Pojav okužbe z virusom Helicobacter pyloriand Epstein-Barr pri endoskopskih in želodčnih bolnikih z rakom iz Severne Brazilije

Pojav Helicobacter pylori
in Epstein-Barr virusne okužbe v endoskopskih in rakom želodca bolnikov iz Severne Brazilije
Abstract
Ozadje
Helicobacter pylori
(HP) in Epstein-Barr virus
( EBV), je bila povezana z razvojem raka. Smo ocenili razširjenost HP, HP CagA
+ in EBV okužbe na raka želodca (PK) vzorci iz odraslih in želodčnega tkiva bolnikih, ki so zgornji endoskopijo (UE).
Metod
Vzorci od UE in GC so bili zbrani za preiskavo na prisotnost okužbe s HP in HP virulence faktor CagA
s preskusom ureaze in PCR. Prisotnost EBV je bila odkrita s Eber-1 in situ
hibridizacijo.
Rezultati
V UE, 85,5% mladoletnih pacientov pokazale določene gastritis (45,3% bolnikov z blago gastritis in 54,7% z zmerno /huda gastritis) in bolniki z blago gastritis bili mlajši kot pri bolnikih z zmerno /hudo gastritis. Med odraslimi, 48,7% predstavil blag gastritis in 51,3% zmerno /hudo gastritis. okužba HP bila odkrita pri 0% normalne sluznice, 58,5% bolnikov juvenilnim gastritis, 69,2% bolnikov gastritis odraslih in 88% bolnikov GC. V teh istih skupinah, HP CagA
+
je bila odkrita na 0%, 37,7%, 61,5% in 67,2% vzorcev tkiva oz. Pri mladih bolnikih, je pogostejša pri bolnikih z gastritisom kot pri običajnih vzorcev (p = 0,004), okužba HP. Bolniki bodisi s HP ali HP CagA
+
so starejši od bolnikov brez teh patogenov (p < 0,05). Pri mladih bolnikih je bila bolj pogosta v primerih zmerno /hudo gastritis, kot v primerih blagi gastritis (p = 0,026), okužba HP. Poleg tega je pri bolnikih z GC, je pogostejša pri moških kot pri ženskah (p = 0,023), okužba HP. GC bolniki s HP CagA
+
so starejši od bolnikov s HP CagA
-
(p = 0,027). HP CagA
+
so pogostejši pri črevesnem tipa kot difuzno tipa GC (p = 0,012). HP CagA
+
je bila povezana tudi z limfnega-vozlišče (p = 0,024) in distalni (p = 0,005) metastaz. je bila odkrita nobena povezava med okužbo z EBV in okužbe HP ali kateri koli clinicopathological spremenljivke.
Sklepi
Naši rezultati kažejo, da je HP vpleten v patofiziologijo hudih želodčnih poškodb in razvoj GC, še posebej, ko CagA
+
je prisotna. EBV ni bila primarna patogeni dejavnik v naših vzorcih.
Ključne besede
Helicobacter pylori
Epstein-Barr virus
gastritis Rak želodca Ozadje
želodca raka (GC) in drugih bolezni prebavil pri visokih stopnjah svetu [1], in so okužbe vključujejo viruse in bakterije, povezane s temi boleznimi. V zadnjem času je bilo več študij, izvedenih za razumevanje vloge patogeni, ki okužijo človeški želodec, zlasti Helicobacter pylori
(HP) in Epstein-Barr virus
(EBV), v želodcu rakotvornost [2-5].
HP, Gramu negativna spirala bakterija, ki se obravnava kot problem javnega zdravja. Leta 1994 je Mednarodna agencija za raziskave raka (IARC) HP je opredeljena kot skupina 1 rakotvorno [6, 7]. Ta bakterija colonizes želodčne sluznice več kot 50% svetovnega prebivalstva [8]. Vendar le približno 20% okuženih posameznikov razvije hude želodčne bolezni, kot je GC. Med factors-, ki so bile predlagal, da prispevajo k razvoju želodčne bolezni pri bolnikih HP okuženih so virulence sevov HP je permisivnost v želodcu okolju in gensko ozadje gostitelj [9]. HP citotoksičnost povezan gen A (CagA
) je eden od najbolj pomembnih dejavnikov virulence od teh bakterij in je bilo povezano s tveganjem za GC [10].
EBV okuži več kot 90% svetovnega odraslega prebivalstva, in večina posameznikov je okuženih v otroštvu. Po okužbi virus ostane latentna limfocitov B skozi vse življenje [5]. Biti onkogeni, mora EBV ohraniti svoj genom notranjosti gostiteljskih celic za preprečevanje celične smrti in da se izognejo priznanje imunskega sistema. Prispevek EBV želodčnemu karcinogeneze ni povsem pojasnjen [11, 12]. EBV okuži epitelne celice iz orofarinksa in nato razširi na limfatičnih tkiv, kjer se okuži limfocite B [13-15]. Atrofičnega gastritisa lahko povzroči infiltracijo limfocitov EBV nošenje in poveča možnost njihove stiku z želodčno epitelijskih celic. Po drugi strani pa se lahko vnetje želodca proizvajajo tudi citokinov bogati mikrookolje za podporo klonske rast epitelnih celic z EBV okuženi [16].
V državah v razvoju, kot so Brazilija, HP in okužb EBV so še posebej razširjena v nižjih socialno-ekonomskih populacije. Poleg tega se okužba pojavi v zgodnejših starosti v teh skupinah v primerjavi z razvitimi državami [17-19]. so potrebne študije za določitev združenje teh patogenov 's in vpliv na razvoj želodčnih bolezni na prejšnjih starosti, kjer so lahko uvedejo ali spodbujanje kancerogenih procesov. Poleg tega je vloga HP in EBV pri razvoju adenokarcinomom želodca pri starejših osebah, je prebivalstvo, kjer je ta bolezen najbolj razširjena, ostaja nejasno.
Zato to študijo, ki za oceno razširjenosti HP in okužbe EBV, kot tudi kot CagA
-positive statusa HP, v želodcu tkiv bolnikov, mladih in odraslih v postopku zgornji endoskopijo (UE) in v tumorskih osebkov iz odraslih bolnikih z GC.
metod
Vzorci
te študije vključuje: (i) vzorce želodca tkiva iz 62 mladoletnih bolnikih v razponu od 12 mesecev do 18 let, iz za UE pojasniti, klinične manifestacije v zgornjem delu gastrointestinalnega trakta, (ii) želodčne vzorce tkiva iz 39 odraslih bolnikih v razponu od 19 do 61 let stara, iz za UE pojasniti, klinične manifestacije v zgornjem delu gastrointestinalnega trakta, in (iii) vzorcih tumorjev pri 125 odraslih, starih od 26 do 89 let, s primarno adenokarcinomom želodca. Vzorci so bili naključno zbrani v obdobju 2005-2013 v mestu Belém para države, severni Braziliji. Privolitev je bila pridobljena pred vzorec zbiranje vseh odraslih bolnikih ali od staršev ali skrbnikov vseh mladoletnih pacientov. Zbiranje vzorcev je bila opravljena z odobritvijo etiko človeškega inštituta za zdravstvene vede Zvezne Univerze Pará (Protokol#/2010) in de University Hospital João Barros Barreto (protokolŽ004). Vsi bolniki so imeli negativne zgodovine izpostavljenosti na kemoterapijo in radioterapijo pred vzorec zbirko, in ne bolnik predstavljene z Sopojavnost diagnozo raka. Podatki o kliničnih značilnosti bolnikov so bili zbrani iz medicinske dokumentacije.
Histopatologija
endoskopski ugotovitve so bile razvrščene v skladu z dopolnitvijo Sydney sistema [20], ki upošteva stopnjo vnetja, dejavnosti, atrofijo in intestinalno metaplazijo. Za vsakega bolnika, je bila ocenjena 5 biopsije želodčnega tkiva: 2 od antralnih območju želodca, 1 iz incisura angularis
in 2 iz oxyntic sluznice. Kronični gastritis je bila imenovana za blago, zmerno ali hudo.
Želodcu tumorji so bili razvrščeni glede na klasifikacijo Lauren [21] in uprizorjena z uporabo standardnih meril, ki jih pTNM uprizarjanjem [22]. Tabeli 1 in 2 so prikazane clinicopathological značilnosti gastritis in GC vzorcev, respectively.Table 1 Clinicopathological funkcije, H. pylori in okužbe z EBV v vzorcih gastritis mladoletnih pacientov
spremenljivo

H. pylori


CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Starost (leta, povprečje ± SD)
7,45 ± 3,88
12,19 ± 4,09
< 0,001 *
8,88 ± 4,49
12,45 ± 4,01
0,005 *
9,96 ± 4,5
17 ± 1,41
0,033 *
Spol [N (%)]
Moški
14 (42,4)
19 (57,6)
0.685a
23 (69.7 )
10 (30,3)
0.096a
32 (97,0)
1 (3.0)
0.626a
Male
8 (40,0)
12 (60,0)
10 (50,0)
10 (50,0)
19 (95,0)
1 (5,0)
histološko podtip [N (%)]
Blaga
16 (66,7)
8 (33,3)
0,026 * b
20 (83,3)
4 (16,7)
0.108b
23 (95,8)
1 (4.2)
0,136 b
Zmerno /Huda
6 (20,7)
23 (79,3)
13 (44,8)
16 (55,2)
28 (96,6)
1 (3.4)
okužba EBV [N (%)]
odsotni
21 (41,2)
30 (58,8)
0.242b
31 (60,8)
20 (39,2)
0.998b
Present
1 (50)
1 (50)
2 (100)
0 (0)
* Občutne razlike med skupinami, p < 0,05. ap vrednost po prilagoditvi starosti; bp vrednost po prilagoditvi za starost in spol; cNegative vzorci za H. pylori
in vzorci s H. pylori
okužbe, vendar brez CagA virulentni faktor; EBV: virus Epstein-Barr
; SD:. Standardni odklon
Tabela 2 Clinicopathological lastnosti, H. pylori in okužbe EBV v vzorcih gastritis odraslih bolnikov
spremenljivo
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Starost (povprečje ± SD)
35,58 ± 7,82
45,00 ± 10,89
0,011 *
37,6 ± 7,67
44,92 ± 11,75
0,039 *
42.24 ± 11.14
39.50 ± 3,54
0,733
Spol [N (%)]
Moški
3 (21,4)
11 (78,6)
0.410a
5 (35,7)
9 (64.3)
0.915a
14 (100)
0 (0)
0.999a
Male
9 (36,0)
16 (64,0)
10 ( 40.0)
15 (60,0)
23 (92,0)
2 (8.0)
histološko podtip [N (%)]
Blaga
7 (36,8)
12 ( 63,2)
0.715b
9 (47,4)
10 (52,6)
0.820b
17 (89,5)
2 (10,5)
0.999b
Zmerno /huda
5 (25,0)
15 (75,0)
6 (30,0)
14 (70,0)
20 (100)
0 (0)
okužbe z EBV [N (%)]
odsotni
12 (32,4)
25 (67,6)
0.999b
14 (37,8)
23 (62,2)
0.810b
Present
0 (0)
2 (100)
1 (50.0)
1 (50.0)
* Občutne razlike med skupinami, p < 0,05. ap vrednost po prilagoditvi starosti; bp vrednost po prilagoditvi za starost in spol; cNegative vzorci za H. pylori
in vzorci s H. pylori
okužbe, vendar brez CagA virulentni faktor; EBV: virus Epstein-Barr
; SD:. Standardni odklon
HP in CagA
odkrivanje
je prisotnost HP zazna komercialno dostopnim testom hitro ureaze (Promedical, Brazilija), in negativni rezultati so bili potrjeni s PCR z uporabo oligonukleotidov, ki so opisane Covacci et al.
[23]. Vse želodčne Vzorce damo v epruveto, ki vsebuje 2% sečnine agar Christensen in pregledamo uree hidrolizo po 24 h inkubacije pri 37 ° C. V prisotnosti ureaze ga proizvaja HP, se sečnina pretvori v amonijak, kar ima za posledico spremembo pH in zato je barva raztopine.
Odkrivanje CagA
gena izvede s PCR v želodčne sluznice vseh bolnikov, z uporabo oligonukleotidov s Covacci et al.
[23]. Vse reakcije smo izvedli v dvojniku. Vzorec je bil pozitiven, če je bil viden in jasen pas opazili na 2% agaroznem elektroforeza gela.
Odkrivanje EBV
EBV odkril RNA v situ hibridizacija (ISH) s 30-bp biotiniliranega sondo (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 ') komplementarne-EBV kodiran majhni RNA-1 (Eber1
), najbolj bogat virusna izdelek latentno okuženih celic [24]. Signal pomnoževanje smo dosegli z miško anti-biotina protitelesa (klon BK, 01:20 redčenje DakoCytomation®, CA, ZDA) in biotinilirana kunčjega anti-imunoglobulinskim protitelesom (poliklonskega, 1: 100 razredčenje; DakoCytomation®, CA, ZDA). Reakcija je bila odkrita s streptavidin-biotin peroksidaze kompleksa (DakoCytomation®, CA, ZDA) in diaminobenzidine kromogena (DakoCytomation®, CA, ZDA). Diapozitivi so jih nasprotno s hematoksilinom Harrisa. analiza celic smo izvedli z 2 neodvisni preiskovalci s pomočjo svetlobe mikroskopijo, na 40x ali 20x povečavi. so ocenili skupno 10 reprezentativnih mikroskopskih polj in polja, ki vsebujejo manj kot 5 celice niso bile upoštevane. Želodčne vzorec rak pozitivni za EBV bila vključena kot pozitivno kontrolo in dve drsi obdelane brez sonde smo uporabili kot negativni kontroli. Vzorce kjer 5% ali več epitelijskih celic vsebuje rjavo /rdeče obarvanje smo smatrali pozitivne. Čeprav je bilo ugotovljeno, da je okužena z EBV tudi limfociti, nismo vključili okužene limfoidne celice v naši analizi.
Statistične analize
test Shapiro-Wilk smo uporabili za oceno posredovanje podatkov starostnih in določi ustrezno naknadno test za statistično primerjavo. test Mann-Whitney (neparametrična) ali T-test za neodvisne vzorce (parametrov) smo uporabili za primerjavo starosti med skupinami. Združenja med HP ali EBV in drugih clinicopathological funkcije smo analizirali s hi-kvadrat (χ 2) in logistične regresije. A p-vrednost manjša od 0,05 je zdelo pomembno, in interval zaupanja je 95%.
Rezultati
smo raziskali 226 posameznikov, vključno s 92 žensk in 134 moških, ki so razdeljeni v tri skupine. Odstotek moških je bila 38,7%, 64,1% in 68% za mladoletne UE bolnikov, bolnikov UE odraslih in bolnikov GC, v tem zaporedju. Delež moških je bila večja v kohorti bolnikov GC (p < 0,001, OR = 3,365; 95% CI = 1,784-6,345) in odraslih bolnikih UE (p = 0,014, OR = 2,827; 95% CI = 1,233-6,485 ) kot pri bolnikih mladoletne UE.
med bolniki mladoletnih UE 40 bolnikov predstavil gastritis, ki jih UE. Vendar pa je 59% bolnikov brez UE diagnosticirali gastritis predstavil blag gastritis s histopatološko analizo. Zato je 53 (85,5%) bolnikov je pokazala določeno stopnjo gastritis v skupini bolnikov, ki so mladoletne UE. Starost bolnikov brez gastritis, ni razlikoval od bolnikov z gastritisom [mediano ± interkvartilni razponu (IQR): 7,33 ± 8 vs old 10.23 ± 8 let; p = 0,080, Mann-Whitney test]. Vendar pa so bili bolniki z blago gastritis mlajši kot pri bolnikih z zmerno ali hudo gastritis (srednja vrednost ± standardni odklon (SD): 8,25 ± 4.30.90 vs
starega 11,86 ± 4,27 let; p = 0,004, T-test). Razčlenitev glede na spol ni bilo razlik med mladoletnimi bolnikov z in brez gastritis (p = 0,725), kot tudi med mladoletnimi bolnikih z blago gastritis in zmerno ali hudo gastritis (p = 0,097).
Med bolniki odraslih UE vse ocenjene posamezniki predstavili gastritis, vključno s 19 (48,7%) z blagim gastritis in 20 (51,3%) z zmerno ali hudo gastritis. Bolniki z blago gastritis bili mlajši kot pri bolnikih z zmerno ali hudo gastritis (povprečje ± SD: 37,47 ± 7,20 vs old 46.50 ± 12,07 let; p = 0,003, t-test). Razčlenitev glede na spol ni bilo razlik med bolniki nedoraslih z blagim gastritis in zmerno ali hudo gastritis (p = 1) v tej skupini okužbe analysis.HP je bila odkrita pri 0% normalnih želodca vzorcev sluznici, 58,5% vzorcev pacientov mladoletnih gastritis, 69,2% odraslih gastritis vzorcev in 88% bolnikov, GC (slika 1a). Pri mladih posameznikov, je bila okužba s HP pogosteje opazili pri vzorcih gastritis kot pri običajnih vzorcev (p = 0,004, Yates popravek). Pogostost HP pri odraslih gastritis ne razlikuje od ugotovljene pogostosti gastritisa pri mladih bolnikih (p = 1,000, po prilagoditvi za starost in spol) ali v vzorcih GC (p = 0,335, po prilagoditvi za starost in spol). Slika 1 patogenov frekvenca v normalnem želodčne sluznice, gastritis mladičev, gastritis odraslih in vzorcev z rakom želodca. A) H. pylori
okužbo. B) CagA
virulence dejavnik HP. C) okužba EBV. * Občutne razlike med skupinami, ki jih logistične regresije, po prilagoditvi za starost in spol (p < 0,05).
HP CagA
+
zaznal pri 0% normalnih želodca vzorcev sluznice, 37,7% vzorcev pacientov mladoletnih gastritis, 61,5% odraslih gastritis vzorcev in 67,2% bolnikov, GC (slika 1b). Pogostost okužbe s HP CagA
+
ni bilo razlik med vzorci iz mladoletnih bolnikih z gastritisom in normalno sluznice želodca (p = 0,064, Yates correcton). Poleg tega, pogostost HP CagA
+
v vzorcih odraslih gastritis tkiva ni razlikovala od tiste, opažene pri bolnikih mladoletne gastritis (p = 1, po prilagoditvi za starost in spol) ali v vzorcih GC (p = 0.500, po prilagoditvi za starost in spol)
pogostost okužbe HP ni bilo razlik med moškimi in ženskami v vzorcih bolnikov mladoletnih ali odraslih, ki jih UE (p >ovrednotiti. 0.05, po prilagoditvi za starost; Tabele 1 in 2). Vendar pa v vzorcih GC, okužba HP je pogosteje zaznali pri moških kot pri ženskah (p = 0,023 OR = 3.651, 95% CI = 1.190 - 11.199, po prilagoditvi za starost; tabela 3) .table 3 Clinicopathological funkcije, H. pylori in okužba EBV v želodčnih tumorjev
Spremenljivo

H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Starost (mediana ± IQR)
57 ± 25
64 ± 16,75
0,027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0,027 *
63 ± 20
67 ± 21,5
0,192
Spol [N (%)]
Moški
9 (22,5)
31 (77,5)
0,023 ali *
15 (37,5)
25 (62,5)
0.307a
39 (97,5)
1 (2.5)
0.115a
Male
6 (7.1)
79 (92,9)
26 (30.6)
59 (69,4)
74 (87,1)
11 (12,9)
tumor lokacijo [N (%)]
Non-Cardia
12 (16,4)
61 (83.6)
0.080b
26 (35,6)
47 (64,4)
0.519b
67 (91,8)
6 (8.2)
0.592b
Cardia
3 (5.8)
49 (94,2)
15 (28,8)
37 (71,2)
46 (88,5)
6 (11,5)
histoloških podvrsto [ ,,,0],N (%)]
Črevesne tipa
6 (8.5)
65 (91,5)
0.247b
25 (46,3)
29 (53,7)
0,012 * b
63 (88,7)
8 (11.3)
0.650b
razpršenih-type
9 (16,7)
45 (83,3)
16 (22,5)
55 (77,5)
50 (92,6
4 (7.4)
fazi [N (%)]
zgodnjem
7 (15,9)
37 (84,1)
0.680b
25 (56,8)
19 (43,2)
0.000 * b
41 (93,2)
3 (6,8)
0.999b
Napredno
6 (8,3)
66 (91,7)
14 (19,4)
58 (80,6)
64 (88,9)
8 (11.1)
Tumor invazija [N (%)]
T1 /T2
4 (13,3)
26 (86,7)
0.453b
13 (43,3)
17 (56,7)
0.616b
29 (96,7)
1 (3.3)
0.560b
T3 /T4
11 (11,6)
84 (88,4)
28 (29,5)
67 (70,5)
84 (88,4)
11 (11,6)
limfnega vozla metastaze [N (%)]
odsotni
3 (25)
9 (75,0)
0.193b
8 (66,7)
4 (33,3)
0,024 * b
12 (100)
0 (0)
0.999b
Predstavite
12 (10.6)
101 (89,4)
33 (29,2)
80 (70,8)
101 (89,4)
12 (10,6)
Distant metastaz [N (%)]
Odsoten
11 (16,7)
55 (83,3)
0.136b
30 (45,5)
36 (54,5)
0,005 * b
62 (93,9)
4 (6.1)
0.258b
Present
4 (6,8)
55 (93,2)
11 (18,6)
48 (81,4)
51 (86,4)
8 (13.6)
okužbe EBV [N (%)]
odsotni
15 (13,3)
98 (86,7)
0.998b
39 (34,5)
74 (65,5)
0.358b
Present
0 (0)
12 (100)
2 (16,7)
10 (83,3)
* pomembno razliko med skupinami, str
< 0,05. ap vrednost po prilagoditvi starosti; bp vrednost po prilagoditvi za starost in spol; cNegative vzorci za H. pylori
in vzorci s H. pylori
okužbe, vendar brez CagA virulentni faktor; EBV: virus Epstein-Barr
; . IQR: interkvartilni območju
Pri mladih bolnikih, ki so UE, gastritis bolnikov z okužbo s HP in s HP CagA
+
so bili starejši od tistih brez tega patogena (p < 0,001 in p = 0,005 oziroma T-testu, tabela 1). V tej skupini bolnikov je bila okužba s HP bolj razširjena v primerih zmerne ali hude gastritis, kot pri tistih, blagi gastritis (p = 0,026; OR = 5.136, 95% CI = 1,220-21,611 po prilagoditvi glede na starost in spol; tabeli 1 ). Kot so že opazili pri mladih bolnikih, odraslih z gastritisom, ki so bili prav tako pozitivni na okužbo s HP in HP CagA
+
so bili starejši od tistih brez tega patogena (p = 0,011 in p = 0,039, oziroma, T-testne; tabela 2)
V vzorcih tumorjev, bolnike s HP CagA
+
so starejši od bolnikov brez HP CagA
-
(p = 0,027, Mann-. Test Whitney, tabela 3). HP CagA
+
je bolj razširjena v črevesju tipa kot difuzno tipa GC (p = 0,012; OR = 2,741; 95% CI 1,252-6,001, po prilagoditvi za starost in spol; tabela 3) . Prisotnost HP CagA +
je bila povezana tudi z bezgavkah metastaze (p = 0,024; OR = 5,611; 95% CI = 1,255-25,097 po prilagoditvi glede na starost in spol) in distalni metastaze (p = 0.005 ali 3.299 95% CI = 1,441-7,556 po prilagoditvi glede na starost in spol;. tabela 3)
okužba EBV je bila odkrita na 0% normalnih želodca vzorcev sluznice, 3,8% vzorcev bolnikov mladoletnih gastritis, 5,1% vzorcev iz odraslih gastritis bolnikov in 9,6% bolnikov, GC (slika 1C in slika 2). V želodčni sluznici, smo ugotovili, da je bilo okuženih 5-15% celic. Stopnje okužbe EBV ni bilo razlik med normalno želodčne sluznice in sluznice od mladoletnih bolnikih z gastritis (p > 0,05, Yates popravek). Poleg tega je pogostost okužbe EBV v gastritis odraslih ne razlikuje od dokazane v gastritis mladoletnih pacientov in vzorcev GC (p > 0,05, po prilagoditvi za starost in spol). Ni povezave med okužbo z EBV in okužbe HP ali kateri koli clinicopathological spremenljivke je bilo (p > 0,05, Tabela 1, 2 in 3). Slika 2 Odkrivanje EBV z in situ hibridizacijo. Močna jedrska obarvanje opazili v okuženih jedra v A), blagi gastritis (40x) in B) za odrasle zmerno gastritis.
Čeprav nismo upoštevali statistično pomembno povezavo med obema patogenov, le ena EBV-pozitiven primer je bilo brez sočasna okužba HP. Ta zadeva je bila 18-letna ženska, brez znakov želodčne bolezni z vrednotenjem UE in blagi gastritis, ki ga histopatološko analizo.
Razprava
okužba s HP in EBV pojavlja najpogosteje v otroštvu, in oba virusi lahko sinergistično povečanje sprememba želodčne sluznice do kroničnega gastritisa in GC [6, 17, 19, 25].
gastritis, je večja verjetnost, da se pojavijo pri starejših odraslih, vendar lahko prizadene ljudi vseh starosti, vključno z otroki. Številne študije [26, 27] so poskušali razumeti razvoj gastritisa pri otrocih. Souza et al.
[28], ugotovljene endoskopskih nepravilnosti pri 74% otrok in mladostnikov preučevali. Med njimi je imelo 26% (7/21), gastritis, kot je določeno z UE. V naši raziskavi smo gastritis označene z UE v večjem številu mladoletnih bolnikov (40/62). Vendar iskanju očitno normalno sluznico z endoskopijo, ne izključuje možnosti patoloških sprememb, kot je potrebna biopsija za dokončno ugotovitev. Naši rezultati potrjujejo to trditev, ker v 22 normalnih endoskopskih izpite, le 9 pokazala normalno histološko vzorec. Poleg tega je bila pri bolnikih z blago gastritis mlajši kot pri bolnikih z zmerno ali hudo gastritis, morda zato, ker še niso bili izpostavljeni mnogim agresivnim dejavnikom, ki lahko povzročijo gastritis [6].
V tej študiji je bila odkrita okužba HP v večini bolnikov UE in GC vzorcev, čeprav tehnik lahko podcenjuje prisotnost bakterij. Druge študije v Braziliji, kot tiste, ki jih Gatti et al
. [29] in Souza et al.
[28], so sporočili iz razširjenosti okužbe HP v nedoraslih, da je 51% in 60%, v tem zaporedju. Ti rezultati so skladni z našimi ugotovitvami. Preiskava v drugih državah v razvoju je tudi pokazala podobno frekvenco (61,8%) [30]. Pri odraslih je bila nekoliko višja frekvenca v drugih študijah, v brazilski (88,4%) [31] in afriških (70-97%) prebivalstva [32]. Te številke najverjetneje odraz socialne in zdravstvene razmere v preučevanih populacij, saj so okužbe s HP pogostejša v državah v razvoju kot v razvitih državah [19].
V naši raziskavi, je bila okužba s HP pogostejša pri bolnikih z zmerno ali hudo gastritis kot pri mladostnikih z blagim gastritis. Podobno Álvarez et al.
[31] je pokazala višjo frekvenco zmerno in hudo gastritisa pri bolnikih, okuženih s HP. Poleg tega smo ugotovili, da je razširjenost HP, predvsem HP CagA
+
, poveča s starostjo, potrjujejo prejšnje preiskave v populacijah iz severovzhodne Brazilije, Kitajske in Japonske [31-33]. Predlagano je bilo, da pride do prej okužba HP, večje je tveganje za GC posledica kroničnih vnetnih reakcij na okužbo [34]. V populaciji študiral tukaj, pogostnost okužbe s HP ali HP CagA
+
pri bolnikih GC ni razlikovala od tiste, opažene pri odraslih bolnikih z gastritisom. Vendar pa so nekatere študije pokazale, da je mogoče spontano izginotje HP v maligno transformacijo želodčnega epitela [35, 36]. Kljub temu, rak še vedno pojavlja po uspešnem izkoreninjenje HP; Zato, izkoreninjenje HP ne vodi do znatnega zmanjšanja incidence raka želodca [37]. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da mora izkoreninjenje HP pojavijo še preden se razvije rakavih sprememb [38]. Ta ugotovitev kaže potreba po epidemioloških študij za razumevanje pogostosti in razširjenosti HP v populaciji in pomagajo pri razvoju strategij prebivalstva specifične za preprečevanje in nadzor HP.
Razširjenost HP v želodčnih tumorjev se spreminja glede na državo analizira [39]. V Braziliji, prejšnji študiji zaznali to bakterijo v 85,7% želodca tumorskih vzorcev [40], ki je podobna pogostosti opazili v naši raziskavi (88%). Poleg tega smo ugotovili, da je bila pogostnost HP 1,5-krat večja v GC vzorcev, kot pri mladih vzorcev gastritis in skoraj devetdeset krat višja kot pri običajni želodčne sluznice, kar kaže na močno povezavo med HP in proces želodca rakotvornost. Po začetnem okužbe s HP, bolniki razvijejo akutni gastritis. To lahko spontano, vendar v večini primerov napreduje v kronični gastritis [41]. Klinični izid okužbe HP je določena s kompleksno interakcijo med dejavniki gostitelja in bakterij [42]. CagA
je verjetno najbolj pomemben virulence dejavnik [43] in je močno povezana s tveganjem za GC [42]. Znano je, da je osnovna CagA
genotip, pridobljene v otroštvu, ostane vse življenje [44].
HP CagA
+
sevi so bili povezani z bolj intenzivnega vnetja in večjo bakterijske gostote, kot tudi napredovanje v želodcu atrofijo, peptične razjede in raka želodca [43]. Vendar pa je sodelovanje HP CagA
+
in želodca rakotvornosti v brazilskem posameznikih je še vedno sporen. Oliveira et al.
[45] je pokazala povezavo med prisotnostjo CagA
z več označenih antralnih vnetjem v dvanajstniku (90%) in želodčnega raka (94,23%) v brazilskih odraslih. V drugi študiji brazilskega prebivalstva, Gatti et al
. [29] je pokazala nekoliko večjo frekvenco (69%) od CagA
+
pri bolnikih s kroničnim gastritisom. Vendar pa avtorji niso našli nobene povezave med CagA
+
sevov in kronični gastritis, kar kaže, da so drugi bakterijski dejavniki, vpleteni v nastanek bolezni. Skladno s tem v naši raziskavi nismo našli povezavo med HP CagA + in prisotnost gastritis. Vendar pa je HP CagA +, povezane s slabimi prognostičnih spremenljivk pri raku GC.
Tu je CagA
+
genotip je bila povezana s starostjo, histološki podtip in metastatskega procesa bolnikov GC . Za razliko od Kuo et al.
[46],
smo ugotovili višjo frekvenco CagA
+
bolniki v starejši skupini od našega brazilskega prebivalstva. Poleg tega, prisotnost HP CagA
+
bil v črevesni tipa višja kot v difuzna tipa GC. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Zveza med RUNX3 promotorja metilacije in rak želodca: meta-analiza
• Želodčne adenomov v družinsko adenomatozne polipoze so pogoste, a subtilna in imajo benigno course