Vzťah medzi vyprázdňovanie žalúdka, plazmové cholecystokinínu a peptidu YY u kriticky chorých patients

Vzťah medzi vyprázdňovanie žalúdka, plazmové cholecystokinínu a peptidu YY u kriticky chorých
abstraktné
pozadia
cholecystokinín (CCK) a peptidu YY (PYY), sa uvoľní v závislosti na črevnú živín a hrajú dôležitú fyziologickú úlohu v regulácii vyprázdňovania žalúdka (GE). plazmatické koncentrácie CCK a PYY sú zvýšené u kriticky chorých pacientov, najmä u pacientov s anamnézou neznášanlivosti krmiva. Cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť vzťah medzi koncentráciou CCK a PYY a GE v kritickom ochorení.
Metódy
GE 100 ml Zabezpečiť ® jedlom (106 kcal, 21% tuku) bola meraná pomocou dychový test 13C-oktanoát v 39 ventilovaných, kriticky chorých pacientov (24 mužov, 55,8 ± 2,7 rokov starý). Vzorky dych 13CO 2 úrovne boli zhromaždené v priebehu 4 hodín, a koeficient GE (GEC) (normálna = 3,2 až 3,8), bola vypočítaná. Meranie plazmy CCK, PYY, a koncentrácia glukózy bola bezprostredne získaná pred a po 60 a 120 minút po podaní Zabezpečiť.
Výsledky
GE s oneskorením 64% (25/39) pacientov. Predvolené plazmatická CCK (8,5 ± 1,0 vs. 6,1 ± 0,4 pmol /l; P = 0,045
) a PYY (22,8 ± 2,2 vs. 15,6 ± 1,3 pmol /l;
= 0,03 P) koncentrácie boli vyššie u pacientov s oneskorenie GE a boli negatívne koreluje s GEC (CCK: r
= -0,33, P
= 0,04 a PYY: r
= -0,36, P
= 0,02). Po žalúdočný Zaistite, zatiaľ čo obaja plazma CCK (P
= 0,03) a PYY (P
= 0,02) koncentrácie boli vyššie u pacientov s oneskoreným GE, existuje priama súvislosť medzi zvýšením plazmatických CCK (r
= 0,40, P
= 0,01) a PYY (r
= 0,42, P
. < 0,01) oproti východiskovému stavu po 60 minútach po jedle a GEC
Záver
v kritickom choroba, je komplexná interakcia medzi plazmovou CCK, PYY, a GE. Kým plazma CCK a PYY v korelácii s poruchou mierne GE, patogenetické úloha týchto črevných hormónov v oneskoreného GE vyžaduje ďalšie vyhodnotenie so špecifickými antagonistu.
Úvod
V oblasti zdravia, cholecystokinín (CCK) a peptidu YY (PYY) sú dôležité humorálne mediátory živín indukované tenkého čreva spätná väzba, ktorá upravuje vyprázdňovanie žalúdka (GE) a energetický príjem [1-5]. V reakcii na prítomnosť živín (najmä tukov a bielkovín) v tenkom čreve, CCK a PYY sa uvoľní spôsobom, ktorý je v závislosti od zaťaženia od enteroendokrinních buniek, prevažne v proximálnom tenkom čreve pre CCK a distálnym tenkom čreve na PYY [5 -8]. CCK bol hlásený tiež sprostredkovať počiatočné postprandiálnu uvoľňovania PYY [9, 10]. U zdravých ľudí, exogénne podávanie CCK a PYY je spojené s relaxáciou proximálneho žalúdka, inhibícia antrálnej motorickej aktivity, stimulácia kontrakcií lokalizovaných do pyloru, spomalenie GE [1, 2, 4, 7, 11, 12], a zníženie energetického príjmu [3, 4, 13 až 16]. CCK antagonistu bolo preukázané, že zvyšuje GE a energetický príjem u ľudí [17-19]. Účinky PYY antagonizmu na GE u ľudí, sú však známe. Okrem toho, a to ako v plazme CCK a koncentrácia PYY sú zvýšené u pacientov s chronickým nedostatkom živín, podvýživa, a mentálna anorexia [20-22], podmienok, ktoré sú známe, že sú spojené s vysokou prevalenciou oneskorené GE [23, 24].
Porucha žalúdočné motorické funkcie a súvisiace intolerancia krmiva sa objaviť až 50% kriticky chorých pacientov a môže nepriaznivo ovplyvniť ako morbidity a mortality [25, 26]. Kým mechanizmy oneskorením GE v kritickom ochorení zostáva zle definovaná, prehnané inhibičné spätnú väzbu o GE vyplývajúce z interakcie živín s tenkého čreva, je pravdepodobné, že bude dôležité [27]. Napríklad, v závislosti na dvanástnikové živiny, je väčšia stupeň antrálnej hypo-motility, pyloru hyperaktivita [27], a prehnané uvoľňovanie ako CCK a PYY u kriticky chorých pacientov [28, 29]. Okrem toho, CCK a PYY reakcie sú podstatne väčšie u pacientov, ktorí sa živia neznášanlivosť [28, 29]. V stave na lačno, dochádza k zvýšeniu plazmatických koncentrácií hormónov, ktoré pomaly GE, ako sú CCK a PYY, a pokles hormónov, ktoré môžu urýchliť GE, ​​ako je ghrelin [28-30]. Účinky exogénneho CCK a PYY na žalúdočné motilitu sú porovnateľné s motorických porúch ako v proximálnej a distálnej žalúdka pozorované u kriticky chorých pacientov [27, 31, 32].
Zatiaľ čo vyššie uvedené dôkazy podporujú potenciálny úlohu ako CCK a PYY pri sprostredkovaní posilnenej živín indukované enterogastric spätnej väzby v priebehu kritického ochorenia, vzťahy medzi plazmovú CCK a koncentrácie PYY a GE v kritickom ochorení doteraz nebola hodnotená. Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby skúmať nasledujúce hypotézy :. (A) pomalý GE je spojený so zvýšeným koncentráciám CCK a PYY, a (b) GE je určujúcim faktorom pre postprandiálnej koncentrácie CCK a PYY u kriticky chorých
materiály a metódy
Predmety
štúdie boli vykonané výhľadovo v 39 náhodne vybraných kriticky chorých pacientov (24 mužov, 55,8 ± 2,7 rokov starý), ktorí boli prijatí do úrovne 3 na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) v období od mája 2005 do novembra 2006. každý pacient najmenej 17 rokov bola spôsobilá pre zaradenie, ak on alebo ona bola pod sedatívami, mechanicky vetrané, a je schopný prijímať enterálnu výživu. vylučovacie kritériá žiadnu kontraindikáciu pre priechod enterálnej trubice; histórie žalúdka, pažeráka alebo črevné operáciu; nedávny hlavný brušných operáciách; dôkaz poškodenia funkcie pečene; Podávanie prokinetického liečby počas 24 hodín pred testom; a históriu diabetes mellitus. Všetci pacienti dostávali infúziu inzulínu podľa štandardného protokolu, ktorý bol navrhnutý na zníženie koncentrácie glukózy v krvi medzi 5,0 a 7,9 mmol /l [27-29, 31]. Písomný informovaný súhlas bol získaný od najbližšieho príbuzného u všetkých pacientov pred zaradením do štúdie. Štúdia bola schválená etickou komisiou Human Research Royal Adelaide Hospital a vykonávané v súlade so smernicami National Health a Medical Research Council pre vykonávanie výskumu pacienti v bezvedomí.
Protokolu štúdie a techniky
kriticky chorých boli študoval v dopoludňajších hodinách, po minimálne 8 hodín rýchlo. Všetci pacienti boli sedatívami, buď s propofolom alebo kombinácia morfínu a midazolamu, po celú dobu najmenej 24 hodín pred testom. Typ sedácie bola stanovená intenzivistů na starosti pacienta a neovplyvnilo výberu pacienta. U všetkých pacientov, je 14- až 16-gauge francúzsky Levin nasogastric plniacej trubice (Pharma-Plast, Lynge, Dánsko) bol už v situ
v žalúdku, v rámci klinickej starostlivosti, a správnou polohou plniaca trubica bolo potvrdené, rádiologické pred začatím štúdie.
GE bola meraná dychovou skúškou 13C-oktanoát, s pacientkou v polohe na chrbte a na čele postele zvýšené na 30 ° C. Žalúdočný obsah boli pôvodne odsaje a odloží, a potom sa 100 ml kvapalného živného múčky (Zabezpečiť ™; Abbott Austrália, Kurnell, Austrália), ktorý obsahuje 106 kcal 21% tuku a značené 100 ul 13C-oktánovej (100 mg /ml; Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Andover, MA, USA) sa pomaly infúziu v priebehu 5 minút do žalúdka cez nazogastrickou sondou. Vzorky end-expiračná dychu boli získané z ventilačnej trubičky pomocou T-adaptér (Datex-Engström, teraz súčasťou skupiny GE Healthcare, Little Chalfont, Buckinghamshire, UK) a držiak pre vacutainers (jehelec krv; Reko Pty Ltd, Lisarow, Austrália ), ktorá obsahuje ihlu (VenoJect ®, Terumo Corporation, Tokio, Japonsko). Vzorky boli odobraté pred začatím liečby, každých 5 minút po dobu prvej hodiny, a potom každých 15 minút, pre následnú 3 hodiny po podaní jedla [33]. Čas (t) = 0 minút bolo definované ako čas, kedy všetky Zaistiť bol podávaný do žalúdka. Aby nedošlo k odberu vzoriek, ako na konci výdychovej vzduchu, vzorkovanie bolo načasované do konečnej fázy expiračnú pozorovaním pacienta a krivky toku času na vetracie monitore.
Vzorky krvi (5 ml) pre meranie plazmového CCK a PYY boli zhromaždené do vychladeného EDTA (kyselina etyléndiamíntetraoctová) trubíc bezprostredne pred a na 60 a 120 minút po doručení intragastrického jedla. Krvné vzorky boli centrifugovány pri 4 ° C počas 30 minút po odbere a uložené pri -70 ° C pre následnú analýzu. Krvné vzorky na meranie hladiny glukózy v krvi boli zhromaždené na začiatku liečby, každých 15 minút za prvú hodinu a každých 30 minút po dobu ďalších 3 hodín.
Meranie
vyprázdňovanie žalúdka
GE bola hodnotená nepriamo pomocou dychová skúška 13C-oktánovej. Táto neinvazívna metóda bola overená proti žalúdočným rádiodiagnostika pomocou tuhého aj tekutého jedla, u zdravých jedincov a non-kriticky chorých pacientov [34-39]. U kriticky chorých pacientov, dychový test má citlivosť 71% a špecifickosť 100% pri detekcii oneskorením GE, s miernym žalúdočným korelácia medzi Polčas vyprázdňovanie určenom dychovou skúškou a scintigrafia [40].
Koncentrácia CO 2 a percentá 13CO 2 boli merané v každej vzorke pomocou hmotnostného spektrometra izotopové (ABCA modelu 20/20; Europa Scientific, Crewe, Veľká Británia). Vzorky, ktoré obsahujú menej ako 1% CO 2 boli považované za non-end-exspiračný a z ďalšej analýzy boli vylúčené. Tlačidlá 13CO koncentráciu 2 v priebehu času bola vynesená do grafu a výslednej krivky boli použité na výpočet koeficientu GE (GEC) [41], za použitia nelineárnej regresie za vzorca: GEC = ln (y)) a y = na
b
e
Et
, kde y je percento 13CO 2 vylučovanie do dychov za hodinu, t je čas v hodinách, a a, b, a c sú regresné odhaduje konštanty [36, 38, 42]. GEC je globálny index pre sadzby GE a normálny rozsah pre normálne GE predtým stanovenej v skupine 28 zdravých dobrovoľníkov (normálny GEC = 3,2 a 3,8) [33].
Plazmy cholecystokinínu, peptidu YY, a plazmatické koncentrácie CCK hladinu glukózy v krvi
boli merané pomocou rádioimunoesej adaptácii spôsobu Santangelo et al [43]. Komerčne dostupná protilátka (C2581, oveľa 105H4852; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) získaných v králikoch proti syntetickej sulfatovaný bol použitý CCK-8. Táto protilátka sa viaže na všetky CCK peptidy, ktoré obsahujú síranového tyrozínu zvyšok v polohe 7 a má 26% skríženú reaktivitu s un-sulfatovaný CCK-8, menej ako 2% skríženú reaktivitu s ľudským gastrínu 1, a bez krížovej reaktivity s štrukturálne nepríbuzný peptidy. Protilátka bola pridaná v riedení 1: 17,500 a jód-125-značený sulfatovaný CCK-8 s Bolton-Hunter činidla (74 TBq /mmol, Amersham International, teraz časť GE Healthcare) bol použitý ako indikátora. Inkubácia prebiehala po dobu 7 dní pri 4 ° C. Frakcia protilátka viazané sa oddelí prídavkom aktívneho uhlia s obsahom želatíny dextránom potiahnuté (0,015 g želatíny, 0,09 g dextránu a 0,15 g uhlia v 30 ml testovacieho pufra). Limit detekcie je 1 pmol /l, a koeficient intra-assay variability pri 50 pmol /l Plazmatické koncentrácie PYY 9,5%.
Boli merané radioimunotestem pomocou antiséra v králikoch proti ľudskému PYY (1-36) (Sigma-Aldrich) [43]. Toto antisérum ukázalo, menej ako 0,001% skríženú reaktivitu s ľudským polypeptidy pankreasu a sulfatovaný CCK-8 a 0,0025% skrížená reaktivita s ľudským neuropeptid Y. Tracer (Prosearch International, Malvern, Austrália) bol pripravený rádioaktívne označenie syntetického ľudského PYY (1 -36) (Auspep Pty Ltd, Parkville, Austrália) s použitím metódy laktoperoxidázu. Mono-jód-tyrozín-PYY sa oddelí od voľného jódu-125, dijod-PYY, a neoznačené PYY reverznej fázou vysoko účinnou kvapalinovou chromatografiou (Phenomenex Jupiter C4 300A Katalóg 5u kolóna číslo 00B-4167-EO 250 _ 4,6 mm; Phenomenex, Inc., Torrance, CA, USA). Štandardy (1,6 až 50 fmol /skúmavka) alebo vzorky (200 ul plazmy) sa inkubujú v skúškovom pufri s 100 ul antiséra v konečnom riedení 1: 10000 po dobu 20 až 24 hodín pri teplote 4 ° C, 100 ul jódovaného PYY potom bol pridaný (10,000 cpm) a v inkubácii sa pokračuje po dobu ďalších 20 až 24 hodín. Separácia značkovacie látky protilátky viazané z voľného indikátora bolo dosiahnuté prídavkom 200 ul dextránom potiahnutého aktívneho uhlia s obsahom želatíny (0,015 g želatíny, 0,09 g dextránu a 0,15 g uhlia na 30 ml testovacieho pufra) a zmes sa inkubuje pri teplote 4 ° C počas 20 minút a potom sa odstredí pri teplote 4 ° C počas 25 minút. Rádioaktivita naviazaná frakcia bola stanovená spočítaním supernatantov v gamma čítači. Intra a inter-assay variačný koeficienty boli 12,3% a 16,6%, resp. Minimálna detekovateľná koncentrácia bola 4 pmol /l [43]. Koncentrácia glukózy v krvi sa meria pomocou prenosného glukometra (Precision Plus, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA).
Štatistická analýza
Údaje sú uvedené ako priemer ± štandardná chyba priemeru. Integrované zmeny plazmatických koncentrácií CCK a PYY boli vypočítané a vyjadrené ako plochy pod krivkou nad 120 minút (AUC 0 až 120 min) po Zabezpečiť jedle. Rozdiely v demografických charakteristikách, v základnej hladinu glukózy v krvi, CCK a koncentrácie PYY, a AUC 0-120 min pre plazmové CCK a PYY medzi kriticky chorých skupinami boli porovnané s použitím Student nepárový t
test a chi- kvadrát test. Zmeny v plazmatické koncentrácie CCK a PYY v čase sa stanovia pomocou jednocestnej opakované merania analýzy rozptylu (ANOVA). Prípadné rozdiely medzi pacientmi s normálnou oproti oneskorenie GE vo vzťahu k plazmové CCK, PYY, a reakcie glukózy v krvi na jedlo boli hodnotené za použitia dvojcestnej ANOVA s post hoc
analýz. Vzťahy medzi spoločnosťou GE so vstupným plazmovú CCK a PYY, zmeny v plazmatických CCK a PYY (od začiatku do t = 60 minút a T = 120 minút) a demografické faktory (vek, index telesnej hmotnosti [BMI] Akútna fyziológie a chronických zdravotných vyhodnotenie [APACHE] II skóre [41], a sérového kreatinínu) boli hodnotené pomocou korelácie Pearson. Význam bol prijatý na P
hodnotu menšiu ako 0,05.
Výsledky
trvania pobytu na JIS pred štúdie bolo 4,60 ± 0,34 dní. Prijímacie diagnózy zahŕňali multi-trauma (n = 12)
, poranenia hlavy (n
= 12), sepsa (n
= 11), respiračné zlyhanie (n
= 9), srdcové zlyhanie (n = 3
), disekcia aorty (n
= 3), zápal pankreasu (n
= 1), a retroperitoneálne krvácanie (n
= 1). Priemerný APACHE II skóre na deň štúdie bol 22,4 ± 0,9. Dvadsať päť pacientov (64%) bolo sedatívami s morfínom a midazolamu, a 14 pacientov (36%) s propofolom. Devätnásť pacientov (48%) požadovanej inotropný podporu s buď adrenalín alebo noradrenalín. Kyselina potlačenie terapia (ranitidín alebo pantoprazol) bol daný do 32 (82%) z 39 pacientov. Funkcia obličiek bola normálna u väčšiny pacientov (82%, 32/39) v čase štúdie s hladinou kreatinínu v sére 0,10 ± 0,01 mmol /l. Žiadna zo 7 pacientov s poruchou funkcie obličiek (stredná hodnota sérového kreatinínu = 0,23 ± 0,04 mmol /l) požaduje hemodialýzu. Pred zaradením do štúdie, 24 (66%) pacientov dostalo enterálnej kŕmi po dobu priemerne 3,52 ± 0,36 dní a 15 (34%) pacientov nedostala žiadnu nutričnú podporu pred štúdii. Desať pacientov (42%), ktorí predtým boli liečení enterálnu výživu sa živí neznášanlivosť, definované ako aspirátu vyšší ako 250 ml počas žalúdočné enterálnej výživy [44]. Priemerná doba pobytu na JIS pred štúdie nelíšili medzi oboma skupinami (po jedle: 4,9 ± 0,5 dni v porovnaní s neprivádza: 4,2 ± 0,4 dní, P
= 0,78)
vyprázdňovanie žalúdka
GE. bolo odložené u 64% (25/39) pacientov, s priemerom GEC 2,8 ± 0,1. Demografické údaje a charakteristiky pacientov, ktorí mali normálne a oneskorených GE sú zhrnuté v tabuľke 1. Nebol žiadny vzťah medzi GEC a veku (P
= 0,23), pohlavia (P
= 0,82), BMI (P
= 0,86), APACHE II skóre v čase štúdie (p = 0,68)
, typ sedáciu, používanie inotropné alebo kyseliny potlačenie, prítomnosť sepsa alebo predchádzajúceho enterálnej výživy. Koncentrácia glukózy v krvi nalačno priemer bol 7,14 ± 0,24 mmol /l, čo mierne vzrástla po jedle na vrchole 8,13 ± 0,28 mmol /l (P Hotel < 0,01). Neboli zistené žiadne rozdiely v koncentrácii buď nalačno alebo po jedle hladina glukózy v krvi medzi pacientmi s oneskoreným a normálne GE (P Hotel &0,05) .Table 1 demografické údaje a charakteristiky kriticky chorých pacientov, ktoré sú klasifikované podľa ich rýchlosti vyprázdňovania žalúdka

Normálny GE (n = 14)
Oneskorené GE (n = 25
)

P
hodnota
vek, let
57,5 ​​± 3,8
56,3 ± 2,8
0,87
pohlavia, muži /ženy
7/7
17 /8
0,41
mass index tela, kg /m2
28,3 ± 1,3
27,7 ± 1,2
0,78
APACHE II skóre dňom štúdie
22,6 ± 1,1
22,1 ± 1,0
0,86
sérového kreatinínu mmol /l
0,08 ± 0,01
0,11 ± 0,02
0,14
Baseline hladiny glukózy v krvi, mmol /l
7,1 ± 0,2
7,1 ± 0,2
0,99
Vstupné Diagnosis, percento (číslo)
sepsa
36% (5)
19% (5)
0,28
respiračné zlyhanie
43 % (6)
15% (4)
0,13
Multi-trauma
21% (3)
32% (8)
0,48
Head injuryb
21% (3)
34% (9)
0,48
aortálnej pitva
7% (1)
8% (2)
0,99
pankreatitída
0 % (0)
4% (1)
0,99
Retroperitoneálne krvácanie
7% (1)
0% (0)
0,35
Lieky, percento (číslo)
Morphine ± midazolam
57% (8)
68% (17)
0,44
propofol
43% (6)
31% (8)
0,44
inotropný látky (adrenalín /noradrenalín)
57% (8)
46% (12)
0,51
plazmatické koncentrácie CCK, pmol /L
Pôst
6,1 ± 0,4
8,5 ± 1,0
0,045
po jedle
po 60 minútach
8,2 ± 0,7
10,1 ± 0,8
0,03
na 120 minút
7,1 ± 0,7
9,8 ± 0,8
0,03
plazmatické koncentrácie PYY, pmol /L
Pôst
15,6 ± 1,3
22,8 ± 2,2
0,03
po jedle
V 60. minúte
21,0 ± 1,8
25,0 ± 2,2
0,02
na 120 minút
18,9 ± 1,9
24,9 ± 2,0
0,02
dáta sú priemer ± štandardná chyba priemeru. Aone pacient môže mať jeden alebo viac prijímacích diagnózy. bIncluding sub-arachnoidální krvácanie a masívne mozgovej ischemickej príhody. APACHE II, akútne fyziológie a chronické zdravotné ohodnotenie II; CCK, cholecystokinín; GE, vyprázdňovanie žalúdka; PYY, peptid YY.
Plazmatické koncentrácie cholecystokinínu a peptidu YY
Baseline plazmatické koncentrácie CCK bol 7,74 ± 0,87 pmol /L a PYY bol 20,4 ± 2,0 pmol /L. Predvolené plazmatická PYY, ale nie CCK, pozitívne súvisí s vekom (r
= 0,37; p = 0,01
) a BMI (r
= 0,50; P Hotel &0,01). Východisková plazmatické koncentrácie oboch CCK a PYY neboli v súvislosti s pohlavím (P
= 0,82), skóre APACHE II o deň štúdie (P
= 0,40), kreatinínu v sére (P
= 0,28), druh útlm, použitie inotropné alebo kyseliny potlačenie, prítomnosť sepsa, alebo pred enterálnej výživa. Nebol žiadny vzťah medzi východiskové plazmy CCK a PYY (P
= 0,80).
V reakcii na žalúdočné jedla, bolo malé, ale významné zvýšenie plazmatického CCK a PYY (P
= 0,01) ( Postava 1). Integrované zmeny v plazme CCK (r
= 0,45; P Hotel &0,001), ale nie PYY, od začiatku do 120 minút boli pozitívne koreluje s vekom. Nebol žiadny vzťah medzi integrovaným plazmovým CCK alebo PYY sa skóre pohlavia, BMI, APACHE II o deň štúdie, sérového kreatinínu, typu sedatív, využitie inotropné a kyseliny potlačenie, prítomnosť sepsy alebo v anamnéze príjem enterálnu výživu. Obaja plazmové CCK a PYY zostal nad referenčnú hodnotu pri 120 minút (obrázok 1), najmä u pacientov s oneskoreným GE (P Hotel < 0,05) (tabuľka 1). Bola pozitívna korelácia medzi veľkosťou zvýšenie PYY a CCK plazmatické koncentrácie na 60 minút (r
= 0,33; p = 0,03
). Obrázok 1 Plasma cholecystokinín (CCK) a koncentrácia peptidu YY (PYY), v predvolenom stave a po žalúdočnej Uistite sa, (100 ml, 106 kcal 21% lipidov) v 39 kriticky chorých pacientov (stredná hodnota ± štandardná chyba priemeru). * P Hotel < . 0,05 oproti východiskovému stavu
Vzťah medzi vyprázdňovanie žalúdka, plazmové cholecystokinínu a peptidu YY
Baseline plazma CCK (8,5 ± 1,0 oproti 6,1 ± 0,4 pmol /L; P
= 0,045) a PYY (22,8 ± 2,2 vs. 15,6 ± 1,3 pmol /L, P
= 0,03) koncentrácie boli vyššie u pacientov s oneskoreným GE v porovnaní s tými, s normálnym GE. GEC bola nepriamo úmerná ako východzí plazmy CCK (r
= -0.33; P
= 0,04) a PYY (r = -0,36
; P
= 0,02) (obrázok 2). Podobne, plazma CCK (P = 0,03) stroje a PYY (P = 0,02),
koncentrácie boli vyššie pri 60 a 120 minút u pacientov s oneskoreným GE. GEC bola nepriamo úmerná plazmatické CCK (r = -0,32
; P = 0,049
) a PYY (r = -0,30
P
= 0,06) pri 120 minút, ale nie pri 60 minút. Absolútna zmeny v plazme CCK (r
= 0,40; p = 0,01
) a PYY (r
= 0,42; P Hotel &0,01) po 60 minút, rovnako ako zmeny v integrovaných plazma CCK (r
= 0,36; p = 0,03
) a PYY v priebehu 120 minút (r
= 0,38; p = 0,02
), boli priamo spojené s GEC (Obrázok 3). Integrované zmeny plazmatických CCK a PYY sa však významne nelíšila u pacientov s omešká oproti normálnym GE (CCK: AUC 0 až 120 min: 130 ± 42 vs. 160 ± 38 pmol /L-min, P
= 0,61; PYY: AUC 0 až 120 min: 174 ± 98 vs. 414 ± 155 pmol /l minúty, P
= 0,16). Obrázok 2 Vzťah medzi rýchlosťou vyprázdňovania žalúdka, ako bolo stanovené na základe koeficientu vyprázdňovanie žalúdka (GEC), a základné plazmatické koncentrácie cholecystokinínu (CCK) (A) a peptidu YY (PYY), (b).
Obrázok 3 vzťah medzi zmenami v plazmovom cholecystokinínu (CCK) (a) a peptidu YY (PYY) (b) od východiskového stavu do 60 minút a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka, aký bol stanovený koeficient žalúdočné vyprázdňovanie (GEC).
Diskusia
aj keď sme je uvedené vyššie, že plazma CCK a PYY hladiny sú zvýšené u kriticky chorých pacientov [28-30], a že CCK a PYY je známe, že pomaly GE, táto štúdia je prvou, ktorá sa priamo demonštrovať vzťah medzi GE a plazmy koncentrácie CCK a PYY v kritickom ochorení. Hlavné pozorovanie je, že v priebehu kritického ochorenia, (a) GE bola nepriamo úmerná nalačno aj po jedle plazmy CCK a koncentrácie PYY, ale (b) na postprandiálnu vzostup plazmatické CCK a PYY boli tiež priamo súvisí s GE. Spolu s predchádzajúcimi štúdiami, ktoré ukázali, že enterogastric hormóny [28-30] a reakcia Spätná väzba [27] do tenkého čreva živiny sú prehnané u kriticky chorých, vzťah medzi enterogastric hormónov a GE v tejto štúdii podporuje domnelú patogenézy úlohu enterogastric hormóny v neusporiadaných GE priebehu kritického ochorenia. Avšak, slabosť vzťahu u týchto pacientov v porovnaní s tým, skôr u zdravých jedincov [1, 2, 4, 7, 11, 12] upozorňuje na zložitosť regulačných mechanizmov, a ďalej naznačujú, že ďalšie faktory, ako je napríklad diagnostika prijatie a lieky mať úlohu v neusporiadanú GE.
podstatne vyššiu nalačno CCK a koncentrácia PYY v našich kriticky chorých pacientov s oneskoreným GE sú v súlade s našimi predchádzajúcimi správami o kriticky chorých s intoleranciou krmív [28-30]. Pozorovanie, že sa rýchlosť GE je nepriamo úmerná úrovni nalačno CCK a PYY ukazuje, že môžu prispievať k regulácii GE u kriticky chorých. Aj keď sila korelácie bol len mierny, vzťah by sa nemali považovať za slabé, pretože to bola štúdia v priečnom reze. Mechanizmy na ktorých sú zvýšené hladiny nalačno týchto hormónov nie sú známe. Nutričné ​​deprivácia je pravdepodobné, že je relevantné, že neprimerané nutričné ​​podpora je bežné u kriticky chorých pacientov, hladovanie spomaľuje GE dokonca u zdravých jedincov, a pôst CCK a koncentrácia PYY sú vyššie u pacientov s mentálnou anorexiou a podvýživou [21, 22]. Nedostatok rozdielov v pôste hormonálnych koncentrácií medzi pacientmi s a bez nutričnej podpory v tejto štúdii vyplýva, že trvanie nutričné ​​depriváciu môže byť nedostatočné pre to, aby sa efekt viditeľný. Predĺžené vystavenie živín z predchádzajúcich kanálov spojených s súbežne so vyskytující- tenkého čreva hypo-motilitu [25, 45], je nepravdepodobné, že faktorom, ako u všetkých pacientov v tejto kohorte bola na lačno po dobu najmenej 8 hodín. Porucha funkcie obličiek je tiež nepravdepodobné, že by významne prispieť k našich pozorovaní ako podiel pacientov s poruchou funkcie obličiek bola malá a plazmatické koncentrácie CCK tejto skupiny sa nelíšili od tých s normálnou funkciou obličiek. Hoci väčšina našich pacientov dostávala potlačenie terapiu kyseliny a preto môže mali zvýšené hladiny sérového gastrínu je skrížená reaktivita medzi gastrínu a CCK je menšia ako 2% [46], a je nepravdepodobné, že by prispieť k zvýšeným koncentráciám CCK.
ako bolo pozorované v chudý [1, 2, 4, 7, 11, 12] a obezitou [47] zdravých jedincov, táto štúdia ukazuje slabý, ale priamy vzťah medzi mierou GE aj po jedle zvýšeniu plazmatických CCK a PYY u kriticky chorých pacientov. To znamená, že uvoľňovanie týchto hormónov je závislá na množstvo živín dodaných do tenkého čreva, najmä tukov [48]. Toto zistenie je v rozpore s poslednými poznatkami, ktoré naznačujú, že u kriticky chorých pacientov s neznášanlivosťou krmiva majú vyššie plazmatické CCK a uvoľnenie PYY v reakcii na dvanástnikových živín, ako u pacientov, ktorí tolerovali kanálov [28, 29]. Dôvodom pre zdanlivý rozpor je neznámy, ale môže súvisieť s rozdielom v mieste živín podaní. Vzhľadom k relatívne malej zaťaženiu žalúdočné živín a vysokou frekvenciou oddialeného GE (64%), existencia vzťahu medzi GE a hormonálne uvoľňovanie môže jednoducho odrážať úroveň dvanástnika stimulácie živín. Táto možnosť je podporovaná pozorovaním, že hormonálne uvoľňovanie v tejto štúdii bola malá a podobná ako u pacientov, ktorí dostávali dvanástnikové nutričné ​​stimulácie po dobu 1 kcal /minútu [28, 29]. Avšak pojem zvýšenej hormonálnej uvoľňovanie z podobného zaťaženia živín u kriticky chorých pacientov, obzvlášť pacientov s poruchou motility [28, 29], je tiež znázornené v tejto štúdii pomocou zistenie, že celkové zvýšenie plazmatického CCK a PYY u pacientov s oneskorením GE bola podobná tým, s normálnym GE. Preto sa u pacientov s oneskoreným GE, aj keď len malé množstvo živín bola doručená do dvanástnika, ďalej len "zvýšená citlivosť" z dvanástnikových receptorov vedie k väčšej hormonálnej uvoľnenie pre dané zaťaženie živín. Spoločne tieto zistenia naznačujú, že u kriticky chorých pacientov, je zložitý interakcia medzi GE, črevné živín, a hormonálne uvoľňovanie.
V súlade s našou nedávnej štúdie [29], je postprandiálna uvoľňovanie PYY súvisí s uvoľnením CCK, ktorý podporuje koncept, že CCK je dôležitým mediátorom proximálnej pre uvoľnenie PYY [9, 10]. Okrem toho, dôkaz zo štúdií na zvieratách [49] naznačuje, že PYY sa môže uvoľniť priamou nervovú stimuláciou z živín v proximálnom čreve, prípadne pomocou neurónové väzby medzi proximálnom čreve, aby distálny PYY sekretujících buniek, ktoré zahŕňa zmyslové vágových vlákna s nikotínovú betaadrenergné, opioidné a Serotonergický synapsie a dusnatého uvoľňovanie oxidu [49, 50].
Hoci koncentrácia glukózy v krvi boli zodpovedajúcim spôsobom štandardizovaným inzulínovej terapii, možný vplyv inzulínu na enterogastric spätnej väzby a hormonálne uvoľňovanie nie je známe. Kým inzulínu vyvolanú hypoglykémiu nemá významný vplyv na Antro-pylori-dvanástnika motorickú aktivitu u ľudí [51], urýchľuje GE [52]. V súčasnej dobe nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve inzulínu na uvoľňovanie CCK alebo PYY u ľudí. V tejto štúdii, účinky inzulínu na enterogastric spätnou väzbou a hormonálnej uvoľňovanie je pravdepodobné, že bude malá, ako dostávali všetci pacienti terapiu. Okrem toho inzulín je nevyhnutné vykonať v tejto štúdii, pretože minimalizuje negatívny dopad hyperglykémie na mieru GE.
Kým súčasných pozorovaní posilniť dôvody pre potenciálne využitie antagonistov CCK v konaní neznášanlivosti krmiva u kriticky chorých , treba uznať, že účinnosť takýchto činidiel môžu byť obmedzené v dôsledku zložitej interakcii medzi mnohými faktormi, ktoré regulujú GE v priebehu kritického ochorenia. Aj cez túto rezerváciu, loxiglumidu (antagonista CCK), bolo preukázané, že urýchlenie GE lipidových kvapaliny bohaté jedlá u zdravých jedincov [17-19, 53], ako aj u pacientov s funkčnou dyspepsiou [54] a syndróm dráždivého čreva [55] , V súčasnej dobe PYY antagonisti nie sú k dispozícii na použitie u ľudí.
Záver
V priebehu kritického ochorenia, vzťah medzi GE, plazmové CCK a PYY je zložitý. Kým GE je nepriamo úmerná nalačno a postprandiálnej CCK a koncentrácia PYY, môže to byť tiež determinantom CCK a PYY reakciu na jedlo. Úloha týchto enterogastric hormónov v patogenéze poruchou GE v priebehu kritického ochorenia, však vyžaduje ďalšie vyhodnotenie so špecifickými antagonistu.
Kľúčových oznámení

Hoci enterogastric spätná väzba v reakcii na živiny sa zvyšuje a plazmatické koncentrácie oboch

• Účinky laparoskopickej žalúdočné PLIKÁCIE (LGP) u pacientov s diabetom 2. typu, jeden rok sledovania
• Randomizovanej kontrolovanej Porovnanie skoro po pyloric v porovnaní so začiatkom žalúdočnej kŕmenie uspokojiť nutričné ​​ciele u pacientov ventilovaných intenzívnej starostlivosti