Forekomst af Helicobacter pyloriand Epstein-Barr virus infektion i endoskopiske og mavecancerpatienter fra det nordlige Brasilien

Forekomst af Helicobacter pylori
og Epstein-Barr virus infektion i endoskopiske og gastrisk kræftpatienter fra det nordlige Brasilien
Abstrakt
Baggrund
Helicobacter pylori
(HP) og Epstein-Barr virus
( EBV) er blevet associeret med udvikling af kræft. Vi evaluerede forekomsten af ​​HP, HP CagA
+ og EBV infektion i gastrisk kræft (GC) prøver fra voksne, og i gastrisk væv fra patienter, som gennemgik øvre endoskopi (UE).
Metoder
Prøver fra UE og GC blev opsamlet for at undersøge tilstedeværelsen af ​​HP-infektion og HP virulensfaktor CagA
efter en ureaseprøve og PCR. Tilstedeværelsen af ​​EBV blev påvist ved Eber-1 in situ
hybridisering.
Resultater Salg In UE, 85,5% af unge patienter udviste en vis grad af gastritis (45,3% af patienter med mild gastritis og 54,7% med moderat /svær gastritis), og patienter med mild gastritis var yngre end patienter med moderat /svær gastritis. Blandt voksne, 48,7% præsenterede mild gastritis og 51,3% moderat /svær gastritis. HP-infektion blev påvist i 0% af normal slimhinde, 58,5% af unge gastritis patienter, 69,2% af voksne gastritis patienter og 88% af GC patienter. I disse samme grupper, HP CagA
+
blev påvist i 0%, 37,7%, 61,5% og 67,2% af vævsprøver, hhv. I unge patienter, HP-infektion var mere hyppig hos patienter med gastritis end i normale prøver (p = 0,004). De patienter med enten HP eller HP CagA
+
var ældre end patienter uden disse patogener (p < 0,05). I unge patienter, HP-infektion var hyppigere i tilfælde af moderat /svær gastritis end i tilfælde af mild gastritis (p = 0,026). Desuden patienter med GC, HP-infektion var hyppigere hos mænd end hos kvinder (p = 0,023). GC patienter med HP CagA
+
var ældre end patienter med HP CagA
-
(p = 0,027). HP CagA
+
var mere almindelig i tarm-type end diffus type GC (p = 0,012). HP CagA
+
var også forbundet med lymfe-knudepunkt (p = 0,024) og distal (p = 0,005) metastase. Ingen sammenhæng mellem EBV infektion og HP-infektion eller enhver klinisk-patologisk variabel blev påvist.
Konklusioner Salg Vores resultater tyder på, at HP er involveret i patofysiologien af ​​alvorlige gastriske læsioner og i udviklingen af ​​GC, især når CagA
+
er til stede. EBV var ikke den primære patogene faktor i vores prøver.
Nøgleord
Helicobacter pylori
Epstein-Barr virus
Gastritis mavekræft Baggrund
gastrisk cancer (GC) og andre gastrointestinale sygdomme forekommer ved høje hastigheder verdensplan [1], og infektioner, der involverer vira og bakterier er blevet forbundet med disse sygdomme. For nylig har flere undersøgelser blevet udført for at forstå den rolle af patogener, der inficerer den menneskelige mave, især Helicobacter pylori
(HP) og Epstein-Barr virus
(EBV), i gastrisk carcinogenese [2-5].
HP, en Gram-negativ spiral bakterie, betragtes som et folkesundhedsproblem. I 1994 Internationale agentur for kræftforskning (IARC) defineret HP som en gruppe 1 kræftfremkaldende stof [6, 7]. Denne bakterie koloniserer maveslimhinden på mere end 50% af verdens befolkning [8]. Dog kun ca. 20% af inficerede individer udvikler alvorlige mavesygdomme, såsom GC. Blandt de factors-, der er blevet foreslået at bidrage til udviklingen af ​​gastrisk sygdom i HP-inficerede patienter er virulensen af ​​HP-stammer, slapheden i mavens miljø og værten genetisk baggrund [9]. HP cytotoksicitet associerede gen A (CagA
) er en af ​​de mest betydningsfulde virulensfaktorer af denne bakterie, og det har været forbundet med risiko for GC [10].
EBV inficerer mere end 90% af verdens voksne befolkning, og de fleste individer er smittet i barndommen. Ved infektion, forbliver virus latent i B-lymfocytter gennem hele livet [5]. For at være onkogene skal EBV opretholde sit genom inde værtsceller for at undgå celledød og for at undgå genkendelse af immunsystemet. Bidraget fra EBV til gastrisk carcinogenese er ikke fuldt belyst [11, 12]. EBV inficerer epitelceller fra oropharynx og efterfølgende spreder sig til de lymfoide væv, hvor det inficerer B-lymfocytter [13-15]. Atrofisk gastritis kan inducere infiltration af EBV-bærende lymfocytter og øge chancen for deres kontakt med mavens epitelceller. På den anden side kan den gastriske inflammation også producere en cytokin-rige mikromiljø til at understøtte klonal vækst af EBV-inficerede epitelceller [16]. Salg In udviklingslande som Brasilien, HP og EBV infektioner er særligt fremherskende inden lavere socioøkonomiske populationer. Desuden infektion forekommer på tidligere aldre i disse populationer sammenlignet med udviklede lande [17-19]. Undersøgelser er nødvendige for at bestemme disse patogener associering og indflydelse på udviklingen af ​​gastrisk sygdomme på tidligere aldre, hvor de kunne iværksætte eller fremme kræftfremkaldende processer. Derudover, den befolkning, hvor denne sygdom er mest udbredt, er fortsat uklart, hvilken rolle HP og EBV i udviklingen af ​​gastrisk adenocarcinom hos ældre.
Derfor er denne undersøgelse havde til formål at vurdere forekomsten af ​​HP og EBV infektion, samt som CagA
-positiv status HP, i gastrisk væv fra unge og voksne patienter, der gennemgår øvre endoskopi (UE) og i tumor prøver fra voksne patienter med GC.
Metoder
prøver
den foreliggende undersøgelse inkluderet: (i) gastrisk vævsprøver fra 62 unge patienter, der spænder fra 12 måneder til 18 år, der er nævnt for UE at afklare kliniske manifestationer inden for den øvre mave-tarmkanalen, (ii) gastrisk vævsprøver fra 39 voksne patienter, der spænder fra 19 til 61 år gamle, henvist til UE at præcisere kliniske manifestationer inden for den øvre mavetarmkanal, og (iii) tumorprøver fra 125 voksne, 26 til 89 år gamle, med primær gastrisk adenocarcinom. Prøver blev tilfældigt indsamlet i perioden 2005-2013 i Belém byen Pará State, Northern Brasilien. Informeret samtykke blev opnået forud for prøvetagning fra alle voksne patienter eller fra forældre eller værger for alle unge patienter. Prøvetagning blev udført med godkendelse af den etiske komité for Human Institute of Health Sciences i Federal University of Pará (protokol som nr.35 /2010) og João de Barros Barreto Universitetshospital (ProtokolŽ004). Alle patienter havde negative historier af eksponering for kemoterapi og strålebehandling før prøvetagning, og ingen patient præsenteret med samtidig forekomst af diagnosticerede kræftformer. Data om de kliniske træk ved patienter blev indsamlet fra medicinske journaler.
Histopatologiske
Endoskopifund, blev klassificeret i henhold til den opdaterede Sydney System [20], som omhandler graden af ​​inflammation, aktivitet, atrofi og tarm metaplasi. For hver patient blev 5 biopsier af gastriske væv evalueres: 2 fra antrale region af maven, 1 fra incisura angularis
, og 2 fra oxyntic mucosa. Kronisk gastritis blev udpeget som mild, moderat eller svær.
Gastriske tumorer blev klassificeret i henhold til Lauren klassifikationen [21] og iscenesat ved hjælp af standard kriterier pTNM mellemstationer [22]. Tabel 1 og 2 viser de klinisk-patologiske træk af gastritis og GC prøver, respectively.Table 1 klinisk-patologisk funktioner, H. pylori og EBV infektion i gastritis prøver af unge patienter
Variabel
H. pylori


CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Alder (år, Middelværdi ± SD)
7,45 ± 3,88
12,19 ± 4,09
< 0,001 *
8,88 ± 4,49
12.45 ± 4.01
0,005 *
9,96 ± 4,5
17 ± 1,41
0,033 *
Køn [N (%)]
Female
14 (42,4)
19 (57,6)
0.685a
23 (69,7 )
10 (30,3)
0.096a
32 (97,0)
1 (3,0)
0.626a
Male
8 (40,0)
12 (60,0)
10 (50,0)
10 (50,0)
19 (95,0)
1 (5,0)
Histologisk undertype [N (%)]
Mild
16 (66,7)
8 (33,3)
0,026 * b
20 (83,3)
4 (16,7)
0.108b
23 (95,8)
1 (4.2)
0,136 b
moderat /alvorlig
6 (20,7)
23 (79,3)
13 (44,8)
16 (55.2)
28 (96,6)
1 (3.4)
EBV infektion [N (%)]
Fraværende
21 (41,2)
30 (58,8)
0.242b
31 (60,8)
20 (39,2)
0.998b
Present
1 (50)
1 (50)
2 (100)
0 (0)
* Signifikant forskel mellem grupperne, s < 0,05. ap-værdi efter justering for alder; bp værdi efter justering for alder og køn; cNegative prøver til H. pylori
og prøver med H. pylori
infektion, men uden CagA virulensfaktor; EBV: Epstein-Barr virus
; SD:. Standardafvigelse
Tabel 2 klinisk-patologisk træk, H. pylori og EBV infektion i gastritis prøver af voksne patienter
Variabel
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Alder (gennemsnit ± SD)
35,58 ± 7,82
45.00 ± 10.89
0,011 *
37,6 ± 7,67
44.92 ± 11.75
0,039 *
42.24 ± 11.14
39.50 ± 3,54
0,733
Køn [N (%)]
Female
3 (21,4)
11 (78,6)
0.410a
5 (35,7)
9 (64,3)
0.915a
14 (100)
0 (0)
0.999a
Male
9 (36,0)
16 (64,0)
10 ( 40,0)
15 (60,0)
23 (92,0)
2 (8,0)
Histologisk undertype [N (%)]
Mild
7 (36,8)
12 ( 63.2)
0.715b
9 (47,4)
10 (52,6)
0.820b
17 (89,5)
2 (10.5)
0.999b
Moderat /Svær
5 (25,0)
15 (75,0)
6 (30,0)
14 (70,0)
20 (100)
0 (0)
EBV infektion [N (%)]
Fraværende
12 (32,4)
25 (67,6)
0.999b
14 (37,8)
23 (62.2)
0.810b
Present
0 (0)
2 (100)
1 (50,0)
1 (50,0)
* Signifikant forskel mellem grupperne, s < 0,05. ap-værdi efter justering for alder; bp værdi efter justering for alder og køn; cNegative prøver til H. pylori
og prøver med H. pylori
infektion, men uden CagA virulensfaktor; EBV: Epstein-Barr virus
; SD:. Standardafvigelse
HP og CagA
detektion
Tilstedeværelsen af ​​HP blev detekteret ved en kommercielt tilgængelig hurtig ureaseprøve (Promedical, Brasilien), og de negative resultater blev bekræftet ved PCR ved anvendelse af oligonukleotiderne beskrevet af Covacci et al.
[23]. Alle gastriske prøver blev anbragt i et rør indeholdende 2% Christensens urea agar og undersøgt for urinstof hydrolyse efter 24 timers inkubation ved 37 ° C. I nærvær af urease produceret af HP urinstoffet omdannes til ammoniak, hvilket resulterer i en ændring af pH og følgelig blev farven af ​​opløsningen
påvisning af CagA
genet. Udføres ved PCR i maveslimhinden af ​​alle patienter, anvendelse af oligonukleotiderne beskrevet af Covacci et al.
[23]. Alle reaktioner blev udført i dobbeltbestemmelse. En prøve blev betragtet som positiv, hvis en synlig og klart bånd blev observeret på en 2% agaroseelektroforesegelbillede.
EBV detektion
EBV blev påvist ved RNA in situ hybridisering (ISH) med en 30-bp biotinyleret probe (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 ') komplementær til EBV-kodet lille RNA-1 (EBER1
), den mest udbredte virale produkt i latent inficerede celler [24]. Signalforstærkning blev opnået med en muse-anti-biotin-antistof (klon BK, fortyndet 1:20; DakoCytomation®, CA, USA) og biotinyleret kanin-anti-immunglobulin-antistof (polyklonalt, 1: 100 fortynding; DakoCytomation®, CA, USA). Reaktionen blev påvist med streptavidin-biotin peroxidase-kompleks (DakoCytomation®, CA, USA) og diaminobenzidin chromogen (DakoCytomation®, CA, USA). Objektglassene blev modfarvet med Harris 'hematoxylin. Celleanalyse blev udført ved 2 uafhængige undersøgere ved hjælp af lysmikroskopi, ved 40x eller 20x forstørrelse. I alt 10 repræsentative mikroskopiske felter blev evalueret, og felter, der indeholder mindre end 5 celler blev ikke taget i betragtning. En gastrisk cancer prøve positiv for EBV blev inkluderet som en positiv kontrol, og to objektglas behandlet uden probe blev anvendt som negative kontroller. Prøver hvor 5% eller mere af de epiteliale celler indeholdt brun /rød farvning blev betragtet som positive. Selvom også fandtes lymfocytter at være inficeret med EBV, vi ikke omfatter inficerede lymfoide celler i vores analyse.
Statistiske analyser
Shapiro-Wilk test blev anvendt til at vurdere fordelingen af ​​alder data og til at bestemme den passende efterfølgende test for statistisk sammenligning. Mann-Whitney-test (ikke-parametrisk) eller T-test for uafhængige stikprøver (parametriske) blev anvendt til at sammenligne aldre mellem grupperne. Foreninger mellem HP eller EBV og andre klinisk-patologiske træk blev analyseret ved hjælp af chi-square (χ 2) og logistisk regression. En p-værdi mindre end 0,05 blev betragtet som signifikant, og konfidensintervallet var 95%.
Resultater
Vi undersøgte 226 personer, herunder 92 kvinder og 134 mænd, opdelt i tre grupper. Den procentdel af mænd var 38,7%, 64,1% og 68% for juvenile UE patienter, voksne UE patienter og GC patienter. Andelen af ​​mænd var højere i den kohorte, GC patienter (p < 0,001, OR = 3,365, 95% CI = 1,784-6,345) og voksne UE patienter (p = 0,014, OR = 2,827, 95% CI = 1,233-6,485 ) end blandt unge UE patienter.
blandt juvenile UE patienter, 40 patienter præsenterede gastritis af UE. Men 59% af patienter uden UE-diagnosticeret gastritis præsenteret mild gastritis ved histopatologisk analyse. Derfor viste 53 (85,5%) patienter vis grad af gastritis i gruppen af ​​unge UE patienter. Alderen af ​​patienter uden gastritis ikke adskiller sig fra patienter med gastritis [median ± interkvartile område (IQR): 7,33 ± 8 vs 10.23 ± 8 år; p = 0.080, Mann-Whitney test]. Men patienter med mild gastritis var yngre end patienter med moderat eller svær gastritis (gennemsnit ± standardafvigelse (SD): 8,25 ± 4.30.90 vs
11.86 ± 4,27 år gammel; p = 0,004, T-test). Fordelingen køn var ikke forskellig mellem unge patienter med og uden mavekatar (p = 0,725), samt mellem unge patienter med mild gastritis og moderat eller svær gastritis (p = 0,097).
Blandt voksne UE patienter, alle af evaluerede individer præsenterede gastritis, herunder 19 (48,7%) med mild gastritis og 20 (51,3%) med moderat eller svær gastritis. Patienter med mild gastritis var yngre end patienter med moderat eller svær gastritis (gennemsnit ± SD: 37,47 ± 7,20 vs 46.50 ± 12,07 år gammel; p = 0,003, T-test). Fordelingen køn var ikke forskellig mellem ungfisk patienter med mild gastritis og moderat eller svær gastritis (p = 1) i denne gruppe af analysis.HP infektion blev påvist i 0% af normale maveslimhinden prøver, 58,5% af prøver fra unge gastritis patienter, 69,2% af voksne gastritis prøver og 88% af GC patienter (figur 1a). I unge individer, blev HP infektion observeret hyppigere i gastritis prøver end i normale prøver (p = 0,004, Yates korrektion). Hyppigheden af ​​HP i voksen gastritis adskilte sig ikke fra den observerede hyppighed af gastritis hos unge patienter (p = 1,000, efter justering for alder og køn) eller i de GC prøver (p = 0,335, efter justering for alder og køn). Figur 1 Patogenbekæmpelse frekvens i normal maveslimhinden, mavekatar af unge, mavekatar af voksne og mavekræft prøver. A) H. pylori
infektion. B) CagA
virulens faktor på HP. C) EBV-infektion. * Signifikant forskel mellem grupper ved logistisk regression, efter justering for alder og køn (p < 0,05).
HP CagA
+
blev påvist i 0% af normale maveslimhinden prøver, 37,7% af prøver fra unge gastritis patienter, 61,5% af voksne gastritis prøver og 67,2% af GC patienter (figur 1b). Hyppigheden af ​​infektion med HP CagA
+
adskilte sig ikke mellem prøver fra unge patienter med gastritis og normal gastrisk mucosa (p = 0,064, Yates correcton). Desuden hyppigheden af ​​HP CagA
+
i voksen gastritis vævsprøver adskilte sig ikke fra, der blev observeret i juvenile gastritis patienter (p = 1, efter justering for alder og køn) eller i GC prøver (p = 0,500, efter justering for alder og køn)
hyppigheden af ​​HP-infektion adskilte sig ikke mellem mænd og kvinder i prøverne fra unge eller voksne patienter evalueret af UE (p >. 0,05, efter justering for alder; tabel 1 og 2). Men i GC prøver blev HP-infektion opdages hyppigere hos mænd end hos kvinder (p = 0,023 OR = 3,651, 95% CI = 1,190 til 11,199 efter justering for alder, tabel 3) .table 3 klinisk-patologisk træk, H. pylori og EBV infektion i gastriske tumorer
Variabel
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Alder (Median ± IQR)
57 ± 25
64 ± 16,75
0,027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0,027 *
63 ± 20
67 ± 21,5
0,192
Køn [N (%)]
Female
9 (22,5)
31 (77,5)
0,023 * en
15 (37,5)
25 (62,5)
0.307a
39 (97,5)
1 (2.5)
0.115a
Male
6 (7.1)
79 (92,9)
26 (30,6)
59 (69,4)
74 (87,1)
11 (12,9)
Tumor sted [N (%)]
Non-mavemunden
12 (16,4)
61 (83,6)
0.080b
26 (35,6)
47 (64,4)
0.519b
67 (91,8)
6 (8.2)
0.592b
Cardia
3 (5.8)
49 (94,2)
15 (28,8)
37 (71,2)
46 (88,5)
6 (11,5)
Histologisk undertype [ ,,,0],N (%)]
Intestinal-typen
6 (8,5)
65 (91,5)
0.247b
25 (46,3)
29 (53,7)
0,012 * b
63 (88,7)
8 (11,3)
0.650b
diffus-typen
9 (16,7)
45 (83,3)
16 (22,5)
55 (77,5)
50 (92,6
4 (7.4)
etape [N (%)]
Tidlig
7 (15,9)
37 (84,1)
0.680b
25 (56,8)
19 (43,2)
0,000 * b
41 (93,2)
3 (6.8)
0.999b
Advanced
6 (8,3)
66 (91,7)
14 (19,4)
58 (80,6)
64 (88,9)
8 (11.1)
Tumor invasion [N (%)]
T1 /T2
4 (13,3)
26 (86,7)
0.453b
13 (43,3)
17 (56,7)
0.616b
29 (96,7)
1 (3.3)
0.560b
T3 /T4
11 (11,6)
84 (88,4)
28 (29,5)
67 (70,5)
84 (88,4)
11 (11,6)
lymfeknudemetastase [N (%)]
Fraværende
3 (25)
9 (75,0)
0.193b
8 (66,7)
4 (33,3)
0,024 * b
12 (100)
0 (0)
0.999b
Præsenter
12 (10,6)
101 (89,4)
33 (29,2)
80 (70,8)
101 (89,4)
12 (10,6)
Distant metastaser [N (%)]
Fraværende
11 (16,7)
55 (83,3)
0.136b
30 (45,5)
36 (54,5)
0,005 * b
62 (93,9)
4 (6.1)
0.258b
Nuværende
4 (6,8)
55 (93,2)
11 (18,6)
48 (81,4)
51 (86,4)
8 (13,6)
EBV infektion [N (%)]
Fraværende
15 (13,3)
98 (86,7)
0.998b
39 (34,5)
74 (65,5)
0.358b
Nuværende
0 (0)
12 (100)
2 (16,7)
10 (83,3)
* Signifikant forskel mellem grupper, p
< 0,05. ap-værdi efter justering for alder; bp værdi efter justering for alder og køn; cNegative prøver til H. pylori
og prøver med H. pylori
infektion, men uden CagA virulensfaktor; EBV: Epstein-Barr virus
; . IQR: interkvartile område
Hos unge patienter, som gennemgik UE, gastritis patienter med HP infektion og med HP CagA
+
var ældre end dem uden denne patogen (p < 0,001 og p = 0,005 henholdsvis T-test; tabel 1). I denne gruppe af patienter, HP-infektion var mere fremherskende i tilfælde af moderat eller svær gastritis end hos dem af mild gastritis (p = 0,026, OR = 5,136, 95% CI = 1,220 til 21,611, efter korrektion for alder og køn; Tabel 1 ). Som observeret i unge patienter, voksne med mavekatar, der var også positive for HP-infektion og HP CagA
+
var ældre end dem uden denne patogen (p = 0,011 og p = 0,039, henholdsvis T-test; tabel 2)
I tumor prøver, patienter med HP CagA
+
var ældre end patienter uden HP CagA
-
(p = 0,027, Mann. Whitney-test; tabel 3). HP CagA
+
var mere udbredt i tarm-type end diffus type GC (p = 0,012, OR = 2,741, 95% CI 1,252-6,001, efter korrektion for alder og køn, tabel 3) . Tilstedeværelsen af ​​HP CagA +
var også forbundet med lymfeknude metastaser (p = 0,024, OR = 5,611, 95% CI = 1,255 til 25,097, efter korrektion for alder og køn) og distal metastaser (p = 0,005; OR 3,299 , 95% CI = 1,441-7,556, efter korrektion for alder og køn;. tabel 3)
EBV-infektion blev påvist i 0% af normale maveslimhinden prøver, 3,8% af prøver fra unge gastritis patienter, 5,1% af prøverne fra voksen gastritis patienter og 9,6% af GC patienter (figur 1c og figur 2). I maveslimhinden, fandt vi, at 5-15% af celler blev inficeret. Satser for EBV infektion varierede ikke blandt normale maveslimhinden og slimhinde fra juvenile patienter med gastritis (p > 0,05, Yates korrektion). Desuden har frekvensen af ​​EBV infektion i mavekatar af voksne ikke afvige fra den observeret i gastritis af unge patienter og GC prøver (p > 0,05, efter justering for alder og køn). Ingen sammenhæng mellem EBV infektion og HP-infektion eller enhver klinisk-patologisk variabel blev fundet (p > 0,05, tabel 1, 2 og 3). Figur 2 Påvisning af EBV ved in situ hybridisering. Stærk nukleare farvning blev observeret i inficerede kerner i en A) mild gastritis (40x) og B) voksne moderat gastritis.
Selvom vi ikke observere en statistisk signifikant sammenhæng mellem de to patogener, kun en EBV-positive tilfælde blev fundet uden samtidig HP infektion. Denne sag var en 18-årig kvinde med ingen tegn på gastrisk sygdom ved UE evaluering og mild gastritis ved histopatologisk analyse.
Diskussion
Infektion med HP og EBV opstår oftest i barndommen, og begge vira kan synergistisk forbedre ændringen af ​​maveslimhinden til kronisk gastritis og GC [6, 17, 19, 25].
gastritis er mere tilbøjelige til at forekomme i ældre voksne, men kan påvirke folk i alle aldre, herunder børn. Mange undersøgelser [26, 27] har forsøgt at forstå udviklingen af ​​gastritis hos børn. Souza et al.
[28], identificerede endoskopiske abnormaliteter i 74% af de børn og unge undersøgt. Blandt disse, 26% (7/21) havde gastritis som bestemt ved UE. I vores undersøgelse blev gastritis identificeret ved UE i et større antal unge patienter (40/62). Men at finde en tilsyneladende normal slimhinde ved endoskopi udelukker ikke muligheden for patologiske forandringer, som biopsi er nødvendig for en endelig afgørelse. Vores resultater bekræfter denne påstand, fordi i 22 normale endoskopiske eksamener, kun 9 viste et normalt histologisk mønster. Desuden patienter med mild gastritis var yngre end patienter med moderat eller svær gastritis, måske fordi de endnu ikke var blevet udsat for mange aggressive stoffer, der kan føre til gastritis [6].
I nærværende undersøgelse blev HP-infektion opdages i de fleste af de UE patienter og GC-prøver, selv om de anvendte teknikker kan undervurdere tilstedeværelsen af ​​bakterierne. Andre undersøgelser i Brasilien, såsom dem af Gatti et al
. [29] og Souza et al.
[28], rapporterede forekomsten af ​​HP-infektion hos unge til at være 51% og 60%, hhv. Disse resultater er i overensstemmelse med vores resultater. En undersøgelse i andre udviklingslande viste også en lignende frekvens (61,8%) [30]. Hos voksne, blev en lidt højere frekvens fundet i andre studier brasilianske (88,4%) [31] og befolkningsgrupper afrikanske (70-97%) [32]. Disse tal sandsynligvis afspejler de sociale og sundhedsmæssige vilkår for de undersøgte populationer, fordi infektioner med HP er mere almindelige i udviklingslandene end i de udviklede lande [19].
I vores undersøgelse, HP-infektion var mere almindelig i tilfælde af moderat eller svær gastritis end i unge med mild gastritis. Ligeledes Álvarez et al.
[31] fundet en højere frekvens af moderat og svær gastritis hos patienter inficeret med HP. Desuden har vi observeret, at forekomsten af ​​HP, især HP CagA
+
, steg med alderen, bestyrke tidligere undersøgelser i populationer fra det nordøstlige Brasilien, Kina og Japan [31-33]. Det er blevet foreslået, at den tidligere HP infektion forekommer, desto større er risikoen for GC følge af kroniske inflammatoriske reaktioner på infektion [34]. I den undersøgte population her, hyppigheden af ​​infektion af HP eller HP CagA
+
i GC patienter adskilte sig ikke fra den observeret hos voksne patienter med gastritis. nogle undersøgelser har imidlertid fundet, at den spontane forsvinden af ​​HP under malign transformation af gastrisk epitel er mulig [35, 36]. Alligevel cancer stadig forekommer efter vellykket udryddelse af HP; derfor, er udryddelse af HP ikke føre til et signifikant fald i forekomsten af ​​mavekræft [37]. Desuden er det blevet observeret, at der skal ske udryddelse af HP før carcinomatøs forandring udvikler [38]. Dette fund understreger nødvendigheden af ​​epidemiologiske undersøgelser for at forstå incidens og prævalens af HP i en befolkning og til at hjælpe med udviklingen af ​​befolkningens-specifikke strategier for at forebygge og kontrollere HP.
Forekomsten af ​​HP i gastriske tumorer varierer med landet analyseres [39]. I Brasilien, en tidligere undersøgelse påvist denne bakterie i 85,7% af gastriske tumorprøver [40], som svarer til den observeret i vores undersøgelse (88%) frekvens. Derudover observerede vi, at hyppigheden af ​​HP var 1,5 gange større i GC-prøver end i unge gastritis prøver, og næsten halvfems gange højere end hos normale gastrisk mucosa, fremhæver en stærk forbindelse mellem HP og processen med gastrisk carcinogenese. Efter indledende infektion med HP, patienter udvikler akut gastritis. Dette kan løse spontant, men de fleste tilfælde udvikle sig til kronisk gastritis [41]. Det kliniske resultat af HP-infektion bestemmes af det komplekse samspil mellem værten faktorer og bakterier [42]. er CagA
sandsynligvis den mest betydningsfulde virulensfaktor [43] og er stærkt forbundet med risiko for GC [42]. Det er kendt, at den grundlæggende CagA
genotype erhvervet i barndommen er fortsat gennem hele livet [44].
HP CagA
+ Salg stammer er blevet forbundet med mere intens inflammation og større bakterietætheden, som samt progression til gastrisk atrofi, mavesår og gastrisk cancer [43]. Men er stadig kontroversiel inddragelsen af ​​HP CagA
+
i gastrisk carcinogenese i brasilianske individer. Oliveira et al.
[45] fundet en sammenhæng mellem forekomsten af ​​CagA
med mere markant antral betændelse i sår på tolvfingertarmen (90%) og gastrisk karcinom (94,23%) i brasilianske voksne. I en anden undersøgelse af den brasilianske befolkning, Gatti et al
. [29] fandt en lidt større hyppighed (69%) af CagA
+
hos patienter med kronisk gastritis. Men forfatterne ikke finde nogen sammenhæng mellem CagA
+
stammer og kronisk gastritis, tyder på, at andre bakterielle faktorer er involveret i sygdommen tilblivelse. I overensstemmelse med dette, i vores undersøgelse vi ikke finde en sammenhæng mellem HP CagA + og tilstedeværelsen af ​​gastritis. Imidlertid blev HP CagA + forbundet med dårlige prognostiske variable i GC cancer.
Her CagA
+
genotype var forbundet med alder, histologiske subtype og metastatiske proces af GC patienter . I modsætning Kuo et al.
[46],
vi fandt en højere frekvens af CagA
+
patienter i den ældre kohorte af vores brasilianske befolkning. Desuden er tilstedeværelsen af ​​HP CagA
+
var højere i intestinal-type end i diffust-typen GC. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Association mellem RUNX3 promotor methylering og mavekræft: en meta-analysis
• Gastriske adenomer i familiær adenomatøs polypose er almindelige, men subtile, og har en godartet course