La relation entre la vidange gastrique, la cholécystokinine plasmatique, et le peptide YY dans un état critique patients

La relation entre la vidange gastrique, la cholécystokinine plasmatique, et le peptide YY chez les patients gravement malades
Résumé de l'arrière-plan
cholécystokinine (CCK) et le peptide YY (PYY) sont libérés en réponse aux nutriments intestinaux et jouent un rôle physiologique important dans la régulation de la vidange gastrique (GE). Les concentrations de CCK plasmatique et PYY sont élevés chez les patients gravement malades, en particulier dans ceux qui ont une histoire de l'alimentation de l'intolérance. Cette étude visait à évaluer la relation entre les concentrations et GE CCK et PYY dans les maladies graves.
Méthodes
GE de 100 mL d'Ensure repas (106 kcal, 21% de matières grasses) ® a été mesurée en utilisant un 13C-octanoate test respiratoire dans 39 ventilés mécaniquement, les patients gravement malades (24 mâles, âgés de 55,8 ± 2,7 ans). Les échantillons d'haleine pour 13CO 2 niveaux ont été recueillies au cours de 4 heures, et le coefficient GE (GEC) (normal = 3,2 à 3.8) a été calculée. Résultats de mesures de CCK plasmatique, PYY, et les concentrations de glucose ont été obtenues immédiatement avant et à 60 et 120 minutes après l'administration d'Ensure.
GE a été retardée dans 64% (25/39) des patients. CCK plasmatique de base (8,5 ± 1,0 contre 6,1 ± 0,4 pmol /L; P = 0,045
) et PYY (22,8 ± 2,2 contre 15,6 ± 1,3 pmol /L; P = 0,03)
concentrations étaient plus élevées chez les patients ayant retardé GE et étaient en corrélation inverse avec GEC (CCK: r = -0,33
, P
= 0,04, et PYY: r
= -0.36, P
= 0,02). Après gastrique Assurez-vous, tandis que le plasma CCK (P
= 0,03) et PYY (P = 0,02)
concentrations étaient plus élevées chez les patients ayant un retard GE, il y avait une relation directe entre l'augmentation de la CCK plasmatique (r
= 0,40, P = 0,01
) et PYY (r = 0,42
, P
. < 0,01) à partir de la ligne de base à 60 minutes après le repas et le GEC
Conclusion
Dans critique la maladie, il existe une interaction complexe entre CCK plasmatique, PYY et GE. Alors que la CCK plasmatique et PYY modérément corrélées avec les facultés affaiblies GE, le rôle pathogénétique de ces hormones intestinales chez GE retardé nécessite une évaluation plus poussée avec des antagonistes spécifiques.
Introduction Emploi de la santé, de la cholécystokinine (CCK) et le peptide YY (PYY) sont importants médiateurs humoraux de petite rétroaction intestinale induite en éléments nutritifs, qui régule la vidange gastrique (GE) et la consommation d'énergie [1-5]. En réponse à la présence d'éléments nutritifs (en particulier les matières grasses et protéines) dans l'intestin grêle, le CCK et PYY sont libérés de façon à partir de cellules entéro dépendant de la charge, principalement dans l'intestin grêle proximal à la CCK et de l'intestin grêle distal pour PYY [5 -8]. CCK a également été signalé à la médiation de la libération postprandiale initiale de PYY [9, 10]. Chez l'être humain en bonne santé, l'administration exogène de la CCK et de PYY est associé à la relaxation de l'estomac proximal, l'inhibition de l'activité motrice antrales, la stimulation des contractions localisées au pylore, ce qui ralentit de GE [1, 2, 4, 7, 11, 12], et une réduction de la consommation d'énergie [3, 4, 13-16]. On a montré que les antagonistes CCK pour augmenter GE et l'apport énergétique chez l'homme [17-19]. Les effets de l'antagonisme PYY sur GE chez l'homme, cependant, ne sont pas connus. En outre, à la fois CCK plasmatique et les concentrations PYY sont élevées chez les patients atteints de la privation chronique de nutriments, la malnutrition et l'anorexie mentale [20-22], les conditions qui sont connus pour être associés à une forte prévalence de retard GE [23, 24].
fonction motrice gastrique avec facultés affaiblies et l'intolérance d'alimentation associé se produisent jusqu'à 50% des patients gravement malades et peuvent nuire à la morbidité et la mortalité [25, 26]. Alors que les mécanismes sous-jacents retardés GE dans les maladies graves restent mal définies, la rétroaction inhibitrice exagérée sur GE résultant de l'interaction d'éléments nutritifs avec de l'intestin grêle est susceptible d'être importante [27]. Par exemple, en réponse à des éléments nutritifs duodénal, il y a un plus grand degré de antrale hypo-motilité, l'hyperactivité du pylore [27], et la libération exagérée des deux CCK et PYY chez les patients gravement malades [28, 29]. En outre, les réponses de la CCK et de PYY sont beaucoup plus importants chez les patients qui ont une intolérance nourrir [28, 29]. Dans l'état à jeun, il y a une augmentation des concentrations plasmatiques des hormones qui ralentissent GE, telles que la CCK et PYY, et une diminution des hormones qui peuvent accélérer GE, comme la ghréline [28-30]. Les effets de la CCK exogène et PYY sur la motilité gastrique sont également comparables aux troubles moteurs à la fois proximale et distale de l'estomac observée chez les patients gravement malades [27, 31, 32].
Considérant que les éléments de preuve ci-dessus prend en charge un rôle potentiel à la fois CCK et PYY dans la médiation d'une meilleure rétroaction entérogastrique induite en éléments nutritifs pendant la maladie critique, les relations entre la CCK plasmatique et les concentrations PYY et GE dans les maladies graves ont jusqu'ici pas été évaluées. Cette étude a été conçue pour examiner les hypothèses suivantes:. (A) lente GE est associée à des concentrations plasmatiques élevées de CCK et de PYY, et (b) GE est un déterminant de la concentration postprandiale de CCK et PYY dans la phase critique Matériaux et méthodes de sujets
études ont été réalisées de façon prospective dans 39 désélectionnés patients gravement malades (24 hommes, âgés de 55,8 ± 2,7 ans) qui ont été admis dans une unité de soins de niveau 3 intensifs (USI) entre mai 2005 et Novembre 2006. Tout patient âgé d'au moins 17 ans était admissible à l'inscription s'il ou elle a été sous sédation, ventilé mécaniquement, et apte à recevoir la nutrition entérale. Critères d'exclusion contre-indication au passage d'un tube entérale; une histoire de l'estomac, de l'œsophage, ou la chirurgie intestinale; chirurgie abdominale majeure récente; signes de dysfonctionnement du foie; administration d'un traitement procinétique dans les 24 heures précédant l'étude; et des antécédents du diabète sucré. Tous les patients recevaient une injection d'insuline selon un protocole standard, qui a été conçu pour maintenir la concentration de glucose dans le sang compris entre 5,0 et 7,9 mmol /L [27-29, 31]. Le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du plus proche parent pour tous les patients avant leur inclusion dans l'étude. L'étude a été approuvée par le Comité d'éthique de la recherche humaine de la Royal Adelaide Hospital et réalisée selon les lignes directrices du Conseil de recherches médicales nationales de santé et pour la conduite de la recherche sur des patients inconscients.
Protocole d'étude et des techniques
patients gravement malades étaient étudié le matin, après un jeûne d'au moins 8 heures. Tous les patients ont été mis sous sédation avec propofol, ou une combinaison de morphine et de midazolam, pendant au moins 24 heures avant l'étude. Le type de sédation a été déterminée par le réanimateur en charge du patient, et n'a pas d'influence sur la sélection des patients. Chez tous les patients, un tube de 14 à 16 Français jauge Levin nasogastrique alimentation (Pharma-Plast, Lynge, Danemark) était déjà situ
dans l'estomac, dans le cadre des soins cliniques, et la position correcte du tube d'alimentation a été confirmée radiologiquement avant de commencer l'étude.
GE a été mesurée par un test d'haleine 13C-octanoate, avec le patient en position couchée et la tête de lit élevée à 30 °. Le contenu gastrique ont été initialement aspirés et rejetés, puis 100 ml de farine de liquide nutritif (Assurez ™; Abbott Australie, Kurnell, Australie) contenant 106 kcal avec 21% de matières grasses et étiquetés avec 100 pi de 13C-octanoate (100 mg /mL; Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Andover, MA, USA) a été perfusée lentement au cours de 5 minutes dans l'estomac par la sonde nasogastrique. des échantillons d'haleine de fin expiratoires ont été obtenus à partir du tube de ventilation à l'aide d'un adaptateur en T (Datex-Engström, fait maintenant partie de GE Healthcare, Little Chalfont, Buckinghamshire, Royaume-Uni) et support pour vacutainers (porte-aiguille de sang; Reko Pty Ltd, Lisarow, Australie ) contenant une aiguille (VENOJECT ®; Terumo Corporation, Tokyo, Japon). Des échantillons ont été prélevés à la ligne de base, toutes les 5 minutes pendant la première heure, et toutes les 15 minutes par la suite, pendant ultérieures 3 heures après l'administration d'un repas [33]. Temps (t) = 0 minute a été définie comme le moment où tous Ensure avait été perfusé dans l'estomac. Afin d'éviter d'échantillonnage autre que l'air expiratoire, l'échantillonnage a été programmée pour la phase expiratoire par l'observation du patient et de la courbe temps-courant sur le moniteur de ventilation du sang des échantillons de. (5 ml) pour la mesure de la CCK plasmatique et PYY ont été collectés dans EDTA réfrigérés (acide éthylènediaminetétraacétique) tubes immédiatement avant et à 60 et 120 minutes après la livraison du repas intragastrique. Des échantillons de sang ont été centrifugés à 4 ° C dans les 30 minutes de collecte et stockés à -70 ° C pour analyse ultérieure. Des échantillons de sang pour la mesure de la glycémie ont également été recueillies au départ, toutes les 15 minutes pendant la première heure, et toutes les 30 minutes pour les suivantes 3 heures.
Mesures
vidange gastrique
GE a été évaluée indirectement en utilisant tests d'haleine 13C-octanoate. Cette technique non-invasive a été validé contre scintigraphie gastrique, en utilisant les repas à la fois solides et liquides, chez des sujets sains et-gravement non malades [34-39]. Chez les patients gravement malades, le test respiratoire a une sensibilité de 71% et une spécificité de 100% dans la détection retardée GE, avec une corrélation modeste entre gastrique temps de demi-vidange déterminée par test respiratoire et la scintigraphie [40].
La concentration CO 2 et le pourcentage de 13CO 2 ont été mesurées dans chaque échantillon au moyen d'un spectromètre de masse à rapport isotopique (modèle ABCA 20/20; Europa Scientific, Crewe, Royaume-Uni). Les échantillons contenant moins de 1% de CO 2 ont été considérés comme étant non-expiratoire et ont été exclus de l'analyse. Le 13CO 2 concentration au fil du temps a été tracée, et les courbes résultantes ont été utilisés pour calculer un coefficient GE (GEC) [41], en utilisant les formules de régression non-linéaire: GEC = ln (y)) et y =
b
e
-et
, où y est le pourcentage de 13CO 2 excrétion respirations par heure, t est le temps en heures, et a, b et c sont des constantes de régression estimés [36, 38, 42]. GEC est un indice global pour le taux GE, et la gamme normale pour GE normale a été établie précédemment dans un groupe de 28 volontaires en bonne santé (GEC normale = 3,2 et 3,8) [33] cholécystokinine Plasma
., Le peptide YY, et les concentrations plasmatiques de CCK de glucose sanguin ont été mesurés par dosage radio-immunologique utilisant une adaptation du procédé de Santangelo et al [43]. Un anticorps disponible dans le commerce (C2581, beaucoup 105H4852, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) chez des lapins contre synthétiques sulfatés a été utilisé CCK-8. Cet anticorps se lie à tous les peptides CCK contenant le résidu de tyrosine sulfaté en position 7 et possède 26% de réactivité croisée avec les non-sulfaté CCK-8, à moins de 2% de réactivité croisée avec la gastrine humaine 1, et pas de réactivité croisée avec une structure non liée peptides. L'anticorps a été ajouté à une dilution de 1: 17500, et de l'iode-125 marqué à la CCK-8 sulfatée avec un réactif de Bolton-Hunter (74 TBq /mmol; Amersham International, faisant maintenant partie de GE Healthcare) a été utilisée comme traceur. L'incubation a procédé pendant 7 jours à 4 ° C. La fraction liée à l'anticorps a été séparé par addition de charbon contenant de la gélatine revêtu de dextrane (0,015 g de gélatine, 0,09 g de dextrane et 0,15 g de charbon dans 30 ml de tampon de dosage). La limite de détection était de 1 pmol /L, et le coefficient de variation intra-dosage à 50 pmol /L était de 9,5%. Les concentrations de PYY plasma ont été mesurés par dosage radio-immunologique en utilisant un antisérum chez des lapins contre le PYY humain (1-36) (Sigma-Aldrich) [43]. Cet antisérum a montré moins de 0,001% de réactivité croisée avec le polypeptide pancréatique humaine et de la CCK-8 et 0,0025% de réactivité croisée avec le neuropeptide Y. humaine Tracer (PROSEARCH International, Malvern, Australie) a été préparé par radiomarquage synthétique PYY humain sulfaté (1 -36) (Auspep Pty Ltd, Parkville, Australie) en utilisant la méthode de lactoperoxydase. Mono-iodo-tyrosine-PYY a été séparé de sans iode-125, diiodo-PYY et PYY non marqué par chromatographie liquide à haute performance en phase inverse (Phenomenex Jupiter C4 300A numéro de catalogue de colonne 5u 00B-4167-EO 250 _ 4,6 mm; Phenomenex, Inc., Torrance, CA, USA). Normalisation (1,6 à 50 fmol /tube) ou d'échantillons (200 pi de plasma) ont été incubées dans un tampon de dosage avec 100 pi d'antisérum à une dilution finale de 1: 10.000 pendant 20 à 24 heures à 4 ° C, 100 pi de PYY iodée (10 000 cpm) a été ensuite ajouté et l'incubation est poursuivie pendant 20 à 24 heures. Séparation du traceur lié à l'anticorps du traceur libre a été obtenue par l'addition de 200 ul de charbon revêtu de dextrane contenant de la gélatine (0,015 g de gélatine, 0,09 g de dextrane et 0,15 g de charbon de bois par 30 ml de tampon de dosage) et le On a mis à incuber à 4 ° C pendant 20 minutes, puis on centrifuge à 4 ° C pendant 25 minutes. La radioactivité de la fraction liée a été déterminée en comptant le surnageant dans un compteur gamma. Les coefficients intra- et inter-essai de variation étaient de 12,3% et 16,6%, respectivement. La concentration minimale détectable était de 4 pmol /L [43]. Les concentrations sanguines de glucose ont été mesurés au moyen d'un glucomètre portable (Precision Plus, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA). L'analyse statistique
Les données sont présentées sous forme de moyenne ± erreur type de la moyenne. Les changements intégrés dans les concentrations plasmatiques de CCK et PYY ont été calculées et exprimées en aires sous la courbe au cours des 120 minutes (AUC 0-120 min) après le repas Ensure. Les différences dans les caractéristiques démographiques, de la glycémie de base, CCK, et les concentrations de PYY, et l'ASC 0-120 min pour CCK plasmatique et PYY entre les groupes gravement malades ont été comparés en utilisant le Student non apparié t
test et le chi- essai carré. Les changements dans les concentrations plasmatiques de CCK et PYY au fil du temps ont été déterminées par des mesures répétées à sens unique analyse de variance (ANOVA). Les différences potentielles entre les patients atteints de la normale par rapport retardé GE par rapport à la CCK plasmatique, PYY, et les réponses de la glycémie aux repas ont été évaluées à l'aide de deux voies ANOVA avec post hoc
analyses. Les relations entre GE avec CCK base de plasma et PYY, les changements dans la CCK plasmatique et PYY (ligne de base à t = 60 minutes et t = 120 minutes), et les facteurs démographiques (âge, indice de masse corporelle [IMC], aiguë Physiologie et chroniques sur la santé le score d'évaluation [APACHE] II [41], et de la créatinine sérique) ont été évalués en utilisant la corrélation de Pearson. La signification a été acceptée à une valeur P
inférieure à 0,05.: Résultats
La durée de soins intensifs restent avant l'étude était de 4,60 ± 0,34 jours. Les diagnostics d'admission inclus multi-traumatismes (n
= 12), blessure à la tête (n
= 12), la septicémie (n
= 11), une insuffisance respiratoire (n = 9
), l'insuffisance cardiaque (n = 3
), dissection aortique (n = 3
), pancréatite (n
= 1), et purge rétropéritonéale (n
= 1). Le score APACHE II le jour de l'étude était de 22,4 ± 0,9. Vingt-cinq patients (64%) ont été mis sous sédation avec de la morphine et de midazolam, et 14 patients (36%) avec le propofol. Dix-neuf patients (48%) avaient besoin de soutien inotrope soit avec l'adrénaline ou la noradrénaline. un traitement de suppression d'acide (ranitidine ou le pantoprazole) a été administrée à 32 (82%) des 39 patients. La fonction rénale était normale chez la majorité des patients (82%; 32/39) au moment de l'étude, avec une créatinine sérique de 0,10 ± 0,01 mmol /L. Aucun des 7 patients présentant une insuffisance rénale (créatinine sérique moyenne = 0,23 ± 0,04 mmol /L) nécessaire hémodialyse. Avant l'inscription à l'étude, 24 (66%) patients avaient reçu entérale nourrit pour une durée moyenne de 3,52 ± 0,36 jours, et 15 (34%) patients avaient reçu aucune soutien nutritionnel avant l'étude. Dix patients (42%) qui ont reçu une nutrition entérale avant avaient nourrir l'intolérance, définie comme aspirées de plus de 250 mL pendant l'alimentation entérale gastrique [44]. La durée moyenne de séjour ICU avant l'étude ne différaient pas entre les deux groupes (fed: 4,9 ± 0,5 jours contre pas alimenté: 4,2 ± 0,4 jours, P
= 0,78)
vidange gastrique
GE. a été retardée dans 64% (25/39) des patients, avec une moyenne GEC de 2,8 ± 0,1. Les données démographiques et les caractéristiques des patients qui avaient normale et retardé GE sont résumées dans le tableau 1. Il n'y avait pas de relation entre le GEC et l'âge (P = 0,23
), le sexe (P
= 0,82), l'IMC (P
= 0,86), le score APACHE II au moment de l'étude (P = 0,68
), type de sédation, utilisation des inotropes ou suppression de l'acide, la présence d'une septicémie ou une alimentation entérale avant. La concentration moyenne à jeun de la glycémie était 7,14 ± 0,24 mmol /L, ce qui a légèrement augmenté après le repas à un pic de 8,13 ± 0,28 mmol /L (P
< 0,01). Il n'y avait aucune différence dans les concentrations soit à jeun ou postprandiale glucose sanguin entre les patients avec retard et normal GE (P
> 0,05) .Table 1 Données démographiques et les caractéristiques des patients gravement malades, classés en fonction de leur taux de vidange gastrique

normal GE (n = 14
)
différé GE (n = 25
)

P
valeur
âge, 57,5 ​​± 3,8 56,3 ± 2,8

0,87
Sexe, mâle /femelle
de 7/7 ans
17 /8
0,41
indice de masse corporelle, kg /m2
28,3 ± 1,3 27,7 ± 1,2

0,78 partition
APACHE II le jour de l'étude
22,6 ± 1,1 22,1
± 1,0
0,86
créatinine sérique, mmol /L
0,08 ± 0,01 0,11 ± 0,02

0,14
Baseline glycémie, mmol /L
7,1 ± 0,2
7.1 ± 0.2
0.99
Admission diagnosisa, pourcentage (nombre)
36% de sepsis (5)
19% (5)
0,28
insuffisance respiratoire
43 % (6) Le plus de 15% (4)
0,13
21%
multi-traumatismes (3)
32% (8)
0,48
Head injuryb
21% (3)
34% (9)
0,48
dissection aortique
7% (1)
8% (2)
0.99
Pancréatite
0 % (0)
4% (1)
0.99
rétropéritonéale saignent
7% (1)
0% (0)
0,35
médicaments, pourcentage (nombre)
morphine ± 57% de midazolam (8)
68% (17)
0,44
43% de propofol (6)
31% (8)
0,44
inotropes (adrénaline /noradrénaline)
57% (8)
46% (12)
0,51
concentration CCK plasma, pmol /L
jeûne
6,1 ± 0,4
8,5 ± 1,0
0,045
postprandiale à 7,1 ± 0,7 de
8,2 ± 0,7
10,1 ± 0,8
0,03
à 120 procès-verbal de 60 minutes 9,8 ± 0,8
0,03
concentration PYY plasma, pmol /L
jeûne
15,6 ± 1,3 22,8 ± 2,2

0,03
postprandiale A 60 minutes
18,9 ± 1,9 24,9 ± 2,0

0,02
les données de 21,0 ± 1,8 25,0 ± 2,2

0,02
à 120 minutes sont la moyenne ± écart-type de la moyenne. AONE patient peut avoir un ou plusieurs diagnostics d'admission. bIncluding sous-arachnoïde hémorragie massive et accident ischémique cérébral. APACHE II, aiguë Physiologie et évaluation II Santé chronique; La CCK, la cholécystokinine; GE, la vidange gastrique; cholécystokinine plasma et le peptide YY les concentrations
base de concentration de CCK plasmatique PYY, le peptide YY de. était 7,74 ± 0,87 pmol /L et PYY était de 20,4 ± 2,0 pmol /L. PYY plasma de base, mais pas CCK, a été positivement liée à l'âge (r = 0,37
; P
= 0,01) et l'IMC (r = 0.50
; P
< 0,01). Les concentrations plasmatiques de base des deux CCK et PYY ne sont pas liées au sexe (P
= 0,82), le score APACHE II le jour de l'étude (P = 0,40
), de la créatinine sérique (P
= 0,28), le type de sédation, l'utilisation d'agents inotropes ou de suppression de l'acide, la présence d'une septicémie ou d'une nutrition entérale préalable. Il n'y avait pas de relation entre CCK plasmatique de base et PYY (P
= 0,80).
En réponse au repas gastrique, il y avait une petite mais significative augmentation de la CCK plasmatique et PYY (P
= 0,01) ( Figure 1). Les changements intégrés dans CCK plasma (r
= 0,45; P
< 0,001), mais pas PYY, la ligne de base à 120 minutes étaient positivement corrélés avec l'âge. Il n'y avait pas de relation entre CCK plasma intégré ou PYY avec des scores sexe, IMC, APACHE II le jour de l'étude, de la créatinine sérique, le type de sédation, l'utilisation des inotropes et suppression de l'acide, la présence de la septicémie, ou des antécédents de recevoir la nutrition entérale. Les deux CCK plasmatique et PYY sont restés supérieurs à la ligne de base à 120 minutes (figure 1), en particulier chez les patients présentant un retard GE (P
< 0,05) (tableau 1). Il y avait une corrélation positive entre l'ampleur de l'augmentation de PYY et CCK concentrations plasmatiques à 60 minutes (r = 0,33
; P
= 0,03). Figure 1 cholécystokinine Plasma (CCK) et le peptide YY (PYY) concentrations au départ et après intragastrique Assurer (100 ml, 106 kcal avec 21% de lipides) chez 39 patients en phase critique (moyenne ± écart-type de la moyenne). * P
< . 0,05 par rapport au départ
Relation entre la vidange gastrique, la cholécystokinine plasmatique, et le peptide YY
Baseline plasma CCK (8,5 ± 1,0 contre 6,1 ± 0,4 pmol /L; P = 0,045
) et PYY (22,8 ± 2,2 par rapport 15,6 ± 1,3 pmol /L; P
= 0,03) les concentrations étaient plus élevées chez les patients ayant un retard GE par rapport à ceux avec GE normal. Le GEC était inversement proportionnelle à la fois CCK plasmatique de base (r = -0,33
; P
= 0,04) et PYY (r = -0,36
; P
= 0,02) (Figure 2). De même, CCK plasmatique (P = 0,03)
et PYY (P = 0,02)
concentrations étaient plus élevées à 60 et 120 minutes chez les patients présentant un retard GE. Le GEC était inversement proportionnelle à la CCK plasmatique (r = -0,32
; P = 0,049
) et PYY (r = -0,30
; P
= 0,06) à 120 minutes, mais pas à 60 minutes. Les changements absolus dans la CCK plasmatique (r
= 0,40; P = 0,01
) et PYY (r
= 0,42; P
< 0,01) à 60 minutes, ainsi que les modifications intégrées CCK plasmatique (r = 0,36
; P
= 0,03) et PYY plus de 120 minutes (r = 0,38
; P
= 0,02), ont été directement liés à la GEC (Figure 3). Les changements intégrés dans CCK plasma et PYY, cependant, ne sont pas significativement différente chez les patients ayant retardé par rapport à la normale GE (CCK: AUC 0-120 min: 130 ± 42 par rapport à 160 ± 38 pmol /L-minutes, P
= 0,61; PYY: AUC 0-120 min: 174 ± 98 contre 414 ± 155 pmol /L-minutes, P
= 0,16). Figure 2 La relation entre le taux de vidange gastrique, évaluée par le coefficient de vidange gastrique (GEC), et la ligne de base des concentrations plasmatiques de cholécystokinine (CCK) (a) et le peptide YY (PYY) (b).
Figure 3 La relation entre les changements dans la cholécystokinine plasmatique (CCK) (a) et le peptide YY (PYY) (b) de la ligne de base à 60 minutes et le taux de vidange gastrique, tel qu'évalué par le coefficient de vidange gastrique (GEC).
Discussion
Alors que nous avons précédemment montré que les niveaux de CCK plasmatique et PYY sont augmentés chez les patients gravement malades [28-30] et que la CCK et PYY sont connus pour ralentir GE, la présente étude est la première à démontrer directement une relation entre GE et le plasma concentrations de CCK et de PYY dans les maladies graves. Les principales observations sont que, en cas de maladie critique, (a) GE était inversement proportionnelle à la fois à jeun et CCK plasmatique post-prandiale et les concentrations PYY, mais (b) les augmentations postprandiale dans CCK plasma et PYY ont également été directement liés à GE. Ensemble, avec des études antérieures qui ont montré que les hormones entérogastrique [28-30] et commentaires des réponses [27] aux petits nutriments intestinaux sont exagérés dans la phase critique, la relation entre les hormones entérogastrique et GE dans la présente étude prend en charge un rôle de pathogenèse putatif de entérogastrique hormones en désordre GE pendant les maladies graves. Cependant, la faiblesse de la relation chez ces patients par rapport à celle précédemment rapportée chez les sujets sains [1, 2, 4, 7, 11, 12] met en évidence la complexité des mécanismes de régulation et suggère en outre que d'autres facteurs tels que le diagnostic d'admission et les médicaments ont un rôle dans désordonné GE.
Le CCK sensiblement plus élevée à jeun et les concentrations PYY dans nos patients gravement malades avec retard GE sont conformes à nos précédents rapports sur les patients gravement malades avec des aliments intolérance [28-30]. L'observation selon laquelle le taux de GE est inversement proportionnelle aux niveaux de CCK et PYY jeûne suggère qu'ils peuvent contribuer à la régulation de GE chez les patients gravement malades. Bien que la force de la corrélation était modeste, la relation ne doit pas être considérée comme faible, comme cela était une étude transversale. Les mécanismes sous-jacents aux niveaux de jeûne élevés de ces hormones ne sont pas connus. Les carences nutritionnelles est susceptible d'être pertinent puisque le soutien nutritionnel inadéquat est fréquente chez les patients gravement malades, le jeûne ralentit GE même chez des sujets sains, et le jeûne CCK et les concentrations de PYY sont plus élevés chez les patients souffrant d'anorexie mentale et de la malnutrition [21, 22]. L'absence de différences dans le jeûne des concentrations hormonales entre les patients avec et sans soutien nutritionnel dans la présente étude suggère que la durée de la privation de nourriture peut avoir été insuffisante pour que cet effet devienne apparent. Une exposition prolongée des nutriments provenant des aliments précédents liés à l'intestin grêle coexistantes hypo-motilité [25, 45] est un facteur peu probable que tous les patients de la cohorte actuelle avaient été à jeun depuis au moins 8 heures. Insuffisance rénale est également peu probable de contribuer de manière significative à nos observations que la proportion de patients présentant une insuffisance rénale était faible et les concentrations de CCK plasmatique de ce groupe ne diffère pas de ceux dont la fonction rénale est normale. Bien que la majorité de nos patients ont reçu un traitement de suppression de l'acide et peut donc avoir eu une augmentation des niveaux sériques de gastrine, la réactivité croisée entre gastrine et CCK est inférieure à 2% [46], et il est peu probable de contribuer aux concentrations de CCK élevées.
Comme l'a observé en maigre [1, 2, 4, 7, 11, 12] et obèses [47] sujets sains, la présente étude montre une relation faible mais directe entre le taux de GE et l'augmentation postprandiale de CCK plasmatique et PYY dans un état critique les patients. Ceci indique que la libération de ces hormones est fonction de la quantité de substance nutritive délivrée dans le petit intestin, en particulier la graisse [48]. Cette observation est en contradiction avec les résultats récents qui suggèrent que les patients gravement malades avec des aliments intolérance ont CCK plasmatique plus élevé et PYY libération en réponse aux nutriments duodénaux que les patients qui ont toléré les aliments [28, 29]. La raison de la différence apparente est inconnue, mais peut se rapporter à la différence dans le site d'administration des nutriments. Compte tenu de la charge relativement faible en nutriments gastrique et fréquence élevée de GE retardée (64%), de l'existence de la relation entre GE et la libération hormonale peut simplement refléter le niveau de stimulation des éléments nutritifs duodénale. Cette possibilité est prise en charge par l'observation que la libération hormonale dans la présente étude était petite et similaire à celle observée chez les patients ayant reçu une stimulation de la nutrition duodénale pendant 1 kcal /minute [28, 29]. Cependant, le concept de la libération hormonale accrue à partir d'une charge d'éléments nutritifs similaire chez les patients gravement malades, en particulier ceux qui ont des troubles de la motilité [28, 29], est également illustrée dans la présente étude par la constatation que l'augmentation globale de la CCK plasmatique et PYY chez les patients avec retard GE était similaire à ceux avec GE normal. Par conséquent, chez les patients présentant un retard GE, bien que seulement une petite quantité d'éléments nutritifs a été livré dans le duodénum, ​​la «sensibilité accrue» des récepteurs duodénaux conduit à une plus grande libération d'hormones pour la charge de nutriment donné. Ensemble, ces résultats suggèrent que, chez les patients gravement malades, il y a une interaction complexe entre les GE, les nutriments intestinaux, et la libération hormonale.
Conformément à notre étude récente [29], la libération postprandiale de PYY est liée à la libération de CCK, qui soutient le concept selon lequel la CCK est un médiateur important de proximal à la libération de PYY [9, 10]. En outre, les résultats d'études sur les animaux [49] indique que PYY peut être libérée par une stimulation neuronale directe des nutriments dans l'intestin proximal, éventuellement par l'intermédiaire d'une liaison de neurones entre l'intestin proximal aux cellules de PYY sécrétant distale qui implique des fibres vagales sensorielles avec nicotinique, bêta-adrénergiques, opiacés et synapses sérotoninergiques et la libération d'oxyde nitrique [49, 50].
Bien que les concentrations de glucose dans le sang ont été insuffisamment contrôlés par la thérapie à l'insuline standardisée, l'impact potentiel de l'insuline sur les évaluations entérogastrique et la libération hormonale ne sont pas connu. Alors que l'hypoglycémie induite par l'insuline n'a pas d'effet significatif sur antro-pyloro-duodénale activité motrice chez l'homme [51], il accélère GE [52]. À l'heure actuelle, il n'y a pas de données sur l'impact de l'insuline sur la libération de CCK ou PYY chez les humains. Dans la présente étude, les effets de l'insuline sur les évaluations entérogastrique et la libération hormonale sont susceptibles d'être petit que tous les patients ont reçu la thérapie. En outre, l'insuline est essentielle dans cette étude car il a minimisé l'impact négatif de l'hyperglycémie sur le taux de GE.
Tandis que les présentes observations renforcer la justification de l'utilisation potentielle des antagonistes de la CCK dans la gestion de l'alimentation de l'intolérance dans la phase critique , il faut reconnaître que l'efficacité de ces agents peut être limitée en raison de l'interaction complexe entre de nombreux facteurs qui régulent GE lors de maladies graves. En dépit de cette réserve, loxiglumide (un antagoniste de la CCK) a été montré pour accélérer le GE de repas liquides riches en lipides chez les sujets sains [17-19, 53], ainsi que les patients présentant une dyspepsie fonctionnelle [54] et le syndrome du côlon irritable [55] . Actuellement, les antagonistes PYY ne sont pas disponibles pour une utilisation chez l'homme.
Conclusion
Pendant une maladie grave, la relation entre GE, CCK plasmatique et PYY est complexe. Tandis que GE est inversement proportionnel à la CCK et à jeun plasmatique post-prandial et à des concentrations PYY, il peut aussi être un facteur déterminant de la CCK et PYY réponse à un repas. Le rôle de ces hormones entérogastrique dans la pathogenèse de troubles de GE lors de maladies graves, cependant, nécessite une évaluation plus poussée avec des antagonistes spécifiques.
Messages clés

Bien que la rétroaction entérogastrique en réponse à des éléments nutritifs est améliorée et les concentrations plasmatiques des deux

• Effets de plicature gastrique par laparoscopie (LGP) chez les patients atteints de diabète de type 2, un an de suivi
• Une comparaison randomisée et contrôlée du début de l'après-pylore contre alimentation gastrique tôt pour atteindre les objectifs nutritionnels chez les patients de soins intensifs ventilés