La relación entre el vaciado gástrico, colecistoquinina plasma, y ​​el péptido YY en pacientes críticamente enfermos

La relación entre el vaciado gástrico, colecistoquinina plasma, y ​​el péptido YY en pacientes críticamente enfermos
Resumen Antecedentes

colecistoquinina (CCK) y el péptido YY (PYY) se libera en respuesta a los nutrientes intestinales y juega un importante papel fisiológico en la regulación del vaciado gástrico (GE). CCK concentraciones de plasma y PYY se encuentra elevado en los pacientes críticamente enfermos, sobre todo en aquellos con antecedentes de intolerancia a la alimentación. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la relación entre las concentraciones de CCK y PYY y GE en la enfermedad crítica.
Métodos
GE de 100 ml de Garantizar ® comida (106 kcal, 21% de grasa) se midió utilizando un 13C-octanoato prueba de aliento en el 39, con asistencia respiratoria mecánica pacientes críticamente enfermos (24 varones; 55,8 ± 2,7 años). Las muestras de aliento para 13CO se recogieron 2 niveles en el transcurso de 4 horas, y el coeficiente de GE (GEC) (normal = 3/2 a 3/8) se calculó. Se obtuvieron mediciones de inmediato plasma CCK, PYY, y las concentraciones de glucosa antes y a los 60 y 120 minutos después de la administración de Ensure.
Resultados
GE se retrasó en el 64% (25/39) de los pacientes. CCK plasma de línea de base (8,5 ± 1,0 frente a 6,1 ± 0,4 pmol /L; P = 0,045
) y PYY (22,8 ± 2,2 frente a 15,6 ± 1,3 pmol /L; P = 0,03)
concentraciones fueron mayores en pacientes con retraso GE y se correlaciona inversamente con GEC (CCK: r = -0,33
, P = 0,04
, y PYY: r = -0.36
, P
= 0,02). Después gástrico Asegúrese, mientras que tanto plasma CCK (P
= 0,03) y PYY (P = 0,02)
concentraciones fueron mayores en los pacientes con retraso en GE, no había una relación directa entre el aumento de la CCK plasma (r
= 0,40, P = 0,01
) y PYY (r = 0,42
, P
. < 0,01) desde el inicio a los 60 minutos después de la comida y de la GEC
Conclusión en
crítica enfermedad, existe una interacción compleja entre CCK plasma, PYY, y GE. Mientras que la CCK plasma y PYY correlacionaron moderadamente con una alteración de GE, el papel patogénico de estas hormonas intestinales en el retardo en el EG requiere una evaluación adicional con antagonistas específicos.
Introducción
En salud, la colecistoquinina (CCK) y el péptido YY (PYY) son importantes mediadores humorales de pequeña retroalimentación intestinal inducida por nutrientes, que regula el vaciado gástrico (GE) y la ingesta de energía [1-5]. En respuesta a la presencia de nutrientes (en particular, grasa y proteína) en el intestino delgado, CCK y PYY se liberan de una manera dependiente de la carga a partir de células enteroendocrinas, predominantemente en el intestino delgado proximal para CCK y el intestino delgado distal para PYY [5 -8]. CCK también se ha informado de mediar la liberación postprandial inicial de PYY [9, 10]. En los seres humanos sanos, la administración exógena de CCK y PYY está asociado con la relajación del estómago proximal, la inhibición de la actividad motora antral, la estimulación de las contracciones localizadas en el píloro, la desaceleración de GE [1, 2, 4, 7, 11, 12], y una reducción en la ingesta de energía [3, 4, 13-16]. antagonistas de la CCK se ha demostrado que aumentar la GE y la ingesta de energía en los seres humanos [17-19]. Los efectos de antagonismo PYY en GE en los seres humanos, sin embargo, son desconocidos. Por otra parte, tanto la CCK en plasma y las concentraciones de PYY se encuentra elevado en los pacientes con la privación crónica de nutrientes, la desnutrición y la anorexia nerviosa [20-22], condiciones que son conocidos por estar asociados con una alta prevalencia de retardo en el EG [23, 24].
deterioro de la función motora gástrica y la intolerancia a la alimentación asociada ocurren en hasta un 50% de los pacientes críticamente enfermos y pueden afectar negativamente tanto a la morbilidad y la mortalidad [25, 26]. Mientras que los mecanismos subyacentes retraso GE en la enfermedad crítica siguen siendo poco definido, la retroalimentación inhibidora exagerado en GE surge de la interacción de los nutrientes con el intestino delgado es probable que sea importante [27]. Por ejemplo, en respuesta a nutrientes duodenal, hay un mayor grado de antral hipo-motilidad, hiperactividad pilórica [27], y la liberación exagerada de ambos CCK y PYY en pacientes críticamente enfermos [28, 29]. Además, las respuestas de CCK y de PYY son sustancialmente mayor en aquellos pacientes que han alimentar la intolerancia [28, 29]. En el estado de ayuno, no existe un aumento en las concentraciones plasmáticas de hormonas que lento GE, como CCK y PYY, y una disminución de las hormonas que pueden acelerar GE, como la grelina [28-30]. Los efectos de la CCK exógena y PYY sobre la motilidad gástrica también son comparables a las alteraciones motoras en ambos extremos proximal y distal del estómago observado en pacientes en estado crítico [27, 31, 32].
Mientras que la evidencia anterior apoya un posible papel de ambos CCK PYY y en la mediación de una mayor retroalimentación enterogástrico inducida por nutrientes durante la enfermedad crítica, hasta el momento no han sido evaluadas las relaciones entre CCK en plasma y las concentraciones de PYY y GE en la enfermedad crítica. Este estudio fue diseñado para examinar las siguientes hipótesis:. (A) lenta GE se asocia con las concentraciones plasmáticas de CCK y PYY, y (b) de GE es un factor determinante de las concentraciones postprandiales de CCK y PYY en el estado crítico
Materiales sujetos y métodos

estudios se realizaron de forma prospectiva en 39 pacientes críticamente enfermos no seleccionados (24 hombres; 55,8 ± 2,7 años) que fueron ingresados ​​en una unidad de cuidados intensivos de nivel 3 (UCI) entre mayo de 2005 y noviembre de 2006. cualquier paciente por lo menos 17 años de edad era elegible para su inclusión si él o ella fue sedado, con ventilación mecánica, y capaz de recibir nutrición enteral. Los criterios de exclusión incluyeron cualquier contraindicación para el paso de una sonda enteral; una historia de gástrico, esofágico, o cirugía intestinal; cirugía abdominal mayor reciente; evidencia de disfunción hepática; la administración de la terapia procinético dentro de las 24 horas antes del estudio; y una historia de la diabetes mellitus. Todos los pacientes estaban recibiendo una infusión de insulina de acuerdo con un protocolo estándar, que fue diseñado para mantener la concentración de glucosa en sangre entre 5,0 y 7,9 mmol /L [27 a 29, 31]. escrito el consentimiento informado se obtuvo de los familiares para todos los pacientes antes de la inclusión en el estudio. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación Humana del Hospital Royal Adelaide y lleva a cabo de acuerdo con las directrices del Consejo de Investigación Médica y Salud Nacional para la realización de investigaciones en pacientes inconscientes.
Protocolo de estudio y las técnicas
pacientes críticamente enfermos fueron estudiados por la mañana, después de un mínimo de 8 horas rápida. Todos los pacientes fueron sedados, ya sea con propofol o una combinación de morfina y midazolam, a lo largo de un mínimo de 24 horas antes del estudio. El tipo de sedación se determinó por el intensivista a cargo del paciente y no influyó en la selección de pacientes. En todos los pacientes, una sonda de alimentación nasogástrica Levin de 14 a 16 Francés calibre (Pharma-Plast, Lynge, Dinamarca) ya estaba en
situ en el estómago, como parte de la atención clínica, y la correcta posición del tubo de alimentación fue confirmada radiológicamente antes de comenzar el estudio.
GE se midió mediante una prueba de aliento con 13C-octanoato , con el paciente en posición supina y la cabeza de la cama elevada a 30 °. El contenido gástrico se aspiraron inicialmente y se desecharon, y luego 100 ml de harina de nutriente líquido (Asegúrese ™; Abbott Australia, Kurnell, Australia) que contiene 106 kcal con un 21% de grasa y se marcaron con 100 L de 13C-octanoato (100 mg /mL; Cambridge Isótopo Laboratories, Inc., Andover, MA, EE.UU.) se infunden lentamente en el transcurso de 5 minutos en el estómago a través de la sonda nasogástrica. muestras de aliento final de la expiración se obtuvieron del tubo de ventilación utilizando un adaptador en T (Datex-Engström, ahora parte de GE Healthcare, Little Chalfont, Buckinghamshire, Reino Unido) y el soporte de tubos al vacío (soporte de la aguja arterial; Reko Pty Ltd, Lisarow, Australia ) que contiene una aguja (VENOJECT ®; Terumo Corporation, Tokio, Japón). Las muestras se recogieron al inicio del estudio, cada 5 minutos durante la primera hora, y cada 15 minutos a partir de entonces, durante otras 3 horas después de la administración de la comida [33]. Tiempo (t) = 0 minutos se definió como el momento en que toda la Asegurar habían sido infundido en el estómago. Para evitar que el aire de muestreo otro final de la espiración, el muestreo se programó para la eliminación final de la espiración por la observación del paciente y de la curva de flujo de tiempo en el monitor de ventilación.
Muestras de sangre (5 ml) para la medición de CCK plasma y PYY se recogieron en tubos inmediatamente antes y a los 60 y 120 minutos después de la entrega de la comida intragástrico EDTA enfriado (ácido etilendiaminotetraacético). Las muestras de sangre se centrifugaron a 4 ° C dentro de los 30 minutos de la recogida y se almacenaron a -70 ° C para su posterior análisis. También se recogieron muestras de sangre para la medición de glucosa en sangre al inicio del estudio, cada 15 minutos durante la primera hora, y cada 30 minutos durante las siguientes 3 horas.
Mediciones
vaciado gástrico
GE se evaluó indirectamente por el uso de pruebas de aliento con 13C-octanoato. Esta técnica no invasiva ha sido validado frente a la gammagrafía gástrica, utilizando comidas tanto sólidos como líquidos, en sujetos sanos como en pacientes críticamente enfermos no [34-39]. En pacientes críticamente enfermos, la prueba de aliento tiene una sensibilidad del 71% y una especificidad del 100% en la detección de retardo en el EG, con una modesta correlación entre el tiempo medio de vaciado gástrico determinado por la prueba de aliento y gammagrafía [40]. La concentración
de CO 2 y el porcentaje de 13CO 2 fueron medidos en cada muestra por medio de un espectrómetro de masas de relaciones isotópicas (ABCA modelo 20/20; Europa Científica, Crewe, Reino Unido). Las muestras que contienen menos del 1% de CO 2 se considerarán como no-final de la espiración y se excluyeron del análisis adicional. La 13CO 2 la concentración con el tiempo se representa gráficamente, y las curvas resultantes se utilizaron para calcular un coeficiente de GE (GEC) [41], utilizando fórmulas de regresión no lineal: GEC = ln (y)) y y = en ClipDealer b
e
-et
, donde y es el porcentaje de 13CO 2 excreción en respiraciones por hora, t es el tiempo en horas, y a, b, y c son constantes de regresión estimados [36, 38, 42]. GEC es un índice global de la tasa de GE, y el rango normal de GE normal se ha determinado previamente en un grupo de 28 voluntarios sanos (normales GEC = 3.2 y 3.8) [33].
Colecistoquinina plasma, péptido YY, y de glucosa en sangre
concentraciones de plasma CCK se midieron por radioinmunoensayo utilizando una adaptación del método de Santangelo et al [43]. Un anticuerpo disponible comercialmente (C2581, lote 105H4852; Sigma-Aldrich, St Louis, MO, EE.UU.) en conejos contra sintéticos sulfatados se utilizó CCK-8. Este anticuerpo se une a todos los péptidos CCK que contienen el residuo de tirosina sulfatado en la posición 7 y tiene 26% de reactividad cruzada con menos de 2% de reactividad cruzada un-sulfatado CCK-8, con la gastrina humana 1, y no hay reactividad cruzada con estructuralmente no relacionado péptidos. El anticuerpo se añadió a una dilución de 1: 17.500, y yodo-125 marcado con sulfatada de CCK-8 con el reactivo de Bolton-Hunter (74 TBq /mmol; Amersham International, ahora parte de GE Healthcare) se utilizó como trazador. La incubación procedió durante 7 días a 4 ° C. La fracción de anticuerpo unido se separó mediante la adición de carbón vegetal que contiene gelatina revestido con dextrano (0.015 g de gelatina, 0,09 g de dextrano y 0,15 g de carbón vegetal en 30 ml de tampón de ensayo). El límite de detección fue de 1 pmol /L, y el coeficiente de intra-ensayo de variación a 50 pmol /L fue de 9,5%.
Concentraciones de plasma de PYY se midieron por radioinmunoensayo usando un antisuero producido en conejos contra PYY humano (1-36) (Sigma-Aldrich) [43]. Este antisuero mostró menos de 0,001% de reactividad cruzada con el polipéptido pancreático humano y sulfatada de CCK-8 y 0,0025% de reactividad cruzada con el neuropéptido Y. humano trazador (ProSearch International, Malvern, Australia) se preparó por PYY humano sintético marcado radiactivo (1 -36) (Auspep Pty Ltd, Parkville, Australia) utilizando el método de la lactoperoxidasa. Mono-yodo-tirosina-PYY se separó del libre yodo-125, diyodo-PYY, y PYY no marcado por cromatografía líquida de alta resolución en fase inversa (Phenomenex Jupiter C4 300A número de catálogo columna 5u 00B-4167-EO 250 _ 4,6 mm; Phenomenex, Inc., Torrance, CA, EE.UU.). Normas (1,6 a 50 fmol /tubo) o muestras (200 l de plasma) se incubaron en tampón de ensayo con 100 l de antisuero a una dilución final de 1: 10.000 durante 20 a 24 horas a 4 ° C, 100 l de PYY yodado después, se añadió (10.000 cpm), y la incubación continuó durante otras 20 a 24 horas. La separación del trazador unido al anticuerpo de trazador libre se consiguió mediante la adición de 200 l de carbón vegetal revestido con dextrano que contiene gelatina (0.015 g de gelatina, 0,09 g de dextrano, y 0,15 g de carbón vegetal por 30 ml de tampón de ensayo) y la mezcla se incubó a 4 ° C durante 20 minutos y después se centrifugó a 4 ° C durante 25 minutos. La radioactividad de la fracción unida se determinó contando los sobrenadantes en un contador gamma. Los coeficientes intra e inter-ensayo de variación fueron del 12,3% y 16,6%, respectivamente. La concentración mínima detectable fue 4 pmol /L [43]. Las concentraciones de glucosa en sangre se midieron mediante un glucómetro portátil (Precision Plus; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, EE.UU.). El análisis estadístico
Los datos se presentan como media ± error estándar de la media. Los cambios se han integrado en las concentraciones plasmáticas de CCK y PYY se calcularon y se expresan como áreas bajo la curva durante los 120 minutos (AUC 0-120 min) después de la comida Ensure. Las diferencias en las características demográficas, de la glucemia basal, CCK, y las concentraciones de PYY, y en el AUC 0-120 min para CCK plasma y PYY entre los grupos en estado crítico se compararon mediante la t de Student para datos independientes
prueba y el chi cuadrado de prueba. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de CCK y PYY lo largo del tiempo se determinaron mediante medidas repetidas de una vía de análisis de varianza (ANOVA). Las diferencias de potencial entre los pacientes con retraso normal frente a GE con respecto al plasma CCK, PYY, y las respuestas de glucosa en sangre a la comida fueron evaluados usando ANOVA de dos vías con el análisis post hoc
. Las relaciones entre GE con plasma CCK línea de base y PYY, los cambios en la CCK plasma y PYY (desde el inicio hasta t = 60 minutos y T = 120 minutos), y los factores demográficos (edad, índice de masa corporal [IMC], fisiología aguda y de salud crónica calificación de la evaluación [APACHE] II [41], y la creatinina sérica) se evaluaron utilizando la correlación de Pearson. Importancia fue aceptado a un valor P Red de menos de 0,05.
Resultados
La duración de la estancia en la UCI antes del estudio fue de 4,60 ± 0,34 días. Los diagnósticos de admisión incluyen multi-trauma (n
= 12), lesión en la cabeza (n
= 12), sepsis (n
= 11), insuficiencia respiratoria (n
= 9), insuficiencia cardiaca (n = 3
), la disección aórtica (n = 3
), pancreatitis (n =
1), y sangrado retroperitoneal (n = 1
). La media de puntuación APACHE II el día del estudio fue de 22,4 ± 0,9. Veinticinco pacientes (64%) fueron sedados con morfina y midazolam, y 14 pacientes (36%) con propofol. Diecinueve pacientes (48%) requirieron soporte inotrópico, ya sea con adrenalina o noradrenalina. terapia de supresión de ácido (ranitidina o pantoprazol) fue dado a 32 (82%) de los 39 pacientes. La función renal era normal en la mayoría de los pacientes (82%; 32/39) en el momento del estudio, con una creatinina sérica de 0,10 ± 0,01 mmol /L. Ninguno de los 7 pacientes con insuficiencia renal (creatinina sérica significa = 0,23 ± 0,04 mmol /L) que se requieren hemodiálisis. Antes de la inscripción en el estudio, 24 (66%) de los pacientes habían recibido alimentación enteral para una duración media de 3,52 ± 0,36 días y 15 (34%) pacientes que no habían recibido ningún tipo de apoyo nutricional antes del estudio. Diez pacientes (42%) que recibieron nutrición enteral antes habían intolerancia alimentaria, definida como aspirados de más de 250 ml durante la alimentación enteral gástrica [44]. La duración media de la estancia en la UCI antes del estudio no fue diferente entre los dos grupos (Fed: 4,9 ± 0,5 días frente a no alimentado: 4,2 ± 0,4 días, p = 0,78
)
vaciado gástrico
GE. se retrasó en el 64% (25/39) de los pacientes, con una media de GEC 2,8 ± 0,1. Los datos demográficos y las características de los pacientes que tenían normal y retardo en el EG se resumen en la Tabla 1. No hubo relación entre el GEC y la edad (p = 0,23
), el sexo (p = 0,82
), índice de masa corporal (P
= 0,86), la puntuación APACHE II en el momento del estudio (P = 0,68
), tipo de sedación, el uso de fármacos inotrópicos o supresión de ácido, la presencia de sepsis o alimentación enteral antes. La concentración de glucosa en sangre en ayunas media fue 7,14 ± 0,24 mmol /L, que aumentó ligeramente después de la comida a un máximo de 8,13 ± 0,28 mmol /l (p Hotel < 0,01). No hubo diferencias en las concentraciones ya sea en ayunas o postprandial de glucosa en sangre entre los pacientes con retraso y normal GE (P Hotel > 0,05) .Tabla 1 Los datos demográficos y las características de los pacientes críticamente enfermos, que se clasifica en función de su tasa de vaciado gástrico

normal GE (n = 14
) guía empresas retardo en el EG (n = 25
)

P
valor
Edad, años
57,5 ​​± 3,8 56,3 ± 2,8

0,87
Género, hombres /mujeres
7/7
17 /8
0,41
índice de masa corporal, en kg /m2
28,3 ± 1,3 27,7 ± 1,2

puntuación de 0,78
APACHE II el día de estudio
22,6 ± 1,1 22,1
± 1,0
0,86
La creatinina sérica, mmol /L
0,08 ± 0,01 0,11 ± 0,02

0,14
de línea de base de glucosa en sangre, mmol /L
7.1 ± 0.2
7.1 ± 0.2
0.99
Admisión diagnosisa, porcentaje (número)
sepsis
36% (5) página 19% (5)
0,28
insuficiencia respiratoria
43 % (6): perfil del 15% (4)
0,13
multi-trauma
21% (3): perfil del 32% (8)
0,48
Cabeza injuryb
21% (3)
34% (9)
0,48
La disección aórtica página 7% (1) página 8% (2)
0.99
pancreatitis
0 % (0) página 4% (1)
0.99
retroperitoneal sangrar página 7% (1)
0% (0)
0,35
medicación, porcentaje (número) La morfina
± midazolam
57% (8)
68% (17)
0,44
Propofol
43% (6): perfil del 31% (8)
0,44
inotrópicos (adrenalina /noradrenalina)
57% (8)
46% (12)
0,51
La concentración plasmática de CCK, pmol /L
ayuno
6,1 ± 0,4
8,5 ± 1,0 0,045

postprandial
a los 60 minutos
8,2 ± 0,7 10,1 ± 0,8

0,03
a los 120 minutos
7.1 ± 0.7
9.8 ± 0.8
0,03
concentración de plasma PYY, pmol /L
ayuno
15,6 ± 1,3 22,8 ± 2,2

0,03
postprandial
A los 60 minutos
21,0 ± 1,8 25,0 ± 2,2

0,02
a los 120 minutos
18.9 ± 1.9 24.9 ± 2.0

0,02
los datos son la media ± error estándar de la media. aUna paciente puede tener uno o más diagnósticos de ingreso. bIncluding hemorragia subaracnoidea y el evento isquémico cerebral masiva. APACHE II, Fisiología aguda y crónica de Evaluación de Salud II; CCK, la colecistoquinina; GE, el vaciado gástrico; PYY, péptido YY.
Concentraciones de plasma colecistoquinina y péptido YY
de línea de base de concentración plasmática de CCK fue 7,74 ± 0,87 pmol /L y PYY fue de 20,4 ± 2,0 pmol /L. PYY plasma de línea de base, pero no CCK, se relacionan positivamente con la edad (r = 0,37
; P = 0,01
) y el índice de masa corporal (r = 0,50
; P Hotel < 0,01). las concentraciones plasmáticas basales de ambos CCK PYY y no estaban relacionados con el sexo (p = 0,82
), la puntuación APACHE II el día del estudio (P = 0,40
), la creatinina sérica (P = 0,28
), el tipo de la sedación, el uso de fármacos inotrópicos o supresión de ácido, la presencia de sepsis, o la nutrición enteral anterior. No hubo relación entre el plasma CCK línea de base y PYY (P = 0,80
).
En respuesta a la comida gástrica, hubo un pequeño pero significativo aumento de la CCK en plasma y PYY (P = 0,01
) ( Figura 1). Los cambios se han integrado en plasma CCK (r
= 0,45; P Hotel < 0,001), pero no PYY, desde el inicio hasta 120 minutos se correlacionaron positivamente con la edad. No hubo relación entre el plasma CCK integrado o PYY con las puntuaciones de género, índice de masa corporal, APACHE II en jornadas de estudio, la creatinina sérica, el tipo de sedación, el uso de fármacos inotrópicos y la supresión de ácido, la presencia de sepsis, o historia previa de recibir nutrición enteral. Tanto CCK plasma y PYY permanecieron por encima de la línea de base en 120 minutos (Figura 1), particularmente en pacientes con retraso en GE (P
< 0,05) (Tabla 1). Hubo una correlación positiva entre la magnitud del aumento en las concentraciones de PYY y CCK en plasma a los 60 minutos (r
= 0,33; P
= 0,03). Figura 1 Plasma colecistoquinina (CCK) y las concentraciones de péptido YY (PYY) al inicio del estudio y después de intragástrico Asegurar (100 ml, 106 kcal con un 21% de lípidos) en 39 pacientes críticamente enfermos (media ± error estándar de la media). * P Hotel < . 0,05 frente a la línea de base
Relación entre el vaciado gástrico, colecistoquinina plasma, y ​​el péptido YY
plasma CCK línea de base (8,5 ± 1,0 frente a 6,1 ± 0,4 pmol /L; P = 0,045
) y PYY (22,8 ± 2,2 frente 15,6 ± 1,3 pmol /L; P concentraciones
= 0,03) fueron mayores en pacientes con retardo en el EG en comparación con aquellos con GE normal. El GEC estaba inversamente relacionada tanto con la CCK en plasma basal (r = -0,33
; P = 0,04
) y PYY (r = -0.36
; P = 0,02
) (Figura 2). Del mismo modo, CCK plasma (P = 0,03)
y PYY (P
= 0,02) las concentraciones fueron superiores a los 60 y 120 minutos en pacientes con retraso en GE. El GEC estaba inversamente relacionada con la CCK en plasma (r = -0.32
; P = 0,049
) y PYY (r = -0.30
; P = 0,06
) a los 120 minutos, pero no a los 60 minutos. Los cambios absolutos en CCK plasma (r = 0,40
; P
= 0,01) y PYY (r
= 0,42; P
< 0,01) a los 60 minutos, así como los cambios integrados en CCK plasma (r = 0,36
; P
= 0,03) y PYY de más de 120 minutos (r
= 0,38; P = 0,02
), estaban directamente relacionados con el GEC (Figura 3). Los cambios se han integrado en el plasma y PYY CCK, sin embargo, no fueron significativamente diferentes en los pacientes con retraso en comparación con lo normal GE (CCK: AUC 0-120 min: 130 ± 42 frente a 160 ± 38 pmol /L minutos, P
= 0,61; PYY: AUC 0-120 min: 174 ± 98 frente a 414 ± 155 pmol /L minutos, P = 0,16
). Figura 2 La relación entre la tasa de vaciado gástrico, como se evaluó por el vaciado gástrico coeficiente (GEC), y de plasma de línea de base de las concentraciones de la colecistoquinina (CCK) (A) y el péptido YY (PYY) (B).
Figura 3 El relación entre los cambios en el plasma colecistoquinina (CCK) (a) y el péptido YY (PYY) (b) desde el inicio hasta 60 minutos y la velocidad del vaciado gástrico, evaluadas por el coeficiente de vaciado gástrico (GEC).
Discusión
Si bien hemos demostrado previamente que los niveles de CCK plasma y PYY se incrementan en pacientes en estado crítico [28-30] y que CCK PYY y son conocidos por reducir la velocidad de GE, el presente estudio es el primero en demostrar una relación directa entre GE y el plasma concentraciones de CCK PYY y en la enfermedad crítica. Las principales observaciones son que, durante la enfermedad crítica, (a) de GE estaba inversamente relacionada con ambas concentraciones de PYY en ayunas y postprandial y plasma CCK, pero (b) los aumentos postprandiales en plasma CCK PYY y también estaban directamente relacionados con GE. Junto con los estudios previos que han demostrado que las hormonas enterogástricos [28-30] y respuestas de retroalimentación [27] a nutrientes del intestino delgado son exagerados en el estado crítico, la relación entre las hormonas y enterogástricos GE en el presente estudio apoya un papel putativo de la patogénesis enterogástrico hormonas en GE desordenada durante la enfermedad crítica. Sin embargo, la debilidad de la relación en estos pacientes en comparación con los reportados previamente en sujetos sanos [1, 2, 4, 7, 11, 12] destaca la complejidad de los mecanismos de regulación y sugiere, además, que otros factores tales como el diagnóstico de admisión y medicamentos tienen un papel en los trastornos de GE. México La CCK en plasma en ayunas y las concentraciones sustancialmente más alta de PYY en nuestros pacientes críticamente enfermos con retardo en el EG son consistentes con nuestros informes anteriores sobre los pacientes críticamente enfermos con intolerancia a la alimentación [28-30]. La observación de que la tasa de GE está inversamente relacionada con los niveles de ayuno de CCK PYY y sugiere que pueden contribuir a la regulación de GE en pacientes críticamente enfermos. Aunque la fuerza de la correlación fue sólo modesta, la relación no debe ser considerado como débil, ya que este fue un estudio de corte transversal. Los mecanismos que subyacen a los niveles en ayunas elevados de estas hormonas son desconocidos. privación nutricional es probable que sea relevante, ya que el apoyo nutricional inadecuada es común en pacientes críticamente enfermos, el ayuno disminuye GE incluso en sujetos sanos, y CCK en ayunas y las concentraciones de PYY son más altos en los pacientes con anorexia nerviosa y la malnutrición [21, 22]. La falta de diferencias en las concentraciones hormonales en ayunas entre los pacientes con y sin soporte nutricional en el presente estudio sugiere que la duración de la privación nutricional puede haber sido insuficiente para que este efecto se hacen evidentes. La exposición prolongada de los nutrientes de los alimentos anteriores relacionados con la coexistencia de intestino delgado hipo-motilidad [25, 45] es un factor poco probable que todos los pacientes de la cohorte actual se habían ayunado durante al menos 8 horas. Insuficiencia renal también es poco probable que contribuyan significativamente a nuestras observaciones como la proporción de pacientes con insuficiencia renal era pequeña y CCK concentraciones plasmáticas de este grupo no difirió de aquellos con función renal normal. Aunque la mayoría de nuestros pacientes recibieron terapia de supresión de ácido y por lo tanto puede haber tenido un aumento de los niveles de gastrina sérica, la reactividad cruzada entre la gastrina y CCK es inferior al 2% [46] y es poco probable que contribuyan a las elevadas concentraciones de CCK.
como se observa en magra [1, 2, 4, 7, 11, 12] y la obesidad [47] sujetos sanos, el presente estudio demuestra una relación débil pero directa entre la tasa de GE y aumenta postprandial en plasma CCK y PYY en estado crítico pacientes. Esto indica que la liberación de estas hormonas es dependiente de la cantidad de nutriente liberado en el intestino delgado, en particular la grasa [48]. Esta observación está en desacuerdo con los hallazgos recientes que sugieren que los pacientes críticamente enfermos con intolerancia a la alimentación tienen mayor CCK en plasma y la liberación de PYY en respuesta a los nutrientes duodenales que los pacientes que toleraron la alimentación [28, 29]. La razón para la aparente discrepancia es desconocida, pero puede estar relacionada con la diferencia en el sitio de administración de nutrientes. Dada la relativamente pequeña carga de nutrientes gástrico y alta frecuencia de retardo en el EG (64%), la existencia de la relación entre GE y la liberación hormonal puede simplemente reflejar el nivel de estimulación duodenal de nutrientes. Esta posibilidad es apoyada por la observación de que la liberación hormonal en el presente estudio fue pequeño y similar a la observada en los pacientes que recibieron estimulación nutrición duodenal durante 1 kcal /minuto [28, 29]. Sin embargo, el concepto de liberación hormonal aumentada de una carga de nutrientes similar en pacientes críticamente enfermos, sobre todo los que tienen la motilidad alterada [28, 29], también se ilustra en el presente estudio por el hallazgo de que el aumento global de la CCK en plasma y PYY en pacientes con retardo en el EG fue similar a aquellos con GE normal. Por lo tanto, en pacientes con retraso en GE, aunque sólo una pequeña cantidad de nutriente fue entregado en el duodeno, el "aumento de la sensibilidad 'de los receptores duodenales conduce a una mayor liberación hormonal para la carga de nutrientes dado. En conjunto, estos hallazgos sugieren que, en pacientes críticamente enfermos, hay una interacción compleja entre GE, nutrientes intestinales, y la liberación hormonal.
De acuerdo con nuestro estudio reciente [29], la liberación postprandial de PYY se relaciona con la liberación de CCK, que apoya el concepto de que CCK es un mediador proximal importante para la liberación de PYY [9, 10]. Además, la evidencia de los estudios en animales [49] sugiere que PYY puede ser liberada por la estimulación neural directa de nutrientes en el intestino proximal, posiblemente a través de un enlace neural entre el intestino proximal a las células de PYY secretoras distales que implica fibras vagales sensoriales con nicotínico, beta-adrenérgicos, opioides, y las sinapsis serotoninérgicos y la liberación de óxido nítrico [49, 50].
Aunque las concentraciones de glucosa en sangre fueron controlados adecuadamente por la terapia con insulina normalizada, el impacto potencial de la insulina en la retroalimentación enterogástrico y la liberación hormonal no es conocido. Mientras que la hipoglucemia inducida por insulina no tiene efecto significativo sobre la actividad motora antro-pyloro-duodenal en los seres humanos [51], se acelera GE [52]. En la actualidad, no existen datos sobre los efectos de la insulina sobre la liberación de CCK PYY o en los seres humanos. En el presente estudio, los efectos de la insulina sobre las votaciones enterogástrico y la liberación hormonal es probable que sean pequeñas como todos los pacientes recibieron la terapia. Además, la insulina es esencial en este estudio, ya que reduce al mínimo el impacto adverso de la hiperglucemia en la tasa de GE.
Mientras que las presentes observaciones fortalecer el fundamento para el uso potencial de los antagonistas de la CCK en el tratamiento de la intolerancia alimentaria en el estado crítico , se debe reconocer que la eficacia de tales agentes puede ser limitada debido a la compleja interacción entre muchos factores que regulan GE durante la enfermedad crítica. A pesar de esta reserva, loxiglumide (un antagonista de CCK) se ha demostrado que acelera la GE de comidas líquidas ricas en lípidos en sujetos sanos [17-19, 53], así como los pacientes con dispepsia funcional [54] y el síndrome del intestino irritable [55] . Actualmente, los antagonistas de PYY no están disponibles para uso en seres humanos.
Conclusión
durante la enfermedad crítica, la relación entre GE, CCK plasma, y ​​PYY es compleja. Mientras que GE está inversamente relacionada con el ayuno y CCK plasma postprandial y las concentraciones de PYY, también puede ser un determinante de la respuesta de CCK y PYY a una comida. El papel de estas hormonas enterogástricos en la patogenia de la alteración de GE durante la enfermedad crítica, sin embargo, requiere una evaluación adicional con antagonistas específicos.
Mensajes clave

A pesar de retroalimentación enterogástrico en respuesta a nutrientes se ve reforzada y las concentraciones plasmáticas de

• Efectos de la plicatura gástrica laparoscópica (LGP) en pacientes con diabetes tipo 2, de un año de seguimiento de los efectos de up
• Una comparación controlado aleatorio de la primera post-pilórica versus la alimentación gástrico temprano para cumplir los objetivos nutricionales en ventilado intensiva patients