Het optreden van Helicobacter pyloriand Epstein-Barr virus infectie in endoscopische en maagkanker patiënten uit Noord-Brazil

optreden van Helicobacter pylori Kopen en Epstein-Barr virus infectie in endoscopische en maagkanker patiënten uit Noord-Brazilië vakantie De abstracte Achtergrond
Helicobacter pylori
(HP) en Epstein-Barr virus
(EBV) zijn geassocieerd met kanker. We evalueerden de prevalentie van HP, HP CagA
+ en EBV-infectie bij maagkanker (GC) monsters van volwassenen en in de maag weefsels van patiënten die endoscopie (UE) ondergingen.
Methods
Samples van UE en GC werden verzameld om de aanwezigheid van HP-infectie en de HP virulentiefactor CagA
door ureasetest en PCR onderzoeken. De aanwezigheid van EBV werd gedetecteerd door Eber-1 in situ
hybridisatie.
Resultaten
In UE, 85,5% van de jeugdige patiënten vertoonden een zekere mate van gastritis (45,3% van de patiënten met een milde gastritis en 54,7% met een matige /hevige gastritis) en patiënten met een milde gastritis waren jonger dan patiënten met matige /ernstige gastritis. Onder volwassenen, 48,7% gepresenteerd milde gastritis en 51,3% matige /ernstige gastritis. HP infectie gevonden in 0% van de normale mucosa, 58,5% van jonge patiënten gastritis, 69,2% van de volwassen patiënten gastritis en 88% van de patiënten GC. In deze zelfde groepen, HP CagA
+
werd ontdekt in 0%, 37,7%, 61,5% en 67,2% van weefselmonsters, respectievelijk. Bij jeugdige patiënten, HP infectie vaker voor bij mensen met gastritis dan bij normale monsters (p = 0,004). De patiënten met een HP of HP CagA
+
waren ouder dan patiënten zonder deze ziekteverwekkers (p < 0,05). Bij jeugdige patiënten, HP infectie vaker voor in gevallen van matige /ernstige gastritis dan in gevallen van lichte gastritis (p = 0,026). Bovendien kan bij patiënten met GC, HP infectie vaker voor bij mannen dan bij vrouwen (p = 0,023). GC patiënten met HP CagA
+
waren ouder dan patiënten met HP CagA
-
(p = 0,027). HP CagA
+
kwam vaker voor in de darm-type dan diffuse-type GC (p = 0,012). HP CagA
+
werd ook geassocieerd met lymfe-node (p = 0,024) en distale (p = 0,005) metastase. Geen verband tussen EBV infectie en HP-infectie of klinisch-variabele gedetecteerd.
Conclusies Home Onze resultaten suggereren dat HP is betrokken bij de pathofysiologie van ernstige gastrische lesies en de ontwikkeling van GC, vooral wanneer CagA
+
aanwezig. EBV niet het primaire pathogene factor in onze voorbeelden.
Sleutelwoorden
Helicobacter pylori
Epstein-Barr virus
gastritis Maagkanker Achtergrond
Maagkanker (GC) en andere gastro-intestinale aandoeningen optreden bij hoge wereldwijd [1], en infecties met virussen en bacteriën zijn geassocieerd met deze ziektes. Onlangs hebben diverse studies uitgevoerd om de rol van ziekteverwekkers die de menselijke maag, met name Helicobacter pylori
(HP) en Epstein-Barr virus
(EBV) infecteren met maagkanker [2-5] begrijpen.
HP, een Gram-negatieve bacterie spiraal, wordt beschouwd als een volksgezondheidsprobleem. In 1994, het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek (IARC) gedefinieerd HP als een groep 1 carcinogeen [6, 7]. Deze bacterie koloniseert het maagslijmvlies van meer dan 50% van de wereldbevolking [8]. Slechts ongeveer 20% van de geïnfecteerde individuen ontwikkelen ernstige maagaandoeningen zoals GC. Onder de factoren-die zijn voorgesteld bij te dragen aan de ontwikkeling van maagaandoeningen in HP-geïnfecteerde patiënten de virulentie van stammen HP, de tolerantie van de gastrische omgeving en de gastheer genetische achtergrond [9]. De HP cytotoxiciteit geassocieerd gen A (CagA
) is een van de meest belangrijke virulentiefactoren van deze bacterie, en het is geassocieerd met het risico voor GC [10].
EBV infecteert meer dan 90% van de wereldwijde volwassen bevolking, en de meeste mensen zijn besmet tijdens de kindertijd. Na infectie blijft het virus latent in B-lymfocyten levenslange [5]. Oncogene, moet EBV genoom in de gastheercellen te behouden om celdood te voorkomen en erkenning omzeilen door het immuunsysteem. De bijdrage van EBV aan maagkanker is niet volledig opgehelderd [11, 12]. EBV infecteert epitheelcellen van de oropharynx en vervolgens verspreidt naar het lymfeweefsel waar het infecteert B-lymfocyten [13-15]. Atrofische gastritis kan de infiltratie van EBV-dragende lymfocyten induceren en vergroten de kans op het contact met de maagepitheelcellen. Anderzijds kan de maagontsteking produceren ook een cytokine-rijke micro klonale groei van EBV geïnfecteerde epitheelcellen [16] ondersteunen.
In ontwikkelingslanden zoals Brazilië, HP en EBV infecties vooral voor in lagere sociaal economische populaties. Bovendien, infectie optreedt op jongere leeftijd in deze populaties in vergelijking met ontwikkelde landen [17-19]. Studies zijn nodig om deze pathogenen betrokken bij en invloed op de ontwikkeling van maagaandoeningen bepalen op jongere leeftijd, waar ze kunnen initiëren of carcinogene processen bevorderen. Bovendien is de rol van HP en EBV in de ontwikkeling van maagdarmkanker bij ouderen, de populatie waarbij deze ziekte het meest voorkomt, blijft onduidelijk.
Vooropgestelde onderzoek gericht op het voorkomen van HP en EBV infectie te beoordelen, alsmede als CagA
-positieve status van HP, in de maag weefsel van jeugdige en volwassen patiënten endoscopie (UE) ondergaan, en in tumor monsters van volwassen patiënten met GC.
Methods
Samples Ondernemingen de huidige studie omvatten: (i) maag weefselmonsters van 62 jeugdige patiënten variërend van 12 maanden tot 18 jaar oud, bedoelde UE klinische verschijnselen duidelijk binnen het bovenste maagdarmkanaal, (ii) maag weefselmonsters van 39 volwassen patiënten variërend 19-61 jaar oud, bedoelde UE klinische verschijnselen duidelijk binnen het bovenste maagdarmkanaal, en (iii) tumormonsters van 125 volwassenen, 26-89 jaar oud, met primaire maagdarmkanker. De monsters werden willekeurig verzameld tijdens de periode van 2005-2013 in Belém stad Pará State, Noord-Brazilië. Informed consent werd voorafgaand verkregen collectie proeven van alle volwassen patiënten of van de ouders of verzorgers van alle jeugdige patiënten. Monstername werd uitgevoerd met de goedkeuring van de ethische commissie van het Human Instituut voor Gezondheidswetenschappen van de Federale Universiteit van Pará (Protocol nummer 35/2010) en João de Barros Barreto University Hospital (ProtocolŽ004) uitgevoerd. Alle patiënten hadden een negatieve geschiedenis van de blootstelling aan chemotherapie en radiotherapie voorafgaand aan de collectie te proeven, en geen enkele patiënt gepresenteerd met co-optreden van de diagnose kanker. Wat betreft de klinische kenmerken van de patiënten werden verzameld uit medische dossiers.
Histopathologie
endoscopische bevindingen werden geclassificeerd volgens de bijgewerkte Sydney System [20] die de mate van ontsteking, activiteit, atrofie en intestinale metaplasie acht. Voor elke patiënt werden 5 biopten van de maag weefsels geëvalueerd: 2 uit de antrale regio van de maag, 1 van de incisura angularis
en 2 uit de oxyntic slijmvlies. Chronische gastritis werd aangeduid als mild, matig of ernstig.
Gastric tumoren werden geclassificeerd volgens de indeling Lauren [21] en gefaseerde met behulp van standaard criteria pTNM enscenering [22]. Tabellen 1 en 2 tonen de klinisch-pathologische kenmerken van gastritis en GC monsters, respectively.Table 1 clinicopathologische features, H. pylori en EBV-infectie bij gastritis monsters van jonge patiënten
Variable
H. pylori


CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Leeftijd (jaar, gemiddelde ± SD)
7.45 ± 3.88
12.19 ± 4.09 Restaurant < 0,001 *
8.88 ± 4.49
12.45 ± 4.01
0.005 *
9,96 ± 4,5
17 ± 1,41
0,033 *
Geslacht [N (%)]
Vrouw
14 (42,4)
19 (57,6)
0.685a
23 (69.7 )
10 (30,3)
0.096a
32 (97,0)
1 (3.0)
0.626a
Man
8 (40,0)
12 (60,0)
10 (50,0)
10 (50,0)
19 (95,0)
1 (5.0)
histologische subtype [N (%)]
Mild
16 (66,7)
8 (33,3)
0,026 * b
20 (83,3) verhuur 4 (16,7)
0.108b
23 (95,8)
1 (4.2)
0,136 b
matige /ernstige
6 (20,7)
23 (79,3)
13 (44,8)
16 (55,2)
28 (96,6)
1 (3.4)
EBV-infectie [N (%)]
Afwezig
21 (41,2)
30 (58,8)
0.242b
31 (60,8)
20 (39.2)
0.998b
Present
1 (50)
1 (50) pagina 2 (100)
0 (0)
* Significant verschil tussen de groepen, p < 0,05. ap waarde na correctie voor leeftijd; bp waarde na correctie voor leeftijd en geslacht; cNegative monsters voor H. pylori Kopen en monsters met een H. pylori
infectie, maar zonder CagA virulentie factor; EBV: Epstein-Barr-virus
; SD:. Standaarddeviatie
Tabel 2 clinicopathologische features, H. pylori en EBV-infectie bij gastritis monsters van volwassen patiënten
Variable
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Leeftijd (Gemiddelde ± SD)
35,58 ± 7,82
45.00 ± 10.89
0,011 *
37,6 ± 7,67
44.92 ± 11.75
0.039 *
42.24 ± 11.14
39.50 ± 3.54
0,733
Geslacht [N (%)]
Vrouw
3 (21,4)
11 (78,6)
0.410a
5 (35,7)
9 (64,3)
0.915a
14 (100)
0 (0)
0.999a
Man
9 (36,0)
16 (64,0)
10 ( 40.0)
15 (60,0)
23 (92,0) Pagina 2 (8.0)
histologische subtype [N (%)]
Mild
7 (36,8)
12 ( 63.2)
0.715b
9 (47,4)
10 (52,6)
0.820b
17 (89,5) Pagina 2 (10.5)
0.999b
Gematigd /ernstige
5 (25,0)
15 (75,0)
6 (30,0)
14 (70,0)
20 (100)
0 (0)
EBV-infectie [N (%)]
Afwezig
12 (32,4)
25 (67,6)
0.999b
14 (37,8)
23 (62,2)
0.810b
Present
0 (0) pagina 2 (100)
1 (50.0)
1 (50.0)
* Significant verschil tussen de groepen, p < 0,05. ap waarde na correctie voor leeftijd; bp waarde na correctie voor leeftijd en geslacht; cNegative monsters voor H. pylori Kopen en monsters met een H. pylori
infectie, maar zonder CagA virulentie factor; EBV: Epstein-Barr-virus
; SD:. Standaardafwijking
HP en CagA
detectie
De aanwezigheid van HP werd gedetecteerd met een commercieel beschikbare snelle ureasetest (PROMEDICAL, Brazilië) en de negatieve resultaten werden bevestigd door PCR met de beschreven oligonucleotiden Covacci et al.
[23]. Alle gastrische monsters werden in een buis met 2% Christensen ureum agar geplaatst en onderzocht op ureum hydrolyse na 24 uur incubatie bij 37 ° C. In aanwezigheid van urease van HP, wordt het ureum in ammoniak omgezet, wat resulteert in een verandering van de pH en derhalve werd de kleur van de oplossing. Ondernemingen De detectie van de CagA
gen door PCR uitgevoerd in het maagslijmvlies van alle patiënten, met behulp van de beschreven Covacci et al oligonucleotiden.
[23]. Alle reacties werden in duplo uitgevoerd. Een monster werd als positief beschouwd als een zichtbare en duidelijke band waargenomen op een 2% agarose gel elektroforese.
EBV detectie
EBV RNA werd gedetecteerd door in situ hybridisatie (ISH) met een 30-bp gebiotinyleerde probe (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 ') complementair aan EBV gecodeerde kleine RNA-1 (Eber1
), de meest voorkomende virale product in latent geïnfecteerde cellen [24]. Signaal amplificatie werd bereikt met een muis anti-biotin antilichaam (kloon BK, 1:20 verdunning; DakoCytomation®, CA, USA) en gebiotinyleerd konijn anti-immunoglobuline-antilichaam (polyklonaal, 1: 100 verdunning; DakoCytomation®, CA, USA). De reactie werd gedetecteerd met streptavidine-biotine-peroxidase complex (DakoCytomation®, CA, USA) en diaminobenzidine chromogeen (DakoCytomation®, CA, USA). De objectglaasjes werden tegengekleurd met Harris hematoxyline. Cell-analyse werd uitgevoerd door 2 onafhankelijke onderzoekers met behulp van licht microscopie bij 40x en 20x vergroting. Een totaal van 10 representatieve microscopische velden werden geëvalueerd en gebieden met minder dan 5 cellen werden buiten beschouwing gelaten. Een maagkanker monster positief voor EBV werd meegenomen als positieve controle en twee dia behandeld zonder probe werden als negatieve controles. Monsters waarbij 5% of meer van de epitheelcellen bevatten bruin /rode kleuring werden als positief beschouwd. Hoewel lymfocyten werden ook gevonden te worden geïnfecteerd door EBV, hebben we niet onder geïnfecteerde lymfoïde cellen in onze analyse.
Statistische analyses
De Shapiro-Wilk test werd gebruikt om de verdeling van de leeftijd van gegevens te evalueren en de juiste volgende bepalen test voor statistische vergelijking. De Mann-Whitney-test (niet-parametrisch) of T-test voor onafhankelijke steekproeven (parametrische) werd gebruikt om de leeftijden tussen de groepen te vergelijken. Associaties tussen HP of EBV en andere clinicopathologische functies werden geanalyseerd met behulp van chi-kwadraat (χ 2) en logistische regressie. Een p-waarde van minder dan 0,05 werd beschouwd als significant, en het betrouwbaarheidsinterval bedroeg 95%.
Resultaten
We onderzochten 226 mensen, waaronder 92 vrouwen en 134 mannen, verdeeld in drie groepen. Het percentage van de mannen was 38,7%, 64,1% en 68% voor jeugdige UE patiënten, volwassen UE patiënten en GC de patiënten. Het aandeel van de mannen was hoger in het cohort van GC patiënten (p < 0,001, OR = 3,365, 95% CI = 1,784-6,345) en volwassen UE patiënten (p = 0,014, OR = 2,827, 95% CI = 1,233-6,485 ) dan bij juveniele UE patiënten.
onder jeugdige UE patiënten, 40 patiënten gepresenteerd gastritis door UE. Echter, 59% van de patiënten zonder UE-gediagnosticeerd gastritis gepresenteerd milde gastritis door histopathologische analyse. Daarom 53 (85,5%) van de patiënten vertoonde enige mate van gastritis bij de groep van juveniele UE patiënten. De leeftijd van de patiënten zonder gastritis niet verschillen van die van patiënten met gastritis [mediaan ± interkwartielafstand (IQR): 7,33 ± 8 versus 10.23 ± 8 jaar oud; p = 0,080, Mann-Whitney-test]. Echter, patiënten met een milde gastritis jonger dan patiënten met matige of ernstige gastritis waren (gemiddelde ± standaarddeviatie (SD): 8.25 ± 4.30.90 vs
11,86 ± 4,27 jaar; p = 0,004, t-test). Het geslacht verdeling verschilde niet tussen jeugdige patiënten met en zonder gastritis (p = 0,725), en tussen juveniele patiënten met milde gastritis en matige tot ernstige gastritis (p = 0,097).
Onder volwassen patiënten UE, alle geëvalueerd individuen gepresenteerd gastritis, met inbegrip van 19 (48,7%) met een milde gastritis en 20 (51,3%) met een matige of ernstige gastritis. Patiënten met een milde gastritis waren jonger dan patiënten met matige of ernstige gastritis (gemiddelde ± SD: 37,47 ± 7,20 versus 46.50 ± 12.07 jaar; p = 0,003, t-test). Het geslacht verdeling verschilde niet tussen jongeren patiënten met milde gastritis en matige tot ernstige gastritis (p = 1) in deze groep analysis.HP infectie gevonden in 0% van de normale maagslijmvlies monsters, 58,5% van de monsters van patiënten juveniele gastritis, 69,2% van de volwassen monsters gastritis en 88% van de patiënten GC (figuur 1a). Bij juveniele individuen, werd HP-infectie vaker waargenomen in gastritis monsters dan in normale monsters (p = 0,004, Yates correctie). De frequentie van HP bij volwassen gastritis niet afwijken van de waargenomen frequentie van gastritis bij jonge patiënten (p = 1,000, na correctie voor leeftijd en geslacht) of in de GC-monsters (p = 0,335, na correctie voor leeftijd en geslacht). Figuur 1 Ziekteverwekker frequentie in de normale maagslijmvlies, gastritis van jonge exemplaren, gastritis van de volwassenen en maagkanker monsters. A) H. pylori
infectie. B) CagA
virulentie factor van HP. C) EBV infectie. * Significant verschil tussen de groepen door logistische regressie, na correctie voor leeftijd en geslacht (p < 0,05).
HP CagA
+
werd gedetecteerd in 0% van de normale maagslijmvlies monsters, 37,7% monsters van juveniele gastritis patiënten, 61,5% van de volwassen gastritis monsters en 67,2% GC patiënten (Figuur 1b). De frequentie van infectie door HP CagA
+
verschilde niet tussen de monsters van jeugdige patiënten met gastritis en normale maagslijmvlies (p = 0,064, Yates correcton). Bovendien is de frequentie van HP CagA
+
bij volwassen gastritis weefselmonsters verschilde niet van die in juveniele gastritis patiënten (p = 1, na aanpassing voor leeftijd en geslacht) of GC monsters (p = 0,500, na correctie voor leeftijd en geslacht) Ondernemingen de frequentie van de HP-infectie verschilde niet tussen mannen en vrouwen in de monsters van jeugdige of volwassen patiënten geëvalueerd door UE (p >. 0,05, na correctie voor leeftijd, tabellen 1 en 2). Echter, in GC monsters, HP-infectie werd vaker waargenomen bij mannen dan bij vrouwen (p = 0,023 OR = 3,651, 95% CI = 1,190-11,199, na correctie voor leeftijd, tabel 3) .table 3 clinicopathologische functies, H. pylori en EBV-infectie in de maag tumoren
Variable
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Leeftijd (mediaan ± IQR)
57 ± 25 | 64 ± 16.75
0,027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0,027 *
63 ± 20
67 ± 21,5
0,192
Geslacht [N (%)]
Vrouw
9 (22,5)
31 (77,5)
0,023 * een
15 (37,5)
25 (62,5)
0.307a
39 (97,5)
1 (2.5)
0.115a
Man
6 (7.1)
79 (92,9)
26 (30.6)
59 (69,4)
74 (87,1)
11 (12,9)
Tumor plaats [N (%)]
Non-cardia
12 (16,4)
61 (83,6)
0.080b
26 (35,6)
47 (64,4)
0.519b
67 (91,8)
6 (8.2)
0.592b
Cardia
3 (5.8)
49 (94,2)
15 (28,8)
37 (71,2)
46 (88,5)
6 (11,5)
histologische subtype [ ,,,0],N (%)]
Intestinale-type
6 (8,5)
65 (91,5)
0.247b
25 (46,3)
29 (53,7)
0.012 * b
63 (88,7)
8 (11,3)
0.650b
Zend-type
9 (16,7)
45 (83,3)
16 (22,5)
55 (77,5)
50 (92,6 verhuur 4 (7,4)
Stage [N (%)]
Vroege
7 (15,9)
37 (84,1)
0.680b
25 (56,8)
19 (43,2)
0.000 * b
41 (93,2)
3 (6.8)
0.999b
Geavanceerd
6 (8,3)
66 (91,7)
14 (19,4)
58 (80,6)
64 (88,9)
8 (11,1)
Tumor invasie [N (%)]
T1 /T2
4 (13,3)
26 (86,7)
0.453b
13 (43,3)
17 (56,7)
0.616b
29 (96,7)
1 (3.3)
0.560b
T3 /T4
11 (11,6)
84 (88,4)
28 (29,5)
67 (70,5)
84 (88,4)
11 (11,6)
lymfekliermetastasen [N (%)]
Afwezig
3 (25)
9 (75,0)
0.193b
8 (66,7)
4 (33,3)
0,024 * b
12 (100)
0 (0)
0.999b
Presenteer
12 (10.6)
101 (89,4)
33 (29,2)
80 (70,8)
101 (89,4)
12 (10.6)
Distant metastase [N (%)]
Afwezig
11 (16,7)
55 (83,3)
0.136b
30 (45,5)
36 (54,5)
0.005 * b
62 (93,9) verhuur 4 (6.1)
0.258b
Present verhuur 4 (6,8)
55 (93,2)
11 (18,6)
48 (81,4)
51 (86,4)
8 (13,6)
EBV-infectie [N (%)]
Afwezig
15 (13,3)
98 (86,7)
0.998b
39 (34,5)
74 (65,5)
0.358b
Present
0 (0)
12 (100) pagina 2 (16.7)
10 (83,3)
* Significant verschil tussen de groepen, blz Restaurant < 0,05. ap waarde na correctie voor leeftijd; bp waarde na correctie voor leeftijd en geslacht; cNegative monsters voor H. pylori Kopen en monsters met een H. pylori
infectie, maar zonder CagA virulentie factor; EBV: Epstein-Barr-virus
; . IQR: interkwartielafstand
Bij jeugdige patiënten die UE onderging, gastritis patiënten met HP-infectie en met HP CagA
+
waren ouder dan mensen zonder deze ziekteverwekker (p < 0,001 en p = 0,005 respectievelijk T-toets; Tabel 1). In deze groep patiënten, HP-infectie was meer voor in geval van matige of ernstige gastritis dan bij die van een milde gastritis (p = 0,026; OR = 5,136, 95% CI = 1,220-21,611, na correctie voor leeftijd en geslacht; Tabel 1 ). Zoals waargenomen bij juveniele patiënten, volwassenen met gastritis die voor HP-infectie en HP CagA
+
waren ouder dan mensen zonder deze ziekteverwekker (p = 0,011 en p = 0,039, respectievelijk T-toets ook positief waren; tabel 2)
In tumor samples, patiënten met HP CagA
+
waren ouder dan patiënten zonder HP CagA
-
(p = 0,027, Mann. Whitney-test; tabel 3). HP CagA
+
was meer voor in de darm-type dan diffuse-type GC (p = 0,012; OR = 2,741, 95% CI 1,252-6,001, na correctie voor leeftijd en geslacht; tabel 3) . De aanwezigheid van HP CagA +
werd ook geassocieerd met lymfeklier metastasen (p = 0,024; OR = 5,611, 95% CI = 1,255-25,097, na correctie voor leeftijd en geslacht) en distale metastasen (p = 0,005; OR 3,299 , 95% CI = 1,441-7,556, na correctie voor leeftijd en geslacht;. tabel 3)
EBV-infectie gevonden in 0% van de normale maagslijmvlies monsters, 3,8% van de monsters van juveniele gastritis patiënten, 5,1% van de monsters uit gastritis volwassen patiënten en 9,6% van de patiënten GC (figuur 1c en figuur 2). In het maagslijmvlies, vonden we dat 5-15% van de cellen geïnfecteerd. De tarieven van EBV-infectie was er geen verschil tussen de normale maagslijmvlies en slijmvliezen van jeugdige patiënten met gastritis (p > 0,05, Yates correctie). Bovendien heeft de frequentie van EBV infectie in de gastritis volwassenen niet verschilt van die in de gastritis van jonge patiënten en GC monsters (p > 0,05 na aanpassing voor leeftijd en geslacht). Geen verband tussen EBV infectie en HP-infectie of klinisch-variabele gevonden (p > 0,05, Tabel 1, 2 en 3). Figuur 2 Detectie van EBV door in situ hybridisatie. Sterke nucleaire kleuring waargenomen in geïnfecteerde kernen in een A) lichte gastritis (40x) en B) volwassen matige gastritis.
Hoewel geen statistisch significant verband tussen beide pathogenen heeft gehouden, maar een EBV-positieve zaak werd gevonden zonder gelijktijdige HP infectie. Deze zaak was een 18-jarige vrouw met geen enkel teken van maag-en vaatziekten door het UE evaluatie en milde gastritis door histopathologische analyse.
Discussie
Besmetting door HP en EBV komt het meest voor tijdens de kindertijd, en beide virussen kunnen synergetisch verbeteren de wijziging van het maagslijmvlies tot chronische gastritis en GC [6, 17, 19, 25].
gastritis is vaker voor bij oudere volwassenen, maar kunnen mensen van alle leeftijden, met inbegrip van kinderen beïnvloeden. Veel studies [26, 27] hebben geprobeerd de ontwikkeling van gastritis bij kinderen begrijpen. Souza et al.
[28], die endoscopische afwijkingen in 74% van de kinderen en adolescenten bestudeerd. Van deze 26% (7/21) was gastritis zoals bepaald door UE. In onze studie werd gastritis geïdentificeerd door UE in groter aantal jeugdige patiënten (40/62). Echter, het vinden van een ogenschijnlijk normale mucosa door endoscopie niet de mogelijkheid uitsluiten pathologische veranderingen, zoals biopsie is nodig om een ​​definitief bepalen. Onze resultaten bevestigen deze stelling, want in 22 normale endoscopische examens, op slechts 9 toonde een normale histologische patroon. Bovendien, patiënten met een milde gastritis jonger dan patiënten met matige of ernstige gastritis waren, misschien omdat ze nog niet waren blootgesteld aan vele agressieve stoffen die kunnen leiden tot gastritis [6].
In de huidige studie, werd HP infectie gedetecteerd in de meeste patiënten en UE GC monsters, hoewel de technieken kan de aanwezigheid van de bacteriën onderschatten. Andere studies in Brazilië, zoals die van Gatti et al
. [29] en Souza et al.
[28], meldde de prevalentie van HP-infectie bij jongeren 51% en 60%, respectievelijk zijn. Deze resultaten zijn consistent met onze bevindingen. Een onderzoek in andere ontwikkelingslanden vertoonden een vergelijkbare frequentie (61,8%) [30]. Bij volwassenen, werd een iets hogere frequentie gevonden in andere studies in de Braziliaanse (88,4%) [31] en Afrikaanse (70-97%) bevolking [32]. Deze aantallen meest waarschijnlijke afspiegeling van de sociale en medische omstandigheden van de bestudeerde populatie, omdat infecties door HP komen vaker voor in ontwikkelingslanden dan in ontwikkelde landen [19].
In onze studie, HP infectie vaker voor in geval van matige of ernstige gastritis dan bij jongeren met een milde gastritis. Evenzo Alvarez et al.
[31] vonden een hogere frequentie van matige en ernstige gastritis bij personen geïnfecteerd met HP. Daarnaast zagen we dat de prevalentie van HP, met name HP CagA
+
, toe met de leeftijd, bevestigende vorige onderzoeken in populaties uit het noordoosten van Brazilië, China en Japan [31-33]. Er is gesuggereerd dat de oudere HP infectie optreedt, hoe groter het risico GC door chronische inflammatoire reacties op de infectie [34]. In de bestudeerde populatie hier, de frequentie van de infectie door HP of HP CagA
+
in GC patiënten verschilde niet van dat waargenomen bij volwassen patiënten met gastritis. Echter, sommige studies blijkt dat de spontane verdwijning van HP tijdens kwaadaardige transformatie van de maag epitheel mogelijk is [35, 36]. Toch kanker komt nog na een succesvolle uitroeiing van HP; derhalve uitroeien van HP niet leidt tot een significante afname in de incidentie van maagkanker [37]. Verder is waargenomen dat het uitroeien van HP moet plaatsvinden voordat carcinomateuze verandering ontwikkelt [38]. Deze bevinding wijst op de noodzaak van de epidemiologische studies naar de incidentie en prevalentie van HP te begrijpen in een populatie en om te helpen bij de ontwikkeling van de bevolking-specifieke strategieën ter voorkoming en bestrijding van HP. Ondernemingen De prevalentie van HP in de maag tumoren varieert met het land geanalyseerd [39]. In Brazilië een eerdere studie gedetecteerd deze bacterie in 85,7% van gastrische tumormonsters [40], die overeenkomt met de frequentie waargenomen in onze studie (88%). Bovendien namen wij waar dat de frequentie van HP was 1,5 maal groter dan in GC monsters juveniele gastritis monsters en bijna negentig maal hoger dan bij normale maagslijmvlies, benadrukkend een sterke associatie tussen HP en het proces van maagkanker. Na de eerste infectie door HP, patiënten ontwikkelen acute gastritis. Dit kan spontaan verdwijnen, maar de meeste gevallen ontwikkelen tot chronische gastritis [41]. De klinische resultaten van HP-infectie wordt bepaald door de complexe interactie tussen gastheer factoren en bacteriën [42]. CagA
waarschijnlijk de belangrijkste virulentiefactor [43] en is sterk geassocieerd met het risico voor GC [42]. Het is bekend dat de fundamentele CagA
genotype verworven in de kindertijd blijft gedurende het hele leven [44].
HP CagA
+
stammen zijn geassocieerd met ontsteking en intensere grotere bacteriedichtheid, zoals en progressie tot maagatrofie, maagzweer en maagkanker [43]. Echter, de betrokkenheid van HP CagA
+
in de maag carcinogenese in de Braziliaanse personen is nog steeds controversieel. Oliveira et al.
[45] vonden een verband tussen de aanwezigheid van CagA hotels met sterker antral ontsteking in duodenumzweren (90%) en maagcarcinoom (94,23%) in de Braziliaanse volwassenen. In een andere studie van de Braziliaanse bevolking, Gatti et al
. [29] vond een iets grotere frequentie (69%) van CagA
+
bij patiënten met chronische gastritis. Echter, de auteurs geen associatie tussen CagA vinden
+
stammen en chronische gastritis, wat suggereert dat andere bacteriële factoren zijn betrokken bij de ziekte ontstaan. In overeenstemming met deze, in onze studie hebben we niet een associatie tussen HP CagA + en de aanwezigheid van gastritis te vinden. Echter, werd HP CagA + geassocieerd met een slechte prognostische variabelen in GC kanker.
Hier, de CagA
+
genotype was geassocieerd met de leeftijd, histologische subtype en metastatische proces van GC patiënten . In tegenstelling tot Kuo et al.
[46],
we vonden een hogere frequentie van CagA
+
patiënten in de oudere cohort van onze Braziliaanse bevolking. Bovendien zal de aanwezigheid van HP CagA
+
hoger intestinale type dan in diffuse type GC. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Associatie tussen RUNX3 promoter methylering en maagkanker: een meta-analyse
• Gastric adenomen in familiaire adenomateuze polyposis komen vaak voor, maar subtiel, en hebben een goedaardig verloop