Il verificarsi di Helicobacter pyloriand Epstein-Barr infezione del virus in pazienti affetti da cancro gastrico endoscopica e dal Nord Brazil

verificarsi di Helicobacter pylori
e di Epstein-Barr infezione del virus in endoscopia e il cancro gastrico pazienti dal nord del Brasile
Abstract
sfondo
Helicobacter pylori
(HP) e di Epstein-Barr virus
(EBV) sono stati associati con lo sviluppo del cancro. Abbiamo valutato la prevalenza di HP, HP CagA
+ e EBV infezione nel cancro gastrico (GC) campioni provenienti da adulti e nei tessuti gastrici da pazienti sottoposti a endoscopia superiore (UE).
Metodi
Campioni da UE e GC sono stati raccolti per indagare la presenza di infezione HP e HP fattore di virulenza CagA
da un test dell'ureasi e PCR. La presenza di EBV è stato rilevato dal Eber-1 in situ
ibridazione.
Risultati
in UE, 85,5% dei pazienti ha mostrato giovanile certo grado di gastrite (45,3% dei pazienti con gastrite mite e 54,7% con moderata /grave gastrite) e pazienti con gastrite lieve erano più giovani rispetto ai pazienti con moderata grave gastrite /. Tra gli adulti, il 48,7% ha presentato gastrite mite e 51,3% moderata /grave gastrite. infezione HP è stata rilevata nel 0% di mucosa normale, il 58,5% dei pazienti gastrite giovanile, il 69,2% dei pazienti gastrite adulti e l'88% dei pazienti GC. In questi stessi gruppi, HP CagA
+
è stato rilevato nello 0%, 37,7%, 61,5% e il 67,2% di campioni di tessuto, rispettivamente. Nei pazienti giovani, infezione HP era più comune nei pazienti con gastrite che in campioni normali (p = 0,004). I pazienti affetti da HP o HP CagA
+
erano più anziani rispetto ai pazienti senza questi patogeni (p < 0,05). Nei pazienti giovani, infezione HP era più frequente nei casi di moderata gastrite /grave che nei casi di gastrite lieve (p = 0,026). Inoltre, nei pazienti con GC, infezione da HP era più frequente nei maschi che nelle femmine (p = 0,023). pazienti con GC HP CagA
+
erano più anziani rispetto ai pazienti con HP CagA
-
(p = 0,027). HP CagA
+
era più comune nei intestinale-tipo di diffuso tipo GC (p = 0,012). HP CagA
+
è stato anche associato con linfonodi (p = 0,024) e distale (p = 0,005) metastasi. è stata rilevata alcuna associazione tra infezione da EBV e l'infezione da HP o qualsiasi variabile clinicopatologici.
Conclusioni
nostri risultati suggeriscono che HP è coinvolta nella fisiopatologia delle lesioni gastriche gravi e nello sviluppo di GC, in particolare quando CagA
+
è presente. EBV non è stato il fattore patogeno primario nei nostri campioni.
Parole
Helicobacter pylori
virus di Epstein-Barr
gastrite cancro gastrico Sfondo
cancro gastrico (GC) e di altre malattie gastrointestinali si verificano a tassi elevati in tutto il mondo [1], e le infezioni che coinvolgono virus e batteri sono stati associati con queste malattie. Recentemente, diversi studi sono stati condotti per comprendere il ruolo di agenti patogeni che infettano lo stomaco umano, in particolare Helicobacter pylori
(HP) e di Epstein-Barr virus
(EBV), nella carcinogenesi gastrica [2-5].
HP, un batterio spirale Gram-negativi, è considerato un problema di salute pubblica. Nel 1994, l'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) ha definito HP come gruppo 1 agente cancerogeno [6, 7]. Questo batterio colonizza la mucosa gastrica di oltre il 50% della popolazione mondiale [8]. Tuttavia, solo circa il 20% degli individui infetti sviluppare gravi malattie gastriche quali GC. Tra il factors- che sono stati suggeriti per contribuire allo sviluppo della malattia gastrica nei pazienti con infezione da HP sono la virulenza dei ceppi di HP, la permissività dell'ambiente gastrica e l'host background genetico [9]. La HP citotossicità gene associato A (CagA
) è uno dei più importanti fattori di virulenza di questo batterio, ed è stata associata a rischio di GC [10].
EBV infetta più del 90% degli adulti globale popolazione, e la maggior parte delle persone sono infettati durante l'infanzia. Al momento l'infezione, il virus rimane latente nei linfociti B per tutta la vita [5]. Per essere oncogeno, EBV deve mantenere il suo genoma all'interno cellule ospiti per evitare la morte delle cellule e di eludere il riconoscimento da parte del sistema immunitario. Il contributo di EBV alla carcinogenesi gastrica non è stata completamente chiarita [11, 12]. EBV infetta le cellule epiteliali dal orofaringe e successivamente si diffonde ai tessuti linfoidi dove che infetta i linfociti B [13-15]. gastrite atrofica può indurre l'infiltrazione di linfociti EBV-e aumentare la possibilità del loro contatto con le cellule epiteliali gastriche. D'altra parte, l'infiammazione gastrica può anche produrre un microambiente ricco di citochine per sostenere la crescita clonale delle cellule epiteliali infettate da EBV [16].
Nei paesi in via di sviluppo come il Brasile, HP e le infezioni da EBV sono particolarmente prevalente all'interno inferiore socio-economico popolazioni. Inoltre, l'infezione si verifica in età precedenti a queste popolazioni rispetto ai paesi sviluppati [17-19]. Gli studi sono necessari per determinare l'associazione di questi agenti patogeni 'con e l'influenza sullo sviluppo di malattie gastriche in età precedenti, dove potevano avviare o promuovere processi cancerogeni. Inoltre, il ruolo di HP e EBV nello sviluppo di adenocarcinoma gastrico nei pazienti anziani, la popolazione in cui questa malattia è più diffusa, rimane poco chiaro.
Pertanto, questo studio si propone di valutare la prevalenza di HP e infezione da EBV, come pure come il CagA
stato -positivo di HP, nei tessuti gastrici da giovani e adulti pazienti sottoposti a endoscopia superiore (UE) e in campioni tumorali di pazienti adulti affetti da CG
. Metodi
campioni
il presente studio inclusi: (i) campioni di tessuto gastrico da 62 pazienti giovani che vanno dai 12 mesi ai 18 anni, di cui per UE per chiarire le manifestazioni cliniche all'interno del tratto gastrointestinale superiore, (ii) campioni di tessuto gastrico di pazienti 39 adulti che vanno da 19 a 61 anni vecchio, di cui per UE per chiarire le manifestazioni cliniche all'interno del tratto gastrointestinale superiore, e (iii) campioni di tumore da 125 adulti, da 26 a 89 anni, con adenocarcinoma gastrico primaria. I campioni sono stati raccolti in modo casuale durante il periodo di 2005-2013 a Belém città di Parà, Brasile settentrionale. Il consenso informato è stato ottenuto prima del prelievo da tutti i pazienti adulti o dai genitori o tutori di tutti i pazienti giovani. Raccolta dei campioni è stata effettuata con l'approvazione del comitato etico dell'Istituto Umana di Scienze della Salute dell'Università Federale del Pará (Protocollo n.35 /2010) e João de Barros Barreto University Hospital (protocolloŽ004). Tutti i pazienti avevano storie negative di esposizione a chemioterapia e radioterapia prima del prelievo, e nessun paziente ha presentato con il co-occorrenza di tumori diagnosticati. I dati relativi alle caratteristiche cliniche dei pazienti sono stati raccolti dalle cartelle cliniche.
Istopatologici
reperti endoscopici sono stati classificati in base al sistema Sydney aggiornato [20] che considera il grado di infiammazione, l'attività, atrofia e metaplasia intestinale. Per ogni paziente, sono stati valutati 5 biopsie di tessuti gastrici: 2 dalla regione antrale dello stomaco, 1 dal incisura angularis
, e 2 dalla mucosa ossintiche. gastrite cronica è stato designato come lieve, moderata o grave.
tumori gastrici sono stati classificati secondo la classificazione Lauren [21] e la messa in scena utilizzando criteri standard per pTNM scena [22]. Le tabelle 1 e 2 mostrano le caratteristiche clinico-patologici di campioni gastrite e GC, respectively.Table 1 caratteristiche clinico-patologiche, H. pylori e infezione da EBV in campioni gastrite di
pazienti giovani variabile
H. pylori

CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Età (anni, media ± DS)
7.45 ± 3.88
12.19 ± 4.09
< 0,001 *
8.88 ± 4.49
12.45 ± 4.01
0.005 *
9.96 ± 4.5
17 ± 1.41
0,033 *
di genere [N (%)]
femminile
14 (42,4)
19 (57,6)
0.685a
23 (69.7 )
10 (30,3)
0.096a
32 (97,0)
1 (3,0)
0.626a
Maschio
8 (40,0)
12 (60,0)
10 (50,0)
10 (50,0)
19 (95,0)
1 (5.0)
sottotipo istologico [N (%)]
Mild 16 (66,7) Pagina 8 (33,3)
0,026 * b
20 (83,3) Pagina 4 (16,7)
0.108b
23 (95,8)
1 (4.2)
0,136 b
moderata /grave
6 (20,7)
23 (79,3)
13 (44,8)
16 (55,2)
28 (96,6)
1 (3.4)
infezione da EBV [N (%)]
Assente
21 (41,2)
30 (58,8)
0.242b
31 (60,8)
20 (39.2)
0.998b
Presente
1 (50)
1 (50) Pagina 2 (100)
0 (0)
* differenza significativa tra i gruppi, p < 0.05. valore ap dopo aggiustamento per età; valore bp dopo aggiustamento per età e sesso; campioni cNegative per H. pylori
e campioni da H. pylori
infezione, ma senza fattore di virulenza CagA; EBV: Epstein-Barr virus
; SD:. Deviazione standard
Tabella 2 caratteristiche clinico-patologiche, H. pylori e l'infezione da EBV nei campioni gastrite di pazienti adulti
variabile
H. pylori CagA



EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Età (media ± DS)
35.58 ± 7.82
45.00 ± 10.89
0,011 *
37,6 ± 7,67
44.92 ± 11,75
0,039 *
42.24 ± 11.14
39.50 ± 3.54
0,733
di genere [N (%)]
femminile
3 (21.4)
11 (78,6)
0.410a
5 (35,7)
9 (64,3)
0.915a
14 (100)
0 (0)
0.999a
Maschio
9 (36.0)
16 (64,0)
10 ( 40,0)
15 (60,0)
23 (92,0) Pagina 2 (8.0)
sottotipo istologico [N (%)]
Mild
7 (36,8)
12 ( 63.2)
0.715b
9 (47,4)
10 (52,6)
0.820b
17 (89,5) Pagina 2 (10.5)
0.999b
Moderato /grave
5 (25,0)
15 (75,0)
6 (30,0)
14 (70.0)
20 (100)
0 (0)
infezione da EBV [N (%)]
Assente
12 (32,4)
25 (67,6)
0.999b
14 (37,8)
23 (62,2)
0.810b
Presente
0 (0) Pagina 2 (100)
1 (50.0)
1 (50.0)
* differenza significativa tra i gruppi, p < 0.05. valore ap dopo aggiustamento per età; valore bp dopo aggiustamento per età e sesso; campioni cNegative per H. pylori
e campioni da H. pylori
infezione, ma senza fattore di virulenza CagA; EBV: Epstein-Barr virus
; SD:. Deviazione standard
rilevamento HP e CagA
La presenza di HP è stato rilevato da un test rapido dell'ureasi disponibile in commercio (Promedical, Brasile), ei risultati negativi sono stati confermati mediante PCR utilizzando gli oligonucleotidi descritti da Covacci et al.
[23]. Tutti i campioni gastrici sono stati posti in una provetta contenente 2% di urea agar di Christensen e esaminati per idrolisi dell'urea dopo 24 h di incubazione a 37 ° C. In presenza di ureasi prodotta da HP, l'urea viene convertito in ammoniaca, con conseguente cambiamento di pH e, di conseguenza, il colore della soluzione.
Il rilevamento della CagA
gene è stata effettuata mediante PCR in la mucosa gastrica di tutti i pazienti, utilizzando gli oligonucleotidi descritti da Covacci et al.
[23]. Tutte le reazioni sono state eseguite in duplicato. Un campione è stato considerato positivo se è stata osservata una banda visibile e chiaro su un gel di elettroforesi di agarosio al 2%.
Rilevamento EBV
EBV è stato rilevato dal RNA ibridazione in situ (ISH) con una sonda biotinilata 30 bp (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 ') complementare alla EBV-encoded piccoli RNA-1 (Eber1
), il prodotto virale più abbondante nelle cellule latentemente infette [24]. amplificazione del segnale è stato ottenuto con un mouse anticorpo anti-biotina (clone BK, 01:20 diluizione; DakoCytomation®, CA, USA) e biotinilato di coniglio anticorpo anti-immunoglobulina (policlonale, diluizione 1: 100; DakoCytomation®, CA, USA). La reazione è stata rilevata con streptavidina-biotina complesso perossidasi (DakoCytomation®, CA, USA) e diaminobenzidina cromogeno (DakoCytomation®, CA, USA). I vetrini sono stati di contrasto con ematossilina di Harris. analisi delle cellule è stata eseguita da 2 ricercatori indipendenti utilizzando la microscopia ottica, a 40x o 20x. Un totale di 10 campi microscopici rappresentativi sono stati valutati e campi contenenti meno di 5 cellule non sono stati considerati. Un campione cancro gastrico positivo per EBV è stato incluso come controllo positivo, e due scivoli trattati senza sonda sono stati usati come controlli negativi. Campioni quando il 5% o più delle cellule epiteliali contenute colorazione marrone /rosso sono stati considerati positivi. Anche se i linfociti sono stati trovati per essere infettati da EBV anche, non abbiamo incluso le cellule linfoidi infette nella nostra analisi
. Analisi statistiche
Il test di Shapiro-Wilk è stato utilizzato per valutare la distribuzione dei dati di età e per determinare la successiva appropriata prova per confronto statistico. Il test di Mann-Whitney (non parametrico) o T-test per campioni indipendenti (parametrici) è stato usato per confrontare età compresa tra i gruppi. Le associazioni tra HP o EBV e altre caratteristiche clinico-patologici sono stati analizzati usando chi quadrato (χ 2) e di regressione logistica. Un valore di p inferiore a 0,05 è stato considerato significativo, e l'intervallo di confidenza è stata del 95%.
Risultati
Abbiamo studiato 226 persone, tra cui 92 donne e 134 uomini, divisi in tre gruppi. La percentuale di uomini è stato del 38,7%, 64,1% e 68% per i pazienti giovanile UE, pazienti UE pazienti adulti e GC, rispettivamente. La percentuale di maschi era più alta nel gruppo di pazienti GC (p < 0,001, OR = 3.365, 95% CI = 1,784-6,345) e pazienti adulti UE (p = 0,014, OR = 2.827, 95% CI = 1,233-6,485 ) rispetto ai pazienti UE giovanile. con gli pazienti UE giovanile, 40 pazienti presentavano gastrite da UE. Tuttavia, il 59% dei pazienti senza gastrite UE-diagnosticata presentato gastrite lieve dall'analisi istopatologica. Pertanto, 53 (85,5%) pazienti hanno mostrato un certo grado di gastrite nel gruppo di pazienti UE giovanile. L'età dei pazienti senza gastrite non differiva da quella dei pazienti con gastrite [mediana ± range interquartile (IQR): 7.33 ± 8 vs 10,23 ± 8 anni; p = 0,080, test di Mann-Whitney]. Tuttavia, i pazienti con gastrite lieve erano più giovani rispetto ai pazienti con gastrite moderata o grave (media ± deviazione standard (SD): 8.25 ± 4.30.90 vs
11,86 ± 4,27 anni di età; p = 0.004, T-test). La ripartizione per genere non differiva tra i pazienti giovani con e senza gastrite (p = 0,725), così come tra i pazienti giovani affetti da gastrite mite e gastrite moderata o grave (p = 0,097). Con gli pazienti adulti UE, tutte le individui valutati presentati gastrite, di cui 19 (48,7%), con gastrite lieve e il 20 (51,3%), con gastrite moderata o grave. I pazienti con gastrite lieve erano più giovani rispetto ai pazienti con gastrite moderata o grave (media ± SD: 37.47 ± 7.20 vs 46.50 ± 12,07 anni di età; p = 0,003, T-test). La ripartizione per genere non differiva tra novellame pazienti con gastrite mite e gastrite moderata o grave (p = 1) in questo gruppo di infezione analysis.HP è stato rilevato a 0% dei normali campioni di mucosa gastrica, il 58,5% dei campioni di pazienti gastrite giovanili, 69,2% degli adulti gastrite campioni e 88% dei pazienti GC (Figura 1a). In individui giovanili, l'infezione HP è stata più frequentemente osservata in campioni di gastrite che nei campioni normali (p = 0,004, correzione di Yates). La frequenza di HP nella gastrite adulti non differiva dalla frequenza osservata di gastrite in pazienti giovani (p = 1.000, dopo aggiustamento per età e sesso) o nei campioni GC (p = 0,335, dopo aggiustamento per età e sesso). Figura 1 frequenza patogeno nel normale mucosa gastrica, gastrite di novellame, gastrite di adulti e campioni di cancro gastrico. A) H. pylori
infezione. B) CagA
fattore di virulenza di HP. C) l'infezione da EBV. * Differenza significativa tra i gruppi per la regressione logistica, dopo aggiustamento per età e sesso (p < 0,05).
HP CagA
+
è stato rilevato a 0% dei normali campioni di mucosa gastrica, 37,7% di campioni di pazienti gastrite giovanile, il 61,5% degli adulti gastrite campioni e il 67,2% dei pazienti GC (Figura 1B). La frequenza di infezione da parte di HP CagA
+
non differiva tra i campioni di pazienti giovani affetti da gastrite e normale mucosa gastrica (p = 0,064, Yates correcton). Inoltre, la frequenza di HP CagA
+
in campioni di tessuto adulto gastrite non differiva da quello osservato nei pazienti gastrite giovanile (p = 1, dopo aggiustamento per età e sesso) o in campioni GC (p = 0.500, dopo aggiustamento per età e sesso)
La frequenza di infezione da HP non differiva tra maschi e femmine nei campioni provenienti da minorenni o adulti pazienti valutati dalla UE (p >. 0,05, dopo aggiustamento per età; tabelle 1 e 2). Tuttavia, in campioni GC, l'infezione HP è stata rilevata più frequentemente nei maschi che nelle femmine (p = 0,023 OR = 3.651, 95% CI = 1,190-11,199, dopo aggiustamento per età, Tabella 3) .table 3 caratteristiche clinico-patologiche, H. pylori e l'infezione da EBV nei tumori gastrici
variabile
H. pylori CagA



EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Età (mediana ± IQR)
57 ± 25 | 64 ± 16.75
0.027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0.027 *
63 ± 20
67 ± 21.5
0,192
di genere [N (%)]
femminile
9 (22,5)
31 (77,5)
0.023 *
a 15 (37,5)
25 (62.5)
0.307a
39 (97,5)
1 (2,5)
0.115a
Maschio
6 (7.1)
79 (92,9)
26 (30,6)
59 (69,4)
74 (87,1)
11 (12,9)
localizzazione del tumore [N (%)]
non-cardias
12 (16,4)
61 (83,6)
0.080b
26 (35,6)
47 (64,4)
0.519b
67 (91,8)
6 (8.2)
0.592b
Cardia Sims 3 (5.8)
49 (94,2)
15 (28,8)
37 (71,2)
46 (88,5)
6 (11,5)
sottotipo istologico [ ,,,0],N (%)]
intestinale-tipo
6 (8,5)
65 (91,5)
0.247b
25 (46,3)
29 (53,7)
0,012 * b
63 (88,7) Pagina 8 (11,3)
0.650b
Diffuse-tipo
9 (16,7)
45 (83,3)
16 (22,5)
55 (77,5)
50 (92,6
4 (7.4)
stage [N (%)]
precoce
7 (15,9)
37 (84,1)
0.680b
25 (56,8)
19 (43,2)
0.000 * b
41 (93,2) Pagina 3 (6.8)
0.999b
avanzata
6 (8.3)
66 (91,7)
14 (19,4)
58 (80,6)
64 (88,9) Pagina 8 (11,1)
invasione tumorale [N (%)]
T1 /T2
4 (13,3)
26 (86,7)
0.453b
13 (43,3)
17 (56,7)
0.616b
29 (96,7)
1 (3.3)
0.560b
T3 /T4
11 (11.6)
84 (88,4)
28 (29,5)
67 (70,5)
84 (88,4)
11 (11.6)
metastasi linfonodali [N (%)]
Assente Pagina 3 (25)
9 (75,0)
0.193b
8 (66,7)
4 (33,3)
0.024 * b
12 (100)
0 (0)
0.999b
Presentare
12 (10.6)
101 (89,4)
33 (29,2)
80 (70,8)
101 (89,4)
12 (10.6)
metastasi a distanza [N (%)]
Assente
11 (16,7)
55 (83,3)
0.136b
30 (45.5)
36 (54,5)
0.005 * b
62 (93,9) Pagina 4 (6.1)
0.258b
presente
4 (6.8)
55 (93,2)
11 (18,6)
48 (81,4)
51 (86,4) Pagina 8 (13,6)
infezione da EBV [N (%)]
Assente
15 (13.3)
98 (86,7)
0.998b
39 (34,5)
74 (65,5)
0.358b
presente
0 (0)
12 (100) Pagina 2 (16,7)
10 (83,3)
* differenza significativa tra i gruppi, p
< 0.05. valore ap dopo aggiustamento per età; valore bp dopo aggiustamento per età e sesso; campioni cNegative per H. pylori
e campioni da H. pylori
infezione, ma senza fattore di virulenza CagA; EBV: Epstein-Barr virus
; . IQR: interquartile gamma
in pazienti giovani che hanno subito UE, gastrite pazienti con infezione da HP e con HP CagA
+
erano più anziani rispetto a quelli senza questo patogeno (p < 0,001 ep = 0,005 rispettivamente, T-test; Tabella 1). In questo gruppo di pazienti, l'infezione da HP è stata più diffusa nei casi di gastrite moderata o grave rispetto a quelli di gastrite lieve (p = 0.026; OR = 5,136, 95% CI = 1,220-21,611, dopo aggiustamento per età e sesso; Tabella 1 ). Come osservato in pazienti giovani, adulti con gastrite che erano anche positivi per l'infezione da HP e HP CagA
+
erano più anziani rispetto a quelli senza questo patogeno (p = 0.011 ep = 0.039, rispettivamente, T-test; Tabella 2)
in campioni di tumore, i pazienti con HP CagA
+
erano più anziani rispetto ai pazienti senza HP CagA
-
(p = 0,027, Mann. Whitney; Tabella 3). HP CagA
+
era più prevalente in intestinale-tipo di diffuso tipo GC (p = 0.012; OR = 2.741, 95% CI 1,252-6,001, dopo aggiustamento per età e sesso; Tabella 3) . La presenza di HP CagA +
è stato anche associato con metastasi linfonodali (p = 0,024; OR = 5,611, 95% CI = 1,255-25,097, dopo aggiustamento per età e sesso) e metastasi distali (p = 0.005; OR 3.299 , 95% CI = 1,441-7,556, dopo aggiustamento per età e sesso;. tabella 3)
infezione da EBV è stata rilevata nel 0% dei normali campioni di mucosa gastrica, il 3,8% dei campioni di pazienti gastrite giovanile, il 5,1% dei campioni da adulti gastrite i pazienti e il 9,6% dei pazienti GC (Figura 1c e Figura 2). Nella mucosa gastrica, abbiamo trovato che il 5-15% delle cellule sono stati infettati. I tassi di infezione da EBV non differivano tra normale mucosa gastrica e della mucosa di pazienti con gastrite giovanili (p > 0.05, correzione di Yates). Inoltre, la frequenza di infezione da EBV nella gastrite degli adulti non differiva da quella osservata nella gastrite di pazienti giovani e campioni GC (p > 0,05, dopo aggiustamento per età e sesso). Nessuna associazione tra infezione da EBV e l'infezione da HP o qualsiasi variabile clinicopatologica è stato trovato (p > 0,05, tabella 1, 2 e 3). Figura 2 Rilevamento di EBV mediante ibridazione in situ. Forte colorazione nucleare è stata osservata nei nuclei infetti in un A) gastrite lieve (40x) e B) per adulti gastrite moderata.
Anche se non abbiamo osservato una associazione statisticamente significativa tra i due agenti patogeni, un solo caso EBV-positivo è stato trovato senza infezione concomitante HP. Questo caso è stato un 18-year-old femminile senza il segno di malattia gastrica dalla valutazione UE e gastrite lieve dall'analisi istopatologica.
Discussione
infezione da HP e EBV si verifica più spesso durante l'infanzia, e entrambi i virus possono sinergicamente migliorare l'alterazione della mucosa gastrica di gastrite cronica e GC [6, 17, 19, 25].
gastrite è più probabile che si verifichi in adulti più anziani, ma può colpire persone di tutte le età, compresi i bambini. Molti studi [26, 27] hanno cercato di capire lo sviluppo della gastrite nei bambini. Souza et al.
[28], anomalie endoscopiche identificate nel 74% dei bambini e degli adolescenti studiati. Tra questi, il 26% (7/21) aveva gastrite come determinato dalla UE. Nel nostro studio, gastrite è stato identificato da UE in un numero maggiore di pazienti giovani (40/62). Tuttavia, trovare una mucosa apparentemente normale per l'endoscopia non esclude la possibilità di un cambiamento patologico, come è richiesto biopsia per una determinazione definitiva. I nostri risultati confermano questa affermazione, perché in 22 normali esami endoscopici, solo il 9 hanno mostrato un modello istologico normale. Inoltre, i pazienti con gastrite lieve erano più giovani rispetto ai pazienti con gastrite moderata o grave, forse perché non erano ancora stati esposti a molti agenti aggressivi che possono portare a gastrite [6].
Nel presente studio, è stata rilevata l'infezione HP nella maggior parte dei pazienti UE e campioni GC, sebbene le tecniche utilizzate possono sottovalutare la presenza dei batteri. Altri studi in Brasile, come quelli di Gatti et al
. [29] e Souza et al.
[28], ha riferito la prevalenza di infezione da HP nei giovani ad essere il 51% e il 60%, rispettivamente. Questi risultati sono coerenti con i nostri risultati. Un'indagine in altri paesi in via di sviluppo ha anche mostrato una frequenza simile (61,8%) [30]. Negli adulti, una frequenza leggermente superiore è stato trovato in altri studi in Brasile (88,4%) [31] e africani (70-97%) delle popolazioni [32]. Questi numeri molto probabilmente riflettono le condizioni sociali e di salute delle popolazioni studiate perché le infezioni da parte di HP sono più comuni nei paesi in via di sviluppo che nei paesi sviluppati [19].
Nel nostro studio, l'infezione da HP è stata più comune nei casi di moderata o grave gastrite che in giovani con gastrite lieve. Allo stesso modo, Álvarez et al.
[31] hanno riscontrato una maggiore frequenza di gastrite moderata e grave nei pazienti con infezione da HP. Inoltre, abbiamo osservato che la prevalenza di HP, in particolare HP CagA
+
, aumentata con l'età, corroborando precedenti inchieste in popolazioni provenienti da nord-est del Brasile, la Cina, e Giappone [31-33]. È stato suggerito che l'infezione precedente HP verifica, maggiore è il rischio per GC causa di reazioni infiammatorie croniche all'infezione [34]. Nella popolazione studiata qui, la frequenza di infezione da HP o HP CagA
+
nei pazienti CG non differiva da quello osservato negli adulti pazienti con gastrite. Tuttavia, alcuni studi hanno trovato che la scomparsa spontanea di HP durante la trasformazione maligna degli epiteli gastrico è possibile [35, 36]. Tuttavia, il cancro si verifica ancora dopo eradicazione di successo di HP; di conseguenza, l'eradicazione di HP non comporti una riduzione significativa nell'incidenza di cancro gastrico [37]. Inoltre, è stato osservato che l'eliminazione di HP deve avvenire prima che il cambiamento carcinomatosa sviluppa [38]. Questa scoperta mette in evidenza la necessità di studi epidemiologici per comprendere l'incidenza e la prevalenza di HP in una popolazione e per aiutare nello sviluppo di strategie specifiche di popolazione per prevenire e controllare HP.
La prevalenza di HP nei tumori gastrici varia con il paese oggetto di analisi [39]. In Brasile, uno studio precedente rilevato questo batterio nel 85,7% dei campioni di tumore gastrico [40], che è simile alla frequenza osservata nel nostro studio (88%). Inoltre, abbiamo osservato che la frequenza di HP era 1,5 volte maggiore nei campioni GC che nei campioni gastrite giovanili, e quasi novanta volte superiore a quello normale mucosa gastrica, evidenziando una forte associazione tra HP e il processo di carcinogenesi gastrica. Dopo l'infezione iniziale da parte di HP, i pazienti sviluppano gastrite acuta. Questo può risolversi spontaneamente, ma la maggior parte dei casi progredire a gastrite cronica [41]. Il risultato clinico dell'infezione HP è determinato dalla complessa interazione tra fattori dell'ospite e batteri [42]. CagA
è probabilmente il fattore di virulenza più significativo [43] e è fortemente associato con il rischio di GC [42]. E 'noto che il CagA
base genotipo acquisite durante l'infanzia rimane per tutta la vita [44].
HP CagA
+
ceppi sono stati associati con più intensa infiammazione e una maggiore densità batterica, come così come la progressione di atrofia gastrica, ulcera peptica e cancro gastrico [43]. Tuttavia, il coinvolgimento di HP CagA
+
nella carcinogenesi gastrica negli individui brasiliano è ancora controverso. Oliveira et al.
[45] hanno trovato un'associazione tra la presenza di CagA
con l'infiammazione più marcata antrale nelle ulcere duodenali (90%) e carcinoma gastrico (94.23%) negli adulti brasiliani. In un altro studio della popolazione brasiliana, Gatti et al
. [29] hanno riscontrato una frequenza leggermente superiore (69%) di CagA
+
nei pazienti con gastrite cronica. Tuttavia, gli autori non hanno trovato alcuna associazione tra CagA
+
ceppi e gastrite cronica, suggerendo che altri fattori batterici sono coinvolti nella malattia genesi. Coerentemente con questo, nel nostro studio non abbiamo trovato un'associazione tra HP CagA + e la presenza di gastrite. Tuttavia, HP CagA + è risultato associato a scarsa variabili prognostiche nel cancro GC.
Qui, il CagA
+
genotipo era associata con l'età, sottotipo istologico e processo metastatico dei pazienti GC . A differenza di Kuo et al.
[46],
abbiamo trovato una maggiore frequenza di CagA
+
pazienti nella coorte più vecchia della nostra popolazione brasiliana. Inoltre, la presenza di HP CagA
+
è stata più elevata nel tipo intestinale che in diffuso tipo GC. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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