Il rapporto tra lo svuotamento gastrico, colecistochinina plasma e peptide YY nei pazienti critici

Il rapporto tra lo svuotamento gastrico, colecistochinina plasma e peptide YY nei pazienti critici
Abstract
sfondo
colecistochinina (CCK) e peptide YY (PYY) vengono rilasciati in risposta ai nutrienti intestinali e svolgono un importante ruolo fisiologico nella regolazione di svuotamento gastrico (GE). Le concentrazioni CCK Plasma e PYY sono elevati nei pazienti critici, in particolare in quelli con una storia di intolleranza alimentare. Questo studio si propone di valutare la relazione tra le concentrazioni di CCK e PYY e GE in malattie gravi.
Metodi
GE di 100 ml di Garantire ® pasto (106 kcal, 21% di grassi) è stata misurata utilizzando un test del respiro 13C-ottanoato in 39 pazienti ventilati meccanicamente, in condizioni critiche (24 maschi; 55,8 ± 2,7 anni). campioni di aria espirata per 13CO 2 piani sono stati raccolti nel corso di 4 ore, e il coefficiente GE (GEC) (normale = 3,2 a 3.8) è stata calcolata. Misure di CCK plasma, PYY, e le concentrazioni di glucosio sono stati ottenuti immediatamente prima e a 60 e 120 minuti dopo la somministrazione di Assicurare.
Risultati
GE è stata ritardata nel 64% (25/39) dei pazienti. CCK plasmatica al basale (8,5 ± 1,0 vs 6,1 ± 0,4 pmol /L; P = 0,045
) e PYY (22,8 ± 2,2 vs 15,6 ± 1,3 pmol /L; p = 0,03)
concentrazioni erano più alti nei pazienti con ritardo GE e sono stati inversamente correlato con GEC (CCK: r = -0.33
, P = 0.04
, e PYY: r = -0.36
, P
= 0.02). Dopo gastrica Garantire, mentre sia CCK plasma (P
= 0.03) e PYY (P = 0.02)
concentrazioni erano più alti nei pazienti con ritardo GE, c'era un rapporto diretto tra l'aumento dei CCK plasma (r
= 0.40, P = 0.01
) e PYY (r = 0.42
, P
. < 0,01) rispetto al basale a 60 minuti dopo il pasto e il GEC
Conclusione
in critica malattia, vi è una complessa interazione tra CCK plasma, PYY e GE. Mentre CCK plasma e PYY correlati moderatamente alterata con GE, il ruolo patogenetico di questi ormoni intestinali in ritardo GE richiede ulteriori valutazioni con antagonisti specifici
. Introduzione
Nella salute, colecistochinina (CCK) e peptide YY (PYY) sono importanti mediatori umorali di piccola reazione intestinale di nutrienti indotta, che regola lo svuotamento gastrico (GE) e l'apporto energetico [1-5]. In risposta alla presenza di nutrienti (particolarmente grassi e proteine) nel piccolo intestino, CCK e PYY vengono rilasciati in modo dipendente dal carico da cellule enteroendocrine, prevalentemente nel piccolo intestino prossimale per CCK e piccolo intestino distale per PYY [5 -8]. CCK è stato segnalato anche per mediare il rilascio postprandiale iniziale di PYY [9, 10]. In soggetti sani, la somministrazione esogena di CCK e PYY è associato con il rilassamento dello stomaco prossimale, l'inibizione dell'attività motoria antrale, la stimolazione delle contrazioni localizzate al piloro, rallentamento della GE [1, 2, 4, 7, 11, 12], e una riduzione dell'apporto di energia [3, 4, 13-16]. antagonisti CCK hanno dimostrato di aumentare la GE e l'assunzione di energia negli esseri umani [17-19]. Gli effetti di PYY antagonismo GE nell'uomo, tuttavia, non sono noti. Inoltre, sia CCK plasma e le concentrazioni di PYY sono elevati nei pazienti con privazione cronica di nutrienti, la malnutrizione, e l'anoressia nervosa [20-22], condizioni che sono noti per essere associati con una elevata prevalenza di ritardo GE [23, 24].
alterata funzione motoria gastrica e l'intolleranza feed associato si verificano nel 50% dei pazienti in condizioni critiche e possono influenzare negativamente sia la morbilità e la mortalità [25, 26]. Mentre i meccanismi alla base ritardate GE in malattia critica ancora ben definita, esagerata reazione inibitorio su GE derivante dall'interazione di sostanze nutritive con l'intestino tenue è probabile che sia importante [27]. Ad esempio, in risposta a nutrienti duodenale, vi è un maggior grado di antrale ipo-motilità, iperattività pilorica [27], e il rilascio esagerata sia CCK e PYY nei pazienti critici [28, 29]. Inoltre, le risposte CCK e PYY sono sostanzialmente maggiore in quei pazienti che hanno alimentare intolleranza [28, 29]. A digiuno, vi è un aumento delle concentrazioni plasmatiche di ormoni che rallentano GE, come CCK e PYY, e una diminuzione di ormoni che possono accelerare GE, come grelina [28-30]. Gli effetti della CCK esogeno e PYY sulla motilità gastrica sono paragonabili ai disturbi motori sia prossimale e distale dello stomaco osservata in pazienti in condizioni critiche [27, 31, 32].
Considerando che la prova sopra sostiene un ruolo potenziale per entrambi CCK e PYY nella mediazione di maggiore feedback enterogastrico nutrienti indotta durante la malattia critica, hanno finora non sono state valutate le relazioni tra CCK plasma e le concentrazioni di PYY e GE in malattie gravi. Questo studio è stato progettato per esaminare le seguenti ipotesi:. (A) lenta GE è associato ad elevate concentrazioni plasmatiche di CCK e PYY, e (b) GE è un fattore determinante delle concentrazioni postprandiali di CCK e PYY nel paziente critico
Materiali e metodi
Soggetti
studi sono stati condotti in modo prospettico in 39 pazienti critici non selezionati (24 maschi; 55,8 ± 2,7 anni) che sono stati ammessi ad un livello-3 unità di terapia intensiva (ICU) tra il maggio 2005 e novembre 2006. ogni paziente di almeno 17 anni era ammissibile per l'inclusione se lui o lei è stato sedato, ventilato meccanicamente, e in grado di ricevere la nutrizione enterale. I criteri di esclusione inclusi qualsiasi controindicazione per il passaggio di un tubo enterale; una storia di gastrica, esofagea, o un intervento chirurgico intestinale; recente chirurgia addominale maggiore; evidenza di disfunzione epatica; la somministrazione della terapia prokinetic entro 24 ore prima di studio; e una storia di diabete mellito. Tutti i pazienti ricevevano una infusione di insulina secondo un protocollo standard, che è stato progettato per mantenere la concentrazione di glucosio nel sangue tra 5,0 e 7,9 mmol /L [27-29, 31]. consenso informato scritto è stato ottenuto dal parente più prossimo per tutti i pazienti precedenti l'arruolamento nello studio. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico umano di ricerca del Royal Adelaide Hospital ed eseguito secondo le linee guida nazionali Salute e Medical Research Council per lo svolgimento di ricerche su pazienti incoscienti.
Studiare il protocollo e le tecniche
pazienti critici erano studiata al mattino, dopo un minimo di 8 ore di digiuno. Tutti i pazienti sono stati sedati, sia con propofol o una combinazione di morfina e midazolam, durante un minimo di 24 ore prima dello studio. Il tipo di sedazione è stata determinata dalla intensivist responsabile del paziente e non ha influenzato selezione dei pazienti. In tutti i pazienti, un Levin sondino nasogastrico 14- a 16-Francese calibro (Pharma-Plast, Lynge, Danimarca) era già in situ
nello stomaco, come parte della cura clinica, e la corretta posizione del tubo di alimentazione è stata confermata radiologicamente prima dell'inizio dello studio.
GE è stata misurata da un test del respiro 13C-ottanoato, con il paziente in posizione supina e la testa del letto elevata a 30 °. contenuto gastrico sono stati inizialmente aspirati e scartati, e quindi 100 ml di pasto nutriente liquido (Assicurarsi ™, Abbott Australia, Kurnell, Australia) contenente 106 kcal con il 21% di grasso ed etichettate con 100 ml di 13C-ottanoato (100 mg /mL; Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Andover, MA, USA) è stato infuso lentamente nel corso di 5 minuti nello stomaco attraverso il sondino nasogastrico. campioni di aria espirata fine espirazione sono stati ottenuti dal tubo di ventilazione tramite un adattatore a T (Datex-Engström, ora parte di GE Healthcare, Little Chalfont, Buckinghamshire, Regno Unito) e supporto per vacutainer (porta ago sangue; Reko Pty Ltd, Lisarow, Australia ) contenente un ago (VenoJect ®, Terumo, Tokyo, Giappone). I campioni sono stati raccolti al basale, ogni 5 minuti per la prima ora, e ogni 15 minuti, per successive 3 ore dopo la somministrazione pasto [33]. Tempo (t) = 0 minuti è stato definito come il momento in cui tutti i Controlla che era stata infusa nello stomaco. Per evitare campionamento diverso dall'aria fine espirazione, il campionamento è stata programmata alla fase di fine espirazione dalla osservazione del paziente e la curva tempo-flow sul monitor ventilazione
. Campioni di sangue (5 mL) per la misurazione di CCK plasma e PYY sono stati raccolti in chill-EDTA (acido etilendiamminotetraacetico) tubi immediatamente prima e al 60 e 120 minuti dopo la consegna del pasto intragastrico. I campioni di sangue sono stati centrifugati a 4 ° C entro 30 minuti dalla raccolta e conservati a -70 ° C per la successiva analisi. I campioni di sangue per la misurazione del glucosio nel sangue sono stati raccolti anche al basale, ogni 15 minuti per la prima ora, e ogni 30 minuti per le successive 3 ore.
Misure
svuotamento gastrico
GE è stata valutata indirettamente tramite breath test con 13C-ottanoato. Questa tecnica non invasiva è stato convalidato contro la scintigrafia gastrica, utilizzando i pasti sia solidi e liquidi, in soggetti sani e pazienti non-condizioni critiche [34-39]. Nei pazienti in condizioni critiche, il test del respiro ha una sensibilità del 71% e una specificità del 100% nella rilevazione ritardata GE, con una modesta correlazione tra gastrica tempo mezza svuotamento determinato dal test del respiro e la scintigrafia [40]. La concentrazione
di CO 2 e la percentuale di 13CO 2 sono stati misurati in ogni campione per mezzo di uno spettrometro di massa rapporto isotopico (ABCA modello 20/20; Europa scientifico, Crewe, Regno Unito). I campioni che contengono meno dell'1% di CO 2 sono stati considerati come non-fine espirazione e sono stati esclusi da ulteriori analisi. Il 13CO 2 concentrazione nel corso del tempo è stata tracciata, e le curve risultanti sono stati usati per calcolare un coefficiente di GE (GEC) [41], utilizzando formule di regressione non lineari: GEC = ln (y)) e y = a
b
e
-et
, dove y è la percentuale di 13CO 2 escrezione in respiri all'ora, t è il tempo in ore, e, b, c sono regressione stimato costanti [36, 38, 42]. GEC è un indice globale per il tasso di GE, e il range di normalità per il normale GE è stato stabilito in precedenza in un gruppo di 28 volontari sani (normale GEC = 3.2 e 3.8) [33]
. Plasma colecistochinina, peptide YY, e di glucosio nel sangue
le concentrazioni plasmatiche di CCK sono state misurate con radioimmunologico usando un adattamento del metodo di Santangelo e colleghi [43]. Un anticorpo disponibile in commercio (C2581, lotto 105H4852; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) ha sollevato nei conigli contro sintetico solfatate è stato utilizzato CCK-8. Questo anticorpo si lega a tutti i peptidi CCK contenenti il ​​residuo tirosina solfatata in posizione 7 e ha il 26% di reattività crociata con un-solfatato CCK-8, meno del 2% di reattività crociata con gastrina umana 1, e nessuna reattività crociata con strutturalmente correlato peptidi. Anticorpo è stato aggiunto ad una diluizione di 1: 17.500, e lo iodio-125-marcato solfatata CCK-8 con Bolton-Hunter reagente (74 TBq /mmol, Amersham International, ora parte di GE Healthcare) è stato utilizzato come tracciante. L'incubazione procedeva per 7 giorni a 4 ° C. La frazione di anticorpo legato è stato separato mediante aggiunta di carbone contenente gelatina destrano rivestite (0,015 g di gelatina, 0,09 g destrano, e 0,15 g di carbone in 30 mL di tampone). Il limite di rilevazione è stato di 1 pmol /L, e il coefficiente intra-saggio di variazione a 50 pmol /l è stata del 9,5%
. Le concentrazioni plasmatiche di PYY sono state misurate con radioimmunologico utilizzando un antisiero nei conigli contro PYY umana (1-36) (Sigma-Aldrich) [43]. Questo antisiero ha mostrato meno di 0,001% reattività crociata con polipeptide pancreatico umano e solfatata CCK-8 e 0,0025% reattività crociata con neuropeptide Y. umana Tracer (ProSearch internazionale, Malvern, Australia) è stato preparato per radio-etichettatura sintetico PYY umano (1 -36) (Auspep Pty Ltd, Parkville, Australia) utilizzando il metodo lattoperossidasi. Mono-iodo-tirosina-PYY è stato separato dal libero di iodio-125, diiodo-PYY e PYY senza etichetta dalla fase inversa cromatografia liquida ad alta prestazione (Phenomenex Jupiter C4 300A numero di catalogo della colonna 5U 00B-4167-EO 250 _ 4,6 millimetri; Phenomenex, Inc., Torrance, CA, USA). Standards (1,6-50 fmol /tubo) o campioni (200 ml di plasma) sono stati incubati in tampone con 100 ml di antisiero ad una diluizione finale di 1: 10.000 per 20 a 24 ore a 4 ° C, 100 ml di PYY iodati (10.000 cpm) è stata quindi aggiunta e l'incubazione proseguita per altri 20 a 24 ore. La separazione del tracciante anticorpo legato dal tracciante libero è stato ottenuto con l'aggiunta di 200 ml di carbone destrano rivestite contenenti gelatina (0,015 g di gelatina, 0,09 g di destrano, e 0,15 g di carbone per 30 mL di tampone) e la miscela è stata incubata a 4 ° C per 20 minuti e quindi centrifugata a 4 ° C per 25 minuti. Radioattività della frazione legata è stata determinata contando i surnatanti in un contatore gamma. I coefficienti intra e inter-saggio di variazione erano 12,3% e 16,6%, rispettivamente. La concentrazione minima rilevabile è stata 4 pmol /L [43]. Le concentrazioni di glucosio nel sangue sono stati misurati per mezzo di un glucometro portatile (Precision Plus, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA). L'analisi statistica
dati sono presentati come media ± errore standard della media. I cambiamenti integrati delle concentrazioni plasmatiche di CCK e PYY sono stati calcolati ed espressi come aree sotto la curva nel corso dei 120 minuti (AUC 0-120 min) dopo il pasto Assicurare. Le differenze nelle caratteristiche demografiche, della glicemia basale, CCK, e le concentrazioni di PYY, e di AUC 0-120 min per CCK plasma e PYY tra i gruppi in condizioni critiche sono stati confrontati con la Student spaiato t
test e la chi- square test. I cambiamenti delle concentrazioni plasmatiche di CCK e PYY nel corso del tempo sono stati determinati a senso unico misure ripetute analisi della varianza (ANOVA). Le differenze di potenziale tra i pazienti con normale rispetto a quello ritardato GE rispetto alla CCK plasma, PYY, e le risposte di glucosio nel sangue per il pasto sono stati valutati usando ANOVA a due vie con post hoc
analisi. I rapporti tra GE con CCK basale plasma e PYY, cambiamenti di CCK plasma e PYY (dal basale a T = 60 minuti e t = 120 minuti), e fattori demografici (età, indice di massa corporea [BMI], acuta fisiologia e di salute cronici la valutazione [APACHE] II punteggio [41], e la creatinina sierica) sono stati valutati utilizzando la correlazione di Pearson. Significatività è stato accettato un valore P
inferiore a 0,05.
Risultati
La durata della terapia intensiva restano prima dello studio era 4,60 ± 0,34 giorni. Le diagnosi di ammissione inclusi multi-trauma (n
= 12), trauma cranico (n
= 12), la sepsi (n
= 11), insufficienza respiratoria (n
= 9), insufficienza cardiaca (n = 3
), dissezione aortica (n
= 3), pancreatite (n
= 1), e spurgo retroperitoneale (n
= 1). Il punteggio medio APACHE II il giorno studio era 22.4 ± 0.9. Venticinque pazienti (64%) sono stati sedati con morfina e midazolam, e 14 pazienti (36%) con propofol. Diciannove pazienti (48%) hanno richiesto il supporto inotropo sia con adrenalina o noradrenalina. La terapia di soppressione acida (ranitidina o pantoprazolo) è stato dato a 32 (82%) dei 39 pazienti. La funzione renale era normale nella maggior parte dei pazienti (82%; 32/39) al momento dello studio, con una creatinina sierica di 0.10 ± 0.01 mmol /L. Nessuno dei 7 pazienti con insufficienza renale (creatinina sierica media = 0,23 ± 0,04 mmol /L) necessaria l'emodialisi. Prima dell'iscrizione nello studio, 24 (66%) pazienti avevano ricevuto enterale feed per una durata media di 3,52 ± 0,36 giorni, e 15 (34%) pazienti non avevano ricevuto alcun supporto nutrizionale prima dello studio. Dieci pazienti (42%) che hanno ricevuto prima la nutrizione enterale avevano alimentare l'intolleranza, definito come aspirati di maggiore di 250 mL durante alimentazione enterale gastrica [44]. La durata media della terapia intensiva rimanere prima dello studio non differiva tra i due gruppi (Fed: 4,9 ± 0,5 giorni contro non alimentato: 4,2 ± 0,4 giorni; P = 0,78
)
gastrico svuotamento
GE. è stata ritardata nel 64% (25/39) dei pazienti, con una media di GEC 2,8 ± 0,1. I dati demografici e le caratteristiche dei pazienti che hanno avuto normale e ritardato di GE sono riassunti nella Tabella 1. Non c'era alcuna relazione tra la GEC e l'età (P = 0.23
), genere (P = 0.82
), indice di massa corporea (P
= 0.86), punteggio APACHE II al momento dello studio (p = 0.68
), il tipo di sedazione, l'uso di inotropi o soppressione acida, la presenza di sepsi, o prima alimentazione enterale. La concentrazione media di glicemia a digiuno era 7.14 ± 0.24 mmol /L, che è leggermente aumentato dopo il pasto ad un picco di 8,13 ± 0,28 mmol /L (P
< 0,01). Non ci sono state differenze nelle concentrazioni sia a digiuno o di glucosio nel sangue postprandiale tra i pazienti con ritardo e normale GE (P
> 0,05) .table 1 I dati demografici e le caratteristiche dei pazienti in condizioni critiche, classificate in base al loro tasso di svuotamento gastrico

normale GE (n = 14
)
ritardata GE (n = 25
)

P
valore
Età, anni
57.5 ± 3.8
56,3 ± 2,8
0.87
genere, maschio /femmina
7/7
17 /8
0.41
indice di massa corporea, kg /m2
28,3 ± 1,3
27,7 ± 1,2
0,78 punteggio
APACHE II giornata di studio
22,6 ± 1,1
22.1 ± 1.0
0.86
creatinina sierica, mmol /L
0.08 ± 0.01
0.11 ± 0.02
0.14
basale di glucosio nel sangue, mmol /L
7.1 ± 0.2
7.1 ± 0.2
0.99
ammissione diagnosisa, percentuale (numero)
Sepsi
36% (5)
19% (5)
0.28
insufficienza respiratoria
43 % (6)
15% (4)
0,13
Multi-trauma
21% (3)
32% (8)
0.48
capo injuryb
21% (3)
34% (9)
0.48
dissezione aortica
7% (1) Pagina 8% (2)
0.99
pancreatite
0 % (0) Pagina 4% (1)
0.99
retroperitoneale sanguinare
7% (1)
0% (0)
0.35
farmaci, percentuale (numero)
morfina ± midazolam
57% (8)
68% (17)
0.44
Propofol
43% (6)
31% (8)
0.44
Inotropi (adrenalina /noradrenalina)
57% (8)
46% (12)
0.51
La concentrazione plasmatica CCK, pmol /L
digiuno
6.1 ± 0.4
8.5 ± 1.0
0.045
postprandiale A 60 minuti
8.2 ± 0.7
10.1 ± 0.8
0.03
A 120 minuti
7.1 ± 0.7
9.8 ± 0.8
0.03
La concentrazione plasmatica PYY, pmol /L
digiuno
15,6 ± 1,3
22,8 ± 2,2
0.03
postprandiale A 60 minuti
21,0 ± 1,8
25,0 ± 2,2
0.02
a 120 minuti
18,9 ± 1,9
24.9 ± 2.0
0.02
I dati sono media ± errore standard della media. AONE paziente può avere una o più diagnosi di ammissione. bIncluding emorragia subaracnoidea e massiccia evento ischemico cerebrale. APACHE II, acuta e cronica Fisiologia Health Evaluation II; CCK, colecistochinina; GE, lo svuotamento gastrico; PYY, peptide YY
. Concentrazioni di colecistochinina al plasma e peptide YY
Baseline concentrazione plasmatica CCK era 7.74 ± 0.87 pmol /L e PYY era 20,4 ± 2,0 pmol /L. PYY plasma basale, ma non CCK, era positivamente correlato all'età (r = 0.37
; P
= 0,01) e BMI (r = 0.50
; P
< 0,01). le concentrazioni plasmatiche basali di entrambi CCK e PYY non erano correlati al sesso (P = 0.82
), il punteggio APACHE II sulla giornata di studio (p = 0.40
), creatinina sierica (P = 0,28
), il tipo di sedazione, l'uso di inotropi o soppressione acida, la presenza di sepsi, o prima nutrizione enterale. Non vi era alcuna relazione tra CCK plasma basale e PYY (P
= 0.80).
In risposta al pasto gastrica, c'era un piccolo ma significativo aumento della CCK plasma e PYY (P
= 0.01) ( Figura 1). I cambiamenti integrati CCK plasma (r
= 0.45; P
< 0,001), ma non PYY, dal basale a 120 minuti sono stati positivamente correlati con l'età. Non vi era alcuna relazione tra CCK plasma integrato o PYY con punteggi genere, BMI, APACHE II in giornata di studio, creatinina sierica, il tipo di sedazione, l'uso di inotropi e soppressione acida, la presenza di sepsi, o precedente storia di ricevere nutrizione enterale. Sia CCK plasma e PYY è rimasto al di sopra della linea di base a 120 minuti (Figura 1), in particolare nei pazienti con ritardo GE (P
< 0,05) (Tabella 1). C'era una correlazione positiva tra l'entità del aumento delle concentrazioni PYY e CCK al plasma a 60 minuti (r
= 0.33; P = 0.03
). Figura 1 Plasma colecistochinina (CCK) e le concentrazioni di peptide YY (PYY) al basale e dopo intragastrico Garantire (100 ml, 106 kcal con il 21% di lipidi) in 39 pazienti critici (media ± errore standard della media). * P
< . 0.05 rispetto al basale
Relazione tra lo svuotamento gastrico, colecistochinina al plasma, e il peptide YY
CCK Baseline plasma (8,5 ± 1,0 vs 6,1 ± 0,4 pmol /L; P = 0,045
) e PYY (22.8 ± 2.2 vs 15,6 ± 1,3 pmol /L; P = 0.03
) le concentrazioni erano più elevati nei pazienti con ritardo GE rispetto a quelli con normale GE. Il GEC è stato inversamente correlato sia CCK plasma basale (r = -0.33
; P = 0,04
) e PYY (r = -0.36
; P = 0.02
) (Figura 2). concentrazioni Analogamente, CCK plasma (P
= 0,03) e PYY (P
= 0.02) erano superiori a 60 e 120 minuti in pazienti con ritardata GE. Il GEC è stato inversamente proporzionale alla CCK plasma (r = -0.32
; P = 0.049
) e PYY (r = -0.30
; P = 0.06
) a 120 minuti, ma non a 60 minuti. Le variazioni assolute in CCK plasma (r = 0.40
; P
= 0,01) e PYY (r = 0.42
; P
< 0,01) a 60 minuti, così come i cambiamenti integrati CCK plasma (r = 0.36
; P
= 0.03) e PYY oltre 120 minuti (r
= 0.38; P = 0.02
), erano direttamente legati alla GEC (Figura 3). I cambiamenti integrati in CCK plasma e PYY, tuttavia, non erano significativamente differenti nei pazienti con ritardo rispetto al normale GE (CCK: AUC 0-120 min: 130 ± 42 vs 160 ± 38 pmol /L-minuti, P
= 0.61; PYY: AUC 0-120 min: 174 ± 98 vs 414 ± 155 pmol /L-minuti, P = 0,16
). Figura 2 La relazione tra il tasso di svuotamento gastrico, come valutato dal coefficiente di svuotamento gastrico (GEC), e plasma basale concentrazioni di colecistochinina (CCK) (A) e il peptide YY (PYY) (B).
Figura 3 Il relazione tra i cambiamenti di colecistochinina (CCK plasma) (a) e il peptide YY (PYY) (b) dal basale a 60 minuti e la velocità di svuotamento gastrico, come valutato dal coefficiente di svuotamento gastrico (GEC).
Discussione
Mentre abbiamo dimostrato in precedenza che i livelli di CCK plasma e PYY sono aumentati nei pazienti critici [28-30] e che CCK e PYY sono noti per rallentare GE, il presente studio è il primo a dimostrare direttamente un rapporto tra GE e plasma concentrazioni di CCK e PYY in malattie gravi. Le principali osservazioni sono che, durante la malattia critica, (a) GE è stato inversamente proporzionale sia a digiuno che CCK plasma postprandiale e le concentrazioni di PYY ma (b) gli incrementi postprandiali di CCK plasma e PYY sono stati anche direttamente correlate a GE. Insieme con gli studi precedenti che hanno dimostrato che gli ormoni enterogastrico [28-30] e le risposte valutazione [27] per le piccole nutrienti intestinali sono esagerati nel paziente critico, il rapporto tra ormoni enterogastrico e GE nel presente studio sostiene un ruolo patogenesi putativo di enterogastrico ormoni nel disordinato GE durante malattia critica. Tuttavia, la debolezza del rapporto in questi pazienti rispetto a quello precedentemente riportati in soggetti sani [1, 2, 4, 7, 11, 12] mette in evidenza la complessità dei meccanismi di regolazione e suggerisce inoltre che altri fattori quali la diagnosi di ammissione e farmaci hanno un ruolo nella disordinata GE.
Il sostanzialmente superiore CCK a digiuno e le concentrazioni di PYY nei nostri pazienti critici con ritardo GE sono coerenti con le nostre precedenti relazioni su pazienti critici con intolleranza alimentare [28-30]. L'osservazione che il tasso di GE è inversamente proporzionale ai livelli a digiuno di CCK e PYY suggerisce che essi possano contribuire alla regolazione di GE nei pazienti critici. Anche se la forza della correlazione era solo modesto, la relazione non deve essere considerata debole, come questo era uno studio trasversale. I meccanismi alla base dei livelli a digiuno elevati di questi ormoni sono sconosciuti. deprivazione nutrizionale è probabile che sia pertinente, in quanto supporto nutrizionale inadeguato è comune nei pazienti in condizioni critiche, il digiuno rallenta GE anche in soggetti sani, e il digiuno CCK e le concentrazioni di PYY sono più alti nei pazienti con anoressia nervosa e la malnutrizione [21, 22]. La mancanza di differenze di digiuno concentrazioni ormonali tra pazienti con e senza supporto nutrizionale nel presente studio suggerisce che la durata della deprivazione nutrizionale può essere insufficiente per questo effetto a diventare evidente. L'esposizione prolungata di sostanze nutritive dai mangimi precedenti legati alla coesistenza piccolo intestino ipo-motilità [25, 45] è un fattore improbabile come tutti i pazienti nel presente coorte sono stati a digiuno per almeno 8 ore. Insufficienza renale è anche improbabile che contribuire in modo significativo le nostre osservazioni come la proporzione di pazienti con insufficienza renale era piccolo e le concentrazioni plasmatiche CCK in questo gruppo non differisce da quelli con normale funzione renale. Anche se la maggior parte dei nostri pazienti hanno ricevuto la terapia di soppressione acida e quindi possono aver avuto un aumento dei livelli sierici di gastrina, la cross-reattività tra gastrina e CCK è inferiore al 2% [46] ed è improbabile che contribuire a concentrazioni elevate CCK.
come osservato in magra [1, 2, 4, 7, 11, 12] e obesi [47] soggetti sani, il presente studio dimostra un rapporto debole ma diretta tra il tasso di GE e gli aumenti postprandiali di CCK plasma e PYY in condizioni critiche pazienti. Ciò indica che il rilascio di questi ormoni dipende dalla quantità di nutrienti erogata nel piccolo intestino, particolarmente grasso [48]. Questa osservazione è in contrasto con le recenti scoperte che suggeriscono che i pazienti in condizioni critiche con intolleranza alimentare hanno CCK plasma rilascio più elevato e PYY in risposta ai nutrienti duodenali rispetto ai pazienti che hanno tollerato feed [28, 29]. La ragione di questa differenza apparente è sconosciuta, ma può riguardare la differenza nel sito di somministrazione di nutrienti. Considerato il basso carico di nutrienti gastrico ed alta frequenza di ritardo GE (64%), l'esistenza del rapporto tra GE e il rilascio ormonale può semplicemente riflettere il livello di stimolazione nutrienti duodenale. Questa possibilità è supportata dall'osservazione che il rilascio ormonale nel presente studio era piccolo e simile a quello osservato nei pazienti trattati con la stimolazione nutrizione duodenale durante 1 kcal /minuto [28, 29]. Tuttavia, il concetto di rilascio ormonale accresciuta da un carico di nutrienti simile nei pazienti critici, in particolare quelli con la motilità alterata [28, 29], è illustrata anche nel presente studio dalla constatazione che l'aumento complessivo CCK plasma e PYY nei pazienti ritardata GE era simile a quelli con normale GE. Pertanto, nei pazienti con ritardata GE, anche se solo una piccola quantità di nutrienti stato consegnato nel duodeno, la 'sensibilità' dei recettori duodenali porta ad un maggior rilascio ormonale per il dato carico di nutrienti. Insieme, questi risultati suggeriscono che, nei pazienti critici, vi è una complessa interazione tra GE, nutrienti intestinali, e il rilascio ormonale.
In linea con il nostro studio recente [29], il rilascio postprandiale di PYY è legato al rilascio di CCK, che supporta il concetto che CCK è un importante mediatore prossimale per il rilascio di PYY [9, 10]. Inoltre, evidenze da studi su animali [49] suggerisce che PYY può essere rilasciato attraverso la stimolazione neurale diretta dal nutrienti nell'intestino prossimale, eventualmente attraverso un collegamento neurale tra l'intestino prossimale alle cellule PYY-secernenti distali che coinvolge le fibre vagali sensoriali con nicotinico, beta-adrenergici, oppioidi, e sinapsi serotoninergici e rilascio di ossido nitrico [49, 50].
Sebbene le concentrazioni di glucosio nel sangue sono stati adeguatamente controllati dalla terapia insulinica standardizzato, il potenziale impatto di insulina sul feedback enterogastrico e il rilascio ormonale non è conosciuto. Mentre ipoglicemia indotta da insulina non ha alcun effetto significativo sulle attività motoria antro-pyloro-duodenale negli esseri umani [51], si accelera GE [52]. Attualmente, non ci sono dati sull'impatto di insulina sul rilascio di CCK o PYY negli esseri umani. Nel presente studio, gli effetti dell'insulina sulla risposte enterogastrico e il rilascio ormonale sono suscettibili di essere piccolo come tutti i pazienti hanno ricevuto la terapia. Inoltre, l'insulina è essenziale in questo studio in quanto ridotto al minimo l'impatto negativo della iperglicemia sul tasso di GE.
Mentre i presenti osservazioni rafforzare il razionale per l'uso potenziale di antagonisti CCK nella gestione di intolleranza alimentare nel paziente critico , va riconosciuto che l'efficacia di tali agenti può essere limitata a causa della complessa interazione tra molti fattori che regolano GE durante la malattia critica. Nonostante questa riserva, loxiglumide (un antagonista CCK) ha dimostrato di accelerare il GE di pasti liquidi ricchi di lipidi in soggetti sani [17-19, 53], nonché i pazienti con dispepsia funzionale [54] e la sindrome dell'intestino irritabile [55] . Attualmente, gli antagonisti PYY non sono disponibili per l'uso nell'uomo.
Conclusione
Durante la malattia critica, il rapporto tra GE, CCK plasma e PYY è complessa. Mentre GE è inversamente proporzionale al digiuno e alla CCK plasma postprandiale e le concentrazioni di PYY, può anche essere un fattore determinante di CCK e PYY risposta ad un pasto. Il ruolo di questi ormoni enterogastrico nella patogenesi della compromissione GE durante la malattia critica, tuttavia, richiede un'ulteriore valutazione con antagonisti specifici.
Messaggi chiave

Anche se il feedback enterogastrico in risposta a nutrienti è aumentata e le concentrazioni plasmatiche di entrambi

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