Die Beziehung zwischen Magenentleerung, Plasma Cholecystokinin und Peptid YY bei kritisch kranken patients

Die Beziehung zwischen Magenentleerung, Plasma Cholecystokinin und Peptid YY bei kritisch kranken Patienten
Zusammenfassung
Hintergrund
Cholecystokinin (CCK) und Peptid YY (PYY) in Reaktion auf die Darm-Nährstoffe freigesetzt und eine wichtige physiologische Rolle bei der Regulation der Magenentleerung (GE) spielen. Plasma CCK und PYY-Konzentrationen werden bei kritisch kranken Patienten erhöht, insbesondere bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Futterunverträglichkeit. Diese Studie soll die Beziehung zwischen CCK und PYY-Konzentrationen und GE in kritischen Erkrankungen.
Methoden
GE von 100 ml Stellen Sie sicher, ® Mahlzeit (106 kcal, 21% Fett) zu bewerten, wurde eine gemessen mit 13C-octanoat-Atemtest in 39 mechanisch belüftet, kritisch kranken Patienten (24 Männer; 55,8 ± 2,7 Jahre). Atemproben für 13CO 2 Ebenen im Laufe von 4 Stunden gesammelt wurden, und die GE-Koeffizient (GEC) (normal = 3,2 bis 3,8) berechnet. Messungen der Plasma-CCK, PYY und Glucose-Konzentrationen erhalten wurden unmittelbar vor und bei 60 und 120 Minuten nach der Verabreichung von sorgen.
Ergebnisse
GE wurde in 64% (25/39) der Patienten verzögert. Baseline-Plasma-CCK (8,5 ± 1,0 gegenüber 6,1 ± 0,4 pmol /L; P
= 0,045) und PYY (22,8 ± 2,2 gegenüber 15,6 ± 1,3 pmol /L; P
= 0,03) Konzentrationen waren höher bei Patienten mit verzögerter GE und wurden umgekehrt mit GEC korreliert (CCK: r
= -0,33, P
= 0,04, und PYY: r
= -0,36, P
= 0,02). Nach Magen sorgen, während beide Plasma CCK (P
= 0,03) und PYY (P
= 0,02) Konzentrationen in Patienten mit verzögerter GE höher waren, gab es eine direkte Beziehung zwischen dem Anstieg der Plasma-CCK (r
= 0,40, P
= 0,01) und PYY (r
= 0,42, P
. < 0,01) von der Basislinie bei 60 Minuten nach dem Essen und dem GEC
Fazit In kritischen
Krankheit, gibt es eine komplexe Wechselwirkung zwischen Plasma CCK, PYY und GE. Während Plasma CCK und PYY mäßig mit eingeschränkter GE korreliert sind, erfordert die pathogenetische Rolle dieser Darmhormone in verzögert GE weiteren Auswertung mit spezifischen Antagonisten.
Einführung
In Gesundheit, Cholecystokinin (CCK) und Peptid YY (PYY) sind wichtig humoralen Mediatoren der Nährstoff-induzierten Dünndarm Feedback, das die Magenentleerung (GE) und Energieaufnahme [1-5] reguliert. In Reaktion auf das Vorhandensein von Nährstoffen (insbesondere Fett und Protein) in den Dünndarm, CCK und PYY sind in einer lastabhängigen Weise aus enteroendokrinen Zellen, überwiegend im proximalen Dünndarm für CCK und dem distalen Dünndarm für PYY freigegeben [5 -8]. CCK hat auch die anfängliche Freisetzung von postprandialen PYY zu vermitteln [9, 10] berichtet worden. In gesunden Menschen, exogene Verabreichung von CCK und PYY mit Entspannung des proximalen Magens, Hemmung der antralen motorische Aktivität assoziiert ist, die Stimulation der Kontraktionen Pylorus lokalisiert Verlangsamung von GE [1, 2, 4, 7, 11, 12], und eine Verringerung der Energieaufnahme [3, 4, 13-16]. CCK-Antagonisten wurden beim Menschen [17-19] zu erhöhen, GE und Energieaufnahme gezeigt. Die Wirkungen von PYY Antagonismus auf GE beim Menschen sind jedoch unbekannt. Außerdem sind sowohl Plasma CCK und PYY Konzentrationen bei Patienten mit chronischer Nährstoffentzug erhöht, Unterernährung und Anorexia nervosa [20-22], Bedingungen, die mit einer hohen Prävalenz von verzögerten GE [23, 24] verbunden sind, bekannt sein.
Gefährdete Magen-Funktion Motor und die damit verbundenen Futterunverträglichkeit kommen bis zu 50% von kritisch kranken Patienten in und sowohl die Morbidität und Mortalität negativ beeinflussen können [25, 26]. Während die Mechanismen GE in kritischen Krankheit verzögert Basiswert bleiben schlecht definiert, übertriebene hemmende Feedback auf GE mit dem Dünndarm aus der Wechselwirkung von Nährstoffen entsteht, ist wahrscheinlich wichtig [27] zu sein. Beispielsweise in Reaktion auf duodeni Nährstoff, gibt es einen höheren Grad an Antrum hypo-Motilität, pyloric Hyperaktivitäts [27], und übertrieben Freisetzung von sowohl CCK und PYY in kritisch kranken Patienten [28, 29]. Darüber hinaus sind die CCK und PYY Reaktionen wesentlich größer in den Patienten, die Intoleranz ernähren haben [28, 29]. Im nüchternen Zustand, gibt es eine Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Hormonen, die langsam GE wie CCK und PYY, und eine Abnahme der Hormone, die GE wie Ghrelin beschleunigen kann [28-30]. Die Auswirkungen von exogenen CCK und PYY auf die Motilität des Magens sind auch vergleichbar mit den motorischen Störungen sowohl in der proximalen und distalen Magen bei kritisch kranken Patienten beobachtet [27, 31, 32].
Während die oben genannten Nachweise eine mögliche Rolle für beide unterstützt CCK und PYY bei der Vermittlung einer verstärkten Nährstoffinduzierten enterogastric Feedback bei kritischen Erkrankungen, die Beziehungen zwischen Plasma CCK und PYY-Konzentrationen und GE in kritischen Erkrankungen wurden bisher nicht untersucht. Diese Studie wurde entworfen, um die folgenden Hypothesen zu prüfen. (A) langsam GE mit erhöhten Plasmakonzentrationen von CCK und PYY, und (b) GE ist eine Determinante der postprandialen Konzentrationen von CCK und PYY bei kritisch kranken Patienten verbunden ist
Material und Methoden
Themen
Studien prospektiv durchgeführt wurden, in 39 nicht ausgewählten kritisch kranken Patienten (24 Männer; 55,8 ± 2,7 Jahre), die auf ein Level-3-Intensivstation (ICU) zwischen Mai 2005 und im November 2006 zugelassen wurden. jeder Patient mindestens 17 Jahre alt war, die für die Aufnahme, wenn er oder sie sediert wurde, mechanisch belüftet, und in der Lage enterale Ernährung zu erhalten. Ausschlusskriterien enthalten jede Kontraindikation zu Passage einer enteralen Röhre; eine Geschichte von Magen, Speiseröhre oder Darm-Chirurgie; letzten großen Bauchchirurgie; Anzeichen einer Leberfunktionsstörung; Verabreichung von prokinetische Therapie innerhalb von 24 Stunden nach der Studie vor; und eine Geschichte von Diabetes mellitus. Alle Patienten erhielten eine Insulininfusion nach einem Standardprotokoll, die die Blutzuckerkonzentration zwischen 5,0 und 7,9 mmol /L [27-29, 31] zu halten entworfen wurde. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde für alle Patienten, die an die nächsten Angehörigen erhalten in die Studie vor der Anmeldung. Die Studie wurde von der Human Research Ethics Committee des Royal Adelaide Hospital genehmigt und durchgeführt nach den National Health und Medical Research Council Richtlinien für die Durchführung von Forschung auf bewusstlose Patienten.
Protokoll und Techniken Studie
Schwerkranke Patienten waren am Morgen studierte nach einer mindestens 8-stündigen fasten. Alle Patienten wurden sediert, entweder mit Propofol oder einer Kombination aus Morphin und Midazolam, über einen mindestens 24 Stunden vor der Studie. Die Art der Sedierung wurde von der intensivist verantwortlich für den Patienten bestimmt und hatte keinen Einfluss auf die Auswahl der Patienten. Bei allen Patienten eine 14- bis 16-Französisch Messer Levin nasogastric Ernährungsschlauch (Pharma-Plast, Lynge, Dänemark) war bereits in situ
im Magen, als Teil der klinischen Versorgung und die richtige Position des Ernährungsschlauches radiologisch vor bestätigt wurde, die Studie zu beginnen.
GE wurde von einem 13C-octanoat-Atemtest, mit dem Patienten in Rückenlage und dem Kopf des Bettes gemessen auf 30 ° erhöht. Mageninhalt wurden zunächst abgesaugt und verworfen, und dann wurden 100 ml Nährflüssigkeit Mahlzeit (Stellen Sie sicher ™, Abbott Australien, Kurnell, Australien) mit 106 und mit 21% Fett kcal und markiert mit 100 &mgr; l 13C-octanoat (100 mg /ml; Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Andover, MA, USA) wurde langsam über die innerhalb von 5 Minuten in den Magen über die Magensonde verabreicht. Endexspiratorischen Atemproben wurden aus dem Belüftungsrohr erhalten ein T-Adapter (Datex-Engström, jetzt Teil von GE Healthcare, Little Chalfont, Buckinghamshire, UK) und Halter für Vacutainer (Blutnadelhalter; Reko Pty Ltd, Lisarow, Australien ) eine Nadel (Venoject ® enthält; Terumo Corporation, Tokio, Japan). Die Proben wurden zu Beginn der Studie gesammelt, alle 5 Minuten für die erste Stunde und anschließend alle 15 Minuten, für eine anschließende 3 Stunden nach der Mahlzeit Verwaltung [33]. Zeit (t) = 0 Minuten wurde als die Zeit definiert, wenn alle der in den Magen infundiert worden gewährleisten. Um zu vermeiden, wurde Abtasten außer endexspiratorischen Luft, Probenahme zur endexspiratorischen Phase getaktet durch Beobachtung des Patienten und der Zeitfließkurve am Lüftungs Monitor.
Blutproben (5 ml) für die Messung von Plasma-CCK und PYY wurden in vorgekühlte EDTA (Ethylendiamintetraessigsäure) gesammelt Rohre unmittelbar vor und bei 60 und 120 Minuten nach der Abgabe des intragastrischen Mahlzeit. Blutproben wurden bei 4 ° C innerhalb von 30 Minuten nach der Entnahme und gelagert bei -70 ° C für die nachfolgende Analyse zentrifugiert. Blutproben zur Messung von Blutzucker wurden zu Beginn der Studie gesammelt, alle 15 Minuten während der ersten Stunde und alle 30 Minuten für die nächsten 3 Stunden.
Measurements
Gastric GE Entleerungs
wurde indirekt bewertet unter Verwendung von 13C-octanoat-Atemtests. Diese nicht-invasive Technik wurde gegen Magen-Szintigraphie validiert, sowohl feste als auch flüssige Mahlzeiten verwenden, bei gesunden Probanden und nicht kritisch kranken Patienten [34-39]. Bei kritisch kranken Patienten hat der Atemtest eine Sensitivität von 71% und eine Spezifität von 100% bei der Aufdeckung von GE verzögert, mit einem bescheidenen Korrelation zwischen Magen halb leeren Zeit durch Atemtest und Szintigraphie bestimmt [40].
Die Konzentration CO 2 und der Prozentsatz von 13CO 2 in jeder Probe gemessen wurden mittels eines Isotopenverhältnis-Massenspektrometer (ABCA Modell 20/20; Europa Scientific, Crewe, UK). Proben weniger als 1% CO enthält 2 wurden als nicht endexspiratorischen angesehen und wurden von der weiteren Analyse ausgeschlossen. Das 13CO 2 -Konzentration über die Zeit aufgetragen wurde, und die resultierenden Kurven wurden verwendet, um eine GE-Koeffizienten (GEC) [41] zu berechnen, unter Verwendung von nicht-linearen Regressionsformeln: GEC = ln (y)) und y = bei
b
e
-et
, wobei y der Prozentsatz ist 13CO 2 Ausscheidung in Atemzügen pro Stunde, t die Zeit in Stunden, und a, b und c sind Konstanten Regression geschätzt [36, 38, 42]. GEC ist ein globaler Index für die GE-Rate und der Normalbereich für den normalen GE hat zuvor in einer Gruppe von 28 gesunden Probanden (normal GEC = 3.2 und 3.8) [33].
Plasma Cholecystokinin, Peptid YY hergestellt wurde, und Blutzucker
Plasma CCK-Konzentrationen wurden durch Radioimmunoassay unter Verwendung einer Anpassung des Verfahrens von Santangelo und Kollegen [43] gemessen. Eine im Handel erhältliche Antikörper (C2581, Los 105H4852, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) in Kaninchen gegen synthetische angehoben sulfatiertes CCK-8 verwendet wurde. Dieser Antikörper bindet an alle CCK-Peptide die sulfatierten Tyrosinrest in Position 7 ist und 26% Kreuzreaktivität mit nicht-sulfatiertes CCK-8, weniger als 2% Kreuzreaktivität mit menschlichem Gastrin 1 und keine Kreuzreaktivität mit strukturell nicht verwandt, enthaltend Peptide. Der Antikörper wurde in einer Verdünnung von 1: 17.500 und Jod-125-markierte sulfatierten CCK-8 mit Bolton-Hunter-Reagenz (74 TBq /mmol; Amersham International, jetzt Teil von GE Healthcare) als Tracer verwendet. Inkubation lief für 7 Tage bei 4 ° C. Der Antikörper-gebundene Fraktion wurde durch Zugabe von Dextran-beschichteter Holzkohle, enthaltend Gelatine (0,015 g Gelatine, 0,09 g Dextran und 0,15 g Holzkohle in 30 ml Assay-Puffer) getrennt. Die Nachweisgrenze betrug 1 pmol /L und der Intra-Assay-Variationskoeffizienten von 50 pmol /L betrug 9,5%.
Plasma PYY Konzentrationen durch Radioimmunoassay unter Verwendung eines Antiserums in Kaninchen gegen menschliches PYY angehoben gemessen wurden (1-36) (Sigma-Aldrich) [43]. Dieses Antiserum zeigte weniger als 0,001% Kreuzreaktivität mit humanen pankreatischen Polypeptid und sulfatierten CCK-8 und 0,0025% Kreuzreaktivität mit menschlichen Neuropeptid Y. Tracer (ProSearch International, Malvern, Australien) durch Radiomarkierung synthetischen menschlichen PYY wurde hergestellt (1 -36) (Auspep Pty Ltd, Parkville, Australien) die Lactoperoxidase-Methode. Mono-Iod-Tyrosin-PYY von freiem Iod-125 abgetrennt wurde, Diiod-PYY und nicht markiertem PYY durch Umkehrphasen-Hochleistungs-Flüssigkeits-Chromatographie (Phenomenex Jupiter C4 300A 5u Säule Katalognummer 00B-4167-EO 250 _ 4,6 mm; Phenomenex, Inc., Torrance, CA, USA). 10.000 für 20 bis 24 Stunden bei 4 ° C, 100 &mgr; l von jodhaltigen PYY: Standards (1,6 bis 50 fmol /Röhrchen) oder Proben (200 &mgr; l Plasma) wurden in Testpuffer mit 100 ul Antiserum in einer Endverdünnung von 1 inkubiert, (10.000 cpm) wurde dann zugegeben und die Inkubation für weitere 20 bis 24 Stunden fortgesetzt. Trennung des Antikörper-gebundenen Tracers vom freien Tracer wurde durch die Zugabe von 200 &mgr; l Dextran-beschichteter Holzkohle, enthaltend Gelatine (0,015 g Gelatine, 0,09 g Dextran und 0,15 g Kohle pro 30 ml Testpuffer) erreicht, und die Mischung wurde für 20 Minuten bei 4 ° C inkubiert und dann bei 4 ° C für 25 Minuten zentrifugiert. Radioaktivität der gebundenen Fraktion wurde durch Zählen der Überstand in einem Gammazähler bestimmt. Die Intra- und Inter-Assay-Variationskoeffizienten waren 12,3% und 16,6% betragen. Die minimale nachweisbare Konzentration betrug 4 pmol /L [43]. Die Blutzuckerkonzentrationen mittels eines tragbaren glucometer gemessen wurden (Precision Plus, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA).
Statistische Analyse
Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung vom Mittelwert dargestellt. Die integrierten Veränderungen der Plasmakonzentrationen von CCK und PYY wurden berechnet und als Flächen unter der Kurve über den 120 Minuten (AUC 0-120 min) nach dem Essen sorgen. Unterschiede in der demographischen Merkmale, in Ausgangsblutzucker, CCK und PYY Konzentrationen und der AUC 0-120 min für Plasma CCK und PYY zwischen kritisch kranken Gruppen wurden mit dem Student im Vergleich ungepaarten t
Test und die Chi- Quadrat-Test. Veränderungen der Plasmakonzentrationen von CCK und PYY im Laufe der Zeit wurden durch Einweg repeated measures-Analyse der Varianz (ANOVA) bestimmt. Potentialunterschiede zwischen Patienten mit normalen gegenüber verzögert GE gegenüber dem Plasma CCK, PYY und Blutzucker Antworten auf die Mahlzeit wurden bewertet unter Verwendung von Zweiweg-ANOVA mit Post hoc
Analysen. Die Beziehungen zwischen GE mit Basisplasma CCK und PYY, Veränderungen im Plasma CCK und PYY (von der Basislinie bis t = 60 Minuten und t = 120 Minuten) und demographische Faktoren (Alter, Body-Mass-Index [BMI] Akute Physiologie und Chronische Gesundheits Auswertung [APACHE] II-Score [41], und Serum-Kreatinin) wurden unter Verwendung des Pearson-Korrelation beurteilt. Die Signifikanz wurde bei einem P
Wert akzeptiert weniger als 0,05.
Ergebnisse | Die Dauer der Intensivstation bleiben vor der Studie 4,60 ± 0,34 Tage war. Die Aufnahmediagnosen enthalten Multi-Trauma (n
= 12), Kopfverletzungen (n
= 12), Sepsis (n
= 11), respiratorische Insuffizienz (n
= 9), Herzversagen (n
= 3), Aortendissektion (n
= 3), Pankreatitis (n
= 1), und retroperitonealen Entlüftungs (n
= 1). Der mittlere APACHE-II-Score auf der Studie Tag betrug 22,4 ± 0,9. Fünfundzwanzig Patienten (64%) wurden mit Morphium und Midazolam sediert, und 14 Patienten (36%) mit Propofol. Neunzehn Patienten (48%) erforderlich inotrope Unterstützung entweder mit Adrenalin oder Noradrenalin. Acid Unterdrückung Therapie (Ranitidin oder Pantoprazol) wurde auf 32 (82%) der 39 Patienten. Nierenfunktion normal war in der Mehrheit der Patienten (82%, 32/39) zum Zeitpunkt der Untersuchung mit einem Serum-Kreatinin von 0,10 ± 0,01 mmol /L. Keiner der sieben Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (mittlere Serum-Kreatinin = 0,23 ± 0,04 mmol /l) erforderlich Hämodialyse. Vor der Einschreibung in die Studie, 24 (66%) Patienten erhalten hatten enterale-Feeds für eine mittlere Dauer von 3,52 ± 0,36 Tage und 15 (34%) Patienten hatten keine Ernährungsunterstützung vor der Studie erhalten. Zehn Patienten (42%), die vor der enteralen Ernährung erhalten hatten füttern Intoleranz, definiert als Aspiraten von mehr als 250 ml während Magen enterale Ernährung [44]. Die mittlere Dauer der ICU bleiben vor der Studie nicht zwischen den beiden Gruppen unterschieden sich (fed: 4,9 ± 0,5 Tage gegenüber nicht gefüttert: 4,2 ± 0,4 Tage; P
= 0,78)
Magenentleerung
GE. wurde in 64% (25/39) der Patienten mit einem mittleren GEC von 2,8 ± 0,1 verzögert. Die demographischen Daten und Merkmale von Patienten, die normale hatte und verzögert GE sind in Tabelle 1 zusammengefaßt Es gab keine Beziehung zwischen dem Alter und GEC (P
= 0,23), Geschlecht (P
= 0,82), BMI (P
= 0,86), APACHE-II-Score zum Zeitpunkt der Studie (P
= 0,68), Art der Sedierung, die Verwendung von Inotropika oder Säure-Unterdrückung, die Anwesenheit von Sepsis oder vor enteralen Ernährung. Die mittlere Nüchtern-Blutzuckerkonzentration betrug 7,14 ± 0,24 mmol /L, die auf einen Spitzenwert von 8,13 ± 0,28 mmol /L leicht nach der Mahlzeit erhöht (P
< 0,01). Es gab keine Unterschiede in entweder Fasten oder postprandiale Blutglukosekonzentrationen zwischen Patienten mit verzögerter und normalen GE (P
> 0,05) .Tabelle 1 Demographische Daten und Merkmale von kritisch kranken Patienten, die entsprechend ihrer Rate der Magenentleerung

Normale GE (n
= 14)
Verzögerte GE (n
= 25)

P
Wert
Alter, Jahre
57,5 ​​± 3,8
56,3 ± 2,8
0,87
Geschlecht, männlich /weiblich
7/7
17 /8
0,41
Body-Mass-Index, kg /m2
28,3 ± 1,3
27,7 ± 1,2
0,78
APACHE-II-Score auf Studientag
22,6 ± 1,1
22,1 ± 1,0
0,86
Serum-Kreatinin, mmol /L
0,08 ± 0,01
0,11 ± 0,02
0,14
Baseline Blutzucker, mmol /L
7,1 ± 0,2
7,1 ± 0,2
0,99
Eintritt diagnosisa, Prozentsatz (Anzahl)
Sepsis
36% (5)
19% (5)
0,28
Respiratorische Insuffizienz
43 % (6) 15%
(4)
0,13
Multi-Trauma
21% (3)
32% (8)
0,48
Kopf injuryb
21% (3)
34% (9)
0,48
Aortendissektion
7% (1)
8% (2)
0,99
Pancreatitis
0 % (0)
4% (1)
0,99
Retroperitoneal bluten
7% (1)
0% (0)
0,35
Medikation, Prozentsatz (Anzahl) Morphium ±
Midazolam 57% (8)
68% (17)
0,44
Propofol
43% (6)
31% (8)
0,44
Inotropika (Adrenalin /Noradrenalin)
57% (8) 46%
(12)
0,51
Plasma CCK-Konzentration, pmol /L
Fasten
6,1 ± 0,4
8,5 ± 1,0
0,045
Postprandiale
60 Minuten
8,2 ± 0,7
10,1 ± 0,8
0,03
120 Minuten
7,1 ± 0,7
9,8 ± 0,8
0,03
Plasma PYY-Konzentration, pmol /L
Fasten
15,6 ± 1,3
22,8 ± 2,2
0,03
Postprandiale
60 Minuten
21,0 ± 1,8
25,0 ± 2,2
0,02
120 Minuten
18,9 ± 1,9
24,9 ± 2,0
0,02
Daten sind Mittelwerte ± Standardfehler des Mittelwerts. AONE Patient kann eine oder mehrere Aufnahmediagnosen haben. bIncluding subarachnoidalen Blutung und massiven zerebralen ischämischen Ereignis. APACHE II Akute Physiologie und Chronische Gesundheits Evaluierung II; CCK, Cholecystokinin; GE, die Magenentleerung; PYY, Peptid YY.
Plasma Cholecystokinin und Peptid YY Konzentrationen
Basis Plasma CCK-Konzentration betrug 7,74 ± 0,87 pmol /l und PYY betrug 20,4 ± 2,0 pmol /L. Baseline-Plasma PYY, aber nicht CCK wurde positiv im Zusammenhang mit Alter (r
= 0,37; P
= 0,01) und BMI (r
= 0,50; P
< 0,01). Basisplasmakonzentrationen von CCK und PYY wurden nicht geschlechtsspezifisch (P
= 0,82), der APACHE-II-Score auf der Studie Tag (P
= 0,40), Serum-Kreatinin (P
= 0,28), die Art der Sedierung, die Verwendung von inotropes oder Säureunterdrückung, das Vorhandensein von Sepsis oder vor enteralen Ernährung. Es gab keine Beziehung zwischen dem Ausgangswert Plasma CCK und PYY (P
= 0.80). In Reaktion auf die Magen meal
gab es eine kleine, aber signifikante Anstieg der Plasma-CCK und PYY (P
= 0,01) ( Abbildung 1). Die integrierten Veränderungen im Plasma CCK (r
= 0,45; P
< 0,001), aber nicht PYY, von der Basislinie bis 120 Minuten waren positiv korreliert mit dem Alter. Es gab keine Beziehung zwischen dem integrierten Plasma CCK oder PYY mit dem Geschlecht, BMI, APACHE-II-Score auf Studientag, Serum-Kreatinin, die Art der Sedierung, die Verwendung von Inotropika und Säure Unterdrückung, die Anwesenheit von Sepsis, oder in der Vorgeschichte der enteralen Ernährung zu erhalten. Beide Plasma CCK und PYY blieb über dem Ausgangswert bei 120 Minuten (Abbildung 1), insbesondere bei Patienten mit verzögerter GE (P
< 0,05) (Tabelle 1). Es gab eine positive Korrelation zwischen dem Betrag der Erhöhung der Plasma PYY und CCK-Konzentrationen bei 60 Minuten (r
= 0,33; P
= 0,03). Abbildung 1 Plasma Cholecystokinin (CCK) und Peptid YY (PYY) Konzentrationen zu Beginn der Studie und nach intragastric Stellen Sie sicher, (100 ml, 106 kcal mit 21% Lipid) in 39 kritisch kranken Patienten (Mittelwert ± Standardfehler des Mittelwerts). * P
< . 0,05 gegenüber Baseline
Beziehung zwischen Magenentleerung, Plasma Cholecystokinin und Peptid YY
Basis Plasma CCK (8,5 ± 1,0 gegenüber 6,1 ± 0,4 pmol /L; P
= 0,045) und PYY (22,8 ± 2,2 im Vergleich zu 15,6 ± 1,3 pmol /L; P
= 0,03) Konzentrationen waren bei Patienten mit verzögertem GE höher im Vergleich mit denjenigen mit normaler GE. Die GEC war invers zu den beiden Basisplasma CCK im Zusammenhang (r
= -0,33; P
= 0,04) und PYY (r
= -0,36; P
= 0,02) (Abbildung 2). Ebenso Plasma CCK (P
= 0,03) und PYY (P
= 0,02) Konzentrationen waren höher bei 60 und 120 Minuten bei Patienten mit verzögertem GE. Die GEC war invers zu Plasma CCK Zusammenhang (r = -0,32
; P
= 0,049) und PYY (r
= -0,30; P
= 0,06) bei 120 Minuten, aber nicht bei 60 Protokoll. Die absoluten Veränderungen in Plasma CCK (r
= 0,40; P
= 0,01) und PYY (r
= 0,42; P
< 0,01) nach 60 Minuten sowie die integrierten Änderungen in Plasma-CCK (r
= 0,36; P
= 0,03) und PYY über 120 Minuten (r
= 0,38; P
= 0,02), wurden dem GEC unmittelbar verbunden (Abbildung 3). Die integrierten Veränderungen im Plasma CCK und PYY wurden jedoch mit nicht signifikant unterschiedlich in Patienten im Vergleich zu normalen GE (CCK verzögert: AUC 0-120 min: 130 ± 42 gegenüber 160 ± 38 pmol /L-min, P
= 0,61; PYY: AUC 0-120 min: 174 ± 98 im Vergleich zu 414 ± 155 pmol /L-Minuten, P
= 0,16). Figur 2 die Beziehung zwischen der Geschwindigkeit der Magenentleerung, wie durch die Magenentleerungskoeffizient (GEC) beurteilt, und Baseline-Plasmakonzentrationen von Cholecystokinin (CCK) (a) und Peptid YY (PYY) (b). Abbildung 3 Die
Beziehung zwischen den Veränderungen im Plasma Cholecystokinin (CCK) (a) und Peptid YY (PYY), (b) von der Basislinie bis 60 Minuten und die Rate der Magenentleerung, wie durch die Magenentleerungskoeffizient (GEC) bewertet.
Discussion
Während wir früher gezeigt haben, dass Plasma-CCK und PYY Ebenen bei kritisch kranken Patienten erhöht werden [28-30] und dass CCK und PYY sind dafür bekannt, GE zu verlangsamen, ist die vorliegende Studie ist die erste, direkt auf eine Beziehung zwischen GE und Plasma demonstrieren Konzentrationen von CCK und PYY in kritischen Krankheit. Die wichtigsten Beobachtungen, dass bei kritischen Erkrankungen, (a) GE umgekehrt sowohl auf nüchternen und postprandialen Plasma CCK und PYY Konzentrationen aber (b) die postprandiale Anstieg der Plasma-CCK und PYY wurden auch in direktem Zusammenhang mit GE verbunden war. Zusammen mit früheren Studien, die gezeigt haben, dass enterogastric Hormone [28-30] und Feedback Antworten [27] Dünndarm Nährstoffe bei kritisch kranken Patienten übertrieben sind, unterstützt die Beziehung zwischen enterogastric Hormonen und GE in der vorliegenden Studie eine mutmaßliche Pathogenese Rolle von enterogastric Hormone in ungeordneten GE bei kritischen Erkrankungen. die Schwäche der Beziehung in diesen Patienten jedoch, wenn, verglichen mit der zuvor in gesunden Probanden berichtet [1, 2, 4, 7, 11, 12] unterstreicht die Komplexität der Regulierungsmechanismen und schlägt ferner vor, dass andere Faktoren, wie beispielsweise Aufnahmediagnose und Medikamente haben eine Rolle in ungeordneten GE.
Die wesentlich höhere Nüchtern-Plasma-CCK und PYY Konzentrationen in unseren schwerkranken Patienten mit verzögerter GE sind im Einklang mit unseren früheren Berichten über kritisch kranken Patienten mit Futterunverträglichkeit [28-30]. Die Beobachtung, dass die Rate der GE invers zu den Fasten Ebenen von CCK und PYY im Zusammenhang legt nahe, dass sie bei kritisch kranken Patienten auf die Regulierung von GE beitragen können. Obwohl die Stärke der Korrelation nur bescheiden war, sollte die Beziehung nicht so schwach angesehen werden, da dies eine Querschnittsstudie war. Die Mechanismen, die erhöhten Nüchternniveaus dieser Hormone zugrunde liegen, sind nicht bekannt. Nahrungsentzug ist wahrscheinlich relevant zu sein, da unzureichende Ernährung zu unterstützen ist bei kritisch kranken Patienten häufig, Fasten verlangsamt GE auch bei gesunden Probanden und Fasten CCK und PYY Konzentrationen sind höher bei Patienten mit Anorexia nervosa und Unterernährung [21, 22]. Das Fehlen von Unterschieden in der Nüchtern-Hormonkonzentrationen zwischen Patienten mit und ohne Ernährungsunterstützung in der vorliegenden Studie legt nahe, dass die Dauer der Nahrungsentzug unzureichend gewesen, dieser Effekt sichtbar werden. Längere Exposition von Nährstoffen aus der vorherigen Feeds im Zusammenhang mit Dünndarm-Hypo-Motilität Koexistente [25, 45] ist ein unwahrscheinliches Faktor, da alle Patienten in der vorliegenden Kohorte hatten für mindestens 8 Stunden gefastet. Beeinträchtigung der Nierenfunktion ist auch unwahrscheinlich, erheblich zu unseren Beobachtungen beitragen als der Anteil der Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion war klein und Plasma-CCK-Konzentrationen in dieser Gruppe von denen nicht mit normaler Nierenfunktion unterscheiden. Obwohl die meisten unserer Patienten Säuresuppression Therapie erhalten und damit Serumgastrinspiegel erhöht gehabt haben können, die Kreuzreaktivität zwischen Gastrin und CCK ist weniger als 2% [46] und ist unwahrscheinlich, dass die erhöhten Konzentrationen CCK beizutragen.
Wie in mageren beobachtet [1, 2, 4, 7, 11, 12] und fettleibig [47] gesunden Probanden zeigt die vorliegende Studie eine schwache, aber direkte Beziehung zwischen der Rate von GE und postprandiale Anstieg der Plasma-CCK und PYY bei kritisch kranken Patienten. Dies zeigt an, dass die Freisetzung dieser Hormone ist abhängig von der Menge an Nährstoffen in den Dünndarm abgegeben, insbesondere Fett [48]. Diese Beobachtung steht im Widerspruch zu jüngsten Erkenntnisse, die darauf hinweisen, dass schwerkranke Patienten mit Futterunverträglichkeit höheren Plasma CCK und PYY Freisetzung in Reaktion auf duodeni Nährstoffe als Patienten, die RSS-Feeds toleriert [28, 29]. Der Grund für die offensichtliche Diskrepanz ist nicht bekannt, aber auf den Unterschied in der Stelle der Nährstoff Verabreichung betreffen. In Anbetracht der relativ kleinen Magennährstoffbelastung und hohe Frequenz der verzögerten GE (64%), die Existenz der Beziehung zwischen GE und dem Hormon Freisetzung kann einfach reflektieren das Niveau des Ulcus Nährstoff Stimulation. Diese Möglichkeit wird durch die Beobachtung gestützt, dass die Hormonfreisetzung in der vorliegenden Studie, dass bei Patienten, klein und ähnlich war die duodenalen Ernährung Stimulation während 1 kcal /Minute erhalten [28, 29]. Doch das Konzept der erhöhten Hormonfreisetzung aus einem ähnlichen Nährstoffbelastung bei kritisch kranken Patienten, insbesondere solche mit eingeschränkter Beweglichkeit [28, 29], wird auch in der vorliegenden Studie von der Erkenntnis, illustriert, dass die Gesamt Anstieg der Plasma-CCK und PYY bei Patienten mit verzögerter war GE zu denen mit normalen GE ähnlich. Daher ist bei Patienten mit verzögerter GE, obwohl nur eine geringe Menge an Nährstoff in das Duodenum abgegeben wurde, die "erhöhte Empfindlichkeit" der Duodenal-Rezeptoren führt zu einer größeren hormonellen Freisetzung für die gegebene Nährstoffbelastung. Zusammen stellen diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei kritisch kranken Patienten, da eine komplexe Interaktion zwischen GE, Darm Nährstoffe und hormonelle Freisetzung.
In Übereinstimmung mit unserer aktuellen Studie [29], die postprandiale Freisetzung von PYY ist im Zusammenhang mit der Veröffentlichung von CCK, die das Konzept unterstützt, die CCK ein wichtiger proximalen Vermittler für die Freilassung von PYY ist [9, 10]. Darüber hinaus Befunde aus Tierstudien [49] legt nahe, dass PYY durch direkte neuronale Stimulation von Nährstoffen im proximalen Darm freigesetzt werden können, möglicherweise über ein neuronales Verbindung zwischen dem proximalen Darm zu den distalen PYY absondernden Zellen, die sensorische Vagusfasern mit Nikotin beinhaltet, beta-adrenergen, Opioid und serotonergen Synapsen und Stickoxid-Freisetzung [49, 50].
Obwohl Blutglukosekonzentrationen in angemessener Weise durch die standardisierte Insulintherapie kontrolliert wurden, sind die potenziellen Auswirkungen von Insulin auf den enterogastric Feedback und die hormonelle Freisetzung nicht bekannt. Während Insulin-induzierte Hypoglykämie keinen signifikanten Effekt auf antro-pyloro-duodenalen motorische Aktivität in Menschen [51] hat, beschleunigt GE [52]. Derzeit gibt es keine Daten über die Wirkung von Insulin auf die Freisetzung von CCK oder PYY beim Menschen. In der vorliegenden Studie wurden die Wirkungen von Insulin auf dem enterogastric Feedback und die hormonelle Freisetzung sind wahrscheinlich gering sein, da alle Patienten, die die Therapie erhalten. Darüber hinaus ist Insulin in dieser Studie wichtig, da es um die negativen Auswirkungen der Hyperglykämie auf die Rate von GE minimiert.
Während die vorliegenden Beobachtungen die Gründe für die mögliche Verwendung von CCK-Antagonisten bei der Behandlung von Futtermittelunverträglichkeit bei kritisch kranken Patienten stärken sollte erkannt werden, daß die Wirksamkeit solcher Mittel unter vielen Faktoren, aufgrund der komplexen Wechselwirkung begrenzt sein kann, die GE bei kritischen Erkrankungen regulieren. Trotz dieses Vorbehalts loxiglumide (ein CCK-Antagonist) wurde mit dem GE von lipidreichen flüssigen Mahlzeiten in gesunden Probanden zu beschleunigen gezeigt [17-19, 53] sowie Patienten mit funktioneller Dyspepsie [54] und Reizdarmsyndrom [55] . Derzeit sind PYY-Antagonisten nicht für den Einsatz beim Menschen zur Verfügung.
Fazit
bei kritischen Erkrankungen, die Beziehung zwischen GE, Plasma-CCK und PYY ist komplex. Während GE umgekehrt zu nüchternen und postprandialen Plasma CCK und PYY Konzentrationen verwandt ist, kann es auch eine Determinante der CCK und PYY Reaktion auf eine Mahlzeit sein. Die Rolle dieser enterogastric Hormone in der Pathogenese der beeinträchtigten GE bei kritischen Erkrankungen erfordert jedoch weitere Auswertung mit spezifischen Antagonisten.
Schlüsselbotschaften

Obwohl enterogastric Feedback in Reaktion auf einen Nährstoff verstärkt wird und die Plasmakonzentrationen von beiden

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