La aparición de infección por el virus de Helicobacter pyloriand de Epstein-Barr en endoscópica y los pacientes con cáncer gástrico desde el norte de Brazil

presencia de infección por el virus de Helicobacter pylori y
de Epstein-Barr en pacientes con cáncer gástrico endoscópicos y de
Resumen del Norte Brasil | Antecedentes
Helicobacter pylori
(HP) y de Epstein-Barr virus
(EBV) se han asociado con el desarrollo del cáncer. Se evaluó la prevalencia de HP, HP CagA
+ y EBV infección en el cáncer gástrico (CG) muestras de los adultos y en los tejidos gástricos de pacientes que se sometieron a una endoscopia superior (UE).
Métodos Las muestras
desde el UE y GC fueron recogidas para investigar la presencia de la infección por HP y el factor de virulencia CagA
HP por una prueba de ureasa y PCR. La presencia de EBV fue detectado por Eber-1 in situ
hibridación.
Resultados
En UE, 85,5% de los pacientes juveniles mostró algún grado de gastritis (45,3% de pacientes con gastritis leve y 54,7% con moderada /gastritis aguda) y los pacientes con gastritis leve eran más jóvenes que los pacientes con gastritis moderada /severa. Entre los adultos, el 48,7% presentó gastritis leve y el 51,3% moderada /severa gastritis. se detectó la infección por HP en 0% de mucosa normal, el 58,5% de los pacientes con gastritis juveniles, el 69,2% de los pacientes con gastritis adultos y el 88% de los pacientes con cáncer gástrico. En estos mismos grupos, HP CagA
+
se detectó en 0%, 37,7%, 61,5% y 67,2% de las muestras de tejido, respectivamente. En pacientes menores de edad, la infección por HP fue más frecuente en los pacientes con gastritis que en las muestras normales (p = 0,004). Los pacientes con HP o HP CagA
+
eran mayores que los pacientes sin estos patógenos (p < 0,05). En pacientes menores de edad, la infección por HP fue más frecuente en los casos de gastritis moderada /grave que en casos de gastritis leve (p = 0,026). Por otra parte, en pacientes con GC, la infección por HP fue más frecuente en los varones que en las mujeres (p = 0,023). GC pacientes con HP CagA
+
eran mayores que los pacientes con HP CagA
- gratis (p = 0,027). HP CagA
+
era más común en las de tipo intestinal que los de tipo difuso GC (p = 0,012). HP CagA
+
también se asoció con ganglios linfáticos (p = 0,024) y (p = 0,005) la metástasis distal. No se detectó asociación entre la infección por VEB y la infección por HP o cualquier variable clínico-patológica.
Conclusiones
Nuestros resultados sugieren que HP está implicado en la fisiopatología de las lesiones gástricas graves y en el desarrollo de GC, sobre todo cuando CagA
+
está presente. VEB no fue el factor patogénico principal en nuestras muestras.
Palabras clave
Helicobacter pylori
virus de Epstein-Barr
Antecedentes El cáncer gástrico Gastritis
cáncer gástrico (CG) y otras enfermedades gastrointestinales se producen a tasas elevadas en todo el mundo [1], y las infecciones que implican virus y bacterias se han asociado con estas enfermedades. Recientemente, varios estudios se han realizado para entender el papel de los agentes patógenos que infectan el estómago humano, sobre todo por Helicobacter pylori gratis (HP) y el virus de Epstein-Barr gratis (EBV), en la carcinogénesis gástrica [2-5].
HP, una bacteria espiral Gram-negativa, se considera un problema de salud pública. En 1994, la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) define HP como un carcinógeno del grupo 1 [6, 7]. Esta bacteria coloniza la mucosa gástrica de más de 50% de la población mundial [8]. Sin embargo, sólo aproximadamente el 20% de los individuos infectados desarrollan enfermedades gástricas severas tales como GC. Entre los factores-que se han sugerido para contribuir al desarrollo de la enfermedad gástrica en pacientes infectados por HP son la virulencia de las cepas de HP, la permisividad del medio gástrico y el fondo genético del huésped [9]. El gen asociado HP citotoxicidad A (CagA
) es uno de los factores de virulencia más importantes de esta bacteria, y se ha asociado con el riesgo de GC [10].
EBV infecta a más de 90% de los adultos mundial de la población, y la mayoría de las personas se infectan durante la infancia. Tras la infección, el virus permanece latente en los linfocitos B a lo largo de la vida [5]. Para ser oncogénico, EBV debe mantener su genoma en el interior de células huésped para evitar la muerte celular y de evitar el reconocimiento por el sistema inmune. La contribución de EBV a la carcinogénesis gástrica no ha sido completamente aclarada [11, 12]. VEB infecta las células epiteliales de la orofaringe y posteriormente se propaga hacia los tejidos linfoides donde infecta los linfocitos B [13-15]. gastritis atrófica puede inducir la infiltración de linfocitos EBV de transporte y aumentar la posibilidad de su contacto con las células epiteliales gástricas. Por otro lado, la inflamación gástrica también puede producir un microambiente de citoquinas ricos para apoyar el crecimiento clonal de las células epiteliales infectadas con EBV [16].
En los países en desarrollo como Brasil, HP e infecciones por EBV son particularmente frecuentes dentro de más baja posición socioeconómica poblaciones. Por otra parte, la infección se produce a edades más tempranas en estas poblaciones en comparación con los países desarrollados [17-19]. Se necesitan estudios para determinar la asociación de estos patógenos 'y con influencia en el desarrollo de enfermedades gástricas a edades más tempranas, donde podrían iniciar o promover procesos cancerígenos. Además, el papel de HP y EBV en el desarrollo de adenocarcinoma gástrico en los ancianos, la población donde esta enfermedad es más prevalente, sigue sin estar claro.
Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo evaluar la prevalencia de la infección por VEB y HP, así como el estado de CagA
-positivo de HP, en los tejidos gástricos de pacientes juveniles y adultos sometidos a endoscopia digestiva alta (UE) y en muestras tumorales de pacientes adultos con GC.
Métodos
muestras comentario el presente estudio incluye: (i) muestras de tejido gástrico de 62 pacientes menores de edad que van desde 12 meses a 18 años de edad, se hace referencia para UE para aclarar las manifestaciones clínicas dentro del tracto gastrointestinal superior, (ii) muestras de tejido gástrico de los pacientes 39 adultos que van desde 19 a 61 años viejo, se hace referencia para UE para aclarar las manifestaciones clínicas dentro del tracto gastrointestinal superior, y (iii) muestras tumorales de 125 adultos, de 26 a 89 años de edad, con adenocarcinoma gástrico primario. Las muestras se recogieron al azar durante el período de 2005 a 2013 en la ciudad de Belém del Estado de Pará, norte de Brasil. Se obtuvo el consentimiento informado previo a la recogida de muestras de todos los pacientes adultos o de los padres o tutores de todos los pacientes menores de edad. La recogida de muestras se llevó a cabo con la aprobación del comité de ética del Instituto de Ciencias de la Salud Humana de la Universidad Federal de Pará (Protocolo nº 35/2010) y el Hospital Juan de Barros Barreto Universidad (ProtocoloŽ004). Todos los pacientes tenían antecedentes negativos de la exposición a la quimioterapia y la radioterapia antes de la recogida de muestras, y ningún paciente se presentó con la co-ocurrencia de cánceres diagnosticados. Los datos sobre las características clínicas de los pacientes se obtuvieron de los registros médicos.
Histopatología
Los hallazgos endoscópicos fueron clasificados de acuerdo con el Sistema de Sydney actualizada [20], que considera el grado de inflamación, la actividad, la atrofia y la metaplasia intestinal. Para cada paciente, se evaluaron 5 biopsias de tejidos gástricos: 2 de la región antral del estómago, 1 de la incisura angularis
, y 2 de la mucosa oxíntica. La gastritis crónica fue designado como leve, moderada o grave.
Los tumores gástricos se clasifican de acuerdo a la clasificación de Lauren [21] y por etapas utilizando criterios estándar por pTNM puesta en escena [22]. Las tablas 1 y 2 muestran las características clinicopatológicas de muestras gastritis y GC, respectively.Table 1 características clinicopatológicas, H. pylori y el propio virus en muestras de pacientes con gastritis de juveniles
variable
H. pylori

CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Edad (años, media ± DE)
7,45 ± 3,88 12,19 ± 4,09
Hotel < 0,001 *
8.88 ± 4.49 12.45 ± 4.01

0,005 * 9,96 ± 4,5

17 ± 1,41 0,033 *

Género [N (%)]
Mujer página 14 (42,4) página 19 (57,6)
0.685a
23 (69,7 ): perfil 10 (30,3)
0.096a
32 (97,0)
1 (3,0)
0.626a
Masculino página 8 (40,0) página 12 (60,0)
10 (50,0)
10 (50,0) página 19 (95,0)
1 (5,0)
subtipo histológico [N (%)]
leve
16 (66,7) página 8 (33,3)
0,026 * b
20 (83,3) página 4 (16,7)
0.108b
23 (95,8)
1 (4,2) 0,136
b
moderada /grave página 6 (20,7)
23 (79,3) página 13 (44,8)
16 (55,2)
28 (96,6)
1 (3,4)
infección por VEB [N (%)]
Ausente
21 (41,2)
30 (58,8)
0.242b
31 (60,8)
20 (39,2)
0.998b
presente
1 (50) 1
(50) página 2 (100)
0 (0)
* diferencia significativa entre los grupos, p < 0.05. un valor de p después del ajuste por edad; valor pb después del ajuste por edad y sexo; cNegative muestras de H. pylori
y muestras con H. pylori
pero sin factor de virulencia CagA; EBV: virus de Epstein-Barr
; SD:. Desviación estándar sobre Table 2 características clinicopatológicas, H. pylori y la infección por VEB en muestras de pacientes adultos gastritis
variable
La H. pylori CagA



EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Edad (media ± DE)
35,58 ± 7,82 45,00 ± 10,89

0,011 *
37,6 ± 7,67 44,92 ± 11,75

0.039 *
42.24 ± 11.14 39.50
± 3,54 0,733

Género [N (%)]
Mujer Estrellas: 3 (21,4) página 11 (78,6)
0.410a página 5 (35,7) página 9 (64.3)
0.915a página 14 (100)
0 (0)
0.999a
Masculino página 9 (36,0)
16 (64,0)
10 ( 40.0)
15 (60,0)
23 (92,0) página 2 (8,0)
subtipo histológico [N (%)]
leve página 7 (36,8) página 12 ( 63,2)
0.715b página 9 (47,4)
10 (52,6)
0.820b
17 (89,5) página 2 (10.5)
0.999b
Moderado /severa página 5 (25,0)
15 (75,0) página 6 (30,0) página 14 (70,0) 20
(100)
0 (0)
infección por VEB [N (%)]
Ausente página 12 (32,4)
25 (67,6)
0.999b página 14 (37,8)
23 (62,2)
0.810b
Presente
0 (0) página 2 (100)
1 (50,0)
1 (50,0)
* diferencia significativa entre los grupos, p < 0.05. un valor de p después del ajuste por edad; valor pb después del ajuste por edad y sexo; cNegative muestras de H. pylori
y muestras con H. pylori
pero sin factor de virulencia CagA; EBV: virus de Epstein-Barr
; SD:.
Desviación estándar de detección de HP y CagA
La presencia de HP se detectó mediante una prueba rápida de ureasa disponible comercialmente (Promedical, Brasil), y los resultados negativos fueron confirmados por PCR utilizando los oligonucleótidos descritos por Covacci et al.
[23]. Todas las muestras gástricas se colocaron en un tubo que contiene 2% de agar urea de Christensen y se examinaron para la hidrólisis de la urea después de 24 h de incubación a 37 ° C. En presencia de la ureasa producida por HP, la urea se convierte en amoniaco, dando como resultado un cambio de pH y, por consiguiente, el color de la solución.
La detección de la CagA
gen se llevó a cabo por PCR en la mucosa gástrica de todos los pacientes, utilizando los oligonucleótidos descritos por Covacci et al.
[23]. Todas las reacciones se realizaron por duplicado. Una muestra se consideró positiva si se observó una banda visible y clara en un gel de electroforesis de agarosa al 2%. Detección de EBV
EBV fue detectado por ARN de hibridación in situ (ISH) con una sonda biotinilada 30 pb (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 ') complementario a EBV-codificada pequeños ARN-1 (Eber1
), el producto viral más abundante en las células infectadas de forma latente [24]. la amplificación de la señal se logró con un anticuerpo de ratón anti-biotina (clon BK, dilución 1:20; DakoCytomation®, CA, EE.UU.) y de conejo biotinilado anticuerpo anti-inmunoglobulina (policlonal, dilución 1: 100; DakoCytomation®, CA, EE.UU.). La reacción se detectó con estreptavidina-peroxidasa biotina (DakoCytomation®, CA, EE.UU.) y el cromógeno diaminobencidina (DakoCytomation®, CA, EE.UU.). Las diapositivas se counterstained con hematoxilina de Harris. análisis de las células fue realizada por 2 investigadores independientes utilizando microscopía de luz, a 40x o 20x. Se evaluaron un total de 10 campos microscópicos representativos, y los campos que contienen menos de 5 células no fueron consideradas. Una muestra de cáncer gástrico positivo para EBV se incluyó como control positivo, y dos portaobjetos tratados sin sonda se utilizaron como controles negativos. Las muestras donde 5% o más de las células epiteliales contenía tinción marrón /rojo se consideraron positivos. Aunque también se encontraron linfocitos de estar infectados por el VEB, no hemos incluido las células linfoides infectadas en nuestro análisis.
Los análisis estadísticos
Se utilizó la prueba de Shapiro-Wilk para evaluar la distribución de los datos de edad y para determinar la subsiguiente apropiada prueba para la comparación estadística. La prueba de Mann-Whitney (no paramétrico) o T-test para muestras independientes (paramétricos) se utilizó para comparar las edades entre los grupos. Las asociaciones entre HP o EBV y otras características clinicopatológicas fueron analizados utilizando (χ 2) y de regresión logística chi-cuadrado. Un valor de p inferior a 0,05 fue considerado significativo, y el intervalo de confianza fue del 95%.
Resultados
Se investigaron 226 personas, entre ellos 92 mujeres y 134 hombres, divididos en tres grupos. El porcentaje de hombres fue de 38,7%, 64,1% y 68% para los pacientes menores de la UE, los pacientes de la UE para adultos y pacientes GC, respectivamente. La proporción de machos fue mayor en el grupo de pacientes GC (p < 0,001, OR = 3,365, IC del 95% = 1.784 - 6.345) y los pacientes adultos de la UE (p = 0,014, OR = 2,827; IC del 95% = 1,233-6,485 ) que entre los pacientes de la UE menores de edad. Estar entre los pacientes de la UE menores de edad, 40 pacientes presentaron gastritis por el UE. Sin embargo, el 59% de los pacientes sin la gastritis diagnosticada-UE presentó gastritis leve por análisis histopatológico. Por lo tanto, 53 (85,5%) pacientes mostraron algún grado de gastritis en el grupo de pacientes de la UE juveniles. La edad de los pacientes sin la gastritis no difirió de la de los pacientes con gastritis [mediana ± rango intercuartílico (RIC): 7,33 ± 8 vs 10,23 ± 8 años; p = 0,080, prueba de Mann-Whitney]. Sin embargo, los pacientes con gastritis leve eran más jóvenes que los pacientes con gastritis moderada o grave (media ± desviación estándar (DE): 8,25 ± 30/04/90 vs
11,86 ± 4,27 años de edad; p = 0,004, t-test). El desglose por sexo no fue diferente entre los pacientes menores con y sin la gastritis (p = 0,725), así como entre los pacientes menores con gastritis leve y gastritis moderada o grave (p = 0,097). Estar entre los pacientes adultos de la UE, la totalidad de la individuos evaluados presentan gastritis, incluyendo 19 (48,7%) con gastritis leve y 20 (51,3%) con gastritis moderada o grave. Los pacientes con gastritis leve eran más jóvenes que los pacientes con gastritis moderada o grave (media ± DE: 37,47 ± 7,20 vs 46,50 ± 12,07 años de edad; p = 0,003, t-test). El desglose por sexo no fue diferente entre los pacientes jóvenes con la gastritis leve y gastritis moderada o grave (p = 1) en este grupo de la infección se detectó en analysis.HP 0% de las muestras de mucosa gástrica normal, el 58,5% de las muestras de pacientes con gastritis juveniles, 69,2% de los adultos gastritis muestras y 88% de los pacientes GC (Figura 1a). En las personas menores de edad, la infección por HP se observó con mayor frecuencia en las muestras de gastritis que en las muestras normales (p = 0,004, de corrección de Yates). La frecuencia de HP en la gastritis adulto no difiere de la frecuencia observada de la gastritis en pacientes menores de edad (p = 1,000, después de ajustar por edad y sexo) o en las muestras de GC (p = 0,335, después de ajustar por edad y sexo). Figura 1 La frecuencia de patógenos en la mucosa gástrica normal, gastritis de los juveniles, la gastritis y las muestras de los adultos con cáncer gástrico. A) H. pylori
infección. B) CagA
factor de virulencia de HP. C) la infección por VEB. * Diferencia significativa entre los grupos mediante regresión logística, después de ajustar por edad y sexo (p < 0,05).
HP CagA
+
se detectó en el 0% de las muestras de mucosa gástrica normal, el 37,7% de muestras de pacientes con gastritis juveniles, el 61,5% de los adultos gastritis muestras y el 67,2% de los pacientes con cáncer gástrico (Figura 1b). La frecuencia de la infección por HP CagA
+
no fue diferente entre las muestras de pacientes con gastritis juveniles y la mucosa gástrica normal (p = 0,064, Yates correcton). Por otra parte, la frecuencia de HP CagA
+ Hoteles en muestras de tejido adulto de gastritis no fue diferente de la observada en pacientes con gastritis juveniles (p = 1, después de ajustar por edad y sexo) o en muestras de GC (p = 0,500, después de ajustar por edad y sexo): perfil del La frecuencia de la infección por HP no fue diferente entre hombres y mujeres en las muestras de pacientes juveniles o adultos evaluados por el UE (p >. 0.05, después del ajuste para la edad; Tablas 1 y 2). Sin embargo, en las muestras de GC, la infección por HP fue detectado con mayor frecuencia en hombres que en mujeres (p = 0,023 OR = 3,651, IC del 95% = 1.190 - 11.199, después de ajustar por edad, Tabla 3) .table 3 características clinicopatológicas, H. pylori y la infección por VEB en los tumores gástricos
variable
H. pylori CagA



EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Edad (mediana ± RIC)
57 ± 25 64 ± 16.75

0,027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0,027 *
63 ± 20 67
21,5 ± 0,192

Género [N (%)]
Mujer página 9 (22,5)
31 (77,5) 0,023 *
un
15 (37,5)
25 (62,5)
0.307a
39 (97,5)
1 (2,5)
0.115a
Masculino página 6 (7.1): perfil 79 (92,9) 26
(30.6)
59 (69,4)
74 (87,1) página 11 (12,9)
Localización del tumor [N (%)]
no cardias página 12 (16,4)
61 (83,6)
0.080b
26 (35,6)
47 (64,4)
0.519b
67 (91,8) página 6 (8.2)
0.592b
Cardia Estrellas: 3 (5.8)
49 (94,2)
15 (28,8)
37 (71,2)
46 (88,5) página 6 (11,5)
subtipo histológico [ ,,,0],N (%)]
intestinal de tipo página 6 (8,5)
65 (91,5)
0.247b
25 (46,3)
29 (53,7) 0,012 * b

63 (88,7) página 8 (11,3)
0.650b
difuso de tipo página 9 (16,7)
45 (83,3)
16 (22,5) 55
(77.5)
50 (92.6 página 4 (7,4)
Etapa [N (%)]
temprana página 7 (15,9)
37 (84,1)
0.680b
25 (56,8) página 19 (43,2)
0.000 * b
41 (93,2) página 3 (6,8)
0.999b
avanzada página 6 (8,3)
66 (91,7) página 14 (19,4)
58 (80,6)
64 (88,9) página 8 (11,1)
invasión tumoral [N (%)]
T1 /T2
4 (13,3)
26 (86,7)
0.453b página 13 (43.3): perfil 17 (56,7)
0.616b
29 (96,7) 1
(3.3)
0.560b
T3 /T4 página 11 (11,6)
84 (88,4)
28 (29,5)
67 (70,5)
84 (88,4)
11 (11,6)
ganglios linfáticos metástasis [N (%)]
Ausente página 3 (25) página 9 (75,0)
0.193b página 8 (66,7)
4 (33,3)
0,024 * b página 12 (100)
0 (0)
0.999b
presente página 12 (10,6)
101 (89,4)
33 (29,2)
80 (70,8)
101 (89,4) página 12 (10,6)
metástasis a distancia [N (%)]
Ausente página 11 (16,7)
55 (83,3)
0.136b
30 (45,5)
36 (54,5) 0,005 * b

62 (93,9) página 4 (6.1)
0.258b
actual página 4 (6,8)
55 (93,2) página 11 (18,6)
48 (81,4)
51 (86,4) página 8 (13,6)
infección por EBV [N (%)]
Ausente
15 (13,3)
98 (86,7)
0.998b
39 (34,5)
74 (65,5)
0.358b
actual
0 (0) página 12 (100) página 2 (16.7)
10 (83,3)
* diferencia significativa entre los grupos, p Hotel < 0.05. un valor de p después del ajuste por edad; valor pb después del ajuste por edad y sexo; cNegative muestras de H. pylori
y muestras con H. pylori
pero sin factor de virulencia CagA; EBV: virus de Epstein-Barr
; . IQR: rango intercuartil Hoteles en pacientes menores de edad que se sometieron UE, gastritis pacientes con infección por HP y HP con CagA
+
eran mayores que aquellos sin este patógeno (p < 0,001 y p = 0,005 , respectivamente, T-test; Tabla 1). En este grupo de pacientes, la infección por HP fue más prevalente en casos de gastritis moderada o severa que en los de la gastritis leve (p = 0,026, OR = 5,136; IC del 95% = 1,220 a 21,611, después de ajustar por edad y sexo; Tabla 1 ). Como se observa en pacientes menores de edad, los adultos con la gastritis que también fueron positivos para la infección por HP y HP CagA
+
eran mayores que aquellos sin este patógeno (p = 0,011 yp = 0,039, respectivamente, T-test; Tabla 2): perfil en muestras de tumores, los pacientes con HP CagA
+
eran mayores que los pacientes sin HP CagA
- gratis (p = 0,027, Mann. Whitney; tabla 3). HP CagA
+
fue más prevalente en los de tipo intestinal que los de tipo difuso GC (p = 0,012, OR = 2,741, IC 95% 1,252-6,001, después de ajustar por edad y sexo, Tabla 3) . La presencia de HP CagA +
también se asoció con metástasis en los ganglios linfáticos (p = 0,024, OR = 5,611; IC del 95% = 1.255 - 25.097, después de ajustar por edad y sexo) y la metástasis distante (p = 0,005; OR 3.299 , 95% CI = 1.441 - 7.556, después de ajustar por edad y sexo;. Tabla 3) se detectó la infección por VEB en
0% de las muestras de mucosa gástrica normal, el 3,8% de muestras de pacientes con gastritis juveniles, el 5,1% de las muestras de adulto gastritis pacientes y el 9,6% de los pacientes GC (Figura 1C y Figura 2). En la mucosa gástrica, se encontró que 5 a 15% de las células fueron infectadas. Las tasas de infección por VEB no difirieron entre los mucosa gástrica normal y la mucosa de pacientes con gastritis menores (p > 0,05, corrección de Yates). Además, la frecuencia de la infección por VEB en la gastritis de los adultos no fue diferente de la observada en la gastritis de pacientes juveniles y las muestras de GC (p > 0,05, después de ajustar por edad y sexo). No se encontró asociación entre la infección por VEB y la infección por HP o cualquier variable clínico-patológico (p > 0,05, Tabla 1, 2 y 3). Figura 2 La detección de EBV por hibridación in situ. Se observó tinción nuclear fuerte en los núcleos infectados en un A) gastritis leve (40x) y B) de adultos gastritis moderada.
Aunque no se observó una asociación estadísticamente significativa entre los dos patógenos, sólo un caso positivo al EBV fue encontrado sin infección concomitante HP. Este caso era un joven de 18 años de edad, de sexo femenino sin signos de enfermedad gástrica mediante la evaluación del UE y la gastritis leve por análisis histopatológico.
Discusión
infección por HP y EBV ocurre con mayor frecuencia durante la infancia, y ambos virus puede mejorar sinérgicamente la alteración de la mucosa gástrica para la gastritis crónica y GC [6, 17, 19, 25].
gastritis es más probable que ocurra en los adultos mayores, pero puede afectar a personas de todas las edades, incluyendo niños. Muchos estudios [26, 27] han tratado de entender el desarrollo de la gastritis en niños. Souza et al.
[28], alteraciones endoscópicas identificados en el 74% de los niños y adolescentes estudiados. Entre estos, 26% (7/21) tenía gastritis como se determina por el UE. En nuestro estudio, la gastritis fue identificado por la UE en un mayor número de pacientes juveniles (40/62). Sin embargo, la búsqueda de una mucosa aparentemente normal por endoscopia no excluye la posibilidad de un cambio patológico, ya que se requiere una biopsia para determinar de manera definitiva. Nuestros resultados confirman esta afirmación porque en 22 exámenes endoscópicos normales, sólo el 9 mostraron un patrón histológico normal. Además, los pacientes con gastritis leve eran más jóvenes que los pacientes con gastritis moderada o grave, tal vez porque aún no habían sido expuestos a muchos agentes agresivos que pueden conducir a la gastritis [6].
En el presente estudio, se detectó la infección por HP en la mayoría de los pacientes de la UE y muestras de GC, aunque las técnicas utilizadas pueden subestimar la presencia de la bacteria. Otros estudios realizados en Brasil, tales como los de Gatti et al
. [29] y Souza et al.
[28], reportaron la prevalencia de la infección por HP en los juveniles que ser del 51% y 60%, respectivamente. Estos resultados son consistentes con nuestros hallazgos. Una investigación en otros países en desarrollo también mostró una frecuencia similar (61,8%) [30]. En los adultos, una frecuencia ligeramente superior fue encontrado en otros estudios en Brasil (88,4%) [31] y las poblaciones de África (70-97%) [32]. Estos números muy probablemente reflejan las condiciones sociales y de salud de las poblaciones estudiadas ya que las infecciones por HP son más comunes en los países en desarrollo que en los países desarrollados [19].
En nuestro estudio, la infección por HP fue más frecuente en los casos de moderada o grave gastritis que en los juveniles con gastritis leve. Del mismo modo, Álvarez et al.
[31] encontraron una mayor frecuencia de gastritis moderada y grave en pacientes infectados por HP. Además, se observó que la prevalencia de HP, HP particularmente CagA
+
, aumentó con la edad, lo que corrobora investigaciones previas en las poblaciones del noreste de Brasil, China y Japón [31-33]. Se ha sugerido que se produce la infección anterior HP, mayor es el riesgo de GC debido a las reacciones inflamatorias crónicas a la infección [34]. En la población estudiada aquí, la frecuencia de la infección por HP o HP CagA
+ Hoteles en pacientes con cáncer gástrico no fue diferente de la observada en pacientes adultos con gastritis. Sin embargo, algunos estudios han encontrado que la desaparición espontánea de HP durante la transformación maligna del epitelio gástrico es posible [35, 36]. Sin embargo, el cáncer se sigue produciendo después de la erradicación exitosa de HP; por lo tanto, la erradicación de HP no conduce a una disminución significativa en la incidencia de cáncer gástrico [37]. Además, se ha observado que la erradicación de HP debe ocurrir antes de cambio carcinomatosa desarrolla [38]. Este hallazgo pone de manifiesto la necesidad de estudios epidemiológicos para entender la incidencia y prevalencia de HP en una población y para ayudar en el desarrollo de estrategias específicas de la población para prevenir y controlar HP. México La prevalencia de HP en los tumores gástricos varía con el país siendo analizado [39]. En Brasil, un estudio previo detecta esta bacteria en el 85,7% de las muestras tumorales gástricas [40], que es similar a la frecuencia observada en nuestro estudio (88%). Además, se observó que la frecuencia de HP fue de 1,5 veces mayor en las muestras de GC que en las muestras de gastritis menores, y casi noventa veces mayor que en la mucosa gástrica normal, destacando una fuerte asociación entre HP y el proceso de la carcinogénesis gástrica. Después de la infección inicial por parte de HP, los pacientes desarrollan gastritis aguda. Esto puede resolverse espontáneamente, pero la mayoría de los casos progresar a gastritis crónica [41]. La evolución clínica de la infección por HP se determina por la compleja interacción entre factores del huésped y las bacterias [42]. CagA
es probablemente el más importante factor de virulencia [43] y está fuertemente asociada con el riesgo de GC [42]. Se sabe que la CagA genotipo
básica adquirida en la infancia se mantiene durante toda la vida [44].
HP CagA
+
cepas se han asociado con la inflamación más intensa y una mayor densidad bacteriana, como así como la progresión de la atrofia gástrica, úlcera péptica y cáncer gástrico [43]. Sin embargo, la participación de HP CagA
+
en la carcinogénesis gástrica en individuos brasileños sigue siendo controvertido. Oliveira et al.
[45] encontraron una asociación entre la presencia de CagA
con más marcada inflamación del antro de las úlceras duodenales (90%) y el carcinoma gástrico (94,23%) en adultos brasileños. En otro estudio de la población brasileña, Gatti et al
. [29] encontraron una frecuencia ligeramente mayor (69%) de CagA
+ Hoteles en pacientes con gastritis crónica. Sin embargo, los autores no encontraron ninguna asociación entre CagA
+
cepas y gastritis crónica, lo que sugiere que otros factores bacterianos están implicados en la génesis de la enfermedad. En consonancia con esto, en nuestro estudio no hemos encontrado una asociación entre HP CagA + y la presencia de gastritis. Sin embargo, HP CagA + se asoció con variables de mal pronóstico en el cáncer de GC.
Aquí, el CagA
+
genotipo se asoció con la edad, subtipo histológico y el proceso de metástasis de los pacientes GC . A diferencia de Kuo et al.
[46], España nos encontramos con una mayor frecuencia de CagA
+
pacientes en la cohorte de más edad de la población brasileña. Por otra parte, la presencia de HP CagA
+
fue mayor en los de tipo intestinal que en los de tipo difuso GC. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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