0,28 mmol /L (P
< 0,01). Ni bilo razlik bodisi na tešče ali po obroku glukoze v krvi koncentracij med bolniki z zapoznelim in normalno GE (P
> 0,05) .table 1 Demografski podatki in značilnostih kritično bolnih bolnikov, ki so razvrščeni glede na njihovo stopnjo praznjenja želodca

Normal GE (n
= 14)
Zapoznelo GE (n
= 25)

P
vrednost
Age, let
57,5 ​​± 3,8
56,3 ± 2,8
0,87
spol, moški /ženski
7/7
17 /8
0,41
indeksa telesne mase, kg /m2
28,3 ± 1,3
27,7 ± 1,2
0.78 ocena
APACHE II na študijski dan
22,6 ± 1,1
22.1 ± 1,0
0,86
kreatinin v serumu, mmol /L
0,08 ± 0,01
0,11 ± 0,02
0,14
Baseline glukoze v krvi, mmol /L
7,1 ± 0,2
7,1 ± 0,2
0,99
Sprejem diagnosisa, odstotek (število)
sepso
36% (5)
19% (5)
0,28
okvare dihal
43 % (6)
15% (4)
0,13
Multi-travma
21% (3)
32% (8)
0,48
Head injuryb
21% (3)
34% (9)
0,48
dissekcije
7% (1)
8% (2)
0,99
pankreatitis
0 % (0)
4% (1)
0,99
Retroperitonealna krvavitev
7% (1)
0% (0)
0,35
Medication, odstotek (število)
Morfin ± midazolam
57% (8)
68% (17)
0,44
propofol
43% (6)
31% (8)
0,44
inotropna (adrenalin /noradrenalin)
57% (8)
46% (12)
0,51
koncentracijo v plazmi CCK, pmol /L
Post
6,1 ± 0,4
8,5 ± 1,0
0,045
po obroku
po 60 minutah
8,2 ± 0,7
10,1 ± 0,8
0,03
na 120 minut
7,1 ± 0,7
9,8 ± 0,8
0,03
koncentracije v plazmi PYY, pmol /L
Post
15,6 ± 1,3
22,8 ± 2,2
0,03
po obroku
V 60. minuti
21,0 ± 1,8
25,0 ± 2,2
0,02
na 120 minut
18,9 ± 1,9
24,9 ± 2,0
0,02
Podatki so povprečje ± standardna napaka povprečja. Aone bolnik ima lahko eno ali več sprejem diagnoze. bIncluding subarahnoidno krvavitev in ogromen možganski ishemični dogodek. APACHE II, Akutna fiziologija in Chronic Health vrednotenje II; CCK, holecistokinin; GE izpiranje želodca; PYY, peptid YY.
Plazemske koncentracije holecistokinin in peptid YY
Baseline plazemska koncentracija CCK je bila 7,74 ± 0,87 pmol /L in PYY je bila 20,4 ± 2,0 pmol /L. Baseline plazma PYY, vendar ne CCK je pozitivno povezana s starostjo (r
= 0,37; P
= 0,01) in BMI (r
= 0,50; P
< 0,01). Izhodiščne plazemske koncentracije obeh CCK in PYY niso bili povezani s spolom (P
= 0,82), rezultat APACHE II na dan študije (P
= 0,40), kreatinina v serumu (P
= 0,28), tip sedacije, uporaba inotropna ali zatiranja kisline prisotnosti sepse, ali pred enteralno prehranjevanje. Tam je bila med izhodiščno plazemsko CCK in PYY (P
= 0,80), ni nobene povezave.
V odgovor na želodcu obroka, je bil majhen, a pomemben porast v plazmi CCK in PYY (P
= 0,01) ( slika 1). Integrirane spremembe v plazmi CCK (r
= 0,45; P
< 0,001), vendar ne PYY so od izhodišča do 120 minut v pozitivni korelaciji s starostjo. Tam je bila med integrirano plazme CCK ali PYY nobene povezave z spola, indeksa telesne mase, APACHE II dosežki na študijski dan, serumskega kreatinina, vrsto sedacije, uporabe inotropna in zatiranja kisline, prisotnosti sepse ali anamnezo prejema enteralne prehrane. Oba plazma CCK in PYY ostala nad izhodiščem pri 120 minutah (slika 1), zlasti pri bolnikih z zapoznelim GE (P
< 0,05) (tabela 1). Tam je bila pozitivna korelacija med velikostjo povečanja PYY in CCK plazemske koncentracije v 60 minutah (r
= 0,33; P
= 0,03). Slika 1 Plasma holecistokinin (CCK) in koncentracije peptid YY (PYY) na začetku in po intragastrično Zagotovite (100 ml, 106 kcal z 21% lipidov) v 39 kritično bolnih (srednja vrednost ± standardna napaka srednje vrednosti). * P
< . 0.05 v primerjavi z izhodiščem
Povezava med praznjenja želodca, plazma holecistokinin in peptida YY
Baseline plazma CCK (8,5 ± 1,0 v primerjavi z 6,1 ± 0,4 pmol /L; P
= 0,045) in PYY (22,8 ± 2,2 v primerjavi z 15,6 ± 1,3 pmol /L; P
= 0,03) so bile višje pri bolnikih z zapoznelim GE v primerjavi s tistimi z normalno GE. GEC je obratno sorazmerna tako izhodiščno plazemsko CCK (r
= -0.33; P
= 0,04) in PYY (r
= -0,36; P
= 0,02) (slika 2). Podobno, plazma CCK (P
= 0,03) in PYY (P
= 0,02) so bile višje pri 60 in 120 minut pri bolnikih z zapoznelim GE. GEC je obratno sorazmerna s plazemsko CCK (r
= -0,32; P
= 0,049) in PYY (r
= -0,30; P
= 0,06), na 120 minut, vendar ne na 60 minut. Absolutne spremembe v plazmi CCK (r
= 0,40; P
= 0,01) in PYY (r
= 0,42; P
< 0,01) v 60 minutah, kot tudi integrirane sprememb plazma CCK (r
= 0,36; P
= 0,03) in PYY več kot 120 minut (r
= 0,38; P
= 0,02), so neposredno povezane s GEC (slika 3). Vgrajeni spremembe v plazmi CCK in PYY, vendar ne pri bolnikih, ki so bili bistveno drugačni z zamudo v primerjavi z običajnim GE (CCK: AUC 0-120 min: 130 ± 42 v primerjavi s 160 ± 38 pmol /L-minut, P
= 0,61; PYY: AUC 0-120 min: 174 ± 98 v primerjavi s 414 ± 155 pmol /l minut, P
= 0,16). Slika 2 Razmerje med stopnjo praznjenja želodca, kot jih želodčni praznjenje koeficienta (GEC) ocenil in srednja plazemska koncentracija holecistokinin (CCK) (a) in peptid YY (PYY), (b).
Slika 3 razmerje med spremembami v plazmi holecistokinin (CCK) (a) in peptid YY (PYY) (b) od izhodišča do 60 minut in stopnja praznjenja želodca, kot jih je praznjenje želodca koeficienta (GEC) ocenjenih.
Razprava
Čeprav smo že pokazali, da so plazemski CCK in PYY ravni povečala pri kritično bolnih [28-30] in so znani, da CCK in PYY umirjati GE, ta študija je prva, ki neposredno prikazujejo razmerje med GE in plazme koncentracije CCK in PYY pri kritično bolnih. Glavne ugotovitve so, da je v kritičnih bolezni, (a) GE je v obratnem sorazmerju z tešče in po obroku plazme CCK in koncentracije PYY a (b) po obroku povečanje plazemske CCK in PYY so tudi neposredno povezani z GE. Skupaj s prejšnjih študij, ki so pokazale, da so enterogastric hormoni [28-30] in odzivi povratne informacije [27] do tankega črevesja hranil pretirana v kritično bolnih, odnos med enterogastric hormonov in GE v tej raziskavi podpira domnevnega patogenezo vlogo enterogastric hormoni v neurejeno GE med kritično bolnih. Vendar pa je slabost razmerja pri teh bolnikih v primerjavi s tem že poročali pri zdravih osebah [1, 2, 4, 7, 11, 12] poudarja kompleksnost regulatornih mehanizmov in nadalje kaže, da drugi dejavniki, kot so sprejem diagnozo in zdravila imajo pomembno vlogo pri neurejeno GE.
bistveno višji v plazmi na tešče CCK in koncentracije PYY v naših kritično bolnih bolnikih z zapoznelim GE so v skladu z našimi prejšnjimi poročili o kritično bolnih bolnikov z nestrpnostjo krmi [28-30]. Pripomba, da je stopnja GE v obratnem sorazmerju z ravni na tešče v CCK in PYY kažejo, da lahko prispevajo k urejanju GE pri kritično bolnih. Čeprav je moč korelacije le skromna, razmerje ne bi smeli obravnavati kot slabo, kot je bilo to presečna študija. Mehanizmi temeljijo povišanega tešče teh hormonov niso znani. Hranilna odvzem je verjetno, da so pomembni, saj je neustrezna prehranska podpora pogosta pri kritično bolnih bolnikov, na tešče upočasni GE tudi pri zdravih osebah, na tešče CCK in koncentracije PYY so višje pri bolnikih z anoreksija in podhranjenosti [21, 22]. Pomanjkanje razlik v tešče hormonske koncentracij med bolniki z in brez prehranske podpore v tej študiji kažejo, da bi lahko bilo trajanje prehranske pomanjkanja ne zadostuje za to namen, da postane očitna. Daljša izpostavljenost hranil iz prejšnjih virov, povezanih z koeksistence majhno črevesno hypo-gibljivost [25, 45], je malo verjetno, faktor, kot so bili vsi bolniki v tej kohorti postiti vsaj 8 ur. Okvara ledvic je malo verjetno, da znatno prispeva k naša opažanja tako kot je bil delež bolnikov z ledvično okvaro malih in plazemske koncentracije CCK v tej skupini ni razlikovala od tistih z normalnim delovanjem ledvic. Čeprav je večina naših bolnikov terapije kisline dušenje in so zato bi lahko povečali serumski gastrin je navzkrižna reaktivnost med gastrina in CCK je manj kot 2% [46], in je verjetno, da bi prispevala k povišanim koncentracijam CCK.
kot je bilo ugotovljeno v pusto [1, 2, 4, 7, 11, 12] in debelostjo [47] zdravih osebah, ta študija kaže šibek, vendar neposredno povezavo med stopnjo GE in po obroku povečanje plazemske CCK in PYY pri kritično bolnih bolnikov. To kaže, da je sproščanje teh hormonov odvisen od količine hranila dostavljenega v tankem črevesu, zlasti maščob [48]. Ta ugotovitev je v nasprotju z nedavnimi ugotovitvami, ki kažejo, da ima kritično bolnih bolnikov z nestrpnostjo krme višje plazemske CCK in sprostitev PYY v odgovor na dvanajstniku hranil, kot bolnikov, ki so prenašali vire [28, 29]. Razlog za navidezno neskladja ni znan, vendar se lahko nanaša na razliko v mestu vnosa hranil. Glede na relativno majhen želodca obremenitev s hranili in visoka frekvenca zamudo GE (64%), lahko obstoj povezave med GE in sproščanja hormonov preprosto odražajo raven stimulacije dvanajstnika hranil. Ta možnost je podprta z ugotovitvijo, da je bilo hormonsko sprostitev v tej študiji majhna in podobna kot pri bolnikih, ki so med 1 kcal /min [28, 29], prejetih dvanajstniku stimulacijo prehrane. Vendar pa je koncept povečanega sproščanja hormonov iz podobnega obremenitve s hranili pri kritično bolnih bolnikov, zlasti tistih z okvarjeno gibljivost [28, 29], je prikazano tudi v tej študiji, z ugotovitvijo, da je splošno povečanje plazemske CCK in PYY pri bolnikih z zakasnjenim je GE podobni tistim z normalno GE. Zato je pri bolnikih z zapoznelim GE, čeprav je bila le majhna količina hranila dostavi v dvanajsternik je "povečana občutljivost" od dvanajstnika receptorjev vodi do večjega sproščanja hormonov za dano obremenitev s hranili. Skupaj, te ugotovitve kažejo, da je pri kritično bolnih kompleksna interakcija med GE, črevesnih hranil in sproščanja hormonov.
V skladu z našo nedavno študijo [29], se po obroku sprostitev PYY je povezana s sproščanjem CCK, ki podpira koncept, ki je CCK pomembna bližnji posrednik za sproščanje PYY [9, 10]. Poleg tega dokazi iz študij na živalih [49] kažejo, da se PYY lahko sprosti z neposrednim nevronske stimulacijo od hranil v proksimalnem črevesju, po možnosti s pomočjo nevronske povezave med proksimalnem črevesju na distalnih celic PYY izločajo kar vključuje senzorične vagalno nitje z nikotinsko, beta-adrenergičnih receptorjev, opioidi, in serotonergični sinapse in sproščanje dušikovega oksida [49, 50].
Čeprav so koncentracije glukoze v krvi, ki ga terapijo standardiziranem insulinom ustrezno nadzorovana, možni učinek insulina na enterogastric povratne informacije in hormonsko sprostitev ni znane. Medtem ko ima insulina povzroča hipoglikemijo nima pomembnega vpliva na landarsko-pyloro-dvanajstnika gibalne aktivnosti pri ljudeh [51], pospešuje GE [52]. Trenutno ni podatkov o učinku inzulina o izpustitvi CCK ali PYY pri ljudeh. V tej študiji so učinki inzulina na enterogastric povratne informacije in sproščanja hormonov so lahko majhni, vsi bolniki prejeli terapijo. Poleg tega, insulin je ključnega pomena v tej študiji, saj zmanjšati negativen vpliv hiperglikemije na stopnjo GE.
Medtem sedanjih stališčih okrepila razloge za morebitno uporabo CCK antagonistov pri upravljanju nestrpnosti krme pri kritično bolnih , je treba priznati, da je lahko učinkovitost teh sredstev je omejena zaradi kompleksne interakcije med številnimi dejavniki, ki uravnavajo GE pri kritično bolnih. Kljub temu dogovoru, je bil loxiglumide (a CCK antagonist) pokazala, da pospeši GE lipidnih bogati tekočih obrokov pri zdravih osebah [17-19, 53], pa tudi bolniki s funkcionalno dispepsijo [54] in sindrom razdražljivega črevesja [55] . Trenutno PYY antagonisti niso na voljo za uporabo pri ljudeh.
Zaključek
Med kritične bolezni, odnos med GE, plazma CCK in PYY je zapleten. Medtem ko je GE v obratnem sorazmerju z koncentracijah PYY tešče ter po obroku plazme CCK in je lahko tudi dejavnik CCK in PYY odziv na obrok. Vloga teh enterogastric hormonov v patogenezo okvaro GE med kritične bolezni, pa zahteva nadaljnje ocenjevanje s posebnimi antagonisti.
Ključne sporočil

Čeprav je enterogastric povratne informacije v odgovor na hranila okrepiti in plazemske koncentracije tako

• Učinki laparoskopsko želodčne Naboranost (LGP) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, eno leto spremljanju
• Randomizirano nadzorovano primerjava zgodnjega post-piloricne primerjavi zgodnje želodca prehrano za izpolnitev prehranskih ciljev pri predihavanju bolnikov intenzivno nego