Отношения между опорожнение желудка, плазмы холецистокинина и пептида YY в критическом состоянии patients

отношения между опорожнение желудка, плазмы холецистокинина и пептида YY больных в критическом состоянии
Аннотация
Справочная информация
холецистокинина (ССК) и пептид YY (PYY) выпускаются в ответ на кишечную питательных веществ и играют важную физиологическую роль в регуляции опорожнения желудка (GE). Плазменный ССК и PYY концентрации повышаются у больных в критическом состоянии, особенно в тех, с историей подачи нетерпимости. Целью данного исследования являлась оценка взаимосвязи между ССК и PYY концентрации и GE в критической болезни.
Методы
GE 100 мл Обеспечить ® еды (106 ккал, 21% жира) измеряли с использованием 13C-октаноат испытание дыхания в 39 механически вентилируемых, критически больных пациентов (24 мужчин; 55,8 ± 2,7 лет). Образцы для дыхания 13CO <суб> 2 уровня были собраны в течение 4-х часов, а коэффициент GE (ГЭЦ) (нормальный = 3,2 до 3,8) была рассчитана. Измерения плазменного CCK, PYY и концентрации глюкозы были получены непосредственно до и через 60 и 120 минут после введения Обеспечить.
Результаты
GE была задержана в 64% (25/39) пациентов. Базовый уровень в плазме ССК (8,5 ± 1,0 против 6,1 ± 0,4 пмоль /л; Р = 0,045
) и PYY (22,8 ± 2,2 против 15,6 ± 1,3 пмоль /л; P
= 0,03) концентрации были выше у пациентов с задержкой GE и обратно пропорционально коррелируют с ГЭЦ (ССК: г
= -0,33, P = 0,04
и PYY: г
= -0,36, P
= 0,02). После того, как желудка Обеспечить, в то время как плазма ССК (P
= 0,03) и PYY (P
= 0,02) концентрации были выше у пациентов с замедленным GE, существует прямая связь между повышением в плазме ССК (г <бр> = 0,40, P = 0,01
) и PYY (г
= 0,42, P &
л;. 0,01) от исходного уровня через 60 минут после еды и ГЭЦ
Вывод изображения в критическом болезнь, существует сложное взаимодействие между плазменной CCK, PYY и GE. В то время как плазма ССК и PYY коррелируют с нарушениями умеренно GE, патогенетическая роль этих гормонов кишечника в замедленной GE требует дальнейшей оценки с специфических антагонистов.
Введение
В здоровье, холецистокинина (ССК) и пептид YY (PYY) имеют важное значение гуморальные медиаторы тонкого кишечника обратной связи питательными веществами индуцируется, который регулирует опорожнение желудка (GE) и потребление энергии [1-5]. В ответ на наличие питательных веществ (в частности, жиров и белков) в тонком кишечнике, ССК и PYY, выпускаются в зависимости от нагрузки способом из энтероэндокринные клеток, преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки для CCK и дистальном отделе тонкой кишки для PYY [5 -8]. ССК также сообщалось в качестве посредника первоначальный постпрандиальную высвобождение PYY [9, 10]. В организме здорового человека, что экзогенное введение ССК и PYY связан с релаксацией проксимальной части желудка, ингибирование антральном двигательной активности, стимуляция сокращений, локализованных на привратника, замедление GE [1, 2, 4, 7, 11, 12], и снижение потребления энергии [3, 4, 13-16]. антагонисты ССК было показано увеличение GE и потребление энергии в организме человека [17-19]. Эффекты PYY антагонизма на GE в организме человека, однако, неизвестны. Кроме того, как плазма ССК и концентрации PYY повышены у пациентов с хронической питательного лишения, недоедание, и анорексии [20-22], условия, которые, как известно, связано с высокой распространенностью отсроченной GE [23, 24].
Нарушение двигательной функции желудка и связанная с ними нетерпимость корма происходит в до 50% больных в критическом состоянии и может отрицательно сказаться как на заболеваемость и смертность [25, 26]. Несмотря на то, что механизмы, лежащие в основе задержка GE в критической болезни остаются плохо определены, преувеличена тормозящее обратной связи на GE, возникающие в результате взаимодействия питательных веществ с тонкой кишки, вероятно, будет важным [27]. Например, в ответ на перстной питательных веществ, существует большая степень антрального гипо- моторики, пилорического гиперактивность [27], и преувеличено выпуск обоих ССК и PYY больных в критическом состоянии [28, 29]. Кроме того, ССК и PYY ответы значительно выше у тех пациентов, которые питают нетерпимость [28, 29]. В голодном состоянии, есть увеличение плазменной концентрации гормонов, которые медленно GE, такие как CCK и PYY, а также снижением гормонов, которые могут ускорить GE, такие как грелин [28-30]. Эффекты экзогенного ССК и PYY на двигательную функцию желудка, также сопоставимы с двигательных нарушений как в проксимальном и дистальном желудка наблюдались у больных в критическом [27, 31, 32].
В то время как выше данные подтверждают потенциальную роль как ССК и PYY в посредничестве повышенной питательной индуцированной enterogastric обратной связи во время критических заболеваний, отношения между ССК плазмы и концентрациями PYY и GE в критической болезни до сих пор не были оценены. Данное исследование было разработано для изучения следующих гипотез:. (А) медленно GE связано с повышенными концентрациями в плазме крови ССК и PYY, и (б) GE является определитель постпрандиальной концентрации ССК и PYY в критическом состоянии
Материалы и методы
Субъекты
Исследования были выполнены перспективно в 39 невыбранных критически больных пациентов (24 мужчин; 55,8 ± 2,7 лет), которые были допущены к уровню 3-отделении интенсивной терапии (ОИТ) в период с мая 2005 года по ноябрь 2006 года. Любой пациент, по крайней мере, 17 лет, имеет право на включение, если он или она была в отключке, искусственной вентиляции легких, а также иметь возможность получать энтеральное питание. Критерии исключения любой противопоказанием к прохождению энтерального трубки; история рака желудка, пищевода или кишечника хирургии; последних крупных абдоминальной хирургии; свидетельствующие о дисфункции печени; введение прокинетического терапии в течение 24 часов до начала исследования; и история сахарного диабета. Все пациенты получали инфузию инсулина в соответствии со стандартным протоколом, который был разработан, чтобы поддерживать концентрацию глюкозы в крови от 5,0 до 7,9 ммоль /л [27-29, 31]. Письменное информированное согласие было получено от ближайших родственников для всех пациентов до включения в исследование. Исследование было одобрено Комитетом по этике по населенным исследований Аделаиды Королевской больницы по и осуществляется в соответствии с рекомендациями Национального Совета по медицинским исследованиям в области здравоохранения и проведения исследований по бессознательных больных.
Протокол исследования и методы
реанимационных больных были учился в первой половине дня, после того как минимум 8-часового голодания. Все пациенты были успокоены, либо с пропофолом или комбинации морфина и мидазолама, на протяжении как минимум 24 часов до начала исследования. Тип седативный эффект определяется реаниматолог, ответственным за пациента и не влияют на выбор пациента. У всех пациентов, A 14- до 16-французский калибр Левин назогастральный питательная трубка (Фарма-Plast, Линге, Дания) был уже на месте
в желудок, как часть медицинской помощи, а также правильное положение трубки подачи был подтвержден рентгенологически до начала исследования.
GE измеряли с помощью дыхательного теста 13С-октаноат , с пациентом в положении лежа на спине и голове кровати повышенной до 30 °. Желудочный содержание первоначально отсасывают и отбрасываются, а затем 100 мл жидкой питательной пищи (Обеспечить ™; Abbott Австралия, Kurnell, Австралия), содержащую 106 ккал с 21% жира и метят 100 мкл 13C-октановой (100 мг /мл, Кембридж Изотоп Laboratories, Inc, Andover, MA, США) медленно инфузии в течение 5 минут в желудок через назогастральный зонд. В конце выдоха образцы дыхания были получены из вентиляционной трубки с помощью Т-адаптер (Datex-Энгстрём, ныне являющейся частью компании GE Healthcare, Литл Chalfont, Бакингемшир, Великобритания) и держатель для vacutainers (держатель иглы крови; Reko Pty Ltd, Lisarow, Австралия ), содержащий иглу (VenoJect ®; Terumo Corporation, Токио, Япония). Образцы были собраны в начале исследования, через каждые 5 минут в течение первого часа, и каждые 15 минут после этого, в течение последующих 3-х часов после приема пищи [33]. Время (T) = 0 минут было определено как время, когда все были Убедитесь, вливаются в желудок. Для того, чтобы избежать отбора проб, кроме конечного выдыхаемом воздухе, отбор проб был приурочен к конечному выдохе фазы путем наблюдения за пациентом и кривой времени потока на мониторе вентиляции.
Образцы крови (5 мл) для измерения плазмы ССК и PYY собирали в охлажденный ЭДТА (этилендиаминтетрауксусной кислоты) труб непосредственно до и через 60 и 120 минут после доставки внутрижелудочного еды. Образцы крови центрифугировали при 4 ° С в течение 30 минут после сбора и хранили при -70 ° С для последующего анализа. Образцы крови для измерения уровня глюкозы в крови были собраны на исходном уровне, через каждые 15 минут в течение первого часа, и каждые 30 минут в течение последующих 3-х часов.
Измерения
опорожнение желудка
GE оценивали косвенно с помощью 13C-октаноат испытания дыхания. Этот неинвазивный метод был проверен на сцинтиграфии желудка, используя как твердые и жидкие блюда, у здоровых испытуемых и некритически больных [34-39]. У пациентов в критическом, испытание дыхания имеет чувствительность 71% и специфичность 100% в выявлении задержана GE, со скромной корреляции между желудочной время половинного опорожнения определяется дыхательным тестом и сцинтиграфии [40].
Концентрация СО <подразделам> 2 и процент 13CO <югу> 2 были измерены в каждом образце с помощью масс-спектрометра соотношения изотопов (ABCA модели 20/20, Europa Scientific, Кру, Великобритания). Образцы, содержащие менее 1% CO <югу> 2 рассматривались как не-в конце выдоха и были исключены из дальнейшего анализа. 13CO <югу> 2 концентрация с течением времени наносили на график, и полученные кривые были использованы для расчета коэффициента GE (ГЭЦ) [41], с использованием нелинейной регрессии формулы: ГЭЦ = Ln (у)) и у = при
б
е
-et
, где у процент <13CO к югу> 2 экскреции в вдохов в час, т время в часах, а, Ь и с являются регрессии оцениваются константы [36, 38, 42]. ГЭК является глобальный индекс для скорости GE, а также нормальный диапазон для нормального GE была создана ранее в группе из 28 здоровых добровольцев (нормальный ГЭЦ = 3.2 и 3.8) [33].
Plasma холецистокинина, пептида YY, и Содержание глюкозы в крови
концентрации в плазме ССК были измерены с помощью радиоиммуноанализа с использованием адаптации метода Santangelo и его коллеги [43]. Имеющийся в продаже антитела (C2581, много 105H4852, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, штат Миссури, США) выращивали в кроликах против синтетических сульфатированных использовали ССК-8. Это антитело связывается со всеми ССК пептиды, содержащие сульфатированных остаток тирозина в положении 7, и имеет 26% перекрестную реактивность с ООН-сульфатированного ХЦК-8, менее 2% перекрестной реактивности с человеческим гастрина 1, и никакой перекрестной реактивности со структурно не связаны пептиды. Антитело добавляли при разведении 1: 17500, а также йод-125-меченные сульфатной ССК-8 с реагентом Болтон-Хантера (74 ТБк /ммоль; Amersham International, в настоящее время часть GE Healthcare) использовали в качестве изотопного индикатора. Инкубирование проводили в течение 7 дней при температуре 4 ° С. Фракцию связанных антител отделяют добавлением покрытым декстраном древесным углем, содержащий желатин (0,015 г желатина, 0,09 г декстрана, и 0,15 г угля в 30 мл буфера для анализа). Предел обнаружения был 1 пмоль /л, а коэффициент внутри пробы вариации при 50 пмоль /л был
9,5%. Концентрации в плазме PYY были измерены с помощью радиоиммуноанализа с использованием антисыворотки у кроликов против человеческого PYY (1-36) (Sigma-Aldrich) [43]. Эта антисыворотка показали менее 0,001% перекрестной реактивности с панкреатического полипептида человека и сульфатированных ХЦК-8 и 0,0025% перекрестной реактивности с человеческим нейропептида Y. Tracer (Prosearch International, Malvern, Австралия) был подготовлен по радио-мечения синтетического человеческого PYY (1 -36) (Auspep Pty Ltd, Парквилл, Австралия) с использованием метода лактопероксидазной. Моно-йодо-тирозин-PYY, отделили от свободного иода-125, дийодо-PYY и немеченого PYY с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (Phenomenex Jupiter C4 300A каталожный номер столбца 5U 00B-4167-ЕО 250 _ 4,6 мм; Phenomenex, Inc., Торранс, штат Калифорния, США). Стандарты (от 1,6 до 50 фмоль /пробирку) или образцы (200 мкл плазмы) инкубировали в буфере для анализа с 100 мкл антисыворотки, при конечном разведении 1: 10000 в течение 20 до 24 часов при температуре 4 ° С 100 мкл йодированного PYY (10000 импульсов в минуту), затем добавляли, и инкубирование продолжали еще в течение 20 до 24 часов. Разделение связанного антитела трассера от свободного меченного было достигнуто путем добавления 200 мкл покрытого декстраном древесным углем, содержащим желатин (0,015 г желатина, 0,09 г декстрана, и 0,15 г древесного угля в 30 мл буфера для анализа) и смесь инкубировали при 4 ° С в течение 20 минут, а затем центрифугировали при 4 ° С в течение 25 минут. Радиоактивность связанной фракции определяли путем подсчета супернатанты в гамма-счетчике. Коэффициенты внутри- и между анализами вариации были 12,3% и 16,6%, соответственно. Минимальная обнаруживаемая концентрация составляла 4 мкмоль /л [43]. концентрации глюкозы в крови измеряли с помощью портативного глюкометра (Precision Plus; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA).
Статистический анализ
Данные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения. Интегрированные изменения в плазме концентрации ССК и PYY были вычислены и выражали в виде площадей под кривой в течение 120 минут (AUC <суб> 0-120 мин) после приема пищи Убедитесь, что. Различия в демографических характеристиках, уровня глюкозы в крови, базовый уровень ССК и концентрации PYY, а в ППК <югу> 0-120 мин для плазмы ССК и PYY между тяжелобольных группами сравнивали с помощью непарного Student т
тестирования и Ки- квадрат. Изменения в плазме концентрации CCK и PYY в течение долгого времени определяли с помощью одностороннего повторных измерений дисперсионного анализа (ANOVA). Потенциальные различия между пациентами с нормальным по сравнению с отсроченным GE по отношению к плазме CCK, PYY и ответы глюкозы в крови до приема пищи оценивали с помощью двусторонней ANOVA с постфактум
анализы. Отношения между GE с исходным уровнем плазмы ССК и PYY, изменения в плазме ССК и PYY (от исходного уровня до Т = 60 мин и Т = 120 минут), а также демографические факторы (возраст, индекс массы тела [ИМТ], Острая физиология и хроническая Здоровье оценка [APACHE] II оценка [41], и креатинина в сыворотке крови) были оценены с использованием корреляции Пирсона. Значение было принято при значении менее 0,05 P
.
Результаты
Продолжительность пребывания в ОИТ до начала исследования был 4,60 ± 0,34 дней. Вступительные диагнозы включены мульти-травмы (п
= 12), черепно-мозговая травма (п
= 12), сепсис (п
= 11), дыхательная недостаточность (п
= 9), сердечная недостаточность (п
= 3), расслоение аорты (п
= 3), панкреатит (п
= 1), и забрюшинного обрез (п
= 1). Средний балл APACHE II на день исследования составила 22,4 ± 0,9. Двадцать пять пациентов (64%) были успокоены с морфином и мидазолама, и 14 пациентов (36%) с пропофолом. Девятнадцать пациентов (48%) требуется поддержка инотропный либо с адреналина или норадреналина. Кислотный подавление терапии (ранитидин или пантопразол) было дано 32 (82%) из 39 пациентов. Почечная функция была нормальной у большинства пациентов (82%; 32/39) во время исследования, с креатинина сыворотки 0,10 ± 0,01 ммоль /л. Ни один из 7 пациентов с нарушением функции почек (не означает, креатинина сыворотки крови = 0,23 ± 0,04 ммоль /л) требуется гемодиализ. До зачисления в исследование, 24 (66%) пациентов получали энтеральное каналы средней продолжительностью 3,52 ± 0,36 дней, и 15 (34%) пациентов не получали никакой питательную поддержку до исследования. Десять пациентов (42%), которые получали предварительное энтеральное питание было кормить нетерпимостью, определяется как аспираты больше, чем 250 мл в течение желудочного энтерального питания [44]. Средняя продолжительность пребывания в ОИТ до начала исследования не отличались между двумя группами (Fed: 4,9 ± 0,5 дней по сравнению с не кормили: 4,2 ± 0,4 дня; P = 0,78
)
опорожнения желудка
GE. была задержана в 64% (25/39) пациентов, со средним ГЭЦ 2,8 ± 0,1. Демографические данные и характеристики пациентов, которые имели нормальный и запаздывающих GE приведены в таблице 1. Там не было никакой связи между ГЭЦ и возрастом (P
= 0,23), пол (P = 0,82
), индекс массы тела (P
= 0,86), APACHE II балл во время исследования (P = 0,68
), тип седации, использование инотропных или кислотного подавления, наличие сепсиса или перед энтерального питания. Концентрация глюкозы в крови натощак средняя была 7,14 ± 0,24 ммоль /л, что несколько увеличилась после еды до пика 8,13 ± 0,28 ммоль /л (P &
л; 0,01). Там не было никаких различий ни в одном натощак или постпрандиальной глюкозы в крови концентрации между пациентами с отсроченным и нормальной GE (P &
GТ; 0,05) .table 1 Демографические данные и характеристики больных в критическом состоянии, классифицированных в соответствии с их скорость опорожнения желудка <бр> <й>
Нормальный GE (п
= 14)

Delayed GE (п
= 25)
<бр> P
значение

Возраст, год
57,5 ​​± 3,8
56,3 ± 2,8
0,87
Пол, мужской /женский
7/7
17 /8
0,41
индекс массы тела, кг /м2
28,3 ± 1,3
27,7 ± 1,2
0,78
APACHE II балл день исследования
22,6 ± 1,1 22,1
± 1,0
0,86
креатинина в сыворотке крови, ммоль /л
0,08 ± 0,01 0,11 ±
0,02
0,14
Исходный уровень глюкозы в крови, ммоль /л
7,1 ± 0,2
7,1 ± 0,2
0,99
Прием diagnosisa, процент (число)
сепсиса
36% (5)
19% (5)
0,28
Дыхательная недостаточность
43 % (6)
15% (4)
0,13
Multi-травматологических
21% (3)
32% (8)
0,48
Голова injuryb
21% (3)
34% (9)
0,48
Расслоение аорты
7% (1)
8% (2)
0.99
Панкреатит
0 % (0)
4% (1)
0,99
Забрюшинная кровоточат
7% (1)
0% (0)
0,35
Медикаменты, процент (число)
Морфин ± мидазолама
57% (8)
68% (17)
0,44
пропофола
43% (6)
31% (8)
0,44
Инотропы (адреналин /норадреналин)
57% (8)
46% (12)
0,51
концентрация в плазме крови CCK, пмоль /л
Голодание
6,1 ± 0,4
8,5 ± 1,0
0,045
постпрандиальной
60 минут
8,2 ± 0,7 10,1 ±
0,8
0,03
120 минут
7,1 ± 0,7
9,8 ± 0,8
0,03
концентрации в плазме PYY, пмоль /л
Голодание
15,6 ± 1,3
22,8 ± 2,2
0,03
постпрандиальной
На 60-й минуте
21,0 ± 1,8
25,0 ± 2,2
0,02
120 минут
18,9 ± 1,9
24,9 ± 2,0
0,02
Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего значения. AONE пациент может иметь один или несколько допуска диагнозов. bIncluding суб-паутинной кровоизлияние и массивную инсультом. APACHE II, острая физиология и оценка здоровья Хроническая II; ССК, холецистокинин; GE, опорожнение желудка; PYY, пептид YY
. Плазменный холецистокинина и пептид YY концентрации
Исходный уровень концентрации в плазме ССК был 7,74 ± 0,87 пмоль /л и PYY составила 20,4 ± 2,0 пмоль /л. Базовый уровень в плазме PYY, но не ССК, был положительно связан с возрастом (г
= 0,37; P = 0,01
) и индекса массы тела (г
= 0,50; P
&л; 0,01). Исходные концентрации в плазме обоих ССК и PYY не были связаны с полом (P = 0,82
), оценка APACHE II на день исследования (P
= 0,40), креатинин сыворотки (P
= 0,28), тип седации, использование инотропных или кислотного подавления, наличие сепсиса, или перед энтерального питания. Там не было никакой связи между исходной плазмы ССК и PYY (P
= 0,80).
В ответ на еду желудка, была небольшой, но значительный рост в плазме ССК и PYY (P
= 0,01) ( Рисунок 1). Интегрированные изменения в плазме ССК (г
= 0,45; P
&л; 0,001), но не PYY, от базовой линии до 120 минут были положительно коррелирует с возрастом. Там не было никакой связи между интегрированной плазмы ССК или PYY с баллами пола, ИМТ, APACHE II на день исследования, креатинина сыворотки крови, тип седации, использование инотропных и кислотного подавления, наличие сепсиса или предшествующей истории получения энтерального питания. Оба плазма ССК и PYY, оставалась выше исходного уровня на 120 минут (рисунок 1), особенно у пациентов с замедленным GE (P
≪ 0,05) (таблица 1). Был положительная корреляция между величиной увеличения PYY и CCK концентрации в плазме через 60 минут (г
= 0,33; P = 0,03
). Рисунок 1 Плазменный холецистокинина (ССК) и концентрации пептида YY (PYY) в исходном состоянии и после внутрижелудочного Обеспечить (100 мл, 106 ккал с 21% липидов) в 39 больных в критическом состоянии (среднее ± стандартная ошибка среднего). * P &
л; . 0,05 по сравнению с исходными
Взаимосвязь между опорожнение желудка, плазмы холецистокинина и пептида YY
Базовый уровень плазмы ССК (8,5 ± 1,0 по сравнению с 6,1 ± 0,4 пмоль /л; P = 0,045
) и PYY (22,8 ± 2,2 по сравнению с 15,6 ± 1,3 пмоль /л; P
= 0,03) концентрации были выше у пациентов с замедленным GE по сравнению с теми, с нормальным GE. ГЭК была обратно связана как исходной плазмы ССК (г
= -0.33; P
= 0,04) и PYY (г
= -0,36; P
= 0,02) (Рисунок 2). Аналогичным образом, плазма ССК (Р
= 0,03) и PYY (Р
= 0,02) концентрации выше в 60 и 120 мин у пациентов с замедленным GE. ГЭК было обратно пропорционально связано с плазменной ССК (г
= -0,32; P = 0,049
) и PYY (г
= -0,30; P = 0,06
) на 120-й минуте, но не в 60 минут. Абсолютные изменения в плазме CCK (г
= 0,40; Р = 0,01
) и PYY (г
= 0,42; Р
&л; 0,01) через 60 мин, а также интегрированных изменений в плазменный ССК (г
= 0,36; P = 0,03
) и PYY в течение 120 минут (г
= 0,38; P = 0,02
), были непосредственно связаны с ГЭЦ (рисунок 3). Интегрированные изменения в плазме ССК и PYY, однако, существенно не отличались у пациентов с задержкой по сравнению с нормальным GE (ССК: АУК <суб> 0-120 мин: 130 ± 42 по сравнению с 160 ± 38 пмоль /л-мин, P <бр> = 0,61; PYY: АУК <суб> 0-120 мин: 174 ± 98 по сравнению с 414 ± 155 пмоль /л-мин, P
= 0,16). Рисунок 2 Зависимость между скоростью опорожнения желудка, как и оценивали с помощью коэффициента опорожнение желудка (ГЭЦ), так и для базовой плазменной концентрации холецистокинина (CCK) (а) и пептид YY (PYY), (б).
Рисунок 3 взаимосвязь между изменениями в плазме холецистокинина (ССК) (а) и пептида YY (PYY) (б) от базовой линии до 60 минут, а скорость опорожнения желудка, по оценке опорожнения желудка коэффициента (ГЭЦ).
Обсуждение
в то время как мы показали ранее, что плазма ССК и PYY уровни увеличиваются больных в критическом состоянии [28-30] и что ССК и PYY, как известно, замедлить GE, данное исследование является первым, чтобы непосредственно продемонстрировать связь между GE и плазмы концентрации ССК и PYY в критической болезни. Основные наблюдения, что, во время критических заболеваний, (а) компании GE было обратно пропорционально как натощак, так и после приема пищи в плазме CCK и концентрации PYY, но (б) постпрандиальном увеличение плазменного CCK и PYY были также непосредственно связаны с GE. Вместе с предыдущими исследованиями, которые показали, что enterogastric гормоны [28-30] и ответы обратной связи [27] для тонкого кишечника питательные вещества преувеличены в критическом состоянии, отношения между enterogastric гормонов и GE в настоящем исследовании, подтверждают предполагаемую патогенез роль enterogastric гормоны в неупорядоченной GE во время критических заболеваний. Тем не менее, слабость отношений у этих пациентов по сравнению с тем ранее сообщалось, у здоровых субъектов [1, 2, 4, 7, 11, 12] подчеркивает сложность регуляторных механизмов и далее предполагает, что другие факторы, такие как правила приема диагноза и лекарства играют определенную роль в неупорядоченной GE.
существенно более высокие натощак CCK и концентрации PYY в наших критически больных пациентов с замедленным GE согласуются с нашими предыдущими сообщениями о критическом состоянии пациентов с непереносимостью кормов [28-30]. Наблюдение, что скорость GE обратно связана с уровнями поста ХЦК и PYY предполагает, что они могут внести свой вклад в регулирование GE больных в критическом состоянии. Несмотря на то, сила корреляции была лишь скромным, отношения не следует рассматривать как слабые, так как это было перекрестное исследование. Механизмы, лежащие в основе повышенные уровни натощак этих гормонов неизвестны. Питательная лишение, вероятно, будет актуальным, поскольку неадекватное дополнительное питание часто встречается у больных в критическом состоянии, пост замедляет GE, даже у здоровых людей, и пост ССК и концентрации PYY выше у пациентов с нервной анорексией и недоедания [21, 22]. Отсутствие различий в посте гормональные концентрации между пациентами с и без дополнительного питания в настоящем исследовании, предполагает, что продолжительность питательной лишения, возможно, было недостаточным для этого эффекта, чтобы стать очевидным. Длительное воздействие питательных веществ из предыдущих кормов, связанных с сосуществующих тонкого кишечника гипо- моторики [25, 45] является маловероятным фактором, так как все пациенты в нынешней когорты были голодали в течение не менее 8 часов. Почечная недостаточность также вряд ли в значительной мере способствовать нашим наблюдениям, как доля пациентов с нарушением функции почек была небольшой и концентрации в плазме ССК в этой группе не отличались от тех, с нормальной функцией почек. Хотя большинство наших пациентов получали терапию кислоты подавления и поэтому, возможно, имели повышенный уровень сывороточного гастрина, перекрестная реактивность между гастрина и CCK составляет менее 2% [46], и вряд ли будет способствовать повышенных концентраций ССК.
Как отмечается в постное [1, 2, 4, 7, 11, 12] и ожирением [47] здоровых субъектов, настоящее исследование демонстрирует слабую, но прямую связь между скоростью GE и постпрандиальной увеличение плазменного ССК и PYY в критическом состоянии пациентов. Это указывает на то, что высвобождение этих гормонов зависит от количества питательного вещества, доставляемые в тонком кишечнике, особенно жира [48]. Это наблюдение противоречит последним данным, которые предполагают, что критически больных пациентов с непереносимостью кормов имеют более высокий плазменный CCK и высвобождение PYY в ответ на двенадцатиперстной питательных веществ по сравнению с пациентами, которые переносимых кормов [28, 29]. Причина очевидного несоответствия неизвестна, но может быть связано с различием в месте введения питательных веществ. Учитывая относительно небольшой желудка питательной нагрузки и высокая частота задержки с GE (64%), наличие взаимосвязи между GE и гормонального релиз может просто отражать уровень двенадцатиперстной стимуляции питательных веществ. Эта возможность подтверждается наблюдением, что гормональная секреция в настоящем исследовании была небольшой и аналогично тому, которое наблюдалось у больных, получавших перстной стимуляции питания в течение 1 ккал /мин [28, 29]. Тем не менее, концепция повышенной гормональной освобождения от подобной нагрузки питательных больных в критическом состоянии, в частности, с нарушением моторики [28, 29], также показано в настоящем исследовании, находкой, что общее увеличение плазменного ССК и PYY у больных с замедленным GE была похожа на те, с нормальным GE. Таким образом, у пациентов с замедленным GE, хотя только небольшое количество питательного вещества было доставлено в двенадцатиперстную кишку, то "повышенная чувствительность" дуоденальной рецепторов приводит к большему гормонального выпуска для данной нагрузки по питательным веществам. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что у больных в критическом, существует сложное взаимодействие между GE, кишечных питательных веществ и гормонального релиз.
В соответствии с нашей недавней работе [29], постпрандиальный высвобождение PYY связано с выпуском ССК, который поддерживает концепцию, что ССК является важным проксимальным посредником для освобождения PYY [9, 10]. Кроме того, данные исследований на животных [49] предполагает, что PYY может быть освобожден путем прямого нервного возбуждения от питательных веществ в проксимальных кишечника, возможно, с помощью нейронной связи между проксимальной кишки к дистальным PYY-секретирующих клеток, которые предполагает использование сенсорных блуждающий волокна с никотиновой, бета-адренергические, опиоидных и серотонинергические синапсы и высвобождения окиси азота [49, 50]. Несмотря на то,
концентрации глюкозы в крови были адекватно контролируется стандартизированной инсулинотерапии, потенциальное воздействие инсулина на enterogastric обратной связи и гормональный релиз не известен. В то время как инсулин индуцированных гипогликемия не оказывает существенного влияния на Antro-pyloro-перстной двигательной активности у человека [51], он ускоряет GE [52]. В настоящее время нет данных о влиянии инсулина на высвобождение ССК или PYY в организме человека. В настоящем исследовании, эффекты инсулина на enterogastric обратной связи и гормонального выпуска, вероятно, будут малы, так как все пациенты получали терапию. Кроме того, инсулин имеет важное значение в этом исследовании, как это свести к минимуму негативное воздействие гипергликемии на скорость GE.
Хотя настоящих замечаниях усилить обоснование для потенциального использования антагонистов ССК в управлении кормов нетерпимости в критическом состоянии , следует признать, что эффективность таких агентов может быть ограничено из-за сложного взаимодействия среди многих факторов, которые регулируют GE во время критических заболеваний. Несмотря на эту оговорку, loxiglumide (антагонист ССК) было показано, чтобы ускорить GE липидных богатых жидких приемов пищи у здоровых субъектов [17-19, 53], а также у пациентов с функциональной диспепсии [54] и синдром раздраженного кишечника [55] , В настоящее время антагонисты PYY не доступны для использования в организме человека.
Заключение
Во время критических заболеваний, связь между GE, плазменный ССК и PYY является сложным. В то время как GE обратно связана с постом и постпрандиальной плазмы CCK и концентрации PYY, она также может быть фактором, определяющим CCK и PYY ответ на прием пищи. Роль этих enterogastric гормонов в патогенезе ослабленным GE во время критических заболеваний, однако, требует дальнейшей оценки с конкретными антагонистами.
Ключевые сообщения

Хотя enterogastric обратной связи в ответ на питательных веществ повышается и концентрации в плазме обоих

• Эффекты лапароскопической пликации желудка (LGP) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, один год наблюдения
• Рандомизированное контролируемое сравнение раннего пост-привратника по сравнению с началом кормления желуд…