Ryšys tarp skrandžio ištuštinimo, plazminis cholecistokinino ir peptidų YY sunkiai sergantiems patients

santykis skrandžio ištuštinimo, plazminis cholecistokinino ir peptidų YY sunkiai sergantiems pacientams
tezės
Background pervežimas cholecistokininas (CCK) ir peptidas YY (PYY) išleidžiami reaguojant į žarnyno maistinių medžiagų ir atlieka svarbų fiziologinį vaidmenį reguliuojant skrandžio išsituštinimą (GE). Plazminiai CCK ir PYY koncentracija padidėjusi sunkiai sergantiems pacientams, ypač tiems, su pašarų netolerancijos istorijoje. Šis tyrimas skirtas įvertinti ryšį tarp CCK ir PYY koncentracijų ir GE kritinės ligos santykius.
Metodai
"GE 100 ml Užtikrinti ® porciją (106 kcal, 21% riebumo) buvo matuojamas naudojant 13C oktanoatą kvėpavimo testas 39 mechaniškai vėdinamose, sunkiai sergantiems ligoniams (24 vyrai; 55,8 ± 2,7 metų). Kvėpavimas mėginiai 13CO 2 lygiai buvo surinkta per 4 valandas, žinoma, ir GE koeficientas (GEC) (normali = 3,2 iki 3,8) buvo apskaičiuotas. Matavimai plazmos CCK, PYY ir gliukozės koncentracijos buvo gautos iš karto prieš ir po 60 ir 120 minučių, sušvirkštus Užtikrinti.
Rezultatai
GE buvo atidėtas 64% (25/39) pacientų. Pradinis plazmos CCK (8,5 ± 1,0 palyginti su 6,1 ± 0,4 pmol /l; p
= 0,045) ir PYY (22,8 ± 2,2 palyginti su 15,6 ± 1,3 pmol /l; P
= 0,03) koncentracija buvo didesnė pacientams su uždelstu "GE ir buvo atvirkščiai koreliuoja su GEC (CCK: r
= -0,33, p = 0,04
ir PYY r
= -0,36, p
= 0,02). Po skrandžio Užtikrinti, o tiek plazmos CCK (p
= 0,03) ir PYY (p
= 0,02) koncentracija buvo didesnė pacientams, sergantiems uždelstu GE, egzistavo tiesioginis ryšys tarp plazmos CCK kilimo (r
= 0,40, p
= 0,01) ir PYY (R
= 0,42, p
. < 0,01), lyginant su pradiniu 60 minučių po valgio ir GEC
Išvada
kritinėse liga, yra sudėtingos sąveikos tarp plazmos CCK, PYY ir GE. Nors plazmos CCK ir PYY koreliuoja vidutiniškai sutrikusi GE, The Pathogenetic vaidmuo šių žarnyno hormonų uždelstą GE reikia papildomai įvertinti su konkrečiais antagonistais.
Įvadas
Sveikatos, cholecistokininas (CCK) ir peptidas YY (PYY) yra svarbūs humoralinių tarpininkai maistinių medžiagų sukeltos plonojo žarnyno atsiliepimus, kuri reguliuoja skrandžio ištuštinimą (GE) bei energijos suvartojimą [1-5]. Reaguojant į maistinių medžiagų kiekis (ypač riebalų ir baltymų) plonosiose žarnose buvimą, CCK ir PYY yra išleidžiami į nuo apkrovos priklausomu būdu iš enteroendokrininė ląstelių, proksimalinėje plonosiose žarnose už CCK ir distalinio plonosiose žarnose dėl PYY [5 -8]. CCK taip pat buvo pranešta, kad tarpininkauti pradinį valgio spaudai PYY [9, 10]. Sveikų žmonių egzogeninė administravimo CCK ir PYY yra susijęs su atsipalaidavimo proksimalinės skrandžio, slopinimas antralinių motorinio aktyvumo, stimuliacija susitraukimai lokalizuota į fazė prievartyje, stabdančių GE [1, 2, 4, 7, 11, 12], ir energijos suvartojimo mažinimo [3, 4, 13-16]. CCK antagonistai buvo įrodyta, kad padidinti GE ir energijos suvartojimą žmonėms [17-19]. Į PYY antagonizmo GE žmonėms poveikis, tačiau yra nežinoma. Be to, tiek plazmos CCK ir PYY koncentracija padidėjusi pacientams, sergantiems lėtiniu maistinių medžiagų nepriteklius, prastos mitybos, ir nervinė anoreksija [20-22], sąlygas, kurie yra žinomi būti susijęs su didelio paplitimo uždelstą GE [23, 24].
Sutrikusi skrandžio motorinės funkcijos ir susijusios pašarų netoleravimas pasitaiko iki 50% sunkiai sergantiems pacientams, ir gali neigiamai paveikti tiek sergamumą ir mirtingumą [25, 26]. Nors mechanizmus, sukeliančius atidėtas GE kritinės ligos išlieka nekonkretūs, perdėtas slopinantis atsiliepimai apie GE, atsirandantis dėl maistinių medžiagų sąveika su plonosios žarnos gali būti svarbus [27]. Pavyzdžiui, reaguodama į dvylikapirštės žarnos maistinių medžiagų, yra didesnė laipsnis antralinių hipo-judrumas, prievarčio hiperaktyvumas [27], o perdėti išleisti tiek CCK ir PYY sunkiai sergantiems pacientams [28, 29]. Be to, CCK ir PYY atsakymai yra gerokai didesnė tiems pacientams, kurie maitinasi netoleruojate [28, 29]. Nevalgius, yra koncentracija plazmoje hormonų padidėjimas, kuris lėtai "GE, pavyzdžiui, CCK ir PYY, ir hormonai sumažėjimas, kuris gali paspartinti GE, pavyzdžiui, ghrelin [28-30]. Į egzogeninės CCK ir PYY poveikis skrandžio motorikos taip pat panašus į motorinių sutrikimų tiek proksimalinės ir distalinės skrandžio pastebėtas sunkiai sergantiems pacientams [27, 31, 32].
Kadangi pirmiau įrodymai patvirtina galimą vaidmenį tiek CCK ir PYY tvirtesnio maistinių medžiagų sukeltos enterogastric atsiliepimus tarpininkavimo kritinės ligos metu, iki šiol neištirti tarp plazmos CCK ir PYY koncentracijos ir GE santykiai kritinės ligos. Šis tyrimas buvo skirtas išnagrinėti šiuos hipotezes:. (A) lėtai "GE yra susijęs su padidėjusiu koncentracija plazmoje CCK ir PYY ir (b)" GE yra po valgio koncentracijos CCK ir PYY į kritiškai blogai veiksnys
medžiagos ir metodai
Dalykai
tyrimai buvo atlikti perspektyviai 39 neišrinktiems sunkiai sergantiems ligoniams (24 vyrų; 55,8 ± 2,7 metų), kurie buvo priimti iki tokio lygio-3 intensyvios terapijos skyriuje (ITS) nuo 2005 gegužės iki 2006 m. Bet pacientas bent 17 metų turėjo teisę įtraukti, jei jis ar ji buvo sedacija, mechaniškai vėdinamas, ir gali gauti enterinis maitinimas. Atmetimo kriterijai įtraukti bet kokį kontraindikacija ištrauka iš kurio maitinimui per vamzdelį; iš skrandžio, stemplės ar žarnyno operacijos istorija; Neseniai pagrindinis pilvo chirurgija; įrodymų, kepenų funkcijos sutrikimas; administravimas prokinetinės terapija per 24 valandas iki tyrimo; ir cukrinio diabeto istorija. insulino infuziją visi pacientai buvo gydomi pagal standartinę protokolo, kuris buvo suprojektuota palaikyti gliukozės koncentraciją kraujyje tarp 5.0 ir 7.9 mmol /l [27-29, 31]. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš gimines visiems prieš įtraukimo į tyrimą pacientų. Tyrimas patvirtino Žmogaus tyrimų etikos komiteto Royal Adelaide ligoninės ir atliekami pagal nacionalinę sveikatos priežiūros ir medicinos mokslinių tyrimų tarybos rekomendacijas dėl mokslinių tyrimų sąmonės pacientų elgesio.
Tyrimo protokolas ir metodus
sunkiai sergantiems pacientams buvo tiriamas iš ryto, po ne mažiau kaip 8 valandų greitai. Visi pacientai buvo įšvirkšti raminamųjų vaistų, su arba propofolio arba morfino ir midazolamo kartu, visoje mažiausiai 24 valandas prieš tyrimą. Sedacijos tipas lėmė atsakingas už paciento intensivist ir neturėjo įtakos pacientų pasirinkimą. Visiems pacientams, 14- iki 16-Prancūzijos daviklis Levinas Nosies-skrandžio padavimo vamzdis (Pharma-Plast, Lynge, Danija) jau buvo in situ
skrandžio, kaip dalis klinikinei priežiūrai, ir tinkamoje padėtyje į padavimo vamzdis buvo patvirtinta radiologiškai prieš pradedant tyrimą.
GE buvo matuojamas 13C-oktanoatą iškvepiamo oro testu, su į gulint pacientui ir lovos pakilęs iki 30 ° galvos. Skrandžio turinys iš pradžių buvo įsiurbiamas ir išmesti, o tada 100 ml skysčio maistinių miltų (Užtikrinti ™; Abbott Australija, Kurnell, Australija), kuriame yra 106 kcal su 21% riebalų ir ženklinamos 100 įxL 13C-oktanoatą (100 mg /ml; Kembridžo izotopų Laboratories, Inc. ", Andover, MA, JAV) buvo lašinama lėtai per 5 minutes žinoma į per nosies-skrandžio vamzdelį skrandį. Galutinio iškvepiamo iškvėpto oro mėginius buvo gautas iš ventiliacijos vamzdžio, naudojant T-adapterį (Datex-Engstrøm dabar dalis "GE Healthcare", Little Chalfontas, Buckinghamshire, Jungtinė Karalystė) ir laikiklis vakuuminius mėgintuvėlius (kraujo adatos laikiklis; Reko Pty Ltd, Lisarow, Australija ), kuriame yra adata (Venoject ®; Terumo Corporation ", Tokijas, Japonija). Mėginiai buvo imami pradinio, kas 5 minutes pirmą valandą, o kas 15 minučių po to, tam, kad vėliau 3 valandas po valgio administravimo [33]. Laikas (t) = 0 minučių buvo apibrėžiama kaip laikas, kai visi užtikrintojas buvo suleidžiama į skrandį. Norėdami išvengti mėginių, išskyrus galutinio iškvepiamas oras, atranka laikas galutiniam-iškvėpimo fazės stebint paciento ir laiko tėkmės kreivės vėdinimo monitorių.
Kraujo mėginiai (5 ml) už plazmos CCK matavimo ir PYY buvo surinkti į atšaldyti EDTA (etilendiamintetraacto rūgšties) vamzdžiai iš karto prieš ir po 60 ir 120 minučių po to, kai į intragastrinį valgio pristatymo. Kraujo mėginiai buvo centrifuguojamas, esant 4 ° C per 30 minučių nuo surinkimo ir saugomi -70 ° C temperatūroje, kad vėliau analizės. Kraujo mėginiai gliukozės kiekio kraujyje matavimo, taip pat buvo renkami prieš pradedant gydymą, kas 15 minučių pirmą valandą, o kas 30 minučių vėlesnių 3 val.
Matavimai
skrandžio ištuštinimą
GE buvo įvertintas netiesiogiai naudojant 13C-oktanoatą kvėpavimas bandymus. Tai neinvazinis metodas buvo įteisintas prieš skrandžio scintigrafija, naudojant tiek kietus ir skystus patiekalus, sveikų ir ne kritine liga susirgusiems ligoniams [34-39]. Sunkiai sergantiems pacientams, kvėpavimas testas turi 71% jautrumu ir 100% specifiškumas nustatant atidėtas GE, su kuklus koreliacija tarp skrandžio pusę ištuštinti metu nustatyta iškvepiamo oro testu ir scintigrafija [40].
Koncentraciją CO 2 ir procentais 13CO 2 buvo matuojamas kiekvieno mėginio, naudojant izotopų santykis masės spektrometru (ABCA modelio 20/20; "Europa Mokslo, Kru, Jungtinė Karalystė). Mėginiai, kuriuose yra mažiau nei 1% CO 2 buvo laikomas ne galutiniam iškvėpimo ir buvo pašalintas iš tolesnei analizei. Puslapis 13CO 2 koncentracija laikui bėgant buvo brėžiamas, ir dėl to kreivės buvo naudojami apskaičiuoti GE koeficientą (GEC) [41], naudojant ne tiesinės regresijos formulę: GEC = ln (Y)) ir y = ne
b
e
-Et
, kur y yra 13CO 2 išsiskiria į įkvėpimų per valandą procentais, t yra laikas valandomis, ir a, b, ir c yra regresijos apskaičiuota konstantos [36, 38, 42]. GEC yra pasaulinė indeksas GE norma, o normalus normaliai GE buvo nustatyta anksčiau kaip 28 sveikų savanorių (normalus GEC = 3,2 ir 3,8) [33].
Plazminiai cholecistokinino, peptidų YY grupę ir gliukozės kiekio kraujyje
Plazminiai CCK koncentracija buvo matuojama radioimuniniu naudojant apie Santangelo ir kolegų [43] metodo pritaikymą. Rinkoje parduodamas antikūnas (C2581, daug 105H4852; Sigma-Aldrich, St Louis, Misūrio valstija, JAV) iškėlė triušiams su sintetiniais sulfatų buvo naudojamas CCK-8. Tai antikūnas rišasi su visais CCK peptidų, kurių sudėtyje yra sulfatuotų tirozino likutis 7 padėtyje ir turi 26% kryžminio reaktyvumo su JT-sulfatinių CCK-8, mažiau kaip 2% kryžminio reaktyvumo su žmogaus Gastrino 1, ir nėra kryžminio reaktyvumo su struktūriškai nesusiję peptidai. Antikūnų buvo įtraukta praskiesto santykiu 1: 17,500 ir jodo-125 žymėto sulfatuotų CCK-8 su "Bolton-Hunter reagento (74 TBq /mmol; Amersham International", dabar dalis "GE Healthcare") buvo naudojama kaip bandomosios dujos. Inkubacijos pradėjo 7 dienas, esant 4 ° C temperatūroje. Antikūnas susijungusi frakcija buvo atskirta nuo dekstrano dengtos medžio anglimi, kurių sudėtyje yra želatinos (0,015 g želatinos, 0,09 g dekstrano, ir 0,15 g medžio anglimi 30 ml buferis, dietanolaminas) Be to. Aptikimo riba buvo 1 pmol /l, o viduje tyrimas variacijos koeficientas 50 pmol /l buvo Plazminiai PYY koncentracija 9,5%.
Buvo matuojamas radioimuniniu naudojant antiserumą iškeltą triušiams prieš žmogaus PYY (1-36) (Sigma-Aldrich) [43]. Tai serumas parodė mažiau nei 0,001% kryžminio reaktyvumo su žmogaus kasos polipeptido ir sulfatinių CCK-8 ir 0,0025% kryžminis reaktyvumas su žmogaus neuropeptido Y. Tracer (Prosearch International ", Malvern, Australija) buvo parengta radijo ženklinimas sintetiniu žmonių PYY (1 -36) (Auspep Pty Ltd, Parkville, Australija), naudojant laktoperoksidazė metodą. Mono-jod-tirozino-PYY buvo atskirtas nuo laisvo jodo-125, dijodo-PYY ir nežymėtu PYY atvirkštinių fazių efektyviosios skysčių chromatografijos (Phenomenex Jupiteris C4 300A 5U stulpelis katalogo numeris 00B-4167-EO 250 _ 4,6 mm; Phenomenex, Inc, Torrance, Kalifornija, JAV). Standartai (1,6-50 fmol /vamzdis) arba mėginiai (200 pL kraujo plazmoje), buvo inkubuojamos buferis, dietanolaminas su 100 pL antiserumo, kurio galutinė praskiedus 1: 10000 nuo 20 iki 24 valandų, esant 4 ° C, 100 pL kurių sudėtyje yra jodo PYY (10000 cpm) tada buvo įtraukta, ir inkubacinis tęsti dar 20 iki 24 valandų. Atskyrimas antikūnų jungiasi trasuojančius nuo laisvo trasuojančius buvo pasiektas 200 pL dekstrano dengtos medžio anglimi, kurių sudėtyje yra želatinos (0,015 g želatinos, 0,09 g dekstrano, ir 0,15 g aktyvintosios anglies, už 30 ml buferis, dietanolaminas) Be to ir mišinys inkubuojamas esant 4 ° C temperatūroje 20 minučių ir tada centrifuguojamas, esant 4 ° C temperatūroje 25 minučių. Radioaktyvumas susijungusios frakcijos buvo nustatytas skaičiuojant supernatantus gama skaitiklis. Į viduje ir tarp analizes variacijos koeficientai buvo 12,3% ir 16,6%, atitinkamai. Minimalus aptinkamas koncentracija buvo 4 pmol /l [43]. Kraujo gliukozės koncentracija buvo matuojama naudojant nešiojamą Glukometr (Tiksliosios Plius; "Abbott Laboratories", "Abbott" parkas, IL, JAV).
Statistinė analizė
duomenys pateikiami kaip vidurkis ± standartinė paklaida vidurkio. Integruotos pokyčiai koncentracija plazmoje CCK ir PYY buvo apskaičiuotas ir išreikštas priskirtose srityse per 120 minučių kreive (AUC 0-120 min), po Užtikrina valgio. Skirtumai demografines charakteristikas, gliukozės pradinis kraujo, CCK ir PYY koncentracijos ir AUC 0-120 min plazmos CCK ir PYY tarp sunkiai sergantiems grupių buvo palyginti naudojant Studentas neporiniai T
bandymo ir chi- kvadrato testas. Pokyčiai koncentracija plazmoje CCK ir PYY laikui bėgant buvo nustatomas pagal vieną pusę pakartotinių priemonių dispersinės analizės (ANOVA). Galimas skirtumai tarp pacientų su normaliu palyginti atidėtas GE atžvilgiu plazmos CCK, PYY ir gliukozės kiekį kraujyje atsakas į valgio buvo vertinami naudojant du ANOVA su post-hoc
analizė. Skirtumai tarp GE santykiai su pradinis plazmos CCK ir PYY pokyčiai plazmoje CCK ir PYY (nuo pradinio iki t = 60 minučių ir t = 120 minučių) ir demografinius veiksnius (amžius, kūno masės indeksas [KMI], ūminis fiziologijos ir lėtinis poveikis sveikatai vertinimo [APACHE] II rezultatas [41], ir kreatinino kiekis serume) buvo įvertinti naudojant Pearson koreliaciją. Reikšmė buvo priimtas P pervežimas vertė yra mažesnė nei 0,05.
Rezultatai Viesbutis The iš ITS trukmė likti iki tyrimo buvo 4,60 ± 0,34 dienos. Priėmimo diagnozės buvo šie: įvairių traumų (N
= 12), galvos traumos (N
= 12), sepsis (n
= 11), kvėpavimo nepakankamumas (n
= 9), širdies nepakankamumas (n
= 3), aortos atsisluoksniavimas (n
= 3), pankreatitas (n
= 1), ir retroperitoniniu kraujavimas (n
= 1). Vidutinė APACHE II balas studijų dieną buvo 22,4 ± 0,9. Dvidešimt penki pacientai (64%) buvo sedacija su morfino ir midazolamo ir 14 pacientų (36%) su propofolio. Devyniolika pacientai (48%) reikia inotropinį paramą su kuriuo adrenalino ar noradrenaliną. Rūgšties slopinimo terapijos (ranitidinas ar pantoprazolo) buvo suteiktas 32 (82%) iš 39 pacientų. Inkstų funkcija buvo normali, daugumai pacientų (82%; 32/39) ne studijų metu, kurių kreatinino 0,10 ± 0,01 mmol /l koncentraciją serume. Nė vienas iš 7 pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu (vidutinė kreatinino koncentracija serume = 0,23 ± 0,04 mmol /l) reikia hemodializė. Prieš įtraukimo į tyrimą, 24 (66%) pacientai gavo enterinis pašarai kurio vidutinė trukmė 3.52 ± 0,36 dienų, o 15 (34%) pacientų negavo jokios maistinės paramą Prieš tyrimą. Dešimt pacientų (42%), kuris gavo išankstinį enterinis maitinimas buvo pamaitinti netoleruojate, apibrėžiamas kaip aspiratų didesnis kaip 250 ml per skrandžio maitinimui krūtimi [44]. Vidutinė trukmė RITS likti iki tyrimo nesiskyrė tarp dviejų grupių (Fed: 4.9 ± 0,5 dienas prieš šeriami ne: 4,2 ± 0,4 dienas; P
= 0,78)
skrandžio ištuštinimą
GE. buvo atidėtas 64% (25/39) pacientų, su vidurkiu GEC 2,8 ± 0,1. Demografiniai duomenys ir charakteristikos pacientų, kuriems buvo normalus ir uždelstas GE apibendrinti 1 lentelėje Nebuvo tarp GEC ir amžių jokio ryšio (p
= 0,23), lyties (p
= 0,82), KMI (p
= 0,86), Apache II balas metu tyrimas (P
= 0,68), tipo sedacija, naudojimo inotropų ar rūgšties slopinimo, buvimo sepsio, arba prieš maitinimui krūtimi. Vidutinė badavimo gliukozės koncentracija kraujyje buvo 7,14 ± 0,24 mmol /l, kuri šiek tiek padidėjo po valgio iki 8,13 ± 0,28 mmol /L smailės (P
< 0,01). Nebuvo nei nevalgius arba po valgio gliukozės koncentracija kraujyje skirtumai tarp pacientų su uždelstu ir normaliai GE (P
> 0,05) .table 1 demografiniai duomenys ir charakteristikos sunkiai sergantiems pacientams, klasifikuojami pagal jų kursą skrandžio ištuštinimo

Normalus GE (n pervežimas = 14)
Uždelstas "GE (N
= 25)

P
vertė
Amžius, metais
57,5 ​​± 2,8
0.87
3,8
56,3 ± Lytis, vyras /moteris
7/7
17 /8
0,41
Kūno masės indeksas, kg /m2,
28,3 1,3
± 27,7 ± 1,2
0,78
APACHE II balas studijų dieną
22,6 ± 1,1
22,1 ± 1,0
0,86
kreatinino koncentracija serume, mmol /l
0,08 ± 0,01
0,11 ± 0,02
0,14
Pradinė gliukozės kiekis kraujyje, mmol /l
7.1 ± 0.2
7.1 0.2
0.99
± Priėmimo diagnosisa, procentinė dalis (skaičius)
sepsis
36% (5)
19% (5)
0,28
kvėpavimo nepakankamumas
43 % (6)
15% (4)
0,13
Multi-traumos
21% (3)
32% (8)
0,48
vadovas injuryb
21% (3)
34% (9)
0,48
Aortos atsisluoksniavimas
7% (1)
8% (2)
0.99
Pankreatitas
0 % (0)
4% (1)
0.99
retroperitoninis kraujuoti
7% (1)
0% (0)
0,35
Vaistai, procentinė dalis (skaičius)
Morfinas ± midazolamo
57% (8)
68% (17)
0,44
propofolio
43% (6)
31% (8)
0,44
inotropų (adrenalino /noradrenalino)
57% (8)
46% (12)
0,51
Plazminiai CCK koncentraciją, pmol /l
Pasninkas
6,1 ± 0,4
8,5 ± 1,0
0,045
po valgio
po 60 minučių
8,2 ± 0,7
10,1 ± 0,8
0,03
120 minučių
7.1 ± 0.7 9,8 ± 0,8
0,03
Plazminiai PYY koncentracijos, pmol /l
Pasninkas
15,6 1,3
± 22,8 ± 2,2
0,03
po valgio
po 60 minučių
21,0 ± 1,8
25,0 ± 2,2
0,02
120 minučių
18,9 ± 1,9
2,0
0,02
24,9 ± duomenys vidurkis ± standartinė paklaida vidurkio. Aone pacientas gali turėti vieną arba kelis priėmimo diagnozes. bIncluding sub-Pajęczynówka kraujavimas ir masinis smegenų išeminio reiškinio. APACHE II Ūmus fiziologija ir lėtinis poveikis sveikatai vertinimas II; CCK, cholecistokininas; "GE, skrandžio ištuštinimą; PYY, peptidas YY.
Plazminiai cholecistokininas ir peptidas YY koncentracijos
pradinis plazmos CCK koncentracija buvo 7,74 ± 0,87 pmol /l ir PYY buvo 20,4 ± 2,0 pmol /l. Pradinis plazmos PYY, bet ne CCK, buvo teigiamai susijęs su amžiumi (r
= 0,37; p
= 0,01) ir KMI (r
= 0,50; p
< 0,01). Pradiniai koncentracija plazmoje tiek CCK ir PYY nebuvo susijęs su lytimi (p
= 0,82), Apache II balas studijų dienos (p
= 0,40), serumo kreatinino (p
= 0,28), sedacijos tipas, inotropų ar rūgšties slopinimo naudojimą, sepsio buvimas, arba prieš enterinis maitinimas. Nebuvo tarp pradinis plazmos CCK ir PYY (p pervežimas = 0,80) ne santykiai.
Reaguodama į skrandžio valgio, ten buvo mažas, tačiau labai padidėjo kraujo plazmos CCK ir PYY (p
= 0,01) ( Figūra 1). Integruotos pokyčiai plazmoje CCK (R
= 0,45; p
< 0,001), bet ne PYY, nuo pradinio iki 120 minučių buvo teigiamai koreliuoja su amžiumi. Nebuvo santykiai tarp integruotos plazmos CCK ar PYY su lytį, KMI, APACHE II balų dėl studijų dieną, kreatinino koncentracija serume, sedacijos tipo, inotropų ir rūgšties slopinimo naudojimo buvimo sepsis, ar anksčiau buvo gavusi enterinis maitinimas. Tiek plazmos CCK ir PYY išliko virš pradinės 120 minučių (1 paveikslą), ypač pacientams, kuriems vėluojama GE (p
< 0,05) (1 lentelė). Ten buvo teigiama koreliacija tarp plazmoje PYY ir CCK koncentracijos padidėjimo dydis 60 minučių (R
= 0,33; p
= 0,03). 1 pav Plazminiai cholecistokininas (CCK) ir peptidas YY (PYY) koncentracijos prieš gydymą ir po intragastrinį Užtikrinti (100 ml, 106 kcal su 21% lipidų) 39 sunkiai sergantiems pacientams (vidurkis ± standartinė paklaida vidurkio). * P
< . 0,05, lyginant su pradiniu
Ryšys tarp skrandžio ištuštinimo, plazminis cholecistokinino ir peptidų YY
pradinis plazmos CCK (8,5 ± 1,0 palyginti su 6,1 ± 0,4 pmol /l; p
= 0,045) ir PYY (22,8 ± 2,2 palyginti 15,6 ± 1,3 pmol /l; p
= 0,03) koncentracija buvo didesnė pacientams, sergantiems uždelstu GE palyginti su tais, su normaliu GE. GEB buvo atvirkščiai susijęs tiek pradinis plazmos CCK (R
= -0.33; P
= 0,04) ir PYY (R
= -0,36; p
= 0,02) (2 pav.) Panašiai, plazma CCK (p
= 0,03) ir PYY (p
= 0,02) koncentracija buvo didesnė už 60 ir 120 minučių pacientams, sergantiems uždelstu GE. GEB buvo atvirkščiai susijęs su plazmos CCK (R
= -0,32; p
= 0,049) ir PYY (R
= -0,30; p
= 0,06) bent 120 minučių, bet ne 60 minučių. Absoliutūs pokyčiai plazmoje CCK (R
= 0,40; p
= 0,01) ir PYY (R
= 0,42; p
< 0,01) po 60 minučių, taip pat integruotomis pokyčių plazmos CCK (R
= 0,36; p
= 0,03) ir PYY per 120 minučių (R
= 0,38; p
= 0,02), buvo tiesiogiai susijęs su GEC (3 paveikslas). Integruotos pokyčiai plazmoje CCK ir PYY, tačiau reikšmingai nesiskyrė pacientų, sergančių atidėtas, lyginant su normaliu GE (CCK: AUC 0-120 min: 130 ± 42 prieš 160 ± 38 pmol /l-ąją, p
= 0,61; PYY AUC 0-120 min: 174 ± 98 prieš 414 ± 155 pmol /l minučių, p
= 0,16). 2 paveiksle tarp skrandžio ištuštinimo norma santykiai, kaip vertina skrandžio ištuštinimo koeficiento (GEC) ir pradinis plazmos koncentracijos cholecistokinino (CCK) (A) ir peptidas YY (PYY) (B).
Pav 3 santykis tarp plazmos cholecistokinino pokyčių (CCK) (a) ir peptidų YY (PYY) (b) nuo pradinio lygio 60 minučių ir skrandžio išsituštinimą, kaip ją vertina skrandžio ištuštinimo koeficiento (GEC).
Diskusijos
Nors mes anksčiau parodė, kad plazmos CCK ir PYY kiekis didėja sunkiai sergantiems pacientams [28-30], ir kad CCK ir PYY yra žinoma, kad lėtai GE, dabartinis tyrimas yra pirmasis tiesiogiai įrodyti ryšį tarp GE ir plazmos koncentracijos CCK ir PYY kritinės ligos. Pagrindinės pastabos, kad kritinės ligos metu (a) "GE buvo atvirkščiai susijęs tiek nevalgius ir po valgio plazmos CCK ir PYY koncentracijos, tačiau (b) po valgio padidėja plazmos CCK ir PYY taip pat buvo tiesiogiai susiję su GE. Kartu su ankstesniais tyrimais, kurie parodė, kad enterogastric hormonai [28-30] ir grįžtamojo ryšio atsakymai [27], kad mažų žarnyno maistinių medžiagų yra perdėti į sunkiai sirgo, tarp enterogastric hormonų ir GE santykiai šioje studijoje palaiko spėjamą patogenezė vaidmenį enterogastric hormonai netvarkingai GE kritinės ligos metu. Tačiau, iš šių pacientų santykių silpnumo, kai, palyginti su, kad pranešė, kad sveikų žmonių anksčiau [1, 2, 4, 7, 11, 12] pabrėžia, kad reguliavimo mechanizmų sudėtingumo ir taip pat siūlo, kad kiti veiksniai, tokie kaip priėmimo diagnozės ir vaistai turi vaidmenį netvarkingai GE.
gerokai didesnę koncentraciją plazmoje nevalgius CCK ir PYY koncentraciją mūsų sunkiai sergantiems pacientams, sergantiems uždelstu GE atitinka mūsų ankstesnėse ataskaitose apie sunkiai sergantiems pacientams, sergantiems pašarų netolerancija [28-30]. Stebėjimo, kad GE norma yra atvirkščiai susijęs su koncentracijos nevalgius CCK ir PYY rodo, kad jie gali prisidėti prie GE reguliavimo sunkiai sergantiems pacientams. Nors koreliaciją jėga buvo tik nedidelis, santykiai neturėtų būti laikomas silpnas, kaip tai buvo skerspjūvio tyrimas. Mechanizmai, kuriais grindžiamos padidėjusi koncentracija nevalgius šių hormonų yra nežinoma. Mitybos atėmimas gali būti svarbi, nes netinkamas maisto parama yra bendras sunkiai sergantiems pacientams, badavimas stabdo "GE net sveikų žmonių organizme, ir nevalgius CCK ir PYY koncentracija yra didesnė pacientams, sergantiems nervine anoreksija ir mitybos [21, 22]. Skirtumų nevalgius hormonų koncentracijų tarp pacientų su ir be mitybos paramos Šio tyrimo trūkumas rodo, kad mitybos atėmimo trukmė galėjo būti nepakankamas šis poveikis tampa akivaizdus. Ilgalaikis poveikis maistinėmis medžiagomis iš ankstesnių kanalus, susijusius su koegzistuojančia plonojo žarnyno hipo-judrumą [25, 45] yra mažai tikėtina, veiksnys, nes visi Šioje kohortos pacientai buvo nevalgęs bent 8 valandas. Inkstų funkcijos sutrikimas, taip pat mažai tikėtina, reikšmingai prisidėti prie mūsų pastabas, nes Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, buvo mažas ir plazmos CCK koncentracija šioje grupėje nesiskyrė nuo tų, kurių inkstų funkcija normali. Nors mūsų dauguma pacientų gavo rūgšties slopinimo terapijos ir todėl galėjo padidėjo serumo gastrinas lygius, kryžminis reaktyvumas tarp Gastrino ir CCK yra mažesnė nei 2% [46] ir vargu ar prisidės prie padidėjęs CCK koncentracijos.
kaip pastebėta liesos [1, 2, 4, 7, 11, 12] ir nutukę [47] sveiki dalykai, dabartinis tyrimas rodo silpną, bet tiesioginį ryšį tarp GE norma ir po valgio padidėja plazmos CCK ir PYY sunkiai sergantiems pacientai. Tai rodo, kad iš šių hormonų atpalaidavimo yra priklausoma nuo maistinės medžiagos kiekį, kurį į plonąją žarną, ypač riebalų [48]. Šis pastebėjimas yra dispersija su naujausiais duomenų, rodančių, kad kritiškai ligoniai su pašarų netolerancijos turėti aukštąjį plazmos CCK ir PYY spaudai reaguojant į dvylikapirštės žarnos maistinių medžiagų nei pacientams, kurie toleravo kanalus [28, 29]. Dėl akivaizdaus neatitikimo priežastis yra nežinoma, tačiau gali būti susiję su atsižvelgiant į maistinių medžiagų vartojimo vietos skirtumą. Atsižvelgiant į santykinai mažas skrandžio maistinių medžiagų apkrova ir aukšto dažnio uždelsto GE (64%), iš tarp GE ir hormonų išleidimo santykių buvimas gali tiesiog atspindėti dvylikapirštės žarnos maistinių medžiagų stimuliacijos lygį. Ši galimybė yra palaikoma pastebėjimu, kad hormonų spaudai šiame tyrime buvo mažas ir panašus į Pacientams, kurie vartojo dvylikapirštės žarnos mityba stimuliacija per 1 kcal /min [28, 29]. Tačiau padidėjusio hormonų sąvoka "išleidimo iš panašios maistinės apkrovos sunkiai sergantiems pacientams, ypač tiems, kurių sutrikusi judrumas [28, 29], taip pat iliustruoja šiame tyrime pagal išvadą, kad apskritai padidėjo kraujo plazmos CCK ir PYY pacientams su uždelstu "GE buvo panašios į tas, su normaliu GE. Todėl pacientams, sergantiems uždelstu GE, nors tik nedidelė maistinė medžiaga buvo pristatyta į dvylikapirštę žarną, toliau padidėjęs jautrumas "iš dvylikapirštės žarnos receptorių sukelia didesnį hormonų išleisti tikroje maistinių medžiagų apkrovos. Kartu šie rezultatai rodo, kad, sunkiai sergantiems pacientams, yra sudėtingos sąveikos tarp GE, žarnyno maistinių medžiagų ir hormonų spaudai.
Laikantis mūsų neseniai atlikto tyrimo [29] po valgio spaudai PYY yra susijusi su išleidimo CCK, kuris palaiko koncepciją, kad CCK yra svarbus proksimalinė tarpininkas už PYY [9, 10] išleidimo. Be to, įrodymai iš gyvūnų tyrimų [49] rodo, kad PYY gali būti išleistas tiesiogiai nervų stimuliacija iš maistinių medžiagų proksimalinio žarnyne, galbūt per neuronų jungčių tarp proksimalinio žarnų su distalinių PYY išskiriančių ląstelių, kurios apima jutimo nervo klajoklio pluoštus su nikotino, beta adrenerginių, opioidų ir serotoninerginiai sinapsės ir azoto oksido spaudai [49, 50].
Nors kraujo gliukozės koncentracija buvo tinkamai kontroliuojama taikant standartizuotą insulinu, galimą poveikį insulino ant enterogastric atsiliepimus ir hormonų spaudai nėra žinomas. Nors insulino sukelta hipoglikemija neturi reikšmingos įtakos Antro-pyloro-dvylikapirštės žarnos motorinio aktyvumo žmonėms [51], tai pagreitina GE [52]. Šiuo metu, nėra duomenų apie insulino poveikį CCK arba PYY išleidimo žmonėms. Šioje studijoje, insulino poveikis enterogastric atsiliepimus ir hormonų išleidimo greičiausiai bus maža, nes visi pacientai gavo terapija. Be to, insulinas yra būtinas šio tyrimo, nes ji sumažinti neigiamą poveikį hiperglikemija apie GE norma.
Nors šių pastabų sustiprinti pagrindą, kuriuo remdamasi galimu CCK antagonistų pašarinių netolerancijos valdymas kritiškai blogai ji turėtų būti pripažinta, kad tokių agentų veiksmingumas gali būti ribotas dėl sudėtingos sąveikos tarp daugelio veiksnių, reguliuojančių GE kritinės ligos metu. Nepaisant šios išlygos, loxiglumide (A CCK antagonistas) buvo įrodyta, kad paspartinti lipidų turtingas skystų patiekalų GE sveikų [17-19, 53], taip pat pacientams, sergantiems funkcine dispepsija [54] ir dirgliosios žarnos sindromas [55] , Šiuo metu PYY antagonistai nėra skirti naudoti žmonėms.
Išvada
kritinės ligos metu tarp GE, plazminis CCK ir PYY santykiai yra sudėtingi. Nors "GE yra atvirkščiai susijęs su nevalgius ir po valgio plazmos CCK ir PYY koncentracija, ji taip pat gali būti CCK ir PYY atsakas į maistą veiksnys. Šių enterogastric hormonų pažeistam GE patogenezės kritinės ligos metu vaidmenį, tačiau, reikia papildomai įvertinti su konkrečiais antagonistais.
Pagrindiniai pranešimus

Nors enterogastric atsiliepimai reaguojant maistinių medžiagų yra tvirtesnis ir jo koncentracija kraujo plazmoje ir

• Poveikis laparoskopinės skrandžio teikiant paraišką (LGP) pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, vienerių metų tolesnių
• Atsitiktinių imčių kontroliuojamas palyginimas anksti po prievarčio palyginti anksti skrandžio šerti patenkinti mitybos tikslus vėdinamose intensyvios priežiūros pacientai