Odnos između pražnjenja želuca, plazma kolccistokinin i peptida YY u kritično bolesnih pacijenata

Odnos između pražnjenja želuca, plazma kolccistokinin i peptida YY u kritično bolesnih pacijenata pregled apstraktne pregled pozadine
kolccistokinin (CCK) i peptida YY (PYY) oslobađaju se u odgovoru na crijevne hranjivim tvarima i igraju važnu fiziološku ulogu u regulaciji pražnjenja želuca (GE). Plazma CCK i PYY koncentracije su povišene u kritično bolesnih pacijenata, osobito u onih s povijesti netolerancije hrane. Cilj ovog rada bio je procijeniti odnos između CCK i PYY koncentracija i GE u kritične bolesti.
Metode pregled GE 100 ml Osigurati ® obrok (106 kcal, 21% masnoće) mjerena je pomoću 13C-octanoat izdisajni test u 39 mehanički ventilirana, kritično bolesnih pacijenata (24 mužjaka, 55,8 ± 2,7 godina starosti). Uzorci disanja za 13CO 2 razine prikupljeni su tijekom 4 sata, a koeficijent GE (GEC) (normalan = 3,2 do 3,8) je izračunata. Mjerenja plazma CCK, PYY i koncentracije glukoze dobiveni su neposredno prije i na 60 i 120 minuta nakon primjene Osigurati. Pregled Rezultati
GE je odgođeno u 64% (25/39) bolesnika. Osnovni plazma CCK (8,5 ± 1,0 u odnosu na 6,1 ± 0,4 pmol /L; P pregled = 0,045) i PYY (22,8 ± 2,2 u odnosu na 15,6 ± 1,3 pmol /L; P pregled = 0,03) koncentracije bile su više u bolesnika s odgođenim GE i bili u obrnutoj korelaciji s Gec (CCK: r pregled = -0,33, p = 0,04 pregled i PYY: r pregled = -0,36, p pregled = 0,02). Nakon želuca osigurati, a oba plazma CCK (P pregled = 0,03) i PYY (P pregled = 0,02) koncentracija bila je viša u bolesnika s odgođenom GE, postoji izravan odnos između porasta plazma CCK (r
= 0,40, P pregled = 0,01) i PYY (r pregled = 0.42, P izvoznici < pregled, 0,01) od početne vrijednosti na 60 minuta nakon obroka i usluge GE Zaključak
u kritično. bolest, tu je i kompleks interakcija između plazme CCK, PYY i GE. Iako plazma CCK i PYY korelaciji umjereno oštećena GE je patogenu ulogu ovih crijevnih hormona u odgođeno GE zahtijeva daljnju evaluaciju sa specifičnim antagonistima. Pregled Uvod pregled, u zdravlju, kolecistokinin (CCK) i peptida YY (PYY) su važne humoralne posrednici hranjivim tvarima inducirani tankog crijeva povratnim informacijama, koji regulira pražnjenje želuca (GE) i energetske unos [1-5]. Kao odgovor na prisutnost hranjivih tvari (posebno masti i proteina) u tankom crijevu, CCK i PYY oslobađaju na način učitavanja ovisan iz enteroendokrine stanice pretežno u proksimalnog dijela tankog crijeva za CCK distalnog tankog crijeva za PYY [5 -8]. CCK je također izvijestio da posreduje početni postprandijalnu oslobađanje PYY [9, 10]. Kod zdravih ljudi, egzogena primjena CCK PYY je povezana s relaksacije proksimalnog želuca, inhibicija antralnog motoričke aktivnosti, stimulacija kontrakcija lokaliziranih na pylorus, usporavanje GE [1, 2, 4, 7, 11, 12], i smanjenje energetskog unosa [3, 4, 13-16]. CCK antagonisti se pokazalo da povećavaju GE i unos energije u ljudi [17-19]. Učinci PYY antagonizma na GE u ljudi, međutim, nisu poznati. Nadalje, i plazma CCK i koncentracije PYY su povišene u bolesnika s kroničnom deprivacije nutrijentima, neuhranjenost i anoreksiju nervozu [20-22], uvjetima koji su poznati da su povezani s visokom prevalencijom zakašnjelog GE [23, 24].
Smanjena želučanu motornu funkciju i povezana hrane netolerancije javljaju u do 50% kritično bolesnih pacijenata, a može negativno utjecati i na morbiditet i mortalitet [25, 26]. Iako su mehanizmi kojima se temelji odgođen GE u kritičnih bolesti i dalje slabo definirana, pretjerana inhibitorni povratne informacije o GE proizlaze iz interakcije nutrijenata s tankog crijeva je vjerojatno da će biti važno [27]. Na primjer, kao odgovor na dvanaesnika hranjivog sastojka, postoji veći stupanj antralnog hipo-motiliteta pilorisa hiperaktivnost [27] i pretjerana otpuštanje CCK i PYY u kritično bolesnih pacijenata [28, 29]. Nadalje, CCK i PYY odgovori su se bitno veći kod onih pacijenata koji imaju netoleranciju hrane [28, 29]. U stanju bez hrane, postoji porast u koncentracijama u plazmi hormona koji sporo GE, poput CCK PYY te smanjenja hormona koji ubrzavaju GE, kao ghrelin [28-30]. Učinci egzogenog CCK PYY na želučane pokretljivosti su usporedive s poremećaje motorike u oba proksimalnog i distalnog želuca promatrana u kritično bolesnih pacijenata [27, 31, 32].
Dok gore dokazi podupiru potencijalnu ulogu za oba CCK i PYY u posredovanju pojačane hranjivim izazvanog enterogastric povratne informacije za vrijeme kritičnih bolesti, odnosi između plazma CCK i koncentracije PYY i GE u kritične bolesti nisu do danas vrednovati. Ova studija je osmišljen kako bi ispitati sljedeće hipoteze:. (A) sporo GE je povezana s povišenim koncentracijama u plazmi CCK i PYY, i (b) GE je odrednica postprandijalne koncentracija CCK i PYY u kritičnih bolesnika
materijali i metode
Subjekti pregled istraživanja su izvršena prospektivno u 39 nerazvrstanih kritično bolesnih pacijenata (24 muškaraca, 55,8 ± 2,7 godina star) koji su primljeni u jedinicu level-3 intenzivnog liječenja (JIL) u razdoblju od svibnja 2005. do studenog 2006. godine. Svaki pacijent najmanje 17 godina bila prihvatljiva za uključivanje, ako on ili ona je pod sedativima, mehanički ventilirani i mogućnosti primati enteralnu prehranu. Kriteriji za isključenje uključivala kontraindikacija za prolaz u enteralne cijevi; povijest želuca, jednjaka, ili crijevnih operacije; Nedavna velika abdominalna kirurgija; dokaz disfunkcije jetre; primjena prokinetičkog terapiju u roku od 24 sata prije ispitivanja; i povijest šećerne bolesti. Svi pacijenti primali infuzija inzulina u skladu sa standardnim protokolom, koji je dizajniran za održavanje koncentracije glukoze u krvi između 5,0 i 7,9 mmol /L [27-29, 31]. Pismeni informirani pristanak dobiven je od najbliže rodbine za sve pacijente prije upisa u radnu sobu. Istraživanje je odobrilo Etičko povjerenstvo Royal Adelaide Hospital ljudskog istraživanja i provodi se u skladu sa smjernicama National Health i Vijeća za medicinska istraživanja za provođenje istraživanja o nesvjesnih pacijenata. Pregled Protokol ispitivanja i tehnika pregled kritično bolesnih pacijenata su bili studirao je u jutarnjim satima, nakon najmanje 8 sati gladovanja. Svi su bolesnici sedativima, sa ili propofola, ili kombinacije morfina i midazolam, tijekom najmanje 24 sata prije pokusa. Vrsta sedacije određen je intensivist zadužen za pacijenta i ne utječe na odabir bolesnika. U svih bolesnika, 14- do 16-francuska mjerač Levin hranjenje sondom (Pharma-Plast, Lynge Danska) a je bilo već u situ Netlogu u želucu, kao dio kliničke skrbi i ispravnom položaju otvor za umetanje potvrđena je radiološki prije početka studije.
GE mjerena je 13C-octanoat daha testa, s pacijentom u ležećem položaju i uzglavlja povišen na 30 °. Želučanog sadržaja u početku bili aspirira i odbačena, a zatim 100 ml tekućeg hranjivog obroka (Osigurati ™; Abbott Australija, Kurnell, Australija) sadrži 106 kcal s 21% masti i označen sa 100 jal 13C-oktanoat (100 mg /mL; Cambridge izotopa Laboratories, Inc., Andover, MA, USA) je infuzijom polako tijekom 5 minuta u želucu preko nazogastrične cijevi. End-izdisajni uzorci dah dobiveni su iz ventilacijskog cijevi pomoću T-adapter (DATEX-Engström, sada dio GE Healthcare, Little Chalfont, Buckinghamshire, UK) i držač za vacutainer (krv držač igle; Reko Pty Ltd, Lisarow, Australija ) koja sadrži iglu (VenoJect ®, Terumo Corporation, Tokyo, Japan). Uzorci su prikupljeni na početku, svakih 5 minuta tijekom prvog sata i svakih 15 minuta nakon toga, za slijedeća 3 sata nakon obroka primjene [33]. Vrijeme (t) = 0 minuta je definirano kao vrijeme kada svi Da se postigne je infuzijom u želudac. Kako bi se izbjeglo uzimanje uzoraka, osim krajnjeg izdisaja zraka, uzorkovanje vremenski se na kraju-izdisajni faze promatranjem pacijenta i krivulje vremena protoka na monitoru ventilacije. Pregled, uzorci krvi (5 mL) za mjerenje plazma CCK i PYY skupljeni su u rashlađene EDTA (etilendiamintetraoctena kiselina) cijevi neposredno prije i za 60 i 120 minuta nakon dostave unutaržclučanom obroka. Uzorci krvi su centrifugirani na 4 ° C u roku od 30 minuta nakon uzimanja i pohranjeni na -70 ° C za kasniju analizu. Uzorci krvi za mjerenje glukoze u krvi također su prikupljeni na početku, svakih 15 minuta za prvi sat, a svakih 30 minuta za narednih 3 sata.
Mjerenja
pražnjenje želuca pregled GE je ocijenjen neizravno pomoću 13C-octanoat dah ispitivanja. Ova neinvazivna tehnika je provjerena protiv želučane scintigrafije, koristeći oba kruta i tekuća jela, u zdravih ispitanika i nisu kritično bolesne pacijente [34-39]. U kritično bolesnih pacijenata, dah test ima osjetljivost 71% i specifičnost od 100% u otkrivanju odgođeno GE, sa skromnim korelacije između želuca pola pražnjenja vrijeme utvrđuje izdisajni test i scintigrafiju [40].
Koncentraciju CO 2 i postotak 13CO 2 izmjerene su u svakom uzorku pomoću spektrometra masa omjer izotopa (ABCA modela 20/20, Europa znanstvenoj, Crewe, Velika Britanija). Uzorci koji sadrže manje od 1% CO 2 su smatrani non-end-izdisajni i bili su isključeni iz daljnje analize. Tipku 13CO 2 koncentracije s vremenom su grafički prikazani i rezultirajući krivulje se koristi za izračunavanje koeficijent GE (GE) [41] pomoću nelinearne regresije formule: GE = u (y)) i Y = na pregled b pregled e pregled -Et pregled, pri čemu y je postotak 13CO 2 izlučivanje u udisaja po satu, t je vrijeme u satima, i a, b i c su regresijski procjenjuje konstante [36, 38, 42]. GEC je globalni indeks za stopu GE, i normalan raspon za normalan GE je prethodno utvrđeno u skupini od 28 zdravih dragovoljaca (normalno Gec = 3.2 i 3.8) [33]. Pregled Plazma kolccistokinin, peptida YY, i razina glukoze u krvi pregled koncentracije u plazmi su mjerene CCK radioimunoanalizom primjenom adaptacija metodi Santangelo i suradnici [43]. Komercijalno dostupni antitijela (C2581, puno 105H4852, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) odrastao u kunića protiv sintetičkih sulfatiziranih je korišten CCK-8. To antitijelo veže na sve CCK peptide koji sadrže sulfatnu tirozinski ostatak u položaju 7, a ima 26% unakrsne reaktivnosti sa de-sulfatirani CCK-8, manje od 2% unakrsne reaktivnosti s ljudskim gastrina 1, te ne reagira sa strukturno nepovezan peptidi. Protutijelo je dodana u razrjeđenju 1: 17.500 i jod-125-obilježeni sulfatnim CCK-8 s Bolton-Hunter reagensom (74 TBq /mmol, Amersham International, sada dio GE Healthcare) se koristi kao obilježivača. Inkubacija se nastavila kroz 7 dana na 4 ° C. Frakcija antitijela vezan je odvojen dodatkom ugljena sadrži želatine dekstranom (0,015 g želatine, 0,09 g dekstrana, i 0,15 g aktivnog ugljena u 30 ml pufera za određivanje). Granica detekcije bila je 1 pmol /L, a koeficijent intra-analiza varijacije na 50 pmol /L bio je 9,5%. Pregled Koncentracije u plazmi su mjerene PYY radioimunoispitivanjem korištenjem antiseruma podignut u kunića protiv humanog PYY (1-36) (Sigma-Aldrich) [43]. To antiserum pokazala je manje od 0.001% unakrsne reaktivnosti s ljudskim polipeptid gušterače i sulfatirani CCK-8 i 0,0025% križne reaktivnosti s ljudskim neuropeptida Y. prugom (Prosearch International, Malvern, Australija) se dobiva radio obilježeni sintetičkog humanog PYY (1 -36) (Auspep Pty Ltd, Parkville, Australia) se metodom lactoperoxidase. Mono-jod-tirozin-PYY je odvojen od slobodnog joda-125, diod-PYY i neobilježene PYY reverzno-faznom tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti (Phenomenex Jupiter C4 300A katalog 5u kolone broj 00 mlr-4167-EO 250 _ 4.6 mm; Phenomenex Inc., Torrance, CA, USA). Standardi (1,6-50 fmol /epruveti) ili uzorci (200 ul plazme) su inkubirani u puferu za ispitivanje s 100 jal antiseruma na krajnjeg razrjeđenja od 1: 10,000 20 do 24 sati, na 4 ° C, 100 jal jodiranog PYY zatim se doda (10000 cpm) i inkubacija je nastavljena još 20 do 24 sata. Odvajanje obilježivača antitijela vezan s slobodnom obilježivača postignuto je dodavanjem 200 ul drvenog ugljena prekrivenog dekstranom sadrže želatinu (0.015 g želatine, 0,09 g dekstrana i 0,15 g ugljena po 30 ml pufera za ispitivanje) i smjesa se inkubira na 4 ° C tijekom 20 minuta i zatim centrifugirani na 4 ° C tijekom 25 minuta. Radioaktivnost vezanog frakcije odredi se brojanjem supernatanta u gama brojaču. Koeficijenti intra- i inter-testa varijacije bile 12,3% i 16,6%, respektivno. Minimalna detektirane koncentracije iznosio je 4 pmol /L [43]. Koncentracija glukoze u krvi se mjeri pomoću prijenosnog glukometra (Precision Plus; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA). Statistička analiza pregled pregled Podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± standardna pogreška srednje vrijednosti. Integriranih promjene u plazma koncentracija CCK PYY je izračunata i izražena kao površina pod krivuljom tijekom 120 minuta (AUC 0-120 min) nakon Osigurati obroka. Razlike u demografskim karakteristikama, glukoze u krvi, osnovica CCK i koncentracije PYY, te u AUC 0-120 min za plazma CCK i PYY između kritično bolesnih skupina uspoređene su pomoću Student pojedinačna t pregled test i chi- kvadrat test. Promjene u plazma koncentracija CCK PYY vremenom određena je jednosmjerna ponovljenim mjerenjima analizom varijance (ANOVA). Potencijalni razlike između bolesnika s normalnom odnosu na odgođeno GE u odnosu na CCK u plazmi, PYY i odgovori glukoze u krvi na obrok su procijenjene pomoću dva ANOVA s post hoc pregled analize. Odnosi između GE s osnovnim plazma CCK i PYY, promjene u plazmi CCK i PYY (od početne vrijednosti do t = 60 minuta i t = 120 minuta) i demografske faktore (dob, indeks tjelesne mase [BMI] Akutna fiziologije i kroničnim zdravstvenim ocjena Evaluacija [APACHE] II [41] i kreatinina u serumu) procijenjeni su pomoću Pearson korelacija. Značaj je primljena na P
vrijednosti manje od 0,05. Pregled Rezultati
trajanju od ICU ostati prije studije bio je 4,60 ± 0,34 dana. Prijma dijagnoze uključuju multi-trauma (n
= 12), povreda glave (n pregled = 12), sepsa (n
= 11), respiratorne insuficijencije (n
= 9), zatajenje srca (n pregled = 3), disekciju aorte (n pregled = 3), pankreatitis (n pregled = 1), a retroperitonealnog krvariti (n pregled = 1). Srednja APACHE II ocjenu na dan studije bio je 22,4 ± 0,9. Dvadeset i pet pacijenata (64%) je dan sedativ, morfij i midazolam, a 14 pacijenata (36%) s propofola. Devetnaest bolesnika (48%) potrebno inotropni podršku s bilo adrenalina ili noradrenalina. Kiselina supresivna terapija (ranitidin i pantoprazol) je dana 32 (82%) od 39 pacijenata. Bubrežna funkcija je bio normalan u većine bolesnika (82%, 32/39) u vrijeme istraživanja s serumskog kreatinina 0,10 ± 0,01 mmol /L. Nitko od 7 bolesnika s oštećenjem bubrega (srednja serumski kreatinin = 0,23 ± 0,04 mmol /L) zahtijeva hemodijalizu. Prije upisa u studiju, 24 (66%) bolesnika primila enteralna hrani s prosječnim trajanjem od 3.52 ± 0.36 dana, a 15 (34%) bolesnika nije dobila nikakvu nutritivnu potporu prije istraživanja. Deset bolesnika (42%) koji su primili prethodno enteralnu prehranu je hraniti netoleranciju, definiran kao aspirata većim od 250 ml tijekom želučane enteralne prehrane [44]. Prosječno trajanje ICU ostati prije studije nije se razlikovala između dvije grupe (Fed: 4,9 ± 0,5 dana u odnosu ne hrane: 4,2 ± 0,4 dana; P pregled = 0,78) pregled pražnjenja želuca pregled GE. je odgođen u 64% (25/39) bolesnika, sa srednjom Gec od 2,8 ± 0,1. Demografski podaci i karakteristike bolesnika koji su normalni i odgođenih GE prikazani su u tablici 1. Nije bilo veza između GE i dobi (P pregled = 0,23), spol (P pregled = 0,82), BMI (P pregled = 0,86), APACHE II rezultat u vrijeme studija (P Netlogu = 0,68), vrsti sedacije, korištenje inotropicima ili kiselog suzbijanje, prisutnost sepse ili prethodnim enteralne prehrane. Srednja natašte koncentracija glukoze u krvi bila je 7,14 ± 0,24 mmol /L, što neznatno povećao nakon obroka na vrhuncu 8,13 ± 0,28 mmol /L (P izvoznici < 0,01). Nije bilo razlike u bilo izgladnjivanja i poslije jela glukoze u krvi koncentracija između pacijenata usporenog i normalnog GE (P Netlogu > 0,05) .table 1 Demografski podaci i karakteristike kritično bolesnih pacijenata, a razvrstane su prema njihovom pražnjenje želuca
pregled Normal GE (n
= 14)
Odgođeno GE (n pregled = 25) pregled
P pregled vrijednost
Age, godina
57,5 ​​± 3,8 pregled, 56,3 ± 2,8 pregled, 0,87 pregled Spol, muško /žensko pregled 7/7 pregled 17 /8
0,41 pregled indeks tjelesne mase, kg /m2 pregled 28,3 ± 1,3 pregled, 27,7 ± 1,2 pregled, 0,78 pregled APACHE II rezultat na studijskom danu pregled 22,6 ± 1,1 pregled, 22.1 ± 1,0 pregled, 0,86 pregled kreatinin u serumu, mmol /L pregled 0,08 ± 0,01 pregled 0,11 ± 0,02 pregled 0.14 pregled Baseline glukoze u krvi, mmol /L pregled 7,1 ± 0,2 Netlogu 7,1 ± 0,2 pregled, 0,99 pregled Prijem diagnosisa, postotak (broj) pregled, sepse pregled, 36% (5)
19% (5)
0,28 pregled neuspjeh dišnog pregled 43 % (6)
15% (4) pregled, 0,13 pregled Multi-traume pregled, 21% (3)
32% (8) pregled, 0,48 pregled Head injuryb pregled 21% (3)
34% (9) pregled, 0,48 pregled disekcija aorte pregled 7% (1) pregled, 8% (2) pregled, 0,99 pregled pankreatitis pregled 0 % (0) pregled, 4% (1) pregled, 0,99 pregled retroperitonealnog krvare
7% (1) pregled, 0% (0) pregled, 0,35 pregled lijekova, postotak (broj) pregled Morfij ± midazolama pregled, 57% (8)
68% (17)
0,44 pregled propofola pregled, 43% (6)
31% (8) pregled, 0,44 pregled inotropicima (adrenalina /noradrenalina)
57% (8)
46% (12)
0,51 pregled koncentracije u plazmi CCK, pmol /L pregled Post pregled 6,1 ± 0,4
8,5 ± 1,0 pregled, 0.045
postprandijalnom pregled 60 minuta
8,2 ± 0,7 pregled, 10,1 ± 0,8 pregled, 0,03 pregled na 120 minuta
7,1 ± 0,7 Netlogu 9,8 ± 0,8 pregled, 0,03 pregled koncentracije u plazmi PYY, pmol /L pregled Post pregled 15,6 ± 1,3 pregled, 22,8 ± 2,2 pregled, 0,03 pregled postprandijalnom pregled Kod 60 minuta
21,0 ± 1,8 pregled, 25,0 ± 2,2 pregled, 0,02 pregled na 120 minuta
18,9 ± 1,9 pregled, 24,9 ± 2,0 pregled, 0,02 pregled Podaci su srednja vrijednost ± standardna pogreška srednje vrijednosti. AONE pacijent može imati jedan ili više prijem dijagnoze. bIncluding sub-obliku paukove mreže krvarenje i masivni cerebralne ishemije. APACHE II, akutni Fiziologija i kroničnim zdravstvenim Evaluacija II; CCK, kolecistokinin; GE, pražnjenje želuca; PYY, peptid YY. Pregled Plazma kolecistokinin i peptid YY koncentracije pregled bazalne koncentracije u plazmi CCK je 7,74 ± 0,87 pmol /L i PYY je 20,4 ± 2,0 pmol /L. Osnovni plazma PYY, ali ne i CCK, pozitivno povezana s dobi (r pregled = 0.37; p = 0.01 pregled) i BMI (r pregled = 0,50; P pregled < 0,01). Osnovni koncentracije u plazmi CCK PYY nisu povezani sa spolom (P pregled = 0.82), Apache II ocjenu na dan studije (P pregled = 0,40), kreatinin u serumu (P pregled = 0,28), vrsta sedacije, korištenje inotropicima ili kiseline supresije, prisutnost sepse, prije ili enteralna prehrana. Ne postoji veza između osnovnog plazma CCK i PYY (P
= 0,80).
Kao odgovor na želučanu obrok, tu je mali, ali značajan porast u plazmi CCK i PYY (P pregled = 0,01) ( slika 1). Objedinjeni promjene u plazmi CCK (r pregled = 0,45; P izvoznici < 0,001), ali ne PYY, od početne vrijednosti do 120 minuta u pozitivnoj korelaciji s dobi. Ne postoji veza između integriranog CCK plazma ili PYY sa spol, BMI, APACHE II rezultatima na studijskom danu, serumski kreatinin, vrsti sedacije, korištenje inotropicima i kiselog suzbijanje, prisutnost sepse, odnosno prije povijesti primanja enteralnu prehranu. I plazma CCK i PYY ostaje iznad osnovne linije pri 120 min (Slika 1), osobito kod bolesnika s odgođenim GE (P pregled < 0,05) (Tablica 1). Postoji pozitivna korelacija između magnitudi povećanja PYY i CCK koncentracije u plazmi u 60 min (r pregled = 0,33; P = 0,03 pregled). Slika 1 Plazma kolecistokinin (CCK) i koncentracije peptida YY (PYY) na početku liječenja i nakon unutaržclučanom Osigurati (100 ml, 106 kcal s 21% lipida) u 39 kritično bolesnih pacijenata (srednja vrijednost ± standardna pogreška srednje vrijednosti). * P izvoznici < . 0,05 u odnosu na referentne vrijednosti pregled Odnos između pražnjenja želuca, plazma kolccistokinin i peptida YY pregled Baseline plazma CCK (8,5 ± 1,0 u odnosu na 6,1 ± 0,4 pmol /L; P pregled = 0,045) i PYY (22,8 ± 2,2 u odnosu na 15.6 ± 1.3 pmol /L; P pregled = 0,03) koncentracije bile su više u bolesnika s odgođenom GE u usporedbi s onima s normalnim GE. Usluge GE obrnuto bio je povezan s oba osnovnu plazma CCK (r pregled = -0.33; P pregled = 0,04) i PYY (r pregled = -0,36; P
= 0,02) (Slika 2). Slično tome, plazmi CCK (P pregled = 0,03) i PYY (P pregled = 0,02) koncentracije su bile veće na 60 i 120 minuta u bolesnika s odgođenom GE. Usluge GE obrnuto je povezana s plazma CCK (r pregled = -0,32; P pregled = 0,049) i PYY (r pregled = -0,30; P pregled = 0,06) na 120 minuta, ali ne na 60 min. Apsolutne promjene u plazmi CCK (r pregled = 0.40; p = 0.01 pregled) i PYY (r = 0.42 pregled P pregled < 0,01), na 60 minuta, te integriranih promjene plazma CCK (r pregled = 0,36; P pregled = 0,03) i PYY tijekom 120 minuta (r pregled = 0.38; P pregled = 0,02), izravno se odnose na usluge GE (Slika 3). Integrirani promjene u plazmi CCK i PYY, međutim, nisu bili značajno različiti u bolesnika s kasniti u odnosu na normalnu GE (CCK: AUC 0-120 min: 130 ± 42 u odnosu na 160 ± 38 pmol /L-tak minuta, P
= 0,61; PYY: AUC 0-120 min: 174 ± 98 u odnosu na 414 ± 155 pmol /L-tak minuta, P pregled = 0,16). Slika 2. Odnos brzine pražnjenja želuca, što je procijenjeno s koeficijentom želučanog pražnjenja (GE) i osnovica plazmi koncentracije kolecistokinina (CCK), (a) i peptida YY (PYY), (b).
Slika 3 odnos između promjene u plazmi kolccistokinin (CCK) (a) i peptida YY (PYY) (b) od početne do 60 minuta i pražnjenje želuca, kao procjena koeficijenta želučanog pražnjenja (GEC).
diskusija
Iako smo ranije pokazali da su plazme CCK i PYY razina povećana u kritično bolesnih pacijenata [28-30] i da CCK i PYY se zna da usporiti GE, ova studija je prva koja je izravno pokazati odnos između GE i plazme koncentracije CCK i PYY u kritične bolesti. Glavni zapažanja su da je tijekom kritičnih bolesti, (a) GE je obrnuto povezana s oba natašte i poslije obroka plazma CCK i koncentracije PYY ali (b) poslije jela povećava u plazmi CCK i PYY također su izravno povezane s GE. Zajedno s prethodnim studijama koje su pokazale da enterogastric hormoni [28-30] i povratne reakcije [27] do tankog crijeva nutrijenata pretjerane u kritičnih bolesnika, odnos između enterogastric hormona i GE u ovom istraživanju podržava pretpostavljenu patogenezu ulogu enterogastric hormoni u poremećenom GE tijekom kritičnih bolesti. Međutim, slabost odnosa u tih bolesnika u usporedbi s onim što je ranije izvijestili u zdravih ispitanika [1, 2, 4, 7, 11, 12] ističe složenost regulatornih mehanizama i dalje sugerira da drugi faktori, kao što su prijem dijagnoze i lijek imati ulogu u poremećenom GE.
znatno veći CCK u plazmi natašte i koncentracije PYY u našim kritično bolesnih pacijenata usporenog GE su u skladu s našim prethodnim izvješćima o kritično bolesnih pacijenata sa netolerancije hrane [28-30]. Ustanovljeno je da je stopa GE obrnuto povezana s razinama posta od CCK i PYY sugerira da oni mogu doprinijeti regulaciji GE u kritično bolesnih pacijenata. Iako je na snagu korelacije bio je samo skroman, odnos ne smije se smatrati kao slab, jer to je studija u presjeku. Mehanizmi kojima se temelji povišene razine posta tih hormona su nepoznati. Prehrambene deprivacija je vjerojatno da će biti relevantan, jer neadekvatna prehrambene podrška je čest u kritično bolesnih pacijenata, post usporava GE čak i kod zdravih ispitanika, i posta CCK i koncentracije PYY su više u bolesnika s anoreksija i neishranjenosti [21, 22]. Nedostatak razlika u postu hormonska koncentracije između pacijenata sa i bez prehrambene podršku u ovom istraživanju pokazuju da je trajanje prehrambene lišenje može biti nedovoljna za ovaj efekt postati očito. Dugotrajno izlaganje hranjivih tvari iz prethodnih izvore koji se odnose na koegzistentan mali crijevne hipo-motilitet [25, 45] je vjerojatno faktor kao i svi bolesnici u ovom skupini bili hranjeni tijekom najmanje 8 sati. Oštećenje bubrega je također vjerojatno da će značajno doprinijeti našim opažanjima kao udio bolesnika s oštećenjem bubrega je bila mala i koncentracije u plazmi CCK u ovoj grupi ne razlikuju od onih s normalnom funkcijom bubrega. Iako je većina naših pacijenata primila kiseline suzbijanje terapije i stoga možda je povećana razina serumskog gastrina je križna reaktivnost između gastrina i CCK je manje od 2% [46] te je vjerojatno da će pridonijeti povišenih koncentracija CCK. Pregled Kao što je primijetio u lean [1, 2, 4, 7, 11, 12] i pretilo [47] zdravih ispitanika, ova studija pokazuje slabu, ali izravan odnos između stope GE i poslije obroka povećava u plazmi CCK i PYY u kritičnom stanju pacijenata. To pokazuje da je otpuštanje ovih hormona ovisi o količini hranjiva isporučene u tanko crijevo, posebno masti [48]. Ovo opažanje je u suprotnosti s nedavnim nalazima koji ukazuju na to da kritično bolesnih pacijenata koje ne podnose hrane imaju veći plazma CCK i PYY puštanje u odgovoru na dvanaesniku hranjivih tvari u usporedbi s bolesnicima koji su tolerirali izvore [28, 29]. Razlog očitom raskoraku je nepoznat, ali se može odnositi na razlici u mjestu hranjivih uprave. S obzirom na relativno mali želučani hranjiva opterećenje i visoka učestalost odgođenog GE (64%), postojanje odnosa između GE i hormonalni izdanju jednostavno može odražavati razinu dvanaesnika stimulacije hranjivih tvari. Ova mogućnost je podržan od opažanja da hormonska puštanje u ovom istraživanju bila je mala i slična onoj u bolesnika koji su primali čirom stimulaciju prehrana tijekom 1 kcal /min [28, 29]. Međutim, koncept povećane hormonske otpuštanja iz sličnog opterećenja hranjivom u kritično bolesnih pacijenata, osobito one s oslabljenim pokretljivošću [28, 29], je također ilustrirana u ovoj studiji je činjenicom da je ukupni porast plazma CCK PYY bolesnika usporenog GE bila slična onima s normalnim GE. Prema tome, u bolesnika s odgođenom GE, iako je samo mala količina hranjiva je dostavljen u dvanaesnik je 'povećana osjetljivost' od dvanaesnika receptora dovodi do veće hormonska puštanje u zadanom opterećenju hranjivih tvari. Zajedno, ovi rezultati ukazuju na to da je u kritično bolesnih pacijenata, tu je i kompleks interakcija između GE, crijevne hranjivih tvari i hormonalni izdanju.
U skladu s našim nedavnoj studiji [29] je poslije jela oslobađanje PYY se odnosi na oslobađanje CCK, koji podržava koncept da CCK je važan proksimalno posrednik za oslobađanje PYY [9, 10]. Nadalje, podaci iz studija na životinjama [49] sugerira da PYY može se osloboditi neposrednim neuronska stimulaciju s hranjivim tvarima u proksimalni crijeva, možda putem neuronske veze između proksimalnog crijeva na distalne PYY luče stanice koje uključuje senzorska vagalne vlakana s nikotinskom, beta-adrenergični, opioidni i serotoninski sinapse i dušična oslobađanje oksida [49, 50].
Iako su koncentracije glukoze u krvi su adekvatno kontrolira standardiziranom inzulinske terapije, potencijalni utjecaj inzulina na enterogastric povratne informacije i hormonska release nije poznat. Dok inzulin induciranu hipoglikemiju nema značajan učinak na antro-pyloro-duodenalni motoričke aktivnosti kod ljudi [51], ubrzava GE [52]. Trenutno ne postoje podaci o utjecaju inzulina na oslobađanje CCK ili PYY u ljudi. U ovom istraživanju, djelovanje inzulina na enterogastric povratne informacije i hormonalni izdanju su vjerojatno da će biti mala kao svi bolesnici primili terapiju. Osim toga, inzulin je neophodan u ovoj studiji, jer minimizira negativan utjecaj hiperglikemije na stopu GE.
Mada je ovaj opažanja ojačati opravdanje za potencijalnu uporabu antagonista CCK u upravljanju netolerancije hrane u kritičnih bolesnika , treba priznati da je učinkovitost tih sredstava mogu biti ograničena zbog složene interakcije među mnogim čimbenicima koji reguliraju GE tijekom kritičnih bolesti. Unatoč tom rezervacije, loxiglumide (CCK antagonist) je pokazala da se ubrza GE tekućih obroka bogatim lipidima u zdravih ispitanika [17-19, 53], kao i bolesnika s funkcionalnu dispepsiju [54] i sindrom iritabilnog kolona [55] , Trenutno PYY antagonisti nisu dostupni za korištenje na ljudima. Pregled Zaključak pregled Tijekom kritičnih bolesti, odnos između GE, plazma CCK i PYY je složen. Dok GE u obrnutom odnosu sa natašte i poslije obroka plazma CCK i koncentracije PYY, to također može biti odrednica CCK i PYY odgovor na obrok. Uloga tih enterogastric hormona u patogenezi poremećenog GE tijekom kritičnih bolesti, međutim, zahtijeva daljnju evaluaciju sa specifičnim antagonistima.
Ključne poruke pregled

Iako enterogastric povratne informacije u odgovoru na hranjivim tvarima je pojačan i koncentracije u plazmi i

• Učinci laparoskopske želučane ćnost (UNP) u bolesnika s dijabetesom tipa 2, jedna godina follow-up
• Je kontrolirana usporedba rano nakon pilorisa odnosu na rane želuca hranjenja kako bi zadovoljili prehrambene ciljeve u ventilirane intenzivne njege patients