Esiintyminen Helicobacter pyloriand Epstein-Barr-virusinfektion endoskooppisiin ja mahasyöpäpotilaista Pohjois Brazil

esiintyminen Helicobacter pylori
ja Epstein-Barr-virusinfektion endoskooppisiin ja mahasyövän potilaita Northern Brasiliasta
tiivistelmä
tausta
Helicobacter pylori
(HP) ja Epstein-Barrin virus
(EBV) on liittynyt syövän kehittymisen. Arvioimme esiintyvyys HP, HP CagA
+ ja EBV-infektio mahasyövän (GC) näytteet aikuisista ja mahalaukun kudoksissa potilailta, joille tehtiin ylempi tähystykseen (UE). Tool Menetelmät
Näytteitä alkaen UE ja GC kerättiin tutkia läsnäolo HP-infektion ja HP ​​virulenssitekijäksi CagA
jota ureaasin testi ja PCR. Läsnäolo EBV havaittiin Eber-1 in situ
-hybridisaatio.
Tulokset
UE, 85,5% nuorten potilailla havaittiin jonkin verran gastriitti (45,3% potilaista, joilla oli lievä gastriitti ja 54,7%, joilla on kohtalainen /vaikeaa gastriitti) ja potilailla, joilla on lievä gastriitti olivat nuorempia kuin potilailla, joilla on kohtalaista /vaikeaa gastriitti. Aikuisilla 48,7% esiteltiin lievä gastriitti ja 51,3% kohtalaista /vaikeaa gastriitti. HP infektio havaittiin 0% normaalista limakalvon, 58,5% nuorten gastriitti potilaiden, 69,2% aikuisista gastriitti potilaiden ja 88% GC potilaista. Näissä samat ryhmät, HP CagA
+
havaittiin 0%, 37,7%, 61,5% ja 67,2% kudosnäytteitä, vastaavasti. Nuorilla potilailla, HP infektio oli yleisempää niillä, joilla on gastriitti kuin normaaleissa näytteissä (p = 0,004). Potilaat joko HP tai HP CagA
+
olivat vanhempia kuin potilailla, joilla ei näistä taudinaiheuttajista (p < 0,05). Nuorilla potilailla, HP infektio oli yleisempää tapauksissa kohtalaista /vaikeaa gastriitti kuin tapauksissa lievä gastriitti (p = 0,026). Lisäksi potilailla, joilla on GC, HP infektio oli yleisempää miehillä kuin naisilla (p = 0,023). GC potilaalla on HP CagA
+
olivat vanhempia kuin potilailla, joilla on HP CagA
-
(p = 0,027). HP CagA
+
oli yleisempää suoliston-tyypin kuin diffuusi-tyyppinen GC (p = 0,012). HP CagA
+
liittyi myös imusolmukkeiden (p = 0,024) ja distaalisen (p = 0,005) etäpesäke. Ei assosiaatio EBV-infektio ja HP-infektio tai kliinis muuttujan havaittiin.
Päätelmät
Tuloksemme viittaavat siihen, että HP on patofysiologiaan vakavia mahalaukun vaurioita ja kehittämiseen GC, erityisesti silloin, kun CagA
+
on läsnä. EBV ei ollut ensisijainen patogeeninen tekijä meidän näytteitä.
Avainsanat
Helicobacter pylori
Epstein-Barrin virus
gastriitti Mahasyöpää Background
Mahasyöpä (GC) ja muut ruoansulatuskanavan sairaudet esiintyvät suurilla nopeuksilla maailmanlaajuisesti [1], ja infektiot, joihin liittyy viruksia ja bakteereita on liitetty näihin sairauksiin. Viime aikoina useat tutkimukset ovat tehty ymmärtää roolin taudinaiheuttajia, jotka tartuttavat ihmisen mahalaukussa, erityisesti Helicobacter pylori
(HP) ja Epstein-Barrin virus
(EBV), vuonna mahasyövän [2-5].
HP, Gram-negatiivinen kierre bakteeri, pidetään kansanterveydellinen ongelma. Vuonna 1994 International Agency for Research Cancer (IARC) määritellään HP ryhmänä 1 karsinogeeni [6, 7]. Tämä bakteeri colonizes mahalaukun limakalvon yli 50% maailman väestöstä [8]. Kuitenkin vain noin 20% infektoituneista yksilöistä kehittyy vaikea mahalaukun sairauksien, kuten GC. Niistä factors- jotka on ehdotettu vaikuttavan kehittämiseen mahalaukun sairauksien HP-tartunnan saaneilla potilailla ovat virulenssi HP kantoja, salliva mahalaukun ympäristön ja isännän geneettisen taustan [9]. HP sytotoksisuus liittyvät A-geenin (CagA
) on yksi merkittävimmistä virulenssitekijöistä tämän bakteereja, ja se on liittynyt riski GC [10].
EBV tarttuu yli 90% maailman aikuisen väestö, ja useimmat ihmiset ovat saaneet tartunnan lapsuudessa. Kun infektio, virus jää piilevänä B-lymfosyyteissä läpi elämän [5]. Ollakseen onkogeeniset, EBV on pidettävä genomi sisältä isäntäsolut välttää solukuoleman ja kiertää tunnustaa immuunijärjestelmää. Osuus EBV on mahasyövän ei ole täysin selvitetty [11, 12]. EBV tarttuu epiteelisoluihin nielu ja sen jälkeen leviää imukudoksiin, jossa se tarttuu B-lymfosyytit [13-15]. Atrofinen gastriitti voi aiheuttaa soluttautuminen EBV kuljettavien lymfosyyttien ja lisätä mahdollisuuksia niiden kanssa kosketuksiin mahalaukun epiteelisolujen. Toisaalta, mahalaukun tulehdus voi myös tuottaa sytokiinia rikas mikroympäristön tukea kloonikasvuun EBV-tartunnan epiteelisolujen [16].
Kehitysmaissa kuten Brasiliassa, HP ja EBV-infektiot ovat erityisen yleisiä sisällä alempiin sosioekonomisiin populaatiot. Lisäksi tartunta tapahtuu aikaisemmin ikäryhmissä näissä populaatioissa verrattuna kehittyneisiin maihin [17-19]. Tutkimuksia tarvitaan määrittämään näiden taudinaiheuttajien "yhdessä ja vaikutus kehitykseen mahalaukun sairauksien aikaisemmissa ikäryhmissä, jossa he voisivat aloittaa tai edistää syöpää aiheuttavia prosesseja. Lisäksi rooli HP ja EBV kehittämisessä mahalaukun adenokarsinoomaa iäkkäillä, väestön jossa tämä tauti on yleisin, jää epäselväksi.
Siksi tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan esiintyvyys HP ja EBV-infektio, samoin koska CagA
positiivisten aseman HP, mahalaukun kudoksia nuoruusiän ja aikuisilla potilailla, joille tehdään ylemmän tähystykseen (UE) ja kasvaimen yksilöitä aikuisilla potilailla GC. Tool menetelmät
Näytteet
Tämä tutkimus sisältyvät: (i) mahalaukun kudosnäytteitä 62 nuorta potilasta vaihteli 12 kuukaudesta 18 vuotias, viitataan UE selventää kliinisten oireiden ylemmässä ruoansulatuskanavassa (ii) mahalaukun kudosnäytteitä 39 aikuista potilasta vaihtelevat 19-61 vuotta vanha, viitataan UE selventää kliinisten oireiden ylemmässä ruoansulatuskanavassa, ja (iii) kasvain näytteet 125 aikuisten 26-89 vuotta vanhoja, joilla ensisijainen mahalaukun adenokarsinoomaa. Näytteet satunnaisesti kerättiin aikana 2005-2013 Belém kaupunki Pará State, Pohjois Brasilia. Tietoinen suostumus saatiin ennen näytteenottoa kaikista aikuisten potilaiden tai huoltajat kaikkien nuorten potilaiden. Näytteiden kerääminen suoritettiin hyväksyntää eettisen komitean Human Institute of Health Sciences liittovaltion yliopiston Pará (Protocol#/2010) ja João de Barros Barreto yliopistollisen sairaalan (ProtocolŽ004). Kaikilla potilailla oli negatiivinen historiaa altistumisen kemoterapiaa ja sädehoitoa ennen näytteenottoa, eikä potilas esitetään yhteistyössä esiintyminen diagnosoitu syöpiä. Tiedot kliiniset piirteet potilaita kerättiin potilastietoja.
Histopatologia
Endoskooppiset löydökset luokitellaan päivitetyn Sydney System [20], joka katsoo aste tulehduksen, aktiivisuus, surkastumista ja suoliston metaplasiaa. Kunkin potilaan 5 koepaloja mahan kudoksia arvioitiin: 2 alkaen antral, alueen mahassa, 1 päässä incisura angularis
, ja 2 päässä oxyntic limakalvolla. Krooninen gastriitti nimettiin lievä, keskivaikea tai vaikea.
Mahalaukun kasvaimia luokitellaan Lauren luokitusta [21] ja lavastettuja tavallisilla kriteerit pTNM lavastus [22]. Taulukot 1 ja 2 esittävät kliinis piirteet gastriitti ja GC näytteiden respectively.Table 1 kliinis-, helikobakteeri ja EBV infektion gastriitti näytteitä nuorisopotilaille
Variable
helikobakteeri


CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Ikä (vuotta, keskiarvo ± SD) B 7,45 ± 3,88
12,19 ± 4,09
< 0,001 *
8,88 ± 4,49
12,45 ± 4,01
0,005 *
9,96 ± 4,5
17 ± 1,41
0,033 *
Sukupuoli [N (%)]
Female
14 (42,4)
19 (57,6) B 0.685a
23 (69,7 )
10 (30,3) B 0.096a
32 (97,0) B 1 (3,0) B 0.626a
Mies
8 (40,0)
12 (60,0)
10 (50,0)
10 (50,0)
19 (95,0) B 1 (5,0) B Histologinen alatyyppi [N (%)]
Lievä
16 (66,7)
8 (33,3) b 0,026 * b
20 (83,3) b 4 (16,7) b 0.108b
23 (95,8) b 1 (4,2) b 0,136 b
kohtalaista /vaikeaa
6 (20,7)
23 (79,3)
13 (44,8)
16 (55,2)
28 (96,6) b 1 (3.4)
EBV-infektio [N (%)]
Absent
21 (41,2)
30 (58,8) B 0.242b
31 (60,8)
20 (39,2) B 0.998b
Present
1 (50) B 1 (50) B-2 (100) B 0 (0) B * Merkittävä ero ryhmien välillä, p < 0,05. ap arvo säätämisen jälkeen ikä; ep arvo säädön jälkeen iän ja sukupuolen; cNegative näytteitä helikobakteeri
ja näytteitä H. pylori
infektion, mutta ilman CagA virulenssitekijäksi; EBV: Epstein-Barrin virus
; SD: standardipoikkeama.
Taulukko 2 kliinis-, helikobakteeri ja EBV infektion gastriitti näytteitä aikuisten potilaiden
Variable
helikobakteeri
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Ikä (keskiarvo ± SD) B 35.58 ± 7,82
45,00 ± 10,89
0,011 *
37,6 ± 7,67
44,92 ± 11,75
0,039 *
42,24 ± 11,14
39.50 ± 3,54
0,733
Sukupuoli [N (%)]
Nainen
3 (21,4)
11 (78,6) B 0.410a
5 (35,7) B 9 (64,3) B 0.915a
14 (100) B 0 (0) B 0.999a
Mies
9 (36,0)
16 (64,0)
10 ( 40.0)
15 (60,0)
23 (92,0) B 2 (8,0) B Histologinen alatyyppi [N (%)]
Lievä
7 (36,8)
12 ( 63.2) B 0.715b
9 (47,4)
10 (52,6) B 0.820b
17 (89,5) B 2 (10,5) B 0.999b
Kohtalainen /Vaikea
5 (25,0)
15 (75,0) B 6 (30,0)
14 (70,0)
20 (100) B 0 (0)
EBV-infektio [N (%)]
Absent
12 (32,4)
25 (67,6) B 0.999b
14 (37,8)
23 (62,2) B 0.810b
Present
0 (0) B 2 (100) B-1 (50,0) B 1 (50,0) B * Merkittävä ero ryhmien välillä, p < 0,05. ap arvo säätämisen jälkeen ikä; ep arvo säädön jälkeen iän ja sukupuolen; cNegative näytteitä helikobakteeri
ja näytteitä H. pylori
infektion, mutta ilman CagA virulenssitekijäksi; EBV: Epstein-Barrin virus
; SD: standardipoikkeama.
HP ja CagA
havaitseminen
läsnäolo HP havaittiin kaupallisesti saatavissa nopeasti ureaasi testillä (Promedical, Brasilia), ja negatiiviset tulokset vahvistettiin PCR: n avulla käyttämällä oligonukleotideja kuvataan Covacci et ai.
[23]. Kaikki mahalaukun näytteet sijoitettiin putkeen, joka sisälsi 2% Christensen ureaa agar ja tutkittiin urean hydrolyysin jälkeen 24 h inkubaation jälkeen 37 ° C: ssa. Läsnä ureaasin tuottaman HP, urea muunnetaan ammoniakkia, jolloin pH: n muutos ja näin ollen liuoksen väri.
Havaitseminen CagA
geeni tehtiin PCR: llä mahalaukun limakalvon kaikista potilaista, käyttäen oligonukleotidiä, joita kuvaavat Covacci et al.
[23]. Kaikki reaktiot suoritettiin kaksinkertaisina. Näyte katsottiin positiiviseksi, jos näkyvä ja selkeä bändi havaittiin 2% agaroosielektroforeesigeelikuvaa.
EBV havaitseminen
EBV havaittiin RNA in situ -hybridisaatio (ISH), jossa on 30 emäsparin biotinyloitu koetin (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 '), on komplementaarinen EBV-koodattu pieni RNA-1 (Eber1
), runsain virus tuote piilevänä tartunnan saaneiden solujen [24]. Signaalin vahvistus saatiin aikaan hiiren anti-biotiini-vasta-ainetta (klooni BK, 1:20 laimennos, DakoCytomation®, CA, USA) ja biotinyloitua kanin anti-immunoglobuliini-vasta-ainetta (polyklonaalinen, 1: 100 laimennos, DakoCytomation®, CA, USA). Reaktio havaittiin streptavidiini-biotiini-peroksidaasi-kompleksin (DakoCytomation®, CA, USA) ja diaminobentsidiini kromogeenin (DakoCytomation®, CA, USA). Objektilasit vastavärjättiin Harrisin hematoksyliinillä. Cell-analyysi suoritettiin 2 riippumattomat tutkijat valomikroskoopilla, 40-kertaisella tai 20x suurennus. Yhteensä 10 edustajan mikroskooppikentäs- arvioitiin, ja kentät, jotka sisältävät vähemmän kuin 5-soluja ei oteta huomioon. Mahalaukun syöpä näyte EBV sisällytettiin positiivisena kontrollina, ja kaksi diaa hoitaa ilman koetinta käytettiin negatiivisina kontrolleina. Näytteet, jossa 5% tai enemmän epiteelisolujen sisälsi ruskea /punainen värjäys pidettiin positiivisina. Vaikka lymfosyytit havaittiin myös tartunnan EBV, emme sisältää tartunnan imusolujen meidän analyysissä.
Tilastolliset analyysit
Shapiro-Wilk testiä käytetään arvioimaan jakeluun ikätietoja ja määritellä sopiva myöhempää testi tilastollinen vertailu. Mann-Whitney-testi (ei-parametrinen) tai T-testi riippumaton näytteiden (muuttujan) käytettiin vertaamaan ikäisille ryhmien välillä. Associations välillä HP tai EBV ja muita kliinis analysoitiin chi-neliö (χ 2) ja logistinen regressio. P-arvo on alle 0,05 pidettiin merkittävä, ja luottamusväli oli 95%.
Tulokset
Tutkimme 226 ihmisellä, joista 92 naista ja 134 miestä, jotka on jaettu kolmeen ryhmään. Prosenttiosuus oli miehiä 38,7%, 64,1% ja 68% nuoruusiän UE potilaille, aikuisten UE potilaat ja GC potilaista. Osuus miehillä oli korkeampi kohortin GC potilaista (p < 0,001, OR = 3,365, 95% CI = 1,784-6,345) ja aikuisten UE potilailla (p = 0,014, OR = 2,827, 95% CI = 1,233-6,485 ) kuin nuorilla UE potilailla.
joukossa nuoruusiän UE-potilailla, 40 potilaista gastriitti UE. Kuitenkin 59%: lla potilaista ilman UE-diagnosoitu gastriitti esitteli lievä gastriitti by histopatologista analyysiä. Siksi 53 (85,5%) potilaista osoitti jonkinasteista gastriitti ryhmässä nuorten UE potilaista. Potilaiden iän ilman gastriitti eivät poikkea potilaista gastriitti [mediaani ± kvartiiliväli (IQR): 7,33 ± 8 vs. 10,23 ± 8 vuotias; p = 0,080, Mann-Whitneyn testi]. Kuitenkin lievää gastriitti olivat nuorempia kuin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea gastriitti (keskiarvo ± keskihajonta (SD): 8,25 ± 4.30.90 vs
11,86 ± 4,27 vuotta vanha; p = 0,004, T-testi). Sukupuolikoostumuksen eivät eronneet nuorten potilaiden kanssa ja ilman gastriitti (p = 0,725), välillä sekä nuorten lievää gastriitti ja kohtalainen tai vaikea gastriitti (p = 0,097).
Joukossa aikuinen UE potilasta, kaikki arvioidaan yksilöiden esitetään gastriitti, joista 19 (48,7%), joilla oli lievä gastriitti ja 20 (51,3%), joilla oli kohtalainen tai vaikea gastriitti. Lievää gastriitti olivat nuorempia kuin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea gastriitti (keskiarvo ± SD: 37.47 ± 7,20 vs. 46,50 ± 12,07 vuotta vanha; p = 0,003, T-testi). Sukupuolikoostumuksen eivät eronneet nuorten lievää gastriitti ja kohtalainen tai vaikea gastriitti (p = 1) tämän ryhmän analysis.HP tartunta löydettiin vuonna 0% normaalista mahalaukun limakalvon näytteitä, 58,5% näytteiden nuorten gastriitti potilaiden, 69,2% aikuisista gastriitti näytteitä ja 88% GC: lla potilaista (kuvio 1a). Nuorilla yksilöitä, HP infektio havaittiin useammin gastriitti näytteissä kuin normaaleissa näytteissä (p = 0,004, Yates korjaus). Taajuus HP aikuisilla gastriitti eivät poikkea havaittu taajuus gastriitti nuorta potilasta (p = 1,000, oikaistu ikä ja sukupuoli) tai GC näytteissä (p = 0,335, säätämisen jälkeen ikä ja sukupuoli). Kuva 1 Taudinaiheuttaja taajuus normaalissa mahan limakalvoa, gastriitti nuoria, gastriitti aikuisten ja mahasyövän näytteitä. A) helikobakteeri
infektio. B) CagA
virulenssitekijä HP. C) EBV-infektio. * Merkittävä ero ryhmien logistinen regressio, oikaistu iän ja sukupuolen (p < 0,05).
HP CagA
+
havaittiin 0% normaalista mahalaukun limakalvon näytteitä, 37,7% näytteitä nuorten gastriitti potilaista, 61,5% aikuisista gastriitti näytteitä ja 67,2% GC potilaista (kuva 1b). Taajuus infektion HP CagA
+
ei ollut eroa näytteiden nuorta potilasta, joilla gastriitti ja normaali mahalaukun limakalvo (p = 0,064, Yates correcton). Lisäksi taajuus HP CagA
+
aikuisilla gastriitti kudosnäytteistä eivät eronneet havaitusta nuorten gastriitti potilailla (p = 1, oikaistu ikä ja sukupuoli) tai GC näytteissä (p = 0,500, säätämisen jälkeen ikä ja sukupuoli).
taajuus HP infektio ei eronnut miesten ja naisten välillä on näytteissä nuorten tai aikuisten potilaiden arvioida UE (p > 0,05, säätämisen jälkeen ikä, taulukot 1 ja 2). Kuitenkin GC näytteissä, HP tartunta löydettiin useammin miehillä kuin naisilla (p = 0,023 OR = 3,651, 95% luottamusväli = +1,190-+11,199, säädön jälkeen ikä, taulukko 3) .table 3 kliinis-, helikobakteeri ja EBV-infektio mahalaukun kasvaimet
Variable
helikobakteeri
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Ikä (mediaani ± IQR)
57 ± 25
64 ± 16,75
0,027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0,027 *
63 ± 20
67 ± 21,5
0,192
Sukupuoli [N (%)]
Nainen
9 (22,5)
31 (77,5) B 0,023 *
15 (37,5) B 25 (62,5) B 0.307a
39 (97,5) B 1 (2,5) B 0.115a
Mies
6 (7,1)
79 (92,9)
26 (30,6)
59 (69,4)
74 (87,1)
11 (12,9) B kasvain sijainti [N (%)]
Non-cardia
12 (16,4)
61 (83,6) B 0.080b
26 (35,6)
47 (64,4) B 0.519b
67 (91,8) B 6 (8,2) B 0.592b
Cardia
3 (5,8)
49 (94,2)
15 (28,8)
37 (71,2)
46 (88,5) B 6 (11,5) B Histologinen alatyyppi [ ,,,0],N (%)]
Suoliston-tyyppinen
6 (8,5)
65 (91,5)
0.247b
25 (46,3)
29 (53,7) b 0.012 * b
63 (88,7)
8 (11,3) B 0.650b
Diffuusi-tyyppi
9 (16,7)
45 (83,3)
16 (22,5)
55 (77,5)
50 (92,6
4 (7,4) B Stage [N (%)]
varhainen
7 (15,9)
37 (84,1) B 0.680b
25 (56,8)
19 (43,2) b 0,000 * b
41 (93,2) b 3 (6,8) b 0.999b
Advanced
6 (8,3)
66 (91,7)
14 (19,4)
58 (80,6)
64 (88,9) B 8 (11,1) B Kasvaimen invaasio [N (%)]
T1 /T2
4 (13,3)
26 (86,7) B 0.453b
13 (43,3)
17 (56,7) B 0.616b
29 (96,7) B 1 (3.3) B 0.560b
T3 /T4
11 (11,6)
84 (88,4)
28 (29,5)
67 (70,5)
84 (88,4)
11 (11,6) B Imusolmuke etäpesäke [N (%)]
Absent
3 (25) B-9 (75,0) B 0.193b
8 (66,7)
4 (33,3)
0,024 * b
12 (100) b 0 (0) b 0.999b
Esitä
12 (10,6) b 101 (89,4)
33 (29,2)
80 (70,8)
101 (89,4)
12 (10,6) B Kaukaiset etäpesäke [N (%)]
Absent
11 (16,7)
55 (83,3) b 0.136b
30 (45,5)
36 (54,5) b 0,005 * b
62 (93,9) b 4 (6,1) b 0.258b
Present
4 (6,8)
55 (93,2)
11 (18,6)
48 (81,4)
51 (86,4) B 8 (13,6)
EBV-infektio [N (%)]
Absent
15 (13,3)
98 (86,7)
0.998b
39 (34,5)
74 (65,5) B 0.358b
Present
0 (0)
12 (100) B-2 (16,7)
10 (83,3) B * Merkittävä ero ryhmien välillä, p
< 0,05. ap arvo säätämisen jälkeen ikä; ep arvo säädön jälkeen iän ja sukupuolen; cNegative näytteitä helikobakteeri
ja näytteitä H. pylori
infektion, mutta ilman CagA virulenssitekijäksi; EBV: Epstein-Barrin virus
; IQR: kvartiiliväliä.
Nuorilla potilailla, joille tehtiin UE, gastriitti potilaiden HP infektio ja HP ​​CagA
+
olivat vanhempia kuin ilman tätä taudinaiheuttajaa (p < 0,001 ja p = 0,005 vastaavasti T-testiä, taulukko 1). Tässä potilasryhmässä, HP infektio oli yleisempää tapauksissa kohtalainen tai vaikea gastriitti kuin niissä on lievä gastriitti (p = 0,026; OR = 5,136, 95% luottamusväli = 1,220-+21,611, säädön jälkeen ikä ja sukupuoli; Taulukko 1 ). Kuten havaitaan nuorilla potilailla, aikuisilla gastriitti, jotka olivat positiivisia myös HP-infektion ja HP ​​CagA
+
olivat vanhempia kuin ilman tätä taudinaiheuttajaa (p = 0,011 ja p = 0,039, vastaavasti, T-testi; taulukko 2).
tuumorinäytteissä, potilailla, joilla on HP CagA
+
olivat vanhempia kuin potilailla, joilla ei HP CagA
-
(p = 0,027, Mann- Whitney testi, taulukko 3). HP CagA
+
oli yleisempää suoliston-tyypin kuin diffuusi-tyyppinen GC (p = 0,012; OR = 2,741, 95% luottamusväli 1,252-6,001, säädön jälkeen ikä ja sukupuoli, taulukko 3) . Läsnäolo HP CagA +
liittyi myös imusolmuke etäpesäke (p = 0,024; OR = 5,611, 95% luottamusväli = +1,255-+25,097, säädön jälkeen ikä ja sukupuoli) ja distaalisen etäpesäkkeiden (p = 0,005; OR 3,299 , 95% CI = 1,441-7,556, säädön jälkeen ikä ja sukupuoli, taulukko 3).
EBV-infektio havaittiin 0% normaalista mahalaukun limakalvon näytteitä, 3,8% näytteiden nuorten gastriitti potilaista, 5,1% näytteiden aikuisten gastriitti potilaista ja 9,6% GC: lla potilaista (kuvio 1 c ja kuvio 2). Mahalaukun limakalvon, olemme havainneet, että 5-15% soluista on saanut tartunnan. Valuuttojen EBV-infektio ei poikennut joukossa normaalia mahan limakalvoa ja limakalvoja nuorisopotilaille gastriitti (p > 0,05, Yates korjaus). Lisäksi taajuus EBV infektion gastriitti aikuisten eivät eronneet että havaittu gastriitti nuorten potilaiden ja GC näytteiden (p > 0,05, säätämisen jälkeen ikä ja sukupuoli). Ei assosiaatio EBV-infektio ja HP ​​infektio tai kliinis muuttuja havaittiin (p > 0,05, taulukko 1, 2 ja 3). Kuvio 2 havaitseminen EBV in situ -hybridisaatiolla. Vahva tumavärjäystä havaittiin tartunnan ytimien a) lievä gastriitti (40x) ja B) aikuisten kohtalainen gastriitti.
Vaikka emme tarkkailla tilastollisesti merkitsevä assosiaatio kahden taudinaiheuttajia, vain yksi EBV-positiivinen tapaus havaittiin ilman samanaikainen HP infektio. Tämä tapaus oli 18-vuotias nainen, jolla ei ole merkki mahalaukun sairauksien UE arviointi ja lievä gastriitti by histopatologista analyysiä.
Keskustelu
Infektio HP ja EBV esiintyy useimmiten lapsuudessa, ja molemmat virukset voivat synergistisesti tehostaa muuttaminen mahalaukun limakalvon krooninen gastriitti ja GC [6, 17, 19, 25].
gastriitti on todennäköisempää vanhemmilla aikuisilla, mutta voi vaikuttaa kaikenikäisten ihmisten, myös lapsia. Monet tutkimukset [26, 27] ovat yrittäneet ymmärtää kehittämiseen gastriitti lapsilla. Souza ym.
[28], jonka tunnuksena endoskoopeille poikkeavuuksia 74% lasten ja nuorten tutkittu. Näistä 26% (7/21) oli gastriitti määritettynä UE. Tutkimuksessamme gastriitti tunnistettiin UE suurempi määrä nuoria potilaita (40/62). Kuitenkin löytää näennäisesti normaali limakalvo endoskopialla ei sulje pois mahdollisuutta patologinen muutos, sillä koepala tarvitaan lopullista määrittämistä. Tuloksemme vahvistavat tämän väitteen, koska 22 normaalissa endoskooppiset tentit, vain 9 osoitti normaalin histologisia kuvio. Lisäksi potilailla, joilla on lievä gastriitti olivat nuorempia kuin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea gastriitti, ehkä koska he eivät vielä ole altistuneet monille aggressiivisia aineita, jotka voivat aiheuttaa gastriitti [6].
Tässä tutkimuksessa, HP tartunta löydettiin useimmissa UE potilaiden ja GC näytteitä, vaikka käytetyt tekniikat voivat aliarvioida läsnä bakteereja. Muut tutkimukset Brasiliassa, kuten mukaan Gatti ym
. [29] ja Souza et ai.
[28], on raportoitu esiintyvyys HP infektion nuorten olevan 51% ja 60%, vastaavasti. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​havaintomme. Tutkimus muissa kehitysmaissa osoitti myös yhtä paljon (61,8%) [30]. Aikuisilla hieman suurempi todettiin muissa tutkimuksissa Brasilian (88,4%) [31] ja Afrikkalainen (70-97%) populaatiot [32]. Nämä luvut todennäköisesti heijastavat sosiaali- ja terveyttä tutkituissa populaatioissa koska infektiot HP ovat yleisempiä kehitysmaissa kuin kehittyneissä maissa [19].
Tutkimuksessamme HP infektio oli yleisempää tapauksissa kohtalainen tai vaikea gastriitti kuin nuoria, joilla on lievä gastriitti. Samoin Álvarez ym.
[31] löysi korkeampi taajuus keskivaikea tai vaikea gastriitti potilailla tartunnan HP. Lisäksi havaitsimme, että esiintyvyys HP, erityisesti HP CagA
+
, lisääntyi iän, joka vahvistaa aikaisemmat tutkimukset väestöä Koillis Brasiliassa, Kiinassa ja Japanissa [31-33]. On ehdotettu, että aikaisempi HP infektio esiintyy, sitä suurempi on riski GC vuoksi krooninen tulehduksellinen reaktioita infektion [34]. Väestön tutkittu tässä, taajuus infektion HP tai HP CagA
+
GC potilaat eivät poikkea kuin aikuisilla potilailla, joilla on gastriitti. Kuitenkin joissakin tutkimuksissa on havaittu, että spontaani katoaminen HP malignin transformaation aikana mahalaukun epiteeli on mahdollista [35, 36]. Silti syöpä ilmenee yhä onnistuneen hävittämiseksi HP; siksi, hävittämistä HP ei johda laski merkittävästi esiintyvyys mahasyövän [37]. Lisäksi on havaittu, että hävittämiseksi HP täytyy tapahtua ennen karsinomatooseja muutosta kehittyy [38]. Tämä havainto korostaa tarvetta epidemiologisten tutkimusten ymmärtää ilmaantuvuus ja esiintyvyys HP populaatiossa ja auttaa kehittämään väestön erityisiä keinoja estää ja hallita HP.
Esiintyvyys HP mahalaukun kasvaimet vaihtelee maan analysoidaan [39]. Brasiliassa, aikaisemmassa tutkimuksessa havaittu tämän bakteerien 85,7% mahalaukun tuumorinäytteet [40], joka on samanlainen taajuus havaittu tutkimuksessamme (88%). Lisäksi havaitsimme, että tiheys HP oli 1,5-kertainen GC näytteissä kuin nuorilla gastriitti näytteissä, ja lähes yhdeksänkymmentä kertaa suurempi kuin normaalissa mahan limakalvoa, esiin vahvan yhteyden HP ja prosessi mahasyövän. Sen jälkeen kun alkuperäinen infektio HP, potilaille kehittyy akuutti gastriitti. Tämä voi ratkaista spontaanisti, mutta suurin osa tapauksista edetä krooninen gastriitti [41]. Kliininen tulos HP infektion määräytyy monimutkainen vuorovaikutus isäntäsolugeenit ja bakteerit [42]. CagA
on todennäköisesti merkittävin virulenssitekijäksi [43] ja on vahvasti liittyy riski GC [42]. Tiedetään, että perus CagA
genotyypin hankittu lapsuudessa säilyy läpi elämän. [44]
HP CagA
+
kantoja on liittynyt voimakas tulehdusreaktio ja suurempi bakteerien tiheys, kuten sekä eteneminen mahalaukun surkastuminen, mahahaava ja mahasyöpä [43]. Kuitenkin osallistuminen HP CagA
+
mahalaukun syövän syntymistä Brasilian yksilöitä on edelleen kiistanalainen. Oliveira ym.
[45] Yhdistyksen välillä läsnäolo CagA
kanssa selvempi antral tulehdusta pohjukaissuolihaavat (90%) ja mahalaukun karsinooma (94,23%) Brasilian aikuisilla. Toisessa tutkimuksessa Brasilian väestöstä, Gatti ym
. [29] havaittu hieman useammin (69%) CagA
+
potilailla, joilla on krooninen gastriitti. Kuitenkin kirjoittajat ei löytänyt yhdistyksen välillä CagA
+
kantoja ja krooninen gastriitti, mikä viittaa siihen, että muut bakteeri tekijät ovat mukana taudin synnyssä. Tämän mukaisesti tutkimuksessamme emme löytäneet yhdistyksen välillä HP CagA + ja läsnäolo gastriitti. Kuitenkin HP CagA + liittyi huono ennustetekijöiden muuttujat GC syöpään.
Tässä CagA
+
genotyyppi liittyy iän, histologinen alatyyppi ja metastaattisen prosessin GC potilaiden . Toisin Kuo et ai.
[46],
löysimme korkeamman taajuuden CagA
+
potilaiden vanhemmissa kohortissa Brasilian väestöstä. Lisäksi läsnäolo HP CagA
+
oli suurempi suoliston-tyyppinen kuin diffuusi-tyypin GC. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Association välillä RUNX3 promoottorin metylaation ja mahasyövän: meta-analyysi
• Mahalaukun adenoomia adenomatosis familiaris ovat yleisiä, mutta hienovarainen, ja on hyvänlaatuinen kurssin