Suhde mahalaukun tyhjenemistä, plasma kolekystokiinin, ja peptidi YY kriittisesti sairaiden potilaiden

Suhde mahalaukun tyhjenemistä, plasma kolekystokiinin, ja peptidi YY kriittisesti sairaiden potilaiden
tiivistelmä
tausta
Kolekystokiniini (CCK) ja peptidi YY (PYY) vapautuu vastauksena suoliston ravinteita ja on tärkeä fysiologinen rooli säännöstelyyn mahalaukun tyhjenemistä (GE). Plasma CCK ja PYY pitoisuudet ovat koholla kriittisesti sairailla potilailla, erityisesti niillä, joilla on ollut rehun intoleranssi. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida suhdetta CCK ja PYY pitoisuuksien ja GE kriittisen sairauden. Tool Menetelmät
GE 100 ml Varmista ® aterian (106 kcal, 21% rasvaa) mitattiin käyttämällä 13C-octanoate puhalluskoe 39 mekaanisesti tuuletettu, kriittisesti sairaiden potilaiden (24 urosta, 55,8 ± 2,7 vuotta vanha). Hengitys näytteitä 13CO 2 tasossa kerättiin aikana 4 tuntia, ja GE kerroin (GEC) (normaali = 3,2-3,8) laskettiin. Mittaukset Plasman CCK, PYY, ja glukoosin pitoisuudet saatiin välittömästi ennen ja 60 ja 120 minuuttia antamisen jälkeen on varmistettava.
Tulokset
GE viivästyi 64% (25/39) potilaista. Alkutilanteen plasman CCK (8,5 ± 1,0 versus 6,1 ± 0,4 pmol /l; P
= 0,045) ja PYY (22,8 ± 2,2 vs. 15,6 ± 1,3 pmol /l; P
= 0,03) pitoisuudet olivat korkeampia potilailla, joilla oli viivästynyt GE ja olivat käänteisesti verrannollisia GEC (CCK: r
= -0,33, P
= 0,04, ja PYY: r
= -0,36, P
= 0,02). Sen jälkeen mahalaukun Varmista, kun taas sekä plasman CCK (P
= 0,03) ja PYY (P
= 0,02) pitoisuudet olivat korkeampia potilailla, joilla oli viivästynyt GE, oli suora suhde nousu plasman CCK (r
= 0,40, P
= 0,01) ja PYY (r
= 0,42, P
< 0,01) lähtötasosta 60 minuuttia aterian jälkeen ja GEC.
Päätelmä
Kriittisissä sairaus, on monimutkainen vuorovaikutus plasman CCK, PYY, ja GE. Vaikka plasman CCK ja PYY korreloivat kohtalaisesti heikentynyt GE: n, haitallinen osuus näistä gut hormoneja viivästynyt GE edellyttää lisäarviointia erityisiä antagonistien.
Johdanto
terveys, kolekystokiniiniä (CCK) ja peptidi YY (PYY) ovat tärkeitä humoraalinen välittäjiä ravinteiden aiheuttama ohutsuolen palautetta, joka säätelee mahalaukun tyhjenemistä (GE) ja energian saannin [1-5]. Vastauksena ravintoaineet (erityisesti rasvan ja proteiinin), ohutsuolessa, CCK ja PYY vapautuu kuormituksesta riippuvainen tavalla enteroendokriinisten solujen, etupäässä proksimaalisesta ohutsuolesta CCK ja distaalisen ohutsuolen ja PYY [5 -8]. CCK on myös raportoitu välittävän alkuperäiseen aterianjälkeistä vapautumista PYY [9, 10]. Terveillä ihmisillä, eksogeeninen anto CCK ja PYY liittyy rentoutumista proksimaalisen vatsassa, inhibitio antral motorisen aktiivisuuden stimulaatio supistukset lokalisoitu pylorus, hidastaa GE [1, 2, 4, 7, 11, 12], ja vähentää energian saannin [3, 4, 13-16]. CCK antagonisteja on osoitettu lisäävän GE ja energian saannin ihmisissä [17-19]. Vaikutukset PYY antagonismi GE ihmisillä ovat kuitenkin tuntemattomia. Lisäksi sekä plasman CCK ja PYY pitoisuudet ovat koholla kroonista ravinteiden puute, aliravitsemus, ja anorexia nervosa [20-22], ehdot, joiden tiedetään liittyvän hyvin yleisiä viivästyneen GE [23, 24].
Heikentynyt mahalaukun motoriikan ja liittyy rehun suvaitsemattomuutta esiintyy jopa 50%: kriittisesti sairaiden potilaiden ja voi vaikuttaa haitallisesti sekä sairastuvuutta ja kuolleisuutta [25, 26]. Vaikka mekanismeista viivästynyt GE kriittisen sairauden edelleen huonosti määritelty, liioiteltu estävä palautetta GE yhteisvaikutuksesta johtuvat ravinteiden ohutsuolesta on todennäköisesti suuri merkitys [27]. Esimerkiksi vastauksena pohjukaissuolen ravinteiden, on enemmän antraalivaurioiden hypo-motiliteettia, mahanportin yliaktiivisuus [27], ja liioiteltu vapautuminen sekä CCK ja PYY kriittisesti sairaiden potilaiden [28, 29]. Lisäksi CCK ja PYY vastaukset ovat huomattavasti suuremmat niillä potilailla, jotka ovat ruokkia intoleranssi [28, 29]. Paastotilassa, on lisääntynyt plasman hormoneja, jotka hidas GE, kuten CCK ja PYY, ja lasku hormoneja, jotka voivat kiihdyttää GE, kuten greliini [28-30]. Ulkosyntyisten CCK ja PYY on mahan ovat myös verrattavissa moottoriin häiriöitä sekä proksimaalisen ja distaalisen vatsaan havaittu kriittisesti sairaiden potilaiden [27, 31, 32].
Katsovat edellä todisteet tukevat mahdollista roolia sekä CCK ja PYY sovittelun tehostetun ravinteiden aiheuttama enterogastric palaute aikana kriittisen sairauden, välisiä suhteita plasman CCK ja PYY pitoisuuksien ja GE kriittisen sairauden tähän asti ei ole arvioitu. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia seuraavat hypoteesit: (a) hidas GE on kohonnut plasman CCK ja PYY, ja (b) GE on määräävä aterian jälkeisiä pitoisuuksia CCK ja PYY kriittisesti sairailla potilailla.
Materiaalit ja menetelmät
aiheet
Tutkimukset tehtiin takautuvasti 39 valitsemattomat kriittisesti sairaiden potilaiden (24 urosta, 55,8 ± 2,7 vuotta vanha), jotka otettiin tasolle-3 tehohoidossa (ICU) välillä toukokuussa 2005, ja marraskuussa 2006. jos potilaalla on vähintään 17-vuotias oli hyväksytä, jos hän oli rauhoittaminen, mekaanisesti tuuletettu, ja pystyy vastaanottamaan enteraalisesti. Hylkäämisperusteet eivät sisällä vasta-kulkua enteraalinen putki; historia maha-, ruokatorven tai suoliston leikkaus; Viime suuri vatsaleikkaus; todisteita maksan toimintahäiriöstä; anto prokineettistä hoito 24 tuntia ennen tutkimusta; ja historian diabetes. Kaikki potilaat saivat insuliini-infuusio mukaan standardin protokollan, joka oli suunniteltu ylläpitämään veren glukoosipitoisuuden välillä 5,0 ja 7,9 mmol /l [27-29, 31]. Kirjallinen suostumus saatiin lähiomaiset kaikille potilaille ennen tutkimukseen osallistumiseen. Tutkimuksen hyväksyi Human Research Ethics komitean Royal Adelaide Hospital ja suoritettiin National Health ja Medical Research Council ohjeet tutkimuksen suorittamisessa tajuttomiin potilaille.
Tutkimussuunnitelma ja tekniikoita
Kriittisesti sairaat potilaat olivat tutkittiin aamulla, kun vähintään 8 tunnin nopea. Kaikki potilaat nukutettiin, joko propofolia tai yhdistelmä morfiini ja midatsolaamin, koko vähintään 24 tuntia ennen tutkimusta. Tyyppi sedaation määritettiin intensivist vastaa potilaan ja ei vaikuttanut potilaan valinnan. Kaikilla potilailla, joka on 14- 16-ranskalainen mittari Levin nenä syöttöaukko (Pharma-Plast, Lynge, Tanska) oli jo in situ
vatsassa, osana kliinistä hoitoa, ja oikea asento syöttöaukko vahvistettiin radiologisesti ennen aloittamista tutkimuksen.
GE mitattiin 13C-oktanoaatin puhalluskoe, potilaan kanssa selälleen ja pää sängyn kohotettu 30 °. Mahalaukun sisältö alun perin imettiin pois ja hylättiin ja sitten 100 ml nestemäisten ravinteiden aterian (Varmista ™; Abbott Australia, Kurnell, Australia), joka sisältää 106 kcal 21% rasvaa ja merkitty 100 ui 13C-octanoate (100 mg /ml; Cambridge Isotooppi Laboratories, Inc., Andover, MA, USA) infusoitiin hitaasti aikana 5 minuutin vatsaan kautta nenämahalaukkuputkea. End uloshengityksen puhallusnäytettä saatiin tuuletus putki käyttäen T-sovitin (Datex-Engström, nyt osa GE Healthcare, Little Chalfont, Buckinghamshire, UK) ja pidike vacutainers (veren neula haltija; Reko Pty Ltd, Lisarow, Australia ), joka sisältää neulan (Venoject ®, Terumo Corporation, Tokio, Japani). Näytteitä otettiin perustasolla, 5 minuutin välein ensimmäisen tunnin ja 15 minuutin välein tämän jälkeen, myöhemmin 3 tuntia aterian jälkeen annon [33]. Aika (t) = 0 minuuttia määriteltiin, kun kaikki Varmista oli infusoitu vatsaan. Välttämiseksi näytteenotto muuta kuin pää uloshengityksen ilmaa, otantaa ajoitettu loppuun uloshengityksen vaiheessa havainnoimalla potilaan ja ajan virtauksen käyrä ilmanvaihdon monitorissa.
Verinäytteet (5 ml) mittaamiseksi plasman CCK ja PYY kerättiin jäähdytetty EDTA (etyleenidiamiinitetraetikkahappo) putket välittömästi ennen ja 60 ja 120 minuutin kuluttua toimituksen mahansisäisillä aterian. Verinäytteitä sentrifugoitiin 4 ° C: ssa 30 minuutin kuluessa keräämisestä ja varastoitiin -70 ° C: ssa myöhempää analyysiä varten. Verinäytteet mittaa veren glukoosin kerättiin myös lähtötilanteessa, 15 minuutin välein ensimmäisen tunnin aikana, ja 30 minuutin välein seuraavien 3 tunnin aikana.
Mittaukset
Mahalaukun tyhjenemistä
GE arvioitiin epäsuorasti käyttämällä 13C-oktanoaatti hengitystesteissä. Tämä ei-invasiivisia tekniikkaa on validoitu mahalaukun gammakuvauksessa käyttäen sekä kiinteitä ja nestemäisiä aterioita, terveillä koehenkilöillä ja ei-kriittisesti sairaiden potilaiden [34-39]. Kriittisesti sairaiden potilaiden, hengitystestikerralla on herkkyys 71% ja spesifisyys 100% ilmaistessaan myöhässä GE, jossa vaatimaton korrelaatio mahalaukun tyhjenemisen puoliintumisaikaa määräytyy puhalluskoe ja skintigrafialla [40].
Pitoisuus CO 2 ja prosenttiosuus 13CO 2 mitattiin jokaisen näytteen avulla isotooppi massaspektrometri (ABCA malli 20/20, Europa Scientific, Crewe, Yhdistynyt kuningaskunta). Näytteitä, joissa on vähemmän kuin 1% CO 2 katsottiin olevan ei-end-expiratory ja jätettiin pois lisäanalyysiä. Tunniste 13CO 2 kertymisen piirrettiin, ja tuloksena käyrät käytettiin laskemiseen GE kerroin (GEC) [41], käyttämällä epälineaarisen regression kaavat: GEC = ln (y)) ja y = Ladbrokes.comissa b
e
-et
, jossa y on prosenttiosuus 13CO 2 erittymistä hengitystä tunnissa, t on aika tunteina, ja a, b, ja c ovat regressio arvioidaan vakioita [36, 38, 42]. GEC on maailmanlaajuinen indeksi GE korko, ja normaalin vaihteluvälin normaaleille GE edellä todettiin ryhmässä 28 terveillä vapaaehtoisilla (normaali GEC = 3,2 ja 3,8) [33].
Plasma kolekystokiinin, peptidi YY, ja verensokerin
plasman CCK mitattiin radioimmuunimäärityksellä käyttäen mukauttamista menetelmän Santangelo ja työtovereiden [43]. Kaupallisesti saatavilla oleva vasta-aine (C2581, erä 105H4852; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) kaneissa synteettistä sulfatoitu CCK-8 käytettiin. Tämä vasta-aine sitoutuu kaikkiin CCK peptidejä sisältävä sulfatoituneet tyrosiinitähteen asemassa 7 ja on 26% ristireaktiivisuutta un-sulfatoitu CCK-8, alle 2% ristireaktiivisuutta ihmisen gastriinin 1, eikä ristireaktiivisuutta rakenteellisesti etuyhteydettömien peptidit. Vasta-aine lisättiin laimennoksena 1: 17500, ja jodi-125-leimattua Sulfatoituneiden CCK-8 Bolton-Hunter-reagenssia (74 TBq /mmol; Amersham International, nyt osa GE Healthcare) käytettiin merkkiaineena. Inkuboinnin annettiin edetä 7 päivää 4 ° C: ssa. Vasta-aine-sitoutunut fraktio erotettiin lisäämällä dekstraanilla päällystetyllä puuhiilellä, jotka sisältävät gelatiinia (0,015 g gelatiinia, 0,09 g dekstraania, ja 0,15 g hiiltä 30 ml: ssa koepuskuria). Detektioraja oli 1 pmol /I, ja määrityksen sisäinen variaatiokerroin 50 pmol /L oli 9,5%.
Plasman PYY mitattiin radioimmuunimäärityksellä käyttäen antiseerumia kaneissa ihmisen PYY (1-36) (Sigma-Aldrich) [43]. Tämä antiseerumi osoitti alle 0,001% ristireaktiivisuutta ihmisen haiman polypeptidin ja sulfatoitu CCK-8 ja 0,0025% ristireaktiivisuutta ihmisen neuropeptidi Y. Tracer (Prosearch International, Malvern, Australia) valmistettiin leimaaminen radioaktiivisesti synteettistä ihmisen PYY (1 -36) (Auspep Pty Ltd, Parkville, Australia) käyttämällä laktoperoksidaasimenetel- menetelmällä. Mono-jodi-tyrosiini-PYY erotettiin vapaasta jodi-125, dijodi-PYY, ja leimaamatonta PYY käänteisfaasi- korkean erotuskyvyn nestekromatografia (Phenomenex Jupiter C4 300A 5u sarake katalogikoodi 00B-4167-EO 250 _ 4,6 mm; Phenomenex, Inc., Torrance, CA, USA). Standards (1,6-50 fmol /putki) tai näytteitä (200 ui plasmaa) inkuboitiin määrityspuskurissa 100 ui antiseerumia, jonka lopullisena laimennoksena 1: 10000 ja 20-24 tuntia 4 ° C: ssa, 100 ui jodia sisältävää PYY (10000 cpm) lisättiin sitten, ja inkubointia jatkettiin vielä 20-24 tunnin ajan. Erottaminen vasta-sitoutuneen merkkiaineen free merkkiaineen saatiin aikaan lisäämällä 200 ui dekstraanipäällysteisellä hiiltä sisältävät gelatiinia (0,015 g gelatiinia, 0,09 g dekstraania, ja 0,15 g hiiltä per 30 ml määrityspuskuri) ja seosta inkuboitiin 4 ° C: ssa 20 minuuttia ja sitten sentrifugoitiin 4 ° C: ssa 25 minuuttia. Radioaktiivisuus sitoutunut fraktio määritettiin laskemalla supernatantit gammalaskurilla. Intra- ja määritysten välinen variaatiokertoimet olivat 12,3% ja 16,6%, tässä järjestyksessä. Pienin havaittavissa oleva pitoisuus oli 4 pmol /L [43]. Verensokeri mitattiin avulla kannettavan mittari (Precision Plus, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA).
Tilastollinen analyysi
Tiedot esitetään keskiarvona ± keskivirhe keskiarvon. Integroitu muutokset plasman CCK ja PYY laskettiin ja ilmaistiin alueilla käyrän yli 120 minuuttia (AUC 0-120 min) jälkeen Varmista aterian. Erot demografisia ominaisuuksia, perustason verensokeri, CCK, ja PYY pitoisuudet ja AUC 0-120 min plasman CCK ja PYY välillä kriittisesti sairaiden ryhmiä verrattiin käyttäen Studentin paritonta t
testi ja Chi neliö testi. Muutokset plasman CCK ja PYY ajan määritettiin yksisuuntaisella toistettujen mittausten varianssianalyysi (ANOVA). Mahdollisia eroja potilailla, joilla on normaali verrattuna viivästynyt GE suhteessa plasman CCK, PYY, ja verensokerin vastauksia aterian arvioitiin käyttämällä kaksisuuntaista ANOVA post hoc
analyysejä. Väliset suhteet GE kanssa lähtötilanteen plasman CCK ja PYY, muutoksia plasman CCK ja PYY (lähtötasosta t = 60 minuuttia ja t = 120 minuuttia), ja demografiset tekijät (ikä, painoindeksi [BMI] Akuutti fysiologisen ja kroonisen terveydentilan arviointi [APACHE] II pisteet [41], ja seerumin kreatiniini) arvioitiin käyttäen Pearsonin korrelaatiota. Merkitsevyys hyväksytty P
arvo on alle 0,05.
Tulokset
kesto ICU jäädä ennen tutkimusta oli 4,60 ± 0,34 päivää. Ottamista diagnoosit mukana multi-trauma (n
= 12), päävamma (n
= 12), sepsis (n
= 11), hengityksen vajaatoiminta (n
= 9), sydämen vajaatoiminta (n
= 3), aortan leikkelyn (n
= 3), haimatulehdus (n
= 1), ja retroperitoneaalinen vuoto (n
= 1). Keskimääräinen APACHE II -pisteet tutkimuksesta päivänä oli 22,4 ± 0,9. Kaksikymmentäviisi potilasta (64%) nukutettiin morfiinin ja midatsolaamin, ja 14 potilasta (36%) ja propofolia. Yhdeksäntoista potilasta (48%) vaaditaan inotrooppiseen joko adrenaliinia tai noradrenaliinia. Acid vaimennus hoito (ranitidiini tai pantopratsolin) annettiin 32 (82%), ja 39 potilasta. Munuaisten toiminta oli normaali suurimmalla osalla potilaista (82%; 32/39) ajankohtana tutkimuksessa, jossa seerumin kreatiniiniarvo on 0,10 ± 0,01 mmol /l. Yksikään 7 munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (seerumin kreatiniini keskimäärin 0,23 ± 0,04 mmol /l) vaaditaan hemodialyysillä. Ennen tutkimukseen osallistumiseen, 24 (66%) potilaista sai enteraalista syötteet joka kestää keskimäärin 3,52 ± 0,36 päivää, ja 15 (34%) potilaista ei ollut saanut mitään ravitsemuksellista tukea ennen tutkimusta. Kymmenen potilasta (42%), jotka saivat ennen enteraalisesti oli ruokkia intoleranssi, määritellään ydinaspiraatit yli 250 ml aikana mahalaukun enteraaliseen ruokintaan [44]. Keskimääräinen kesto ICU jäädä ennen tutkimusta ei ollut eroa näiden kahden ryhmän välillä (fed: 4,9 ± 0,5 päivää vs. ole ruokittu: 4,2 ± 0,4 päivä; P
= 0,78).
Mahalaukun tyhjenemistä
GE viivästyi 64% (25/39) potilaista, joiden keskimääräinen GEC 2,8 ± 0,1. Demografiset tiedot ja ominaisuudet potilailla, joilla oli normaali viivästyneet GE on koottu taulukkoon 1. Ei ollut mitään suhdetta GEC ja iän (P
= 0,23), sukupuoli (P
= 0,82), BMI (P
= 0,86), APACHE II -pisteet heti tutkimuksen (P
= 0,68), tyyppi sedaatio, käytön inotroopit tai happoa tukahduttaminen, läsnäolo sepsiksen, tai ennen enteraalista ruokintaa. Keskimääräinen paastoverensokerissa pitoisuus oli 7,14 ± 0,24 mmol /l, mikä lisäsi hieman aterian jälkeen on suurimmillaan 8,13 ± 0,28 mmol /L (P
< 0,01). Ei ollut eroja joko paasto tai aterian jälkeisiä veren glukoosipitoisuus välillä potilailla, joilla on viivästynyt ja normaali GE (P
> 0,05) .table 1 Demografiset tiedot ja ominaisuudet kriittisesti sairaiden potilaiden, jotka luokitellaan niiden määrä mahalaukun tyhjenemistä

Normaali GE (n
= 14)
Viivästynyt GE (n
= 25) B
P
arvo
Ikä, vuotta
57,5 ​​± 3,8
56,3 ± 2,8
0,87
sukupuoli, mies /nainen
7/7
17 /8
0,41
painoindeksi kg /m2
28,3 ± 1,3
27,7 ± 1,2
0,78
APACHE II -pisteet tutkimuspäivänä
22,6 ± 1,1
22,1 ± 1,0
0,86
Seerumin kreatiniini, mmol /l
0,08 ± 0,01
0,11 ± 0,02
0,14
Baseline verensokeri, mmol /l
7,1 ± 0,2
7.1 ± 0,2
0.99
Pääsymaksu diagnosisa, prosenttiosuus (numero) B Sepsis
36% (5) B 19% (5) B 0,28
hengityslama
43 % (6) B 15% (4) B 0,13
Multi-trauma
21% (3) B 32% (8) B 0,48
Head injuryb
21% (3) B 34% (9) B 0,48
aortan
7% (1) B-8% (2) B 0,99
haimatulehdus
0 % (0) B 4% (1) B 0,99
takainen vuotavat
7% (1) B 0% (0) B 0,35
Medication, prosenttiosuus (numero)
Morfiini ± midatsolaamia
57% (8) B 68% (17) B 0,44
Propofol
43% (6) B 31% (8) B 0,44
inotroopit (adrenaliini /noradrenaliinin) B 57% (8) B 46% (12) B 0,51
Plasma CCK pitoisuus, pmol /l
Paasto
6,1 ± 0,4
8,5 ± 1,0
0,045
Aterianjälkeistä
60 minuutin
8,2 ± 0,7
10,1 ± 0,8
0,03
At 120 minuuttia
7,1 ± 0,7
9,8 ± 0,8
0,03
Plasma PYY pitoisuus, pmol /l
Paasto
15,6 ± 1,3
22,8 ± 2,2
0,03
Aterianjälkeistä
60 minuutin
21,0 ± 1,8
25,0 ± 2,2
0.02
At 120 minuuttia
18,9 ± 1,9
24,9 ± 2,0
0.02
tiedot ovat keskiarvo ± keskivirhe keskiarvon. Aone potilas voi olla yksi tai useampi ottamista diagnoosit. bIncluding lukinkalvon verenvuotoa ja massiivinen aivojen iskeemisen tapahtuman. APACHE II, Akuutti fysiologisen ja kroonisen terveydentilan arviointi II; CCK, kolekystokiniini; GE, mahalaukun tyhjenemistä; PYY, peptidi YY.
Plasma kolekystokiinin ja peptidi YY pitoisuudet
Baseline plasman CCK-pitoisuus oli 7,74 ± 0,87 pmol /l ja PYY oli 20,4 ± 2,0 pmol /l. Alkutilanteen plasman PYY, mutta ei CCK, positiivisesti yhteydessä ikään (r
= 0,37; P
= 0,01) ja BMI (r
= 0,50; P
< 0,01). Lähtötilanteen kanssa plasman CCK ja PYY eivät liittyneet sukupuoleen (P
= 0,82), Apache II pistemäärä tutkimuksesta päivänä (P
= 0,40), seerumin kreatiniini (P
= 0,28), tyyppi sedaatio, käyttö inotroopit tai hapon suppressio, kun läsnä on sepsis, tai ennen enteraalisesti. Ei ollut mitään suhdetta alkutilanteen plasman CCK ja PYY (P
= 0,80).
Vastauksena mahalaukun ateria, oli pieni, mutta merkittävä nousu plasman CCK ja PYY (P
= 0,01) ( Kuvio 1). Integroitu muutoksia plasman CCK (r
= 0,45; P
< 0,001), mutta ei PYY, lähtötilanteesta 120 minuuttia korreloivat positiivisesti iän. Ei ollut mitään suhdetta integroitua plasman CCK tai PYY sukupuoleen, BMI, APACHE II tutkimuspäivänä, seerumin kreatiniini, tyyppi sedaatio, käytön inotroopit ja happo tukahduttaminen, läsnäolo sepsiksen, tai aiemmin ollut vastaanottamisesta enteraalisesti. Sekä plasma CCK ja PYY pysyi yli lähtötason 120 minuuttia (kuvio 1), erityisesti potilailla, joilla viivästyneen GE (P
< 0,05) (taulukko 1). Oli positiivinen korrelaatio suuruutta nousun plasman PYY ja CCK pitoisuudet 60 minuuttia (r
= 0,33; P
= 0,03). Kuva 1 Plasma kolekystokiniiniä (CCK) ja peptidi YY (PYY) pitoisuudet lähtötilanteessa ja mahalaukun sisällön varmistaminen (100 ml, 106 kcal 21% lipidejä) 39 kriittisesti sairaiden potilaiden (keskiarvo ± keskivirhe keskiarvon). * P
< 0,05 vs. lähtötilanteessa.
Väliset mahalaukun tyhjenemistä, plasma kolekystokiinin, ja peptidi YY
Baseline plasman CCK (8,5 ± 1,0 versus 6,1 ± 0,4 pmol /l; P
= 0,045) ja PYY (22,8 ± 2,2 versus 15,6 ± 1,3 pmol /l; P
= 0,03) pitoisuudet olivat korkeampia potilailla, joilla oli viivästynyt GE verrattuna normaalin GE. GEC oli kääntäen verrannollinen sekä perustason plasma CCK (r
= -0,33; P
= 0,04) ja PYY (r
= -0,36; P
= 0,02) (kuvio 2). Vastaavasti plasma CCK (P
= 0,03) ja PYY (P
= 0,02) pitoisuudet olivat korkeammat 60 ja 120 minuuttia, jos potilaalla on viivästynyt GE. GEC oli kääntäen verrannollinen plasman CCK (r
= -0,32; P
= 0,049) ja PYY (r
= -0,30; P
= 0,06) 120 minuuttia, mutta ei 60 minuutit. Absoluuttinen muutoksia plasman CCK (r
= 0,40; P
= 0,01) ja PYY (r
= 0,42; P
< 0,01) 60 minuuttia, sekä integroitu muutokset plasma CCK (r
= 0,36; P
= 0,03) ja PYY yli 120 minuuttia (r
= 0,38; P
= 0,02), olivat suoraan liittyvät GEC (kuva 3). Integroitu muutoksia plasman CCK ja PYY, eivät kuitenkaan olleet merkitsevästi erilaisia ​​potilailla, joilla on viivästynyt ja normaalissa GE (CCK: AUC 0-120 min: 130 ± 42 versus 160 ± 38 pmol /L-minuuttia, P
= 0,61; PYY: AUC 0-120 min: 174 ± 98 versus 414 ± 155 pmol /l-minuuttia, P
= 0,16). Kuva 2 välinen suhde määrä mahalaukun tyhjenemistä, kuten arvioi mahalaukun tyhjenemistä kerroin (GEC), ja lähtötilanteen plasman kolekystokiniinin (CCK) (a) ja peptidi YY (PYY) (b).
Kuva 3 suhde muutoksia plasman kolekystokiniiniä (CCK) (a) ja peptidi YY (PYY) (b) lähtötasosta 60 minuuttia ja nopeudella mahalaukun tyhjenemistä, kuten arvioi mahalaukun tyhjenemistä kerroin (GEC).
keskustelu
Vaikka olemme osoittaneet aikaisemmin, että plasman CCK ja PYY arvot kohoavat kriittisesti sairaiden potilaiden [28-30] ja että CCK ja PYY tiedetään hidastavan GE, tässä tutkimuksessa on ensimmäinen suoraan osoittamaan suhde GE ja plasman pitoisuudet CCK ja PYY kriittisen sairauden. Tärkeimmät havainnot ovat, että aikana vakavan sairauden, (a) GE oli kääntäen verrannollinen sekä paaston ja aterian jälkeisen plasman CCK ja PYY pitoisuudet mutta (b) aterianjälkeistä nostaa plasman CCK ja PYY myös suoraan liittyviä GE. Yhdessä aikaisempien tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet, että enterogastric hormonit [28-30] ja palautetta vastauksista [27] ja ohutsuolen ravinteet ovat liioiteltuja kriittisesti sairailla potilailla, suhde enterogastric hormoneja ja GE tässä tutkimuksessa tukee oletetun patogeneesi rooli enterogastric hormonit sekainen GE aikana kriittinen sairaus. Kuitenkin heikkous suhteen näillä potilailla verrattuna aiemmassa terveillä henkilöillä [1, 2, 4, 7, 11, 12] korostetaan monimutkaisuus sääntelymekanismeja ja ehdottaa, että muut tekijät, kuten pääsy diagnoosi ja lääkitys on oma roolinsa huonokuntoinen GE.
huomattavasti suurempi paastoplasman CCK ja PYY pitoisuudet meidän kriittisesti sairaiden potilaiden hidastunutta GE ovat yhdenmukaisia ​​aiempien raporttien kriittisesti sairaiden potilaiden rehulla intoleranssi [28-30]. Havainto, että määrä GE on kääntäen verrannollinen paasto tasoa CCK ja PYY viittaa siihen, että ne voivat edistää sääntelyä GE kriittisesti sairailla potilailla. Vaikka vahvuus korrelaatio oli vain vaatimaton, suhde ei ole pidettävä heikkona, koska tämä oli poikkileikkaus tutkimus. Mekanismit kohonneet paasto näiden hormonien pitoisuutta ei tunneta. Nutritional puute on todennäköisesti merkitystä, koska riittämätön ravitsemustukea on yleinen kriittisesti sairaiden potilaiden, paasto hidastuu GE jopa terveillä koehenkilöillä, ja paasto CCK ja PYY pitoisuudet ovat korkeampia potilailla, joilla anoreksia nervosa ja aliravitsemuksen [21, 22]. Puute erot paasto hormonaalista pitoisuuksia potilaiden välillä ja ilman ravitsemuksellinen tukea tässä tutkimuksessa esitetään, että kesto ravitsemuksellisen puutteen saattanut olla riittämätön tähän vaikutus ilmenee. Pitkäaikainen altistus ravinteiden aiempien syötteiden liittyvät rinnakkain olemassa ohutsuolen hypo-motiliteettia [25, 45] on epätodennäköistä tekijä, koska kaikki potilaat olevassa kohortissa oli paastonneet vähintään 8 tuntia. Munuaisten vajaatoiminta on myös todennäköisesti ole merkittävää vaikutusta meidän havainnot niiden potilaiden osuus, joilla on munuaisten vajaatoimintaa oli pieni ja plasman CCK pitoisuudet tässä ryhmässä ei eroavat munuaisten toiminta on normaalia. Vaikka suurin osa potilaista sai happo tukahduttaminen hoito ja siksi ehkä oli lisääntynyt seerumin gastriinipitoisuuksille, rajat reaktiivisuus välillä gastriinin ja CCK on alle 2% [46] eikä se todennäköisesti edistää koholla CCK pitoisuuksia.
kuten havaitaan laiha [1, 2, 4, 7, 11, 12] ja lihavilla [47] Terveillä esillä tutkimus osoittaa heikkoa mutta suoraa suhdetta määrä GE että aterian jälkeisiä nostaa plasman CCK ja PYY kriittisesti sairailla potilailla. Tämä osoittaa, että vapautuminen näiden hormonien on riippuvainen ravinteiden määrää antoi ohutsuolessa, erityisesti rasvaa [48]. Tämä havainto on ristiriidassa viimeaikaiset havainnot jotka viittaavat siihen, että kriittisesti sairaiden potilaiden rehulla intoleranssi on korkeampi plasman CCK ja PYY vapautuminen vastauksena pohjukaissuolen ravintoaineita kuin potilaat, jotka sietävät syötteitä [28, 29]. Syynä näennäinen ristiriita on tuntematon, mutta se voi liittyä ero paikalle ravinteiden hallinnon. Koska suhteellisen pieni mahan ravinnekuormitusta ja korkealla taajuudella viivästyneen GE (64%), olemassaolon suhdetta GE ja hormonaaliset vapautuminen voi yksinkertaisesti samaa tasoa pohjukaissuolen ravintoaineen stimulaatiota. Tätä mahdollisuutta tukee se havainto, että hormonaalisen vapautuminen tässä tutkimuksessa oli pieni ja samanlainen kuin potilailla, jotka saivat pohjukaissuolen ravitsemus stimulaatio aikana 1 kcal /minuutti [28, 29]. Kuitenkin käsite kohonneen hormonaalisten vapautumisen samanlainen ravinnekuormituksen kriittisesti sairaiden potilaiden, erityisesti ne, joilla on heikentynyt liikkuvuus [28, 29], on myös kuvattu esillä olevassa tutkimuksessa havainnosta, että yleinen kasvu plasman CCK ja PYY potilailla hidastunutta GE oli samanlainen kuin normaali GE. Siksi potilaille, joilla viivästynyt GE, vaikka vain pieni määrä ravinteiden toimitettiin pohjukaissuoleen, The 'lisääntynyt herkkyys "on pohjukaissuolen reseptoreihin johtaa suurempaan hormonaalista release annetulle ravinnekuormitusta. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että kriittisesti sairaiden potilaiden, on monimutkainen vuorovaikutus GE, suoliston ravinteita, ja hormonaaliset vapautumista.
Yhdenmukainen meidän tuoreessa tutkimuksessa [29], aterian jälkeistä vapautumista PYY liittyy vapauttamiseen CCK, joka tukee ajatusta, että CCK on tärkeä proksimaalinen välittäjänä vapauttamaan PYY [9, 10]. Lisäksi todisteet eläinkokeista [49] viittaavat siihen, että PYY voidaan vapauttaa suoraan hermo stimulaation ravinteita proksimaalisessa suolistossa, mahdollisesti kautta hermostoputken kytkös proksimaalisen suolen distaaliseen PYY erittävien solujen johon liittyy sensoriset vagaalisia kuidut nikotiini-, beeta-adrenergisiin, opioidien, ja serotonergisten synapsien ja typpioksidin julkaisu [49, 50].
Vaikka veren glukoosipitoisuus oli riittävän hyvin hallinnassa vakioitujen insuliinihoidon, mahdollisen vaikutuksen insuliinin on enterogastric palautteen ja hormonaalisen julkaisu ei ole tiedossa. Vaikka insuliinin aiheuttamaa hypoglykemiaa ei ole merkittävää vaikutusta Antro-pyloro-pohjukaissuolen moottori aktiivisuus ihmisillä [51], se kiihdyttää GE [52]. Tällä hetkellä ei ole olemassa tietoja vaikutuksesta insuliinin vapauttamisesta CCK tai PYY ihmisillä. Esillä olevassa tutkimuksessa, insuliinin vaikutuksia on enterogastric palautteen ja hormonien vapautumisessa ovat todennäköisesti pieniä, koska kaikki potilaat saivat hoitoa. Lisäksi insuliini on olennaista tässä tutkimuksessa, koska se on minimoitava kielteiset vaikutukset hyperglykemian nopeudesta GE.
Vaikka esillä havainnot vahvistavat perustelut mahdollista käyttöä CCK antagonisteja hallinnassa rehun intoleranssi kriittisesti sairailla potilailla olisi tunnustettava, että tehokkuus tällaisia ​​aineita voivat olla rajoitettu johtuen monimutkaisesta vuorovaikutuksesta joukossa monia tekijöitä, jotka säätelevät GE aikana kriittinen sairaus. Tästä varauksesta huolimatta loksiglumidi (CCK antagonisti) on osoitettu nopeuttaa GE rasva-rikas neste aterioita terveillä koehenkilöillä [17-19, 53] sekä potilailla, joilla on toiminnallinen dyspepsia [54] ja ärtyvän suolen oireyhtymä [55] . Tällä hetkellä PYY antagonistit eivät ole käytettävissä ihmisillä.
Päätelmät
aikana kriittisen sairauden, suhde GE, plasman CCK, ja PYY on monimutkainen. Vaikka GE on kääntäen verrannollinen paaston ja aterian jälkeisiä plasman CCK ja PYY pitoisuuksia, se voi olla myös tekijä CCK ja PYY vaste ateriaan. Niiden tehtävä enterogastric hormonien patogeneesissä heikentynyt GE aikana vakavan sairauden edellyttää kuitenkin lisäarviointia erityisiä antagonistien.
Keskeiset viestit

Vaikka enterogastric palautetta vastauksena ravinteiden paranee ja plasman molempien

• Vaikutukset laparoscopic mahalaukun luksen (LGP) potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, yksi vuoden seuranta-up
• Satunnaistettu kontrolloitu vertailu varhaisen jälkeisen pyloric versus aikaisin mahalaukun ruokinta täyttämään ravitsemuksellisia tavoitteita ilmanvaihto tehohoitopotilaiden